die wirkung von uzara auf den blutdruck

VI.

Aus dem pharmakologischen Institut der Universitiit Marburg'.

l)ie Wirkung yon Uzara auf den Blutdruck.

Y o n

A. Gtirber and E. Frey.

(~[it 9 Kurven.)

Inhalts-~bersieht. Seite

1. Dio Wirkung yon Uzara auf den Blutdruck . . . . . . . . . . . . 76 2. Die Ursache der Blutdrueksteigerung nach Uzara . . . . . . . . . 77 3. Das Pulsbild nach Uzara . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 4. Der Antagonismus yon Uzara und yon Atropin . . . . . . . . . . 84 5. Anhang. Der Antagonismus yon Uzara and yon Kurare . . . . . 93

Die Droge~ iiber deren Wirkung auf den Blutdruek im folgenden beriehtet werden soll, ist die Wurzel eiues wahrscheinlich zur Familie der Asklepiadazeen gehSrigen Halbstrauches aus dem afrikanischen Seengebiete. Die Wurzel wird dort als Mittcl gegen Dysenterie verwandt, seheint abet nut wenigen Medizinmi~nnern bekannt zu sein. Sie besitzt eine ausgezeiehnete Wirkung bei der Ami~bendysenterie (Watdow und Giihne) (1) und entfaltet auch bei anderen Formen yon Diarrhiie eine stopfende Wirkung, wortiber Berichte yon GUrber (2); A l l e r t (3); MUller (4); Wie land (5) und Hirz (6) vorliegen. - - Sehon nach den orientierenden Versuchen yon Gtirber(2), der Uzara in den Arzueischatz einfiihrte~ kommt der Wurzel eine vielfache Wirkung zu~ die an den verschiedensten Organen ihren Angriffspunkt hat; neben einer zentral erregenden Wirkung, die sich bis zu Krampfen steigern kann, werden Pupille~ Darm und Blutgef~tBe im Sinne einer sympathisehen Reizung beeinfluBt, die Pupille erweitert, der Darm gehemmt, die Blut- gef~i]e verengt. Au~erdem sieht man am Herzen eine digitalisartigeWir- kung, es kommt am isolierten oder in situ schlagenden Froschherzen zu systolischem Herzstillstaad. Diese Wirkungen sind an einen K~irper aus der Grappe der Glykoside gekntipft und peripherer Natur, werden also auch an isolierten Organen beobachtet. Nigher untersucht ist

hrehiv f. experiment. Path. u. Pharmakol. Bd. 75. 6

76 VL A. G~RBER.-- E. FREY.

die Wirkung auf das isolierte Gef~tfi nach der Methode yon v. F r e y - O. B. Meye r dureh Loen ing (7) und die Wirkung auf den isolierten Darm und Uterus yon Hirz (8). Am intakten Tier fi~llt der Unterschied der Wirksamkeit innerer und subkutaner Gaben auf, besonders in bezug auf die Giftigkeit ist die Differenz aul]erordentlich groB. Wit- muBten daher( um aufflillige, der Analyse zugangliche Wirkungen zu erhalten, die Substanz intravenSs geben, und zwar geschah dies in Form eines gereinigten Extraktes aus der Wurzel 7 in Form des Uzarons, das~ yon konstanCer Wirksamkeit~ der arznei- lichen Anwendung dient. Die Wirkung auf den Blutdruck kommt aber aueh bet arzneilieher Anwendung, gewissermaBen als ~eben- wirkung, und zwar als erwUnschte~ in Betraeht; doeh soil bier nut die Wirkung als solche in theoretiseher Hinsieht diskutiert werden.

