الجمهورية الجزائرية الديمقراطية الشعبية RÉPUBLIQUE ALGÉRIENNE DÉMOCRATIQUE ET POPULAIRE

وزارة التعليم العالي والبحث العلمي MINISTÈRE DE L’ENSEIGNEMENT SUPÉRIEUR ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

1جامعة اإلخوة منتوري قسنطينة UNIVERSITÉ DES FRÈRES MENTOURI CONSTANTINE 1

Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie كلية علوم الطبيعة والحياة

Département: Biologie Animale بيولوجيا الحيوان قســـم:

ر مذكرة التخرج لنيل شهادة الماست شعبة: علوم البيولوجيا

علم السمومتخصص:

:تحت عنــوان

COVID-19والتهابات الدرقية واإلجهاد التأكسدي الغدة هرمونات العالقة بين (SARS-COV-2)

األستاذة الدكتورة: تحت إشراف : الباتمن إعداد الط

خليفي التهامي فاطمة حرم كرمانجي ماني سمر أضيفي بثينة -

بولقرون رونق -

شماشمة ريان -

لجنة المناقشة

1جامعة اإلخوة منتوري قسنطينة عالي التعليم الأستاذ أمداح سعاد اللجنة: ةرئيس

1جامعة اإلخوة منتوري قسنطينة عالي التعليم ال أستاذ فاطمة تهاميال: خليفي ةالمشرف

2باتنة جامعة B ةمحاضر ةأستاذ دكدوك نادية لممتحن:ا

1جامعة اإلخوة منتوري قسنطينة A ةمحاضر ةأستاذ حمادو إيمان الممتحن:

تاريخ المناقشة: 17/09/2021

2021- 2020 دفـعـة:

ننتقل الهيا بعد تعب وحياة أ خرى ا حنن ذا عىل عتبة التخرج نلوح بقبعاتنا من بعيد ملس تقبل جديد ه

ل جبارة لنصل وجمهودات والتعب س نني من الكد وهذا بفضل ن ما حنن عليه ال ا

"هللا عز شأ نه وجل جالهل"

ال أ ن نتقدم جبزيل الشكر وعظمي الانهتاء ال يسعنا بعد عداد هذه املذكرة ا ل الامتنان من ا ال س تاذة ا

اليت تفضلت ي" مان حرم "كر " خليفي الهتايم فاطمة ال س تاذة ادلكتورة " الفاضةل

واملعلومات القمية اليت سامهت ات واال رشاد صاحئ ابال رشاف عىل هذه املذكرة حيث قدمت لنا لك الن

ثراء موضوع دراس . منا لك الشكر والتقدير فلها جوانهبا اخملتلفة من لك تنا يف ا

ل أ عضاء اللجنة املوقرة ال س تاذ كام ال يفوتنا أ ن نت ال س تاذة " القديرة ة قدم جبزيل الشكر والعرفان ا

ثراء املذكرة بنصاحئه ا نفتخر برتأ سه يت " ال أ مداح سعاد ادلكتورة القمية والهادفة ا للجنة املناقشة وا

ل اخلالصة وتشكراتنا احرتاماتنا والشامةل وكذكل لك محـادو " كتورة ، وادل " دكدوك اندية" ادلكتورة ا

ميان م ونصاحئه م هذا العمل بتوجهيات ثراء ال مناقشة هذه املذكرة وترشيفنا يف جلنة املناقشة متقبله عىل " ا

.السديدة

ل لك ل أ ساتذتنا اذلين تتلمذان عىل أ يدهيم يف لك مراحل دراستنا كام نتقدم ابلشكر والامتنان ا وا

مجيع أ رسة لكية علوم الطبيعة واحلياة وخاصة قسم بيولوجيا احليوان ولك من دلهيم حق علينا

شكر وتقدير

ل رست أ ا

ترمجت بدموع تهنمر عىل الفرح واحلزن خريا رفعت قبعة ختريج احرتاما لس نني مضت واختلطت مشاعر أ

تلكلت واليت ، املتعبةكن مثرات ناحه ملن س ندين يف لك عرثة من عرثات هذه الرحةل أ ، واجلهد س نني من التعب

لكيل النجاح وتوجت خريا أ ن والامتنان، مل رصعه ابملاس احلب والتقدير أ " يم أ " لبسه طوقا حول عنق أ اب

مي اكنت مصدر الهايم يم اليت سهرت ل جيل ليال طوال أ اين بنفيس واليت بثت يف دروس الصرب واملثابرة وا

.جل هذه اللحظة أ تعبت كثريا من اليت يه حنن، لنحيا فيس والن ابلنفس ت ض و احلياة حتملت صعاب و

" ثوب الصحة والعافية وأ لبسك اتجا فوق رؤوس نا اي أ يم دامك هللا " أ

ل ل غريان ليك ال نكون حباجة والهنار ل جلنا ساعات الليل وتعب من كد ا ل ن ميس نا سوء أ من خياف ا ا

جشاعيت. مصدر " ب أ "

. " "عزادلين و كرم رضوان " أ " أ خواين دون أ ن أ نس

مشقات وصعاب احلياة ميد كل يد العون بال مقابل أ مهل حني مينحك هللا رزقا يكون كل س ندا ويتقامس معك

ذا اس تلزم ال مر الوحيد رمس البسمة عىل شفتيك داعام كل يف لك قراراتك ومصلحا موهجا ا

أ هديك نايح وأ قدم كل شكري وعرفاين عىل مساندتك يل وعىل لك ما قدمته يل.

" تمي س يف ادلين أ "

شكرا لوجودك جبواري لو أ هديتك ادلنيا ال أ وافيك حقك وتعبك معي يف مشواري. ، أ عز الناس عىل قلب

ل صديقات ا

خالص ووفاء رجاء أ ال تقاس مبدة عيشها لكهنا تقاس براحئة عطرها الفياح يف ، وردة تزهر لك يوم تسقى اب

مل. ال وعبريها الوفاء ا معا، رحيقه اليت ختطيناها واملواقف "صداقة" يه دامت بأ عوام الشدائد ، املاكن

ل ل هدتم يل احلياة أ أ خوات صديقات بل ا ل داخيل، مان ل من بثوا ا ا ص خ أ جساد، أ روح جسدت عدة ا

ابلشكر:

سارة" محمد "بوخرو حمبوبة" "شارب رميساء" " بو الفلفل اسامء" " بن

" "شاممشة راين و بولقرون رونق" يف البحث" ات نس رفيق أ ن أ دون

فامحلد هلل كامهل ا وشكنا عىل أ حنن ذا وها ، النجاح يف سمل درج خر أ كامهل حىت ا ان مشواران معا تعاهدان عىل أ بد

محدا كثريا مباراك فيه.

ر مـماين سأ ضيفي بثينة الطالبة:

هبا فاللهم كل امحلد والشكر كام ينبغي جلالل أ محد هللا عز وجل وأ شكره عىل نعمه اليت أ نعم علي

رب العاملني. ك ولعظمي سلطانك، وأ دم علينا نعمك واحفظها من الزوال أ مني ي ج و

ىل عبق طفوليت ىل من أ شعل يل أ ول مشعة، ا ىل ا ىل دفء حيايت، ا ىل س ندي وقدويت ، ا ملجيئ ومالذي، ا

ىل أ يب العزيز الغايل أ هدي رحيق جدي وختريج. ىل حبييب وروح قليب ا ومثل ال عىل يف هذه احلياة، ا

ىل اليت أ سكنتين القلب قبل أ ن حتملين ىل اليت جعل هللا اجلنة حتت أ قداهما اليت مغرتين بفيض حناهنا، ا وا

ىل من ىل اليت بفضل دعواهتا ابرك هللا وسقتين احلب قبل أ ن ترضعين، ا أ نشأ ت يف نفيس الصرب وال حسان، ا

ىل أ يم احلبيبة أ هدي مثرة جنايح وختريج. يل يف خطوايت ا

ىل من تقامسين أ فرايح ىل أ كرث من حيهبا قلبي ا ليك ي وأ حزاين، ا ىل ر و ا دة معري ونبض قليب وامل حيايت ا

أ خيت احلبيبة شهرزاد.

ىل من أ كن لهن ىل من مجعتين هبم أ مسى عبارا ا ىل صديقايت العزيزات س نوات ادلراسة، ا ت احملبة وال خوة، ا

ماين مسر و شاممشة رين. ضيفي بثينة أ

ىل خاليت اللوايت ساندوين ىل خاليت وهيبة ا أ قدم لكن جزيل الشكر. نرجس و حياة و فريوز و ابللكمة الطيبة ا

ىل جديت احلبيبة حفظها هللا وأ طال لها يف معرها. ا

ىل لك أ فراد عائليت كبريها وصغريها. ا

بولقرون رونق الطالبة:

وشكر إهـداء

ل صالحا ترضاه قال تعاىل " ي وأن أع ت أنعمت عل وعل وال عن أن أشكر نعمتك ال لن رب أوز وأدخ

ني الح ك الص باد تك ف ع صدق هللا العظي " برح

هذا العمل جناز وجل اذلي وفقن ل شكر هللا عز أ وقبل لك يشء أ ول

ىل تقدم خبالص الشكر أ و ضاء لنا ربنا ف أ النور اذلي لنا واكن عداد هذا البحث ا دين عل لك من ساع ا

خطوات هذه الراسة

ىل التضحيات الت قدمت يل منذ طفولت عل لك وأ شكرمه وأ م يب أ ىل عائلت الكرمية ا هذه الرسال أ هدي ا

ن وأ قول مرحةل البلوغ وصالتك وحبك هجودمك ة هذه مثر ا

يل وتشجيعهم جميب عبد الرحن عل دعهم وأ خ خت مروة أ شكر لك من أ

لقد اكن دعهم و تشجيعهم غري جبانيب، ش اميء اذلين اكنوا دامئا صديقايت خلود و وأ عز صدقايئ أ شكر أ وأ خريا

املرشوط عوان كبريا

ىل الرايس ي شكر خاص خلطييب نبيل اذلي دعن من بداية مشوار وأ قدم بلك من تشجيع أ خره، ا

واخالص ودع

خالص ف لتناسق والتفامه و ال لك الشلك لزمياليت رونق و بثينة عل العمل امجلاعي و الع و ا وأ قدم

العمل

خالل رحلتنا الراس ية وجشعنا من دعنا وللك زمالءان بدون نس يان

شاممشة راين الطالبة:

وشكر إهـداء

½a—‚Ü

الملخص

تعتبر هرمونات الغدة الدرقية حيث أهم الغدد الصماء لتنظيم الوسط الداخلي تعتبر الغدة الدرقية من

T3 و T4 تعتبر أمراض الغدة الدرقية ضرورية لنمو جميع الخاليا في الجسم واستقالبها ووظيفتها ،

نما يؤثر البعض اآلخر على ، بي ، بعضها يعطل اإلنتاج الهرمونياألطفالأكثر شيوعا عند البالغين و

و الغدة يعد وظيفتها وقصور شيوعا الحاالت كفاية الذي أكثر عدم خالل من تعريفه افراز يتم

ف بأنه آلية فسيولوجية باإلجهاد التأكسدي الذي يرتبط ارتباطا وثيقاو الهرمونات الدرقية ، والذي يعر

وأنظمة الدفاع المضادة لألكسدة ، مما الجذور الحرةمرضية ناتجة عن خلل عميق في التوازن بين

ينتج عنه اضطرابات في وظائف العضوية تلف على مستوى الغدة و يؤدي في كثير من األحيان إلى

المرضية إ باإلضافة الحالة االلتهابات في غالب إلى تطور .تؤدي الغدة التهاب على مستوى لى

من الخاليا التالفة T4و T3 ـمما يؤدي إلى إطالق مفرط ل خاليا الجريبيةاللى تلف في إحيان األ

ذلك عن يصاحبه ارتفاع في نسبة الجذور الحرة في العضوية وو بالتالي ينتج عنه فرط نشاط الغدةو

.نيون الفائقأللالذي ينتج عنه الجذر الحر كسجين واألطريق امداد الخاليا ب

االلتهابية االستجابة الفيروسية تشترك معقد «SARS-COV-2» لفيروس والعدوى تفاعل في

و يؤثر وحيث الدرقية الغدة خاليا على كبير علىبشكل التأثير خالل من انزيم وظيفتها

Angiotensine2 وو الدرقية للغدة الخلوية باألغشية لاللتحام كمفتاح يستعمله التكاثر الذي

وا النسخ الية خالل من مستواها على نهاية لفيروسي في الفيروسي. النووي للحمض الترجمة

و فرط نشاط الغدة والذي يؤثر أالمطاف تتعرض الغدة لالستنزاف فينتج خلل وظيفي يترجم بقصور

على كافة وظائف العضوية.

الغدة الدرقية، الجذور الحرة، اإلجهاد التأكسدي، االلتهاب، قصور الغدة، فرط الكلمات المفتاحية:

.SARS-COV-2 ،T3،T4نشاط الغدة،

Résumé

La glande thyroïde est l'une des glandes endocrines les plus importantes

pour la régulation du milieu interne. Les hormones thyroïdiennes T3 et T4

sont essentielles à la croissance, au métabolisme et au fonctionnement de

toutes les cellules du corps. Les maladies de la thyroïde sont plus fréquentes

chez les adultes et les enfants, certaines perturbent la production hormonale,

tandis que d'autres affectent leur fonction. L'hypothyroïdie est la condition

la plus courante définie par une sécrétion insuffisante d'hormones

thyroïdiennes étroitement liée au stress oxydatif, qui est défini comme un

mécanisme physiopathologique résultant d'un profond déséquilibre entre

les radicaux libres et les systèmes de défense antioxydants. Parfois, les

dommages au niveau de la glande thyroïde entraînent des perturbations

dans les fonctions de certains organes, en plus du développement de l'état

pathologique en inflammation au niveau de la glande, ce qui conduit à une

libération excessive de T3 et T4 de la partie endommagée cellules, et se

traduit ainsi par une hyperactivité de la glande et s'accompagne d'une

augmentation de la proportion de radicaux libres. Cela se fait en alimentant

les cellules en oxygène, ce qui se traduit par le radical libre super-anion.

La réponse inflammatoire et l'infection virale du virus "SARS-COV-2"

partagent une interaction complexe, car elle affecte grandement les cellules

thyroïdiennes et leur fonction en affectant l'enzyme Angiotensine2, qui

l'utilise comme clé de l'amarrage de la cellule. Membranes de la glande

thyroïde et la réplication virale à son niveau grâce à un mécanisme de

transcription et de traduction de l'ADN viral. Finalement, la glande est

exposée à un épuisement, qui entraîne un dysfonctionnement qui se traduit

par une hypo ou une hyperactivité de la glande, ce qui affecte toutes les

fonctions des organes.

Mots clés: Glande thyroïde, Stress oxydatif, L'inflammation, SARS-COV-

2, T3, T4.

Summary

The thyroid gland is one of the most important endocrine glands for

regulating the internal environment. The thyroid hormones T3 and T4 are

essential for growth, metabolism and function human cells. Thyroid

diseases are more common in adults and children, some disrupt hormonal

production, while others affect their function. Hypothyroidism is the most

common condition disease defined by insufficient secretion of thyroid

hormones closely related to oxidative stress, which is defined as a

pathophysiological mechanism resulting from a profound imbalance

between free radicals and antioxidant defense systems, resulting in many.

Sometimes, damage at the level of the gland results in disturbances in the

organ functions, in addition to the development of the pathological

condition into inflammation at the level of the gland, which leads to an

excessive release of T3 and T4 from the damaged cells, and thus results in

hyperactivity of the gland and accompanied by an increase in the proportion

of free radicals in. This is done by supplying the cells with oxygen, which

results in the free radical superoxide anion.

The inflammatory response and the viral infection of the “SARS-COV-2”

virus share a complex interaction, as it greatly affects the thyroid cells and

their function by affecting the enzyme Angiotensine2, which uses it as a

key to the docking of the cell membranes of the thyroid gland and viral

replication at its level through a mechanism transcription and translation of

viral DNA. Eventually, the gland is exposed to depletion, resulting in a

dysfunction that translates into hypo or hyperactivity of the gland, which

affects all organ functions.

Key words: Thyroid glands, Oxidative stress, free radicals, inflammation,

hypothyroidism, SARS-COV-2, T3, T4.

a@òàöbÓ½paŠ–n‚

مختصرات قائمة ال

مختصرات قائمة ال

T4: Tetra-iodothyronine -Thyroxine

T3: Tri- iodothyronine

DNA: Deoxyribose Nucleic Acid

TSH: Thyroid- Stimulating -Hormone

TRH: Thyrotropin-Releasing Hormone

TG: Thyroglobulin

TPO: Thyroperoxidase

RT3: T3 reverse

GH: Growth Hormone

SCN: Thiocynate

ClO4: Perchlorate

MIT: Mono iodothyronine

NIS: Iodide and sodium symporter

ATP: Adenosine triphosphate

CAT: Catalase

Cytp-450: Cytochrome P450

ERN: Reactive Nitrogen Species

ROS: Reactive Oxygen Species.

HIV: Human Immunodeficiency Virus

UVA: UltraVioletA

PUFA: Polyunsaturated Fatty Acid

مختصرات قائمة ال

Fe: Iron

Fe2+: Ferrous iron

Fe3+: Ferric iron

GPx: Glutathione Reductase

GSH: Reduced Glutathione

GSSH: Glutathione disulfide

H2O: Water

H2O2: Hydrogen Peroxide

HOCL: Hypochlorous Acid

Cl-: Chlorine

Cl2: Chlorure

NO2-: Nitrogen dioxide

LDL: Low Density Lipoprotein

LOO.: Peroxyl radical

LOOH: Lipid hydro peroxide

MDA: Malon dialdehyde

NADPH: Nicotinamide adenine di phosphate reduced

NADH: Nicotinamide adénine dinucléotide

NAD+: Nicotinamide adénine dinucléotide

FADH2: Flavine adénine dinucléotide

PAF: Platelet Activating Factor

1O2: Oxygen singulet

مختصرات قائمة ال

O2: Oxygen

O2-: Super oxide anion

OH-: Hydroxyl anion

OH.: Hydroxyl radical

ON: Radical nitrogen monoxide

ONOO-: Peroxynitrite

RO2°: Peroxide radicals

Se: Selenium

SOD: Superoxide dismutase

XOR: Xanthine oxidase

Q10: 10-ubiquinol

IL-1: Interleukin 1

IL6: Interleukin 6

IL8: Interleukin 8

IL1β: Interleukin 1 beta

TNF α: Interferon alpha

LB: Lymphocyte cells (B)

LT: Lymphocyte cells (T)

NRF-2: Nuclear factor (erythroid-derived 2) -like 2

Kappa-B (NF-B): Nuclear factor-kappa B.

INF Gamma: Interferon gamma

TGF: Transforming Growth Factor

مختصرات قائمة ال

MIP-1alfa: Macrophage Inflammatory Proteins

HT: Hashimoto

ACE2: Angiotensin-converting enzyme 2

COVID-19: Coronavirus disease 2019

CRP: C-reactive protein

FT3: Free 3, 5,3′-triiodothyronine

FT4: Free thyroxine

SARS-COV-2: Serve Acute Resperatory Syndrome related coronavirus-2

ACE2: Angiotensin-2 converting enzyme

TMPRSS2: The membrane protease serine-2

Protein E: Protein Envelope

Protein M: Protein Membrane

Protein N: Protein Nucleocapsid

Protein S: Protein Spike

ADAM17: Metallopeptidase-17

RBD: A Receptor –Binding-Domain

Ang2: Angeotensin-2

C (CRP): C-reactive protein

AT1: Alveolar cells

ADH: Anti- diuretic hormone

FEF: Flow Exhale Force

FVC: Force Vital capacity

مختصرات قائمة ال

CK-MB: Creatinine kinase Myocarditis

N-terminal (NT-pro BNP): Pro-brain natriuretic peptide

AT1R: Type 1 angiotensin II receptor.

NOX: Nitrogen oxide

PARP: Poly-ADP –Ribose –Polymerase-1

ADP: Adenosine di-phosphate

NADPH: Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate

RAAS: The angiotensin-converting system 2 & the renin-angiotensin-

converting system & aldosterone

A4: Beta defensins antimicrobial 4

TLR: Toll-like receptors.

HTLV-1: Human T lymphatic virus-1.

FP: Fusion Peptide

ÞbØ‘þa@òàöbÓ

قائمة األشكال

قائمة األشكال

4 ................................................................. الدرقيةبنية الغدة (: 1) الشكل

4 ................................................. الخاليا الجريبية والمجاورة للجريب (: 2) الشكل

5 .......................................................... حويصالت الغدة الدرقية(: 3) الشكل

7 ..................................................... البنية التشريحية للغدة الدرقية(: 4) الشكل

9 ..................................................... التشكيل الجنيني للغدة الدرقية (: 5) الشكل

11 ................................................. اآللية الخلوية الدرقية لنقل اليود (: 6) الشكل

11 .......................................وظيفة نقل اليود على مستوى الغدة الدرقية(: 7) الشكل

12 .......................................... التخليق الحيوي لهرمونات الغدة الدرقية(: 8) الشكل

14 .......................................................... هرمونات الغدة الدرقية(: 9) الشكل

18 ..................... المستهدفة دور هرمونات الغدة الدرقية على مستوى الخاليا (:10) الشكل

19 ........................................ المراقبة الرجعية لهرمونات الغدة الدرقية (:11) الشكل

21 ................................................... أعراض قصور الغدة الدرقية(: 12) الشكل

23 ....................................... األمراض المرتبطة بقصور الغدة الدرقية(: 13) الشكل

24 ................................................ أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية ( 14) الشكل

26 ....................................................... العقيدات السامة الدرقية(: 15) الشكل

26 .......................................................... سرطان الغدة الدرقية(: 16) الشكل

28 ................................ التوازن بين األنظمة المؤيدة ومضادات األكسدة(: 17) الشكل

29 ....................................................... نشطة كسجين الأنواع األ(: 18) الشكل

30 .............. أصل مختلف الجذور الحرة األكسجينية واألنواع النشطة لألكسجين (: 19) الشكل

قائمة األشكال

34 ............ الحرة وتأثيراتها على جسم اإلنسان تمثيل تخطيطي لمصادر الجذور (: 20) الشكل

36 ............................. وبيروكسيزوم والميتوكوندرياالعالقة بين الميتابوليزم (: 21) الشكل

Arachidonic Acid ........... 39يدونيك شمخطط يوضح مستقلبات حمض األرا(: 22) الشكل

41 ................................................ المراحل الثالث ألكسدة الدهون (: 23) الشكل

42 ........................................ الفوقية لليبيدات رسم تخطيطي لألكسدة (: 24) الشكل

)(: 25) الشكل الهيدروكسيل على OHتأثير هجوم جذور ) Guanine، للحمض المكونة القاعدة

44 ...................................................................................... النووي

ال(: 26) الشكل طريق في نشطةاألنواع عن والدفاع الخلية خارج محاكيات SODالفضاء أو

Catalase 46 ..................................................... ومثبطات أكاسيد النيتروجين

49 ........................... استقالب الجلوتاثيون واستراتيجيات لزيادة الجلوتاثيون (: 27) الشكل

C ............................ 51 (Ascorbic Acid)الصيغة الكيميائية للفيتامين(: 28) الشكل

E α-tocopherol ............................... 52الصيغة الكيميائية للفيتامين(: 29) الشكل

A (β-carotene) ............................... 53نالصيغة الكيميائية للفيتامي (: 30) الشكل

55 ................................................ تخطيطي للموقع االلتهابي رسم (: 31) الشكل

57 .............................................................. االلتهاب المزمن (: 32) الشكل

- الوذمة االلتهابية )اإلفرازات(-للتفاعل النضحي الوعائي االحتقان النشط ةالظواهر الثالث (: 33) الشكل

59 ....................................................................... لل الكريات البيضاء خ

60 ................ رد فعل التهابي: مرحلة األوعية الدموية )مثال على جرح جلدي((: 34) الشكل

Leukocyte Diapedesis .......................... 62الكريات البيضاء انقسام(: 35) الشكل

64 ..................................... المراحل الرئيسية لرد الفعل االلتهابي الحاد (: 36) الشكل

قائمة األشكال

66 ....................................... رسم تخطيطي وسطاء التفاعل االلتهابي (: 37) الشكل

Eicosanoids ................................ 69يب الكيميائي لإليكوزانويد كالتر (: 38) الشكل

Acether PAF (Platelet Activating Factor) .......................... 71(: 39) الشكل

°-.الجذر الحر وتحريرمخطط يوضح حدوث عملية البلعمة (: 04) الشكل2O ................ 75

Phagocyte NADPH Oxidase .......................................... 76(: 41) الشكل

76 ...................................... مسارات نقل االشارة في التفاعل االلتهابي (: 42) الشكل

80 ................................. الدرقيةالتأثير المضاد لألكسدة لهرمونات الغدة ( 43) الشكل

82 ..................... بواسطة مضادات األكسدة الجذور األكسيجينية الحرةتنظيم (: 44الشكل )

83 ........................................... سلسلة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا (: 45الشكل )

84 ............................. في قصور الغدة الدرقية لنشطموقع إنتاج األنيون ا(: 46الشكل )

Hashimoto .................................... 88اآللية الخلوية اللتهاب الغدة (: 47الشكل )

Graves ............................................... 92اآللية الخلوية لمرض (: 48الشكل )

95 ........................................... -19المجال الزمني لفيروس كورونا(: 49الشكل )

SARS-COV-2 .............................................. 98 بنية فيروس.(: 50الشكل )

SPIKE ............................................... 98البنية الفراغية لبروتين (: 51الشكل )

S .................................. 98تنظيم الجينوم والمجاالت الوظيفية لبروتين (: 52الشكل )

101 .............................. اليا المستهدفةللخ 19- آلية غزو فيروس كورونا(: 53الشكل )

103 ....................................... الدوسترون -انجيوتنسين–نظام الرينين (: 54الشكل )

105 ................................................. الغزو الفيروسي للغدة الدرقية (: 55الشكل )

105 ................................ على الغدة SARS-COV-2تأثيرات فيروس (: 56الشكل )

قائمة األشكال

106 ........................................ واألمراض المرتبطة به COVID-19(: 57الشكل )

SARS-COV-2 ................... 110االضطرابات القلبية الناتجة عن فيروس (: 58الشكل )

SARS-COV-2 ................... 111االضطرابات الوعائية المرتبطة بفيروس (: 59الشكل )

113 ...................................... التأثير الفيروسي على اإلجهاد التأكسدي (: 60الشكل )

SARS-COV-2 ............... 118خالل العدوى الفيروسية لـD تأثير الفيتامين (: 61الشكل )

Ûa÷ŠèÐ

الفهرس

.......................................................................... تقديرشكر و

......................................................................... وشكر إهداء

............................................................................. الملخص

.................................................................... تصرات مخقائمة ال

........................................................................ شكال قائمة األ

1 ............................................................................ المقدمة

الفهرس

الفهرس

واضطراباتها الفصل األول: الغدة الدرقية

I. 3 .................................................................. قية الغدة الدر

1.I3 .......................................................... الدرقية تعريف الغدة

2.I 6 .................................... الدراسة التشريحية والنسيجية للغدة الدرقية

3.I 8 ........................................... التشكل الجنيني للغدة الدرقيةمراحل

4.I 9 ....................................................... فيزيولوجيا الغدة الدرقية

.4.I1 10 ......................................................... ميتابوليزم االيودين

.4.I2 11 .............................................. تخليق هرمونات الغدة الدرقية

A . 13 .................................................... اقتناص اليود

B . 13 ..................................... الثيروجلوبيلينسوابق تخليق

C .13 ................... واالقتران يروزين التاالرتباط بمجمعات و األكسدة

.4.I3 15 ........................................ تخزين وافراز هرمونات الغدة الدرقية

.4.I4 15 ................................................ دور هرمونات الغدة الدرقية

5.I 19 .................................... المراقبة الرجعية لهرمونات الغدة الدرقية

II. اضطرابات الغدة الدرقية "Thyroid Disorders .......................... 20

الفهرس

1.II قصور الغدة الدرقيةHypothyroidism ................................. 20

.1.II1 21 ................................ قصور الغدة الدرقية األمراض الناجمة عن

21 .................................................... ض المناعة الذاتية امر أ .1

A . التهاب الغدة الدرقيةHashimoto .............................. 22

B . 22 ................................... التهاب الغدة الدرقية الضموري

C .22 .....................................التهاب الغدة الدرقية النفاسي

23 ...................................................... االضطرابات الخلقية .2

2.II فرط نشاط الغدة الدرقيةHyperthyroidism ............................ 23

A . مرضGraves Basedow) ).................................. 24

B . )25 ............................. العقيدات السامة )األورام الحويصلية

والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد التأكسدي اإلجهاد الفصل الثاني:

III. 27 ......................... الجهاز الدفاعي المضاد للتأكسدو اإلجهاد التأكسدي

1.III 27 ................................................. تعريف اإلجهاد التأكسدي

2.III 28 ............................................................. الجذور الحرة

.2.III1 29 ............................................ الجذور الحرةصل أ

.2.III2 30 ................................ األكسجينية الحرة أنواع الجذور

°-(فوق أكسيد األنيون ❖2(Superoxide Anion) (O .............. 30

الفهرس

2O2(Hydrogen Peroxide) (H ......... 31(بيروكسيد الهيدروجين ❖

31 ............................................ ( OHجذر الهيدروكسيل ) ❖

Nitric Oxide ................. 32 (NO)الجذر أحادي أكسيد اآلزوت ❖

.2.III3 33 .............................................. الجذور الحرةمصادر

33 .......................................... المصادر الخارجية للجذور الحرة .1

34 ........................................... المصادر الداخلية للجذور الحرة .2

35 ...................................... نظام نقل اإللكترونات الميتوكوندري 21.

36 .......................................................................... البلعمة 22.

37 .............................................. الشبكة األندوبالزمية الملساء 23.

.24 Xanthine Oxydase ................................................... 38

38 ........................................................ الغشاء السيتوبالزمي 25.

Lysosomes ............................................... 40الليزوزومات 26.

.2.III4 40 ........................................... مستهدفات الجذور الحرة

40 .................................................... فوق األكسدة الليبيدية .1

43 ......................................................... أكسدة البروتينات .2

43 ......................... الريبي منقوص األكسجين أكسدة الحمض النووي .3

44 .......................................................... أكسدة السكريات .4

IV. 44 ..................................................... النظام المضاد لألكسدة

الفهرس

1.IV 45 ........................................................ االنزيميةاألنظمة

A .السيميوتازفوق أكسيد نزيم ا (SOD ) ............................ 45

B .انزيم الكاتالزCatalase ......................................... 46

C .بيروكسيداز الجلوتاثيون انزيم (GPx ) ........................... 47

D . المختزل الجلوتاثيون انزيم Glutathione Reductas ......... 48

2.IV 48 ....................................................... األنظمة الالانزيمية

A . 48 ...................................................... الجلوتاثيون

B . 49 ....................................... مضادات األكسدة المعدنية

Copper ......................................... 49النحاس ❖

Zinc ................................................ 49الزنك ❖

50 .................................................. السيلينيوم ❖

Q10 ....................................... 50انزيم المساعد ❖

C . 50 ...................................................... الفيتامينات

51 ...................................... الفيتامينات القابلة للذوبان في الماء .1

C ................................................. 51فيتامين ❖

52 .................................... الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون .2

E ................................................. 52فيتامين ❖

A ................................................. 52فيتامين ❖

الفهرس

واإلجهاد التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقية العالقة بين االلتهاب : ثالث الفصل ال

V. 54 .................................................................... االلتهاب

1.V 54 ........................................................... تعريف االلتهاب

2.V 56 ........................................................... أسباب االلتهاب

3.V 56 ............................................................. االلتهاب أنواع

A . 56 ................................................. االلتهاب المزمن

B . 58 ................................................... االلتهاب الحاد

4.V 58 ............................................................ مراحل االلتهاب

58 .................................................... مرحلة األوعية الدموية .1

A .59 .................................................. االحتقان النشط

B . 61 .................................................... وذمة التهابية

C . 61 ........................................... الكريات البيضاء هتشو

Cell Phase ............................................. 62 الطور الخلوي .2

63 ........................................................... مرحلة اإلصالح .3

65 ........................................... مرحلة التنضير والشفاء والعالج .4

5.V 65 .................................................. وسطاء التفاعل االلتهابي

68 .......................................................... الوسائط الخلوية .1

الفهرس

71 ........................................................... وسائط البالزما .2

1.VI 74 .............................. وااللتهاب العالقة بين اإلجهاد التأكسدي

.1.VI1 74 ....................................... إنتاج الجذور الحرة أثناء االلتهاب

.1.VI2 76 ................ اآلليات الجزيئية لتحريض االلتهاب بواسطة الجذور الحرة

2.VI 78 .................... العالقة بين اإلجهاد التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقية

3.VI 85 ............................ العالقات بين االلتهاب وهرمونات الغدة الدرقية

.3.VI1 التهاب الغدةHashimoto ( مرضHashimoto) ..................... 85

A . اآللية الخلوية اللتهاب الغدةHashimoto ...................... 86

B . التهاب الغدةHashimoto 88 ......................... والسرطانات

C .الموت المبرمج للخاليا في الغدة الدرقيةHashimoto .......... 89

.3.VI2 مرضGraves (Basedow ) ......................................... 91

A . اآللية الخلوية لمرضGraves .................................. 92

B. الدرقية الغدة نشاط فرط الدرقية Basedowتطور الغدة إلى قصور

93 ............................................... األولي في حالة تخليق الغدة الدرقية

الفهرس

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس : رابعالفصل ال

VII. فيروسSARS-COV-2 94 ............................... والغدة الدرقية

1.VII تعريف فيروسSARS-COV-2 ............................................... 96

2.VII فيروس آلية عملSARS-COV-2 ............................................. 99

3.VII 102 ... وااللدوسترون ونظام الرينين واالنجيوتونسين 2 النظام المحول لالنجيوتونسين

VIII. تأثيرCOVID-19 103 ............................... على الغدة الدرقية

1.VIII 105 . كورونااالضطرابات واألمراض المرتبطة بضعف الغدة الدرقية الناتج عن فيروس

106 ...................................................... الخلل المناعي ❖

107 ..................................... االضطرابات الفسيولوجية الكبرى ❖

109 ................................................... العدوى الفيروسية ❖

110 ..................................................... ة األمراض القلبي ❖

112 ..................................................... االلتهاب الرئوي ❖

2.VIII العالقة بين اإلجهاد التأكسدي وااللتهاب وفيروسSARS–COV-2 . 113

IX. فيتامينD وCOVID-19 .............................................. 116

119 .........................................................................الخاتمة

............................................................................... راجع الم

............................................................................... الملحق

ò߆Խa

المقدمة

1

المقدمة

الغدة الدرقية ورصدت وعولجت أمراضها منذ آالف السنين، على الرغم من أن الغدة اكتشفت

سوى في عصر النهضة وسبقت هذا العصر العديد من المحاوالت تعطي لها تسميةنفسها لم توصف أو

من كل ورسمها وصفها والتي الدرقية للغدة التشريحية البنية لمعرفة والبحوث

" Leonardo da Vinci " (1500 )و م " Andreas Vesalius " (1553 )وتوالت البحوث م

لبنية الغدة والتي وصفها بالدرع 1656" عام Thomas Wharton" ن توصل عالم التشريح أ إلى

ألنها تأخذ شكل درع الحرب. لم تكن بنية الغدة هي الهاجس الوحيد المراد اكتشافه فتعقيد هذه البنية

سر الغدة الدرقية وهو عبارة كتشافاتم 1896و 1811سنة العلماء. ففيجعلها محط دراسة العديد من

"اليود" والذي يعتبر ضروريا لعمل الغدة والتي تتجلى وظيفتها في طلق عليه اسمأعن مركب كيميائي

و اللذان يؤثران بشكل 1952اللذان تم اكتشافهما عام و T4و T3نوعين من الهرمونات هما تخليق

أساسي على معدل األيض وتؤثر على جميع أنسجة الجسم تقريبا كذلك تزيد من معدل وقوة ضربات

امتصاص واستهالك األكسجين. إلىالقلب ومعدل التنفس باإلضافة

داخلية بين تختلف عوامل بعدة الدرقية الغدة تتأثر التي وخارجيةقد البيئية الملوثات اهمها

اختالالت إلىتحدث على مستواها اضطرابات تؤدي والتيلها يوميا باإلضافة للمعادن الثقيلة نتعرض

الغدة.ن تسبب فرط او قصور في نشاط هذه أ وظيفية يمكن

ه السبب الرئيسي في احداث أنال إ للحياة،األكسجين هو الجزيء األساسي ن أ على الرغم من

( (ROSمن خالل تكوين الجذور الحرة وأنواع األكسجين النشطضرار على مستوى الغدة الدرقية أ

بناء اذ التطورخالل الجوي من خالل الغالف في الموجود األكسجين الهوائية مع الكائنات تكيفت

ومع األكسجين. لجزيء الغذائي التمثيل بعملية تقوم ا ذلك،أنظمة هذا تضخيم ألن يمكن واع إلنتاج

أو عوامل بيئية مختلفة، ةولوجيتبا بشكل مفرط من خالل آليات فسيولوجية (ROS) األكسجين النشطة

التأكسدي يسمى باإلجهاد ما هذا و المضادة لألكسدة والمواد خلال في توازن المواد المؤكسدة تؤدي الى

ويكون مصحوبا باستجابة التهابية تتمثل وظيفتها في استعادة سالمة األنسجة والعمليات الفسيولوجية.

يعد الجهاز المناعي الفطري جزءا هاما من االستجابة االلتهابية وتشمل أنشطته احتواء العامل المعد

مة عن عدوى فيروسية كالتي خاصة االستجابة االلتهابية الناج لقضاء عليه وتعزيز إصالح األنسجةوا

تفشى المرض للمرة على العالم باسره covid19نعاني منها في اآلونة االخيرة .حيث طغى فيروس

. أعلنت منظمة الصحة العالمية 2019األولى في مدينة ووهان الصينية في أوائل شهر ديسمبر عام

يشكل حالة طوارئ صحية 30رسميا في الفيروس تفشي أن الدولي، يناير القلق تبعث على عامة

-COVIDمليون إصابة ب 194مارس. أبلغ عن أكثر من 11وأكدت تحول الفاشية إلى جائحة يوم

المقدمة

2

حالة 4٬170٬000، تتضمن أكثر من 2021يوليو 27دولة ومنطقة حتى تاريخ 188في أكثر من 19

المتحدة أكثر الدول تضررا من وفاة، باإلضافة إلى تعافي أكثر من مليون مصاب. وتعتبر الواليات

.الجائحة، حيث سجلت أكثر من ربع مجموع عدد اإلصابات المؤكدة

ينتقل الفيروس بالدرجة األولى عند المخالطة اللصقية بين األفراد، وغالبا عبر الرذاذ والقطيرات

األرض أو على األسطح التنفسية الناتجة عن السعال أو العطاس أو التحدث. تسقط القطيرات عادة على

. دون أن تنتقل عبر الهواء لمسافات طويلة

االلتحام و التضاعف على مستوى الخاليا المضيفة و SARS-COVو نتيجة إلمكانية فيروس

إلى مما يؤدي ، التحكمأو سيئة عنيفةستجابة االلتهابية ا الذي ينجم عنهالضرر الخلوي ب هذا ما يسب

الكائن على ضارة األمراض ي،الحآثار مثل المزمنة األمراض من العديد عنه ينتج أن ويمكن

والقصبات الرئوية. األمراض الهضمي،واألمراض االلتهابية المزمنة للجهاز االلتهابية،الروماتيزمية

الفيروسية المزمنة مصحوبة أحيانا الدموية واألمراض القلب واألوعية الجلدية والسكري وأمراض

.كبيربإجهاد تأكسدي

واإلجهاد التأكسدي ارتباطا وثيقا بنوعية الحياة هاقصورفرط نشاط الغدة الدرقية ويرتبط تطور

األكسدة مضادات من العديد الغذاء يوفر الغذائي الفيتامينات والنظام طريق عن باإلضافة خاصة

اختالل التوازن الغذائي فإن وبالتالي،. لمضادات االكسدة المعدنية مثل النحاس و السيلينيوم و الزنك..

تطوير اإلجهاد التأكسدي عن طريق الحد إلىنظام غذائي مفرط الغنى( يؤدي نقص، غذائي،)فشل

. من أنظمة الدفاع

الدراسة هذه من تاريخية إهي الهدف وعملية ل لمامة التأكسدي اإلجهاد بين العالقة توضيح

األمراض الدرقية، والغدةااللتهاب بعض ظهور في النشطة األكسجين أنواع مسؤولية وتوضيح

ساس تم وعلى هذا األ الدرقية.االلتهابية المزمنة، وكذلك في األضرار التي يسببها على مستوى الغدة

: إلىالتطرق

. هاالغدة الدرقية و اضطرابات ▪

.االجهاد التأكسدي و النظام الدفاعي المضاد للتأكسد ▪

. العالقة بين االلتهاب و االجهاد التأكسدي و هرمونات الغدة الدرقية ▪

. و الغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس ▪

Þëþa@Ý–ÐÛa@bèmbiaŠİ™aë@òîÓ‰†Ûa@ñ†ÌÛa

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

3

I. " الغدة الدرقيةThe Thyroid Gland "

I. 1- تعريف الغدة الدرقية

تقع في الجزء األمامي من منتصف اذ اإلنسان من أهم الغدد الصماء في جسم الغدة الدرقية تعتبر

حيث تلتف ،الرقبة أسفل تفاحة آدم مباشرة، وتحديدا بجانب كل من القصبة الهوائية والمريء والبلعوم

يرتبط الفص حيث ،من فصين اثنين تتألفو حول الغضروف الحلقي وحلقات القصبة الهوائية العلوية

بالفص األيسر من خالل شريط رفيع من نسيج ما وهذا (،The Isthmus) بالبرزخ يسمىاأليمن

)الشكل شكليعطيها الغدة من (.1الفراشة تتكون 30إلى 20تحتوي جريب حيث البطانة مليون

المسؤولة وهي (Follicular Cells)الداخلية لكل جريب من خاليا طالئية تدعى بالخاليا الحويصلية

الغدةويتغير شكلها حسب نشاط و عن عملية االفراز بجانب قاعدي ،خمول تتميز كل خلية جريبية

اليا شبه دائرية خر من الخآجانب قمي كما يوجد نوع وشبكة هيولية باطنة خشنة ويحتوي على نواة

كما تتميز جهاز غولجي كبيروميتوكوندريا و بشبكة هيولية باطنة خشنة صغيرة األخيرةتتميز هذه

بالخاليا افرازية تسمى بإفرازو Cبوجود حبيبات تقوم الكالسيتونين التي . (Calcitonin)هرمون

الدموية .( al etGiulea,. (2019(2)الشكل الشعيرات من كثيفة بشبكة الجريب واألوعية يحاط

تحتوي لمعة الجريب على بروتين و الجريب والتي تسمح بتبادل المواد الميتابوليزمية بين الدم الليمفاوية

الثيروجلوبيلين يدعى هالمي وه و( Thyroglobulin) سكري سائل عن ما وعبارة يوضحه هذا

الغدة الدرقية من شخص ألخر ختالف وزناعلى الرغم من .( al etGiulea,. 2019) .(2 الشكل)

كذا مستويات اليود في النظام الغذائي والحاالت الفيسيولوجية والجنس ونه يتدخل في ذلك الوزن أ ال إ

. ( 2015al etKaplan ,.) .غ 20 إلى 15وزنها ما بين يتراوحنه أ ال إ

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

4

. (El kasuini, 2015)الدرقية (: بنية الغدة 1الشكل )

)al et Henry Gray,. (1918 للجريب المجاورةو(: الخاليا الجريبية 2الشكل )

الخاليا المجاورة للجريب خاليا جرابية

حويصالت

الحنجرة

للغدة الفص األيمن

الدرقية

للغدةالفص األيمن

الدرقية

القصبة الهوائية

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

5

( (Brook & Marshall,1996 (: حويصالت الغدة الدرقية3الشكل )

Lymphatic Vesselوي اوعاء لمف*

Membrane Blood*غشاء دموي

Follicle Tyroïdجريب درقي * Basal Membraneغشاء قاعدي *

C C Cellsخاليا * Colloid الغرواني*

Tyroïd Epithelial Cellخلية طالئية درقية *

Sympathetic Nerve Endingي وانهاية عصب سمبث*

التشريحية للغدة الدرقية البنية

يمثل حويصالت الغدة ()ا الشكل

الدرقية حيث تتكون من كرات

مجوفة من الخاليا الظهارية المكعبة.

التي تمتال تجاويفها بالغرواني. و

يحيط يكل جريب غشاء قاعدي يحيط

في وضع مجاور C بالخاليا

. بللجري

على تتواجد يبية في الفراغ بين الجر

واألوعية الشعيرات الدموية

العصبية. النهايات و ةاللمفاوي

يظهر الحويصالت )ب( الشكل

مفرطة النشاط بخاليا طالئية

عمودية طويلة.

( تظهر الحويصالت غير الشكل )ج

نشطة مع الخاليا الظهارية للغدة

. زيادة الغروانيو الدرقية المسطحة

)ا(حويصالت الغدة الدرقية

)ج( نشطة رحويصالت غي

(Inactive Vesicles)

)ب( حويصالت مفرطة النشاط

(Hyperactive Vesicles)

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

6

I. 2- للغدة الدرقية النسيجية و الدراسة التشريحية

Anatomical and Histological Study of The Thyroid Gland) )

من نسيج أساساتتركب مغطاة بالكامل بواسطة كبسولتين الغدة الدرقية هي غدة صماء حيوية

قبل القصبة الهوائية من من طبقة ما حقيقية فتتكونالغير ماأ .يشكل الكبسولة الحقيقية ضام ليفي مرن

. ضفيرة شعريةو اللفافة العنقية العميقة

بعض بواسطة األيسر متصالن ببعضهما الالفص والفص األيمن فصين، الدرقية منالغدة تتكون

" يمتد من حلقات القصبة الهوائية الثانية الفص الهرمي "الفص الثالث أو تسمى البرزخبنية وسيطة

وله إلى وخلفي. -سطحان الثالثة بشكل وينم أمامي الحيض أكبرالبرزخ فترة خالل اإلناث عند

(. al etEsen,. 2018) ل.والحم

،حلقات القصبة الهوائية الخامسة إلىمن منتصف غضروف الغدة الدرقية الغدة تمتد فصوص

سطح خلفي و وسطيسطح و جانبي سطحفي تتمثلأسطح وثالثة وقاعدة، قمة،مخروطية الشكل ولها

واللفافة السطحية بالجلد،ترتبط الفصوص من األمام .حافة خلفيةوأمامية تحتوي على حافة جانبي، كما

غضروف الغدة الدرقية وحلقات القصبة ترتبط بصفيحةو الخلفي،والبالتيسما. في الجزء ، والعميقة

تحتوي الفصوص .الشريان السباتي الخارجي والوريد الوداجي الداخلي إلى وبشكل جانبي ،الهوائية

عضلي ليفي / ليفي شريط الخامس و على الرحم عنق من صدرية. أو إلىيمتد فقرات ل

(2013 .,al etChaudhary ).

تتكون فصيصات الغدة الدرقية من عدد كبير من الوحدات النمطية تسمى جريبات الغدة الدرقية

هي الوحدات الهيكلية والوظيفية للغدة الدرقية لها شكل كروي، تتكون من عدد كبير من الخاليا المكعبة و

الدرقي الغدة هرمونات وتفرز الباطن األديم من مشتقات هي الجريبية الخاليا "رباعي تسمى ة

T4 "على الرغم من أن معظم (T3) مع كمية صغيرة من ثالثي يودوثيرونين (T4) يودوثيرونين

تة او متف إال أن كالهما يؤثر على الخاليا المستهدفة بدرجات ، T3 نشاطا كثرالشكل األ إلى يتحول الحقا

من التحفيز. تساعد هذه الهرمونات في تنظيم معدل األيض األساسي للجسم.

والتي تعرف ،الصغيرة C نجد الخاليا ،(3ل )الشكجدارها داخل أوالغدة الدرقية جريبات بين

الخاليا أيضا العصبية وتفرز هرمون المجاورة باسم القمة الببتيد متعدد للجريبات مشتقة من خاليا

في ترسيب الكالسيوم والفوسفات في أنسجة الهيكل العظمي الذي يساعد المعروف باسم الكالسيتونين

تعمل جريبات الغدة الدرقية هذه كمقصورات تخزين نقص كلس الدم. إلىمما يؤدي األخرى األنسجةو

. يتم تثبيت هذه PASبروتين سكري إفرازي للحمض إيجابي ووه ،تيروجلوبيلين وه الغروانيةللمادة

البصيالت معا بإحكام داخل شبكة دقيقة من األلياف الشبكية مع طبقة شعرية واسعة.

