ANTIBIOTIK PENGHAMBAT

SINTESIS PROTEIN

ANTIBIOTIK PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN BAKTERI

TETRASIKLIN AMINOGLIKOSID MAKROLID KLORAMFENIKOL KLINDAMISIN SPEKTINOMISIN

TETRASIKLIN

Antibiotik yg cukup banyak digunakan, relatif kurang toksik, spektrum antimikroba luas, bersifat bakteriostatik

Tetrasiklin, klortetrasiklin, oksitetrasiklin Demeklosiklin Doksisiklin, minoksiklin

Mekanisme Kerja : berikatan dengan ribosom 30S sehingga mencegah penempelan tRNA dengan akseptornya pada kompleks ribosom mRNA → menghambat sintesis protein

Spektrum : Luas ; gr (+), (-), aerob, anaerob, spirochaeta, klamidia dll

Resistensi : - pe↓ akumulasi obat intrasel - pe↑ effluks obat

FarmakokinetikA : p.o baik - dihambat makanan, pH tinggi

- susu(Ca), antasid (Al, Mg), Fe : membentuk kelat : absorpsi ↓↓

kecuali doksisiklin, minoksiklin

D : luas ke seluruh jaringan tetapi pada lcs tidak mencapai kadar terapi kecuali minosiklin

- berikatan dgn jar berkalsifikasi (tulang-gigi)

- lewat barier plasenta → KI : ibu hamil

E : ginjal & empedu

kecuali doksisiklin lewat empedu saja

Penggunaan Klinik a.l : - Infeksi klamidia- Urethritis non spesifik- Infeksi basil : bruselosis, tularemia, kolera, - Infeksi venerik : sifilis- Acne vulgaris- Topikal pd mata : trakoma

Sediaan : - tetrasiklin peroral (125 mg, 250 mg, 500 mg) (4 dd 1)

i.m, i.v, salep kulit, tetes mata

- doksisiklin peroral 100mg (2 dd 1)

ESO- Ggn GIT : iritasi lambung, diare- Deposit pd tulang dan gigi anak-anak : hipoplasia dan

pewarnaan gigi permanen- Fototoksik - Hepatotoksik- Ggn keseimbangan / vertigo (minosiklin)- Superinfeksi

KI : Ibu hamil/ menyusui Anak < 8 th Ggn ginjal : kecuali doksisiklin

AMINOGLIKOSID

Bersifat bakterisid, Spektrum luas, tetapi digunakan t.u untuk infeksi oleh bakteri gram (-)

Streptomisin Gentamisin (prototipe) Tobramisin Netilmisin Amikasin Neomisin

Mekanisme Kerja : menghambat sintesis protein irreversibel

Farmakokinetik

A : bersifat polar, absorbsi p.o/per rektal buruk hrs i.m, i.v kecuali untuk efek lokal dalam sal cerna (p.o)

D : luas

E : ginjal, hati-hati akumulasi pd gangguan ginjal → kadar toksik ‼

Resistensi : Gangguan transport aktif amoniglikosid ke dlm sel Tidak adanya reseptor pd sub unit ribosom 30S Adanya enzim yg merusak aktivitas aminoglikosid

ESO : lebih toksik perlu TDM agar efek toksik dpt dihindari

- Alergi (Lbh << dibandingkan penisilin)

- Iritasi lokal (nyeri ditempat suntikan), neuritis perifer (parestesia)

- Ototoksik

Kerusakan kohlea : ketulian, pertama2 pd nada frek tinggi (neomisin, kanamisin, amikasin)

Kerusakan vestibuler : vertigo, ataksia, hilangnya keseimbangan (streptomisin, gentamisin)

- Nefrotoksik

# kadar obat tinggi dlm plasma

# insufisiensi ginjal

# usia lanjut

# kombinasi dgn obat tertentu : diuretik kuat

potensi nefrotoksik >>> neomisin

potensi nefrotoksik <<< streptomisin

- Hambatan konduksi neuromuskular : dosis tinggi- Superinfeksi

Indikasi :