1. Die W i r k u n g yon Uza ron auf den B l u t d r u e k .

Naeh der intraven~isen Zufahr yon einem halben oder ganzen Kubikzentimeter ether 1--20/oigeu LOsung yon Uzaron hebt sich der Blutdruek stark und halt sich einige Zeit auf dieser Hi, he. Die Wirkung h~lt etwas li~ngere Zeit an als beim Adrenalin, dann erfolgt ein allmiih- lieherAbfall his zur normalen Hi, he. Naeh einem Kubikzentimeter dieser LSsung ist die Blutdrueksteigerung sehon recht erheblich und kann so groB wie der normale Druck sein, so dab sieh der Carotisdruck auf das Doppelte hebt. Dabei treten grebe langsame Pulse auf~ die der Kurve manchmal das gew5hnliehe Bild ether Blutdrueksteigerung verleihen, hi~ufig aber erst etwas versp~ttet einsetzen, und die sicher- lich zum Tell die Folge ether Vagusreizung duIeh die Drucksteigerung stud. In den meisten Fi~llen aber zeigt das Pulsbild noch eine weitere Veriinderung, kurze Zeit~ etwa 1 Minute nachdem der Blutdruck sieh auf die neue H(ihe eing'estellt hat, treten zu den langsamen groBen Pulsen in regelm~tl]iger Folge Senkungeu des Druekes hinzu, so dab das Pulsband auf der Kurve yon einem bestimmten Augenblick an eine viel grOBere Breite aufweist~ z. B. doppelt oder dreimal so breit erseheint~ als es vorher bet den groBen regelmi~Bigen Pulsen wa 5 die sehon zu einer Verbreiterung des Bandes der Pulse auf der Kurve gefUhrt batten. Durehtrennt man jetzt die Vagi auf beiden Seiten, so hSren diese groBen Pulse auf und machen kleinen fre- q uenten Platz, aber h~ufig kommt es zu einer neuen auBerordent- lichen Steigerung des Druckes; manehmal bleibt der Druek naeh der Vagusdurehtrennung unveriindert oder sinkt in geringem MaJ]e. In einigen Versuehen gaben wir Atropin, urn diese Vaguspulse zu be-

Die Wirkung yon- Uzara anf den. Blutdruck. 77

seitigen oder zu verhindern, und dabei fiel es uns aaf, dab die Pulse naeh mehreren Uzaroninjektionen wieder deutlich grSiier geworden waren; als der Vagus elektriseh gereizt wurde, stellte sich heraus, dab er wieder auf den elektrisehen Reiz ansprach. Wir haben dieses antagonistische Verhalten dann in einigen Versuehen genauer unter- sueht und dasselbe mehrere Male hintereinander an demselben Tier beobaehten kSnnen, ttiiufig zeigte sieh, dab der elektrisehe Vagus- reiz erst etwas versplitet w~rksam wurde oder dab spiiter noeh ein- real eine Senkung des Druekes eintrat, naehdem tier Erfolg der Vagusreizung sehon vortiber war. - - Gleiehzeitig-treten bei einer etwas grSl~eren Dosis Uzaron Kriimpfe auf, die meist zuerst den klonisehen, dann nach einer kurzen Pause den tonisehen Charakter aufweisen. GrSBere Gaben eines ~arkotikums kSnnen das Auf- treten tier Kriimpfe verhindern, doeh sind bei dem meist verwand- ten Urethan sehon erhebliehe Dosen n~itig, um die Kr~tmpfe auch naeh starken Uzarongaben zu verhindern. Das U'rethan gaben wir dabei in lO~ Liisung intraven~is. Schon diese Verhinderung der Krlimpfe dutch groBe Gaben eines narkotisierenden Stoffes sprieht far den zentralen Ursprung der Kr~mpfe, beweisend daftir ist das Ausbleiben naeh Rtlekenmarksdurehschneidung und das Freibleiben einer Pfote naeh Durehtrennung des zugeh(irenden Isehiadikus. In einigen Versuehen hubert wir die Kr~mpfe durch Kurarisierung des Tieres verhindert, und dabei wnrde beobaehtet, dab naeh der Uzarongabe wieder spontane Atembewegungen zu sehen waren und dab weiterhin aueh wieder spontane Bewegungen auftraten. Es konnte also aueh ein antagonistis.ches Verhalten des Uzarons gegeniiber dem Kurare festgestellt werden.

2. Die Ur s a che der B l u t d r u e k s t e i g e r u n g nach Uzaron. Die Steigerung des Blutdruekes naeh intravenSser Uzaroninjektion

ist dureh eine Kontraktion der kleinen Arterien bedingt, in iihnlieher Weise wie die BhtdruekerhShung naeh Adrenalin. Der periphere Charakter dieser Drueksteigerung geht daraus hervor, dab aueh naeh Rtiekenmarksdurehsehneidung auf Uzaron ein Anstieg des Carotis- druckes erfolgt. AuBerdem hat Loening(1) naeh der yon Frey- O. B. Meyersehen Methode an Bhtgef~i~streifen die direkte Ein- wirkung zeigen k(innen.

