dr pascal bonnabry, cc - pharmacie des hug
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Utilisation d’un traceur pour évaluer les techniques de manipulation
Dr Pascal BONNABRY, CC
Hyères, 5 octobre 2006
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Contexte• Reconstitution des cytostatiques centralisée
à la pharmacie (12’000/an)
• Isolateurs à pression négative dans local de classe C
• Formation structurée des opérateurs
• Qualification des opérateurs par media-fill
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06Mesure de la contamination
Présence de cytostatiques démontrée dans de nombreuses études: Exemples:
• Sur les vials de l’industrie
• Sur les gants
• Sur les produits finis
• Sur les surfaces
• Dans les urines
Sessink P, Int Arch Occup Environ Health 1992;64:105-12Favier B, Arch Mal Prof 2002;63:20-4
Pethran A, Int Arch Occup Environ Health 2003;76:5-10Favier B, Bull Cancer 2003;90:905-9
Mason HJ, Ann Occup Hyg 2003;47:681-5Favier B, J Oncol Pharm Pract 2003;9:15-29
Favier B, J Pharm Clin 2001;20:157-62
Crauste-Manciet S, Ann Occup Hyg 2005;49:619-28Connor T, Am J Health-Syst Pharm 1999;56:1427-32
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D’où vient la contamination ?
?
Difficile de tirer des conclusions…
To be or not to be…
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06Contamination des fioles
• Existence de procédures de nettoyage, mais généralement non validée
• Sensibiliser, critère dans les appels d’offres• … mais peu d’influence sur ce paramètre …
Fabricant Procédure de décontamination
Aventis Pharma OUIBristol-Myers Squibb Attente réponseEbewe OUIEssex OUILederle OUILilly OUILipomed OUIPfizer Pharmaceuticals Group OUI, mais non validéPharmacia OUISanofi-Synthélabo OUI
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Présence dans les urines• Méthodes d’analyse très sensibles
quantités très faibles détectées• Seuil de dangerosité ?• Difficile de relier directement à une action
d’amélioration
Que faire des résultats ???
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06Contamination durant la production
Isoler les opérations de production par l’utilisation d’autres marqueurs:
Fluorescéine• Visible à l’œil nu biais• Qualitatif
Technétium• Radioactif difficile à manipuler• Quantitatif
Harrison B, Am J Health-Syst Pharm 1996;53:402-7Favier B, J Pharm Clin 2003;22:107-12
Georgiadi A, Eur J Hosp Pharm 2004;3:40-2
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Un nouveau marqueurLa quinine diHCl• Non visible• Non toxique• Peut-être visualisé par une lampe UV• Facile à extraire et à doser quantitativement
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06Matériel• Gants bleus de l’isolateur gardés durant toute la
durée du test
• Surgants blancs changés pour chaque essai
• Pas de cytosafe dans le test initial(seringue + aiguille uniquement)
• Fioline de quinine préparée par évaporation(5 ml de solution de quinine diHCl 0.1M)
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Déroulement du test
Visualisation• Lampe UV
Récolte• Gants blancs• Poches
3 essais consécutifs par opérateur
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06Extraction
Lingettesmauvais résultats
Méthode par immersion• Paire de gants ou poche• 500 ml d’eau• Rendement d’extraction≈ 100%
• Possible même après séchage du produit (∅ évaporation)
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DosageDétecteur fluorimétriquePerkin Elmer LS 40adapté pour injection directe
Résultats Paramètres
LOD = 0.3·10-7 M ⇒ détection d’une projection de 0.15 µl
CV = 4.2% à 6.9% ⇒ bon niveau de précision
LOQ = 1.0·10-7 M⇒ quantification d’une projection de 0.5 µl
Limites de détection et quantification
Fidélité intermédiaire à 3 niveaux de concentration:
bas, moyen et élevé
Entre 10-7 et 10-6 M Linéarité
λexc=330 nm; λémi=380 nmLongueurs d’onde
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06Résultats
Test préliminaire (n=9)
0
1
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3
4
5N
ombr
e d'
opér
ateu
rs
0 1 2 3
Nombre d'essais réussis
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RésultatsTest préliminaire (n=9)
-2.7 µl → gants 1.3 µl → poche0.5 µl → gantsN°3
1.2 µl → gants0.8 µl → gants2.1 µl → gants 0.6 µl → pocheN°4
4.6 µl → gants 0.8 µl → poche--N°2
-2.8 µl → gants 5.1 µl → poche-N°1
Essai n°3Essai n°2Essai n°1Opérateur
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06Résultat d’autres études
Technétium (n=242)Réussite = 5 tests < 0.1 µl (gants + tapis)
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Résultat d’autres étudesTechnétium (n=242)
Georgiadi A, Eur J Hosp Pharm 2004;3:40-2
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06Stratégie de formation
Formation interne
Qualificationmedia-fill + quinine
Suivi quotidien de la contamination microbiologique (plaques + gants)
éche
c
taux
trop
éle
vé
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Ce qu’il faut retenir…• Utilisation d’un marqueur neutre
actions possibles sur la base des résultats (∅ cytostatiques surfaces ou urines)
• La quinine est un bon marqueurNon toxiqueInvisible, sauf à l’UVExtraction et dosage quantitatif possibleMéthode nécessitant du matériel banal
• Le test de contamination chimique est un bon indicateur de la formation
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06Cette conférence peut être téléchargée
www.hcuge.ch/Pharmacie/ens/conferences.htm
RemerciementsKuntheavy Ing
Ho IngMonique Ackermann
Farshid Sadeghipour