( 4 )الشكل الدرقية العلوية والسفلية بالشرايينوعائي غني و الغدة الدرقية عبارة عن عضتعتبر

وأحيانا عن طريق شريان إضافي يعرف باسم شريان الغدة الدرقية. يتم الصرف الوريدي عن طريق

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

7

ردة الدرقية العلوية والمتوسطة والسفلية. في بعض األحيان قد يكون هناك وريد درقي رابع يسمى واأل

جزئيا من العقدة أيضاولكن ،أساسي من العقدة العنقية الوسطىوريد كوشر. يأتي إمداد العصب بشكل

(. al etRykova,. 2019) العنقية العلوية والسفلية

(. al etRykova,. 2019) الدرقيةالتشريحية للغدة البنية :(4شكل )ال

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

8

I. 3- تشكل الجنيني للغدة الدرقية ال مراحل

(Embryonic Morphology of The Thyroid Gland)

عملية التشكل بعد أوال حيث تبد أ وتتطورالغدة الدرقية هي من بين الغدد الصماء التي تتشكل

.االخصاب يوم من عملية 24

مامي الجزء ساسا في المرحلة الجنينية من نتوء بسيط يمكن مالحظته بين الجزء األأتتكون الغدة

حيث يظهر النشاط الفعلي للغدة ،لى المنطقة االمامية من الرقبةإالخلفي من اللسان ومن ثمة تنتقل منها

للمشيمة ب يمكن الفترة ال هذه وبالتالي في الجنيني للتكوين الثالث الشهر نهاية في تسمح أالدرقية ن

الدرقية الهرمونات يودوثيرونين( و T4) الثيروكسين) بنفاذية باألم T3) ثالثي بالتالي الخاصة و

جنين يعتمد على هرمونات الغدة الخاصة به وذلك لتخصص الحويصالت المميزة للغدة البالغة مع فال

. لى حجمها الناضج عند االنسان في سن الخامسة عشرإن الغدة تصل أالعلم

من القناة الهضمية للجنين. حيث تظهر نشأ الغدة الدرقية من طبقة األديم الباطن للجزء األمامي ت

بشكل االنبعاجبشكل انبعاج يشبه الكيس من السطح البطني للبلعوم. بعدها تتوسع النهاية البعدية لهذا

تدريجي وتصبح ثنائية الفصوص. أما للنهاية المتصلة بالبلعوم فتتضيق مكونة القناة الدرقية اللسانية

لغدة الدرقية موقعا أماميا بالنسبة للقصبة الهوائية. التي تختفي فيما بعد. ويحتل فصا ا

الدرقية من فصين الغدة في ب مرتبطينوتتكون الدرقية الغدة وتقع البرزخ. بواسطة بعضهما

الثدييات فوق القصبة الهوائية أسفل الغضروف الذي يعد عالمة التحديد لموقع الغدة الدرقية. ويالحظ

الدرقية انية قرب البرزخ بشكل الفص الهرمي. في النهاية تتشكل الغدة وجود بقايا القناة الدرقية اللس

(. Paul & Biddinger, 2016) (5 الشكل)رام غ 20 لىإ15يتراوح من بوزن

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

9

(. Paul & Biddinger, 2016(: التشكيل الجنيني للغدة الدرقية )5الشكل )

I. 4- فيزيولوجيا الغدة الدرقية (Thyroid Physiology )

. اإلنسان جسم في الصماويةة الغدية يالوظيف من الناحيةمتخصص و عض أكبر هيالغدة الدرقية

و كافية كميات افراز من خالل وظيفتها هرمونأو الزمةتكمن من هرمون أقلبكمية T4 ال من

T3 .نها تنظم العديد من وظائف العضوية أالطبيعي والتطور كما وتعزز هرمونات الغدة الدرقية النم

باإلضافة الحرارة. و بما فيها الطاقة Homeostasis)) الخاصة باستقرار هيموستازيا الوسط الداخلي

الجار إلى الخاليا تقوم الهرمونات بإفراز هرمون (C Cellsجريبية هذه الدرقية بالغدة الخاصة )

يتدخل هذا الهرمون في تنظيم استقالب أميني حمض 32من يتكون عبارة عن بيبتيد والكالسيتونين وه

والفوسفور للكالسيوم. والكالسيوم الداخلي لالستقرار ضروريا يعتبر Calciumالذي

Homeostasis)) (Greenspan, 1994.)

والمفرزة بواسطة الغدة الدرقية هي عبارة من الهرمونات النشطة ميتابوليزما % 93 حوالي

T4في النهاية يتحول كل و Tri –Iodo- Thyronine (T3) عن٪ عبارة 7و (T4) عن ثيروكسين

على و ضروريا من الناحية الوظيفية. منهما يعتبرن كل إلهذا السبب ف T3 إلى األنسجةعلى مستوى

T3 يعتبر الفعالية إذ الرغم من تشابه الهرمونين من الناحية النوعية اال انهما يختلفان في سرعة وشدة

T3 بكثير وكذلك مدة نصف عمر أقللكنه يتواجد في الدم بكميات T4من أضعافبأربعة فعالية أكثر

T4 (Braverman & Wager, 1992 .)بالمقارنة مع أقل

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

10

I. 4-1 ميتابوليزم االيودين (Iodine Metabolism)

يوديد أعن طريق شرب الماء على شكل أوالطعام تناولمن خالل اإلنسان يودين جسم يدخل األ

تعمل الغدة الدرقية على تركيز .يوديد في المعدةأ إلى األخيريتحول هذا Iodate Ionاليود أيون أو

.تخليق الهرمونات الدرقيةل، حيث يغتر العنصر األساسي اقتناصهاي ي تجميع اليوديد واصطياديهأ

أقل جرعة بكمية أخذت ذا إميكروجرام في اليوم و 150 ي اوتسن الجرعة الموصى بها لليود إ

خلل في الغدة الدرقية اذ تصبح غير قادرة على االفراز إلىميكروغرام في اليوم يؤدي هذا 50من

المعدي المعوي ويتم توزيعه األنبوب من األيوديد امتصاص بالتالي يصبح و الهرموني بشكل كافي.

.في السوائل خارج خلوية مثل االفراز اللعابي واالفراز الثديي

الغير عضوي في السائل الخارجي خلوي عادة ما يكون منخفضا تماما وذلك األيوديد ن تركيز إ

الدرقي والتصفية الكلوية. متصاص يوديد بواسطة االلأل السريعة زالةاإلبسبب

(Braverman & Cooper, 1992) .

النشط ناقلال بواسطة الجربيةخاليا ليوديد من المصل عبر الغشاء القاعدي لألنقل النشط لاليتم

NIS (Symporteur Iodide and Sodium) تقريبا الدرقية الغدة من غميكرو 115تأخذ رام

لتخليق هرمونات الغدة الدرقية هتستعمل األيوديد ميكروجرام من 75 .ساعة 24في ظرف األيوديد

مجمع السائل الخارج خلوي. إلىالكمية المتبقية الثيروجلوبيلين، وتتسرب ويخزن في

ملغرام ويمثل مخزن 10 إلى 8ذ يقدر وتقريبا من إيودين العضوي كبير جدا مجمع الدرقي لأل

جرام من مجمع هذا التخزين وميكر 75 (Iodonated Tyrosines) الهرمون تيروزينات المؤيدنة

الدموية الدورة في يوميا بو تحرر مرتبطا يكون ما المصلثيغالبا من 60و روكسين ميكروجرام

(Glucoronide) ميكروجرام يترافق مع الجلوكورونيد 15حوالي و األيوديد مجمع إلىتعود األيوديد

الغذائي األيوديد ن معظم كمية أ في البراز، وبما اخراجه أوفي الكبد ويتم قذفه (Sulfate) السلفات أو

البول في افرازه تقدريتم البولي خالل حيث االفراز في من 24كميته ممتاز مؤشر يعتبر ساعة

من طرف الغدة المأخوذ يودين النشط اشعاعيا ساعة األ 24(. خالل المدخول الغذائي)الكمية الغذائية

)الشكل الغير عضوي ومتناسب طرديا مع نشاط الغدة الدرقية األيوديد الدرقية يتناسب عكسيا مع حجم

6 )(Bergman, 1990 .)

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

11

(Guyton & Hall, 2006). خلوية الدرقية لنقل اليودلية الاآل :(6شكل )ال

I. 4-2 تخليق هرمونات الغدة الدرقية(Synthesis of Thyroid Hormones )

(.Fanny- Waltz, 2011ة )الغدة الدرقيوظيفة نقل اليود على مستوى (:7شكل )ال

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

12

(. 7)الشكل يشارك اليود في مراحل متتالية في إنتاج هرمونات الغدة الدرقي ،داخل الغدة الدرقية

تعد قطبية الخاليا الدرقية عنصرا أساسيا لحدوث التخليق الحيوي لهرمونات الغدة الدرقيةحيث

ل مرة على مستوى والتقاط اليوديد أل لى يتم فيهاواأل الخطوة ف يتم هذا التوليف في أربع خطوات اذ

نقله NIS الوسط داخل الخاليا مقابل التدرج الكهروكيميائي بفضل مؤشر إلىالغشاء الجانبي ويتم

(-I /+Na) بواسطة قلثم يتم نقله عبر الغشاء القمي بواسطة عملية نقل سلبي يتم توفيرها جزئيا على األ

الغروانيPendrin (PDS) البندرين في واحدة مرة . (Colloid)، الفور ثم على اليوديد يتأكسد

يتم ربطه ثم (ydrogenHeroxide P )2O2H( في وجود TPO) hyroperoxidaseTبواسطة

. وهكذا يتم الحصول على بقايا Thyroglobulin (Tg)بـ الخاصة Tyrosineبمخلفات التيروزين

، Tg-T4و Tg-T3 ،(. تتشكل سالئف الهرمونDIT( وديودوتيروزين )MITمونويودوتيروزين )

الضرورة استدعت إذا (Colloid) هذه البقايا في أزواج ويتم تخزينها في الغرواني اقترانعن طريق

الجسيمات الحالة حيث تشق اإلنزيمات إلىالمعالج باليود ثم توجيهه Tgيتم إدخال ،عندما يحين الوقت

غير المستخدمة. تفرز الهرمونات في مجرى الدم DITو MITبقايا إلىباإلضافة T4و T3هرموني

غير المستخدمة يتم ازالتها بواسطة نازعة DITو MITالبروتين. بقايا ت ناقال يث يتم نقلها بواسطة ح

(.Pierre, 1995) ه منالتخلص أواستخدام اليوديد إعادةللسماح ب Iodotyrosineاليودوتيروزين

الدرقية الغدة الحيوي لهرمونات التخليق اليوديد وتمر أساسا تبدأ حيث تمر عملية من دورة

9و 8 : في الشكلينيمكن تلخيصها التي بسلسلة من المراحل في الخاليا الحويصلية للغدة الدرقية

(.Jerome & Hershman,2020)(: التخليق الحيوي لهرمونات الغدة الدرقية 8شكل )ال

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

13

A. اليوداقتناص (Iodine Trapping)

امتصاص يتم حيث في بدء عملية التخليق يةساس لى واألوعملية األ الهي عملية اقتناص اليود

للغدة الدرقية جربية٪ بشكل فعال بواسطة الغشاء القاعدي للخاليا ال 30 إلى 15اليود من الغذاء بنسبة

هSymporteur Iodide and Sodium (NIS) بواسطة عن و. يقوم ناقلعبارة بإدخال نشط

. الغرواني إلى يو االكهروكيميتدرج ال وفق Na/-(I+ (من اليود أيونجزيئتين الصوديوم و

B. جلوبيلين ولثيرا سوابق تخليق (Thyroglobulin Precursors Synthesis)

يتم تركيبه على دلتونوكيل 660يقدر وزنه الجزيئي بحوالي (Glycoprotein) سكريبروتين

الح الخاليا يتم هجرتها ومستوى الغروانية المادة في الدرقية ويخزن للغدة القمي إلىيصلية القطب

حويصلة تمر في التجويف الجريبي ويعتبر المكون االساسي لبروتينات الغدة الدرقية. على شكلويظهر

Cystéineمينيالحمض األنطاقات متكرر غنية ب 3 ،متميزةمناطق 4 له بنية متجانسة تتكون من

(Tg1_Tg2 _Tg3) ومجال يشبه (Cholinesterase))(CHEL)الطرف C )مماثل وه وللجزئي

. holine)C-ylet(Ac للغاية مع االستيل كولين

استيعاب الخلويةعن طريق Thyroglobulinيتم عندما (Endocytosis) البلعمة ترتفع .

هرمون الدم TSHمستويات الدرقية ،في الغدة لهرمون الحيوي التخليق مراحل جميع تحفيز يتم

الحالة. بواسطة الجسيمات يخضع الثيروجلوبيلين الداخلي النقسام بروتيني اذ وإطالقه

(Dedieu et al., 2010 & Braverman & Cooper, 2012(.

C. واالقتران تيروزين ال بمجمعات واالرتباط األكسدة

(Oxidation, Tyrosine Group Binding and Conjugation)

دخوله األيوديد تأكسد يتم بواسطة إلىفور عن ) (TPO)ثيروبيروكسيداز الغروانية عبارة

الجين(Oxidoreductase) كسيدوروديكتازأو بواسطة بيروكسيد (TOP3) يشفر وجود في

يتم ارتباط اليود بنواة و. A(Iodo(ctivation.تنشيط اليود العملية بتسمى هذه H)2O2 (الهيدروجين

و (MIT) ( Mono Iodo Tyrosine) ثيروزينوحادي يود أيروزين في الثيروغلوبيلين لتشكيل ثال

Di-iodo Tyrosine (DIT) ثيروزين ووتقترن مثنى مثنى لتشكل الرباعي يود ةاألخيرتتكاثف هذه

(T4, Thyroxine )يتوجد هذا امتصاص إعادةالذي يشارك بشكل كبير في و المعوي. الجلوكوز

.مد نسبيا% في الدم ويتميز بصف عمر طويل األ90الهرمون بنسبة

)Carvalho & Dupuy, 2017).

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

14

الثيروكسين يشكل ثالثي إزالةإن ( Tri-iodotyrosineن ) يدوثيروزيجزيئة واحدة من يود

يت5قدر كميته ب ت انزيم األنسجة مستوى على T3 إلى T4 تحويل م ٪. بواسطة Iodo المستهدفة

Thyronine 5'deiodase ل يتواجد على مستوى الغدة الدرقية، الكلى واأل ،منه نوعين د يتواج الذيو

التي لها تأثير والصورة النشطة وه T3هرمون .والكبد والنوع الثاني يتواجد بشكل خاص في الدماغ

ذلك بما فييؤثر على جميع العمليات الفيسيولوجية للجسم األخيرهذا T4مرات بالمقارنة مع 4أقوى

. al et(Sharifi,. (2020 والتطور والتمثيل الغذائي والنم

(.Jerome & Hershman, 2020) هرمونات الغدة الدرقية :(9شكل )ال

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

15

I. 4-3 الدرقية افراز هرمونات الغدة وتخزين

(Storage and Secretion of Thyroid Hormones)

الغروانية مستوى على الدرقية الغدة هرمونات المائي ،(Colloid) تخزن للتحلل ونتيجة

هرموني (Tg) للثيروغلوبيلين شق يتم حالة جسيمات يتم ذلك إلىباإلضافة T3 و T4 بواسطة

اليوديد إلىفي الغدة الدرقية Thyroglobulinالناتج عن التحلل البروتيني DITو MIT استقالب

الذي يعتمد على نيكوتيناميد فوسفات األدينين (Dehal1) والتيروزين بواسطة نازع اليودوتيروزين

استرجاع إعادةللسماح ب كعامل مساعد (FMN) ثنائي النوكليوتيد واستخدام أحادي نيوكليوتيد الفالفين

T3 يتم إطالقها بنسبةT4 وT3 ما هرمونات أ ،التخلص منه أواليوديد من أجل تخليق هرموني جديد

MCT8 (SLC16A2) أحادي الكربوكسيل ناقلبمساهمة في مجرى الدم T4 (80%)و (20%)

الخاليا إلىلتنتقل (TBPA) الهرمون الرابط لأللبومين وTBG بالبروتينات الخاصة أيضاترتبط و

(. Braverman & Cooper, 2012)فة المستهد

للتيروكسين يتراوح الطبيعي /لتر، 150 إلى 70من (T4)المعدل التيروكسين أنانومول ما

بيكرومول /لتر في اللتر، يبلغ نصف عمره حوالي سبعة 22 إلى 10تركيزه بين يتراوحف (fT4)الحر

بيكرومول/ اللتر، ويبلغ نصف 6 إلى 3يكون تركيزه في الحالة الطبيعية ما بين T3 ـبالنسبة لوأيام

عمره حوالي يوم واحد.

I. 4-4 دور هرمونات الغدة الدرقية ((The Role of Thyroid Hormones

تنظيميا يمس جميع فعاال دورا الدرقية الهرمونات الغذائي التلعب )التمثيل العضوية وظائف

( 11 )الشكل .والتطور( كما تساهم في ثبات وتنظيم الهيموستازيا الوسط الداخلي والمناعة والنمو

A. تأثير هرمونات الغدة الدرقية على الوظيفة الجنسية

في حالة ام أ .طبيعيةتكون الوظيفة الجنسية الغدة الدرقيةفي حالة االفراز الطبيعي لهرمونات

الرجال الهرمونات عند الجنسية، نقص في مستويات هذه الرغبة فقدان الطمث و يتسبب في غزارة

عدم انتظام الدورة الشهرية عند النساء. من ناحية أخرى الزيادة المفرطة تسبب عجز وحتى انقعه و

(. Sanogo, 2020) قلة الطمث عند النساءوجنسي عند الرجال

B. الغذائي على التمثيلتأثير هرمونات الغدة الدرقية

هرمون الخلوي T3 يعمل االنتاج عن المسؤولة للجينات الجيني التعبير تغيير لبعض على

عوامل و NFR2 وNFR1و PPAR-Gamma حيث تتضمن هذه الجينات .الهرمونات و البروتينات

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

16

امع مستقبالت فيتامين لتعاونيعمل با T3 نإذلك ف إلى باإلضافة .التي تعمل معها األخرىالنسخ

(PXR) د ومستقبالت الهضمي األنبوب و العضالت و القلب من على كليؤثر و (VDR) الفيتامين

(. Zhang & Alazar, 2000) .تنظيم حرارة الجسمو العظام ونمو المخو

على تمثيل الكربوهيدرات T4 هرمونو T3 كل من هرمون تأثير .1

االكسجين استهالك من الدرقية الهرمونات االمعاء امتصاص إعادةوتزيد في ، الجلوكوز

Gluconeogenesisو Glycogenolysisعملية ذلك من خالل تحفيزو النسيج الذهني والعضالت

االنسولين إلىباإلضافة وجود في الجاليكوجين بناء تحفز فهي استعمال وذلك الجلوكوز رفع

(Glucose.)

مقاومة الغدة ب يترافق ضعفما مستويات االنسولين طردا وغالباوT4 و T3 تتناسب مستويات

الجلوكوز التحكم في نسبة وتحسين انتاج األنسولين إلى T3، T4 االنسولين حيث يؤدي ارتفاع معدل

بناء الجسم على زيادة يحفز الهرمونين انخفاض معدل اما الجاليكوجين. تحليل الناتج عن الدم في

.نسولينالجاليكوجين في وجود األ

على تمثيل الدهون T4 هرمونو T3تأثير كل من هرمون .2

تخليق الكولسترول و تنبيه عملية التمثيل الغذائي للدهون على T3تعمل التراكيز المنخفضة للـ

في .ينعكس هذا بزيادة الكتلة الحجمية للجسموهذا ما يزيد من تركيز االحماض الذهنية في البالزما و

المرتفعة معدل T3 ، T4 لهرمون التراكيز الذهنية األكسدةيزيد لألحماض Bêta)الخلوية

Oxidation) الكيتونية جساماألبناء و ي هدم الدهون أ (Ketogenesis) ينعكس هذا بانخفاض وزن و

(. Sanogo, 2020) الجسم

على تمثيل البروتين T4 هرمونو T3تأثير كل من هرمون . 3

لبناء العضوية الالزمةتخليق البروتينات ويتم بناء T3، T4 ـ في الحالة الفيسيولوجية العادية لل

وهذا T4و T3 الدرقية تنخفض مستويات ةقصور في الغد ةالجسم بشكل طبيعي. في حال وفيزداد نم

النم ينعكس سلبا على التراكيز وما البروتينات رغم وتخليق مختلف تركيب تثبيط وذلك من خالل

الغدة اي التراكيز العالية من فرط نشاطفي حالة . GH(growth hormone)العادية من هرمون

T3و T4هدم إلى في سن المبكرة وهذا راجع ولى يليه توقف النموسريع في المراحل األ ويحدث نم

T4 . (Sanogo, 2020.)و T3 النسب المرتفعة منبروتينات بسبب ال

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

17

C. األنسجةعلى مستوى تأثير هرمونات الغدة الدرقية

من كبير عدد تنظيم في تشارك فهي وبالتالي الخاليا جميع في الدرقية الهرمونات تتواجد

ة.الوظائف النسيجي

ضربات القلب حجم وتحسين معدالت وتؤثر في تقلص عضالت القلب القلب:على مستوى

. األنسجة إلىتزيد من وصول االكسجين كما

نشاطها طالقلب بينما فر انخفاض دقات إلىالدرقية ةيؤدي انخفاض مستويات الهرمونات الغد

ها. عدم انتظام إلىيؤدي

مستوى الدرقية العضالت: على الغدة هرمونات الكرياتين T4 و T3 تتحكم استقالب في

(Creatinine) هذه نقص يؤدي حجم إلى ةاألخير. وضعفها زيادة بعد و العضالت استرخائها

(. Wannissorn, 2019)حاد عضلي ضمور ورعاش إلىبينما ارتفاع مستوياتها يؤدي ،االنقباض

D. الجهاز العصبي تطورو ونم علىهرمونات الغدة الدرقية تأثيرات

الغد للنم ةتعتبر هرمونات العصبي والدرقية ضرورية الجهاز والتطور خاصة على مستوى

تشارك هرمونات الغدة الدرقية في الية نضج وانشاء ،وتطور الجهاز العصبي المركزي ووالعظام نم

الوجود المطلق للهرمونات حيث يتوجب .لى من الحياةواألالجهاز العصبي وكذلك النخاع خالل االشهر

عقلي يرافق نقص هذه الهرمونات خالل هذه الفترة تخلف .الدرقية للتطور الطبيعي للدماغ عند الرضع

عدم االستقرار العاطفي و االستثارة والتهيج إلىيؤدي فرط نشاط الغدة بالنسبة للبالغين .ال رجعة فيه دائم

(Wannissorn, 2019.)

E. وتطور الهيكل العظمي ونمتأثيرات هرمونات الغدة الدرقية على

للنم الدرقية ضرورية الغدة تكون هرمونات الجنين ال تكون فترة بقدر ضروريتها وخالل

ذلك وتمايزها وتتحكم في نضجها و العظام ونضجها. بعد الوالدة تصبح ضرورية لنم ولتمايز العظام

نموه بينماوحيث يعزز تكوين الغضروف ((Growth Hormon (GH)ومع هرمون النم لتعاونبا

T3 وT4 تشكل عظام البالغين إعادةو مادة عظمية إلىتحول الغضروف وتعمل على نضج.

هذا ما يعرف وي تكون العظام قصيرة أ ونقص النم إلىيؤدي قصور الغدة الدرقية في الطفولة

(. Wannissorn, 2019) العظامحدوث هشاشة إلىيؤدي فبالقزامة. أما فرط نشاط الغدة الدرقية

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

18

F. تأثير كل من هرمونT3 هرمونو T4 على جهاز المناعة

وزيادة حجم ونم معدالته تحفزن الزيادة في أ حيث T3تمتلك الخاليا المناعية مستقبالت لهرمون

وتنظيم عدد الخاليا (NQ)كما يعمل على تعزيز الخاليا القاتلة الطبيعية ،الصعترية ةالخاليا في الغد

األخير كاستجابة مناعية التهابية حيث يقلل لهذا (Histamine) البدينة العصبية التي تطلق الهيستامين

.(Provincial & Fabris, 1990)ة دقيق 30 إلى 15 ـلفترة قصيرة تقدر ب T4و T3 من

(: دور هرمونات الغدة الدرقية على مستوى الخاليا المستهدفة10الشكل )

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

19

I. 5- المراقبة الرجعية لهرمونات الغدة الدرقية

Retroactive Monitoring of Thyroid Hormones

تحدث عملية تخليق هرمونات الغدة الدرقية تحت مراقبة سريرية ونخامية تتم من خالل افراز

المفرز من تحت TRH (Thyrotropin-Releasing Hormone) بهرمون تبدأهرمونات عصبية

البصري هرمون(Hypothalamus) المهاد افراز على النخامية للغدة TSH المحفزة

(Thyrotropin-Stimulating Hormone) الذي يعمل كمنبه يتحكم في االنتاج واالفراز الهرموني

مستقبل هرمون تحفيز الغدة الدرقية اي بمستقبله TSHيرتبط اذ الدرقي من خالل المراقبة الرجعية

(TSHr)، ينتمي بروتين إلى الذي مستقبالت الغشاء Gعائلة عنها ،عبر التعبير يتم على والتي

GSαاقتران إلىالمستوى الجانبي للغشاء الدرقي. يؤدي اقتران الهرمون / المستقبالت بشكل أساسي

مستويات هرمونات الغدة حالة ارتفاعففي :بالتالي و (Adenylate Cyclaseتنشيط ) إلىوبالتالي

يتنبه تحت المهاد البصري والغدة النخامية فيؤدي انخفاض افراز كل من ذلك إلىالدرقية في الدم

TRH و TSH انتاج و تثبيط الرجعية T3و T4افرازوبالتالي بالمراقبة العملية هذه تسمى

.(10 ()الشكلPositive Feedback Contol).الموجبة

TSHو TRH يتم تحفيز كل من هرمون T3 و T4 في حالة انخفاض مستويات هرمونات و

مية على الترتيب مما ينبه الغدة الدرقية على إنتاج وإفراز من قبل تحت المهاد البصري والغدة النخا

(Negative Feedback Control)تسمى هذه العملية بالمراقبة الرجعية السالبةT4 و T3 هرمونات

استقرار كبير في مستوى هرمونات إلى( تؤدي كل من المراقبة الرجعية السالبة والموجبة 10)الشكل

.الغدة الدرقية في الدم

)Halmi et al., 1959 ; Wilson et al.,1968 ; Weiss & Grollman, 1984).

(.Caroline Chaine,2019) المراقبة الرجعية لهرمونات الغدة الدرقية :(11شكل )ال

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

20

II. اضطرابات الغدة الدرقية (Thyroid Disorders )

تكمن التي لها تأثير فعال على جميع وظائف العضوية حيث الصماويةالغدة الدرقية من الغدد

منتظمة تعمل على تحفيز جميع انسجة وبصورة طبيعية T4 و T3افراز هرمونات فيفيسيولوجيا الغدة

البروتيني التمثيل القلب والليبيدي والغلوسيدي و الجسم على تقلصات تنظيم انتاج و والنم و كذلك

.الهضموكذا الوظيفة الجنسية والحرارة

نقصان في أوي زيادة أ ن أ الإالعضوية على الرغم من تحكم هذه الهرمونات في هيموستازيا ف

اضطرابات وخيمة تسبب خلل وظيفي من جميع النواحي تترجم مظاهره من خالل إلىمستوياتها يؤدي

)زيادة الجسمية الحالة الوزن أوتدهور في الدورة و امساك و خمولو ب تع و( نقصان انتظام عدم

االحيان والشهرية بعض في اجهاضات وبصورةانقطاعها الحوامل عند الخلل هذا يسبب خاصة

فقدان الرغبة الجنسية. أوما عجز جنسي إالجنين. اما الرجال فقد يسبب وعدم اكتمال نم أومتكررة

.1984) Grollman,& Weiss &.,1968 al et(Wilson

II. 1- الدرقية قصور الغدة(Hypothyroidism)

من كمية كافية على انتاجالغدة الدرقية عن عجزاضطراب ناتج القصور الدرقي عبارة عن

هو عبارة عن وبالتالي .هرمون الثيروكسين المسؤولة على تنظيم عمليات التمثيل الحيوي في الجسم

وغالبا ما يكون بسبب فقر ،متالزمة سريرية ثانوية لعدم كفاية تشريب الجسم بهرمونات الغدة الدرقية

حادة. أومحددة أعراض ما يظهر قصور الغدة الدرقية ب نادراو الدرقية.عمل الغدة

،في حاالت نادرة ن أ يمكن محيطية غير كافية.الولكن تأثيراتها ،قد يكون إنتاج الهرمونات كافيا

الدرقية خلقيا الغدة الدرقية أمراض ناتجا عن مكتسبا أويكون قصور الغدة )التهاب الذاتية المناعة

يحدث قصور الغدة الدرقية في أي عمر ولكنه شائع بشكل خاص عند كبار السن. في هذه هاشيموتو(.

قصور الغدة الدرقية: الحالة يقدم نفسه بطريقة خفية وقد يكون من الصعب التعرف عليه. يمكن أن يكون

أو لي: يسببه مرض على مستوى الغدة الدرقية، ثانوي: ناتج عن مرض على مستوى ما تحت المهاد أو

ما المظاهر أتشمل النتائج السريرية النموذجية التعب وعدم تحمل البرد وزيادة الوزن. النخامية. ةالغد

تركت كثراأل إذا قاتلة تكون قد والتي المخاطية الوذمة وغيبوبة المخاطي القلب دون بشدة مرض

.al etSoares -(Laboureau,. (2009 عالج

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

21

وبدون عالج ،سريالفتق الغالبا ما يعاني األطفال المصابون بقصور الغدة الدرقية الخلقي من

يصابون بمتالزمة نقص اليود الخلقي )إعاقة ذهنية وتوقف النمو(. وفقا لذلك، فإن فحص حديثي ،مبكر

. ساعة مطلوب بموجب القانون 48-24الوالدة لقصور الغدة الدرقية بعد الوالدة بـ

T4 ومستويات (TSH) المصلعند البالغين يتم التشخيص بناء على هرمون الغدة الدرقية في

(FT4) والخلقي ول المص المكتسب الدرقية الغدة من قصور لكل العالج مدىيكون الحياة على

( 12 )الشكلوفحوصات منتظمة لمراقبة نشاط المرض. L- levothyroxine) باستخدام )

)2009 .,al etSoares -Laboureau(

(. Laboureau-Soares et al., 2009) الدرقيةالغدة قصور أعراض :(12شكل )ال

II. 1-1 الناجمة عن قصور الغدة الدرقية مراضاأل

ي نقص في نسبته في الغذاء فقد يتسبب في توقف أولليود لتنتج هرموناتها الغدة الدرقيةتحتاج

( 13شكل ال) :نذكر منها أمراض إلىغدة عن العمل بالشكل السليم حيث يتفاقم هذا القصور

الذاتية المناعة ض امرأ .1

خلطي يتم تطويره ضد مكونات الجسم. الهدف أوتتعلق المناعة الذاتية بأي تفاعل مناعي خلوي

الذاتية المناعة ه من )الطبيعية( وتنظيم والفسيولوجية المدمرة الذاتية المستضدات على القضاء

في الحالة الباثولوجيا للمناعة الذاتية تتضمن عملية المناعة الذاتية تفاعال بين خلية واالستجابة المناعية،

لية المستهدفة. والخ CD4 + T الليمفاويةوالخلية B الليمفاوية تقديم المستضد والخلية المنتجة للخاليا

المحددة أل الحالة الذاتية على للمناعة الوظيفي المخطط الذاتية مراض ينطبق المناعية الدرقية الغدة

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

22

تتميز و THYROICYTE والخلية المستهدفة هي ،الغدة الدرقية والمستضد الذاتي في هذه الحالة ه

.(داخل الغدة الدرقية )مكون خلوي الليمفاويةبتسلل الخاليا مراض هذه األ

++ (TLC). المزمن اللمفاويالتهاب الغدة الدرقية أوالتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي

)Diaz & Lipman, 2014).

A. التهاب الغدة الدرقيةHashimoto (Hashimoto's Thyroiditis )

هاشيموتو الدرقية الغدة التهاب األ (Hashimoto's Thyroiditis) يعتبر بين مراض من

، 1912مرضى بهذه الحالة في 4الذي وصف وهاكاروهاشيموت إلى شيوعا سميت نسبة كثرالدرقية األ

جسام األااللتهابات المناعية الذاتية التي تصيب الغدة الدرقية الناجم عن تحريض أمراضيعد مرض من

خاصة النساء وعمار يمس جميع األ وتخريب للغدة الدرقية وة خاليا الدم البيضاء عن مهاجم والمضادة

للغدة مع الليمفاويةالذي ينجم عنه تضخم في الغدة يصاحبه الم خفيف بسبب تسلل مراض من األوه و

.المتجاورة الجريبات تدمير خاليا

وهي تعمل ضد في الدمالمضادة تكون بنسبة مرتفعة أجساميتم تشخيصه عن طريق قياس

(. Diaz & Lipman, 2014) البروتين الدرقي

B. التهاب الغدة الدرقية الضموري

ه الضموري الدرقية الغدة مناعة والتهاب الغدة ،شائعةالذاتية المرض من في بدون تضخم

لية و. غالبا ما تحدث هذه الوذمة المخاطية األأقلالمضادة للغدة الدرقية جساماألالدرقية وغالبا ما تكون

.((Olivier, 2003 & Sanogo, 2020 بعد هاشيموتو

C. التهاب الغدة الدرقية النفاسي

يظهر األغلبية من الحاالت عند و الوالدةمتكرر عند النساء خالل سنة من بشكل ب يظهر االلتها

الهرمونات الدرقية مؤقتا تتبعها فترة فرط كما يحصل زيادةمن أشهر. وقد تعاني المريضة 6 إلى 3بين

.استعادة حالتها الطبيعية إلىالدرقي ماعدا كون الغدة تتميل وفي التهاب هاشيموت

.(Olivier, 2003 & Sanogo, 2020 )

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

23

االضطرابات الخلقية .2

يحدث طبيعي )غدة غير وظيفية( مرض يظهر منذ الوالدة ناتج عن عدم تطور الغدة بشكل وه

نقص إلىتواجدها في مكانها الغير طبيعي باإلضافة و نتيجة خلل في مستقبالت هرمونات الغدة الدرقية

TSH و .TRH حاالت يفو. الطفللى من عمر وفي هذه الحالة خالل األشهر األ عراض تظهر األ

فهي ناتجة عن خلل فــي أحــد والثالثة من العمر. أوالســنة الثانية إلى عراض معينــة قــد تتأخر األ

الغدة مع على مستوى خلل في مستقبالت هرمونات واإلنزيمات المساعدة في تكويــن هرمون الغدة

تأخر في و ، TSHو T4 طريق قياس مستويات اختباره عنيتم . TSH نقص هرمون يكون هناك

(. Diaz & Lipman, 2014) الثالثة من العمر أوالسنة الثانية إلىهذا المرض أعراض

(. al etGarcía, 2020) المرتبطة بقصور الغدة الدرقية مراضاأل :(13شكل )ال

II. 2- فرط نشاط الغدة الدرقية(Hyperthyroidism)

، الغدة الدرقية المفرط لهرمونات ناتجة عن االنتاج متالزمة سريرية والدرقية ه نشاط الغدةط رف

غالبا ما يتم تشخيصه عن طريق التقييم .طفرات على مستوى الغدة أوالتهابات وغالبا ما يكون بسبب

الغدة فرط نشاطيمكن أن يؤدي ،خاصة أثناء الحمل. من ناحية أخرى ،الهرموني واكتشافه بالصدفة

منه النساء أكثرينتشر عند ،ص األشخابالمئة من 1يصيب حوالي .جنسي عجز إلىالدرقية السريري

لدى الرجال.

فرط الغد الدرقية و ،(Basedow)لي سببه مرض ونشاط الغدة الدرقية األ نوعين فرطهناك

من الوطاء المنبه للغدة Thyrotropinافراز الهرمون المطلق وزيادة في تصنيع الناتج عنالثانوي

. مامي للغدة النخاميةالدرقية من الفص األ

الدرقية يعمل على الحاق الضرر بالغدة ويمكن استعمال اليود المشع في حالة فرط في الغدة فه

، حبة من دواء يحتوي على اليود المشع فيتراكم في الجسم حتى يقتل الخاليا الدرقية تناولطريق عن

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

24

عن طريق جراحية وذلكالقيام بعملية إلىالمريض أكان اليود المشع غير فعال فيلج إذافي حالة ما

في هذه الحالة تكون الغدة غير قادرة على انتاج الهرمونات وجزء منها الدرقية أوالقيام باستئصال الغدة

(. 14م الشكل )الدواء بشكل دائ تناولكافية فيعتمد المريض على الدرقية بكمية

(Bülow et al., 2000).

(Traynard, 2010) فرط نشاط الغدة الدرقية أعراض :(14)شكل ال

A. مرض Graves Basedow))

والتيالمناعة أمراض من مرض وه الدرقي الذاتية بالتسمم بنسبة عالية عند ينتشر ،تعرف

TRAK تسمىو TSH لمستقبالت Agoniste مضادة أجسامبوجود يتميز ،العمر النساء متوسطي

هذه بمستقبل جساماأل ترتبط تؤدي TSH المضادة مما تخليق و اليود امتصاص تحفيز إلىفتنشطه

ال الغدة في فتحدث فرط كبيرة بكمية أن يحدث .رقيةد الهرموني بسبب ثالث التسمم يمكن الدرقي

:آليات

زيادة تخليق هرمونات الغدة الدرقية

.جزء منها أو مرتبط بفرط نشاط الغدة الدرقية بالكامل يكون اما فرط نشاط الغدة الدرقية الحقيقي

اليود الذي يتم بتحفيز من امتصاص تترافق الزيادة في تخليق هرمونات الغدة الدرقية مع زيادة في

مضاني لليود والذي يمكن إثباته من خالل التصوير الو ،TSHالمضادة التي تنشط مستقبل جساماأل

Iodine Scintigraphy) ) .في جميع أنحاء الغدة الدرقية

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

25

العقيدات( أوخاليا العقيدات ) ،تضخم الغدة الدرقية السام متعدد العقيدات أوفالعقيدات السامة

راحة، خاليا الغدة الدرقية في حالة باقي تبقى أخرى،هي التي تعاني من فرط النشاط. من ناحية فقط

.TSH ألنها تظل تحت سيطرة هرمون

أن اليود يمكن المرتفعة من الكميات بواسطة إلى تؤدي الدرقية الغدة زيادة تخليق هرمونات

منخفضا جدا حتى في المناطق الكاشف النظيري امتصاص حيث يكون المصابةأنسجة الغدة الدرقية

التتبع النظيري. قد يظهر الفحص "أبيض" عندما ،التي تعاني من فرط النشاط وذلك بسبب تخفيف

.كلها مفرطة النشاطأويكون جزء من الغدة الدرقية

التسمم الدرقي المرتبط بزيادة تخليق هرمون الغدة الدرقية حساس لألدوية االصطناعية المضادة

Thyroperoxidase))ثيروبيروكسيداز والتي تعمل عن طريق تثبيط إنزيم ،(TSAدرقية )للغدة ال

(TPO). (Olivier, 2003 & Sanogo, 2020 .)

االطالق الهرموني و تدمير حويصالت الغدة الدرقية

ذلك نتيجة تدمير وال تقوم بعملية تخليق الهرمونات يأوظيفية في هذه الحالة تكون الغدة غير

الحاد( الدرقية شبه الغدة )التهاب فيروسية الحويصلية عن طريق عدوى بسبب ظاهرة أو ، الخاليا

الدرقية التهاب الغدة ،التهاب الغدة الدرقية الصامت ،المناعة الذاتية )التهاب الغدة الدرقية شبه الحاد

(.(Olivier, 2003 & Sanogo, 2020 (Interferin)الناجم عن اإلنترفيرون

B. رام الحويصلية( والعقيدات السامة )األ

على تكاثر الغدة الدرقية في غياب الهرمونات تعملرام الحويصلية الدرقية قادرة على إفراز واأل

TSH طفرة نشطة لمستقبالت الناتجة عن السرطانية تواجد الخالياهذا ما يفسر و TSH، نادرا من أو

.عندما يكون الورم كبيرا بدرجة كافية (TSHمقترن بمستقبل )بروتين Gs بروتين

رام الغدية ون زيادة في عدد األأكما .TSHهرمونات كافية لتثبيط هرمون بإفرازسم( يقوم 2)عادة<

.اليود بكميات عالية امتصاص التي تعمل على والسامة يتسبب في تضخم الغدة الدرقية

)Olivier, 2003 & Sanogo, 2020).

الغدة الدرقية واضطراباتها الفصل األول

26

(. Chaine, 2019) العقيدات السامة الدرقية :(15) شكلال

(.Stain & Hematoxylin, 2008) سرطان الغدة الدرقية :(16شكل )ال

a@Ý–ÐÛaïãbrÛ @@ïÇbφÛa@‹bè¦aë@ð†�×dnÛa@…bèu⁄a@

†�×dnÜÛ@…bš½a

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

27

III. الجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد و التأكسدي اإلجهاد

مر من كثيرا نجد األخيرة اآلونة أو اكزفي العلمي إال البحث المتخصصة العلمية المجالت

الحرة الجذور إلى ومدى ( Oxydative Stress) التأكسدي اإلجهاد و Free Radicalوتطرقت

ن أ بعالقتهما بمختلف األمراض بما فيها األمراض الحادة والمزمنة. فالكثير من العلماء والبحاث بينوا

جسيمة ها تخل ف أضرارا إنتاجالجذور الحرة ليست شيئا خفيا ولكن الزيادة غير الطبيعية في عملية

ولمعرف على أمراض. إلى عدة يؤدي ما وهذا الخلية ومكوناتها، الدفاعية مستوى األهمية وتقدير ة

يجب التطرق إلى كيفية تشكل الجذور الحرة وتأثيراتها التي ( Antioxidant)للجهاز المضاد للتأكسد

تتم في العضوية، وهذه العملية تعتبر روتينية وعادية في الميتابوليزم الخلوي.

III. 1- التأكسدي اإلجهاد تعريف

إنتاج و كسدةالتأكسدي هو متالزمة ناتجة عن عدم التوازن بين أنظمة الدفاع المضادة لأل اإلجهاد

)الجذور في (Hindawi, 2020)( 17الشكلالحرة التغذية نقص عن ناتجا الخلل هذا يكون قد .

تصلب .كسدةالداخلي أو التعرض العوامل البيئية المؤيدة لأل نتاجأو اإلفراط في اإل كسدةاألمضادات

.الشرايين والسرطان وأمراض القلب واألوعية الدموية واألمراض االلتهابية والشيخوخة

(Favier, 2003).

أحيانا عندما تتعرض نسجةالتأكسدي هو ظرف غير طبيعي تمر به الخاليا أو أحد األ اإلجهاد

. إن الزيادة في كسدةداخلي أو خارجي للجذور الحرة المؤكسدة التي تتجاوز قدراتها المضادة لأل نتاجإل

بواسطة تحييدها يتم ال التي الحرة الدفاعي الجذور األالجهاز الكبيرة للجزيئات جدا ساسية ضارة

وتكاثر الخاليا أو ،للخاليا، مما يتسبب في حدوث شذوذ في التعبير عن الجينات ومستقبالت األغشية

لذلك فإن العديد نسجةوترسبات البروتينات أو الدهون في األ ،والطفرات ،واضطرابات المناعة ،موتها

خاصة ،األمراض الخطيرة التأكسدي. في العديد من اإلجهاد سببها من األمراض البشرية والحيوانية

هذا هو الحال مع السرطانات لها. التأكسدي هو العامل األساسي اإلجهاد عتبري ،تلك المتعلقة بالشيخوخة

وأمراض العين )إعتام عدسة العين والضمور البقعي( واألمراض التنكسية العصبية )التصلب الجانبي

الزهايمر( هو al et Rad-Sharifi( .clerosisSateral LAmyotrophic., (2020ومرض

ألن هذا المرض الوراثي ناجم عن خلل في جين إنزيم ديسموتاز اإلنزيم المضاد ،المثال األكثر توضيحا

التأكسدي في مختلف المضاعفات المناعية اإلجهاد يساهم خرى. في العديد من األمراض األكسدةلأل

دية مثل اإليدز أو الصدمة اإلنتانية أو مرض السكري أو أو الوعائية. هذا هو الحال مع األمراض المع

العالجي لجزيئات مضادات التأثير اختبار المهم يبدو من لذلك الفشل الكلوي. أو باركنسون مرض

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

28

كن أن تعمل في الوقاية من األمراض التنكسية بشرط إضافتها الطبيعية أو االصطناعية التي يم كسدةاأل

وبالتالي تعتبر مضادات ،كمكمالت غذائية في وقت مبكر جدا قبل ظهور آليات مستحثه ال رجعة فيها

.((Favier, 2003مواد وقائية كسدةاأل

.((Christine Berdoulat, 2020التوازن بين األنظمة المؤيدة ومضادات األكسدة (: (17الشكل

III. 2- الجذور الحرة

ات( تحتوي طبقتها المحيطية أو أيونالجذور الحرة هي أنواع كيميائية )جزيئات أو ذرات أو

، إذن يمكن إعطاء تعريف دقيق للجذر الخارجية على إلكترون غير مزدوج )يسمى اإللكترون المفرد(

الحر هو كل صنف يمتلك ذرات تشغل أماكن من الفضاء تعرف بالمدارات حيث كل مدار يمكن أن

غالبا ما يؤدي وجود إلكترون .Impaired Electronيحتوي على الكترون أو أكثر من الكترون فردي

كانية التفاعل مع العديد من المركبات في عمليات ولديها إم ،واحد إلى عدم استقرار كبير لهذه الجزيئات

هذه الخاصية الكيميائية تجعل فإن عمرها في المحلول قصير جدا. ،وبالتالي ،غير محددة في الغالب

الجذور الحرة شديدة التفاعل. يختلف التفاعل من جذر حر إلى آخر ويعتمد على البيئة التي توجد فيها.

(Halliwell, 1993)في الغالب جذور كيميائية مشتقة من األكسجين هيالنشطة مشتقات األكسجين

. وهي مشتقة من ( 18)الشكل، الجذور الحرة لألكسجين األولية هي األكسيد الفائق وجذر الهيدروكسيل

هذه من المفرطة الكميات تؤدي أن يمكن الكيميائي. االختزال في ظل ظروف الجزيئي األكسجين

واالستماتة الخاليا تلف إلى الحرة السرطان ،الجذور مثل األمراض من العديد في يساهم مما

(2019 ,.al etTsatsakis .)

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

29

Free Radical Species Oxygen : Free Radical :

xygenOinglet S: 21O nion Auperoxide S: -.2O

Radical

eroxideP ydrogenH: 2O2H Radical ydroxylH: .OH

ROOH : Hydroperoxide Radical eroxylP: .2RO

Radical lcoxylA: .RO

adicalR ydroperoxylH: .2HO

(.Yohan, 2004) نشطةكسجين ال : أنواع األ18))الشكل

III. 2-1 أصل الجذور الحرة

البلعمية إنتاجيتم الخاليا داخل البكتيريا تدمير أجل من مختلفة فسيولوجية آليات بواسطة ها

الخاليا متعددة النوى( أو لتنظيم وظائف الخاليا المميتة مثل موت الخاليا المبرمج. المصادر ،)الضامة

دورات آليات هي الحرة للجذور طريق كسدةاألالمهمة عن الجسم ينتجها التي أكسدة واالختزال

أكسدة ناء بشكل خاص أث تلقائيا أوواالختزال هذه إما كسدةاألالجزيئات مثل الكينونات. تحدث دورة

. (Mohammedi, 2005) هذه المركبات على مستوى السيتوكروم

األكسجين إنتاجيمكن خالل Reactive Oxygen Species (ROSالنشطة أنواع من )

. ( 19)الشكل عوامل فيزيائية مثل التفاعالت اإلشعاعية والكيميائية واإلنزيمية على وجه الخصوص

يتبع .ROS ونظام نقل اإللكترون المختزل إلى إطالق O2يؤدي أي تفاعل يتضمن حيث ،في الواقع

مختلفة بآليات الحرة الجذور تكوين الكحول الحيوية ،ابتالع المضادات المضادة ،وكذلك واألدوية

Human Immunodeficiency Virus (HIV )للسرطان. عدوى فيروس العوز المناعي البشري

(Mohammedi, 2005). الجذور الحرة في الجسم إنتاجلها تأثير في زيادة

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

30

(.Michel,2012واألنواع النشطة لألكسجين ) األكسجينيةأصل مختلف الجذور الحرة (: (19الشكل

III. 2-2 األكسجينية الحرة أنواع الجذور

ت ذرات ي ميمكن على تحتوي ال الحجم جزيئات صغيرة وهي لألكسجين النشطة األشكال يز

)RO.( و المشتقات األكسجينية لألحماض الذهنية غير المشبعة مثل: OH.و NO و 2O.- الكربون مثل:

Alcoxyl Radical و).ROO( Peroxyl Radical األكسجين غير إلى بعض مشتقات إضافة

.2O2H، 21O، -CLO.(Held, 2012) الجذرية مثل:

°-(األنيون فوق أكسيد ❖2(Onion) ASuperoxide (

يستقبل الذي الجزيئي األكسجين نتيجة الختزال يتكون أحادي مشحون سلبا عبارة عن جذر

ويتميز والسميةالتفاعل وشديد ويكون جزيء مستقر قابل لالنتشار إلكترونا خالل تفاعل يتطلب طاقة

االغشية. يتكون هذا دهونيستهدف في الخاليا و أكسدةعلى احداث تفاعالت . إذ له القدرةبعمر قصير

كذلك من خالل عملية ،الجذر نتيجة اختزال االكسجين الجزيئي بواسطة انظمة نقل الكترونية انزيمية

لتدمير بقايا البلعمة فوق األكسيد أيونينتج الذي(NADPH OXYDASE) البلعمة في وجود انزيم

الزانتين تفاعل خالل انزيم ((Xanthine و من . (Xanthine Oxydase)بتحفيز

Halliwell,1996)) والتفاعل اآلتي يوضح ذلك :

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

31

وجود الهيدروجين أيونفي بينما H)+(ات األكسجين جزيئة كون ويت تتأكسد أخرىتختزل

. (SOD)ويزداد في وجود إنزيم كما يمكن أن ينتج هذا التفاعل تلقائيا، 2O2(H(األكسجين األساسي و

) 2O2(Heroxide) PHydrogen( بيروكسيد الهيدروجين ❖

Superoxideفي وجود انزيم فوق أكسيد األنيون من جذر ابتداء يتكون بيروكسيد الهيدروجين

Dismutase (SOD) انزيمات بواسطة ينتج بيروكسيد Mono Oxygénase .كما يتحول

: كسجين حسب التفاعل التاليأالى جزيئة ماء وجزيئة Catalaseالهيدروجين في وجود انزيم

.

