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Discusión
– TAX-TORC: A Phase I study of the m-TORC1/2 inhibitor
AZD2014 + Paclitaxel in advanced solid tumours
Desamparados Roda et al.
Royal Marsden Hospital/ICR London
– Reintroducción de agentes platino tras tratamiento con trabectedina en pacientes con cáncer de ovario recurrente (cor) resistente/refractario (rr) y parcialmente sensible a platino (psp)
Héctor R Callata et al. Hospital Carlos III Madrid
Avances más destacados
TAX-TORC: A Phase I study of the m-TORC1/2 inhibitor AZD2014 + Paclitaxel in
advanced solid tumours
Desamparados RODA, B. Jimenez , T. Yap, B. Basu, L. R.
Molife , S. B. Kaye, J. S. De Bono, U. Banerji
THE INSTITUTE OF CANCER RESEARCH
The Royal Marsden Hospital
October 2014.
Carden , Banerji et al Mol Cancer Ther 2012, 11:1609-17
PIK3/mTOR signaling pathway
TAX-TORC: A Phase I study of the m-TORC1/2 inhibitor AZD2014
+ Paclitaxel in advanced solid tumours Desamparados Roda et al.
• Diseño 3+3. SD 25 mg bd po.
• 2 esquemas 2/7 o 3/7+ Taxol 80mg/m2 x 6 sem
• 20 pacientes MTD 50 mg bd 3/7
– DLT (1 ciclo 7 sem) : fatiga, mucositis, toxicidad cutánea (todas grado 3)
• Fase expansión ca ovario y pulmón
• Actividad antitumoral
( pre tto con taxanos)
• Pendiente correlación con PD data
TAX-TORC: A Phase I study of the m-TORC1/2 inhibitor AZD2014
+ Paclitaxel in advanced solid tumours Desamparados Roda et al.
• Diseño 3+3. SD 25 mg bd po.
• 2 esquemas 2/7 o 3/7+ Taxol 80mg/m2 x 6 sem
• 20 pacientes MTD 50 mg bd 3/7
– DLT (1 ciclo 7 sem) : fatiga, mucositis, toxicidad cutánea (todas grado 3)
• Fase expansión ca ovario y pulmón
• Actividad antitumoral
( pre tto con taxanos)
• Pendiente correlación con PD data
Challenges in ovarian cancer
• Cross talk redundancy
– Co-inhibition of different pathways
• Cancer heterogenicity
– Patient selection
• Overlapping toxicities
– PK/PD studies
Sensibilidad al platino
0 3 6 12 18 24 meses
Resfractaria
Resistente Sensible
Muy Sensible
1ª
lín
ea d
e Q
T
Sensibilidad intermedia
Extender el ILP puede reportar ulteriores mejoras tasas de respuesta?
Extender el ILP puede reportar ulteriores mejoras tasas de respuesta?
Trabectedina • Trabectedina: RR 7-43.5%
• 0.58 mg/m2/semana (Krasner et al) : RR 6.3%.
Mediana PFS 2 meses
• 1.300-1.650mcg/m2 (Sessa et al): RR 7 % (2 pts, TTP 4 y 4.5 meses). EE: 28.6%.
• “Italian multicenter study” (*): 98 pts (31 resistentes-refractarios a platino)
• Dosis: 1.3 a 1.1 mg/m2 en infusión de 3 horas c/21 d
Mediana de regímenes previos: 4 (rango 1-6).
RR 12.9% (1 RC, 3 RP), mTFI 2 meses (rango 1-9), beneficio clínico (CB) en 17 pts (54.8%)
Sessa C, et al. J C O 2005; 23: 1867-1874.
Krasner CN, et al Br J Ca 2007; 97 (12): 1618-1624.
Del campo, JM. An Oncol 2009
* Ferrandina G, et al. Gynecol Oncol 2013; 130: 505-10
Reintroducción de agentes platino tras tratamiento contrabectedina en pacientes con cáncer de ovario recurrente
(cor) resistente/refractario (rr) y parcialmente sensible a platino (psp)
Héctor R Callata et al.
• Estudio retrospectivo 28 pts
• Trabectedina en monoterapia
• Población heterogénea
• “Heavily pretreated”
• Beneficio clínico significativo ( T 55% y post con P 67%, SG 12, 2m)
• Papel del ILP y status BRCA/defectos HR
• Estudio prospectivo pautas combo/secuenciales
BRCA mutations. The BRCAness profile
• BRCA mutations carriers hava a more favorable clinical course and higher responsiveness to platinum-based therapies
• BRCA mutations carriers with early relapse occurring < 6 m following primary therapy may have a higher chance of response to platinum based CT *
• The BRCAness phenotype (epigenetic hypermethylation of BRCA 1 promoter, somatic mutations of BRCA 1, amplification of EMSY..) may also be important.
* Alsop K, et al . The Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol 2012; 30(21): 2654-2663