Dottorato di RicercaMEDICINA MATERNO INFANTILE, PEDIATRIA DELLO SVILUPPO E DELL’EDUCAZIONE, PERINATOLOGIA

direttore: prof . A. Ventura

Applicazioni traslazionali alla diagnostica e al trattamento personalizzato

in immunologa clinica

Dottorando:Dr. A. Tommasini

TutoreDr. T. Not

XXIII Ciclo - Anno I - 2008

Sperimentazione del CTLA4-Ig (Abatacept) in una paziente con Sindrome IPEXSperimentazione del CTLA4-Ig (Abatacept) in una paziente con Sindrome IPEX

1. Sindrome IPEX: problemi clinici e ricadute delle conoscenze di base

2. Identificazione di strategie terapeutiche innovative e pianificazione del trial

3. Valutazione clinico-laboraotristica della risposta al trattamento

4. Conclusioni

1.1. Sindrome IPEX: problemi clinici e ricadute delle conoscenze di baseSindrome IPEX: problemi clinici e ricadute delle conoscenze di base

Clinica:Clinica:

- Grave disregolazione immune con manifestazioni autoimmuni e allegiche

- Genetica X-linked, elevata letalità nel primo anno di vita

- Difficile sopravvivenza senza HSCT

Ricadute delle conoscenze di base:Ricadute delle conoscenze di base:

- Mutazioni del gene FOXP3 e perdita della tolleranza immune

- iper-reattività linfocitaria

- insufficiente numero e/o funzione dei linfociti regolatori

- presenza di un modello animale (topo scurfy)

- Strategie: diminuire attivazione / aumentare tolleranza

2. Identificazione di nuove strategie terapeutiche e pianificazione del trial

Memory/effector

Gate on CD4 positive cells

Diminuire attivazione:Diminuire attivazione:

3. Valutazione clinico-laboraotristica della risposta al trattamento3. Valutazione clinico-laboraotristica della risposta al trattamento

Clinica:Clinica:

- Una sola infezione, non grave, in corso di epidemiaUna sola infezione, non grave, in corso di epidemia

- Dermatite eczematosa senza evidente miglioramentoDermatite eczematosa senza evidente miglioramento

- Prima crescita di peli e capelli dopo 7 anniPrima crescita di peli e capelli dopo 7 anni

- Comparsa di vitiligoComparsa di vitiligo

- Non enteropatia, non desaturazioni, Non enteropatia, non desaturazioni,

- Accrescimento 4,5 cm in 9 mesiAccrescimento 4,5 cm in 9 mesi

Nessun miglioramento del prurito:

Nell’ultimo mese peggioramento di:

- Psoriasi ungueale

- Scomparsa dei capelli

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

4,5

gen feb mar apr mag giu lug ago set

Betametasone

Tacrolimo

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

8000

9000

10000

gen feb mar apr mag giu lug ago set

WBC

Neutrofili

Linfociti

Eosinofili

0

50000

100000

150000

200000

250000

gen feb mar apr mag giu lug ago set

Piastrine

Esami ematochimici: nessun cambiamento sostanzialeEsami ematochimici: nessun cambiamento sostanziale

0%

5%

10%

15%

20%

25%30%

35%

40%

45%

50%

NS PHA 400 1 3 6 400-12

200 1 3 6 200-12

100

PazientePaziente

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

45%

50%

400 1 3 6 400-12 200 1 3 6 200-12 100

ControlloControllo

4. Conclusioni4. Conclusioni

Ritiro del ragazzo dalla sperimentazione

Genitori preoccupati per:- Comparsa di un’altra reazione autoimmune (vitiligine)- Lieve piastrinopenia attribuita dai genitori al farmaco