(OH)جذر الهيدروكسيل ❖

وفقا لتفاعل 2O2H بيروكسيد الهيدروجين )فوق أكسيد الهيدروجين( يتكون هذا الجذر من تحول

Haber-Weiss أنيون والذي هيدروكسيل OHينتج وجذر الضار اآلتي OH غير التفاعل وفق

(Comhair & Erzurum,2002) .

2O + -OH + °OH 2O + 2O2H

Réaction de)يتكون من تفكك بيروكسيد الهيدروجين في وجود الحديد حسب تفاعل فونتون

Fenton).

البروتينات وهو عبارة يتفاعل مع مما والليبيدات النووية واألحماض جزيء نشط جدا حيث

تلفا نسيجيا. ويسبب يغير في تركيبها

الخاليا للطاقة التي تحتاجها لعملياتها الحيوية المختلفة، فإن كل جزيء أكسجيني يتقبل إنتاجعند

إلكترونات لينتج الماء، فإذا تمت إضافة هذه اإللكترونات واحدا تلوى اآلخر، وهذا ما يحدث عادة، أربع

O2 + 1è Oxydase O2.-

H2O2 + O2 SOD 2O2 + 2H+

2 H2O2 Catalyse O2 + H2O

H2O2 + Fe2+ OH° + Fe3+ + OH-

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

32

آخر يسمى فإن األكسجين سوف يتحول إلى جذر حر يدعى فوق األكسيد الذي يساهم في تشكيل مركب

وال يتوقف األمر عند هذا الحد، بل يقوم هذا المركب بتكوين جزيئات .2O2Hفوق أكسيد الهيدروجين

. ولقد لوحظ أن الجذور الحرة OH.ذات شحنة كهربائية ضعيفة هي الجذور الهيدروكسيلية أخرى

ـ جزيئة ال أهمها تفاعالتها معمن التفاعالت التي من تدخل في العديد (ROS)ألنواع األكسجين النشط

ADN التأكسدي اإلجهاد تأثير وتكسيره وخاصة عنOxidative Stress كسدة األحيث تصل عملية

أيضا إلى أضرار كبيرة وخطيرة والحصول على الطفرات الوراثية، ADNإلى ذروتها، كما يتعرض

وهذه التفاعالت يعزى إليها أكبر األثر في إحداث مظاهر الضرر والتسمم للجزيئات الحيوية في الخلية

تزيد من نفاذية الميتوكوندريا، مما ينتج عنه تحرير العوامل ROSموت الخلوي. كما أن حتى حدوث ال

للموت الخلية. المحرضة موت إلى يؤدي النوع هذا حدوث وبالتالي المبرمج أنواع إن الخلوي

عن تناول أو تعاطي )الناتجاألكسجين النشطة تلعب دورا مهما في أنواع عديدة من الضرر الخلوي

مواد كيميائية سامة( بعضها يمكن أن يتسبب في موت الخاليا. إن قدرة الجذور الحرة على إحداث

.)ADN )2000 ,Roulier مع OH.عن طريق اتحاد السرطان تتم

)xideOitric N (NO.)(الجذر أحادي أكسيد اآلزوت ❖

مشتق من اآلزوت، ينتج بواسطة الخاليا الطالئية المبطنة، يلعب الجذر أحادي أكسيد اآلزوت

أساسيا في تنظيم الضغط الدموي، مع زيادة التوتر التأكسدي فيزيولوجيا يؤدي إلى خلل حيث دورا

زيادة وبالتالي المبطنة الطالئية للخاليا مع NO.الجذر إنتاجوظيفي التفاعل يستطيع األخير هذا ،

األ األكسجينية الحرة البيروكسينيتريك خرىالجذور خاصة للعضوية سامة مواد تكوين عنه فينتج

((Peroxynitrite .

نسبة تركيزها في البالزما وبزيادة. يمكنه أن يتحول إلى نتريت ونيترات NOـ عندما يتركب ال

أحادي أكسيد اآلزوت. إنتاجتعكس

زوت مع البروتينات على مستوى الحمض األميني باإلضافة الى ذلك يتفاعل احادي اكسيد اآل

Tyrosine ظاهرة النترجة( أو مع(Tocophérol.Halliwell, 1997)) .

منها: لها تأثير سام على العضوية نذكر والتيمن الجذور الحرة أخرىهناك انواع

1. Singulet Oxygen

2. Peroxide ROO

3. H2ROHydroperoxide

4. Alkaxyl Eadicals RO°

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

33

5. Reactive Nitrogen Species NO°

6. Peroxynitrite ONOO

III. 2-3 مصادر الجذور الحرة (Sources of Free Radicals)

يمكن تقسيم المصادر الخاصة بالجذور الحرة إلى مجموعتين، مصادر داخلية ينتجها الجسم إثر

إلخ.دخين...تجية سببها التلوث البيئي والر، ومصادر خاميتابوليزمية ميكانيزمات

) adicalsRree Fources of SExternal( للجذور الحرة المصادر الخارجية .1

البيئية العوامل السجائر ،تساهم لدخان التعرض البنفسجية ،مثل فوق األشعة ات أيونأو ،أو

الثقيلة األوزون ،المعادن للحساسية ،أو المسببة المواد السموم ،أو أو األدوية الملوثات ،أو أو ،أو

.أنواع األكسجين التفاعلية في الخاليا إنتاجفي زيادة ،(14)الشكل المبيدات الحشرية

.)2019 ,.al etOke & 2018 ,.al et Mahajan& 2018 ,.al etAntunes )

واألكسيدات الهيدروكسيل جذور تحويل طريق عن المؤين اإلشعاع والجذور النشطة عمل

ذلك بعد الهيدروجين. وبيروكسيد هيدروكسيدات عضوية إلى مع ،العضوية البيروكسيدات تتفاعل

واالختزال مع كسدةاألالحديد والنحاس على المستوى الخلوي من خالل تفاعالت كات المعادن أيون

الثانوي. أظهرت العديد من الدراسات أن تعرض الخاليا الليفية لجزيئات ألفا أدى إلى كسدةاألنشاط

al etSpitz., 2004 & ند هذا المستوى)البيروكسيد ع إنتاجزيادة األكسجين داخل الخاليا وتسريع

Spitz & Hauer-Jensen, 2014 .)

إلى تفاعالت مؤكسدة عن (14)الشكل UltraViolet A (UVA )تؤدي األشعة فوق البنفسجية

كنتيجة oxo-guanine- 8 إنتاجمع ،NADPH-Oxidaseطريق تحفيز الريبوفالفين والبورفيرين و

( الخاليا داخل الجلوتاثيون مستوى وانخفاض بعد GSHرئيسية الطبيعي إلى وضعها العودة مع )

(. 2011 ,.al etMarchitti)(UVA) لألشعة التوقف عن التعرض

في أساسيا دورا الثقيلة المعادن الحرة إنتاجتلعب . (al etkalska Ścis., 2014)الجذور

الحديد يؤدي أن والرصاص يمكن والزرنيخ والنيكل والكادميوم تحفيز (20)الشكل والنحاس إلى

نوع تفاعالت من الحرة عن طريق أيضا عن طريق ،Haber-Weiss أو Fenton الجذور ولكن

، ات المعادن والمركبات الخلوية ذات التأثيرات المماثلة على سبيل المثال أيونالتفاعالت المباشرة بين

يؤ إنتاج ثيول. نوع من تحفيزجذور إلى الرصاص تركيز Lipid Peroxide دي وزيادة

Glutathion Peroxidase يمكن أن تؤثر الجذور الحرة الناتجة عن هذه التفاعالت . المخ أنسجةفي

النووي الحمض مثل ،على النووي الحمض قواعد بعض استبدال ، Cytosine ـب Guanine مع

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

34

يؤثر .hymineT (2015 ,.al etn Ja ) ـب ytosineCو hymineT مع uanineGو أن يمكن

التعرض لألوزون على وظائف الرئة حتى في األفراد األصحاء عن طريق زيادة التسلل االلتهابي في

(. al et Wu X.2019 ,( ظهارة الجهاز التنفسي

(Internal Sources of Free Radicals) للجذور الحرة المصادر الداخلية .2

تستعمل الميتوكوندريا الطاقة الميتابوليزمية الناتجة من عملية الهدم التأكسدي لكل من السكريات

، 2FADHو NADHو H+الليبيدات والبروتينات لتكوين العوامل المرافقة المختزلة والمتمثلة في

تؤكسد السلسلة الميتوكوندرية لعملية نقل االلكترونات هذه العوامل المرافقة محررة طاقة على شكل

ATP وخالل هذه العملية هناك ترسب لاللكترونات مؤدية بذلك إلى تكوين أنيون فوق األكسيد والذي ،

، )al et Hazen., 1999(في الخلية ROSيبدو المصدر األساسي لتكوين االنواع األكسجينية النشطة

داخلية كما مصادر أيضا األأخرىتوجد المصادر أساسي ،ROSلـ خرى. بيروكسيد بشكل

المناعية ،2O2Hالهيدروجين للخاليا يمكن والبيروكسيسومات. الميكروسومات البالعم ،هي مثل

لمحاربة ،والعدالت األكسجين على المعتمدة آلياتها بسبب التفاعلية األكسجين أنواع أيضا تولد أن

NOX2 (2016 ,.al etCuri .)الكائنات الحية الدقيقة الغازية القائمة على الشكل اإلسوي

.)al etRad -Sharifi., 2020( تمثيل تخطيطي لمصادر الجذور الحرة وتأثيراتها على جسم اإلنسان :)20( الشكل

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

35

Source Exogenous المصادر الخارجية Sources Endogenous المصادر الداخلية

Cigarette Smoke التدخين Mitochondrial الميتوكوندريا

Ionizing Radiation اإلشعاع المتأين Endoplasmic Reticulm الشبكة

الداخلية األندوبالزمية

Ultraviolet Light فوق البنفسجية األشعة Peroxisomes بيروكسيسومات

Heavy Metals الثقيلة المعادن Membrane-Bound NADPH Oxidase

NADPH Oxidase المرتبط بالغشاء

Ozone األوزون Dual Oxidase ثنائي أوكسيديز

Air Pollution تلوث الهواء Lipooxigenase ليبوكسيجيناز

Cyclooxigenase الحلقية كسدةاأل انزيمات

نظام نقل اإللكترونات الميتوكوندري 2-1

وخارجي يشارك داخلي غشاء مزدوجب ميزداخل الخاليا تت عضيات تتواجد الميتوكوندريا هي

ا الخاصة رفولوجي إنها ديناميكية للغاية وتختلف المو في تحويالت الطاقة الناتجة عن التنفس الخلوي.

الجذور نتاجالرئيسي إل تعتبر المصدر إذ ATP إنتاجمن خالل وذلك الخلية للطاقةوفقا لمتطلبات بها

بالمئة من االكسجين المستهلك. 0.4بالمئة الى 0.2 الفيسيولوجي لها حوالي نتاجالحرة حيث يتراوح اإل

أنيون اكسيد الفائق خاصة السلسلة إنتاجو ذلك على مستوى المعقد االول و الثالث و المسؤول عن

مستوى Ubiquinon-Cytchrom Cالتنفسية على خاصة الميتوكوندريا الغشاء في المتواجدة

B.منطقة

وبالتالي فالتغيرات لها. وفي نفس الوقت كمستقبالت ROSلـ لتعمل الميتوكوندريا كمولد رئيسي

أو تحللها تعزز هاوكذلك أثناء انقسام ات اإلنزيمية في البروتينات أثناء أو بعد التخليق الحيوي للبروتين

المرض من خالل التلف التأكسدي والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا. تشارك هذه التغييرات في ظهور

& Huظيفة الميتوكوندريا من خالل أنواع الجذور الحرة والمراسلين اآلخرين ) الالحقة في تنظيم و

Ren, 2016.)

بينت الميتوكوندريا حيث الخاليا و المعزولة منالدراسات على ب أنسجةمختلف ن أ الثدييات

منطقة لتشكيل الجذور الحرة و يرجع تكون أحسن هي Ubiquinone Cytochrome Bالمنطقة

المنطقة النشط األنيونجذر هذه لل كسدةاأل إلىفي الحتواء Ubiquinone ـالذاتية نظرا و

األخير ismutase Duperoxide S (SODعلى االميتوكوندري فان هذا °- يعمل على تحويل ( 2O

.2O2H إلى

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

36

)eroxisomeP(م البيروكسيزو

.(Juergen.(2013, العالقة بين الميتابوليزم و الميتوكوندريا و بيروكسيزوم (:12( الشكل

أغلب يعتبر من وهو (.Oxydaseوكسيداز)أ يحمل البيروكسيزوم تراكيز عالية من انزيمات

و الذي Catalaseالرغم من احتوائه على انزيم المصادر المنتجة لجذر فوق اكسيد الهيدروجين على

نظرا لطول نصف للسيتوبالزم واال ان القليل منه يعبر الهيدروجين،يعمل على هدم جذور فوق اكسيد

ف الهيدروكسيد بجذور مقارنة األإعمره تلف مسببا للخلية الغشائي الحاجز يعبر ومختلف نسجةنه

. (Stéphane, 2004)المواقع الخلوية لتكوين الجذور الحرة في االنظمة الخلوية

hagocytosis(P( البلعمة 2-2

خالل عملية البلعمة يرتفع معدل استهالك غاز االكسجين حيث تقوم الخاليا البالعة باإلرجاع

الحرة إلىالسريع لألكسجين باإل -O2° للجذور المرتبط تحفيز و الخارجي نتاجو التفاعل يتم هدا

ور الحرة ذ على تخليق عدد كبير من الج البالعة بقدرتهاتتميز الخاليا و NADPH Oxidaseبتدخل

. Myeloperoxidaseبواسطة 2O2H نتيجة لعملية البلعمة و تنشيطها حيث يتم استقالب

المتعادلة النوى متعددة البيضاء الدم وكريات الكبيرة البالعات من كميات تستهلك كبيرة

تقريب بأكمله يتحول الذي األكسيد إلىا األكسجين، فوق _.جذر 2O إنزيم بتدخل NADPHوذلك

Oxidase الذي يتوضع على الغشاء البالزمي، ويتحول جذر فوق األكسيد المتشكل في وجودSOD

وبعدها إلى الهيدروجين الهيدروجين إلىبيروكسيد بيروكسيد يتحول كما الهيدروكسيل، جذر

Hydrogen Peroxide في وجودMyeloperoxidase إنزيم تحرره كريات الدم البيضاء متعددة(

خلوي( الخارج الوسط في المتعادلة حمض Hypochlorous Acid (HCLO) إلىالنوى

ئات الوسط التي تملك وظائف أمينية أو )مبيد بكتيري قوي(، يتفاعل هذا األخير مع جزي الهيبوكلوريت

.Chloroamines. (Kerkeni, 1998)األمنيوم مشكال مركبات أيونمع

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

37

تفاعل من المفرد األكسجين ينتج الهيدروجين Hypochlorous Acidكما بيروكسيد مع

كالتالي:

البلعمة نسبة مرتفعة من الجذور الحرة األكسجينية )جذر فوق األكسيد وبالتالي يتشكل خالل

-°2O جذر الهيدروكسيل ،OH، 2بيروكسيد الهيدروجينO2H 2واألكسجين المفردO1 .

eticulumRndoplasmic Emooth (S( الملساء الشبكة األندوبالزمية 2-3

ن األدوية الملساء على إنزيمات تحفز التفاعالت إلزالة السموم م األندوبالزمية تحتوي الشبكة

في للذوبان األ الدهون القابلة السامة الغذائي التمثيل الحجيرة خرىومنتجات هذه في تتواجد أي ،

من كل ميتابوليزم المواد الدهونانزيمات سمية إلزالة إنزيمية معقدات تتواجد كما والبروتينات،

في األ للذوبان القابلة الصيدالنية الجزيئات وكذلك المرتفع النشاط ذات الذي الدهونيضية االنزيم .

ال هذه بين من المعمقة بالدراسة اإل حضي إنزيم نزيمية عائلة اختزال P450هو على يعمل الذي

يؤكسد P450 السيتوكرومأي أن فوق األكسيد و/ أو بيروكسيد الهيدروجين، األكسجين لتكوين أنيون

وبالتالي الذ األحماض المشبعة غير على هنية الحرة إنتاجيعمل سيتوكرومات ،الجذور تنتج حيث

النووي و الكترون ور فوق االكسيد مباشرة جذ األندوبالزميةالشبكة سيتوكرومات الغشاء بنقل ذلك

تستطيع ان تنتج جذر فوق اكسيد الهيدروجين. واحد كما

الذهنية عديدة األحماض أكسدةاللذان يعمالن على PE4 وB تحتوي الشبكة األندوبالزمية على

و المشبعة غير الشبكة 2Oو énobiticX الروابط و النووي الغشاء سيتوكرومات تنتج حيث

ن تنتج جذر فوق أ جذر فوق االكسيد مباشرة و ذلك بنقل الكترون واحد كما تستطيع األندوبالزمية

بتدخل انزيم األوكسيداز الحاوي Peroxy-Cytochromeكسيد الهيدروجين من خالل انحالل المعقد أ

.NADPHكمادة تفاعل و الذي يتطلب وجود Cyt p450و ذلك في غياب Flavineعلى

HCLO + RNH2 RNHCL + H2O

HCLO +NH3 NH2CL + H2O

HCLO + H2O2 HCL + H2O + 1O2

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

38

حيث تتم عملية (Oxydase) ندوبالزمية نظام يحتوي على عائلة انزيميةغشاء الشبكة األ يعتبر

بواسطة أكسدة تحتاج Mono Oxygénaseالمواد العملية هذه تستمدها إلىو التي و الكترونات

(Stéphane, 2004)..الجذور الحرة إنتاجو بالتالي يتم NADPHمن

Xanthine Oxydase 4-2

Hypoxanthine الجذ هو يولد للذوبان قابل انزيم عن تحويلعبارة الحرة عن طريق ور

Uric Acid إلىXanthine . حيث أنXanthine Oxidoreductase هو عبارة عن إنزيم يحفز

يوجد هذا اإلنزيم على شكلين بحيث يمتلك نشاط إما Xanthineو Hypoxanthineكل من أكسدة

نوع من Xanthine Dehydrogenasمن Xanthine Oxydaseنوع وإما

.(Harrison,2002) يوجد هذا اإلنزيم بكميات وفيرة على مستوى كل من الكبد واألمعاء ويتوضع

بنسبة ضعيفة على السطح الخارجي للغشاء الخلوي ونصف الكمية اإلجمالية على مستوى السيتوزول

Cytosol .

++2H -.

2cid + 2OAric Uxidase Oanthine XO 2+ H 2Xanthine + 2O

الذي يعتبر مصدر 2O2H إلىالسيتوزولي SODيتحول أنيون فوق األكسيد المتكون في وجود

Catalase.تكوين جذر الهيدروكسيل بواسطة إنزيم ال

تحويل على اإلنزيم هذا وجود Xanthineيعمل في ،O2 فوق إلى وجذر اليوريا حمض

Ischémieفي الحالة العادية على كمية قليلة من هذا اإلنزيم، ولكن خالل نسجةاالكسيد، تحوي األ

ويتحول Hypo Xanthine إلى ATPيهدم ،Xanthine Dehydrogenase إلىXanthine

Oxidase إنزيم الد Protéaseبتدخل الوسط في المتأين الكالسيوم بارتفاع خلوي المنشط اخل

(Kerkeni, 1998 .)

embraneMytoplasmic (C( الغشاء السيتوبالزمي 2-5

واالنزيمات بواسطة الميكروزومات Arachidonic Acid االراشيدونيك حمض كسدةألنتيجة

هي بيولوجية مركبات ينتج البالزمي بالغشاء . Prostaglandine et Thromboxaneالمرتبطة

قادرة على التفاعل مع أوكسيجينيةجذور حرة إنتاجحيث ان التركيب البيولوجي لهذه األخيرة يسمح ب

(Stéphane, 2004).( 21)الشكل أخرىبيولوجية ومركبات أنزيمات

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

39

Arachidonic Acid ..(Pharmacology, 2011)دونيك شيمخطط يوضح مستقلبات حمض األرا: (22)الشكل

Membrane Phospholipids

فوسفوليبيدات الغشاء

Cycloendoperoxide

Smooth Muscle

العضالت الملساء

Arachidonic Acid

يدونيك شحمض األرا

Leukocytes

الكريات البيض

Prostaglandine

البروستاغالندين

Phospholipase A2

A2فوسفوليباز

Platelets

الصفائح

Non-Steroidal Anti

Inflammatory Drugs

أدوية مضادة لاللتهاب خالية

من الستيرود Cyclooxygenase

الحلقية كسدةاألانزيمات

Thromboxanes

ثرومبوكسان

Vasoconstriction

تضيق األوعية

Endothelium

البطانة

Vasodilatation

توسع األوعية

Prostacyclin

بروستاسيكلين

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

40

(Lysosomes)الليزوزومات 2-6

الهيبوكلوريت Myeloperoxidaseيعتبر تكوين حمض المسؤول عن الليزوزومي اإلنزيم

HOCL)) بواسطة المنتج الهيدروجين ⁻Cl الكلور أيون أكسدة، هذا 2O2Hوبيروكسيد يتواجد .

اإلنزيم داخل الخاليا البيضاء أحادية النواة والخاليا المتعادلة متعددة النواة. كما يمكن لهذا اإلنزيم أن

-ات النتريت أيون أكسدةيحفز 2NO مكونا بذلك جذر ،.

2NO البروتينات، مولدة أكسدة إلىالتي تؤدي

(. Nitrotyrosine 1999) ,.al etHazenا بصفة خاصة بقاي

.III 2-4 مستهدفات الجذور الحرة (Free Radical Targets)

(. ADNو وليبيدات )بروتينات تتفاعل الجذور الحرة مع كل سلسلة من مواد التفاعل البيولوجية

وخاصة الليبيدات تهاجم أن الحرة الجذور المشبعة األحماض تستطيع غير الذهنية

Polyunsaturated Fatty Acid يبيديةلالفوق ال كسدةاألمما ينتج عنها كسدةوالتي تكون سهلة لأل

Lipid Peroxidation الذهنية غير المشبعة فأكسدتها األحماض وبما أن األغشية الخلوية تتألف من

زوتية المكونة له، مما يؤدي النواة أي القواعد اآل ADNتتلف البنية الخلوية للخلية كما يمكنها مهاجمة

مثل تشوه لألحماض األمينية مما أخرىتلف في الرسالة الجينية للخلية، وتحدث أيضا أضرار إلى

الموجودة داخل او خارج الخليةخلل وظيفي أو عدم تنشيط لإلنزيمات إلىيؤدي

)2002 ,.al etJones .)

( xidationOSuperlipidic)ية الليبيد األكسدةفوق .1

الدهنية المتعددة غير المشبعة وكذلك الفسفوليبيدات الغشائية األهداف المفضلة األحماض تعتبر

يتم استهداف األغشية بشكل خاص بواسطة جذور الهيدروكسيل القادرة على إزالة .للهجمات التأكسدية

لتشكيل جذري بين رابطتين مزدوجتين الموجود الكربون الهيدروجين من هذا مترافق.ذرة يسمى

.al etValko & 2002 ,.al etier (Kruiden., 2006( الليبيدية كسدةاألفوق التفاعل ب

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

41

Lipid Peroxidation (Sachdev & Davies, 2008.)الدهون كسدةالمراحل الثالث أل (: (23الشكل

المشبعة األحماض غير المتعددة Polyunsaturated Fatty Acid (PUFA) الذهنية

تشارك حيث على هيدروجين ثنائي األليل الذي يتأكسد بسهولة. حتوائهاالنظرا ROS مستهدفة من قبل

المتكونة كمرسل ثان في تنظيم وظائف التمثيل الغذائي والتعبير الجيني وتكاثر الخاليا. كسدةاألمنتجات

البيولوجية األحماض يؤدي بيروكسيد انخفاض سيولة الغشاء إلىالذهنية غير المشبعة في األغشية

ة في وتعطيل سالمة الغشاء ووظيفته. هذا التأثير البيروكسيد متورط في التغيرات المرضية الخطير

وإطالق المواد من الحيز ،وتعديل نشاط اإلنزيمات ومستقبالت الغشاء ،تسمم الكبد إلىالكبد مما يؤدي

:المراحل الثالث التالية الخلوية في كسدةاألالخلوي. تحدث

(Primary Stage) بتدائيةالمرحلة اال

جذر هجوم عن من OH°ينتج مزدوجتين رابطتين بين الموجودة الميثيلين مجموعة من

ثم 2CHيزيل ذرة الهيدروجين من R )°OH°الدهنية المتعددة غير المشبعة جذرا كربونيا األحماض

في وجود ،(Diènes Conjuguésتكوين إلىتخضع الروابط المزدوجة إلعادة ترتيب جزيئي يؤدي

2O، 2الجذر البيروكسيل ° إلىيتحول جذر الكربونRO (1995 Martínez,).

Diènes* عبارة عن هيدروكربونات تحتوي على رابطتين مزدوجتين : .

Diènes Conjugués* :لها روابطها المزدوجة مفصولة برابطة واحدة .

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

42

(Propagation Stage) مرحلة االنتشار

الجذر °يزيل 2RO من جذر PUFAالهيدروجين سينتج بدوره والذي الجديد R°المجاور

°وكذلك جذر 2RO، يمكن أن تتعرض ،يتم تعيين سلسلة من ردود الفعل. في حالة وجود معادن انتقالية

Hydroperoxydes روابط مستوى عند لالنقسام تحلل C-Cالمتكونة نواتج مختلفة، إلحداث

Malondialdehyde (MDA) 4و-Hydroxynonéal أكثر المنتجات سمية من بيروكسيد يمثالن

(.Martínez, 1995 & Lehucher, 2001) الدهون

(The Final Level) المرحلة النهائية

تتكون هذه المرحلة من تكوين مركبات مستقرة ناتجة عن التقاء نوعين من الجذور أو في كثير

األحيان عن تفاعل جذرمن لأل طريق مع جزيء مضاد السلسلة كسدةحر "قاطع Chain يسمى

Breaker (Khohen & Nyska, 2002 .)

Lipid peroxidation (Sachdev & Davies, 2008 .)األكسدة الليبيدية فوقرسم تخطيطي ل : (24)الشكل

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

43

) roteinsPOxidation of( البروتينات أكسدة .2

التشوه الهيكلي )تجزئة إلىلبروتينات بواسطة الجذور الحرة ليمكن أن يؤدي الضرر التأكسدي

األحماض .(تغيير عملية تحلل البروتين ،تعديل لألحماض األمينية( أو وظيفية فقدان النشاط األنزيميو

هي لعملها حساسية األكثر و Tyrosine Phenylalanineو Tryptophan األمينية

Methionine و Cysteine وبالتالي يمكن أن يكون لإلجهاد التأكسدي تأثير على الوظيفة المناسبة

للبروتين وتنظيم الخلية بالكامل.

، حيث تتجزأ أو تفقد بنيتها األولية يمكن أن تتغير طبيعة البروتينات في وجود الجذور األكسجينية

فئتين: من ناحية تكسر روابط وتعديل سلسلة إلىالبروتين أكسدةوالثانوية، يمكن تصنيف تفاعالت

ناحية ،البيبتيد نواتج ، أخرىومن بإضافة البيبتيدات التغييرات أكسدةتعديالت هذه تؤدي الدهون.

يكلية للبروتينات المصابة وتصبح عموما أكثر حساسية لعمل فقدان الوظيفة التحفيزية أو اله إلىعموما

من اإلنزيمات الخلوية وبروتينات النقل على العديد هذا ويعممالبروتياز وبالتالي يتم التخلص منها.

. نشطة غير نشطة. لألحماض األمينية حساسيات مختلفة ألنواع األكسجين ال كسدةاألالتي تصبح بعد

. Tyrosine وCysteine وTryptophan و Prolineو Histidine تفاعال هياألكثر

أكسدةاأل األحماض أي هجوم جذري على يسبب يؤدي ،على مستواها مينية ظهور إلىمما

تغييرات وظيفية إلىأن يؤدي معظم الضرر ال يمكن إصالحه ويمكن وبالتالي مجموعات الكربونيل

. (al et Levine., 2000جسيمة )

DNAمنقوص األكسجين الريبي الحمض النووي أكسدة .3

تقاربا عاليا مع بعض القواعد المكونة للحمض النووي. وهكذا نشطةتمتلك أنواع األكسجين ال

من خالل مصادر مختلفة hydroxy-2’-déoxyguanosine-8إلىبسهولة Guanine ـ اليتم تحويل

للسرطان مثل ROS نتاجإل المسببة الكيميائية المؤين و المواد البنفسجية واإلشعاع فوق األشعة

)2001 ,.al et Pincemail( من التخلص يتم ما déoxyguanosine-2’-hydroxy-8عادة

الحرة. الجذور بعمل أيضا تتأثر أن يمكن التي النووي الحمض إصالح إنزيمات بواسطة

2006) ,.al etValko & 2003 Favier, & 2001 ,.al et(Lehucher .

الحرة للجذور الهيدروكسيل(°Hydroxyl radical OHوخاصة ،يمكن مهاجمة ،)جذور

يمكن أن ومع النيوكليوتيدات هذه األخيرة تتفاعل حيث .ADNالمنقوص األكسجين الحمض النووي

أو تكسر الخيوط ، أو تفتت الحمض النووي ،تغييرات في قواعد النيتروجين المثال إلىعلى سبيل تؤدي

. (al et iskaKadi., 2005) أو الجسور بين القواعد

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

44

القاعدة المكونة للحمض النووي ، Guanine( علىOH: تأثير هجوم جذور الهيدروكسيل ) (25) الشكل

(2004 ,.al et Pincemail.)

(Oxidation of Sugars)السكريات كسدةأ .4

.الغضروفي وخاصة البروتيوغليكان ،عديدات السكاريد المخاطية ROSتهاجم

ات المعادن التي تطلق أيونيتأكسد الجلوكوز في ظل الظروف الفسيولوجية في وجود آثار من

التحلل المائي للبروتينات أو إلىمما يؤدي ،بيروكسيد الهيدروجين وجذر الهيدروكسيل والكيتوالدهيد

(Favier, 2003). تحللها

IV. ألكسدةلالنظام المضاد )ystemS Defense ntioxidantA(

، في الهواء عندما تتالمس مادة بيولوجية )يمكن أن تكون طعاما أو شرابا( مع األكسجين الموجود

وتعتمد معدالت التفاعالت على عدد من العوامل مثل ،منخفضة أوعالية بسرعة يمكن أن تتفاعل معه

هي جزيء كسدةاألمضادات حيث أن المركبات الموجودة. وطبيعة ودرجة الحرارة واإلثارة مدةال

دورا رئيسيا في كسدةاألتلعب مضادات ، وبالتالي فهيخرىالمواد الكيميائية األ أكسدةيقلل أو يمنع

الجزيئية. كسدةاألالحماية من أضرار

على التنافس مع ،بتركيز منخفض نسبيا ،بأنها أي مادة قادرة كسدةاأليمكن تعريف مضادات

كسدة األهذه الركائز، كما يمكن تصنيف مضادات أكسدةوبالتالي تأخير أو منع أخرىركائز مؤكسدة

الفيزيائية إلى الماء وفقا لخصائصها للذوبان في للذوبان في الدهون أو جزيئات قابلة جزيئات قابلة

تف ،والكيميائية خلوي موقع لها الدهون وسيكون في للذوبان القابلة للمواد الخاليا ألغشية ضيلي

guanine

guanine

adénine cytosine 8-hydroxyguanine

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

45

ستكون فعالة وبالتالي والعصارة الخلوية و / أو الوسط خارج الخلية للمواد القابلة للذوبان في الماء

على التوالي. ،بشكل خاص على الجذور الحرة الموجودة في كل نوع من الوسائط

وتستهلك الكثير من الطاقة للتحكم في كسدةالمضادة لأل تستخدم الخاليا العديد من االستراتيجيات

األكسجين أنواع مضادات إذ .ROSالنشطة مستويات أنظمة طبيعة األ كسدةاألتختلف نسجة بين

يمكن تقسيم دفاعات وبالتالي وأنواع الخاليا وما إذا كانت موجودة في البيئة داخل الخاليا أو خارجها

& Goudable) غير إنزيمية. أنظمة دفاعيةإنزيمية ودفاعية أنظمة إلى كسدةالجسم المضادة لأل

Favier, 2003).

IV. 1- ةاإلنزيمي األنظمة )ystemsSEnzymatic (

التأكسدي. اإلجهاد ويلعب دورا هاما وأساسيا في حماية الخلية من

A. موتاز سيدانزيم فوق أكسيد ال(Superoxide Dismutase (SOD) )

تفكيك SODإنزيم يحفز والحيوانية، النباتية العضيات كل في يتواجد معدني بروتين هو

deuperoxiS األكسجين وبيروكسيد الهيدروجين إلى. (2007 ,.al et Valko) المركبات المستقرة .

أقل سمية وفقا للتفاعل التالي:

أول خط دفاع مضاد لألضرار الناتجة عن الجذور الحرة، حيث يمنع تشكل جذر SODيعتبر

أشكال من العديد على التعرف تم لقد األكسيد، فوق أنيون من انطالقا حسب SODالهيدروكسيل

االختالف في العامل المساعد المعدني.

يخل ق في Mn ((Mn-SODالذي يحتوي في مواقعه الفعالة على المنغنيز SODفهناك إنزيم

.Procaryotesالميتوكوندريا ويعمل على حمايتها، ويتواجد في أوليات النوى

يالحظ بوضوح في ( Cu-Zn-SOD) الذي يحمل كل من الزنك والنحاسSOD أما إنزيم

مثل: البكتيريا يتواجد Procaryotesمثل: النباتات، الحيوانات، الخمائر وفي Eucaryotesالخاليا

في السيتويالزم، الفراغ بين الغشائي، الميتوكوندريا وفي الكريات الحمراء.

.)2017 ,.al etPerera & 2003 Favier, & (Favier, 1998

H2O2 + O2 SOD 2O2 + 2H+

Cu/Zn Mn

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

46

EC-SOD)) يحتوي على ذرتي نحاس وزنك، يتواجد هذا اإلنزيم في عبارة عن جليكوبروتين

السائل )البيولوجية السوائل اللمف، الكمية موجودة على مستوى أغلب ولكن ،المفصلي( البالزما،

يتواجد نسجةاأل .EC-SOD أشكال ل ،(A/B/C) بثالث جاذبيتها حيث من بعضها عن ـ تختلف

Glycosaminoglycanes ويمثل الشكلC يفرز هذا األخير خرىالكمية مقارنة باألشكال األ أغلب ،

من طرف اللييفة العضلية والخاليا الدبقية حيث يرتبط باألغشية الخلوية والفراغات بين الخلوية، إذن

Dodet, 1991). ) فدورها حماية الخاليا و البروتينات الدعامية

B. انزيم الكاتالز(Catalase)

Catalase 2هو إنزيم مسؤول عن إزالة السموم من بيروكسيد الهيدروجينO2H المنتج في ظل

جزيء واحد من الماء. يوجد إلى 2O2(H (الظروف الفسيولوجية. يقوم بتحويل بيروكسيد الهيدروجين

في الصفائح الدموية و كريات الدم الحمراء يعمل ،بشكل أساسي في بيروكسيسومات الخاليا المختلفة

Catalase الحديد في مجموعة الهيم أكسدةعن طريق (Favier, 2003).

ومثبطات Catalase أو محاكيات SODفي الفضاء خارج الخلية والدفاع عن طريق نشطةاألنواع ال 26):) شكلال

(. al etChen., 2012) النيتروجينأكاسيد

2 H2O2 Catalyse O2 + H2O

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

47

C. ( انزيمGPx) (Glutathion Peroxidases)

(. يقدم كل إنزيم ميزات غريبة. GPX1-8إنزيمات متشابهة ) ثمانيمن GPXتتكون عائلة

، ( )حمض أميني غير قياسي Selenocysteineعلى سيلينوسيستين ) 4و 3و 2و GPX1تشتمل

فقط Selenium على GPX6(. يحتوي Seleniumـ ب Cysteine ـحيث يتم استبدال ذرة الكبريت ب

القوارض عند اإلنسان ، Seleniumال تحتوي على 8و 7و GPX5في حين أن ،، ولكن ليس في

. (al eto Cardos., 2017)ولكنها تحتوي على سيستين "طبيعي" بدال من ذلك

( هو إنزيم مهم داخل الخاليا يعمل على تكسير بيروكسيدات GPxبيروكسيديز ) الجلوتاثيون

الكحوالت المقابلة لها بشكل رئيسي في إلىوبيروكسيدات الدهون الماء،( في 2O2Hالهيدروجين )

عملية تثبيط في أهمية أكثر دورا اإلنزيم هذا يلعب الخلوية. العصارة في وأحيانا الميتوكوندريا

(. al etaro Ighod., 2017)التأكسدي اإلجهاد بيروكسيد الدهون وبالتالي يحمي الخاليا من

GPx عبارة عن إنزيم يحويSélénium في شكلSélenocysteine يتواجد في السيتوزول ،

( و 2O2H) الثدييات، يعمل على إزالة سمية كل من بيروكسيد الهيدروجين أنسجة أغلب وميتوكوندريا

: التالية وفق المعادلة ROOHالبيروكسيد العضوي

مركبات Glutathion Peroxidase يشكل تقليل على القادرة اإلنزيمات من عائلة

Hydroperoxide باستخدام الجلوتاثيون Glutathion أو عوامل االختزال المكافئة كركيزة مشتركة

)2000 Arthur,& 1999 ,.al et(Gladyshef .

ل الذي يعم PAL2 (Phospholipase) تتطلب إزالة سمية البيروكسيد العضوي تدخل إنزيم

بيروكسيد تحرير الوظيفةالد األحماض على بإماهة الخلوية لألغشية للفوسفوليبيدات Esters هنية

Gpx.إنزيمبتدخل وذلك تحرير البيروكسيد في السيتوزول إلىالغشائية مما يؤدي

(Milane, 2004).

التخلص اللذان يعمالن على Catalase و GPx الحيوانية على كل من نسجةتحتوي معظم األ

الميتوكوندريا المنتج في 2O2H على إزالة GPx، بينما يعملeroxysomeP المنتج في 2O2H من

.al et (Deshpande., (1996 أو الشبكة األندوبالزمية أو السيتوزول

H2O2 + 2GSH GSSG + 2H2O

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

48

D. انزيم الجلوتاثيون المختزل(Glutathion Reductas)

تجديد الجلوتاثيون GSSGمن GSHيحدث اختزال تدخل خالل من أساسي بشكل

Glutathion، من واحد جزيء المتحصل NADPHويستهلك من. البنتوز عليه فوسفات مسار

(. al etr Lawle., 2001) .نسجةلمعظم األ

IV. 2- األنظمة الالانزيمية (Non-Enzymatic Systems)

النحاس كسدةاألمضادات يضم في المتمثلة كمضادات والسيلينيوم والزنك والحديد المعدنية

وCatalase و GPxكل من كسدة من خالل دورهم كعوامل مرافقة لإلنزيمات المضادة لأل كسدةلأل

SOD 1996) .,al et(Deshpond ، لجسم أساسية كمواد تعتبر التي الفيتامينات يضم وكذلك

، لذلك من الضروري للعضوية تخليقهإذ ال يمكن Dصغيرة. باستثناء فيتامين ولكن بجرعات اإلنسان

العثور عليه من خالل األنظمة الغذائية. إذ يتسبب تناوله بشكل غير الكافي في حدوث اضطرابات

. al etKesel (De.2006 , (القصيرلى المدى الطويل أو بيولوجية أكثر أو أقل خطورة ع

A. يون بيروكسيداز ث اتجلوGlutathion Peroxidase (GSH)) )

هي أمينية أحماض ثالث من مكون بسيط بيبتيد عن و Cystineو Glutamiqueعبارة

Glycine يوجد ،Glutathione حيث يحمي كسدةالحيوانية ويلعب دورا مهما كمضاد لأل نسجةفي األ

وشكله GSHالمختزل يسمى هشكل .الخليةالخلية من التلف التأكسدي ويثبط تكوين الجذور الحرة داخل

يسمى يعتبر GSSGالمؤكسد .GSH الهيدروكسيل لجذور ومنشط واألكسجينكقانص المفرد

في 2O2Hبسرعة مع جذر الهيدروكسيل ويتأكسد بواسطة GSHلإلنزيمات المثبطة. حيث يتفاعل

في GSSG إلى GSH أكسدة GPxات المعادن االنتقالية مثل النحاس والحديد كما يحفز أيونوجود

. al et(Deshpande,. 1996) وفق التفاعل التالي: 2O2Hوجود

GSSG + NADPH + H+ 2GSH + NADP+

GPx

H2O2 + 2GSH GSSH + H2O

Se

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

49

(. al etH.Y Seo., 2020) ناستقالب الجلوتاثيون واستراتيجيات لزيادة الجلوتاثيو ):72) الشكل

B. المعدنية كسدة األمضادات

(Copper)النحاس ❖

نظرا لسهولة التحول من الحالة المختزلة SOD يعتبر النحاس أحد العوامل المساعدة األساسية لـ

النحاس بشكل رئيسي في الكبد والمحار والشوكوالتة . يوجد (Higdon, 2004)الحالة المؤكسد إلى

نظرا ،الداكنة النشطة األكسجين أنواع تنتج التي التفاعالت بدء في مهما دورا أيضا تلعب لكنها

االنتقالية المعدنية الحديد ،لخصائصها مثل النحاس ،(Laliberté, 2008) تماما تركيز يشير وقد

.يزيد تركيز النحاس في الدم ،. أثناء عملية الشيخوخةالتأكسدي اإلجهاد إلىالعالي

(Del Corso, 2000).

(Zinc)الزنك ❖

يوجد الزنك في المحار وكبد العجل ولحم البقر. للزنك أيضا وظيفة SOD الزنك عامل مساعد لـ

الناجم عن الحديد أو ROSيمكنه محاربة تكوين ،ذلك إلىبروتين الثيول. باإلضافة حماية مجموعة

اإلجهاد فإن تحليل نسبة مستويات النحاس / الزنك في الدم يجعل من الممكن تقييم ،النحاس. وبالتالي

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

50

التنكسية لديهم نسبة النحاس / التأكسدي لفرد معين. يبدو أن األشخاص الذين يعانون من األمراض

(. (Mezzetti, 1998الزنك أعلى من المتوسط

(Selenium) السيلينيوم ❖

Selenium الجسم المختلفة مثل الطحال والغدة الدرقية والكلى أنسجةعنصر نادر موجود في

التمثيل الغذائي في الكبد ويساهم في الحفاظ والبنكرياس والدماغ والخصيتين. كما أنه يلعب دورا في

وفي يوم في األمعاءعلى عضالت الهيكل العظمي والقلب والحيوانات المنوية، يتم امتصاص السيلين

السيلينيوم عنصر أساسي ذو أهمية أساسية في تغذية اإلنسان يقوم بالعديد من الوظائف البيولوجية. . الدم.

بيروكسيديز الجلوتاثيون مكونات أحد هو لأل ،السيلينيوم مضادا دورا يلعب إنزيم داخل كسدةوهو

لفيتامين ،الخاليا مشابه دور المضاد لألEيمتلك التأثير هذا السموم من كسدة. إزالة في ضروري

.al et (Wolters., 2005( الجذور الحرة التي تنتجها عملية التمثيل الغذائي للخاليا

Q10المساعد نزيماإل ❖

هو أحد ،الخاليانظرا لوجوده في كل مكان في Ubiquinone ، المسمىQ10 اإلنزيم المساعد

من معBenzoquinolique مشتقات طويلة جانبية السلسلة تعطي Isoprénique .سلسلة هذه

الجانبية للجزيء صفة محبة للدهون تسمح له بالتناسب مع األغشية والبروتينات الدهنية. يلعب دورا

لبيروكسيد قوي مثبط الميتوكوندريا وهو في اإللكترون نقل بالتآزر مع ،الدهون أساسيا في سلسلة

يزيل جذور البيروكسيل الدهنية وبالتالي يمنع التفاعل المتسلسل .E (Langsjoen, 2003)فيتامين

وهي عملية ،الذي يسبب أضرارا مؤكسدة لألحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة لألغشية البيولوجية

الدهون بيروكسيد باسم كمية al etAndrée -(Forsmark., (1995 تعرف تعتبر .UQH2

فيتامين ،خرى األ كسدةاألومضادات الكثافة ،Eمثل الدهني منخفضة البروتين ذات ،الموجودة في

شكل على الحفاظ يتم الشرايين. تصلب من للوقاية حيوية اختزال عن 2UQHأهمية طريق

Quinone يؤدي تثبيط نشاط اختزال . Quinoneزيادة ضرر الجذور الحرة إلى

1996) ,.al etr (Beye .

C. الفيتامينات (Vitamins)

. الدهوناو القابلة للذوبان في القابلة للذوبان في الماء كسدةاألتضم مضادات

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

51

(Water-Soluble Vitamins)الماء القابلة للذوبان في الفيتامينات .1

C (Vitamin C )فيتامين ❖

قابل للذوبان في الماء. C فيتامين ،أو حمض األسكوربيك من قبل الجسم Cال يتم تصنيع فيتامين

يشارك في العديد من اآلليات الهرمونية. كما أنه يلعب دورا في التخلص من المواد السامة. يلعب دورا

كما أن له .(Koolman & Röhm, 2004) في البالزما والسوائل الخارج الخلوية كسدةاألفي منع

، أي أنه يحد من اآلثار الضارة للجذور الحرة. يمكن أن يؤدي نقص حمض كسدةخصائص مضادة لأل

فهو يعمل بشكل مباشر ،كما أن له تأثير مباشر وغير مباشر تقليل مقاومة العدوى. إلىاألسكوربيك

الفائقة ROSعلى األحادي ،الهيدروكسيل ،)األكسيدات غير ،األكسجين وبشكل الدهنية( الجذور

GSHو Eل تجديد فيتامين مباشر من خالل عم

(2007 ,.al etarte (Du .

الذي يمكن (-AscH) أنيون األسكوربات ،من شكله المتأين كسدةالمضاد لأل Cيكون فيتامين

أن يتفاعل بسهولة مع الجذور الحرة.

.cid) CAscorbic A( ) 2003 ,.al etAlbert -ardèse(G الصيغة الكيميائية للفيتامين :(82( الشكل

واالختزال وفي تفاعالت ألفا هيدروكسيل، له دور كسدةاألهو مانح للهيدروجين في تفاعالت

. يعتبر سالح ضد Catecholamines هرمونات الستيرويد و وتخليقرئيسي في تخليق الكوالجين

يتحكم في تكوين النسيج و يقوي جهاز المناعة حيث يسهل امتصاص األمعاء للحديد إذ الجذور الحرة

و زيادة البلعمة في الخاليا متعددة األشكال إلىالعظام باإلضافة أنسجة الضام ومصفوفة البروتين في

رك في يشا ،الطبيعيتفعيل القاتل و الزيادة في تخليق اإلنترفيرون و تحفيز تحول الخاليا الليمفاوية

.al et (Delattre., (2005 انحالل الفبرين ويقلل من نسبة الكوليسترول

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

52

(Fat-Soluble Vitamins) القابلة للذوبان في الدهون الفيتامينات .2

E (Vitamin E )ينفيتام ❖

8والتي يوجد منها ،Tocotrienolsو Tocopherolsهو مصطلح عام لكل من E فيتامين

Tocopherolsأكثر أشكال α- Tocopherols (α-TocH) مشتقات والتي يعتبر ألفا توكوفيرول

الرئيسية القابلة للذوبان في الدهون في البالزما كسدةاأليعرف هذا الفيتامين بأنه أحد مضادات .نشاطا

وهو قادر ،تينات الدهنية واألغشيةفي البرو α-Tocopherolيقع اإلنسان.عند وكريات الدم الحمراء

فإن دوره البيولوجي الرئيسي هو التفاعل ،. ومع ذلك2O1، وتثبيت HO. و 2O. - اقتناص جذورعلى

فهو يلعب دورا وقائيا من خالل منع انتشار بيروكسيد ،Tocopherols لتشكيل جذور ROOمع جذور

المؤكسد بشكل أساسي Eيمكن إعادة تحويل فيتامين ،التأكسدي. بعد ذلك اإلجهاد الدهون الناجم عن

فيتامين طريق مركبات Cعن طريق عن أيضا ولكن و . Aوفيتامين GSHمثل أخرى،

Ubiquinol.2005) ,.al etDelattre ( .

al etAlbert -(Gardèse., (E tocopherol-α2003الصيغة الكيميائية للفيتامين ):92) الشكل

( فيتامين استقالب الجسمEيتم في جدا قليل بشكل الشمس ،( وعباد القمح في توفيره ويتم

الزيتون. بذور اللفت والفول السوداني وزيت والحبوب و

القابل الفيتامين هذا لأليظهر ومضادة للتخثر مضادة خصائص الدهون في .كسدةللذوبان

.(Bermond, 1997)

A (Vitamin A )فيتامين ❖

Carotenoids هي أيضا سالئف لفيتامينA تحمي .Carotenoids حيث ،نبات الكلوروفيل

، فهي جزيئات ملونة بشكل مكثف )أحمر ،تعمل كأصباغ ملحقة أثناء عملية التمثيل الضوئي. وبالتالي

عوامل وقائية كيميائية في السرطان Carotenoidsإذ تعتبر أو أصفر(. ،برتقالي

)2019a ,.al etSalehi & 2016 ,.al etarti M تشمل أنشطتهم البيولوجية أيضا في اقتناص )

.(2019b ,.al etSalehi & 2016 ,.al etndez Herná) أنواع األكسجين النشطة

اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد الفصل الثاني

53

المتكونة من اإلشعاع الشمسي، وهذا 21O جزيئات األكسجين المفردة Carotenoidsتقتنص

أن يحبس carotenoidبفضل سلسلتهم الكربونية الطويلة والغنية بالروابط المزدوجة. يمكن لجزيء

.(Goudable & Favier, 1997)تدميره عدة أنواع جذرية قبل أن يتم

β2003) ( ,.al etAlbert -Gardèse )-(A carotene الصيغة الكيميائية للفيتامين: )30( الشكل

a@Ý–ÐÛasÛbrÛ @@…bèu⁄aë@lbènÛüa@´i@òÓýÈÛa

òîÓ‰†Ûa@ñ†ÌÛa@pbãìߊçë@ð†�×dnÛa

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

54

V. االلتهاب

التي تتميز باالحمرار األنسجة إصابةوهو رد فعل دفاعي للجهاز المناعي ناتج عن تلف االلتهاب

الموضعية الناجمة عن صابةكما أنه استجابة دفاعية من أنسجة الجسم بعد اإل واأللم. والتورم والتلف

بشكل عام، ألنه يقتل مناعية مفيدة يعتبر عمليةإذ العوامل الفيزيائية أو الكيميائية أو المسببة لألمراض،

المحيطة األنسجةالهدف الرئيسي من االلتهاب هو تحديد وإزالة المهيجات وإصالح العامل الممرض.