Wir geben in den zwei folgenden Versuehen Belege far die periphere Natur der Blutdrueksteigerung. Der erste Versueh wurde naeh Halsmarkdurehtrennung vorgenommen, im zweiten wurde noeh auBerdem das Mark 'peripherw~rts zerst(irt, um aueh die im Riieken-

6*

78 VI. A. G~RBER.--E. FREY.

mark gelegenen uutergeordneten vasomotorischen Zentren auszu- schliel]en, die z. B. nach Strychnin auf den Erstickungsreiz hin in Aktion treten.

V e r s u c h 1.

Kaninchen, ~ , 1450 g, in -~thernarkose ttalsmark durchtrennt~ kiinstliche Atmung (Pendeltrichter).

Blutdruck Nach Min. Bemerkangen tara Hg

0 %

1

2 3 4 5 8 8~/2 9

19U~ i t 12 13 16 16~/~ 17 17~/~ 18 19 20 2~

22 22 22 36 52 46 51 47 3~ 31 3~ 42 41 37 38 33 16 17 17 24 28 24 24 21

1 ccm 2O/oiges Uzaron in die 0hrvene

1 ccm 2O/oiges Uzaron in die 0hrvene

1 ccm 2o/oiges Uzaron in die 0hrvene

Kurve zu Versuch 1.

. ~ ~ , ~ r

Kuniachen, weiblich, 1450 g. l=falsmark in Athernarkose durchtrennt. 1 unten, 2 l~litte, 3 oben.

1 ccm 2o/oigos Uzaron in die 0hrvene aufjeder Kurve,

Die Wirkung von Uzara aaf den Blutdruck. 79

Versuch 2.

Kaninchen~ ~ 1100 g, 1,5 g Urethan intravenSs; Halsmark dnreh- trennt und Rtickenmark zerst8rt. Ktinstliche Atmung (Pendeltrichter).

Blutdruck Nach Min. mm Hg Bemerkungen

0

1 1% 2 3 4 5 8 8% 9 9112

10 11 12 13

10 10 34 40 36 32 28 26 10 10 30 29 30 28 24 22

1 ecm 2O/oiges Uzaron in die Ohrvene

1 ecru 2O/oiges Uzaron in die 0hrvene

Kurve zu Versnch 2.

, , , , , , , , ,

Kaninchen, m~,nnlich, 1100 g, 1,5 g Urethan intraven~s, Halsmark durchtrennt und Riickenmark zerst~rt. 1 unten, 2 oben.

1 cem 2o/0iges Uzaron in die 0hrvene auf beiden Kurven.

Uzaron hebt atso dureh periphere Einwirkung auf die Gefiif~e den Blutdruek.

3. D a s P a l s b i l d n a e h U z a r o n .

Die folgenden Versuche zeigen den Anstieg des Blutdrttckes nach Uzaroninjektion and das gleiehzeitige Auftreten yon groBen langsamen Pulsen. Sie wurden mit dem vervielfaltigten Queeksilber- manometer gesehrieben, wenn niehts anderes vermerkt ist. Man sieht,

80 u A. G~RBER. - - E . FnEY.

dab zuniichst nach Anst ieg des Druckes Vaguspulse auftreten, die

d a n n sparer dutch hitufige regelmaBige D r u e k s e n k u n g e n unterbroehen

werden. ATe,rsuoh 3.

Kaninchen, ~ : 1850 g, -6hne :Yarkose.