Dibatasi u/ infeksi kuman aerob gram (-) yg sensitif & telah resisten thd antimikroba lain yg kurang toksik

- resistensi cepat terjadi

- toksisitasnya relatif tinggi

- tersedia antibiotik lain yg sensitif

Streptomisin : t.u digunakan kombinasi sbg tuberkulostatik

u/ infeksi lainnya sdh tergeser

Kanamisin, Gentamisin, Tobramisin Netilmisin : infeksi kuman gram (-) : enterobacter, proteus, pseudomonas, klebsiela, E. coli dll

MAKROLID

Mengandung cincin lakton, cukup banyak digunakan, alternatif pengganti pada pasien alergi penisilin, sifat bakteriostatik/ bakterisid

Eritromisin

Klaritromisin

Azitromisin

Diritromisin, Spiramisin

Mekanisme kerja : menghambat sintesis protein

Spektrum : = dengan penisilin, Klaritomisin & azitromisin jg efektif u/ Haemofilus influenzae, Chlamidia, Ureaplasma, Legionella

FarmakokinetikA : peroral baik, diinaktivasi oleh asam → tablet enteric coating → dilarutkan

di duodenumD : luas, kecuali lcs, dpt melewati plasenta dan ditemukan dalam ASIE : empedu

ESO : - Gangguan GIT- Hepatotoksik - Ototoksik (ketulian reversibel): dosis tinggi

KI : ?

Interaksi Obat : - Memperpanjang T1/2 teofilin → toksik- Menghambat metabolisme karbamazepin, kortikosteroid dan digoksin- Pemberian bersama terfenadin dan astemizol → kontraindikasi →

disritmia

KLORAMFENIKOL

Mekanisme kerja : menghambat sintesis protein mikroba dgn menghambat enzim peptidil transferase (katalisator ikatan peptida pd sintesis protein)

Sifat : Bakteriostatik, dosis tinggi bakterisid

Spektrum : Luas, gr(-), gr (+), anaerob, ricketsia

Farmakokinetik Absorbsi : p.o baik Distribusi : baik ke seluruh tubuh termasuk lcs &

mata Ekskresi : ginjal

Indikasi Demam tifoid Salmonelosis Meningitis purulenta krn H.influenzae

ESO Reaksi hematologik : anemia aplastik (leukopeni,

trombositopeni, pansitopenia), depresi sum-sum tulang Reaksi alergi Ggn GIT, rx neurologis Sindrome Gray (pucat, sianosis, distensi abdominal, muntah,

kolap sirkulasi) : neonatus / bayi prematur

KI : - Neonatus

- Gangguan fungsi hati

KLINDAMISIN

Mekanisme kerja: menghambat peptidyl transferase dengan membentuk kompleks bersama asam amino tRNA

Tempat kerja di ribosom sub unit 50S Mekanisme resistensi: demetilasi RNA 23S

→ tidak dapat mengikat klindamisin Menghambat kokus gram positif dan

beberapa bakteri anaerob

Farmakokinetik Absorpsi: 90% diabsorpsi dari GIT, absorpsi

ditunda dengan adanya makanan tetapi tidak dihambat

Distribusi: luas, konsentrasi adekuat dalam paru-paru, liver, tulang dan abses

Metabolisme: di hati Eksresi: urin dan empedu

Efek samping: Pseudomembranous enterocolitis (diare, demam,

nyeri abdomen → 3-5% pasien Diare

SPEKTINOMISIN

Mk: spektinomisin terikat dengan ribosom sub unit 30S dan menghambat tahap translokasi dengan mengganggu pergerakan mRNA sepanjang subunit 30S

Resistensi: plasmid, perubahan asam amino pada protein S5 sub unit 30S

Farmakokinetik: Absorpsi: tidak diabsorpsi di GIT → diberikan IM Eksresi: ginjal

Indikasi: obat alternatif untuk infeksi gonorrhea bila drugs

of choice (sefalosporin dan kuinolon tidak dapat digunakan)

Tidak dapat digunakan untuk gonorrhea faringeal

TERIMA KASIH