2016) ,.al et Fullerto(.

V. 1- االلتهاب تعريف

االلتهاب عملية ما يكونعادة االلتهاب عملية ضرورية ومفيدة لبقاء الشخص على قيد الحياة.

. في بعض األحيان األنسجةتلف مفيدة، والغرض منه هو القضاء على العوامل الممرضة وإصالح

شوهات في أو بسبب الت استمراره،أو بسبب عدوانية العامل الممرض، يمكن أن يكون االلتهاب ضارا

. (31)الشكل الخاليا النوعية في االلتهاب مشاركة لوائح العملية االلتهابية، أو بسبب الشذوذ الكمي أو

يمكن أن يسبب االلتهاب تلف موضعي أو معمم ال رجعة فيه لألنسجة، وأحيانا يؤدي إلى صدمة

يشارك (Nathan, 2002 & Barton, 2008)خطورة األكثرإنتانية تؤدي إلى الوفاة في الحاالت

، مثل مرض السكري وأمراض القلب واألوعية الدموية األمراض االلتهاب في التسبب في العديد من

مميتة eurodegenerativeNوأمراض وأمراض al etYukui Ma ,.) أخرىوالسرطان

2013 .)

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

55

(Nutrixeal-Info, 2021) رسم تخطيطي للموقع االلتهابي (31):الشكل

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

56

V. 2- االلتهاب أسباب

يمكن أن يحدث االلتهاب بسبب الحرارة الفيزيائية أو الكيميائيةااللتهاب الناجم عن الهجمات

.(Weill & Batteux, 2003) والبرودة واإلشعاع المؤين والمواد الكيميائية أو السموم البكتيرية

يمكن أن يكون االلتهاب نتيجة عدوى )تتعلق باختراق الكائنات االلتهاب بسبب العوامل المعدية

ض مثل البكتيريا أو الفيروسات أو الطفيليات أو الفطريات( الحية المسببة لألمرا

(Postiaux, 2016).

V. 3- أنواع االلتهاب (Inflammation Types )

االلتهاب نوعان من الحاد ظاهرتان هما: ،هناك لاللتهاب أن والحاد، حيث المزمن االلتهاب

Vascular Phase وCell Phase ويمكن أن يستمر هذا النوع من االلتهاب من بضع ساعات إلى ،

بضعة أيام ويتم توفيره بواسطة أنواع معينة من الخاليا مثل الخاليا الضامة والخاليا النسيجية والخاليا

. في حالة االلتهاب المزمن، تستمر العملية Dendritic Cellsوالخاليا المتغصنة Mast Cellsالبدينة

تليفااللتهابي تكوين ويصاحبها طويلة لفترة الو Fibrosis ة الورم Granuloma حبيبيتشكيل

(2014 .,al etParag .)

A. االلتهاب المزمن

يتم خاللها مالحظة االلتهاب أشهر،رد فعل يمكن أن يستمر لعدة أسابيع أو هو االلتهاب المزمن

االلتهاب األنسجةوتدمير يرتبط المزمنة، الحاالت في الوقت. نفس في اإلصالح وعمليات التالفة

البالعم مثل النواة وحيدة للخاليا الهائل عن Macrophageبالتسلل وينتج الليمفاوية، والخاليا

المشاركة المستمرة لالستجابات المناعية الفطرية والمكتسبة.

ا تنتج سلسلة من الوسائط المسببة لاللتهابات التي تنشط في اآلفات أنه الخاليا البلعمية تظهر

األ الخاليا أنواع وتنشيط الكوالجين لربط الليفية االلتهاب (.Eddy, 2005) خرىالخاليا يحدث

المزمن في البداية عن طريق االستجابات الوعائية التي تنطوي على ظهور جزيئات االلتصاق على

البطانية الخاليا والخاليا Endothelialسطح الوحيدة الخاليا التصاق إلى تحديدا ستؤدي والتي

(. 2010al etCharles ,.)الليمفاوية وتسمح بنقلها إلى الحيز خارج األوعية الدموية

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

57

(Balkwill , 2001).االلتهاب المزمن (32): الشكل

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

58

B. حاد اللتهاب اال

ية لالستجابة المناعية التي تهدف إلى األساسااللتهاب الحاد ظاهرة مفيدة للجسم وهي الوظيفة

األنسجة والطفيليات والقضاء على العامل الممرض أو عزل العامل العدواني )البكتيريا والفيروسات

في أسرع وقت ممكن األنسجةالتالفة( عن بقية الجسم والسماح بإصالح

(Weill & Battaux, 2003.) يمكن أن يحدث هذا التفاعل خالل بضع دقائق أو عدة ساعات

. al et(Stevens(2004 ,.ويمكن أن يستمر عادة لبضعة أيام األنسجةحسب نوع وشدة تلف

الدقيقة األوعية دوران بتفاعل األول المقام في الحاد االلتهاب ، Microcirculatoireيتميز

وتصاحب هذه التفاعالت مشاركة متفجرة للوسطاء ،حيث يكون توسع األوعية ونضح البالزما شديدين

.(Clos, 2012)الخلطيين

األنسجة ارا إذا كان تدمير ولكنه قد يكون ض ،يزول االلتهاب الحاد من تلقاء نفسه أو بالعالج

. 2010al et(Charles ,.) شديدا

V. 4- حل االلتهابامر (Inflammation Phase)

، التفاعل االلتهابي هو عملية ديناميكية تتكون من عدة مراحل متتالية: التفاعل النضحي الوعائي

المرحلة النهائية لإلصالح والدمار. ،التنضير ،التفاعل الخلوي

مرحلة األوعية الدموية .1

النشط االحتقان ظواهر: ثالث )اإلفرازات( Active Congestionله االلتهابية الوذمة ،

Inflammatory Edema البيضاء الكريات تشقق ،Leukocyte Diapedesis

(., 2005al et etRoussel .)

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

59

خلل -الوذمة االلتهابية )اإلفرازات( -الظواهر الثالثة للتفاعل النضحي الوعائي: االحتقان النشط (33):الشكل

.(Sontage., 1977الكريات البيضاء )

A. االحتقان النشط

ويحدث على مستوى األوعية الدموية. هذا ،االحتقان هو المرحلة األولى من التفاعل االلتهابي

ويتكون من توسع ،بعد انقباض قصير لألوعية ،تغيير في عيار األوعية الدموية يظهر بسرعة كبيرة

المصابة. محليا المنطقة في الشعيرية ثم الشريانية وتباطؤ ،األوعية الدم تدفق إلى زيادة هذا يؤدي

الد األوعية توسيع يتم الدموية. الحمراءالدورة الدم بخاليا وتشبعها الصغيرة ببطانة ،موية ومبطنة

وينتج االحتقان عن آلية عصبية )األعصاب الحركية الوعائية( وعمل الوسطاء الكيميائيون ،منتفخة

2005) .,al et etRoussel &2002 .,al etDuyckaerts & 1977 Sontage,( .

Inflammatory Edema

Leukocyte Diapedesis

Active Congestion

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

60

( (Zerbato, 2010) األوعية الدموية )مثال على جرح جلدي(رد فعل التهابي: مرحلة (34): الشكل

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

61

B. وذمة التهابية (Inflammatory Edeme)

تزداد كمية سائل البالزما )اإلفرازات( الموجودة في البيئة الخارج ،Congestionإلى جانب

الذي يسبب األلم عن طريق ضغط النهايات العصبية )يسببه األنسجةتعبيره السريري هو تورم خلوية.

.أيضا بعض الوسطاء الكيميائيون(

.2005) .,al etRousselet &2002 .,al et(Duyckaerts

تنتج الوذمة االلتهابية عن زيادة الضغط الهيدروستاتيكي بسبب توسع األوعية وخاصة زيادة

.Kininesو يائيون، بما في ذلك الهيستامينتأثير الوسطاء الكيمنفاذية جدار األوعية الصغيرة تحت

.(Vergnier, 2011)قليل التلوين ومنتفخ للنسيج الضام ،ترجمته المجهرية هي مظهر شاحب

C. الكريات البيضاء هتشو

اآلفة. موقع وتراكمها في مويةخارج األوعية الد اءهجرة الكريات البيضهذه العملية تكمن في

ثم بعد ذلك بقليل )خالل ،ساعة( 24إلى 6)خالل أول األشكاليتعلق األمر أوال بالخاليا متعددة

وهو عبارة . al et(Laydyarts., (2000 ساعة( الخاليا الوحيدة والخاليا الليمفاوية 48إلى 24

يتضمن عدة مراحلإنها هجرة نشطة لجدران األوعية الدموية عن تقاطع نشط لجدران األوعية الدموية

: ( 35 )الشكل

o تهميشMargination ويفضل ذلك إبطاء تيار ،بالقرب من الخاليا البطانية اءالكريات البيض

الدورة الدموية.

o التصاقAdherence البيض البطانية اءالكريات جزيئات ،والخاليا إدخال طريق عن

وعلى البطانة. اءااللتصاق الموجودة على غشاء الكريات البيض

o مرور عبر البطانةTrans-Endothelial Passage تنبعث الكريات اءمن الكريات البيض .

ثم البطانية للخاليا الخاليا بين الوصالت بين تتسلل التي الكاذبة الكريات الغشاء البيضاء من تعبر

. (Miossec, 2003)إنزيماتهاالقاعدي من خالل إزالة البلمرة العابرة التي تسببها

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

62

Leukocyte Diapedesis (CoPath , 2012.)الكريات البيضاء انقسام(: 35الشكل )

. Polymorphous Neutrophilsاألشكالهنا للعدالت متعددة اء يتم عرض الكريات البيض

ثم تمر أخيرا عبر هذه البطانة وتتحرك ،ثم يتم تنشيطها وتلتصق بالبطانة ،اءالكريات البيض تتدحرج

نحو موقع التفاعل االلتهابي في تدرج جاذب كيميائي. تلعب العديد من الجزيئات دورا مهما خالل هذه

الخطوات: متعددة البيض ،Selectinsالعملية الكريات لتنشيط ، Integrinsو اءوالكيموكينات

Platelet endothelial cell adhesion molecule و ،لاللتصاق المستقر بالبطانة Integrinsو

CD-31) PECAM1 .من أجل الهجرة من خالل جدار السفينة )

(Cell Phase) الطور الخلوي .2

.يتميز بتكوين ورم حبيبي التهابي أو نسيج حبيبي التهابي

(Blood Cells)خاليا الدم

باألوعية المحيطة المنطقة الليمفاوية والخاليا الوحيدة والخاليا النوى متعددة الخاليا تغادر

الساعات منذ النوى متعددة العدالت توجد الكيميائي. االنجذاب اآلفة عن طريق موقع إلى وتهاجر

األولى وتختفي بعد يومين. تتسرب الخاليا الليمفاوية في المراحل الحادة والمزمنة

).2005 .,al etRousselet &., 2002 al etDuyckaerts (

(Cells From Tissue) األنسجةخاليا من

الضامة ،في الكبد Küppfer نفسها )خاليا كوبفر األنسجةالخاليا النسيجية هي بالعم تعيش في

في الدماغ(. Microglieالخاليا الدبقية الصغيرة ،في الرئة Macrophages Alvéolairesالسنخية

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

63

تتواجد أيضا ،التي تحتوي على حبيبات غنية بالهيستامين والسيروتونين ،Mastocytesالخاليا البدينة

(. 2002al etDuyckaerts ,.) األنسجةفي

) hasePRepair( مرحلة اإلصالح .3

يتمثل الدور الرئيسي للتفاعل االلتهابي في إزالة العدوى أو إصالح الضرر الناتج وبالتالي العودة

.Homeostasisإلى مرحلة

تلف درجة على اإلصالح مرحلة العدوانية األنسجةتعتمد العوامل من التخلص يتم حيث .

ل وكذلك الحطام الخلوي ويتم بلعمة منتجات التحل ،Polynuclear Neutrophils بواسطة العدالت

البالعم البالعم Macrophage بواسطة تقوم السيتوكينات Macrophage. حيث بإفراز ذلك بعد

، تتمثل العودة إلى الحالة الفسيولوجية في األنسجةوالوسطاء التي ستحث على مرحلة الشفاء وتجديد

نفسها حيث تكون هذه الخاليا قادرة على ،المقام األول في إصالح البطانة بواسطة الخاليا البطانية

( والثالث( األول )النوع القاعدية الصفيحة تشكيل وإعادة والخامسإنتاج الرابع ن ميني أل،الكوالجين

amininL) (Batteux., 2003 etWeill .)

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

64

(Patrice., 2014).المراحل الرئيسية لرد الفعل االلتهابي الحاد ):36) الشكل

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

65

والعالج مرحلة التنضير والشفاء .4

Debridement /Repair and Healing Cicatrization

التالفة وبقايا الحطام الناتجة عن التفاعل االلتهابي باالضافة الى بقايا مسببات األنسجةتتم بازالة

إن عملية التنضير تعد بالضرورة المرحلة النهائية لإلصالح والشفاء. إذا كان ،واالفرازات األمراض

وفقا فسوف يتطور االلتهاب الحاد إلى التهاب مزمن. يتم إجراء عملية التنضير ،التنضير غير مكتمل

آلليتين:

(Internal Detersion)التنضير الداخلي ▪

غريبة أجسامالميتة وبعض مسببات المراض الكائنات الحية الدقيقة األنسجةيتمثل في القضاء

الوذمة ويتم تصريف سائل البلعمة، اللمفاوية Edema Fluidمعدية عن طريق عملية الدورة في

عادة امتصاصه. إو

(External Detersion)التنضير الخارجي ▪

و أ و الشعب الهوائية أوهو عملية طرح المادة النغرية )قيح( والتخلص منها عن طريق الجلد

و المعوية. أالمسالك البولية

V. 5- وسطاء التفاعل االلتهابي(Mediators of Inflammatory Reaction)

تسبب المستهدفة. الخاليا على الغشاء بمستقبالت االرتباط عن طريق الوسطاء معظم تعمل

تفاعالت متتالية: يمكن للوسيط أن يطلق وسطاء آخرين من الخاليا المستهدفة التي تعمل بشكل تآزري

مما يؤدي إلى تضخيم أو آليات ،عملية االلتهاب أثناءأو عدائي. يمكن تكرار تنشيط الوسطاء المختلفين

(. al etWeill., 2003)مقاومة لعمل التوسط األولي

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

66

(,Institut Français De L’Education 2019) وسطاء التفاعل االلتهابي رسم تخطيطي (37) الشكل

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

67

(Cellular Component) ةخلويال اتمكون ال

فإن جميع الخاليا المشاركة في االستجابة االلتهابية والمناعة تنشأ من ،باستثناء الخاليا البطانية

السيتوكينات تأثير تحت العظم نخاع مستوى على تتمايز هذه الشوكي. النخاع في الجذعية الخاليا

وعوامل النمو المحددة قبل إطالقها في الدورة الدموية الجهازية.

( Granulocytes or Polymorphonuclear Cellsالخاليا الحبيبية أو الخاليا المتعددة )

. وهي تشمل Peripheral Blood عددا في الدم المحيطي األكثرالخاليا الحبيبية هي الخاليا

والخاليا Eosinophilsوالحمضات Polynuclear Neutrophils (PNN) العدالت متعددة النوى

. Basophils القاعدية

بشكل أساسي دورين: بلعمة العناصر األجنبية Polynuclear Neutrophils (PNN)تلعب

قادرة أيضا على تصنيع عدد كبير من وسطاء الدهون االلتهابي PNNالدخيلة وإزالة الحبيبات. أو

(Leukotrienes LT وProstaglandins PG)، ( والسيتوكيناتInterleukins IL-1β وIL-6

فهي الخاليا المحورية لاللتهاب الحاد ،التي تتدخل في موقع الهجوم (. إنها الخاليا األولىTNF-αأو

2012) .,al et(Chatenoud .

الحمضات المقام األول على مستوى Eosinophils تتواجد العديد من األنسجةفي يطلقون .

مثل االلتهابيين لاللتهابات ،LT B4و PAFالوسطاء المسببة السيتوكينات واسعة من ومجموعة

(IL-1، IL-6، IFN-γ، TNF-α مثل الكيماويات وكذلك )IL-8المرضية الناحية من ربط ،. تم

. al et(Abul,. (2006 المرتبط بالربو التحسسي األنسجةالحمضات بتلف

( Monocytes and Macrophages)النواة ووحيداتالخاليا البالعة

الوحيدة أنواع Macrophage والبالعم Monocyteالخاليا يطلقون بلعمية. خاليا هي

واإلنزيمات المتحللة للماء أو البروتياز التي تساعد في تدمير العناصر األجنبية. ،األكسجين التفاعلية

-TNFيشاركون بشكل خاص في تضخيم االلتهاب عن طريق اإلطالق الهائل للسيتوكينات االلتهابية )

α، IL-1β، IL-6، IL-12)، ( الكيميائية )بشكل ،(IL-8العوامل الليكوترين أو البروستاجالندين

. من خالل إطالق خرى( التي تساهم في تجنيد وتنشيط الخاليا المناعية األ LTB4و PGE2 رئيسي

مثل لاللتهابات في وقت الحق المضادة في ،IL-10السيتوكينات التوازن استعادة تساعد في فإنها

التركيز االلتهابي.

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

68

األنسجة سيا في تدمير تعتبر الخاليا الوحيدة شريان الحياة لاللتهاب المزمن. يلعبون دورا رئي

. al et(Abul,. (2006 والحفاظ على العملية االلتهابية

(Mast Cells and Basophils) الخاليا البدينة والقعدات

النواة متعددة القاعدية الخاليا الخصائص Polynuclear Basophilsتشترك بعض في

للحمضات والوظيفية البدينة Eosinophilesالمظهرية الخاليا تشارك . Mastocytes والخاليا

مصدرا Basophil القاعدية أيضا تشكل المناعية. الخاليا وتجنيد االلتهابية الظاهرة بدء في

هابات بينما تفرز الخاليا السيتوكينات المؤيدة لاللتMastocytes للسيتوكينات: تطلق الخاليا البدينة

. 2006) .,al et(Abul(IL-13و IL-4القاعدية بشكل أساسي السيتوكينات التنظيمية )

(Vascular Endothelial Cells) الخاليا البطانية الوعائية

البطانية )البطانة( بأكمله مبطن بطبقة أحادية من الخاليا الدموية القلب واألوعية تنظم ،نظام

االلتهاب موقع إلى البطانة عبر البيض الكريات نقل في المتضمنة الخطوات جميع

2006) .,al et(Abul .

الوسائط الخلوية .1

هناك العديد من الوسطاء الخلوين نذكر منهم:

(Vasoactive Amines)األمينات النشطة في األوعية ❖

الهيستامين والبروستاجالندين والسيروتونين في يتم تخزين األمينات النشطة في األوعية مثل

، الخاليا البدينة والخاليا القاعدية متعددة النوى والصفائح الدموية. يتم إطالقها في الفضاء خارج الخلية

مما يؤدي إلى توسع األوعية وزيادة نفاذية األوعية الدموية )االحتقان النشط والوذمة االلتهابية( وتسرب

الدمو الليزوزومية الشعيرات واإلنزيمات األكسجين وجذور اإليكوسانويدات إطالق والحث على ية

(. al etEhrnthaller.2011 ,) األمراض بواسطة الخاليا التي هاجرت وتسبب أضرارا لمسببات

❖ Eicosanoids

األ جزيئات حمض تنتج من الدهنية دهنية Arachidoniqueحماض إشارة جزيئات إنها .

، جميع أغشية الخاليا التي تم تصنيعها بواسطة اإلنزيمات الليزوزومية في الخاليا المحببة موجودة في

والتي تشارك في عدد كبير من العمليات الفسيولوجية والمرضية. ،خرىوالعدالت وأنواع الخاليا األ

جدا قصير عمرهم نصف ألن وباراكرين استبدادية بطريقة يتصرفون

(Mengual., 2012.)

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

69

مون بتوعية األوعية الدموية بآثار الوسطاء اآلخرين للتفاعل االلتهابي، واحدة من الخطوات يقو

البروستاجالندين تكوين في تسبب Prostaglandineالوسيطة أن يمكن التي الحرة الجذور تنتج

اآلالم. ،.(Laporte, 2007)االلتهاب تنظم ( al etHarris., 2002)يسبب .Eicosanoids

االلتهاب من خالل عمل مؤيد ومضاد لاللتهابات. يعتمد التأثير الكلي على وقت إنتاج اإليكوسانويدات

(. al etPlantinga., 2005)المختلفة وتركيزها وحساسية الخاليا المستهدفة

Eicosanoidsيب الكيميائي لإليكوزانويد كالتر 38):) الشكل

(Cytokines)السيتوكينات ❖

البروتينات السكرية للذوبان أو البروتينات القابلة يجمع مصطلح السيتوكين معا مجموعة من

(2000 ,.al etLaydyarts ) ، .ذات األوزان الجزيئية المنخفضة المشاركة في االتصال بين الخاليا

األوتوكرين التنظيمي: نشاطهم الباراكرينAutocrineيمارسون ، Paracrine ،

)من خالل االتصال الخلوي( أو الغدد الصماء ومن خالل المستقبالت Juxtacrineالجوكستاكرين

سيتوكينات. حاول بعض المؤلفين تصنيفها وفقا ألصلها الخلوي 150من أكثرتم تحديد ،الغشائية. حاليا

المثال: سبيل )على البيولوجية ألنشطتهم وفقا أو المونوكين( أو الليمفوكين المثال: سبيل )على

يمارسون كانوا إذا لما وفقا بتصنيفهم نقوم التنظيمية(. أو التقويضية السيتوكينات أو الكيموكينات

، IL-1، IL-6مؤيدة لاللتهابات أو مضادة لاللتهابات. التوازن بين السيتوكينات االلتهابية ) إجراءات

IL-8، TNF-ct( االلتهاب محليا IL-1ra، IL-10، IL-4، IL-13، TGFB( ومضادات يدير )

وهو عضو في ،( هو سيتوكين التهابيTNF-αرد الفعل االلتهابي. عامل نخر الورم ) ومدةالكثافة

من الجزيئات المرتبطة بالسيتوكين والتي تعمل من خالل مستقبالت غشائية محددة وتشكل أيضا عائلة

يلعب بنيويا. بروتينية مرتبطة مثل TNF-αعائلة البيولوجية العمليات العديد من في أساسيا دورا

(. ,al etCibor &2010 Keystone., 2016)االلتهاب واالستماتة والمناعة الذاتية

تلعب السيتوكينات الرئيسية دورا رئيسيا في التفاعل االلتهابي:

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

70

❖ TNF-α

هو سيتوكين مؤيد لاللتهابات تنتجه العديد من الخاليا وبشكل رئيسي الضامة والخاليا الليمفاوية.

Lacquemant)الدهنية ولكن ربما بكميات صغيرة عند البشر األنسجةيتم إنتاجه أيضا عن طريق

2003 ..al etCorinne .)

وال سيما عن طريق تحفيز التعبير ،على تسريع تصلب الشرايين التجريبي TNF-alphaيعمل

( في الخاليا البطانية Selectin-Eو MCP-1و ICAM-1و VCAM-1عن جزيئات االلتصاق )

، أو عن ( ,al etOuchi N, Kihara S, Arita Y,. 1999)الوعائية وخاليا العضالت الملساء

(. al etChoy JC., 2001البطانية ) طريق تعزيز موت الخاليا المبرمج للخاليا

❖ Interleukine-6

Interleukin-6 والخاليا البطانية ،عبارة عن سيتوكين تنتجه العديد من الخاليا )الخاليا الليفية ،

الدهنية التي تتكون بشكل خاص األنسجةوأيضا عن طريق الجزء اللحمي الوعائي من ،والوحيدات(

(.Poitou & Clément, 2005) من البالعم

يحفز تكاثر وتمايز الخاليا االلتهاب؛يحفز التوليف الكبدي للبروتينات في المرحلة الحادة من

. (Hillaire & Valla, 1996)الليمفاوية البائية

❖ Interleukine -8

وهو عامل كيميائي قوي للعدالت ويحفز تحللها. ،ينتج أيضا عن طريق الخاليا البطانية

❖ Interleukine- 1β

Interleukin-1β هو أحد السيتوكينات الرئيسية المؤيدة لاللتهابات التي تنتجها الخاليا الوحيدة

يمارس بمستقبل IL-1βوالبالعم، االرتباط من خالل البيولوجية النوع IL-1وظيفته مما ،1من

و MAP: ERKواألنواع الثالثة من كينازات IKK β / NFkBيتسبب في تنشيط مسار إشارات

JNK وp38MAPK (2003 ,.al etLacquemant Corinne .)

❖ Chemokines

هي السيتوكينات التي تشارك في هجرة الخاليا. يتم إفرازها من قبل العديد من الخاليا الخافرة

وبالتالي يوجهون هجرة مجموعات الكريات البيض ،بعد تحفيزها بإشارات الخطر. ثم يشكلون تدرجا

(Institut Français De L’Education, 2019). الملتهبة األنسجةالمطلوبة نحو

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

71

❖ Acether PAF (Platelet Activating Factor)

Acether PAF مادة على مثال أول إنه الخلية، غشاء فوسفوليبيدات من مشتق وسيط هو

وقد تم إثبات ،تم وصفه في األصل على أنه مصدر الخاليا القاعدية فوسفوليبدية ذات نشاط بيولوجي.

بواسطة PAF Acétherيتم إطالق ،في الواقع .خرىإطالقه من العديد من أنواع الخاليا االلتهابية األ

األحادية الدموية Neutrophilesالعدالت ،Monocytesالخاليا الصفائح ،Plaquettes ،

البطانية Eosinophilesالحمضات ، Macrophagesالضامة Cellulesوالخاليا

Endothéliales .التحسسية والتهابات األنسجةتفاعالت أثناء(Godesky, 2014 .)

أسيثر متعددة PAFينشط النوى والعدالت الدموية الصفائح مثل مختلفة األشكال خاليا

Polynucléaires Neutrophiles الحمضات ،التحلل( ،)التجميعLes éosinophiles إفراز(

األحادية ،الليكوترينات( والخاليا )إطالق Macrophages et Les monocytesالضامة

اإلنترلوكين إنتاج )تعديل الليمفاوية والخاليا الفائق( األكسيد وأنيونات يحقن 2-البروستاجالندين .)

ويؤدي إلى زيادة نفاذية األوعية الدموية مصحوبة بالوذمة وتلف األوعية ،تحت الجلد PAFأسيثر

(. al etPretolani.1987 ,) الدموية

Acether PAF (Platelet Activating Factor)(: 39) الشكل

وسائط البالزما .2

Kinins: Kinin System

بروتين بالزمي ذو تأثير فعال في األوعية يتكون من بروتينات البالزما كينينوجين من خالل

والعوامل التي ،Bradykinine((. أهمها البراديكينين Kallicréines) عمل اإلنزيمات )كاليكرينات

، الميتة األنسجةالبروتياز الذي تطلقه الخاليا متعددة النوى أو ،XIIتحفز تكوينها متعددة: عامل التخثر

ومقتصر على مرحلة نضحي األوعية ،عملهم قوي ولكنه قصير ألن عمرهم قصير جدا الهيستامين.

xsudativeE-asculoV (, 2005.al etRousselet .) األولية

محليا الدموية الشعيرات نفاذية زيادة للشرايين، المحلية األوعية توسع ويعزز ،يسهل

اإلفرازات، يحفز االنجذاب الكيميائي للكرات البيضاء ويحفز إطالق اإلنزيمات الليزوزومية من الخاليا

( Favorise la Formation d’autre Kinines( )خرىالحبيبية العدالت )يعزز تكوين األقارب األ

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

72

البراديكينين الحساسة Bradykinineيسبب العصبية األلياف العمل على واأللم من خالل الوذمة

(, 2000.al etAdam .)

نظام المكملة(The Complement System)

الفطرية للمناعة مكون مركزي التكميلي هو االلتهابية ،النظام العمليات تنظم والمناعة. التي

وتتمثل وظائفها الرئيسية في التعرف ،بروتينا مصال وسطحا للخلية 30من أكثريتكون من شبكة تضم

الكائنات الحية الدقيقة والقضاء ، القضاء على المجمعات المناعية (Walport, 2001)عليها على

المبرمج ) ،والخاليا االلتهاب في يعتبر Guo et Ward, 2005والتوسط البشري العبا (. المكمل

الفطري المناعة جهاز في التكيفي ،رئيسيا الجهاز "يكمل" نظام بأنه البداية في وصفه تم والذي

Système Adaptatif (Caroll, 2004 .)

أو ،المستضد )هذا هو المسار الكالسيكي( - يتم تنشيط النظام عن طريق تفاعل الجسم المضاد

تي تنشأ بشكل خاص من الكائنات الحية الدقيقة مثل البكتيريا )هذا هو عن طريق المركبات المختلفة ال

لكل من المسارات الكالسيكية والبديلة خاصية تنشيط بدء هذه المسارات من خالل ربط المسار البديل(.

. (Walport, 2001مسار )وتفعيل وحدة التعرف لكل مسار باستخدام روابط محددة لكل

عوامل التخثر (Coagulation Factors)

األوعية داخل الفبرين رواسب وجود يكون يكاد معقدة. التخثر ونظام االلتهاب بين العالقة

الدموية اإلضافية ثابتا في حالة االلتهاب. ينتج عن تورط نظام التخثر في تكوين الثرومبين الذي يؤدي

شبكة تطوير البالزمي. الفيبرينوجين من الفيبرين تكوين بالهالم إلى الشبيهة )الجلطة( الفيبرين

(, 2006.al etSussan .) ومسببات البكتيريا انتشار تمنع التخثر األنسجة في األمراض عوامل

وتشكل الهيكل الذي يسمح لآلفة بالتعافي. ،المحيطة

ينتج عن نظام التخثر الجلطة )التي يمكن الحصول عليها من البالزما في الجسم الحي أو في

الموت(. بعد أو الفيبرين ،التخثر أثناءالمختبر إنتاج البروتين تحلل من ابتداء ينتج عن سلسلة من

الفيبرينوجين.

الفيبرين هو عنصر مهم في اإلفرازات االلتهابية. يحد من التركيز االلتهابي ويشكل مصفوفة

(. 2009al etAdams ,.)يمكن للخاليا االلتهابية أن تتحرك

بشكل االستشهاد يمكننا االلتهاب. تضخيم على الفبرين انحالل / الفبرين تكوين أكثريساعد

تحديدا:

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

73

▪ Facteur XII (Hageman) )العامل الثاني عشر(

ينشط الكينين والنظام التكميلي والتخثر وانحالل الفبرين. إنه إنزيم مصل يتم تنشيطه بواسطة

البروتينات ،Ag-Acمجمعات الناتجة عن تحلل القابلة األجسامو ،وهي شظايا من الكوالجين غير

.للذوبان )البلورات(

(PDFمنتجات تحلل الفبرين ) ▪

. األشكالموسعات األوعية الدموية والمكثفات الكيميائية على الخاليا النوى متعددة

▪ Thrombine

al etAdams,. )ينشط الصفائح الدموية والخاليا البطانية. الكيميائي للنوى وحيدة الضامة

2009 .)

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

74

VI. 1- العالقة بين اإلجهاد التأكسدي وااللتهاب

الكيميائي الحيوي لإلجهاد التأكسدي في االنتاج المفرط ألنواع االكسجين التفاعلية األساسيكمن

وتفاعلها الحرة من خالل عمليات النشطة، الجذور انتاج يتم الخلوية حيث المكونات العديد من مع

نظرا ألهميتها في الجسم )حيث يكون معدل مضادات االكسدة وذلكفسيولوجية مختلفة بجرعات معقول

االنتاج المتتالي للجذور الحرة يحرض على ظهور اضرار مباشرة الحرة(.من معدالت الجذور أكبر

كما تحرض على والسكريات(البروتينات والليبيدات و ADNال كسدة كل من أالبيولوجية ) للجزيئات

يمكن الليبيدات. كماالهضم المحررة من خالل اكسدة ولنواتجاضرار ثانوية بسبب صفات سمية الخاليا

أجسام بواسطة انتاج وذلكللعضوية ان يستجيب اي يتفاعل ضد هذه المركبات الكيميائية الغير طبيعية

مضادة ذاتية التي تؤدي الى موجة ثالثة أجساملألسف ممكن لها ان تكون في حد ذاتها والتيمضادة

.((Fravier, 2003من هجوم كيميائي

تتعلق ،2السرطان أو داء السكري من النوع خطيرة مثلالعضوية بأمراض إصابةوبالتالي

إلى Xanthine Oxidaseالثانية بالحاالت التي يؤدي فيها التحفيز المفرط ألكاسيد النيتروجين أو

إنتاج المجموعة REزيادة التفاعلية(. في أيضا. األخير)األنواع التهابي قوي تم وصف عنصر ة،

الدموية األمراض واألوعية القلب أمراض الخصوص وجه على هي المعنية تصلب المزمنة مثل

المفاصل الروماتويدي. ب والتها ، 2004al et(Stentz ,.( الشرايين

وإصابتها، ويتميز باالحمرار األنسجةااللتهاب هو رد فعل دفاعي لجهاز المناعة، ناتج عن تلف

األنسجة والدفء والتورم واأللم. الهدف الرئيسي من االلتهاب هو تحديد وإزالة المهيجات وإصالح

المحيطة. االلتهاب عملية ضرورية ومفيدة لبقاء الشخص على قيد الحياة.

في تفاقم االلتهابية إلى اإلجهاد التأكسدي، إال أن هذا األخير يمكن أن يكون سببا االستجابةتؤدي

التأكسدي واإلجهاد االلتهاب بين طردية عالقة هناك أن نستنتج هنا ومن االلتهاب

(Sagai & Bocci., 2011) .

VI. -11 االلتهاب أثناء إنتاج الجذور الحرة

األنسجة في البيئة االلتهابية وداخل خاليا ROSدائما ما يكون التفاعل االلتهابي مصحوبا بإنتاج

الملتهبة. يرجع هذا اإلنتاج بشكل أساسي إلى تنشيط العديد من اإلنزيمات: كتحفيز اإلنزيمات التأسيسية:

COX) 1-ية انزيمات األكسدة الحلق ، NOS، (XOR )Xanthine Oxidoreductaseالبطانية

1 ،)Nox1 .

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

75

رئيسي بشكل المحفزة: اإلنزيمات ، Nox2 .Neutrophilesو COX2و iNOSتنشيط

األكثر خرى. تولد الخاليا األROSالضامة وبدرجة أقل الحمضات هي الخاليا الرئيسية المنتجة لـ

الغضروفية والخاليا Synoviocytesااللتهاب: الخاليا الزليلية أثناء ROSأيضا األنسجةتحديدا في

بما يصل ،والخاليا البطانية. تتميز البلعمة بزيادة امتصاص األكسجين ،والخاليا الليفية ،في الغضروف

المنشطة. يرتبط استهالك األكسجين Neutrophylsي في األساسمن االمتصاص ةمر 20إلى 10من

. إن أكسدة NADPHتنشيط مسار فوسفات البنتوز المنتج لـ هذا بزيادة استهالك الجلوكوز وتفعيل

NADPH بواسطةNADPH الفائق األكسيد جذري إلنتاج ذلك بعد ضروري أوكسيديز

(Halliwell & Gutteridge, 2008.) الغشائية للمستقبالت )TLR) يمكن )Toll Like

Receptor) تنشيطNADPH-Oxidase الحرة الجذور إنتاج االلتهابية أثناءوبالتالي االستجابة

إلى بيروكسيد الهيدروجين Nox2والمناعة حيث يتم تعزيز عدم تناسق جذر األكسيد الفائق الذي تنتجه

: ROSفي إنتاج Noxدور خرىمن خالل حموضة البلعمة. تكمل اإلنزيمات األ

❖ Myéloperoxydase الموجود في البالعات.

❖ . (Oxyde Nitrique Synthase) iNOs، األنسجة الموجودة بشكل رئيسي في

. Peroxynitriteوهي ضرورية لتركيب ،الضامة

❖ Xanthine Oxidase(XO)، في أكبر بكميات الفسيولوجية الناحية من موجود

ويمكن تنشيطه عن طريق الوسطاء الكالسيكيين (Phagocytose) الخاليا البطانية والخاليا البلعمية

. (Halliwell & Gutteridge, 2008)لاللتهاب

°- : مخطط يوضح حدوث عملية البلعمة و تحرير الجذر الحر)04 (الشكل2O.2011) Derkawi,(.

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

76

Phagocyte NADPH Oxidase(: 41الشكل )

VI. 1-2 اآلليات الجزيئية لتحريض االلتهاب بواسطة الجذور الحرة

(Biomolécule, 2015مسارات نقل االشارة في التفاعل االلتهابي )(: 42الشكل )

التفاعلية آليات توصيل االلتهاب. تعمل أنواع األكسجين العديد من )النشطة( كمرسل ثان في

العامل الذي يحفزه نقص ،NF-Bعلى وجه الخصوص تنشيط عوامل النسخ مثل ROSحيث يعدل

الخاليا ،( في العديد من أنواع الخاليا )الخاليا الظهارية القصبية(AP-1( أو حتى (HIFاألكسجة

والخاليا البدينة(. العدالت ،الضامة السنخية ،البطانية

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

77

(Mukandala et al., 2016 & Moran et al., 2011) .

المؤيدة لاللتهابات Cytokinesالذي يتم تنشيطه بواسطة NF-Bعامل النسخ المؤيد لاللتهابات

وعن طريق التحكم في التعبير عن عدد كبير من الجزيئات التي تشارك TNFأو IL-18أو IL-1مثل

. ) al etXiao., (2005إلخ.( ،IL، 8-IL، TNF-1بشكل مباشر أو غير مباشر في هذه العملية )

. يؤدي هذا NF-B( وتسبب تنشيط NF-B)مثبط IκBيمكن أن تؤدي الجذور الحرة أيضا إلى تدهور

. بمجرد إطالقه من NF-Bوهو البروتين المثبط لـ ،IκBإلى تشغيل سلسلة إشارات تؤدي إلى تدهور

IκB، يتم نقلNF-B إلى النواة حيث يرتبط بالحمض النووي للحث على التعبير عن مختلف الجينات

.المؤيدة لاللتهابات

(Halliwell & Guterridge, 2008 & Précourt, 2011).

MIP-1αو TNF-αو IL-6بالفعل إلى التعبير عن الجينات التي تشفر NF-Bيؤدي تنشيط

IL-8 وIL-1β وCOX-2 في أصل تخليق(PGE2 أو عدة عوامل )أخرى على وجه الخصوص

. Th-2 (Précourt,2011( )Sagai & Bocci,2011 ) مسؤول عن االستجابة المناعية من النوع

والتصاق ،واالستجابة المناعية الفطرية والمكتسبة ،في عمليات االستجابة االلتهابية NF-Bيشارك

وكذلك في التحكم في الدورة الخلوية والحماية ،الخلية عن طريق زيادة التعبير عن جزيئات االلتصاق

. ( 2005al etXiao ,.) من موت الخاليا المبرمج

بما في ذلك التسبب في اختالل وظائف ،كسجينفي إنتاج الجذور الحرة في األ TNF-αيشارك

-NFمع TNF-αالميتوكوندريا. لذلك فهي آلية تضخيم التهابية وحلقة مفرغة بين اإلجهاد التأكسدي و

Bκ 1و-AP. (2006 .,al etRahman .)

في عمليات االستجابة االلتهابية واالستجابة المناعية الفطرية والمكتسبة وكذلك NF-Bيشارك

. التحكم في الدورة الخلوية والحماية من الموت المبرمج للخاليا

-NFو بالتالي تنشيط NF-Bو هو عامل مثبط ل IKBتؤدي الجذور الحرة الى تثبيط العامل

KB شارات تثبيط إحداث شالل من إ ىإليؤدي هذا التنشيطIKB حداث االلتهاب إ إلىوالذي يؤدي

. األخيرفي

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

78

VI 2- الغدة الدرقية هرمونات بين اإلجهاد التأكسدي و العالقة

تؤثر هرمونات الغدة الدرقية على عمل كل عضو تقريبا في الجسم وأي خلل وظيفي ينتج عنه

معتبرة استقالبية التوازن al et(Liakopoulos,. 2009(اضطرابات في فأدوارها وبالتالي .

عام ،األيضي ضرورية وتكوين ،بشكل السكر وتحلل الدهون تحلل الدرقية الغدة هرمونات تحفز

،المحيطية. باإلضافة إلى ذلك األنسجةعن طريق تعزيز استخدام الكربوهيدرات بواسطة الجلوكوز

تحفز هذه الهرمونات تكوين السعرات الحرارية عن طريق زيادة استهالك الخاليا لألكسجين بفضل

(.Piketty, 2001) أفعالها المحفزة في نمو وتطور الميتوكوندريا

بأن جميع االختالفات الدقيقة في نشاط الغدة الدرقية سيكون 2000al et(Nøhr ,.( فقد بين

( يمارس إجراءات مهمة T3أن هرمون الغدة الدرقية ) وجد إذ م بأكمله. لها عواقب وخيمة على الجس

ي لهذه التأثيرات الحرارية.األساسحيث تكون الميتوكوندريا هي الهدف ،على استقالب الطاقة

وبالتالي فيؤدي االختالف في مستويات هذه الهرمونات في أمراض الغدة الدرقية مثل قصور

، السلسلة التنفسية للميتوكوندريا مما يؤدي إلى تسريع إنتاج الجذور الحرةالغدة الدرقية إلى خلل في

مما يؤدي بالتالي إلى اإلجهاد التأكسدي.

إنتاج الطاقة تنتج خاليا أثناءاإلجهاد التأكسدي هو الضرر الذي تسببه الجذور الحرة الناتجة

الطاقة التحديد ،جسم اإلنسان الميتوكوندريا مع ،وعلى وجه الطاقة )في حالة عدم اإلتنتج صابة ظم

لتوليد الذي يستخدمتحتاج الخاليا والميتوكوندريا إلى األكسجين، ،بقصور الغدة الدرقية(. إلنتاج الطاقة

الثانوية في الجذور هذه المنتجات وتتمثل ،ولكن هناك منتج ثانوي في عملية الطاقة هذه ،تلك الطاقة

ROS (Balcavage, 2018). النشطأو أنواع األكسجين ،الحرة

: آليتين لقد تبين أن هرمون الغدة الدرقية يساعد على تقليل اإلجهاد التأكسدي عبر

فالطريقة األولى التي تتدخل من خاللها هرمونات الغدة الدرقية وذلك لتقليل اإلجهاد التأكسدي

المتواجدة على مستوى الميتوكوندريا وتسمى هذه ATPهي مدى زيادة نشاط قنوات نشاط قنوات الـ

إدخال البعض فعندما تقوم الخاليا بتوليد الطاقة فإنها تضخ بعض المعادن فيتم(mitkATP) ة بـ األخير

للكالسيوم يمكن الخاليا Ca+2منها حيث يتراكم في البوتاسيوم أن التخلص من يتم من Kوبالتالي

الخاليا فإذا تم دخول كميات كبيرة من الكالسيوم فممكن أن يكون هذا التراكم للكالسيوم ساما ففي هذه

الـ ( mitkATPكوندريا البوتاسيوم )لميتو ATPالحالة تتدخل هرمونات الغدة الدرقية لدعم قنوات

بضخ الكالسيوم زيادة نشاط هذه المضخة وبالتالي تقوم T3حيث يمكن لهرمون الغدة الدرقية المنشط

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

79

2+Ca وإعادة ضخ البوتاسيوم أخرىالفائض مرةK لدموي مرة الذي افتقد من الخلية إلى المجرى ا

.)العملية( إلى المحافظة على توازن المعادن داخل الخاليا وبالتالي فهي الظاهرة أخرى

أما الطريقة الثانية التي تتدخل من خاللها هرمونات الغدة الدرقية في تقليل اإلجهاد التأكسدي

هي أنها تزيد من تعبير ونشاط اإلنزيمات المضادة لألكسدة لحماية نفسها من اآلثار الضارة، إذ يمتلك

ن مصادر مضادات الجسم مجموعة معقدة من األنظمة الدفاعية المضادة للتأكسد إذ يتواجد نوعان م

بالفيتامين الغنية والخضروات الفواكه في ويتمثل غذائي هو األول فالمصدر Eو Cاألكسدة:

( واألوبيكوينونCarotenoidsوالكاروتينات ) (Ubiquinone( والفالفونويد )Flavonoids )

؛ واآلخر داخلي المنشأ ويتكون (Lipoic Acid)( أو حمض الليبويك (Glutathioneوالجلوتاثيون

ديسموتاز سوبروكسيد إنزيمات جلوتاثيون ،(Superoxide Dismutase) من

) ،((Catalaseكاتالز ،(Glutathion) Peroxydaseبيروكسيديز فيريتين (، Ferritinبروتينات

( سيروليوبالزمينTransferrinترانسفيرين ،) (Ceruleoplasmin)، ألبيومينAlbumine) )

. (Endonuclease)نظمة إصالح الضرر التأكسدي مثل نوكليازات داخلية وأ

بكمية قليلة مثل السيلينيوم والنحاس والزنك والتي تعد يضاف إلى ذلك بعض العناصرالمتواجدة

الدرقية الغدة هرمونات تعتبر األكسدة. مضادات لإلنزيمات مساعدة داخل T3وخاصة ،عوامل

ضرورية لوظيفة ديسموتاز الفائق. إذ يعتبر أحد اإلنزيمات المسؤولة عن تكسير الجذور الحرة. ،الخاليا

يحصل خلل لإلنزيمات ،أي في حالة قصور الغدة الدرقية الخلوي ،اداخل الخالي T3فعند انخفاض

النشطة الحرة الجذور هذه تخلق وبالتالي لألكسدة، اإلجهاد ،المضادة أعراض إلى يؤدي مما

. ),Balcavage (2018 التأكسدي

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

80

(Int. J. Mol. Sci, 2019) التأثير المضاد لألكسدة لهرمونات الغدة الدرقية(: 34الشكل )

الميتوكوندريا أثناء بواسطة الطاقة مع ،إنتاج مباشرة والتفاعل الهروب لإللكترونات يمكن

(. والمتمثلة ROSاألكسجين المذاب في السيتوبالزم مما يؤدي إلى ظهور أنواع األكسجين النشطة )

الفائق األنيون مثل الحرة °في 2O، الهيدروكسيل جذور بيروكسيد OH°أو مثل جزيئات أو ،

.( 2005al etDelattre ,.) ( 21O( أو األكسجين المفرد ) 2O2Hالهيدروجين )

النووي الحمض في تتمثل النشطة األكسجين لـأنواع الرئيسية البيولوجية DNAاألهداف

الغشائية وكذلك البروتينات الذهنية: والدهونوالبروتينات

في أكسدة إحدى هذه القواعد مما يؤدي إلى حدوث طفرة النووي تتسبب فعندما تهاجم الحمض

عن البروتينية فينتجأما عند مهاجمتها الجزيئات .ظهور السرطان والشيخوخة األخيرة فيتشارك هذه

وانشقاق في سالسل الببتيد والجسور داخل ،مجموعات الكربونيل وظهورة ميني أكسدة األحماض األ

السالTyrosine التيروزين عدم وهذاسل وبين في تكمن التي معتبرة وظيفية تغييرات إلى يؤدي

التعرف على المستقبل و فقدان نشاط اإلنزيم. وأخيرا عندما تهاجم الدهون الغشائية فهي تؤدي إلى

سيولة الغشاء مما يؤدي حتما إلى موت الخاليا. تتغير حيث أكسدة الروابط المزدوجة للحمض الدهني

Glutathione المتولدة عن طريق الجلوتاثيون بيروكسيدي Peroxidesدات سيتم تحييد البيروكسي

Peroxidase األلدهيدات إلى والتفتت التأكسد في ستستمر 4 ،)مالونديالديهيد Aldehydes أو

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

81

للبروتينات بالنسبة جيدا. معروفة الشرايين لتصلب المؤيدة أنشطتها تكون التي هيدروكسينونين(

(. al etNakajima,. 2006)دورا ضارا في تحفيز تصلب الشرايين. LDLتلعب أكسدة ،الدهنية

وبالتالي يمتلك الجسم مجموعة معقدة من األنظمة الدفاعية المضادة للتأكسد يستعملها لحمايته

من اآلثار الضارة للجذور الحرة النشطة.