Blutdruck Nach Min. Bemerkungen

mm Hg

0 1 2 3

4 5 6 7 8 9

10 11 12 13

15 18 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38

i24 122 122 122 122 138 140 138 132 124 124 116 106 110 9~

100 100 98 98 98 98 96 95 91

101 104 108 108 10t 104 102 156 112 102 128 68 38 3O 26

1,5 mm Palsh(ihe

1 ecru 2O/oiges Uzaron 1,5 mm PulshShe 4 , >

4 ,, 8 7 8 ~

8 ,, ; Vagotomie beiderseits 2-3 . 1 ccm 5O/oiges Atropin intraven(is 2 ram Palshi3he

2'--3 mm "Plflsh(ihe

Vagusreiz Roll.-Abst. 0 neg. Unruhe

Vagusreiz Roll.-Abs~. 0 neg.

2--3 mm Pulshiihe 1 ccm 2O/oiges Uzaron 10 mm Pulshiihe, klonische Kr~mpfc

keine KrKmpfe mehr 6 mm Pulshiihe, tonischer allg. Krampf

+

Die Wirkung ~oa Uzara auf den Blutdruck. 81

Kurve zu Versueh 3.

,,;,,,,,,i,? '+~''t~''+'' "t+'I~, ' I I ~,t,,,,,,,,,,,~ ~,, ........ , , " , " " ~

K.~ninchen, ~, 1 cem ,~ 1800 g 20/0!ges Uzal'on

beiderseits 1 ccm V.-R. R.-A. Vagotomie 5O/oiges - 0 cm

Atropin

Kurve zu Versueh 3.

L

.,,al

m ~ . r m l w l . ~ + * ~ , , m . . . , , . . , , , , . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . , * . n m l l U m m l , m r l m m m l m m n l l w m m

r

. ~ ~ ~ ~ , . .

~:~ ~::~ ~ o ~ '5"

In diesem Versueh sinkt naeh der Vagotomie der Druek etwas ab, wiihrend die grol]en Pulse kleineren Platz maehen. An dem Pals- bild iindert die Atropingabe naeh der Vagusdurchtrennung nichts mehr, die Vagusreizung war also hier zentraler :Natur. Nach tier zweiten Uzaroninjekfion +treten K ri~mpfe auf, erst klonisehe, dann tonisehe, die den Tod herbeifUhren. Das gleiche Verhalten zeigt der folgende Versuch.

8 2 VL A, GURBER, - - E, FREt .

Versueh 4.

Kaninchen~ 27 1300 g, 1,2 g Urethan intraveniis.

Blu~druck Nach Min. Bemerkungen mm ttg

0 %

1

I/' 2

2

3 ~/~

4 I/2

5 %

6

112 110 140 144 160 173 173 172 171 172 172 104 28

1

11/2 ).

mm Pulshiihe ; I ccm 2O/oiges Uzaron intraveniis

; Vagotomie beiderseits

; 1 ccm 0,5O/oiges Atropin intraven.

Vag'usreiz Roll.-Abst. 0 neg.

1 ecru 2O/o iges Uzaron intraven(is Kr~impfe §

~Nur unterseheidet sieh dieser Versuch vom vorhergehenden da- dureb, dab nach Vagusdurchschneidung der Blutdruck weiter in die HShe geht. Die folgende Atropinliihmung der Vagusperipherie ~ndert niehts mehr an dem Pulsbild. Man kann nun in diesen beiden Ver- suehen den EinfluB der spiiteren Vuffusdurchsehneidung" auf den Blutdruek, einmal in erhShendem Sinne, das andere Mal in herab- setzendem, mit der Anderung der Pulszahl in Zusammenhang bringen; denn in dem letzten Versuch war das Aussetzen des Pulses besonders ausgeprfigt, fiillt dieser fort, so wird mehr Blur gef~irdert als vorher. - - hn vorherffehenden Versuch dagegen waren die langsamen Pulse sehr reg'elmKBiff und haben scheinbar mehr Blut geF6rdert als die kleineu nach der Vagusdurehtrennung'. Aber derartige Erwagungen treffen ftir den folgenden Versuch nieht zu: bier ftihrte die Vagotomie zu einer auBerordentliehea Drucksteigerung, uud die Pulse wurden gleichzeifig viel seltener.

Die Wirkung yon Uzara auf den Blutdruck. 8 3

Vers uch 5.

Groi]es Kaninchen~ ohne Narkose. Einfaches Hg-Manometer.