الفائق المسؤولة عن Superoxide Dismutase (SOD)الديسموتاز اإلنزيمات أحد وهو

° تكسير الجذور الحرة، حيث يضمن القضاء على أنيون الفائق 2O عن طريق تفاعل غير متناسب ،

Hydrogen وذلك عن طريق تسريع عملية تفكيك وتحويل األنيون الفائق إلى بيروكسيد الهيدروجين

Peroxide الكاتالز يزيل بيروكسيد Catalaseواألكسجين، Hydrogenالهيدروجين سموم

Peroxide ( عن طريق تحويله إلى الماء واألكسجين، يشارك أيضا الجلوتاثيون بيروكسيديزGPx)

Glutathione Peroxidase الهيدروجين بيروكسيد من مسؤول السموم إزالة Hydrogenفي

Peroxide األخيرعندما تكون مستويات هذا ( مرتفعة. باإلضافة إلى ذلك يقومGPx بإزالة سموم )

.عن طريق تحويلها إلى الكحوالت المقابلة Lipid Peroxidesبيروكسيدات الذهون

الجلوتاثيون لألكسدة، Glutathione (GSH)يحتوي المضادة الخصائص العديد من على

د ،والمخلب المعدني االنتقالي ،GPxالعامل المساعد و E، فيتامين Cو Eالنهائي للفيتامينات والمجد

C من العناصر التي تقوم بعملية االقتناص بشكل ممتاز لـكل من•HO أو_ •2O يمنع فيتامين ،C بشكل

: ألفا وبيتا Eيلعب الشكالن اإلسويان لفيتامين ، Eعن طريق تجديد فيتامين الدهون غير مباشر أكسدة

البيروكسيل (α- et le γ-tocophérol) توكوفيرول جذور مع التفاعل خالل من وقائيا دورا

(ROO° بيروكسيد انتشار منع وبالتالي توكوفيرول جذور لتشكيل الدهون (

(2016 Hindawi, &2007 .,al etHaleng .)

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

82

.( al etPincemail,. 2007)تنظيم الجذور األكسيجينية الحرة بواسطة مضادات األكسدة (: 44الشكل )

أن ( al etVenditti,. 2003بين ) Hyperthyroidismفي حالة فرط نشاط الغدة الدرقية

ارتفاع مستوى الهرمونات الدرقية يؤدي إلى زيادة إنتاج الجذور الحرة وذلك عن طريق زيادة امداد

أيضا في حالة فرط األخيرالخاليا باألكسجين وبالتالي ينتج فوق أنيون األكسيد بشكل مفرط وينتج هذا

دي. التمثيل الغذائي الناجم عن الرياضة المكثفة مما يؤدي إلى اإلجهاد التأكس

فيؤدي إلى التقليل من امداد الخاليا باألكسجين عن Hypothyroidismأما القصور الدرقي

إنتاج . ,Danzi) (2007 تدفق الدم إنقاص طريق التنظيمية التي تتطلب °-أما اآلليات 2O في حالة

.القصور الدرقي

o على مستوى المركبI: يؤدي تحفيز أكسدةNADH إلىNAD + إلى إطالق البروتونات

وإطالق الطاقة التي تسمح بنقل البروتونات. Coenzyme Qوتقليل

o على مستوى المركبII: تحفيز أكسدة Succinateإلى Fumarate يتم نقل الهيدروجين .

. Ubiquinolإلى األخيروالسماح باختزال Coenzyme Qإلى

o المركب مستوى بواسطة IIIعلى البروتونات توفير يتم :Coenzyme Q المركب لهذا

ركيزة األخيروهذا ،األنزيمي نقل Ubiquinol Cytochrome C Oxidoreductaseهو يتم .

ينتقل عبر الفضاء بين الغشاء. الذي Cytochrome C بواسطةاإللكترونات

o المركب يوفرها IVعلى مستوى التي اإللكترونات :Cytochrome C لهذا الركيزة هي

. رد الفعل مفرط. يتم O2Hإلى األخيرالمركب األنزيمي. يتم نقل اإللكترونات إلى األكسجين وتحويل

استخدام الطاقة المنبعثة من اإلنزيم لنقل البروتونات.

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

83

o على مستوى المركبV :ATP Synthase، وهو بروتين معقد يستعيد الطاقة التي توفرها

(.(Donald Armstrong, 2002. خرىت األاإلنزيما

(. ,Donald Armstrong (2002سلسلة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا (: 54الشكل )

النشطة للجذور األكسجينية الرئيسيان المصدران يعتبر ROSالمجمعان األول والثالث هما .

المصادر اإللكترون نقل سلسلة من والثالث األول يؤدي المجمعان الفائق. األنيون إلنتاج الرئيسية

°- تسرب اإللكترونات عبر هذه المجمعات إلى تحويل األكسجين المذاب إلى2O هرمونات الغدة الدرقية

للسيتوكرومات األنزيمي النشاط تعديل على بقدرتها توافر Cytochrome معروفة إلى باإلضافة

Coenzyme Q، وهما مكونان من مكونات السلسلة التنفسية. فيقلل قصور الغدة الدرقية أيضا من

. يتفاقم تسرب اإللكترون من خالل IIIالتي تؤثر على عمل المركب Cytochrome كمية السيتوكروم

.III (2003 .,al etVenditti )تقليل قدرة نقل اإللكترون بعد عطل المركب

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

84

(.Holmstrom & Finkel, 2014في قصور الغدة الدرقية ) نشطإنتاج األنيون الموقع (: 46الشكل )

الذي تضعف وظيفته بسبب IIIيتم إنشاء األنيون الفائق نتيجة لتسرب اإللكترون من المركب

قصور الغدة الدرقية. ال يحمي نقص إمداد الخاليا باألكسجين من إنتاج أنواع األكسجين التفاعلية.

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

85

VI. 3- الغدة الدرقية وهرموناتااللتهاب العالقات بين

من األمراض تؤدي للكثير من و اختالالت داخليةأتتعرض الغدد الصماء للعدوان الفيروسي

15 لىإ 10شيوعا حيث يصيب من األكثربينها التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي المزمن وهي

الدرقية المرتبطة بمسببات األمراض بالمئة من النساء في عمر الخمسينات ويمثل مجموعة واسعة من

ن البعض أ وبعضها يسهل التعرف عليه في حين متنوعة للغاية التهاب مع تطورات سريرية و بيولوجية

النسيجي والخلوي إخر ال يتم تحديده اآل من تشيع الغدة االلتهاب أسباب تتعدد .ال من خالل الفحص

ن نتائجها واحدة تؤدي في أال إ واالشعاع المتأين والعدوى وعوامل وراثية األدويةونقص اليود وبعض

( Gietka-Czernel, 2019) الغدية األنسجةاضطراب خطير وتدمير إلى األخير

VI. 3-1- التهاب الغدةHashimoto مرض(Hashimoto)

و الدرقي المناعي المعروف باسم التهاب هاشيموتو هو الشكل أالتهاب الغدة الدرقية اللمفاوي

سنة. ويعد السبب 100النموذجي والكالسيكي اللتهاب الغدة المزمن الذي وصفه هاكارو هاشيموتو قبل

لدى األكثر الغدة لقصور النساء األطفال شيوعا عند وينتشر ويزداد أعلىوالمراهقين الرجال من

T4و TSH يتم التأكد من المرض من خالل اختبار الدم لهرمون العمر.تقدم به مع صابةامكانية اإل

التهاب.من الطبيعي فهذا يدل على وجود أعلى .في حال كانت مستوياتهاTPO ـالمضادة لل األجسامو

نحو لدى البداية في الغدة ضعيفة المصابين 50تكون المرضى من فيكون أبالمئة الباقي ما

الغدة الدرقية رالسكري، قصومثل داء أخرىكما يعاني البعض من اضطرابات غدية عاديا.نشاطها

Wang & Crapo, 1997 & Sanogo, 2020).) الدم.وفقر

:ها حيث تتلخص في أسبابيعد التهاب هاشيموتو من االلتهابات المناعية التي تعددت

بأمراض المناعة صابةالجينات المسؤولة عن اإل :( The Genetic Causeالجيني )السبب •

وهو CTL4 الجين إلىباإلضافة HLADR-5 وجين HLADR-3 الذاتية للغدة الدرقية هي جينات

مر حاسم أ وهوبقمع االستجابة المناعية ذات الوساطة الخلوية للمناعة. يقومالجينات المعدلة أكثر من

التحمل الذاتي CTLA-4 داخل الجين األشكالن تعدد أالدراسات المناعي. تشيرفي الحفاظ على

يتم التعبير عنه على Immunomodulator وهو عبارة عن Hashimotoمرتبطة بظهور مرض

الموجودة في المناطق التنظيمية لهذا الجين والذي األشكالاكتشاف العديد من وتم .خاليا التائيةسطح ال

.تعديل النشاط الذاتي للخاليا اللمفاوية إلىن يؤدي أمن المحتمل

.(Tunbridge & Vanderpump, 2000 )

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

86

يشارك في التخليق الحيوي إلفراز االنسان. فهوفي جسم اساسيأ االيود عنصر يعتبر : اليود •

.التهاب الغدة الدرقية إلىهرمونات الغدة الدرقية لذلك يمكن ان يؤدي نقص اليود الشديد

الطمث عامال وانقطاعالحمل أثناءقد يكون التغير الملحوظ في تراكيز الهرمونات الجنسية •

. .Hashimotoمرض مؤهال لتطور

الفيروسية بارااللتهابات ابشتاين فيروس المثال سبيل على نأخذ المزمنة والبكتيرية

(Ebchtain Var)(EBV) بالتهاب الغدة الدرقية صابةلإل سباب األ أكثرحد أ Hashimoto وهو في

ينتقل بين معظم الناس في فترة الشباب ويسبب نقص في عدد الكريات الدم البيضاء الواقع فيروس

isoseononuclM 1977 تورم الغدد اللمفاوية إلىمما يؤدي) .,al etunbridge T(.

A. الخلوية اللتهاب الغدة اآلليةHashimoto

و مستقبالتها وبالتالي أالغدة الدرقية عبارة عن بنية معقدة فيسيولوجيا سواء من حيث هرموناتها

أجسام استجابة مناعية غير طبيعية تترجم بإنتاج إلى ي التهاب على مستواها يرجع بشكل كبير أحدوث

)انزيم يلعب دورا رئيسيا Thyroglobulin (Tg)مضادة نوعية ضد الهرمونات الدرقية المتمثلة في

سكري بروتين عن عبارة وهو الدرقية الغدة هرمونات تخليق في

(Glycoprotein من مكون للغشاء عابر مستقبالت إلىباإلضافة TPO و أمينيحمض 933(

والتي تضم Gعائلة بروتين إلىينتمي أمينيحمض 764)بروتين سكري يتكون من TSH هرمون

وجزء عابر للغشاء يتكون من TSHخمس مجاالت خارج خلوية تتشارك في تشكيل موقع ارتباط مع

يتم التعرف الدرقية و يتم التعبير عنه على السطح القاعدي للخاليا حيث سبعة مجاالت كارهة للماء.

ن هذه االستجابة تشمل كل من نواقل يود/صوديوم أالمضادة كما األجسامعليه من قبل عدة فئات من

في القطب القاعدي للخاليا الدرقية . يتواجد (أميني حمض 618)عبارة عن بروتين غشائي يتكون من

الثديية خرىاأل األنسجةو اال -الدمعية -)الغدد يضمن المخاطية( لليود واالغشية النشط متصاص

.يتواجد في القطب القمي للغدة الدرقية )(Lipoproteinبروتين ذهني ) )المجالين و

.2020) Sanogo,& 2002 .,al etWan )

لية محكمة التعقيد آضمن Hashimoto ـ االلتهابي لمراحل التفاعل تنتظمعلى المستوى الخلوي

خالل من اللمفاوي المناعي الجهاز في أجسام نتاج إبتدخل تتمثل كيميائية وعوامل نوعية مضادة

Cytokines 47الشكل (تتمثل في أخرىوعوامل التهابية ):

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

87

األوليةالمرحلة ▪

والبالعم (Dendritic Cells) الخاليا المتغضنة(APC) تتسلل الخاليا العارضة للمستضد

(MO) (Macrophages) السموم –ويحدث هذا بسبب عامل تحفيز )اليود الغذائي الغدة الدرقية إلى

تعمل هذه البروتينات .ضعاف الخاليا الدرقية واطالق البروتينات الخاصة بهاأالفيروس( مما يؤدي -

تنتقل هذه (APC) ةكمصدر لليبتيدات الغذائية المستضدة التي يتم عرضها على سطح خلية العارض

(APC) العقد اللمفاوية. تحدث المرحلة المركزية في العقد اللمفاوية بين إلى ة من الغدة الدرقية األخير

التائية البائية (LT) واللمفاويات اللمفاوية انتاج (LB) والخاليا للغدة األجساموالتي تحفز المضادة

.) egalinM. (2003 .,al etVasuوضد اليود TSHو Tg وTPO ضد الدرقية

ثانية المرحلة ال ▪

اللمفاويات التائية السامة وتتراكم في العقد اللمفاوية من خالل البائية وتترسب الخاليا اللمفاوية

اللمفاوية وانتشار الخاليا التوسط في هذه األنسجةتوسع استنساخ .يتم الدرقية الغدة داخل اللمفاوية

بواسطة تفضيلي بشكل التنظيمية TH1 العملية السيتوكينات تفرز – IL12-Interferant) والتي

TNF alfa). Martin & Davies, 1992)).

المرحلة النهائية ▪

المضادة المتولدة في استنفاد عدد األجسامتتسبب الخاليا اللمفاوية التائية واللمفاويات البائية و

:حيث المضادة األجسامليات السمية الخلوية المعتمدة على آهائل لخاليا الغدة الدرقية عن طريق

ثيروبيروكسيداز األجسامتعمل ✓ ضد (Anti-Thyroperoxydase)المضادة

(TPO) ( النسيلة متعدد المناعي الغلوبولين هذا بيروكسيدازIgG))يكون بمهاجمة على )

Peroxydase) حداث عجز في انتاجهاإ( الضروري لتخليق هرمونات الغدة الدرقية وبالتالي .

(على مهاجمة Anti Thyroglobuline) المضادة ضد تيروجلوبيلين األجسامتقوم ✓

الكثير من األ لل األجسامحيان مع تيروجلوبيلين وتكون مرتبطة في تتواجد هذه TPOـالمضادة

25 إلى 20من Hashimotoمن الرجال وانتشارها في التهاب الغدد أكثرة عند النساء األخير

.بالمئة 90 ـالتي تقدر ب TPO ـالمضادة ل األجسامبالمئة مقارنة ب

وتكون في الغالب TSH موجهة ضد مستقبالت TSH المضادة ضد لل األجسامتكون ✓

تأثير توقيفياألخيرهذه IgG من نوع لها المرضي (Blocking Effect) ة يتواجد في مصل

. Basedowالدين يعانون من مرض

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

88

اليود أجسام ✓ ضد األMegalin وضد مضادة مصل مستوى على شخاص تتواجد

الدرقية المناعي والتي تقوم بمهاجمة نواقل يود الصوديوم ومجالين التهاب الغدةالمصابين بمرض

.) al etBottazzo,. (1983 بطال وتثبيط عملية نقل اليود إوبالتالي

.((Hashimoto Dimitry, 2005 الخلوية اللتهاب الغدة اآللية :(47شكل )ال

B. التهاب الغدةHashimoto والسرطانات

الدرقية هو الغدة انقسامات سرطان الدرقية ة غير طبيعي عبارة عن الخاليا في ،للخاليا تبدأ

يمكن أن يشير و يتميز الورم بتضخم سريع ومؤلم للغدة الدرقية ،وعشوائية بطريقة فوضويةاالنقسام

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

89

خاصة إذا كان مرتبطا بالتهاب ،سرطان الغدد الليمفاوية الدرقي إلىالتضخم السريع للغدة الدرقية أيضا

. Hashimotoالغدة الدرقية

٪ من الحاالت( إذا كانت تؤثر على خاليا الغدة 85الجريبات )سرطان إلىسرطانات تنقسم ال

النخاع إذا كانت تؤثر على خاليا الغدة الدرقية التي سرطان ة،الدرقية التي تفرز هرمونات الغدة الدرقي

التمث ينظم عملية الكالسيتونين )هرمون والكالسيوم(تفرز للفوسفور الغذائي العدوى حيث يل تساهم

اثباتها خاصة و التي تم ٪ من حاالت السرطان في جميع أنحاء العالم25وااللتهابات المزمنة في حوالي

العالقة بين االلتهاب وسرطان الغدة الدرقية والفيزيولوجيا حيث تكمن الهضمي على مستوى الجهاز

من خالل الزيادة من ( PTCالمرضية لاللتهاب المزمن الذي يحفز سرطان الغدة الدرقية الحليمي )

حيث (. HTفي المرضى الذين يعانون من التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ) PTCبـ صابةخطر اإل

و يلعب دورا مهما في تنظيم التسرطن وتطور السرطان PTCيرتبط التسلل المناعي الشديد ببعض

التي يتم إنتاجها عن طريق ،يموكينات شمثل السيتوكينات وال ،تساهم الجزيئات المسببة لاللتهابات كما

، في تنظيم العمليات الخلوية الرئيسية لظهور السرطان وتطوره ،لمناعي في البيئة الدقيقة للورمالتسلل ا

السرطانية الخاليا لتكاثر الذاتي ،واالستماتة ،وال سيما الدموية ،وااللتهام األوعية والورم ،وتكوين

كقوة MAPKومسار إشارات RET / PTCالخبيث. حددت الدراسات الجزيئية تنشيط إعادة ترتيب

تطوير في عن PTCدافعة الصدد HT الناتج هذا في الورمي ،. البروتين يكون أن RETيمكن

النهائية للبيئة ،MAPKمثل تلك المتورطة في تنشيط مسار ،ومؤثراته وكذلك الجزيئات االلتهابية

. et(Valentina .الدقيقة للورم أهدافا جزيئية الستراتيجيات عالجية جديدة لسرطان الغدة الدرقية

2020) Sanogo, & 2010 .,al

C. خاليا في الغدة الدرقيةللوت المبرمج مالHashimoto

ية في المناعة الذاتية األساستعد استجابات المناعة الذاتية ضد مستضدات معينة من المحددات

اآلليات الجزيئية األ المبرمج دورا في تحديد خرىللغدة الدرقية. قد تلعب بما في ذلك موت الخاليا

وتضخم الغدة الدرقية Hashimoto مثل تدمير الغدة الدرقية في AITD النتائج المظهرية المعاكسة لـ

التي تؤثر على الخاليا المناعية Cytokineتنتج الخاليا الليمفاوية التائية المساعدة Basedow في

بقاء الخاليا الدرعية من TH2 أو TH1 والخاليا المستهدفة على عدة مستويات. قد تنظم السيتوكينات

TH1 خالل تحريض البروتينات المؤيدة لالستماتة والمضادة لالستماتة. تؤدي اآلليات التي تتوسطها

الغدة إلى التهاب الدرقية في الخاليا في استنفاد إشراك مستقبالت Hashimotoالدرقية من خالل

.ات الموت ومسارات موت الخاليا المبرمج التي تنظمها السيتوكين

.2002) .,al et(Salmaso

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

90

ثبت أن الغدة الدرقية الطبيعية تعمل كموقع ذو امتياز مناعي له آليات منظمة بعناية لموت وقد

الخاليا التائية المنشطة التي يسببها موت إلىالخاليا والحماية الذاتية ضد الهجوم عن طريق التسلل

مستوى منخفض. عندما عند يحدث موت الخاليا المبرمج في الغدة الدرقية الطبيعية ذ إالخاليا المبرمج

إنتاج الخاليا الدرقية الجديدة القديمة من أجل الحفاظ على حجم الغدة الدرقية ،يتم يتم تدمير الخاليا

قابلية الذي يتم تحديده بشكل ضعيف من خالل ال ،ووظيفتها الطبيعية. يمكن أن يؤدي تحرير االستماتة

عمليات مدمرة. قد يكون بدء آلية موت الخاليا المبرمج خارج نطاق السيطرة في خاليا إلى ،الوراثية

الغدة الدرقية ناتجا عن إصابات غير وراثية مختلفة تؤثر على التعبير عن جزيء مثبط موت الخاليا

قادرة على Hashimoto الخاليا الدرقية من الغدد الدرقيةFasL أو يجند الغشاء Bcl-2 المبرمج

-ILيحفز .موت الخاليا المبرمج مبيد األشواك إلىعلى أسطحها مما يؤدي FasL و Fas زيادة إنتاج

1β ، الذي ينتج بكثرة في غدد HT ، تعبير Fas ويؤدي االرتباط المتقاطع ،في الخاليا الدرقية الطبيعية

الدرقية إلى Fas لـ الغدة التهاب تطور دورا في هذا يلعب أن يمكن الهائل. المبرمج الخاليا موت

+ CD8 يتم توجيه موت الخاليا المبرمج المناعي بوساطة الخاليا الدرعية بواسطة خاليا لهاشيموتو

و الليمفاوية الخاليا روابط بواسطة المستهدفة الخلية على الموجودة المستقبالت تشغيل يتم /يتم أو

للذوبان القابلة العوامل الخاليا إلىتوصيل المشاركة في موت المستقبالت المستهدفة. تشمل الخلية

بينما تشتمل ،DR4 و DR3 ومستقبالت الموت Fas ومستقبالت TNF R1 المبرمج المناعي مستقبل

.( ,TNF )2003Weetmanو Perforines الوسائط القابلة للذوبان على مواد مثل

لبروتياز داخل الخاليا المعروف باسم استماتة المشترك من التنشيط إليتكون مسار ا

نفسها عن طريق انقسام بروتيني محدد أو يمكن تنشيطها Caspasesالكاسبيسات. يتم تنشيط هذه

تحفيز إلى. يؤدي شالل كاسباس في النهاية خرىعن طريق االنقسام الذي تقوم به الكاسبيسات األ

موت الخلية. يمكن بدء إلىوتؤدي في النهاية ،اإلنزيمات التي تدمر الخلية ومادتها الجينية تدريجيا

و ،TNF مثل ،عن طريق روابط الموت الملزمة ،أو موت الخلية المبرمج ،موت الخاليا المبرمج

Ligand الناجم عن موت الخاليا المبرمج (TRAIL) وFasL، سطح الخلية. وهذا بدوره يبدأ إلى

Caspases (Eguchi,2001 )(Stassi & De Maria, 2002 )تسلسل اإلشارات داخل الخاليا

، TRAILو FasL التي بدأتها جزيئات مثل ،تم إثبات أن العديد من مسارات إشارات االستماتة

أن يبدو المدمر الدرقية الغدة التهاب تكون متورطة في الدرقية وقد الخاليا الخاليا نشطة في موت

يؤدي انخفاض ،Basedow في مرضى AITD هو آلية عامة لتدمير الخاليا في Fas المبرمج بوساطة

دة الدرقية بقاء خاليا الغ إلى Bcl-2 وزيادة مستويات الجزيء المضاد للخاليا Fas / FasL مستويات

Fas / FasL / Bcl-2 فإن تنظيم تعبير ،واستماتة الخاليا الليمفاوية المتسللة على النقيض من ذلك

المتجانسة Fas-FasL يمكن أن يعزز موت الخاليا المبرمج للخاليا الدرقية من خالل تفاعالت HT في

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

91

Giordano)ر الغدة الدرقية قصو إلىواالنخفاض التدريجي في أعداد خاليا الغدة الدرقية مما يؤدي

2001) ,.al et .

الغدة الدرقية يملي النتيجة السريرية للمناعة لخاليا فإن معدل موت الخاليا المبرمج ،وبالتالي

الطبيعية الدرقية الغدة في ندرته من الرغم على الدرقية. للغدة ملحوظ ،الذاتية بشكل يزداد أنه إال

لذلك فإن تنظيم بقاء الخاليا الدرقية هو أحد العوامل المسببة لألمراض GD ولكن ليس في ، HTأثناء

(. 2002 Basso, &Limachi) &( al etGiordano,. 1997) الحاسمة

VI. 2-3 مرضGraves (Basedow )

الذاتية عوامل و أوراثي الناتجة عن عامل مرض جريفز هو متالزمة الغدة الدرقية المناعية

)بين 0.5يصيب حوالي بيئية. الدرقية الغدة السكان وهو سبب غالبية حاالت فرط نشاط 50٪ من

60و 40٪( يصيب في الغالب النساء الشابات ومتوسطات العمر الالئي تتراوح أعمارهن بين 80و

ولكن يمكن أن يحدث في أي عمر. ،عاما

إال أن ،مرض جريفز إلىعلى الرغم من أنه ال يعرف الكثير عن العمليات المناعية التي تؤدي

تعمل على ربط وتفعيل مستقبل IgG مضادة شبيهة بـ أجسامسبب فرط نشاط الغدة الدرقية هو وجود

TSH وكذلك إنتاج ،نمو الغدة الدرقية إلىمما يؤدي ،هذا التنشيط يحفز نمو وتكاثر الخاليا الجريبية

الذي تفرزه الغدة الدرقية T3 يمثل جزء .T4 مقارنة بـ T3 تحديدا أكثرهرمونات الغدة الدرقية وبشكل

.حوالي الثلث إلى Basedowبينما يزيد في مرض ،٪ من اإلجمالي20عادة حوالي

وتؤكد النتائج الحالية أن عددا من الجينات قد يكون ،تساهم العوامل الوراثية في مرض جريفز

وهي مستضد ،هناك ثالثة مواضع ،متورطا في تطور التسمم الدرقي بالمناعة الذاتية. في الوقت الحالي

( البشرية البيضاء الدم التائية HLA، 6p21.3)، Esterase4كريات اللمفاوية للخاليا السام

(CTLA4، 2q33)، هرمون ) ومستقبل الدرقية المعروفة ،(TSHR، 14q31الغدة الوحيدة هي

المحددات الجينية لمرض جريفز. من الصعب التحديد الواضح لمساهمة جينات البروتوزوم الكبيرة

االضطراب في المستضد بمعالجة المرتبطة الناقلة والجينات الوظائف توازن ،متعددة عدم بسبب

وبعض الجينات هذه بين القوي و 20q11.2 الجينات إلىباالضافة . HLAأليالت االرتباط

q22-Xq21.33 (2000 .,al etDimitry ) .

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

92

A. الخلوية لمرض اآللية Graves

من خالل عرض المستضد من LTs (LT auxiliaire( )(T helper.Th1.CD4 يتم تنشيط

مما يسمح MHC class ‘ 2’ Ag( التي تحفز التعبير عن Agطرف الخاليا العارضة للمستضد )

.Tالذي يستجيب له العامل المساعد Agبتقديم

وتنشيط الخاليا اللمفاوية Cytokineحيث تحفز الخاليا التائية المساعدة المنشطة على افراز

اللمفاوية والت CD8البائية وكذلك تنتج الخاليا مضادة ضد أجسامي تسبب الموت المبرمج للخاليا.

TPO الغدة التهاب تطور في المناعية االستجابة في المعدلة العناصر في اضطراب تسبب والتي

حيث ترتبط بها وتتكامل معها بنويا TSHالمضادة الموجهة ضد مستقبالت األجسامجرايفز كذلك

)48)الشكل TSHوبالتالي تكون قادرة على تحفيز وافراز هرمونات الغدة الدرقية في غياب هرمون

(Chajai, 2013.)

Graves (Parham, 2003.)الخلوية لمرض اآللية :(48شكل )ال

التأكسدي وهرمونات الغدة الدرقيةالعالقة بين االلتهاب واإلجهاد الفصل الثالث

93

B. تطور فرط نشاط الغدة الدرقية Basedow الغدة تخليق حالة قصور الغدة الدرقية األولي في إلى

الدرقية

يمنحها وظيفة إلىالغدة الدرقية من الغدد الصماء محكمة التركيب البنيوي وبالتتضح سابقا إكما

و خلل في عملية تخليق هذه الغدة يؤدي بصورة أانتاج وافراز الهرمونات. في حالة حدوث طفرات

قصور الغدة الدرقية الناتج ففي و قصور هذه الغدة . أما فرط إباضطرابات قد تكون صابةاإل إلىحتمية

ثبتت نتائج أفرط نشاط الغدة حيث إلىيمن يتطور مع مرور الزمن عن خلل في التخليق الدرقي األ

ثم زاد المضادة المحفزة للغدة في حالة القصور األجسامالتحاليل المصلية على وجود كمية ضئيلة من

الدرقية سالبا الفرط بشكل ملحوظ مع تطور الغدة الذي يحول دون تحفيز المضاد الجسم بينما كان

حالة قصور الغدة الدرقية أثناءالدرقية لعينات الدراسة النسيجية للغدة أظهرت ،قبةطوال فترة المرا

أثناء الدراسة النسيجية أظهرت ،التهاب الغدة الدرقية المنتشر مع تسلل الخاليا وحيدة النواة. ومع ذلك

للخاليا جزئي بتسلل الجرابية مصحوبا الظهارية الخاليا في تضخم الدرقية الغدة نشاط فرط حالة

الليمفاوية. هذه هي الحالة األولى لتكوين خمول الغدة الدرقية المرتبط بالتحول من قصور الغدة الدرقية

الدرقية الغدة التهاب بسبب الغ إلى Hashimoto’s Diseaseاألولي نشاط بسبب فرط الدرقية دة

Grave’s Disease .

Hashimoto’sالتهاب الغدة الدرقية وتشترك االضطرابات المناعية الرئيسية للغدة الدرقية

جريفز م(Basedow)ومرض مناعية آلية في بدرجات ،ماثلةت، االلتهابي اللمفاوي التسلل ولكن

يمكن أن يتطور ،تباين المسار المعني لهذه الحاالت اآلليةمتفاوتة من الناحية النسيجية. يشرح مجتمع

(. al etBando,. 1999) التهاب الغدة الدرقية لهشيموتو إلىمرض جريفز

a@Ý–ÐÛaÛÉiaŠ @@÷ë�ÏSARS-COV-2@@@

òîÓ‰†Ûa@ñ†ÌÛaë@@

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

94

VII. فيروسSARS-COV-2 الدرقية والغدة

عائلة تأسيس وتم الستينيات، في مرة ألول البشرية كورونا فيروسات اكتشاف تم

Coronaviridae من رتبةNidovirales حيث تم اكتشاف .1975في تصنيف الفيروسات في عام

وHCOV-OC43 وSARS-COV تتمثل فيصل حيواني أذات Coronavirusنواع من أستة

COV -E MERS 229-HCOV وHKU1-HCOV و -HCOV.) 94 لالشك)

2019) .,al et2020) & (Cui .,al et(Ye

فبراير )2003في كورونا فيروس تحديد تم ،SARS-COV-2 لمتالزمة مسبب كعامل )

مأساوي. منذ عام بشكل٪ 10الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة )سارس( مع معدل إماتة للحالة يقارب

بما في ذلك فيروس االلتهاب التنفسي الحاد جديدة،فيروسات بشرية 5تم تحديد ما ال يقل عن ،2003

الذي يمثل مجموعة من ،NL63التعرف على كما تمالذي تسبب في امراض ووفيات كثيرة. الوخيم،

التاجي، وفيروس نيو هافن NLتشمل فيروسات كورونا المجموعة األولى التي تم تحديدها حديثا والتي

في جميع أنحاء العالم. ترتبط هذه الفيروسات بكل من أمراض الجهاز التنفسي العلوي والسفلي ومن

,Gudowska-Sawczuk & Mroczko) المحتمل أن تكون مسببات األمراض البشرية الشائعة

المرتبط 2جائحة عالمية سببها فيروس كورونا ،Coronavirus جائحة فيروستعتبر حيث (2020

الشديدة الحادة التنفسية Severe Acute Respiratory)(SARS-COV-2)بالمتالزمة

Syndrome (Related Coronavirus-2 تفشى المرض للمرة األولى في مدينة ووهان الصينية .

عام ديسمبر شهر أوائل ر2019في العالمية الصحة منظمة أعلنت في . تفشي 30سميا أن يناير

جائحة إلىتحول الفاشية أكدت الفيروس يشكل حالة طوارئ صحية عامة تبعث على القلق الدولي، و

دولة ومنطقة 188من أكثرفي COVID-19 مليون إصابة ب 194من أكثر مارس. أبلغ عن 11يوم

من أكثرتعافي إلىحالة وفاة، باإلضافة 4٬170٬000من أكثر، تتضمن 2021يوليو 27حتى تاريخ

من ربع أكثرالدول تضررا من الجائحة، حيث سجلت أكثر مليون مصاب. وتعتبر الواليات المتحدة

(. al etKanchan,. 2020)ة مجموع عدد اإلصابات المؤكد

، وغالبا عبر الرذاذ والقطيرات األفراد بين اللصقية روس بالدرجة األولى عند المخالطةينتقل الفي

التنفسية الناتجة عن السعال أو العطاس أو التحدث. تسقط القطيرات عادة على األرض أو على األسطح

نتيجة لمس العينين األفراددون أن تنتقل عبر الهواء لمسافات طويلة. في سياق أقل شيوعا، قد يصاب

روس. تبلغ قابلية العدوى ذروتها خالل األيام الثالثة األولى أو الفم أو األنف بعد لمس سطح ملوث بالفي

قبل ظهورها. المرض ه، مع إمكانية انتقالعراض بعد ظهور األ

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

95

الحمى والسعال واإلعياء وضيق النفس وفقدان حاستي الشم في الشائعة المرض تتمثل أعراض

قلبية واضطرابات سية الحادةالضائقة التنف تتمثل في متالزمة مضاعفات يتطور المرض والتذوق. قد

يوما، 14من يومين حتى عراض المدة الزمنية الفاصلة بين التعرض للفيروس وبداية األ حيث تتراوح

.بمعدل وسطي يبلغ خمسة أيام

ن الوقاية تبقى أال إ ن العلم يسعى للبحث عن عالج فعال لهذا الفيروس الخطير أ على الرغم من

تشتمل وأبدادائما حيث الضرورية االساسيات السعال، على:من عند الفم وتغطية اليدين، غسل

العامة، ، وارتداء أقنعة الوجه الطبية )الكمامات( في األماكن األفراد والمحافظة على مسافة كافية بين

استجابة السلطات في لذلك تضمنت باإلضافة ومراقبة األشخاص المشتبه بإصابتهم مع عزلهم ذاتيا.

جميع أنحاء العالم إجراءات عديدة مثل فرض قيود على حركة الطيران، وتطبيق اإلغالق العام، وتحديد

المرافق وإغالق المهنية، األخطار ب وذلك ضوابط الفيروس انتشار ,Aizawa)األفراد ين لتقليل

2019 .)

(. al etKooshkaki,. 2020) 19-كورونا (: المجال الزمني لفيروس 94الشكل )

عندما تم اكتشاف التهاب الماضي،تم تحديد أصل تاريخ فيروسات كورونا في ثالثينيات القرن

( الطيور لدى المعدية الهوائية فيروسات IBVالشعب تطور استمر البشر. في ( ألول مرة

كورونا وتطورها حتى األربعينيات )الكشف عن فيروس التهاب الكبد الوبائي وفيروس التهاب

المنقولة واألمعاء عن (، المعدة )الكشف الماضي القرن و HCOV-B814وستينيات

HCOV-229E وHCOV-OC43،) 2003 الكشف عن(SARS-COV أوSARS-

COV-1،) 2004 عن عن 2005 (،HCOV-NL63)الكشف -HCOV)الكشف

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

96

HKU1،) 2012 عن عن 2019و (،MERS)الكشف ( SARS-COV-2)الكشف

(2020 .,al etKooshkaki ).

VII. 1- ستعريف فيرو SARS-COV-2

(Severe Acute Respiratory Syndrome Related Coronavirus-2)

SARS-COV-2 النووي الحمض من واحد جينوم على يحتوي مغلف فيروس بي ي الرهو

نزيم ويستخدم كال الفيروسين اإل SARS_COV1 % مع80يشترك في الهوية بنسبة ،ايجابي الخيط

2Angiotensin (ACE2) (Enzyme de Conversion de l'Angiotensine 2)المحول

. للدخول الخلوي لكمستقب

: ( 50)شكل بروتينات هيكلية 5حتوي الفيروس على ي

وحدة بنائية 100 يتكون من صغير د بيبتي عبارة عن عديد (Envelope)(E) بروتينات الغالف •

Cystéines Juxta 3-2ومجموعة من αتحتوي على مجال واحد على األقل من الغشاء الحلزوني

Membranairesوالتبرعم ،مثل التجميع ،. يشارك في العديد من العمليات في دورة حياة الفيروس ،

وكذلك التكاثر ،على نشاط نفاذي للغشاء Eوالتسبب في المرض. يحتوي البروتين ،وتشكيل الغالف

ويتجمع ذاتيا في األغشية المضيفة مكونا مسام بروتين خماسية Viroporinالفيروسي. إنه يعمل مثل

المبرمج يلعب دورا في إحداث موت الخاليا أنه الملتهب ،تسمح بنقل األيونات. كما وينشط الجسيم

NLRP3 زيادة إنتاج إلىمما يؤدي ،للمضيفIL-1 .بيتا

(Mei-Yue Wang et al., 2020).

هو البروتين الهيكلي الرئيسي للغالف الذي يوفر الشكل (Membrane)(M) الغشاءبروتينات •

من مخلفات األحماض األمينية 263 إلى 218العام وهو بروتين غشائي من النوع الثالث. يتكون من

مجال ،N-terminalنطاق خارجي قصير ، مجاالت ثالث نانومتر. لديها 7.8ويشكل طبقة بسمك

شبكة شعرية تشبه Cطرفي. يشكل المجال الطرفي - Cونطاق داخلي ،عبر الغشاء ثالثي االمتداد

Glycansالسماكة اإلضافية للمغلف. يمكن أن تحتوي األنواع المختلفة على إلىالمصفوفة تضيف

مراحل اءأثنضروريا Mفي مجال البروتين األميني الخاص بها. يعد البروتين Oأو Nمرتبطة بـ

. التجميع والتبرعم وتكوين الغالف والتسبب في دورة حياة الفيروس

النووية • البروتين (Nucleocapside)(N) بروتينات أو األساسي البروتين Nالبروتين أو

كيلو دالتون المشفر 50وفرة في فيروسات كورونا. هذا البروتين كثرالنووي الريبي هو البروتين األ

في تكرار الجينوم الفيروسي وفي أيضاهو بروتين فسفوري مناعي يشارك ORF9bبواسطة الجين

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

97

الخلية. إشارات البروتين ،Virionتجميع أثناءتعديل مسارات الريبي Nيرتبط النووي بالحمض

الحلزونية. نظرا للحفاظ على تسلسل البروتين Nucleocapsideقابس الفيروسي وينتج عنه تكوين ال

N القوية المناعية بروتين ، وقدرته اختيار كأداة Nucleocapsidيتم التاجي بالفيروس الخاص

(. al etSupekar,. 2020) تشخيصية أو كهدف محتمل لتطوير لقاحات جديدة

السنبلة • عالي هو (SPIKE)(S)بروتينات األول النوع من كبير غشائي اندماج بروتين

Glycosylated اعتمادا على نوع الفيروس. ،من األحماض األمينية 1400 إلى 1160ويتكون من

التي على وحدتين فرعيتين Spikeالوسيط لربط المستقبالت واندماج الغشاء. يحتوي بروتين و هو

الفرعية الوحدة لبروتين ،N-terminal S1تشمل الكروي الرأس تشكل -Cومنطقة ،Sوالتي

Terminal S2 .وهما مسؤولتان عن التي تشكل ساق البروتين ومدمجة مباشرة في المغلف الفيروسي

A) (RBDعلى مجال ربط مستقبالت ) S1يحتوي التوالي.االرتباط واالنصهار في الغشاء على

Receptor –Binding-Domaine) والذي له قابلية الذوبان في ACE2 إلى بقوة كبيرة مما يؤدي

ب االصابة معدل تأثير Coronavirus زيادة تحت ذلك بروتياز و سيرين الغشائي 2البروتياز

(TMPRSS 2) (Membrane Protease Serine )، مستقبل على التعرف عن المسؤول وهو

و اللذان يعمالن على تهيئة Metallopeptidase 17 (ADAM17)و مجال سطح الخلية واالرتباط

( 52- 51)الشكل . s2للسماح بدمج االغشية الفيروسية والمضيف من خالل الوحدة الفرعية s بروتين ال

(MED, 2020 .)

يفصل الحمض Helicase( هو عبارة عن nsp13) 13الهيكلي بروتين غير هو Hبروتين •

بقطبية النووي الحمض أو الشريطة مزدوج الريبي المائي 3-'5النووي التحلل طاقة باستخدام ،'

أنه يمكنه فك الحمض النووي nsp13للنيوكليوتيدات. أظهر التوصيف الكيميائي الحيوي األساسي لـ

الش مزدوج الريبي النووي اتجاه والحمض في جميع 3- '5ريطة تحلل ويمكنه ،'

Deoxyribonucleotide وRibonucleotide Triphosphate. ن أحيثHelicase عبارة عن

النووية األحماض لفك للنيوكليوتيدات المائي التحلل من المشتقة الطاقة تستخدم حركية بروتينات

الشريطة السلسل إلىمزدوجة أحادية النووية األحماض من ة نوعين

(2020 .,al etYue Wang -Mei .)

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

98

COV-SARS2020) .,al et.(Superkar, N.T-2 بنية فيروس :(05) شكلال

SPIKE (2020 .,al etGiovanni A .) البنية الفراغية لبروتين :(15شكل )ال

S (2019 .,al etZhiqi Song .)تنظيم الجينوم والمجاالت الوظيفية لبروتين :(25شكل )ال

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

99

جينومات السارس ترميز لفيروس السبل به تقطعت الذي المفرد الريبي النووي الحمض

وهما جينات ،وفيروس كورونا المسبب لمتالزمة الشرق األوسط التنفسية اثنين من الجينات الكبيرة

ORF1a وORF1b، 16اللتان تشفران ( بروتينا غير بنيويnsp1 - nsp16 محفوظة بشكل كبير )

أنحاء فيروسات الهيكليةفي جميع البروتينات بتشفير الهيكلية الجينات تقوم ) ،كورونا. ، (Sالسنبلة

الجينات الملحقة )ظالل اللون األخضر( فريدة .Nucleocapsid (N) و ،(Mالغشاء ) ،(Eالغالف )

والتسلسل والوظيفة. يظهر من نوعها لفيروسات كورونا المختلفة من حيث العدد والتنظيم الجينومي

S1بشكل أساسي على الوحدات الفرعية Sأسفل تنظيم الجينوم. يحتوي بروتين Sهيكل كل بروتين

منطقة.. تمثل أرقام المخلفات في كل S2و

VII. -2فيروس لية عملآSARS-COV-2

اإل إلى SARS-COV-2 فيروس يصل خالل من المستهدفة المحول نزيم الخاليا

الفيروس (Angiotensin Converting Enzyme Receptor) 2لالنجيوتونسين يستخدم حيث

المستهدفة. داخل الخلية نزيملالتصال باإل ( 61شكل ال) )بروتين سكري سطحي( SPIKE (S)بروتين

خلوي لينتق خارج الوسط من عملية لداخ إلىالفيروس طريق عن الخلوية البلعمة الخلية

(Endocytose) مجرد ارتباط الوحدة الفرعية بS1 يحدث تغييرين حيث المضيفة، بمستقبالت الخلية

الفرعية للوحدة التوافق الخلية. S2رئيسيين في الفيروس بغشاء اندماج المكونان اذ إلكمال يشتمل

( األول HRالمتورطان في اندماج الفيروس التاجي على منطقتي تكرار سباعي ) S2للوحدة الفرعية

HR2. و HR1ويشار إليهما بخالف ذلك باسم والثاني،

(Cuffari in Henderson, 2021.) الهيولى حيث يتم طرح الحمض النووي الفيروسي في

الخلوية لحدوث عملية النسخ و الترجمة و انتاج فيروسات جديدة و التي تحدث على مستواها طفرات

في المادة الوراثية من خالل تغيير في بعض االحماض االمينية في نطاق" ارتباط المستقبل " و هو

تغيرات في البنية الفيروسية ( مما ينتج RBD) ـ ( و يعرف بACE2الجزء الذي يرتبط بمستقبالت )

,Letonturier) )63 الشكل (إحكام أكثرو بشكل ACE2 ـفتصبح لها قدرة كبيرة على االرتباط ب

2020 .)

المضيفة الخاليا المنشطة أثناءتحلل السيتوكينات مباشرة ينتج السريع الفيروسي التكاثر

Monocyte-TNFalfa_INFgama-IL1beta _IL6 _TGF_Chemoatractant لاللتهابات

Protéine 1.

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

100

النتائج على ءبأسومن العالمات االلتهابية البارزة المرتبطة IL6 و INF GAMA نأحيث

ت وجه التحديد التفاعلي و IL6رفع مسار اشارات والتي تؤدي االستجابة كما C (CRP) البروتين

والذي ينتج عنه تخثر الدم بسبب تنشيط الصفائح الدموية والخلل البطاني إلى أيضاااللتهابية المفرطة

باإلضافة البلعمية، واالستجابات االلتهابية التأثيرات التوازن إلىتفاقم عدم فإن ذلك

.حدوث االلتهاب الجهازييساهم في ACE1/ACE2محور

االرتفاع إلىمما يؤدي ACE2على تقليل SARS-COV-2و INF Gammaيعمل كل من

Ang2، يؤدي وتلف األوعيةتضييق إلىمما وااللتهاب واضطراب التأكسدي األعضاءالرئوية

للسيتوكينات االفراز خلوية إلىيؤدي مما الجهازي مناعية Cellular Immune) استجابة

Response )(Letonturier, 2020 .)

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

101

(. Philippe Seksik, 2020) خاليا المستهدفة لل 19-كورونا غزو فيروسلية آ :(53شكل )ال

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

102

VII. 3- و االلدوسترون االنجيوتونسينو نظام الرينين و 2 لالنجيوتنسينالنظام المحول

The Angiotensin-Converting System 2 & the Renin-Angiotensin-

Converting System & Aldosterone.

The Angiotensin-Converting System 2) االلدوسترون -انجيوتونسين-نظام الرينين

& the Renin-Angiotensin-Converting System & Aldosterone.) تأشير مسار هو

يتم ،تدفق الدم والضغط الية الدموية وذلك من خالل تحكمه في األوعيةيعمل كمنظم لوظيفة الذي

يعمل على تحويل االنجيوتونسينو الذي إفراز الرينين داخل الكلى عند انخفاض تركيز الصوديوم

(Angiotensin) إلى(Angiotensin1) الكبد تحويلهفي يتم ( Angiotensin2 )إلى والذي

.في الرئتين لالنجيوتنسينالمحول نزيمبواسطة اإل

االلدوسترون Ang2 يحفز الكظرية(Aldosteron) إفراز الغدة قشرة على من يعمل كما

و AT1)الخاليا السنخية ) مختلفة وفقا لنوع المستقبل، حيث يحفز ارتباط مستقبالت تأثيرات تعزيز

Ang2 كما ان تنشيط األوعيةالتأكسدي وااللتهاب والتليف وتضيق اإلجهاد زيادة إلىوالذي يؤدي ،

الموت المبرمج و تفاقم االلتهاب إلىيؤدي AT1 /Ang2 ـ المرتبط ب (RAAS) لدوسترونالمزمن لال

واطالق (ADH)(Antidiuretic hormone)الهرمون المضاد لإلدرار البولزيادة افراز للخاليا و

. (54)الشكل .يتم احتباس الماء والصوديوم النهاية.وفي االلدوسترون

عضلة خالياو الخاليا االفرازية القصبية (AT2) ،في الخاليا السنخية Ang2 يتم التعبير عن

خاليا و خاليا المثانةو خاليا الكلىو خاليا البنكرياسو خاليا العضالت الملساءو خاليا البطانيةو القلب

(.Am, 2020) الخصية والرحم

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

103

(.Am, 2020) الدوسترون-انجيوتنسين-نظام الرينين :(54)شكل ال

VIII. تأثير COVID-19 الدرقية على الغدة

تعد عدوىالسريرية منها وبخاصةالتي اجريت على اضطرابات الغدة الدرقية بالنسبة لألبحاث

SARS-CoV-2 على مستوى في أضرار جسيمة لمجموعة حيث يتسبب مشكلة صحية عالمية حاليا

على األعضاء السريرية األدلة تراكمت األخيرة، اآلونة في التنفسي. الجهاز أبرزها الحيوية

أمراض بينت الدراسات المجرات على مختلف ، COVID-19الغدة الدرقية أثناء وبعد اضطرابات

الغدة الدرقية هاشيموتو والتهاب الغدة الغدة الدرقية غير الورمية تقريبا، مثل مرض جريفز والتهاب

أحد مضاعفات أنها الوالدة، على بعد ما والتهاب المؤلم الحاد وغير تحت ، COVID-19الدرقية

وهذا .2002في عام SARS فيروستفشي السريرية تم توضيحها اثناء والتحاليل المالحظات ونفس

المالحظ التغيير ونتائج أسباب لدراسة يدفع وما وفي الدرقية الغدة المرتبطة اضطراباتها ظائف

العضوية مما يؤدي الى تأثيرات وخيمة على وظائف . COVID-19 أو SARS-COV-2بفيروس

الجهاز المناعي وذلك نظرا لدور الهرمونات الدرقية في تنظيم وظائف العضوية. خاصةو

(Speer & Domogyi, 2020 .)

التعبير عنه إنزيموهو Angiotensin2 إنزيمعلى COVID-19يؤثر يتم بالغشاء مرتبط

والدخول االلتحام في ويستخدمه الدرقية الغدة مستوى النسخ إلىعلى عملية وتكرار الغدة خاليا

تؤدي حداث قصور وتشوهات على مستواهاإنتاج هرمونات الغدة الدرقية وا الفيروسي مما يسبب تثبيط

التحاليل الدموية اثباته من خالل وهذا ما تم التهاب الغدة هاشيموتو إلىقد يتطور شديد االلتهاب إلى

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

104

وارتفاع الحر T4 وجود انخفاض في نسبة الهرمونات الدرقية أكدت التي وتفحص وظائف الغدة الدرقية

ن الفاصل الزمني أحيث ((Peroxidase Antibodiesالمضادة للبيروكسيد أز األجساممستويات

ا ذ التنفسية االولى حتى ظهور االلتهاب مشابها للمضاعفات المناعة الذاتية و ه عراض بين ظهور األ

. مضاعفات المناعة الذاتية إلىتتطور 19أن حاالت االلتهاب المفرطة التي يسببها الكوفيد إلىما يشير

حيث تفاعل معقد فيعلى مستوى الغدة الدرقية االلتهابية والعدوى الفيروسية تشترك االستجابة

الغشائي البروتيازبالتعاون مع 2 (ACE2) االنجيوتونسينالمحول نزيماإلSARS-COV-2 يستخدم

باعتباره الجزئية الرئيسية إلصابة الخاليا المستهدفة ومن المثير لالهتمام (TMPRSS2)2 -سيرين

- 55)الشكل .من الرئتين أكثرمرتفعة في الغدة الدرقية TMPRSS 2 و ACE 2 ن مستويات التعبيرأ

56) .

لتعديل نقل اإلشارة وبما (Integrin) النتجرينبا α Angiotensin 2ـلالمحول نزيميرتبط اإل

للبروتينات اال T4 أن التعبير الجيني ي تعزز أ ات حادية التي تتكون من االنتجرينيعمل على تنظيم

الذي يتضمن االنتجرين SARS-COV-2على امتصاص يؤثر بشكل ايجابي T4ن إاستيعابها لذلك ف

(Integrin ).وبالتالي يتم اتالف الخاليا الجريبية والخاليا المجاورة للجريب

المعروف اإلصابة بفرط نشاط الغدة الدرقية المناعي الذاتي إلى أيضايؤدي الغزو الفيروسي

" جريفزباسم حيث (Basedow)مرض المؤيد " المسار وتفعيل الليمفاوية الخاليا إنتاج يؤدي

مما ،المضادة للغدة الدرقية التي تحفز االستماتة األجسامتعزيز الخاليا الدرقية لتوليد إلىلاللتهابات

تكاثر الخاليا إلىالمضادة األجسامتؤدي ،وعلى الجانب اآلخر ،التهاب الغدة الدرقية من جهة إلىيؤدي

.الدرقيةزيادة االنتاج واالفراز الهرموني للغدة لىإمما يؤدي

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

105

هناك عام تفسر آبشكل الدرقية تأثيرات ليتان الغدة النخامي ومحورهاالكوفيد على الوطائي

الفيروسي التأثير واآلخرغير مباشر من خالل االستجابات المناعية االلتهابية الجهازية تأثيرحدهما له أ

(. Speer & Domogyi, 2020)ر المباش

VIII. -1 عن فيروس كورونا الناتج الدرقيةالغدة وظيفة المرتبطة بضعف األمراضاالضطرابات و

وتطور جسم ونمو الغذائي التمثيل في رئيسيا دورا تلعب الدرقية الغدة نظرا ألن هرمونات

وظائف اعضاء على وخيمةعواقب إلىعلى مستواها او اضطراب اختاللأي يؤدي فقد ،اإلنسان

عند األفراد أخرىمراض مصاحبة ازيادة انتشار حيث لوحظ االنسان.على صحة وبالتالي الجسم

وتفاقم نسبة الجذور الحرة وارتفاعالفيروسية خطر االصابة وكذلكالغدة الدرقية من خللالذين يعانون

فيروس وانتشار الدرقية حيث SARS-COV-2 العدوى الغدة هرمون بين المعقد االرتباط يشير

بما في خرىعلى وظيفة الغدد األالتأثير الكبير إلى COVID-19 التأكسدي لدى مرضى اإلجهاد و

ذلك الغدة النخامية والغدة الكظرية والغدد التناسلية

)2020 .,al etVelayoudon & Shaha.) األفراد الوفيات لدى ارتفاع نسبة رما يفس وهذا

الدرقية الغدة باضطرابات al etBrandt &2006 .,al etFlynn,. 2012& ) المصابين

2014) .,al etLaulund . ارتباط خطير بين ضعف الغدة الدرقية إلىالعديد من التقارير حيث تشير

(: الغزو الفيروسي للغدة الدرقية 55الشكل )

(Speer & Domogyi, 2019.)

SARS-COV-2(: تأثيرات فيروس 56الشكل )

(. al etKanchan,. 2020على الغدة )

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

106

al etKhan,. ) نالتنفسية والسرطا الدموية واالختالالت األوعيةالقلب و وأمراض السكري،ومرض

2016)/(2018 .,al etNair .)

( al etKanchan,. 2020) المرتبطة به األمراضو COVID-19: (75شكل )ال

المناعي الخلل ❖

تعديل في مهما دورا الدرقية الغدة تعديل تلعب هرمونات بالتالي و المناعي أنشطة الجهاز

المناعية من حيث الخاليا المتزايدة المستويات بين العالقة دراسة المسببة T3 تمت واألنشطة

وتعبير عامل نخر الورم (Nitric Oxide Synthase) أكسيد النيتريك سانتاز لاللتهابات مثل نشاط

على (Kupffer cells)في خاليا كوبفر (TNFalfa) (Tumor Necrosis Factor alpha) ألفا

ضافة لذلك تعمل الهرمونات الدرقية على تنشيط نضج باإل ( al etDe Vito,. 2011) ع نطاق واس

مما ،(Interleukin 12) (IL-12) وزيادة إفراز إنترلوكين (Dendritic Cells) المتغضنةالخاليا

المناعة فيآثارها العميقة إلىيشير نذكر منها al et(Mascanfroni,. (2008الذاتية أمراض

يتميز بالتسلل اللمفاوي والذي التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي هو مرض تتوسطه الخاليا التائية

) al et2000/ Calder .,al et2006/ Klecha .,al etKlecha,. يليه تليف وضمور الغدةو

على الجوانب الوظيفية للخاليا األحادية T4الناجم عن يؤثر فرط نشاط الغدة الدرقية ،كذلك (1973

لاللتهابات المؤيدة اإلجراءات تثبيط طريق عن المؤيدة كما والبالعم الواسمات على العثور تم

الضامة االلتهابي البروتين مثل Inflammatory Protein( MIP-1α) 1لاللتهابات

Macrophages (1 alfa و )IL-1β (Perrotta, 2014 .)

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

107

تشير التي الفطرية المناعية باالستجابة كبير بشكل الدرقية الغدة هرمون عمل إلى يرتبط

م اإلبالغ عن إنتاج ت ( al etShoenfeld,. 1995) أمراض المناعة االستجابات التكيفية المعقدة في

عدوى عن الناتجالدرقية غير طبيعي لألجسام المضادة في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة

2-COV–SARS (2017 .,al etJara ) لوحظ انخفاض حاد في وظيفة الخاليا لذلك،باإلضافة

الدرقية الغدة قصور من يعانون الذين المرضى في الحاد الليمفاوية

)1995 .,al et Schoenfeld) عن الناتج الخلقي الدرقية الغدة عدوى وقصور

SARS-COV-19. (Pillay,1998 ) تم الكشف عن زيادة التصاق العدالت كماNeutrophils) )

األصحاء وانخفاض هجرتها في المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية األولي مقارنة باألفراد

نقص مما حالة في البكتيرية بالعدوى اإلصابة زيادة خطر إلى بقوة الغدة يشير ة الدرقي هرمونات

(Hrycek, 1993 .)

فسيولوجية الكبرىالضطرابات الا ❖

ي أن أ الدموية حيث األوعية القلب و توازن نظامالغدة الدرقية دورا مركزيا في ات لعب هرمونت

عامالأزيادة يعتبر الدرقية الهرمونات في نقصان القلب أيسبب و والشرايين مراض

(2000 .,al etToft .)

التأثير على بروتين يتواجد Troponin 1 وذلك من خالل وهو بروتين عضلي قلبي هيكلي

حمض اميني 209بتراكيز منخفضة في النسيج العضلي القلبي في شكل ايزوميري مفرد يتكون من

للتقلص. القلبية العضلة استجابة دوره في زيادة الدرقية ف يتمثل الغدة في حالة اضطراب هرمونات

الناتج عن عدوى ( (Severe Hypothyroidismالقصور الدرقي الحاد ةحال فيحالة وبالتحديد في

SARS-COV-2 يتم فسفرة جزء كبير من Troponin المنطلق في مجرى الدم بواسطةProtéines

Kinase A, C, G و Protein Kinase المنشط لـp21 وبالتالي تكون نسبة Troponin عالية في

المصل وهذا مؤشر إصابة على مستوى عضلة القلب

)2008 .,al etErtugrul .) مستويات ارتفاع الـ dimers-Dكذلك تحلل عن الناتج

Fibrines بواسطة نظامFibrinolytic مما يؤدي إلى تصلب الشرايين

(1998/1999 .,al etChadarevian .)

ذيني المذر للصوديومما في حالة فرط نشاط الغدة يحدث ارتفاع كبير في مستوى بيبتيد األأ ▪

(Atrial Natriuretic Peptide) حيث العضلية االذينيةوهو عبارة عن بروتين يفرز من الخاليا

والبوتاسيوم في الجسم. كما والصوديومعلى ثبات الماء ومسؤولالدموية لألوعيةيعمل كموسع قوي

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

108

الدرقية ارتفاع مستويات هذا الدموي. تسبب يعمل على خفض الضغط للهرمونات المفرطة الزيادة

etErtugrul )المرض البيبتيد مما يسبب فشل عضلة القلب وترتبط القيم المصلية لهذا البيبتيد بشدة

2008 .,al.) مما يؤثر ،وتين الدهني منخفض الكثافةزيادة مستويات جزيئات كوليسترول البركذلك

ارتفاع ضغط الدم االنبساطي. يتم تضخيم هذا الخطر مع مقاومة إلىعلى العضالت الملساء ويؤدي

(. al etGursoy,. 2010) السجائراألنسولين وتدخين

بمقاومة خلل يرتبط هذا حيث المصابين بداء السكري األفراد ينتشر ضعف الغدة الدرقية لدى ▪

ويظهر ارتفاعا ملحوظا في مستويات (. al et2011 / Wang .,al etHage,. 2013) األنسولين

مرضى السكري الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية معرضون لنوبات TSH و T3 المصل من

قد يؤدي فرط ،ذلك إلى باإلضافة(. al etElgazzar,. 2019) نقص السكر في الدم بشكل دوري

et2005 / Kadiyala .,al etVondra ) الدم نسبة سكرارتفاع إلىنشاط الغدة الدرقية الشديد

2010 .,al.)

التقارير هم األفراد أن إلىتشير السكري بمرض لتطوير أكثرالمصابين عقيدات العرضة

(. al etGursoy,. 2010)إلى سرطانات ( al etZhang,. 2019)الدرقية

تلعب حيث ( al etLencu,. 2014) ترتبط أمراض الغدد الصماء بشكل عام بجهاز التنفس ▪

حيث (Zimmerman, 2016) الرئتينعلى وجه الخصوص في نمو الدرقية دورا مهماالهرمونات

al etRoel,. ) لوحظ ضعف وظيفي في الرئة في المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية

2018 .,al et2014 / Chaitanya .)التنفسية و من ( al etBirring,. 2003)االضطرابات

الكربونخالل أكسيد أول نشر على الرئتين قدرة نسبة قوة ،(DLCO) انخفاض وتدفق

الحيوية Exhale Force Flow (FEF)رالزفي . (Vital Capacity FVC)والقدرة

)2017 .,al etSadek ( 2017) & .,al etIyer (.

يؤدينشاط كذلك فرط ▪ الحاجز إلى الغدة الحجاب al etMartinez,. ) خلل وظيفي في

االنبساطي.ارتفاع ضغط الدم االنقباضي أو و وضعف عضالت الجهاز التنفسي( 1989

1992). .,al et1988 / Siafakas .,al et1986 / Laroche .,al et(Weiner

وبالتالي تعدل تدفق الدم الكلوي ومعدل ،تنظم هرمونات الغدة الدرقية وظائف الكلى مباشرة ▪

د تؤك ( 2020 .,al etDocherty) ( GFR ()Filtration Rate Glomerular) الترشيح الكبيبي

- نانجيوتونسي -وزيادة تنشيط الرينين GFR رابطة قصور الغدة الدرقية وفرط نشاط الغدة الدرقية مع

Mariani & al etBasu) االرتباط بين أمراض الغدة الدرقية واختالل وظائف الكلى اللدوسترونا

2012 .,al et .)كلوي مزمن فشل مثل(CKD) يتميز بانخفاض والذي الناجم عن قصور الغدة الدرقية

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

109

تليف كلوي وفشل كلوي مع أمراض الغدة الدرقية إلىيمكن أن يؤدي والذي T3 مستويات هرمون

تم اإلبالغ عن أن قصور الغدة الدرقية يزيد من خطر اإلصابة بمرض الكلى ( Li, 2015) الشديدة

,Rhee) الذين يعانون من اختالل وظيفي في الكلى األفراد الوفيات لدى سبةفي ن والزيادة المزمن،

2016 .)

وثيقا مع الدرقية الغدة اضطرابات ترتبط ارتباطا والبروستاتا الثدي سرطان

)2020 .,al etTran ( & )2020 .,al etYuan ) ، تم اإلبالغ عن زيادة خطر اإلصابة بسرطان

باإلضافة الدرقية الغدة وسرطان والمستقيم لدى إلىالقولون السرطان وفيات معدل األفراد زيادة

حيث تم ( al etIzquierdo -Gomez,. 2020)المصابين بقصور الغدة الدرقية تحت اإلكلينيكي

خلل على المضاد فيواضح العثور المناعي للعالج باالستجابة للتنبؤ الدرقية PD-1 لـالغدة

(Programmed Cell Death1) المضادة الدرقية األجساممع باالشتراك

(2020 .,al etBasak ).

الفيروسية العدوى ❖

على وجود فيروسات دلت COVID-19علم األدوية وحركية التصفية الفيروسية لدى مرضى

النوع اللمفاوي التائي البشري من و فيروسالمناعة البشرية والفيروس نقص ،مثل الفيروس أخرى

1(HTLV-1)(Human T Lymphatic Virus 1)، األلمانية يسبب ،والحصبة من الكثير مما

العالقة بين اختالل وظائف على لوهذا ما يد هاشيموتو اضطرابات الغدة الدرقية مثل مرض جريفز و

(. 2020 .,al etFarina) / ( Hober, &Desailloud 2009). يةالفيروسعدوى الوالغدة الدرقية

الهجوم الفيروسي هاكان سبب الدم والتيفي مصل TSHو T3انخفاض كبير في مستوى حيث لوحظ

ال الدرقية على للغدة الحويصلية الغدةوخاليا والنخامية محور السبب و الدرقية الرئيسي لضعف هو

الصماء تؤثر على وظائف الغدد والتي COVID (2016 .,al etJi )-19الغدة الدرقية لدى مرضى

الغدة المحتمل أيضامن و( Klecha, 2000) ،المناعيالجهاز وكذلكالعصبية يرتبط سرطان أن

(. al etMostafaei &1983 .,al etSaito,. 2020) الدرقية بالعدوى الفيروسية

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

110

القلبية ألمراضا ❖

COV-SARS (2020 .,al etKhanchan .)-2االضطرابات القلبية الناتجة عن فيروس :(85شكل )ال

ية والوعائية بالمساهمة في أمراض القلب ،SARSوخاصة ،الفيروسية األمراض تشتهر مسببات

isease)Dardiovascular C) وفشل القلب السريع ، مثل التهاب عضلة القلب الحاد ( etRadetti

2002 .,al ) ضربات انتظام وعدم الحادة التاجي الشريان Kibirige& ) القلب ومتالزمات

2013 .,al etOrdooei ) الكرياتين إنزيمالتركيز العالي من ن أ أثبت حيث reatine)C( -عضلة في

والببتيد ،(Cardiac Troponin) والتروبونين القلبي ،والهيموغلوبين العضلي ، (CK-MB)القلب

للدماغ(Natriuretic Peptide) الناتريوتريك الدم N-terminal (NT-proBNP) المؤيد في

فوق زيادة في نبضات القلب حدوث نوبة منكما لوحظ الوريدي هي السمة المميزة إلصابة القلب

، ويرجع ذلك في (Brugada Syndrome)البطيني في المرضى الذين يعانون من متالزمة بروغادا

إلى مما يؤدي ،الدموية الدقيقة األوعيةأو تجلط ،والتهاب عضلة القلب ، تمزق اللويحات إلىالغالب

( 58)الشكل .وااللتهاب ،نقص تروية عضلة القلب الناجم عن الفيروسات

أن الخلية العضلية القلبية والخلية و تبين حدد تحليل النسخ النووي الفردي لقلب اإلنسان البالغ

القلب بشكل سليم ضرورية لعمل واألرومة الليفية والخلية الشبيهة بالخلية العصبية (ECs) البطانية

(2010 .,al etRomano .)

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

111

بسبب حيث تحدث التي دوران إلى SARS-COV-2 تؤدي اإلصابة حدوث اضطراب في

ACE2 التعبير عن مستقبالت الناتج عنينتج عنه تضخم القلب والذي الدقيقة في عضلة القلب األوعية

المعبر عنه يسرع RAAS. ACE2 عن طريق المكونات التنظيمية المضادة لـ MAS و Ang II و

، ACE2 للفيروس وتقليل تنظيم التعبير يتم النسخ السريعين أ الخاليا إلى SARS-COV-2وصول

( 59)الشكل Ang II.انخفاض تدهور إلىمما يؤدي

COV-SARS (2020 .,al etKhanchan .)-2االضطرابات الوعائية المرتبطة بفيروس :(95شكل )ال

Vesselوعاء دموي * Heartالقلب *

Capillariesالشعيرات الدموية *

Pericytes*خاليا حوطية

Cardiomyocyteخلية عضلية قلبية *

Endothelial Cellsالخاليا البطانية *

Injury to pericytes and endothelial cellsإصابة للخاليا الحوطية والخاليا البطانية *

ECs ،Capillary ECs Dysfunctionاختالل وظيفي لشعيرات *

األوعية ودوران القلب لعضلة الدقيقة الدموية األوعية من كل Microvascular*اضطراب

myocardial microcirculation disorder

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

112

االلتهاب الرئوي ❖

الحويصلية السنخية األنسجة الضامة كل من SARS-COV-2يصيب

(Alveolar Connective Tissue) السنخية من النوع الثاني ا والخالي (Alveolar Cells

Type 2) تحويل بمستقبالت االرتباط طريق يدخل Angiotensin II (ACE2عن أن قبل .)

SARS-COV-2 السنبلة المضيفة،الخاليا تنشيط بروتين بواسطة S1) 1يجب Forene( مسبقا

( RBDوالذي يعرض مجال ربط المستقبل ) محول، (Pro-protein)سالف بروتينوهو المضيف،

ألفة ربط قوية لغشاء الخلية المضيفة RBD. يحتوي S1لـ الفعال. بعد ربط ACE2على للدخول

RBD وACE2، 2فإن البروتياز الغشائي من النوع (TMPRSS2 ينشط حدود )S1 / S2 بروتينيا

تغييرات هيكلية جذرية مع مزيد من الكشف عن إلى الذي سيؤدي S1 – S2 من خالل انقسام البروتين

المضيفة مما يسهل معالجة اندماج الخلية الفيروسية S2( لـ FP) (Fusion Peptide)االنصهارببتيد

(2020 .,al etAbassi .)

عن طريق Sيتم التوسط في تنشيط البروتين خلوي،دخول الفيروس للوسط داخل مباشرة بعد

الليزوزومي الفورين (Lysosomal Cathepsin)الكاتيبسين ( (Foreignأو

(2020 .,al etWan ( & )2020 .,al etSungnak )2 -السارس نسخ يتم قمع-VOC بواسطة

ينظم الفيروس ،الخلية المضيفة إلىبعد دخوله ( al etSims,. 2005)مثبطات الفورين االصطناعية

مع مستقبله من النوع الذي يتفاعل Angiotensin II (Ang II .)والذي بدوره ينظم ،ACE2تعبير

. يعزز هذا κBوينظم التعبير الجيني للعديد من السيتوكينات االلتهابية عبر إشارات العامل النووي ،1

البالعم أيضاالتفاعل االلتهابية إلىويؤدي (Phagocytes)تنشيط السيتوكينات إنتاج

(Inflammatory Cytokines) التي قد تسبب متالزمة الضائقة التنفسية الحادة أو متالزمة تنشيط

تشق هذه ،ADAM Metallopeptidase Domainمثل ،Metalloproteasesالبالعم. بعض

ومستقبالت لاللتهابات المؤيدة يؤدي ،ACE2السيتوكينات للذوبان إلىمما قابلة كأشكال إطالقها

على السطح ويحتمل أن يؤدي 2 لالنجيوتنسينالمحول نزيمهذا في فقدان الوظيفة الوقائية لإل ويساهم

األحادية 2.-VOC-SARS، ( al etReyfman,. 2019)مرض تفاقم إلى الخاليا تنتج

(Monocytes) النواة والضامة في نظام البلعمة أحادي(Mononuclear Phagocytic System)

وهي عملية ،العديد من السيتوكينات والكيماويات المؤيدة لاللتهابات ،SARS-COV-2المصابة بـ ،

والجهازية المحلية االلتهابية االستجابات لتحريض Local and Systemic)حاسمة

Inflammatory Responses) المعروفة باسم عواصف السيتوكين (Cytokine Storms .)

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

113

VIII. 2- وااللتهاب وفيروس التأكسدي اإلجهادالعالقة بين SARS–COV-2

(. Merad & Martin, 2020) التأكسدي اإلجهاد الفيروسي علىالتأثير : (60شكل )ال

والتي يمكن أن تؤدي SARS-COV-2فيها يتوسط ن فهم العالقة بين اآلليات الجزيئية التيإ

ACE2بـ SARS-COV-2يؤدي ارتباط حيث التأكسدي اإلجهاد االلتهاب والتغيرات األيضية و إلى

Ang2.كما اظهرت األدلة أن ACE2إلى دخول الفيروس للخلية و بالتالي يقلل من التوافر الحيوي لـ

تنشيط (NADPH) ( Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate) ينظم

حيث يعد تنشيط أكسيد النتروجين أحد المساهمين الرئيسيين في ( Nitrogen Oxide )(NOX)و

°-/فوق اكسيد االنيون /2O2Hفوق اكسيد الهيدروجين تكوين الجذور الحرة بما في ذلك )2O لذلك فإن )

لـ البيولوجي التوافر في بـ ACE2االنخفاض االرتباط للـ SARS-COV-2بعد Ang2يسمح

والحث على اإلجهاد NADPH OXYDASE( الذي يتوسط االشارات لتنشيط AT1Rبالتفاعل مع )

. COVID-19( والتي بدورها تساهم في شدة 70التأكسدي والتفاعالت االلتهابية )الشكل

التعبير COV-19في ارئيسي دوراالتأكسدي اإلجهاد يلعب في االفراط خالل من وذلك

العضوية NADPH Oxydaseعن في الحرة الجذور مستوى زيادة في يتسبب والذي

)2020 .,al etVioli ) يعمل تحفيز xideOitrogen N (NOXكما على )

المحلي والذي ينتج بدوره اإلجهاد يالمنشطة لاللتهاب وبالتالي يساهم ف (Cytokines)السيتوكينات

al etWu,. ) الدموية و يتسبب في ضيق على مستواها األوعيةخلال وظيفيا على مستوى بطانة

مجرى الدم والذي يتوسط تفاعالت انتزاع الحديد من خاليا الحمراء وانتشاره في كما يتسبب في( 2020

Fanton وHaber وذلك من خالل مهاجمة الحرة الجذور لمجموعات SARS-COV-2إلنتاج

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

114

اطالق ايونات الحديد الثالثي الحرة من مجموعات مما ينتج عنه الهيموغلوبين في خاليا الدم الحمراء

مجرى الدم. قد يساهم اعتالل الهيموغلوبين وعسر التمثيل الغذائي بالحديد الناتج عن التأثير إلىالهيم

الميتوكوندرياالفير وتلف الكبد التهاب ذلك في بما سريرية اعتالالت في al etZhou,. ) وسي

2020 .)

جانب عدم التوازن الهرموني. إلىالتأكسدي في العديد من االضطرابات اإلجهاد يظهر تأثير

تغيير مستوى أثناء النشطة(ROS) العثور على المستوى المرتفع ألنواع األكسجين التفاعلية حيث تم

التأكسدي ويقلل من كفاءة مضادات األكسدة اإلجهاد الهرمون في فرط نشاط الغدة الدرقية الذي يحفز

. al et(Costilla,. (Nrf2019)-(2 المرتبط بالعامل 2من خالل تنشيط العامل النووي

مسببات من للعديد المناعية االستجابة طريق وتتحفز تتجدد األمراض إن عن اإلجهاد بقوة

االلتهابية والعمليات النووي (Lauridsen, 2019) الفطريةالتأكسدي العامل تنشيط خالل من

B)-B (NF-kappa العدوى أثناء (2020 .,al etCaruso ) التأكسدي بسبب عدم اإلجهاد يحدث

(ROS)التوازن بين المواد المؤكسدة ومضادات األكسدة. عدم التناسب بين أنواع األكسجين التفاعلية

النيتريك الدهون (Nitric Oxides) وأكاسيد ومضادا(Lipid Peroxidesوبيروكسيدات ت (

الخارجية ومضادات Polyphenols, Vitamin E, Vitamin C, Carotenoids) األكسدة )

( وكذلك تؤدي Acid Urique, and Albumines and Glutathion األكسدة الداخلية )انخفاض

(Glutathion Peroxydase)و (Superoxide Dismutase) ات مضادات األكسدة الداخليةإنزيم

(. Chattopadhyay., 2007) (Catalase) و

المناعة أيضايظهر نقص فيروس مثل األمد طويلة الفيروسية العدوى حاالت في

يسبب Epstein Bar (2013 .,al etRoy ) وفيروس ( 2018 .,al etHolley) (VIH) البشرية

(. al etBeck,. 2000) جهاز المناعة عنها تلفوالذي ينتج االلتهابات الحادة

Il-2 عن طريق صدمة السيتوكين مع إطالق COVID-19 في مرضى ROS تم تقييم إنتاج

وزيادة ،(Ntyonga, 2020)ب فرط االلتها إلىذلك مما يؤدي إلىوما TNF-α و Il-7 و Il-6 و

وهو ركيزة واحدة (NADþH)مع انخفاض مستوى ROS بتراكم الذي يترافقالتأكسدي و واإلجهاد

ميتوكوندريا لل السلسلة التنفسيةكناقل إلكترون حاسم في ل( ويعم (Poly-ADP-riboseلبوليميراز

ـ ب ADPيعد تسجيل وإضافة وإزالة ارتباط ، Milisav et (Poljsak ,2016( والفسفرة التأكسدية

ibosylR أمرا بالغ األهمية في مواجهة الفيروس المضيف (2014 .,al etDaugherty ).

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

115

التعبير عن NADþH تخليقSARS-COV-2يحرر PARP واالستفادة منه ويحث على

1)-Polymérase-Ribose-ADP–(Poly . (2020 .,al etHeer ) استجابة ،ذلك إلىباإلضافة

أن ، SARS-COV-2لعدوى للشيخوخة تعمل ROS لوحظ تؤدي مناعية فطرية سامة كاستجابة

وخلل ،والضعف الرئوي ،الخلوية والتي تستهدف كبار السن وينتج عنها أمراض مختلفة مثل الزهايمر

ن معظم أتم التأكد ( al etFranceschi,. 2018) وغيرها و داء السكري ،والفشل الكلوي ،القلب

التأكسدي مرتبطة ارتباطا وثيقا باضطرابات متعددة تحت اإلجهاد المرتبطة الناتجة عن األمراض هذه

COVID ( .,al etLiguori-19لـ المصاحبة األمراض تأثير الغدة الدرقية التي يمكن أن ترتبط ب

2018).

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

116

IX. فيتامينD وCOVID-19

التنفسي ) التهابات الجهاز أيضا RTIيعد حدوث على االنتشار السريع في فترة ( ينطبق هذا

( الذي أصبح وباء عالمي، حيث COVID-19) 2019الشتاء حول العالم لمرض فيروس كورونا

-COVIDلـ ينتقل الفيروس بسهولة أكبر في درجات الحرارة المنخفضة. من أجل كبح الجائحة الحالية

فعال، لحالي حتى يتم تطوير عالج قد يوقف الوضع ا D3يعتقد أن إعطاء كميات كافية من فيتامين 19

والتطعيم. الكيميائية،والوقاية

فيتامين قابل للذوبان في الدهون يلعب العديد من األدوار في و، هCalciferolأو D فيتامين

على صحة العظام والجهاز المناعي. يمكن توفيره إما بفوائده الكبيرة بشكل خاص والمعروفالجسم.

أو يتم تصنيعه في جسم بشكل أساسي في األسماك ومنتجات األلبان حيث يتواجد عن طريق الطعام

التعرض ألشعة الشمس. أثناءاإلنسان تحت تأثير األشعة فوق البنفسجية

د فيتامين نقص الحادة إلىيعزى التنفسية الضائقة ومتالزمة الرئة إصابة خطر زيادة

(ARDS) والتي تعد ،خرىاأل األمراض القلبية الوعائية و األمراض مرض السكري و إلىباإلضافة

الوقائي لفيتامين للدور ونظرا COVID-19 الرئيسية للمشكلة السريرية الشديدة لدى مرضى سباب األ

D نانجيوتونسي -من خالل تعديل نظام المناعة الفطري والتكيفي كذلك تثبيط نظام رينين (RAS ) فان

فيتامين لمرضى Dمكمالت المناعي الجهاز تعزز المرض COVID-19قد شدة من وتقلل

(2020 .,al etBoulkrane .)

المضاد للفيروسات واالستجابة المناعية الفطرية D لفيتامينا نشاط ❖

الفيتامين ( ينظم Dفإن فيتامين )باإلضافة لذلك ،وظيفته الثابتة في استتباب العظامب Dيتميز

يتضمن تعزيز المناعة المضادة حيث .وإصالح الظهارةالمناعي بما في ذلك دفاع ،عمليات متعددة

والفيروسات الذي له آليات مختلفة تتداخل مع االستجابات المضادة للبكتيريا ،Dللفيروسات بفيتامين

وهي عملية بيولوجية أساسية تحافظ ،(Campbell , 2012) تعمل من خالل تعزيز االلتهام الذاتي

على التوازن الخلوي من خالل تغليف العضيات التالفة والبروتينات غير المطوية بواسطة األغشية

حزم التغليف األوتوماتيكي للجسيمات الفيروسية للتحلل الليزوزومي وعرض المستضد وداخل الخاليا

التكيفية المض المناعية للفيروسات الالحق وتفعيل االستجابات ( al etZdrenghea,. 2017) ادة

للفيروسات. فإن االلتهام الذاتي يسهل إنشاء بيئة خلوية معادية ،وبالتالي

التعبير عن الببتيدات المضادة تحفيز يتم الدمبالبروتين المرتبط بفيتامين د في بمجرد االرتباط

( Autophagy Promotes) االلتهام الذاتيوتعزز Beta Defensinو Cathelicidinللميكروبات

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

117

وقمع الخاليا إلىتمنع دخول الفيروس وبالتالي TLRمن خالل تكوين البلعمة الذاتية من خالل تنشيط

عملية االستنساخ.

والغدد ،Intracrine، Paracrineالنشط في الدورة الدموية من خالل تأثيرات Dيعمل فيتامين

عدوى في التكيفية المناعة لتنظيم أوال SARS-COVالصماء الخاليا ،. نضج المتغضنةيمنع

(Dendritic Cells) .إنتاج السيتوكين ثانيا، ويزيد ويضعف عرض المستضد Cytokine) بواسطة

أخيرا CD4 + Tخاليا الليمفاوية. الخاليا السيتوكينات ،ويعزز كفاءة إفراز ، Th17و Th1يمنع

( 16الشكل (.( al etLiu,. 2015) المرتبط به األنسجة تدمير إلىباإلضافة

فيتامين د هو هرمون متعدد القدرات حيث يلعب دورا حاسما في تكاثر الخاليا المناعية وتعديلها

العديد من مسارات ، مما يؤثر على Dentritic Cellو العدالت ،Tو Bمثل البالعم، الخاليا الليمفاوية

المناعة التي تعزز الخصائص الوقائية لألغشية المخاطية في الجسم وتثبط االلتهاب المفرط.

فيتامين المضادة D3يمنع السيتوكينات من ويزيد لاللتهابات المؤيدة السيتوكينات إنتاج

في الخاليا المصابة α (TNF-α)النسخ الناجم عن عامل نخر الورم لذلك يمنعلاللتهابات باإلضافة

االستجابات المناعية D3 كذلك يعدل الفيتامين(. HIVبشكل كامن بفيروس نقص المناعة البشرية )

التي تؤدي إلى انخفاض في إنتاج عامل تحفيز مستعمرة Th1طريق تثبيط وظيفة الخلية التكيفية عن

. IFN-1،25- (OH) 2و IL-2و TNF-αالخاليا الضامة

(.2020 .,al etBoulkrane )

والغدة الدرقية SARS-COV-2فيروس رابع الفصل ال

118

.COV-SARS (2015 .,al etLiu )- 2لـ العدوى الفيروسية خالل Dتأثير الفيتامين :(16شكل )ال

aò·b�¨

الخاتمة

119

الخاتمة

ينتج قصور الغدة الدرقية عن عدم كفاية إفراز هرمونات الغدة الدرقية، بالمقابل يكون فرط

نشاط الغدة ناتج عن اإلفراط في إفراز هاته الهرمونات. يؤدي هذا الخلل في اإلنتاج إلى إبطاء عملية

.التمثيل الغذائي األساسية لخاليا الجسم ويزيد من معايير اإلجهاد التأكسدي

من الناحية الفسيولوجية في إشارات الخاليا والتوازن (ROS) تشارك أنواع األكسجين التفاعلية

)بما في ذلك األكسدة واالختزال(، وتعتبر تهديدا يتضح من قدرتها على تحطيم العديد من الجزيئات

تؤدي بذلك و العضوية التي تشكل ركائز سالمة الثدييات )البروتينات والدهون واألحماض النووية(.

الى ظهور العديد من األمراض على مستوى الغدة الدرقية المتمثلة في فرط نشاطها وكذلك قصورها،

كما يمكن لإلجهاد التأكسدي أن يؤدي إلى حدوث األمراض االلتهابية وتطورها بسبب االضطرابات

مة بدقة و التي تلعب دورا الجزيئية المختلفة يجب أن يواجهها الجسم كل يوم بآليات دفاع معقدة ومنظ

وقائيا متمثال في حماية الجسم من أنواع األكسجين النشطة وأي نقص في هذه المضادات يؤدي إلى

أضرار جسيمة تنعكس على جسم اإلنسان، إذ نجد أن هناك سببان يفسران عدم التوازن بين العوامل

اإلجهاد التأكسدي، وإما يكون راجع إلى المؤكسدة ومضادات األكسدة وذلك يكون إما بسبب الزيادة في

.انخفاض في الفيتامينات المسؤولة عن تحييد الجذور الحرة

عضاء مختلفة من أمن الفيروسات التي تستهدف COVID-19ن فيروس إ باإلضافة لكل هذا ف

بشكل كبير نه يؤثر وأثبتت الدراسة أكما يزعم في البداية بل الرئة فقطجسم االنسان فهو ال يؤثر على

و الدرقية الغدة يؤدي على مما خالياها مستوى على تلف في إيسبب اضطرابات وإلى افراز نتاج

. عضاء الجسمأهرموناتها المتحكمة في جميع وظائف

aÉuaŠ½

المراجع

الغدة الدرقية :مراجع الفصل األول

✓ Braverman, L. E. and Cooper, D. (2012) Werner & Ingbar’s the thyroid: a

fundamental and clinical text. Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins

Health.at:https://books.google.fr/books?hl=fr&lr=&id=U7lnJ6X82QYC&oi=fnd

&pg=PA48&dq=PETER+KOPP+HORMONE+BIOSYNTHESIS&ots=gTbqrd

FLu5&sig=cUkdThBX_MbZf6mMiv0ZGf91hA&redir_esc=y#v=onepage&q&f

=false (Accessed: 11 May 2018).

✓ Braverman, L. E., Woeber, K. A. and Ingbar, S. H. (1969) ‘Induction of

Myxedema by Iodide in Patients Euthyroid after Radioiodine or Surgical

Treatment of Diffuse Toxic Goiter’, New England Journal of Medicine, 281(15),

pp. 816–821. doi: 10.1056/NEJM196910092811504

✓ Bülow Pedersen, I. et al. (2006) ‘Increase in Incidence of Hyperthyroidism

Predominantly Occurs in Young People after Iodine Fortification of Salt in

Denmark’, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Oxford

University Press, 91(10), pp. 3830–3834. doi:10.1210/jc.2006-0652.

✓ Carvalho, D. P. and Dupuy, C. (2017) ‘Thyroid hormone biosynthesis and

release’, Molecular and Cellular Endocrinology, 458, pp. 6–15. doi:

10.1016/j.mce.2017.01.038

✓ Chaudhary P, Singh Z, Khullar M, Arora K. Levator glandulae thyroideae, a

fibromusculoglandular band with absence of pyramidal lobe and its innervation:

a case report. J Clin Diagn Res. 2013 Jul;7(7):1421-4.

✓ Diaz A, 2014.Lipman Diaz EG. Hypothyroidism. PediatrRev.35:336–47.

10.1542/pir.35-8-336 [PubMed] [CrossRef].

✓ Esen K, Ozgur A, Balci Y, Tok S, Kara E. Variations in the origins of the thyroid

arteries on CT angiography. Jpn J Radiol. 2018 Feb;36(2):96-102.

✓ Giulea C, Enciu O, Toma EA, Calu V, Miron A. The Tubercle of Zuckerkandl is

Associated with Increased Rates of Transient Postoperative Hypocalcemia and

المراجع

Recurrent Laryngeal Nerve Palsy After Total Thyroidectomy. Chirurgia (Bucur).

2019 Sept-Oct;114(5):579-585.

✓ J Zhang 1, M A Lazar, 2000, Annual Review Physiol, The mechanism of action

of thyroid hormones,Vol. 62,439-466.

✓ J Diabetes Res,2013, Journal of Diabetes Research, The Relationship between

Type 2 Diabetes Mellitus and Related Thyroid Diseases.

✓ Kaplan E, Angelos P, Applewhite M, Mercier F, Grogan RH. Chapter 21

SURGERY OF THE THYROID. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A,

Chrousos G, de Herder WW, Dhatariya K, Dungan K, Grossman A, Hershman

JM, Hofland J, Kalra S, Kaltsas G, Koch C, Kopp P, Korbonits M, Kovacs CS,

Kuohung W, Laferrère B, McGee EA, McLachlan R, Morley JE, New M, Purnell

J, Sahay R, Singer F, Stratakis CA, Trence DL, Wilson DP, editors. Endotext

[Internet]. MDText.com, Inc.; South Dartmouth (MA): Sep 25, 2015.

✓ Nattha Wannissorn, PhD, 2019 , Medically reviewed, Thyroid Hormones (T3,

T4): Roles, Functions, High/Low Levels.

✓ Laboureau-Soares Barbosa S, Rodien P, Illouz F et Rohmer V (2009).

Hypothyroïdie acquisede l’adulte. Endocrinologie-Nutrition : 1B – 8B

✓ Pierre Allain , 1995, Hormones thyroïdiennes T4 et T3.

✓ Professeur Olivier CHABRE. Janvier 2003 (Mise à jour février 2005)

.Hyperthyroïdie (246). Corpus Médical – Faculté de Médecine de Grenoble.

http://www-sante.ujf-grenoble.fr/SANTE/ 1/19

✓ Rykova Y, Shuper S, Shcherbakovsky M, Kikinchuk V, Peshenko A.

[MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF THE THYROID GLAND OF

MATURE RATS IN MODERATE DEGREE CHRONIC HYPERTHERMIA].

Georgian Med News. 2019 Jul-Aug;(292-293):75-81.

✓ Mme SANOGO NANA DEMBELE.2020. THYROIDITES : ASPECTS

DIAGNOSTIQUES ET THERAPEUTIQUES DANS LE SERVICE DE

MEDECINE ET D’ENDOCRINOLOGIE DE L’HOPITAL DU MALI.

UNIVERSITE DES SCIENCES DES TECHNIQUES ET DES

المراجع

TECHNOLOGIES DE BAMAKO .FACULTE DE MEDECINE ET

D’ODONTO-STOMATOLOGI.

✓ Wilson, B. et al. (1968) ‘TSH-like actions of Dibutryryl-cAMP on isolated Bovine

Thyroid Cells’, Endocrinology, 83, pp. 877–884.

مراجع الفصل الثاني: اإلجهاد التأكسدي والجهاز الدفاعي المضاد للتأكسد

✓ Antunes dos Santos, A., Ferrer, B., Marques Gonçalves, F., Tsatsakis, A. M.,

Renieri, E. A., Skalny, A. V., et al. (2018). Oxidative stress in methylmercury-

induced cell toxicity. Toxics 6:47. doi: 10.3390/toxics6030047.

✓ Afanas'ev IB,Ostrachovitch EA,Abramova NE,Korkina LG.,(1995). Different

antioxidant activities of bioflavonoid rutin in normal and ironoverloading

rats.Biochem Pharmacol..50:pp 627-62.

✓ Alleva R, Tomasetti M, Bompadre S and Littaru P., (1997 ). Oxidation of LDL

and their subfractions : kinetic aspects and COQ10 content. Mol Aspects Med 18:

pp 105-112.

✓ Arthur J R. "The glutathione peroxidases". Cell Mol Life Sci, 2000, vol 57, p.

1825-35.

✓ Arts,I.C,Hollman,P.C.,(2005). Polyphenols and disease risk in epidemiologic

studies. American Journal of Clinical Nutrition 81,pp 317-325.

✓ Banafsheh, A. A., and Sirous, G. (2016). Studies on oxidants and antioxidants

with a brief glance at their relevance to the immune system. Life Sci. 146, 163–

173. doi: 10.1016/j.lfs.2016.01.014.

✓ Baydar N.G., Özkan G, Yaşar S.,(2007). Evaluation of the antiradical and

antioxidant potential of grape extracts. Food Control, 18 (9),pp 1131-1136.

✓ Bermond P. (1997).Vitamin E. Therapeutic, 8 (4).25-202-10.

✓ Berrin Bozan, Goksel Tosun, Derya Ozcan.,(2008). Study on polyphenol content

in the seeds of red grape (Vitis vinifera L.) varieties cultivated in Turkey and their

antioxydant activity. Food chemistry, 209,pp 426-430.

المراجع

✓ Beyer, R. E., Segura-Aguilar, J., Di Bernard, S. & 7 other authors (1996). The

role of DT-diaphorase in the maintenance of the reduced antioxidant form of

coenzyme Q in membrane systems. Proc Natl Acad Sci USA 93, 2528–2532.

✓ http://biologiedelapeau.fr/spip.php?page=forum&id_article=64%27#outil_somm

aire.

✓ Bruneton, J.,(2009). Pharmacognosie - Phytochimie, plantes médicinales, 4e éd.,

revue et augmentée, Tec & Doc - Éditions médicales internationales, Paris, 1288

p.

✓ BrunetonJ.,(1993).Pharmacognosie.Phytochimie ,plantes médicinales ,technique

et documentation.Laviosier.

✓ Cardoso, B. R., Hare, D. J., Bush, A. I., and Roberts, B. R. (2017). Glutathione

peroxidase 4: A new player in neurodegeneration? Mol. Psychiatry 22, 328–335.

doi: 10.1038/mp.2016.196.

✓ https://www.christineberdoulat.com/le-stress-oxydant-ou-oxydatif.

✓ Collins L V. Endogenously oxidized mitochondrial DNA induces in vivo and in

vitro inflammatory responses. Journal of Leukocyte Biology, 2004, vol 75, n 6, p.

995-1000.

✓ Cook P, and Samman S.,(1996).Flavonoids –chemistry,metabolism,cardio -

protective effectsm and dietry sources ,nutrutionalbiochemistry ;7:pp 66-76.

✓ Cos P,Ying L,Calloman M,Hu JP, Cimaga K, Poel BV, Pieters L and Vlietenck

AJ .,(1998).structure-activity relationship and clacification of flavonids as

inhibitors of xanthine oxidase and superoxide scavengers .journal of natural

product;61(1):pp 71-76.

✓ Curi, R., Newsholme, P., Marzuca-Nassr, G. N., Takahashi, H. K., Hirabara, S.

M., Cruzat, V., et al. (2016). Regulatory principles in metabolism-then and now.

Biochem. J. 473, 1845–1857. doi: 10.1042/bcj20160103.

✓ Del Corso L, Pastine F, Protti MA, Romanelli AM, Moruzzo D, Ruocco L, et al.

Blood zinc, copper and magnesium in aging. A study in healthy home-living

elderly. Panminerva Med. déc 2000;42(4):273‑7.

المراجع

✓ De Kesel M., Hautier P (2006). Vis ta mine. dossier enseignant-festival des

sciences .UCL, p. 1-16.

✓ Delattre J., Beaudeux JL., Bonnefont-Rousselot D (2005). Radicaux libres et

stress oxydant : aspects biologiques et pathologiques. Paris : Lavoisier édition

TEC & DOC éditions médicales internationales, p. 114-167.

✓ Deshpande S.S., Deshpande U.S., Salunkhe D.K. (1996). Nutritionaland health

aspects of food. In Madhavi D.L., Deshpande S.S., Salunkhe D.K. Foods

Antioxidants. Marcel Dekker. INC. P 361-469.

✓ Dodet A.,(1991).Biofutur.pp 23-34.

✓ Duarte, T. L., and Lunec, J. (2005). Review: when is an antioxidant not an

antioxidant? A review of novel actions and reactions of vitamin C. Free Radic.

Res.39,671–686. doi:10.1080/10715760500104025.

✓ Favier A. (1998). Stress oxydant et mécanismes cellulaires ; effets deleteres des

radicaux libres et défenses antioxydants .Deuxième Colloque International.

Eléments trace, Radicaux libres et pathologie oxydatives. Manashi. Tunisie. 17-

18 Avril 1998.

✓ Favier A. Le stress oxydant Intérêt conceptuel et expérimental dans la

compréhension des mécanismes des maladies et potentiel thérapeutique.

l’actualité chimique, 2003, p. 108-115.

✓ https://fr.m.wikipedia.org/wiki/Fichier:Peroxysome.svg?hl=fr_FR&fbclid=IwA

R1iIh3mFTeXjU-fAPx9zPwHZI6SSxLfNj3yEq5FehjvBOLiHHBFoFd6fOs.

✓ Front. Physiol., 02 July 2020 | https://doi.org/10.3389/fphys.2020.00694.

✓ Forsmark-Andre!e, P., Dallner, G. & Ernster,L. (1995). Endogenous ubiquinol

prevents protein modification accompanying lipid peroxidation in beef heart

submitochondrial particles. Free Radic Biol Med 19, 749–757.

✓ Gardès-Albert M. et al. Espèces réactives de l’oxygène Comment l’oxygène peut-

il devenir toxique ?. l’actualité chimique, 2003, p. 91-96.

✓ Ghedira K. (2005). Les flavonoïdes : structure, propriétés biologiques, rôle

prophylactique et emplois en thérapeutique. Phytothérapie, 4: 162-169.

المراجع

✓ Goudable J., Favier A (1997). Radicaux libres oxygénés et antioxydants. Nutrition

Clinique et Métabolisme, vol 11, p. 115-20.

✓ Halliwell B.,(1996).Annu Rev Nutr16,p33.

✓ Halliwel B. (1997).Antioxidants and human disease: General Introduction.

Nutrition Revieus; 55(1): 544 – 552.