Blutdruek Naeh Miu. Bemerkungen

mm Hg

0 1

11 12 3O 50 75 76 78 8O

100 112 113 125 129 130 140 160 165 166 167 171

112 131 113 138 104

86 100

92 158 118 120 120 144: 138 134

98 114 116 128 130 130 130

0,5 ecru lO/oiges Uzaron intravenSs, 2 mm Pulsh~ihe 2 mm Pulsh(ihe 2 ~> >, 1 ecru 10/oiges Uzaron intraven(is 3 >> +,

lt/._, ,> ,> 5 ccm 2O/o iges Uzaron rektaI

9 ~> ,>

2 ~> ,>

2 >> 10 ,> ,>

9 '>

1/.2 >,

2 >~ >>

5 >> .>

5 >>

5 >> >>

5 >,

Vagotomie beiderseits

1 cem 20/oiges Uzaron intraveniis

1 ccm 5o/oiffes At rop in intraven(is

Vagusreiz positiv

Zwei Pulsbilder aus Versueh 5.

i . .

i..ip,..,,,i...,i,.i,.kl,l., , i '~1 I i , ' ' : ' ' " i .....:., . . . .

Vagotomie beiderseits

Kaninehen ha t schoa einige Gaben Uzaron erhalten.

?"t '1~! i ' I :~ . . . . . . ,, if ,,,L,, . . . . if, l l, ! ,', ", '/ I I

1 e c r u 2O/oiges Uzaron intravenils (bei vagotomierten Tier)

84 VI. A. GORBE~. -- E. FRE~ ~.

Aul~er dieser starken Blutdrueksteigerung dureh die Vagotomie und dem Auffreten yon groBen langsamen Pulsen ist der Versueh dadureh bemerkenswerti dab nach der dritten intra~enSsen Uzaron- gabs, naehdem die Vagi beiderseits durehsehnitten waren, gleiehzeitig mit tier Hebung des Druekes ausgesproehene ~Vaguspu~se<: auftreten. Diese kSnnen hier nieht dutch zentrale Vagusreizung dllreh_ die Drnck- erhShung ausgel0st sein, sondern miissen im Herzen selbst ihren Ur- sprung haben. In den anderen Versuehen hob die Durchschneidung des Vagus die Vaguspulse prompt auf, ~hier traten sie erst nach diesem Eingriff so recht in den Vordergrund und waren bei der folgeuden Uzarongabe wieder auBerordentlieh stark"ausgeprligt. Diese groi~en langsameu Pulse blieben lunge Zeit bestehen und werden wieder yon h~tufig'eh tiefen Senkungen des Druekes unterbroehen. Es mul] also dem Uzaron eine periphere'Einwirkung auf das Herz in der Weise zukommen, dab groBe langsame Pulse auftreten, die zu wiedel:holten Senkungen des Druekes fUhren. In anderen F~llen htiren die Vaguspulse naeh der Durehtrennung des Nerven auf, und es handelt sieh�9 dabei wohl um eine reflektorisehe Erregung des Vagus~ntrums dureh die Drueksteigerung, zu der sieh eine direkte zentrale Reizung dureh das Uzaron dazugesellen kann. DaB peripher im Herzen Veri~nderungen gesetzt werden, welche zu dem Auftreten yon langsamen Pulsert ftihren, wird aueh noch aus den folgenden Versuehen hervorgehen; es wird sieh zeigen, dab naeh Vagusreizung hi~ufig eine langdauernde Naehwirkung bestehen bleibt.

4. Der A n t a g o n i s m u s yon Uza ron und yon Atropin.

Der letzte Versueh zeigte am SchluB, dab einige Zeit nach der Eiugabe yon 1 ecru 5o/oigen Atropins der elektrisehe Reiz des Vagus wieder yon Erfolg war, naehdem das Tier vorher grSl~ere Mengen yon Uzaron erhalten hatte. Eine solche elektrische PrUfung der Er- regbarkeit der Vagusperipherie wurde vorgenommen, well die Pulse, die zuerst nach der Atropinisierung ganz klein waren, allm~thlich wieder an tttihe zunahmen. In den folgenden Versuehen wurde diese Wiederherstellung tier elektrisehen Erregbarkeit des Vagus dureh Uzaron naeh vorheriger Li~hmuug dureh Atropin genauer verfolgt.

Die Wirkung yon Uzara auf den Blutdruck. 85

Gro•es Kaninchen~ Zentimeter Hg geeicht.

Versuch 6.

ohne ~arkose; Gummimanometer, nachher in

Blutdruck Nach Min. mm Hg Bemerkungen:

0 5 6

10 11 13 14 9,0 22 23 26 3O 31 34 35 38 40 45 5O 60 65 69 70

110 110 130 108 132 114- 120 120 125 19,5 112 19,2 78

108 110 110 102 106 98 90 88 84 85

Hiiufige Unrahe 1 ccm 20/oiges~Uzaron intravenlis

Vag6t6mie l'echts , , j ' ,

Vagusreiz reehts positiv, Senkung bis 95 �9 Vagotomie: links Vagusreiz links? Vagnsreiz links positiv, Senkung bis 70 1 ccm 2O/oiges Uzaron intraveniis

Vagusreiz links positiv, Senkung bis 55 0,5 ccm 5O/oiges Atropin intraven~is

Vagusreiz links negativ

Vagusreiz links positiv, Senkung bis 70

Hier trat bei einem Tier, welches groBe Gaben yon Uzaron erhalten hatte, 3/4 Stunden naeh der Injektion yon 0,5 ecru 5% iger AtropinlSsung die Erregbarkei t des Vagus wieder ein. Direkt naeh tier ktropingabe war der Vagusreiz ohne Erfolg. In den folgenden Versuehen wurde dann naeh der Atropini~sierung Uzaron zugeftihrt.

86 VI. A. GORBElt. - - E. FREY.

GroBes Kaninehen, ohne Zentimeter Hg geeieht.

Versueh 7.

:Narkose; Gummimanometer, nachher in

Blutdruck Nach Min. mm Hg Bemerkungen

0 5 7 9

13 14 15 16 17 18 21 23 27 30 32 40 43 45

110 110 50 95 95

112 112 115 140 140

1 ccm 5o/oiges Atropin intraven(is

Vagusreiz negativ, Unruhe 1 cem 2O/oiges Uzaron intraveniis Vagotomie reehts Vagusreiz negativ Vagotomie links Grol3e Pulse Vagusreiz positiv, Senkung bis 115

132 122 110 122 120 128 120 140

. . . . . . . 100

. . . . . . . 92

. . . . 89 )> ~ ~) 90

1 ecru 2O/oiges Uzaron intravenSs Vagusreiz positiv, Senkung bis 98

Auch in diesem Versuch wurde der Vagusreiz nach Uzaronzu fuhr wieder wirksam, nachdem der Iqerv durch 1 ccm 5o/0ige~ Atropins geli~hmt worden war. Es wurde also auch bier eine rech erhebliche Dosis Atropin verabfolg t ; denn, wie bekannt , sind seh viel k le inere Gaben zur vollsti~ndigen Vagusl l ihmung ausre icheni

V e r s u c h 8.

Kaninchen, ~ , 1950 g, 2,2 g Urethan intraven6s.

~Nach Min. Blutdruck ,nm Hg

0 120 ~A 139 V2 136

1 132 2 139 2t~ 135 3 132 3t/~ 132 4 134

Bemerkungen

0,5 cem 2O/oiges Uzaron intraven(is, PulshShe 2 m~ Grot3e regelm~l]iffe Pulse, 5 mm hoch GroSe unreffelm~$ige Pulse, bis 15 mm hoch Vagotomie beiderseits, Pulse darauf 2 mm hoch 0,5 ccm 0,5o/oiges Atropin Vagusrei~ Roll.-Abst. 0 cm neff. Pulshiihe 2 mm

0,5 gem 20/0 Uzaron intraventis Vagusreiz Roll.-Abst. 0 cm, ab und zu gepriift, ste

negativ

Die Wirkung von Uzara auf den Blutdruek. 87

Blutdruck Nach hlin. Bemerkungen

mm ~Ig

5 6 7 8 9

10 11

111/9 12 13 13t/2

134 140 142 140 134 134 115

125 130 135 124

Vagusreiz immer noch neg.; 0,5 ccm 2O/oiges Uzaron intraven~is

Vagusreiz? Vagusreiz Roll.-Abst. Ocm pos., Senkung bis 104

~> ~> pos., >> ~ 93, darauf wiihrend 7 Pulsen Erholung, dann steiler Druekabfall, Tod

Pulsbild aus Versueh 8, Anfan~.

rd~t

0,5 ecru Vagotomie 0,5 ccm 2O/oiges Uzaron beiderseits 0,5o/oiges Uzaroa

Kaninchen, 2, 1950 g, 2,2 g Urethan intraven~is.