✓ Hanifa D. (2013). Effets Pharmacologiques Pulmonaires des Flavonoïdes:

Caractérisation in vitro des effets de la quercétine et de la génistéine (Doctoral

dissertation, Université de Sétif 1-Ferhat Abbas).

✓ Harris, A.L. (2002). Hypoxia a key regulatory factor in tumor growth. Nature

Reviews Cancer. Vol 2(1), pp. 38-47.

✓ Harrison R. (2002). Structure and function of xanthine oxidoreductase: where are

we now. Free Radical Biology and Medicine, 33(6), P: 774-797.

✓ Havsteen B.,(1983).Flavonoids, a class of natural products of high

pharmacological potency.Biochem Pharmacol.32:pp 1141-8.

✓ Heim, K. E.; Tagliaferro, A. R.; Bobilya, D. J., (2002) .Flavonoid antioxidants:

chemistry,metabolism and structure-activity relationships. The Journal of

Nutritional Biochemistry 13, (10), pp 572-584.

✓ Held P. (2012). An Introduction to Reactive Oxygen Species Measurement of

ROS in Cells. BioTek Instruments, Inc.

✓ Hernández-Almanza, A., Montañez, J., Martínez, G., Aguilar-Jiménez, A.,

Contreras-Esquivel, J. C., and Aguilar, C. N. (2016). Lycopene: progress in

microbial production. Trends Food Sci. Technol. 56, 142–148. doi:

10.1016/j.tifs.2016.08.013.

✓ Hindawi Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume 2020, Article ID

2082145, 16 pages https://doi.org/10.1155/2020/2082145.

✓ Hong yao, Bin wu, Yiyucheng, Haibin Qu., 2009. High throughput

chemiluninescence platform for evaluating antioxydative activity of total

flavonoid glycosides from plant extracts. Food chemistry.115:pp 380-386.

المراجع

✓ Huerta, C., Lanes, S. F., & García Rodríguez, L. A., (2005).Respiratory

medications and the risk of cardiac arrhythmias.Epidemiology, 16(3), pp 360–

366.

✓ Hu, N., and Ren, J. (2016). Reactive oxygen species regulate myocardial

mitochondria through post-translational modification. React. Oxyg. Species 2,

264–271.

✓ Jan, A. T., Azam, M., Siddiqui, K., Ali, A., Choi, I., and Haq, Q. M. (2015). Heavy

metals and human health: mechanistic insight into toxicity and counter defense

system of antioxidants. Int. J. Mol. Sci. 16, 29592–29630. doi:

10.3390/ijms161226183.

✓ 67-Jhonson L.,(1999).Antioxydant et anticancéreux.biofuture;186:pp 14-17.

✓ Jones DP, Mody VC, Carlson JL., ( 2002 ) . Redox analysis oh human plasma

allows separation of pro-oxidant events of aging from decline in antioxidant

defenses. Free Rad Biol Med 33:pp 1290-1300.

✓ Kadiiska M B., Gladen B C., et al. Biomarkers of oxydative stress study II. Are

oxidation products of lipids, proteins, and DNA markers of CCL4 poisoning?.

Free radical biology and medicine, 2005, vol 38, p. 698-710.

✓ Kerkeni A. (1998). Radicaux libres, systèmes antioxydants et pathologies

oxydatives. .Deuxième Colloque International. Eléments trace, Radicaux libres et

pathologie oxydatives. Manashi. Tunisie. 17-18 Avril 1998.

✓ Kohen, R. & Nyska, A. (2002). Oxidation of biological systems: oxidative stress

phenomena, antioxidants, redox reactions and methods for their quantification.

Toxicologic Pathology: SAGE Journals, Vol 30, pp. 620-650.

✓ Kumar, S., and Pandey, A. K. (2013). Chemistry and biological activities of

flavonoids: an overview. Sci. World J. 2013:16.

✓ Laliberté J, Labbé S. [The molecular bases for copper uptake and distribution:

lessons from yeast]. Médecine Sci MS. mars 2008;24(3):277‑83.

المراجع

✓ Lawler J M, Demaree S R. "Relationship between NADP-specific isocitrate

dehydrogenase and glutathione peroxidase in aging rat skeletal muscle."

Mechanisms of Ageing and Development, 2001, vol 122, n°3, p. 291-304.

✓ Lehucher-Michel M P., Lesgards J F., Delubac O., Stocker P., Durand P., Prost

M. Stress oxydant et pathologies humaines. La Presse médicale, 2001, vol 30,

p.1076-1081.

✓ Levine RL. Carbonyl modified proteins in cellular regulation, aging, and disease.

Free Radic Biol Med, 2002, vol 32, p. 790-796.

✓ Manfred et nicole moll (2005). Précis des risques alimentaires. paris: TEC et

DOC, p. 154-156.

✓ Marchitti, S. A., Chen, Y., Thompson, D. C., and Vasiliou, V. (2011). Ultraviolet

radiation: cellular antioxidant response and the role of ocular aldehyde

dehydrogenase enzymes. Eye Contact Lens 37:206. doi:

10.1097/icl.0b013e3182212642.

✓ Marti, R., Rosello, S., and Cebolla-Cornejo, J. (2016). Tomato as a source of

carotenoids and polyphenols targeted to cancer prevention. Cancers 8:58. doi:

10.3390/cancers8060058.

✓ Martínez-Cayuela M. (1995). Oxygen free radicals and human disease.

Biochimie. 77, P :147161.

✓ Mezzetti A, Pierdomenico SD, Costantini F, Romano F, De Cesare D, Cuccurullo

F, et al. Copper/zinc ratio and systemic oxidant load: effect of aging and aging-

related degenerative diseases. Free Radic Biol Med. oct 1998;25(6):676‑81.

✓ Middleton Jr, E., Chithan, K.,(1993).The impact of plant flavonoids on

mammalian biology: implications for immunity, inflammation and cancer. In:

Harborne JB, editor. The flavonoids: advances in researchsince 1986 London,

UK: Chapman and Hall.

✓ Middleton E., Kandaswami C., et Theoharides T. C. (2000). The effects of plant

flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and

cancer. Pharmacological reviews, 52(4), P: 673-751.

المراجع

✓ Milane H. (2004). La quercétine et ses dérivés: molécules à caractère prooxydant

ou capteurs de radicaux libres; études et applications thérapeutiques. Thèse de

doctorat de l’université de Louis Pasteur. Pp. 13-36.

✓ Mohammedi Z (2005), Etude du pouvoir antimicrobien et antioxydant des huiles

essentielles et falvonoides de quelques plantes de la région du Tlemcen , Thèse

de magistère , Université-Abou Bakr Belkaid-Telemcen.

✓ -Murase, T., Haramizu, S., Shimotoyodome, A., & Tokimitsu, I.,

(2006).Reduction of diet-induced obesity by a combination of tea-catechin intake

and regular swimming. International Journal of Obesity , 30(3), pp 561– 568.

✓ Opara E S. Oxidative stress, micronutriments, diabetes mellitus and its

complications. J of the Royal Soc for the promotion of Health, 2002, vol 122, p.

28-34.

✓ Pharmacology http://cology4u.blogspot.com/2011/06/prostaglandins.html

✓ Pincemail J., Meurisse M. et al. Espèces oxygénées activées, antioxydants et

cancer. Vaisseaux, Coeur, Poumons, 1999, vol 4, n°4 .

✓ Reinhold L, Harborne JB,Swain T.,(1980). Progress in phytochemistry Vol .6 .

pp 127.

✓ Perera, N. C. N., Godahewa, G. I., Lee, S., Kim, M. J., Hwang, J. Y., Kwon, M.

G., et al. (2017). Manganese-superoxide dismutase (MnSOD), a role player in

seahorse (Hippocampus abdominalis) antioxidant defense system and adaptive

immune system. Fish Shellfish Immunol. 68, 435–442. doi:

10.1016/j.fsi.2017.07.049.

✓ Roulier G.,(2000).Extrait du vie "La méthode naturelle anti –age".Edition

Dangles.

✓ Roulier G.,(2004).Extrait du vie "La méthode naturelle anti –age".Edition

Dangles.

✓ Sachdev S., Davies K J A. Production, detection, and adaptive responses to free

radicals in exercise. Free Radical Biology & Medicine, 2008, vol 44, p. 215–223.

المراجع

✓ Salehi, B., Capanoglu, E., Adrar, N., Catalkaya, G., Shaheen, S., Jaffer, M., et al.

(2019a). Cucurbits plants: a key emphasis to its pharmacological potential.

Molecules24:1854. doi:10.3390/molecules24101854.

✓ Salehi, B., Lopez-Jornet, P., Pons-Fuster López, E., Calina, D., Sharifi-Rad, M.,

Ramírez-Alarcón, K., et al. (2019b). Plant-derived bioactives in oral mucosal

lesions: a key emphasis to curcumin, lycopene, chamomile, aloe vera, green tea

and coffee properties. Biomolecules 9:106. doi: 10.3390/biom90 30106.

✓ Ściskalska, M., Zalewska, M., Grzelak, A., and Milnerowicz, H. (2014). The

influence of the occupational exposure to heavy metals and tobacco smoke on the

selected oxidative stress markers in smelters. Biol. Trace Element Res. 159, 59–

68. doi: 10.1007/s12011-014-9984-9.

✓ Spitz, D. R., and Hauer-Jensen, M. (2014). Ionizing Radiation-Induced

Responses: Where Free Radical Chemistry Meets Redox Biology and Medicine.

Rochelle, NY: Mary Ann Liebert, Inc.

✓ Stéphane Servais. Altérations mitochondriales et stress oxydant pulmonaire en

réponse à l’ozone : Effets de l’âge et d’une supplémentation en oméga-3.

Physiologie [q-bio.TO]. Université Claude Bernard Lyon I, 2004. Français.

✓ Tsatsakis, A., Docea, A. O., Calina, D., Tsarouhas, K., Zamfira, L.-M., Mitrut, R.,

et al. (2019). A mechanistic and pathophysiological approach for stroke

associated with drugs of abuse. J. Clin. Med. 8:1295. doi: 10.3390/jcm8091295.

✓ Valko M., Leibfritz D., MoncolJ., Cronin M T., Mazur M., Telser J. "Free radicals

and antioxidants in normal physiological functions and human disease". Int J

Biochem Cell Biol, 2007, vol 39, n°1, p. 44-84.

✓ Valko M., Rhodes C J., Moncol J., Izakovic M., Mazur M (2006). Free radicals,

metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer. Chemico-biological

interactions, vol 160, p. 1-40.

✓ Yohan R. Antioxydants naturels végétaux. ocl, 2004, vol 11, n°6, p. 419-424.

المراجع

✓ Tiquwari, A .K.,( 2001). Imbalance in antioxidant defence and human

diseases:Multiple approach of natural antioxidants therapy.Current

science.,81(9):pp 1179-1181.

✓ Williams, C.A., Grayer, R.J., (2004). Anthocyanins and other flavonoids. Natural

Products Repopts 21,pp 539–573.

✓ Wu, N. N., Tian, H., Chen, P., Wang, D., Ren, J., and Zhang, Y. (2019). Physical

exercise and selective autophagy: benefit and risk on cardiovascular health. Cell

8:1436. doi: 10.3390/cells8111436.

الغدة الدرقية وهرموناتي واالجهاد التأكسد االلتهابالعالقة بين :الفصل الثالثمراجع

المراجع الخاصة بااللتهاب

✓ acces.ens-lyon.fr/acces/thematiques/immunite-et-

vaccination/thematiques/immunite-innee-barrieres-naturelles-et-reaction-

inflammatoire/les-mediateurs-de-l2019inflammation

✓ Abul.k.Abbas, Andrew H.lichtman. Bases de l’immunologie fondamentale et

clinique.2006.

✓ Adam A., Blais Jr Ch., Loute G. Les kinines: leur nature et leur rôle potentiel dans

les effets cardiovasculaires des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de

l’angiotensine. Néphrologie, 2000, vol. 21, n° 4, p. 163-172

✓ Adams R., Bird R. Coagulation cascade and therapeutics update: Relevance to

nephrology. Part1 : Overview of coagulation, thrombophilias and history of

anticoagulants. Niphrology, 2009, vol 14, p. 462-70

✓ Barton G M. A calculated response : control of inflammation by the innate

immune system. J Clin Invest, 2008, vol 118, p. 413-420.

✓ Balkwill F, Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow ? Lancet

2001;357:539-45.

✓ Balkwill F, Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow ? Lancet

2001;357:539-45

المراجع

✓ Caroll M. The complement system in regulation of adaptative immunity. Nat

Immunol, 2004, vol 23, p. 981-86

✓ CHATENOUD, et BACH. Immunologie - 6e édition. Lavoisier, 2012.pg 19.

✓ Choy JC, Granville DJ, Hunt DW, McManus BM. (2001). Endothelial cell

apoptosis : biochemical characteristics and potential implications for

atherosclerosis. J Mol Cell Cardiol; 33 : 1673-90.

✓ Cibor D., Domagala-Rodacka R., Rodacki T., Jurczyszyn A., Mach T., Owczarek

D. Endothelial dysfunction in inflammatory bowel diseases : Pathogenesis,

assessment and implications. World J Gastroenterol, 2016, vol 22, p.1067-1077.

✓ Collège Français des Pathologistes (CoPath), La réaction inflammatoire. Les

inflammations, Date de création du document 2011_2012,p4,p6.

✓ Clos J. (2012). Immunité chez les animaux et les végétaux. Lavoisier. Paris : 291-

292.

✓ Cui J., Chen Y., Wang H Y., Wang R F. Mechanisms and pathways of innate

immune activation and regulation in health and cancer. Human Vaccines &

Immunotherapeutics, 2014, vol 10, n°11, p. 3270-3285

✓ Duyckarts Ch, Ouret P, Hauw J. (2002). Chapitre 13 : l’inflammation. Cours

Anatomie Pathologique PCEM2. Université Paris VI, faculté de médecine Pierre

et Marie Curie : 60-98.

✓ Eddy A A. Progression in chronic kidney disease. Adv.Chronic Kidney Dis, 2005,

vol 12, p. 353– 365

✓ Ehrnthaller C., Ignatius A., Gebhard F., Huber-lang M. New Insights of an Old

Defense System : Structure, Fonction, and Clinical Relevance of the Complement

System. Mol Med, 2011, vol 17, p. 317-29.

✓ Godesky F (2014). Métabolisme de l’acide Arachidonique. Lyon Sud, p. 1-50.

✓ Fullerton, J. N. & Gilroy, D. W. Resolution of inflammation: a new therapeutic

frontier. Nat. Rev. Drug Discov. 15, 551–567 (2016).

✓ Gonzalez-Amaro R., Diaz-Gonzalez F., Danchez-Miadrid F. Adhesion molecules

in inflammatory diseases. Drugs, 1998, Vol 56, p. 977-88.

المراجع

✓ Guo R., Ward P. Role of c5a in inflammatory responses. Annu Rev Immunol,

2005, vol 23, p. 82152.

✓ Harris SG., Padilla J., Koumas L. et al. Prostaglandins as modulators of immunity.

Trends Immunol 2002, vol 23, p. 144-150.

✓ Hillaire S., Dominique VALLA, (1996). Effets des cytokines sur le foie au cours

de la réaction inflammatoire. Hépato-Gastro. 3, 5, 377-83.

✓ Keystone E C., Ware C F. Tumor Necrosis Factor and Anti-Tumor Necrosis

Factor Therapies. The Journal of Rheumatology, 2010, vol 37, p. 27-39.

✓ Lacquemant Corinne, Francis Vasseur, Frederic Lepretre, Philippe Froguel,

(2003). Cytokines d’origine adipocytaire, obésité et développement du diabète.

Med Scien; 19: 809-17.

✓ Laporte F (2007). Biochimie structurale-Biochimie des lipides. Grenoble :

MED@TICE PCEM1, p. 1-15.

✓ La réaction inflammatoire. Les inflammations,Collège Français des Pathologistes

(CoPath), 2011_2012.

✓ Laydyarts P M., Whelan A., Fanger M W. Essentiel en immunologie. Edition

Berti, 2000, Vol 107, p. 139-145.

✓ Mengual R (2012). Métabolisme des Eicosanoïdes. Alistair Baber, p. 1-11.

✓ Miossec Pierre, ( 2003).Physiopathologie de l’inflammation. Revue du praticien;

53 : 1-6.

✓ Nathan C. Points of control in inflammation. Nature, 2002, vol 420, p. 846-852.

✓ https://nutrixeal-info.fr/index/reaction-inflammatoire/Nuteixeal-Info 2021.

✓ Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al.( 1999). Novel modulator for endothelial

adhesion molecules : adipocyte-derived plasma protein adiponectin. Circulation;

100 : 2473-6.

✓ Parag J, Ravindra P, Shiv Shankar S. (2014). Inflammation: Natural Resources

and its Applications. Springer : 156.

✓ Plantinga EA, Hovenier R, Beynen AC. Qualitative risk assessment of chronic

renal failure development in healthy, female cats as based on the content of

المراجع

eicosapentaenoic acid in adipose tissue and that of arachidonic acid in plasma

cholesteryl esters. Vet Res Commun, 2005, vol 29, p. 281-286.

✓ Poitou C., K. Clément, (2005). Le tissu adipeux : un acteur majeur du syndrome

inflammatoire de l’obésité ? inflammation et obésité; 1-6.

✓ Postiaux G. (2016). Kinésithérapie et Bruit Respiratoire : Nouveau Paradigme.

Nourrisson, Enfant, Adulte, Bruxelles-Belgique : De Boek Supérieur : 48.

✓ Pretolani M., Vargaftig B. Rôle du PAF-acéther dans les réactions inflammatoires

et allergiques. médecine/sciences, 1987, Vol 3, p.508-514.

✓ Rousselet M C., Vignaud J M., Hofman P., Chatelet F P. Inflammation et

pathologie inflammatoire. AFECAP, 2005, p. 1-57.

✓ Sontage S, (1977). L'inflammation et Les Mécanismes de Réparation Tissulaire.

The Five Cardinal Signs of Inflammation, 2016-2017 .1-60.

✓ Stevens, Alan, James Lowe, et Barbara Young. Anatomie pathologique. De Boeck

Supérieur, 2004.

✓ Walport M. Advance in immunology : complement (first of two parts). N Engl J

Med, 2001, vol 344, p. 1058-66.

✓ Weill, Bernard, et Frédéric Batteux. Immunopathologie et réactions

inflammatoires. De Boeck Supérieur, 2003.

✓ Weill B., Batteux F., Dhainaut J (2003). Immunopathologie et réactions

inflammatoires. Paris : Eds, p. 12-23-71.

✓ Zerbato M. (2010). Intérêt du dosage par microméthode de la Protéine C Réactive

au cabinet de pédiatrie Doctorat d’état en Pharmacie Université Henri Poincaré –

Nancy : 1.

االلتهاب واإلجهاد التأكسدي ين ب مراجع العالقة

✓ Favier A. Le stress oxydant Intérêt conceptuel et expérimental dans la

compréhension des mécanismes des maladies et potentiel thérapeutique.

l’actualité chimique, 2003, p. 108-115.

المراجع

✓ Gutteridge J M., Rowley D A., Halliwell B. Superoxide-dependent formation of

hydroxyl radicals and lipid peroxidation in the presence of iron salts. Detection of

'catalytic' iron and anti-oxidant activity in extracellular fluids. Biochem J, 1982,

vol 206, p. 605-609.

✓ Gutteridge J M., Wilkins S. Copper salt-dependent hydroxyl radical formation.

Damage to proteins acting as antioxidants. Biochim Biophys Acta, 1983, vol 759,

p. 38-41.

✓ Halliwell B., Gutteridge J M C (2008). Free Radicals in Biology and Medicine.

Fourth Edition. Oxford University Press.

✓ Mukandala G., Tynan R., Lanigan S., O’Connor J J. The Effects of Hypoxia and

Inflammation on Synaptic Signaling in the CNS. Brain Sci, 2016, vol 6, p.1-14.

✓ Moran G., Folch H. Recurrent airway obstruction in horses–an allergic

inflammation : a review. Veterinarni Medicina, 2011, vol 56, n 1, p. 1–13.

✓ Précourt L P. Rôles et régulation des enzymes antioxydantes paraoxonases au

niveau intestinal et implication dans les maladies inflammatoires de l’intestin.

Thèse de Doctorat en nutrition : Université Montréal, 2011.

✓ Rahman I., Adcock I M. Oxidative stress and redox regulation of lung

inflammation in COPD. European Respiratory Journal, 2006, vol 28, p.219-242.

✓ Sagai M., Bocci V. Mechanisms of action involved in ozone therapy: is healing

induced via a mild oxidative stress. Medical Gas Research, 2011, vol 1, p. 29.

التأكسدي واإلجهادلغدة الدرقية العالقة بين امراجع

✓ Delattre, J., Beaudeux, J.-L. & Bonnefont-Rousselot, D. (2005) Radicaux libres

et stress oxydant (aspects biologiques et pathologiques.

✓ Donald Armstrong (2002). Oxidative Stress Biomarkers and Antioxidant

Protocols. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-59259-173-2.

✓ Haleng, J., Pincemail, J., Defraigne, J.-O., Charlier, C. & Chapelle, J.-P. (2007)

Le stress oxydant. Revue médicale de Liège, 62, 628-638

المراجع

✓ https://thyroidproblemsdoctor.com/hypothyroidism-and-oxidative-stress-part-2-

tte69. /

✓ Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume 2016,

Article ID 6757154, 12 pages http://dx.doi.org/10.1155/2016/6757154

✓ Holmstrom, K. & Finkel, T. (2014) Cellular mechanisms and physiological

consequences of redox-dependent signalling. Nat Rev Mol Cell Biol, 15, 411-421.

✓ Klein, I. & Danzi, S. (2007) Thyroid disease and the heart. Circulation, 116, 1725-

1735. Kraus, W. E., Houmard, J. A., Duscha, B. D., Knetzger, K. J., Wharton, M.

B., McCartney, J. S., et al. (2002) Effects of the amount and intensity of exercise

on plasma lipoproteins. New England Journal of Medicine, 347, 1483-1492

✓ Liakopoulos, V., Dovas, S., Simopoulou, T., Zarogiannis, S., Giannopoulou, M.,

Kourti, P., et al. (2009) Acute renal failure: a rare presentation of hypothyroidism.

Renal failure, 31, 323326.

✓ Nakajima, K., Nakano, T. & Tanaka, A. (2006) The oxidative modification

hypothesis of atherosclerosis: the comparison of atherogenic effects on oxidized

LDL and remnant lipoproteins in plasma. Clinica Chimica Acta, 367, 36-47.

✓ Nøhr, S. B., Jørgensen, A., Pedersen, K. M. & Laurberg, P. (2000) Postpartum

thyroid dysfunction in pregnant thyroid peroxidase antibody-positive women

living in an area with mild to moderate iodine deficiency: is iodine

supplementation safe? The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 85,

3191-3198.

✓ Piketty, M. L. (2001) Physiologie de la thyroïde. Biochimie Structurale

Métabolique Et Clinique, 2ème Edition, 569-585.

✓ Pincemail J, Vanbelle S, Gaspard U, et al.— Relationship between oxidative

stress and the taking of oral contraceptives in women aged 40-48 years. Human

Reprod, 2007, in press.

✓ International Journal of Molecular Sciences, Received: 30 May 2019; Accepted:

8 July 2019; Published: 10 July 2019, pp4

المراجع

✓ Venditti, P., Puca, A. & Di Meo, S. (2003) Effects of thyroid state on H2O2

production by rat heart mitochondria: sites of production with complex I-and

complex II-linked substrates. Hormone and metabolic research, 35, 55-61.

الدرقية والغدةمراجع العالقة بين االلتهاب

✓ Bottazzo GF, Pujol-Borell R, Hanafusa T, Feldmann M: Role of aberrant HLA-

DR expression and antigen presentation in induction of endocrine autoimmunity.

Lancet. 1983, 2: 1115-1118. 10.1016/S0140-6736(83)906293.

✓ Dimitry A.Chistyakova1Kirill V.Savost'anovaRustam I.TurakulovbValery

V.Nosikova ,2000. Genetic Determinants of Graves Disease. Molecular Genetics

and Metabolism.Volume 71, Issues 1–2, Pages 66-69.

✓ Giordano C, Stassi G, De Maria R, Todaro M., Richiusa P, Papoff G, Ruberti G,

Bagnasco M, Testi R, Galluzzo A: Potential involvement of Fas and its ligand in

the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis. Science. 1997, 275: 960-963.

✓ Giordano C, Richiusa P, Bagnasco M, Pizzolanti G, Di Blasi F, Sbriglia MS,

Mattina A, Pesce G, Montagna P, Capone F, Misiano G, Scorsone A, Pugliese A,

Galluzzo A: Differential regulation of Fas-mediated apoptosis in both thyrocyte

and lymphocyte cellular compartments correlates with opposite phenotypic

manifestations of autoimmune thyroid disease. Thyroid. 2001, 11: 233-244.

10.1089/105072501750159615.

✓ Karim CHAJ, 2013. La maladie de Basedow: rôle du système

immunitaire.Licence d'études fondamentales en sciences de la vie biologie

cellulaire et moléculaire. Université Abdelmalek Essaà¯di ; faculté des sciences

Tétouan

✓ M. Gietka-Czernel, « The thyroid gland in postmenopausal women: physiology

and diseases », Przeglad Menopauzalny Menopause Rev., vol. 16, no 2, p. 33‑37,

juin 2017 (consulté pour la dernière fois en mai 2019)

المراجع

✓ Limachi F, Basso S: Apoptosis: life trough planned cellular death regulating

mechanisms, control systems, and relations with thyroid disease. Thyroid. 2002,

12: 27-34. 10.1089/105072502753451931.

✓ Martin A, Davies TF: T cells and human autoimmune thyroid disease: emerging

data show lack of need to invoke suppressor T cell problems. Thyroid. 1992, 2:

247-261.

✓ Eguchi K: Apoptosis in autoimmune diseases. Intern Med. 2001, 40: 275-284.

✓ Stassi G, De Maria R: Autoimmune thyroid disease: new models of cell death in

autoimmunity. Nat Rev Immunol. 2002, 21: 195-204. 10.1038/nri750.

✓ Salmaso C, Bagnasco M, Pesce G, Montagna P, Brizzolara R, Altrinetti V,

Richiusa P, Galluzzo A, Giordano C: Regulation of apoptosis in endocrine

autoimmunity: insights from Hashimoto's thyroiditis and Graves' disease. Ann N

Y Acad Sci. 2002, 966: 496-501.

✓ SANOGO NANA DEMBELE,2020. THYROIDITES : ASPECTS

DIAGNOSTIQUES ET THERAPEUTIQUES DANS LE SERVICE DE

MEDECINE ET D’ENDOCRINOLOGIE DE L’HOPITAL DU MALI.

UNIVERSITE DES SCIENCES DES TECHNIQUES ET DES

TECHNOLOGIES DE BAMAKO.(Mali)

✓ Tunbridge WM, Vanderpump MP: Population screening for autoimmune thyroid

disease. Endocrinol Metab Clin North Am. 2000, 29: 239-253.

✓ Tunbridge WM, Evered DC, Hall R, Appleton D, Brewis M, Clark F, Evans JG,

Young E, Bird T, Smith PA: The spectrum of thyroid disease in a community: the

Whickham survey. Clin Endocrinol (Oxf). 1977, 7: 481-493)

✓ Vanderpump MP, Tunbridge WM: Epidemiology and prevention of clinical and

subclinical hypothyroidism. Thyroid. 2002, 12: 839-847.

10.1089/105072502761016458.

المراجع

✓ Vasu C, Gorla SR, Prabhakar BS: Targeted engagement of CTLA-4 prevents

autoimmune thyroiditis. Int Immunol. 2003, 15: 641-654.

10.1093/intimm/dxg061.

✓ Valentina Guarinoa .Maria Domenica .Castellonea Elvira .Avillaa Rosa

.Marina Melillo,2010. Thyroid cancer and inflammation. Molecular and Cellular

Endocrinology. Volume 321, Issue 1, Pages 94-10 .

✓ Wan Q, Shah R, Panos JC, Giraldo AA, David CS, Kong YM: HLA-DR and

HLA-DQ polymorphism in human thyroglobulin-induced autoimmune

thyroiditis: DR3 and DQ8 transgenic mice are susceptible. Hum Immunol. 2002,

63: 301-310. 10.1016/S0198-8859(02)00360-9.

✓ Weetman AP: Autoimmune thyroid disease: propagation and progression. Eur J

Endocrinol. 2003, 148: 1-9. 10.1530/eje.0.1480001.

✓ Wang C, Crapo LM: The epidemiology of thyroid disease and implications for

screening. Endocrinol Metab Clin North Am. 1997, 26: 189-218.

✓ Y. BANDO, Y. NAGAI, Y. USHIOGI, D. TOYA, N. TANAKA, and M.

FUJISAWA ,1999. Development of Graves' Hyperthyroidism from Primary

Hypothyroidism in a Case of Thyroid Hemiagenesis Vol.9. La maladie de

Basedow: rôle du système immunitaire

مراجع النباتات الطبية

بغداد. العراق. جامعة الطبية في زراعة النباتات 1997عبد الستار عبد هلل كركجي & عبد الحميد يونس . ✓

7 غريب. صفحةالزهراء ابو الزراعة. مطبعة كلية

190ص النبات. وزارة المعارف العمومية. القاهرة. الطبعة األولى.. معجم أسماء 1931أحمد عيسى بك،

المراجع

✓ Bharthi, V., Kavya, N., Shubhashree, M.N., Bhat, S.2021. Herbal approach to

management of thyroid disease - A review. Journal of Ayurvedic and Herbal

Medicine. Volume 3, Issue 1, Pages 48-52 .

✓ Chandra P. Kuniyal, Yashwant S. Rawat, Santaram S. Oinam, Jagdish C. Kuniyal

and Subhash C. R. Vishvakarma (2005). "Kuth (Saussurea lappa) cultivation in

the cold desert environment of the Lahaul valley, northwestern Himalaya, India:

arising threats and need to revive socio-economic values". Biodiversity and

Conservation

✓ Caldwell, Robert (1998-01-01). A Comparative Grammar of the Dravidian Or

South-Indian Family of Languages. Asian Educational Services

✓ Eric yarnell,Kzthy abascal.,2006.Botanical Medicine for thyroid Regulation :

alternative & complementary therapies :107-112

✓ A Gupta, S Wamankar, B Gidwani, CD Kaur - Int J Pharm Biol Sci, 2016. Herbal

drugs for thyroid treatment.int.j.pharm.biol.sci.,6(1)(2016).page.62-70 .

لينيوس. ✓ .1753كارولوس Species Plantarum البيولوجي: . التنوع تراث مكتبة معرف

https://biodiversitylibrary.org/page/359018 997الصفحة: — 2. المجلد:

✓ Khaled Taïbi , Leila Ait Abderrahim, Fatima Helal , Khalida Hadji.

Ethnopharmacological study of herbal remedies used for the management of

thyroid disorders in Algeria. Saudi Pharmaceutical Journal. Volume 29, Issue

2021, Pages 43-52.

✓ Mia Kim1 and Byung-Cheol Lee.2019. Therapeutic Effect of Scutellaria

baicalensis on L-Thyroxine-Induced Hyperthyroidism Rats. Volume 2019

|Article ID 3239649 | https://doi.org/10.1155/2019/3239649.

✓ Shokri, Z., Khoshbin, M., Koohpayeh, A., Abbasi, N., Bahmani, F., Rafieian-

Kopaei, M., Beyranvand, F. 2018. Thyroid diseases: Pathophysiology and new

hopes in treatment with medicinal plants and natural antioxidants. International

Journal of Green Pharmacy. Volume 12, Issue 3 , Pages S473-S482.

المراجع

✓ Verma, P., Jameel, K.2014. Studies on traditional treatment of thyroid by the

tribals of Chitrakoot District. Uttar Pradesh Int. J. Sci. Res. Volume 3, Issue 10,

Pages 1370-1373.

✓ Thomas Silberfeld,2012. Classification of Brown Algae (Ochrophyta,

Phaeophyceae). 2. العدد: 156-117. الصفحة: 35.المجلد:

Cryptogamie Algologie . نشر في ✓

https://dx.doi.org/10.7872/CRYA.V35.ISS2.2014.117

الفصل الخامسمراجع

الدرقية والغدة SARS-COV -2 فيروس

✓ Hrycek, Functional characterization of peripheral blood neutrophils in patients

with primary hypothyroidism, Folia Biol. (Praha) 39 (6) (1993) 304–310.

✓ A.J. Klecha, A.M. Genaro, G. Gorelik, M.L. Barreiro Arcos, D.M. Silberman, M.

Schuman, S.I. Garcia, C. Pirola, G.A. Cremaschi, Integrative study of

hypothalamus-pituitary-thyroid-immune system interaction: thyroid hormone-

mediated modulation of lymphocyte activity through the protein kinase C

signaling pathway, J. Endocrinol. 189 (1) (2006) 45–55.

✓ A.J. Klecha, A.M. Genaro, A.E. Lysionek, R.A. Caro, A.G. Coluccia, G.A.

Cremaschi,Experimental evidence pointing to the bidirectional interaction

between the immune system and the thyroid axis, Int. J. Immunopharm. 22 (7)

(2000)

✓ 491–500.

✓ A.B. Docherty, E.M. Harrison, C.A. Green, H.E. Hardwick, R. Pius, L.

Norman,K.A. Holden, J.M. Read, F. Dondelinger, G. Carson, L. Merson, J. Lee,

D. Plotkin,L. Sigfrid, S. Halpin, C. Jackson, C. Gamble, P.W. Horby, J.S.

Nguyen-Van-Tam,A. Ho, C.D. Russell, J. Dunning, P.J. Openshaw, J.K. Baillie,

M.G. Semple,I.C. investigators, Features of 20133 UK patients in hospital with

المراجع

covid-19 using .the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective

observational cohort study, BMJ 369 (2020) 1–12.

✓ Arduc, S. Isik, U. Ozuguz, Y.A. Tutuncu, F.K. Kucukler, H.N. Ozcan, D. Berker,

S. Guler, Relationship between thyroid nodules and non-functioning adrenal

incidentalomas and their association with insulin resistance, Endocr. Res. 39 (3)

(2014) 99–104.

✓ Gursoy, Rising thyroid cancer incidence in the world might be related to insulin

resistance, Med. Hypotheses 74 (1) (2010) 35–36.

✓ A.S. Laulund, M. Nybo, T.H. Brix, B. Abrahamsen, H.L. Jorgensen, L.

Hegedus,Duration of thyroid dysfunction correlates with all-cause mortality: the

openthyro Register Cohort, PloS One 9 (10) (2014), e110437.

✓ A.J. Klecha, A.M. Genaro, A.E. Lysionek, R.A. Caro, A.G. Coluccia, G.A.

Cremaschi,Experimental evidence pointing to the bidirectional interaction

between the immune system and the thyroid axis, Int. J. Immunopharm. 22 (7)

(2000).491–500.

✓ A.R. Shaha, Thyroid surgery during COVID-19 pandemic: principles and

philosophies, Head Neck 42 (6) (2020) 1322–1324.

✓ Nair, C. Jayakumari, P.K. Jabbar, R.V. Jayakumar, N. Raizada, A. Gopi,G.S.

George, T.P. Seena, Prevalence and associations of hypothyroidism in Indian

patients with type 2 diabetes mellitus, J. Thyroid Res. 5386129 (2018) 1–7.

✓ A.D. Toft, N.A. Boon, Thyroid disease and the heart, Heart 84 (4) (2000) 455–

460.

✓ A.R. Cappola, P.W. Ladenson, Hypothyroidism and atherosclerosis, J. Clin.

Endocrinol. Metabol. 88 (6) (2003) 2438–2444.

✓ A.A. Caruso, A. Del Prete, A.I. Lazzarino, Hydrogen peroxide and viral

infections: aliterature review with research hypothesis definition in relation to the

current covid-19 pandemic, Med. Hypotheses 144 (2020) 109910.

✓ Am. J. Physio ,2021 .lung cell Mol physiol ; the pathophysiology of covid 19 and

SARS _COV_2 infection

المراجع

✓ Abassi, Z.; Knaney, Y.; Karram, T.; Heyman, S.N. The Lung Macrophage in

SARS-CoV-2 Infection: A Friend or a Foe? Front. Immunol. 2020, 11, 1312.

✓ Poljsak, I. Milisav, NADþ as the link between oxidative stress,

inflammation,caloric restriction, exercise, DNA repair, longevity, and health

span, Rejuvenation Res. 19 (5) (2016) 406–415.

✓ By Benedette Cuffari, M.Sc.Reviewed by Emily Henderson B.Sc. 2021.What are

Spike Proteins?. Science in Toxicology with two minors in Spanish and

Chemistry.

✓ C.D. Heer, D.J. Sanderson, Y.M.O. Alhammad, M.S. Schmidt, S.A.J.

Trammell,S. Perlman, M.S. Cohen, A.R. Fehr, C. Brenner, Coronavirus and

PARP expression dysregulate the NAD Metabolome: a potentially actionable

component of innate immunity, BioRxiv (2020).

✓ C.M. Rhee, The interaction between thyroid and kidney disease: an overview of

the evidence, Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 23 (5) (2016) 407–415.

✓ Franceschi, P. Garagnani, C. Morsiani, M. Conte, A. Santoro, A. Grignolio,D.

Monti, M. Capri, S. Salvioli, The continuum of aging and age-related diseases:

common mechanisms but different rates, Front. Med. 5 (2018) 61.

✓ Lauridsen, From oxidative stress to inflammation: redox balance and immune

system, Poultry Sci. 98 (10) (2019) 4240–4246.

✓ Wang, The relationship between type 2 diabetes mellitus and related thyroid

diseases, J Diabetes Res. 390534 (2013) 1–9.

✓ Campbell, G.R.; Spector, S.A. Vitamin D inhibits human immunodeficiency virus

type 1 and Mycobacterium tuberculosis infection in macrophages through the

induction of autophagy. PLoS Pathog. 2012, 8, e1002689. [Google Scholar]

[CrossRef] [PubMed]

✓ congenital hypothyroidism in children in Yazd, Central Iran, Iran. J. Public Health

(2013) 1016–1020.

المراجع

✓ Han, X. He, X. Xia, Y. Li, X. Shi, Z. Shan, W. Teng, Subclinical hypothyroidism

and type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis, PloS One 10 (8)

(2015), e0135233.

✓ Lencu, T. Alexescu, M. Petrulea, M. Lencu, Respiratory manifestations in

endocrine diseases, Clujul Med. 89 (4) (2016) 459–463.

✓ C.M. Laroche, T. Cairns, J. Moxham, M. Green, Hypothyroidism presenting with

respiratory muscle weakness, Am. Rev. Respir. Dis. 138 (2) (1988) 472–474.4.

✓ Perrotta, M. Buldorini, E. Assi, D. Cazzato, C. De Palma, E. Clementi, D.

Cervia,The thyroid hormone triiodothyronine controls macrophage maturation

and functions: protective role during inflammation, Am. J. Pathol. 184 (1) (2014)

230–247.

✓ Kibirige, K. Luzinda, R. Ssekitoleko, Spectrum of lithium induced thyroid

abnormalities: a current perspective, Thyroid Res. (2013) .

✓ D.T. Ertugrul, A. Gursoy, M. Sahin, A.D. Unal, B. Pamuk, Z. Berberoglu, S.

Ayturk, N.B. Tutuncu, N.G. Demirag, Evaluation of brain natriuretic peptide

levels in hyperthyroidism and hypothyroidism, J. Natl. Med. Assoc. 100 (4)

(2008) 401–405

✓ E.H. Elgazar, N.E. Esheba, S.A. Shalaby, W.F. Mohamed, Thyroid dysfunction

prevalence and relation to glycemic control in patients with type 2 diabetes

mellitus, Diabetes Metabol. Syndrome 13 (4) (2019) 2513–2517.

✓ E.A. Basak, J.W.M. van der Meer, D.P. Hurkmans, M.W.J. Schreurs, E. Oomen-

de Hoop, A.A.M. van der Veldt, S. Bins, A. Joosse, S.L.W. Koolen, R. Debets,

R.P. Peeters, J. Aerts, R.H.J. Mathijssen, M. Medici, Overt thyroid dysfunction

and anti-thyroid antibodies predict response to anti-PD-1 immunotherapy in

cancer patients, Thyroid 30 (7) (2020) 966–973.

✓ Berta, I. Lengyel, S. Halmi, M. Zrinyi, A. Erdei, M. Harangi, D. Pall, E.V. Nagy,

M. Bodor, Hypertension in thyroid disorders, Front. Endocrinol. 10 (482)

(2019)1–11.

المراجع

✓ E.R. Ali, Assessment of functional lung impairment in patients with thyroid

disorders, Egypt J. Bronchol. 10 (2016) 337–347

✓ E.A. Calder, W.J. Penhale, D. McLeman, E.W. Barnes, W.J. Irvine, Lymphocyte-

dependent antibody-mediated cytotoxicity in Hashimoto thyroiditis, Clin.

Exp.Immunol. 14 (2) (1973) 153–158.

✓ E.L. Jara, N. Munoz-Durango, C. Llanos, C. Fardella, P.A. Gonzalez, S.M.

Bueno,

✓ A.M. Kalergis, C.A. Riedel, Modulating the function of the immune system by

thyroid hormones and thyrotropin, Immunol. Lett. 184 (2017) 76–83.F.C. Camini,

C.C. da Silva Caetano, L.T. Almeida, C.L. de Brito Magalhaes,Implications of

oxidative stress on viral pathogenesis, Arch. Virol. 162 (4) (2017) 907–917.

✓ F.A. Coller, C.B. Huggins, Effect of hyperthyroidism upon diabetes mellitus:

striking improvement in diabetes mellitus from thyroidectomy, Ann. Surg. 86 (6)

(1927) 877–884.

✓ F.L. Velayoudom, P.S. Alwis Wijewickrama, H.I. Ranathunga, N.

Somasundaram,Endocrine vigilance in COVID-19, J. Pakistan Med. Assoc. 70

(Suppl 3) (2020) S83–S86 (5).

✓ Brandt, D. Almind, K. Christensen, A. Green, T.H. Brix, L. Hegedus, Excess

mortality in hyperthyroidism: the influence of preexisting comorbidity and

genetic confounding: a Danish nationwide register-based cohort study of twins

and singletons, J. Clin. Endocrinol. Metabol. 97 (11) (2012) 4123–4129.

✓ F.J. Martinez, M. Bermudez-Gomez, B.R. Celli, Hypothyroidism. A reversible

cause of diaphragmatic dysfunction, Chest 96 (5) (1989) 1059–1063.

✓ Osman, J.A. Franklyn, R.L. Holder, M.C. Sheppard, M.D.

Gammage,Cardiovascular manifestations of hyperthyroidism before and after

antithyroid therapy: a matched case-control study, J. Am. Coll. Cardiol. 49 (1)

(2007) 71–81.

✓ Basu, A. Mohapatra, Interactions between thyroid disorders and kidney

disease,Ind. J. Endocrinol. Metabol. 16 (2) (2012) 204–213.

المراجع

✓ Radetti, A. Zavallone, L. Gentili, P. Beck-Peccoz, G. Bona, Foetal and neonatal

thyroid disorders, Minerva Pediatr. 54 (5) (2002) 383–400.

✓ GEBOR SPEER. PETER DOMOGYI, 2019.REVIEW THYROID

COMPLICATION OF SARS ANS CORONAVIRUS DISEAS

✓ Giovanni A. Rossi, Oliviero Sacco, Enrica Mancino, Luca Cristiani, and Fabio

Midulla from Rossi, G.A., Sacco, O., Mancino, E. et al. Differences and

similarities between SARS-CoV and SARS-CoV-2: spike receptor-binding

domain recognition and host cell infection with support of cellular serine

proteases. Infection 48, 665–669 (2020). https://doi.org/10.1007/s15010-020-

01486-5 with UploadWizard

✓ Hidefumi Inaba, Toru Aizawa,2019. Coronavirus Disease 2019 and the Thyroid -

Progress and Perspectives. Front Endocrinol (Lausanne). Copyright © 2021 Inaba

and Aizawa.

✓ H.M. Zhang, Q.W. Feng, Y.X. Niu, Q. Su, X. Wang, Thyroid nodules in type 2

diabetes mellitus, Curr. Med. Sci. 39 (4) (2019) 576–581.

✓ Ezeani, S. Ogbonna, Burden of thyroid dysfunction among type 2 Diabetes

mellitus patients with emphasis on its prevalence and pattern of presentation: a

Case Controlled Study, Curr. Diabetes Rev. (2020).

✓ I.R. Buschmann, A. Bondke, T. Elgeti, Y. Kuhnle, R. Dietz, M. Mockel, Positive

cardiac troponin I and T and chest pain in a patient with iatrogenic hypothyroidism

and no coronary artery disease, Int. J. Cardiol. 115 (2) (2007) e83–e85.

✓ Saito, K. Ito, T. Saruta, Hypothyroidism as a cause of hypertension, Hypertension

5 (1) (1983) 112–115.

✓ Saito, K. Ito, T. Saruta, Hypothyroidism as a cause of hypertension, Hypertension

5 (1) (1983) 112–115

✓ Mascanfroni, M. Montesinos Mdel, S. Susperreguy, L. Cervi, J.M. Ilarregui,

✓ V.D. Ramseyer, A.M. Masini-Repiso, H.M. Targovnik, G.A. Rabinovich,

✓ C.G. Pellizas, Control of dendritic cell maturation and function by

triiodothyronine, FASEB J. 22 (4) (2008) 1032–1042.

المراجع

✓ J.N. Rezzonico, M. Rezzonico, E. Pusiol, F. Pitoia, H. Niepomniszcze, Increased

prevalence of insulin resistance in patients with differentiated thyroid carcinoma,

Metab. Syndr. Relat. Disord. 7 (4) (2009) 375–380.

✓ Gomez-Izquierdo, K.B. Filion, J.F. Boivin, L. Azoulay, M. Pollak, O.H.Y. Yu,

Subclinical hypothyroidism and the risk of cancer incidence and cancer mortality:

a systematic review, BMC Endocr. Disord. 20 (83) (2020) 1–10

✓ J.R. Klein, The immune system as a regulator of thyroid hormone activity,

Exp.Biol. Med. 231 (3) (2006) 229–236.

✓ Roy, J. Lefebvre, R. Maltais, D. Poirier, Inhibition of dehydroepiandosterone

sulfate action in androgen-sensitive tissues by EM-1913, an inhibitor of steroid

sulfatase, Mol. Cell. Endocrinol. 376 (1-2) (2013) 148–155.

✓ Szabo, G. Foris, E. Mezosi, E.V. Nagy, G. Paragh, I. Sztojka, A. Leovey,

Parameters of respiratory burst and arachidonic acid metabolism in

polymorphonuclear granulocytes from patients with various thyroid diseases,

Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes 104 (2) (1996) 172–176.

✓ Vondra, J. Vrbikova, K. Dvorakova, Thyroid gland diseases in adult patients with

diabetes mellitus, Minerva Endocrinol. 30 (4) (2005) 217–236.

✓ Pillay, Congenital hypothyroidism and immunodeficiency: evidence for an

endocrine-immune interaction, J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 11 (6) (1998) .757–

761.

✓ Zimmerman, Pulmonary complications of endocrine diseases. Murray and

Nadel’s textbook of respiratory medicine, sixth ed., Elsevier Saunders,

Philadelphia, 2016, pp. 1671–1678, chapter 95.

✓ Liu, W.C.; Zheng, C.M.; Lu, C.L.; Lin, Y.F.; Shyu, J.F.; Wu, C.C.; Lu, K.C.

Vitamin D and immune function in chronic kidney disease. Clin. Chim. Acta

2015, 450, 135–144. [Google Scholar] [CrossRef]

المراجع

✓ Wei, S. Sun, C.H. Xu, J. Zhang, Y. Xu, H. Zhu, S.C. Peh, C. Korteweg, M.A.

McNutt, J. Gu, Pathology of the thyroid in severe acute respiratory syndrome,

Hum. Pathol. 38 (1) (2007) 95–102.

✓ L.H. Mariani, J.S. Berns, The renal manifestations of thyroid disease, J. Am.

Soc.Nephrol. 23 (1) (2012) 22–26.

✓ MED_J. 2020.COVID 19 COMPLICATED BY HASHIMOTO THYROÏDITES

✓ Mei-Yue Wang†, Rong Zhao†, Li-Juan Gao, Xue-Fei Gao, De-Ping Wang* and

Ji-Min Cao.2020.SARS-CoV-2 Structure, Biology, and Structure-Based

Therapeutics Development.Key Laboratory of Cellular Physiology at Shanxi

Medical University, Ministry of Education, Key Laboratory of Cellular

Physiology of Shanxi Province, and the Department of Physiology, Shanxi

Medical University, Taiyuan, China.

✓ Ordooei, A. Rablei, R. Soleimanizad, F. Mirjalili, Prevalence of permanent

✓ Costilla, R. Macri Delbono, A. Klecha, G.A. Cremaschi, M.L. Barreiro

Arcos,Oxidative stress produced by hyperthyroidism status induces the

antioxidant enzyme transcription through the activation of the Nrf-2 factor in

lymphoid tissues of Balb/c mice, Oxidative Med. Cell Long 2019 (2019)

7471890.

✓ M.A. Beck, J. Handy, O.A. Levander, The role of oxidative stress in viral

infections,Ann. N. Y. Acad. Sci. 917 (2000) 906–912.