H ie r s tel l te s ich d ie E r r e g b a r k e i t de r V a g u s p e r i p h e r i e nach

11 Minuten nach der A t r o p i n g a b e - - 0,5 ccm 0~5O/o - - w i e d e r her,

n a c h d e m 1/2 ccm 20/0 i ge r Uzaronl~isung schon vor der A t r o p i n i n j e k t i o n

und zwe ima l nachhe r gegeben wurde .

V e r s u c h 9.

Kaninehen, 2 , 1000 g, 0,5 g Urethau intraven(is, Vagi durehtrennt.

Blutdruck Naeh Min, Bemerkungen

mm ttg

0 130 128 128 127

VagusreizRoll.-Abst. 16 eva pos., Senkung bis 11~ ~ 18 , ~ ~ 120

, ~ 20 . . . . 122 ~ 22 ~ neg.

~S VI. A.G~RBEa.-- E. FREu

Blutdruck" Nach l~lin. Bemerkunffen mm l:fg

2

3 4 5 6 6% 7 71/2 8,/~

10

11 11i./2

12 121/2

124 124 12~ 121 119 114

i 162 I 170 r 170 etwa 140

I i

130 1 I l

122

110 109

115 180

1 cem 0,5o/oiges Atropin intravenSs Vagusreiz Roll.-Abst. 0 cm neff.

0,5 ecru 2o/oiffes Uzaron intraven6s

GroBe langsame Pulse Vagusreiz Roll.-Abst. 0 cm?, starke Schwankungen

des Druckes Vagusreiz Roll.-'Abst. 0 cm pos., Senkunff his 120,

im iibyigen wieder gleichm~13iger Druek und kteine Pulse

Vagusreiz Roll.-Abst. 0 cm pos., Senkung bis 110 ,, ~, 10 ~, neff. 7> 7) ~ >) ,>

~, ,, 0 ,~ pos., Senkung bis 96 I ecru 0,5O/oiges Atropin intraven~s, Senkung bis 90,

Steigerung his 122, Vagusr. Roll.-Abst. 0 cm neff. 1 ccm 2O/oiges Uzaron intraven~s Vagnsreiz Roll.-Abst. 0 cm neff. Darauf Kr~mpfe, Drueksenkung, Tod

In diesem Versuch haben wir wie in den folgenden vor ~ter Atropininjektion die Reizschwelle des Vagus ermittelt, um festzu- stellen, wie welt die Herstellung der Erregbarkeit des Vagus geht. Wir sehen hier eine teiIweisc Wiederherstellung der Erregbarkeit, h~tten aber bei einigem Zuwarten sicher eine Erholung yon de1 L~hmung' konstatieren kSnnen in dem Ausmag, dab die alte Reiz- schwelle wieder hergestellt wUrde. Denn dab es eiue so weitgehende Erholung yon der Atropinl~hmung gibt, zeigt der folgende Versuch

V e r s u c h 10.

Kaninehen, (J , 1400 g, 1,5 g Urethan intravenSs. Vagusreiz l inks

Nach hlin. Blutdruek mm Hg Bemerkungen

i 6 104 1 104 2 110 2~/2 112

V.~gotomie beiderseits Vag'usreiz Roll.-Abst. 25 neff.

, 21 pos., Senkung bis 109

Die Wirkung yon Uzara auf den Blutdruek. 89

Blutdruek Nach Min. Bemerkungen

mm Hg

112 Vagusreiz RoU,-Abst. 25 neg, 112 ~ ,, 22 pos , Senkung bis 109

3 112 1 corn 0,5o/0iges Atropin intraventis 4 112 Vagusreiz Roll.-Abst. 22 neg.; fortgesetzt Unruhe

.. 14 . . . .