✓ [M.P. Ntyonga-Pono, COVID-19 infection and oxidative stress: an under-

explored approach for prevention and treatment? Pan Afr. Med. J. 35 (Suppl 2)

(2020) 12.

✓ M.D. Daugherty, J.M. Young, J.A. Kerns, H.S. Malik, Rapid evolution of PARP

genes suggests a broad role for ADP-ribosylation in host-virus conflicts, PLo

Genet. 10 (5) (2014), e1004403.

✓ Hage, M.S. Zantout, S.T. Azar, Thyroid disorders and diabetes mellitus, J.

Thyroid Res. 439463 (2011) 1–7.

المراجع

✓ M.B. Goldman, R.R. Monson, F. Maloof, Cancer mortality in women with thyroid

disease, Can. Res. 50 (8) (1990) 2283–2289.

✓ M. Dorr, H. Volzke, Cardiovascular morbidity and mortality in thyroid

dysfunction, Minerva Endocrinol. 30 (4) (2005) 199–216.

✓ M. von Hafe, J.S. Neves, C. Vale, M. Borges-Canha, A. Leite-Moreira, The

impact of thyroid hormone dysfunction on ischemic heart disease, Endocr.

Connect. 8 (5)(2019) R76–R90.

✓ M. Weiner, A. Chausow, P. Szidon, Reversible respiratory muscle weakness in

hypothyroidism, Br. J. Dis. Chest 80 (4) (1986) 391–395.

✓ M.D.M. Montesinos, C.G. Pellizas, Thyroid hormone action on innate immunity,

Front. Endocrinol. 10 (350) (2019) 1–9.

✓ Merad, M.; Martin, J.C. Pathological inflammation in patients with COVID-19:

A key role for monocytes and macrophages. Nat. Rev. Immunol. 2020

✓ Farina, G.A. Ramirez, R. De Lorenzo, L. Di Filippo, C. Conte, F. Ciceri,A.A.

Manfredi, P. Rovere-Querini, COVID-19: pharmacology and kinetics of

viralclearance, Pharmacol. Res. 161 (2020) 105114.

✓ N.M. Siafakas, V. Salesiotou, V. Filaditaki, N. Tzanakis, N. Thalassinos, D.

Bouros, Respiratory muscle strength in hypothyroidism, Chest 102 (1) (1992)

189–194.

✓ P.S.K. Chaitanya, V. Suresh, A. Mohan, A. Sachan, Respiratory dysfunction in

hypothyroidism, J. Clin. Sci. Res. 8 (2019) 89–94.

✓ P.S. Schoenfeld, J.W. Myers, L. Myers, J.C. LaRocque, Suppression of cell-

mediated immunity in hypothyroidism, South. Med. J. 88 (3) (1995) 347–349.

✓ De Vito, S. Incerpi, J.Z. Pedersen, P. Luly, F.B. Davis, P.J. Davis, Thyroid

hormones as modulators of immune activities at the cellular level, Thyroid 21 (8)

(2011) 879–890.

✓ Reyfman, P.A.; Walter, J.M.; Joshi, N.; Anekalla, K.R.; McQuattie-Pimentel,

A.C.; Chiu, S.; Fernandez, R.; Akbarpour, M.; Chen, C.I.; Ren, Z.; et al. Single-

Cell Transcriptomic Analysis of Human Lung Provides Insights into the

المراجع

Pathobiology of Pulmonary Fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019, 199,

1517–1536.

✓ Kadiyala, R. Peter, O.E. Okosieme, Thyroid dysfunction in patients with

✓ diabetes: clinical implications and screening strategies, Int. J. Clin. Pract. 64

(8)(2010) 1130–1139.

✓ R.W. Flynn, T.M. Macdonald, R.T. Jung, A.D. Morris, G.P. Leese, Mortality and

vascular outcomes in patients treated for thyroid dysfunction, J. Clin. Endocrinol.

Metabol. 91 (6) (2006) 2159–2164.

✓ Desailloud, D. Hober, Viruses and thyroiditis: an update, Virol. J. 6 (5) (2009) 1–

14.

✓ R.J. Holley, S.M. Ellison, D. Fil, C. O'Leary, J. McDermott, N. Senthivel,A.W.W.

Langford-Smith, F.L. Wilkinson, Z. D'Souza, H. Parker, A. Liao,S. Rowlston,

H.F.E. Gleitz, S.H. Kan, P.I. Dickson, B.W. Bigger, Macrophage enzyme and

reduced inflammation drive brain correction of mucopolysaccharidosis IIIB by

stem cell gene therapy, Brain: J. Neurol. 141 (1)(2018) 99–116.

✓ Chadarevian, E. Bruckert, A. Ankri, I. Beucler, P. Giral, G. Turpin, Relationship

between thyroid hormones and plasma D-dimer levels, Thromb. Haemostasis 79

(1) (1998) 99–103.

✓ R. Chadarevian, E. Bruckert, P. Giral, G. Turpin, Relationship between thyroid

hormones and fibrinogen levels, Blood Coagul. Fibrinolysis: Int. J. Haemostasis

Thromb. 10 (8) (1999) 481–486.

✓ S.U. Ogbonna, I.U. Ezeani, C.I. Okafor, S. Chinenye, Association between

glycemic status and thyroid dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus,

Diabetes Metab. Syndr. Obes. 12 (2019) 1113–1122.

✓ Sungnak, W.; Huang, N.; Becavin, C.; Berg, M.; Queen, R.; Litvinukova, M.;

Talavera-Lopez, C.; Maatz, H.; Reichart, D.; Sampaziotis, F.; et al. SARS-CoV-

2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate

immune genes. Nat. Med. 2020, 26, 681–687.

المراجع

✓ Supekar, N. T. et al. (2020). SARS-CoV-2 Nucleocapsid Protein Is Decorated

With Multiple N- And O-Glycans. bioRxiv preprint. doi:

https://doi.org/10.1101/2020.08.26.269043.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.08.26.269043v1.

✓ Chattopadhyay, D.K. Sahoo, U. Subudhi, G.B.N Chainy, Differential expression

profiles of antioxidant enzymes and glutathione redox status in hyperthyroid rats:

A temporal analysis, Comp. Biochem. Physiol. Part C 146 (2007) 383–391.

✓ Sims, A.C.; Baric, R.S.; Yount, B.; Burkett, S.E.; Collins, P.L.; Pickles, R.J.

Severe acute respiratory syndrome coronavirus infection of human ciliated airway

epithelia: Role of ciliated cells in viral spread in the conducting airways of the

lungs. J. Virol. 2005, 79, 15511–15524.

✓ S.R. Khan, L. Chaker, R. Ruiter, J.G. Aerts, A. Hofman, A. Dehghan, O.H.

Franco,B.H. Stricker, R.P. Peeters, Thyroid function and cancer risk: the

rotterdam study, J. Clin. Endocrinol. Metabol. 101 (12) (2016) 5030–5036.

✓ S. Ji, C. Jin, S. Hoxtermann, W. Fuchs, T. Xie, X. Lu, H. Wu, L. Cheng, A.

Skaletz-Rorowski, N.H. Brockmeyer, N. Wu, Prevalence and influencing factors

of thyroid dysfunction in HIV-infected patients, BioMed Res. Int. 2016 (2016)

3874257.

✓ S. Mostafaei, M. Keshavarz, J. Sadri Nahand, R. Farhadi Hassankiadeh,M.

Moradinazar, M. Nouri, F. Babaei, M. Ahadi, M. Payandeh, A. Salari Esker,S.

Hajighadimi, H. Mirzaei, M. Moghoofei, Viral infections and risk of thyroid K.

Kumari et al. Heliyon 6 (2020) e057110 cancer: a systematic review and empirical

bayesian meta-analysis, Pathol. Res. Pract. 216 (4) (2020) 152855.

✓ S. Yuan, S. Kar, M. Vithayathil, P. Carter, A.M. Mason, S. Burgess, S.C. Larsson,

Causal associations of thyroid function and dysfunction with overall, breast and

thyroid cancer: a two-sample Mendelian randomization study, Int. J. Cancer 147

(2020) 1895–1903.

✓ S.K. Iyer, S.K. Menon, B. Bahuleyan, An analysis of dynamic pulmonary

functions of hypothyroid patients, J. Clin. Diagn. Res. 11 (3) (2017) CC10–CC12.

المراجع

✓ S.H. Sadek, W.A. Khalifa, A.M. Azoz, Pulmonary consequences of

hypothyroidism, Ann. Thorac. Med. 12 (3) (2017) 204–208.

✓ S.S. Birring, A.J. Morgan, B. Prudon, T.M. McKeever, S.A. Lewis, J.F. Falconer

Smith, R.J. Robinson, J.R. Britton, I.D. Pavord, Respiratory symptoms in patients

with treated hypothyroidism and inflammatory bowel disease, Thorax 58 (6)

(2003) 533–536.

✓ S. Roel, O. Punyabati, L. Prasad, R. Salam, K. Ningshen, A.J. Shimray, M.A.

Sangma, H. Hungyo, A.N. Devi, Assessment of functional lung impairment in

hypothyroidism, IOSR J. Dental Med. Sci. (IOSR-JDMS) 13 (9) (2014) 4–7.

✓ T.V. Tran, C.M. Kitahara, F. de Vathaire, M.C. Boutron-Ruault, N. Journy,

Thyroid dysfunction and cancer incidence: a systematic review and meta-analysis,

Endocr.Relat. Cancer 27 (4) (2020) 245–259

✓ Fernandez, L.A. Videla, On the mechanism of thyroid hormone-induced

respiratory burst activity in rat polymorphonuclear leukocytes, Free Radic. Biol.

Med. 19 (3) (1995) 359–363.

✓ Violi, F.; Oliva, A.; Cangemi, R.; Ceccarelli, G.; Pignatelli, P.; Carnevale, R.;

Cammisotto, V.; Lichtner, M.; Alessandri, F.; De Angelis, M.; et al. Nox2

activation in Covid-19. Redox Biol. 2020, 36, 101655. [Google Scholar]

[CrossRef]

✓ Wu, H.; Wang, Y.; Zhang, Y.; Xu, F.; Chen, J.; Duan, L.; Zhang, T.; Wang, J.;

Zhang, F. Breaking the vicious loop between inflammation, oxidative stress and

coagulation, a novel anti-thrombus insight of nattokinase by inhibiting LPS-

induced inflammation and oxidative stress. Redox Biol. 2020, 32, 101500.

[Google Scholar] [CrossRef]

✓ Wan, Y.; Shang, J.; Graham, R.; Baric, R.S.; Li, F. Receptor Recognition by the

Novel Coronavirus from Wuhan: An Analysis Based on Decade-Long Structural

Studies of SARS Coronavirus. J. Virol. 2020, 94. [Google Scholar] [CrossRef]

المراجع

✓ X.S. Weibin Wang, Yongfeng Ding, Weina Fan, Junwei Su, Zhendong

Chen,Hong Zhao, Kaijin Xu, Qin Ni, Xiaowei Xu, Yunqing Qiu, Lisong Teng,

Thyroid function abnormalities in COVID-19 patients, MedRXiv (2020).

✓ Zdrenghea, M.T.; Makrinioti, H.; Bagacean, C.; Bush, A.; Johnston, S.L.; Stanciu,

L.A. Vitamin D modulation of innate immune responses to respiratory viral

infections. Rev. Med. Virol. 2017, 27. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

✓ Z. Varga, A.J. Flammer, P. Steiger, M. Haberecker, R. Andermatt, A.S.

Zinkernagel,M.R. Mehra, R.A. Schuepbach, F. Ruschitzka, H. Moch, Endothelial

cell infection and endotheliitis in COVID-19, Lancet 395 (10234) (2020) 1417–

1418.

✓ Z.W.Y. Li, Chronic kidney disease caused by hypothyroidism, J. Integr.

Nephrol.Androl. 2 (2015) 93–95.

✓ Zhiqi Song, Yanfeng Xu, Linlin Bao, Ling Zhang, Pin Yu, Yajin Qu, Hua Zhu,

Wenjie Zhao, Yunlin Han and Chuan Qin; Fang Li, Lanying Du (Eds.) -

https://www.mdpi.com/books/pdfview/book/1893 Zhiqi Song, Yanfeng Xu,

Linlin Bao, Ling Zhang, Pin Yu, Yajin Qu, Hua Zhu, Wenjie Zhao, Yunlin Han

and Chuan Qin From SARS to MERS, Thrusting Coronaviruses into the Spotlight

Received: 16 December 2018; Accepted: 9 January 2019; Published: 14 January

2019 // Fang Li, Lanying Du (Eds.) MERS-CoV ISBN 978-3-03921-850-9 (Pbk);

ISBN 978-3-03921-851-6 (PDF) https://doi.org/10.3390/books978-3-03921-851-

6 © 2019 by the authors; CC BY licence Pages: 274 Published: December 2019.

✓ Zhou, F.; Yu, T.; Du, R.; Fan, G.; Liu, Y.; Liu, Z.; Xiang, J.; Wang, Y.; Song, B.;

Gu, X.; et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with

COVID-19 in Wuhan, China: A retrospective cohort study. Lancet 2020, 395,

1054–1062. [Google Scholar]

½aÕzÜ

الملحق

I. الدرقية الغدة الطبية واضطراباتالنباتات

عن طريق استعمال نباتات األمراض بالغة منذ القدم فقد استعملت لمعالجة أهميةللنباتات الطبية

منها أوبرية العضو جزء على التاريخية إذ المصاب. ووضعها المصادر لنا تاريخ طب أتنقل ن

سنة قبل الميالد 3000السومارية قبل زمن الحضارة إلىفي وادي الرافدين قديم جدا يرجع األعشاب

البابليون و مناألوورثه فضال شوريون الهنود بعدهم. القدماء الذين وعن بهذا هتموااالصينيون

. األعشاب سجلوا الكثير من المالحظات العالجية لمختلف والموضوع

مرتفعة لها قدرة أومنخفضة بتراكيز أكثر كيميائية أورف النبات الطبي باحتوائه على مادة عي

به. اإلصابة أعراض التقليل من أوفيزيولوجية على معالجة مرض معين

لصنع مزيج يؤخذ في شكل مستخلص األساسيةن العقاقير المستخلصة من النباتات الطبية هي المواد إ

يختلف تركيبها حسب المرض المراد عالجه. التيومنقوع أو مغلي

النباتات الطبية مادة اضافية مهمة في بعض منتجات الصناعات الغذائية السيما أصبحت كذلك

قيام وانزيمات تساعد على الهضم واحماض امينية مهمة وفيتامينات والتي تحتوي على مواد عطرية

البي الخصائص من العديد تمتلك حيث بوظائفه. لاللتهاب الجسم كمضادات وذلك واألكسدةولوجية

بيولوجيا. الحتوائها على مواد نشطة

البحث التداوي وبتقدم العطرية تزايد التطور في مجال غذائية استخدامها كمكمالت بالنباتات

الدرقية الغدة اختالالت أبرزهامن والغدية عن االختالالت الناتجة األمراض من لإلالم للعديد مثبطات و

على الرغم من العضوية و التي ينجم عنها اضطرابات و فرط نشاطها أوعن نقص الهرمونات الناتجة

الدوائي الجانب هذه أ الا إ تواجد عالج في كبير سهم العطرية للنباتات االضطرابات. ن

(1977 ahmed younes, et kerkji(.

وعادة ما تكون ،عالج مدى الحياة إلىتحتاج بعض اضطرابات الغدة الدرقية ذلك،عالوة على

تتبع العالجات الدوائية . دفعت هذه ( Lee, 2019 etKim) االنتكاسات المتكررة واآلثار الجانبية

المرضى أ إلىالعوائق البديل الطب عن لذلك والبحث وفقا أمراضهم. لعالج اكتسبت ،التكميلي

العالجات العشبية شعبية إلدارة اضطرابات الغدة الدرقية حيث يعتقد أنها فعالة وآمنة وذات آثار جانبية

لتنظيم النباتية في جميع أنحاء العالم نواع. يتم استهالك العديد من األ( 2017al etBharthi ,.)أقل

لها كمثبط وودعم وظيفة الغدة كمصدر لليود أ ،هرمونات الغدة الدرقية

)2018 .,al etShokri & 2016 .,al etGupta & 2014 ,.Jameel etVerma .)

فوائد كبيرة ،باالشتراك مع األدوية وبمفردها أ ،أظهرت األدوية العشبية الصينية ،في الوقت الحالي

الملحق

بالعقاقير بالعالج مقارنة الضارة واآلثار االنتكاس معدالت وتقليل الدرقية الغدة وظيفة تحسين في

عن االستخدام التقليدي ( al etCunha Lima,. 2012( ،(. بالمثلal et Zen ,.2007)وحدها

للعديد من النباتات الطبية ذات اإلمكانات الدوائية لعالج مشاكل الغدة الدرقية في سلفادور باهيا )شمال

وجود عن الدوائية الدراسة كشفت البرازيل(. ثالثي 31شرق نظائر على تحتوي قد مرشحا

هضات والعديد من المركبات القادرة بما في ذلك ناهضات ومنا ،(T4( وثيروكسين ) T3يودوثيرونين )

األدوية التقليدية والعشبية إلىقد تشكل الدراسات المستندة ،على تعديل مستقبالت الغدة الدرقية. لذلك

البديلة بالهرمونات للعالج الطبيعية الهرمونات نظائر الكتشاف قيمة بديلة Taïbi) .استراتيجية

2021 .,al etKhaled .)

قصور الغدة الدرقية والنباتات الطبية .1

A. طحلب البحرالتأثير العالجي لنبات

Fucusالـ طحالب

فهي تفيد أكبرالعالجية بصورة ومن االغدية البحرية ذات القيمة الغذائية الطحالب البحريةتعد

معينة. تتواجد بأشكال متعددة لكل منها قيمة كعالج حيث

تحت أيضا نبتة توجد هيو Fucacéesعائلة إلىالطحالب البنية ينتمي من Fucus ـطحلب ال

كل هوائية علىحويصالت . يمتلكأقدام 4 إلى طوله البحر. يصلبلوط أواسم عشب البحر النفطي

بالصخور. يتميز لدية جذر صغير يساعده على االلتصاق ألوراقه. األوسط جانبي العرقجانب من

(Silberfeld, 2012). مقبول.طعمه الغير و برائحته القوية

خصوصا كميات والمعادن و (Polyphenol) فينول السكريات البوليمن النباتات الحاوية على

اليود. من الحتواء طحلب مرتفعة اليود Fucusنظرا من كبيرة كميات الفعال وه وعلى العنصر

ي أ الضروري لتخليق هرمونات الغدة الدرقية حيث يعمل على تحفيز زيادة انتاج الهرمونات الدرقية و

تعديل الخلل الذي يعاني منه مرضى قصور الغدة الدرقية

الملحق

Yarnell & Abascal, 2006)) .

B. القسط الهنديالتأثير العالجي لنبات

التي طالما تم استخدامها في العديد وتعرف جذورها بالعود الهندي الطبية الهندية األعشاب من

رائحته المحببة. إلىالبني الفاتح باإلضافة أوهذه النبتة بلونها االصفر الطبية. تتميزمن العالجات

الدرقية الغدة هرمونات افراز تعديل على الهندي القسط تنبيه ويعمل خالل من الغدة ذلك

الحفاظ على توازنها وحالة القصور الدرقي. حيث يعمل كمنظم لهرمونات الغدة الدرقية تنشيطها فيو

ابة اإلصباإلضافة لذلك يستخدم كمعالج للحروق التي تصيب جلد االنسان بشكل كبير خاصة في حالة و

(. al etChandra,. 2005) الغدة الدرقية. بقصور

نبات القسط الهندي

C. التأثير العالجي لنبات االشواغاندا(Ashwagandha )

وهي عبارة عن شجيرة صغيرة هي عشبة طبية تستخدم منذ القدم تحت اسم الجيسينغ الهندي .

راق لعالج العديد أو أوبها ازهار صفراء تتواجد في الهند وشمال افريقيا. وتستخدم على شكل بودرة

(. Aissa Bek, 1931) تستخدم كمضاد للقلق واالكتئاب األمراض من

بشكل كبير لدى مرضى القصور الدرقي T4و TSHتقوم هذه النبتة بتحسين ورفع مستويات

والذي ،TSHتأثير تحفيزخالل من المرض أعراض التقليل من ووبالتالي تنظيم افراز الغدة الدرقية

بواسطة T4 تخليق زيادةإلى باإلضافة. TSH Receptorإنزيم األدينيالت عند االرتباط بـ أيضاينشط

وبالتالي ال تكون هذه النبتة مفيدة ألمراض االفراط الدرقي مثل مرضى ) .الت الغدة الدرقيةحويص

. على مواد كيميائية تعمل كمضادات لاللتهابات وتسريع التئام الجروح أيضاتحتوي هذه النبتة جريفز(

(Yarnell & Abascal, 2006).

الملحق

نبات االشواغاندا

D. قصور الغدة الدرقية واإلجهاد التأكسدي والتأثير العالجي لنبات الزنجبيل على االلتهاب

نوع نباتي من جنس الزنجبيل من الفصيلة الزنجبيلية، من نباتات المناطق الحارة. تستعمل ووه

النامية تحت التربة، والتي تحتوي على زيت طيار، لها رائحة نفاذة وطعم الذع ولونها إما جذاميره

أبيض مصفر. وسنجابي أ

الزنجبيل له أزهار صفراء ذات شفاه أرجوانية وال يستخرج الزنجبيل إال عندما تذبل أوراقه

ين والصين وسريالنكا والمكسيك الرمحية. وال يطحن إال بعد تجفيفه. يكثر في بالد الهند الشرقية الفليب

الجمايكي بجام أنواع يكا، وأفضل ا وباكستان وجام يستعمل كبهار وكتوابل في تجهيز يكا.االزنجبيل

يضاف المميز، الطعم ومنحها الساخنة أنواع إلىاألطعمة والمشروبات والحلوى المربيات من

يتدخل في امتصاص ونة في األرض كالسحلب والقرفة. يستعمل من الزنجبيل جذوره وسيقانه المدف

.ومشتقات المضادات الحيوية Aو D و E و K الحديد والفيتامينات التي تذوب في الدهون كفيتامين

نبات الزنجبيل

تأثيره العالجي

من الزنجبيل الدرقية أفضليعد الغدة قصور لعالج الطبيعية بالزنك والعالجات لغناه ذلك

الذي له دور تخفيف شدة امراض الجسم والمغنيزيوم لتنظيم سوائل معدن ضروريو ه و البوتاسيومو

الملحق

الجنجرول مركبات والمنغنيز والنحاس و 6استرخاء العضالت. الفيتامين ب إلىباإلضافة الغدة الدرقية

الدرقية.بالتالي يخفف من شدة االلتهاب و األكسدةالتي تلعب دور مضاد و

يزيد من الهرمونات المحفزة و يعمل الزنجبيل على مستوى الميتوكوندريا حيث ينشط االستقالب

الدرقية الهرمونات النخامية و إلنتاج الغدة تفرز من فه إلىباإلضافة (TSH)التي من وذلك يزيد

الدرقية وذلك الحتوائه على عناصر تساد في عملية البناء الخلوي للغدة النخامية والبناء والتجديد الخلوي

(. Caldwell & Robert, 1998) سليمبشكل

فرط الغدة الدرقيةو الطبية النباتات .2

A. التأثير العالجي لنبات( بوغليويدBugleweed: A Thyrosuppressive )

فعالية كثراأل من األعشاب الطبية وهي األعشاب إثارة للدهشة في مجال كثرالنباتات األأحد

لنشاط الدرقيةالمثبطة الطب األخرىالغدة الوظيفة األعشاب تبرز ،. في معظم مجاالت تدعم التي

.الحال ببساطة مع الغدة الدرقية وتزيدها على أنها فعالة للغاية. هذا ليس ه والطبيعية أ

نهر ميسيسيبي تتواجد شرقوأمريكا الشمالية األصليموطنها (Bugleweedأعشاب البوق )

، العائلة لها نفس الوظيفة البيولوجية هذه أنواعن العديد من أ ( حيث (Lamiaceaeمن عائلة النعناع

التي لها نفس النشاط. Lamiaceaeوجود مجموعة مشتركة من المكونات الموجودة في إلىمما يشير

و إلىاستنادا البوق عشب مع من ،األخرى األعشاب العمل مشتقة بسيطة نباتية أحماض هي

Hydroxycinnamic-Acid أحماض مثل ،Aslithospermic و ،Rosmarinic، وCaffeic ،

. Chlorogenic Acidsو

Bugleweedنبات

باإلضافة Diabètesو ،والسعال ،تم وصف هذا العشب بأنه عالج للنزيف في األعضاء المختلفة

أيضا فقد تم استخدام نبات البوقي ،جميع الحاالت التي يكون فيها تسارع ضربات القلب. ومع ذلك إلى

TSHارتباط خالل منع الدرقية منولعالج تضخم الغدة ،الحادة والمزمنة األمراض لعالج األرق في

الملحق

كذلك منع األجسام المضادة المحفزة و، T3 إلى T4ومنع التحلل المحيطي لـ ،بجريبات الغدة الدرقية

(.Yarnell & Abascal, 2006) لمرض جريفز

B. جرومويلالتأثير العالجي لنبات (Gromwell)

جدا عشبانهما مشابهة تأثيرات أقوى -لهما أنه من الرغم عشبة إلىعلى من ما حد

Bugleweed .

Gromwell هذه أمريكا األصلي موطنها أوروبا. عائلة إلىتنتمي األعشاب الشمالية

Boraginacea حمض مشتقات على تحتوي أنها كما .Hydroxycinnamic-Acid، مثل

Lithospermic Acid، تحتوي ،والتي تشبه تلك التي تظهر في مثبطات الغدة اللمفاوية. ومع ذلك

مركبات أيضا األعشاب هذه غير Pyrrolizidine Alka-loidsو Naphthoquinoneعلى

الليمون. والمشبعة التي تميزها عن عشب البوق أ

منع نقل اليود كذلك تو ،بجريبات الغدة الدرقية TSHمنع ارتباط على Gromwellتعمل عشبة

و يبد ،ويمنع إفراز هرمونات الغدة الدرقية ،T4ويقلل إزالة اليود المحيطي لـ ،الغدة ت حويصال إلى

التفاعالت من عشب البوق أكثر منتج Gromwellأن يمكن أن ،الليمون. ومع ذلك وأ فعالية لهذه

لذلك والكلىالكبد على مستوىهذه المركبات تلف شديد تسببت حيث خطورة أكثر Gromwellيكون

لتجنب أي خطر من سمية Gromwellال يزال معظم الخبراء يحذرون من االستخدام طويل األمد

Pyrrolizidinealkaloid .

C. نبات الكتان التأثير العالجي ل

Gromwellنبات

ذ إلىقائم، يصل ارتفاعه نبات المتر، أزهاره زرقاء، وأوراقه رمحيه وساق نحيلة وحوالي

عرف وزرع في مصر القديمة منذ عهد الفراعنة، وصنع منه قماش عرف بقماش الكتان الذي استخدم

.في التحنيط

الملحق

% 4% بروتينات و 22و 3% من الزيت به نسبة عالية من أوميجا 40أما بذوره فهي زيتية بها

( الذي يفيد في تقليل الكولسترول. والزيت 3معادن. وزيت الكتان )الحار( به نسبة عالية من )أوميجا

. التخزينله رائحة مميزة تزيد مع

من األلياف وأوميجا أكثر% 97المضادة للسرطان و Lignans % من 98تحتوي على نسبة

ما قبل الدورة واإلقالل من الوزن ومرض السكر، أعراض ، وهذه المواد تفيد في تقليل الكولسترول و3

وكذلك تعالج أمراض الكبد وذلك بأخذ ملعقة في الصباح كل يوم ولمدة شهر كامل. ويدخل زيت الكتان

.في صناعة األقمشة وصناعة األصباغ

استخدام على البعض على يشجع ويحتوي الغذائية، األلياف من محتواه بسبب الكتان بذور

لتجنب الطمث انقطاع بعد ما فترة في خاصة للمرأة جدا مهم طبيعي نقص أعراض أستروجين

انسداد في إلىاألستروجين بعد سن اليأس. لكن اإلفراط في استهالكه من دون سوائل يمكن أن يؤداي

رة من بذور الكتان قد يضعف من فعالية بعض األدوية بسبب كمياة األمعاء. إن استهالك كميات كبي

األلياف الموجودة فيه كما يجب تناول بذور الكتان الناضجة فقط. من المهم جدا أن تستخدم بذور الكتان

الها باعتدال وعدم تناولها بإفراط نظرا لمفعولها المسهال الشديد، ومن المستحسن سحق البذور قبل استعم

ا.لتأكسده ل وذلك تجنابا بقلي

تساهم بذور الكتان في عالج الغدة الدرقية حيث إنها تحوي على أحماض دهنية أساسية وأهمها

بذو (Omega 3) 3أوميغا الدرقية. حيث تحتوي الغدة تفيد في عالج الكتان على حمض والتي ر

له تأثيرات مضادة لاللتهاب ويعمل على موازنة االضطرابات ذيال (Linolenic Acid) اللينولينيك

التي لها دور في تنظيم 6- على المغنيسيوم وفيتامين ب أيضا في هرمونات الغدة الدرقية وتحتوي بذور

.عمل الغدة الدرقية بالشكل الصحيح

الدرقية والتي تحتوي ولكن من جهة أخرى، تعتبر بذور الكتان من المواد المسببة لتضخم الغدة

السيلينيوم والزنك ،تعمل على االرتباط بالمعادن واألمالح في الجسم ومنها اليود ،على أمالح معينة

الضرورية لعمل الغدة الدرقية وإفراز الهرمونات الالزمة وفي حال االرتباط بهذه المعادن تقل قدرة

(. T4الثيروكسين ) زيادة جرعة إلىالغدة الدرقية وقد يحتاج بعض األشخاص

المكمالت الغذائية الغنية وينصح باالعتدال في تناول بذور الكتان وتناولها بعيدا عن األطعمة أ

الثيروكسين تحت باألمالح والمعادن خاصة اليود والسيلينيوم والزنك، مع ضرورة االلتزام بجرعة

. (Linosse, 1753) إشراف الطبيب المختص ومتابعة إجراء تحاليل وظائف الغدة الدرقية

الملحق

D. جوز االسودالتأثير العالجي لنبات

على أشجار ضخمة تنتشر والجوز ينم أنواعنوع من والجوز األمريكي، ه والجوز األسود أ

ثمار الجوز األسود عادة من الزهور وسيوية. تنم في الواليات المتحدة األمريكية وكندا وبعض الدول اآل

التي تظهر على شجرة الجوز األسود، وغالبا ما تتواجد ثمار الجوز على الشجرة في تجمعات تصطف

جنب. من الممكن االستفادة من الجوز األسود واستخدامه بعدة طرق، إلىثمار من الجوز جنبا 5- 4فيها

أوروبا. كما تخدامه في صناعة أطباق طعام مختلفة في إذ إن للجوز األسود لب صالح لألكل ويشيع اس

يدخل هذا الجوز في بعض وصفات الطب البديل وذلك نظرا الحتوائه على عناصر غذائية قد يكون

لها عدة فوائد صحية محتملة، ومن الشائع استخدام الجوز األسود في وصفات الطب الشعبي ألغراض

. ن ألم األسنانمثل: مكافحة الحمى، عالج الكلى، تسكي

مادة ضرورية للجسم ولعمل الغدة الدرقية وه السيلينيوم المهميحتوي الجوز االسود على عنصر

عنصر طبيعي معدني من وومضاد لألكسدة يتسبب نقصه في زيادة نسبة التعرض للسرطانات. وه

العناصر التي تتوزع على نطاق واسع في الطبيعة في معظم الصخور والتربة. السيلينيوم يلعب دورا

و في عمل الغداة الدرقية وفي كل خلية تستخدم هرمون الغدة الدرقية، كما أنه قد يمنع مرض هاشيموت

يح الدرقية. كما للغدة الجسم فيها مهاجمة خاليا يتم اليود والتي االسود على الجوز يعد وتوي الذي

كمية علىحيث تتوفر الثمرة الواحدة من الجوز ، معالجة اضطرابات الغدة الدرقية فعاال في عنصرا

يعتبر الجوز االسود من مصادر السيلينيوم السيلينيوم. كما رام من غميكرو 91 إلى 61تتراوح من

السيلينيوم وجودة كثراأل الفرد وفسها نفاعلية من مكمالت اليومية من على كامليحصل احتياجاته

(.Linosse, 1753) يوميا حبات من الجوز 4 إلى 2ول من السيلينيوم فقط بتنا

ودسالجوز األ

الملحق

II. الفالفونويدات

الكبيرة، وهي مركبات منتشرة على جزءا من عائلة البوليفينولFlavonoïdes تعتبر مركبات

النباتية المملكة في واسع عام Flavonoïdes .نطاق اكتشافها تم طرف 1936صبغات من

Hongrois Szent-Gyogy 15الليمون و هي مركبات بوليفينولية طبيعية تحتوي على رقشوفي

هي في كربون مركبات كلهاذرة جزيئي ضعيف. وزن ولها حلقات. ثالث على موزعة األساسي

Flavonoïdes هي أصباغ قابلة للذوبان في الماء تلعب العديد من األدوار في العمليات الحيوية للنباتات

.(Cook & Samman, 1996 & Harborne & Williams, 2000 & Teutter, 2006)

أهم المركبات عديدات الفينول وفي ظل اتساع دائرة البحث في مجال المنتجات الطبيعية لكونها

الباحثين بالغ األهمية من قبل ، فقد تم (Cos et al.,1998)فقد أخذت المركبات الفالفينويدية حيزا

ن النباتات، ويرجع االهتمام بالفالفينويدات كونها مركبات ذات ولوجي بي شاطاستخراجها طبيعيا من

وصيدالني فهو مضاد للبكتيريا، مضاد للفيروسات، مضاد لألكسدة ومضاد للسرطان، ويرجع نشاطها

كما تلعب دورا وقائيا للنباتات اتجاه العديد (Hong yao et al., 2009) هذا إلى تركيبها الكيميائي

(Cook & Samman, 1996).من الفطريات والحشرات وكذا األشعة فوق البنفسجية

عريف الفالفونويدات ت .1

وهي المركبات الطبيعية التي تنتمي (أصفر" في الالتينية"، Flavusمن) الفالفونويد مصطلح

تتكون من حلقتين (C6-C3-C6) ذرة كربون 15لديهم بنية أساسية من Polyphenols¨ إلى عائلة

(Bruneton, 1993). عطريتين متصلتين بدورة غير متجانسة مؤكسدة

نواة مركبات من مشتقات هي تحمل Phenyl Chromone 2أو Flavone الفالفونويد

هي نفسها مشتق من نواة Flavane الحرة. نواة Glycosides أو Ethers أو Phenols وظائف

Flavane األساسية لذلك فإن مركبات الفالفونويد عبارة عن Polyphenols معقد يتكون هيكله من

مركبات الفالفونويد .(C الحلقة) ودورة غير متجانسة مؤكسدة (B و A حلقتينال) حلقتين عطريتين

حمض استقالب تعديل على فإنArachidonic قادرة وبالتالي الدموية، Myricetin بالصفائح

بتركيزات عالية نسبيا، وعند Leoxygenaseو Cyclo-Oxygenase يعيقان عمل Quercetinو

.عبارة عن المثبط بشكل تفضيلي Lipoxygen نزيمالمنخفضة يكون إالتركيزات

ويمكن تصنيفها وفقا لطبيعة Benzo-γpyrone اشتقاق جميع مركبات الفالفونويد من سلسلة يتم

Benzo-γ-pyrone البدائل المختلفة الموجودة في دورات الجزيء ودرجة تشبع الهيكل العظمي

الملحق

.المركبات التي تعرض االستبدال 2قة بنزين على مستوى الموضع حيث يحدث فيها االستبدال في حل

.Isoflavonoids هي3في الموضع

الهيكل األساسي للفالفينويدات

.Phenyl benzo-γ-pyrone (Baydar, 2007)بنية

الفالفونويد مركبات فئات: إلىتنقسم ، Flavones،Flavanols ، Flavonolsعدة

Isoflavones، Flavanones وAnthocyanes تختلف الخصائص الكيميائية لهذه المركبات وفقا .

الهيدروكسيل ،لفئتها لدرجة وفقا أيضا بال ،ولكن ارتباطها ودرجة ،Méthoxylation ـودرجة

C6-C3-C6.المشترك المادة. الهيكلودرجة البلمرة حول Glycosylation ـ ارتباطها بال

(Williamson & Santos-Buelga, 2003 & Yao et al., 2004 & Geleijne &

Hollman, 2008).

الملحق

.(Ghedira, 2005البنية الكيميائية لبعض أنواع الفالفينويدات )

تواجد الفالفونويدات .2

الراقية النباتات مستوى على كبير بشكل الفالفونويدات النباتات ،تنتشر عند محدود وبشكل

فهي تتواجد .)al et Huerta,. (2005 الدنيئة، وهي موزعة بشكل أكبر في األجزاء الهوائية للنباتات

على مستوى األوراق حيث تتمركز ما بين األدمة والطبقة الوسطى، واألزهار حيث تتمركزفي خاليا

.)al ete Muras., (2006 البشرة

من النباتات كالجذور، البذور، حبوب الطلع، أما خرىكما يمكن تواجدها في بقية األجزاء األ

على مستوى الخلية فتتواجد في الفجوات على شكل مركبات ذات أساس سكري حيث وجود السكر في

الجزيئة يعطي لها القدرة الشديدة على الذوبان في الماء، بينما تتمركز في السيتوبالزم على فالفونويدات

تعتبر مركبات الفالفونويد مغذيات . al et(Heim,. (2002 بيةفهي تذوب في المذيبات غير القط

(. Hanifa, 2013)دقيقة مهمة ألن لها خصائص بيولوجية متنوعة

الملحق

تركيب الفالفونويدات .3

مستوى على الفالفينويدات من Chloroplastesتتركب الذي Cinnamoyl Coaابتداء

ومن األندوبالزمية الشبكة من شكل Malonatesيصدر تحت بعضها ،Hétérosidesالمركب

. هذه المركبات هي ) al etReinhold.L., (1980ويتراكم في الفجوات Chloroplastesيغادر

تنتمي الثانوية، الميتابوليزم الجزيئي إلىنواتج وزنها لصغر نظرا الدقيقة بالجزيئات يعرف ما

al et (Berrin Bozan., (2008وتراكمها في كميات ضعيفة

لفالفونويدات الخصائص الوقائية ل .4

تبعا لتركيبها الكيميائي ولهذا أدوارها مختلفة فهي: يختلف تأثير الفالفينويدات

مضاد للحساسية، مضاد لاللتهاب، مضاد للطفرات الجينية (Antibacterie)مضادة للبكتيريا

(Antimutagenique) السرطاني للورم مضاد للفيروسات، مضاد ،(Antineoplastique)

ونشاط مضا األوعية، توسيع في دورا لها للتخثر لألومضاد الجذور كسدةد إزالة على قادرة فهي

. (Arts & Hollman, 2005)الفوقية للبيدات األكسدةوجذور األكسدةالهيدروكسيلية، أنيون فوق

تعمل على إخماد تكوين ،القوية كسدةخصائصها المضادة لأل إلىباإلضافة ،مركبات الفالفونويد

ROS التفاعالت سلسلة في المشاركة المخلبية والمعادن اإلنزيمات من العديد يثبط الذي

(Banafsheh & Sirous, 2016)..الجذرية

الفالفينويدات ومن خالل خاصيتها الفيتامينية تعمل على خفض نفاذية األوعية الدموية وتزيد من

وم الجذور الحرة وذلك باقتناصها أو هدم )شرايين، أوردة، شعيرات، أوعية لمفاوية( حيث تقامقاومتها

هذه الجزيئات المضرة بالخاليا )زيادة الجذور الحرة تعتبر اليوم كأحد المسببات للسرطان(. وهي كذلك

مضادة للتشنجات، تعمل ،) al etMiddleton,. (1993 والحساسيةتلعب نشاطا مضادا لاللتهابات

على خفض نسبة الكولسترول وهي من مدرات البول، وأكثر من ذلك فهي تقاوم تلف ألياف الكوالجين

(. (Roulier, 2004 فتقلل من سرعة ظهور الشيخوخة

للفالفونويدات الدور البيولجي .5

االمراض التي تسببها ةتحتل مجاال واسعا في االستعمال العالجي لمواجه أصبحت الفالفينويدات

بفرط المرتبطة االمراض بين وما الحرة االلتهابات إنتاج الجذور Ischaemia/Reperfusion ها

اكلينيكيه وعالجيه في المعالجة من اإلصابة تأثيرات المتعلقة بالوسط الخ. واظهرت كذلك واألضرار

الفالفينويدات أهميةدراسات ةكما اكدت عد ( Havsteen, 1983) الفيروسية، داء السكري آالم الراس

الملحق

الفوقية للبيدات ولفرط كسدةلأل فعالةلنشاطها المضاد للجذور الحرة وبالتالي فهي تؤدي دور مثبطات

عن الخاليا االلتهابية والمحدث للسمية الخلوية، والتلف الكروموزومي الجذور األكسجينية الناتج إنتاج

(Afanas'ev, 1995) .

A . للفالفونويدات الخصائص المؤيدة لألكسدة

عن مسؤولة النشطة األكسدةالفالفونويد األكسجين جذور وتوليد بيروكسيد ،الذاتية مثل

تكوين جذور الهيدروكسيل عن طريق إلىمما يؤدي Fe)2+ (إلى Fe)3+ (الهيدروجين. وبالتالي تقليل

. 2O2Hو 2Fe+ التفاعل بين

هي المصادر البيوكيميائية في الجسم الحي التي يسببها تفاعل فنتون نسجة الهجمات المؤكسدة لأل

الرئيسية لجذر الهيدروكسيل. هذا التفاعل يعتمد على وجود الحديد غير المرتبط بالبروتينات. هذا هو

الجزيئات كسدةالسبب في توضيح دور المعادن النشطة المختزلة وعوامل االختزال مثل المحفزات أل

(Kumar & Pandey, 2013) في الجسم الحي ذات أهمية

تقللإ الفينولية المركبات المسؤولة عن 3Fe+ ن تكوين جذور الهيدروكسيل األضرار وتحفز

.وقواعد الحمض النووي وتلف الحمض النووي المتنوع Deoxyribose ـالتأكسدية ل

(Erdman et al., 2007).

من خالل تكوين هيكل من نوع البروبان ثنائي كسدةللمركبات الفينولية ايضا نشاط مضاد لأل

الجزيء الفينيل الذي يمكن ربط مجموعات الهيدروكسيل أو األكسجين أو الميثيل أو السكر بنواة هذا

(Malesev & Kunti, 2007 .)

B. خصائص مضادات األكسدة

الفالفونويدات فوق األكسدةتثبط ألنيون اقتناصها بواسطة البدء مرحلة في لليبيدات الفوقية

األكسيد وجذر الهيدروكسيل حيث تعمل على إنهاء تفاعل السلسلة الجذرية بمنح ذرة هيدروجين لجذر

Peroxyl ويتكون بذلك جذر فالفونوكسي حسب التفاعل التالي: (Bruneton, 2009)

Flavonoide-OH + R° Flavonoide-O° + RH

Flavonoïde (O⁰)* الجذر الفالفونوكسي

الملحق

مجاميع وتعتبر االنتشار سلسلة نهاية حتى الحرة الجذور مع التفاعل يدير األخير هذا

للحلقة ج Bالهيدروكسيل يتفاعل حيث المستقرة الحرة الجذور اقتناص في نشاطا ذر األكثر

كما هو موضح في التفاعل التالي: Quinoneالفالفونوكسي مع جذر آخر فتنتج بنية

R° RH R° RH

Flavonoides Flavonosy Quinone

(Middleton, 2000).تفاعل يوضح اقتناص الفالفونويدات للجذور الحرة

.C والسرطان الفالفونويدات

دورا في تثبيط السرطان، حيث تعمل على تنظيم التكاثر الخلوي من خالل تلعب الفالفينويدات

. (Johnson, 1999)االخلوي يتثبيطها لطرق التنبيه الداخل

يمكن لهذه المركبات الفينولية )الفالفونويدات( أن تكون قادرة على تنشيط الميكانيزم الطبيعي

رحلة االبتدائية للسرطان يمكنها أن تتوقف الدفاعي المضاد للسرطان حيث أن األطوار األولى من الم

الكبدية الخاليا تبني فمثال المسرطنة، العوامل اعتراض وهدم المستهدفة على األنسجة بقدرة وذلك

( التي بامكانها أن تؤكسد المواد المسرطنة (I Monooxygenasesإنزيمات تسمى إنزيمات المرحلة

II (Gluccoronyl Transféraseتفاعل إلنزيمات المرحلة نواتج تعتبر مادة إلىالكارهة للماء

Sulfotransférase) أنواع قابلة للذوبان في الماء، تطرح بسهولة خارج الخلية )كما إلىالتي تحولها

. (Middleton, 2000) ةعلى مستوى المخاطية المعوي IIو Iيعمل كال االنزيمين للمرحلة

.D لفالفونويدات أدوار أخرى ل

لأل إلى باإلضافة مضاد فكسدةنشاطا التإ، على القدرة للفالفينويدات االنزيمات أن على ثير

في االلتهابية إنتاجالمتدخلة يلعب أ إذ المواد حيث والحساسية، الربو عالج في فاعليتها ثبتت

Quercetin المفرزة للهيستامين، كما يؤثر فعل مضاد لاللتهاب وذلك بالحفاظ على ثبات غشاء الخاليا

Leukotriene. 2004) .,al et.(Williams على بناء

تثبيط دورا كبيرا في الفالفينويدات كذلك التي LDL أكسدةتلعب الحرة الجذور الناتجة عن

الفينولية المعزولة من الخمر األأ أثبتت تصلب الشرايين، حيث إلىتؤدي حمر لها قدر ن المركبات

ات النحاس، إذ تختزل الفالفينويدات أيونالمحفزة ب LDL أكسدةعلى تثبيط A-Tocophérol نكبر مأ

. (Tiquwari, 2001) تشكيل الجذور الحرة

شماشمة ريان -بولقرون رونق - ضيفي بثينة أماني سمر من إعداد: 2021سبتمبر 17

ر مذكرة التخرج لنيل شهادة الماست : تحت عنــوان

COVID-19العالقة بين هرمونات الغدة الدرقية واإلجهاد التأكسدي والتهابات (SARS-COV-2)

و T3 الصماء لتنظيم الوسط الداخلي حيث تعتبر هرمونات الغدة الدرقيةتعتبر الغدة الدرقية من أهم الغدد الملخص:T4 ضرورية لنمو جميع الخاليا في الجسم واستقالبها ووظيفتها، تعتبر أمراض الغدة الدرقية أكثر شيوعا عند البالغين

ر الغدة أكثر الحاالت واألطفال، بعضها يعطل اإلنتاج الهرموني، بينما يؤثر البعض اآلخر على وظيفتها ويعد قصو شيوعا والذي يتم تعريفه من خالل عدم كفاية افراز الهرمونات الدرقية والذي يرتبط ارتباطا وثيقا باإلجهاد التأكسدي، والذي يعرف بأنه آلية فسيولوجية مرضية ناتجة عن خلل عميق في التوازن بين الجذور الحرة وأنظمة الدفاع المضادة

دي في كثير من األحيان إلى تلف على مستوى الغدة وينتج عنه اضطرابات في وظائف العضوية لألكسدة ، مما يؤ باإلضافة إلى تطور الحالة المرضية إلى التهاب على مستوى الغدة .تؤدي االلتهابات في غالب األحيان إلى تلف في

وبالتالي ينتج عنه فرط نشاط الغدة ويصاحبه من الخاليا التالفة T4و T3 الخاليا الجريبية مما يؤدي إلى إطالق مفرط لـالجذر الحر ينتج عنه ارتفاع في نسبة الجذور الحرة في العضوية وذلك عن طريق امداد الخاليا باألكسجين والذي

.لألنيون الفائقير « في تفاعل معقد حيث يؤثر وبشكل كبSARS-COV-2تشترك االستجابة االلتهابية والعدوى الفيروسية لفيروس »

انزيم التأثير على الدرقية ووظيفتها من خالل الغدة لاللتحام Angiotensine2على خاليا كمفتاح يستعمله والذي باألغشية الخلوية للغدة الدرقية والتكاثر الفيروسي على مستواها من خالل الية النسخ والترجمة للحمض النووي الفيروسي.

فينتج خلل وظيفي يترجم بقصور أو فرط نشاط الغدة والذي يؤثر على كافة في نهاية المطاف تتعرض الغدة لالستنزاف وظائف العضوية.

-SARSالغدة الدرقية، الجذور الحرة، اإلجهاد التأكسدي، االلتهاب، قصور الغدة، فرط نشاط الغدة، الكلمات المفتاحية:COV-2 ،T3،T4.

1جامعة اإلخوة منتوري قسنطينة كلية علوم الطبيعة والحياة

علم السمومتخصص: قســـم: بيولوجيا الحيوان

لجنة المناقشة 1جامعة اإلخوة منتوري قسنطينة عالي التعليم الأستاذ أمداح سعاداللجنة: ةرئيس

1جامعة اإلخوة منتوري قسنطينة عاليالتعليم الأستاذ فاطمة تهامي ال خليفي : ةالمشرف 2ة باتنجامعة B ةمحاضر ة أستاذ نادية الممتحن: دكدوك

1جامعة اإلخوة منتوري قسنطينة A ةمحاضر ةأستاذ إيمان الممتحن: حمادو

2021-2020: دفعة