5 118 , 0 ~> ,~ 7 116 1 ccm 20/0iges Uzaron intravenSs 8 134 9 , 146 Vagnsreiz Roll.-Abst. 0 neg.

10 . 140 ,> ~ 0 pos., Seukung bis 130 11 128 ,> ,> 0 . . . . . 112 11'/2 112 ~ 10 , ~ 84 121/2 49 ,~ ,> 22 . . . . . . 44 14 , 36 OroB'e ]angsame Pulse~ welters Senkung, Tod

Die Reizschwelle lag bier bei 22 cm Rollenabstand, 1 ccm 0,5o/oige AtropinlSsung machte den Vagus uncrregbar; nach 1 ccm 2o/oigen Uzarons war der Vagus wieder fth" den elektrischen Strom bei Roll.-Abst. 22 cm erregbar.

Wir habeu uns iibrigens Uberzeugt, dab naeh einer Oabe yon 0,5 ccm einer 0,5 %igen Atropinl~sung ohne Uzaronzufuhr eine Wieder- herstellung tier grregbarkeit in 52 Minuten bei einem Kaninchen yon 1800 g nicht eintrat, dab also weder nach der angewandten kleinen Gabe yon Atropin, noch vicl weniger natttrlich naeh dem Zwanzigfachen derselben eine spontane Erholung in den bier in Be- traeht kommenden Zeiten eintritt.

Versuch 11. Kaninchen~ ( ~ 1100 g~ 0~6 g Ure than intraven(is~ beide Vagi durehtrennt .

Blutdruck 5;ash ]~in. - Bemerkungeu

mm Hg

1 l*h 2

2% 3

3% 4

4'/-,

5s/4

110

110 110 96

102 159 164 170 170

161

Pulsh0he 1 mm Yagusreiz Roll.-Abst. 14 cm pos., 8enkung bis 94

,~ 20 ,7 neg. �9 18 ., ~, �9 16 ,, pos., Senkung bis 97

Pulshiihe 1 ram, 1 ccm 0,5O/oiges Atropin intraven~s ,> 1 ~, , Vagusreiz Roll.-Abst. 0 cm neg.

1 ecru 2o/oiges Uzaron intravenSs, Pulsh6he 1 mm PalshCihe 3 mm

3 ,, ~, 2 >~ , Vagusreiz Roll.-Abst. 0 cm pos.: fortgesetzt Vaguspulse, Senkung bis 140, Schwankungen des Druckes

lm mer noch langsame grol~e Pulse und Schwankungen des Druckes; je tz t Kri~mpfe, Druek sinkt und schwankt stark, Tod.

90 YL A. G~RBER.--E. FREY.

Knrve aus' Versnch 11.

rl ~ r ,, , r , ~ . . . . , , ' , %1, ,~,

1 ccm Vagusrelz Vagusreiz 2O/oiges Uzaroa R.-.A. 0 cm R.-A. 0 cm

intraveniis neg. pos. (Nachwirkung) Kaninchen, c~, 1100 g; 0,6 g Urethaa intravenils, beide Vagi durchtrennt, 1 ccm

0,5o/oiges Atropin intravenSs, Vagusreiz R.-A. 0 cm negativ.

Wieder fund eine Wieflerhersteltang der Erregbarkei t des Vagus ftir den elektrischen Reiz naeh der Atropinli~hmung statt. Dabei werden die Pulse sehon wieder grtiger, ehe der Vagus auf den elektrisehen Reiz anspricht. (Tetanisierende Strtime eines kleinen Induktoriums~ dessen primiirer Kreis mit zweimal zwei Salmiakele- menten gespeist wurde.) Interessant ist hier, dug naeh der ersten wieder erfolgreiehen Vagusreizung fortgesetzt groge Pulse auftreten, die li~ngere Zeit bestehen bleiben, nachdem die Reizung sehon aus- gesetzt worden war. :Noch deatlieher tritt diese ~aehwirkung der Reizung, die man unter solchen Umst~nden beobachten kann, in dem folgenden Versueh hervor.

Ve r such 12.

Kaninchen 7 0 ~, 1900 g~ 4 g Urethaa intraveniis. u durchtrennt. Vagusreiz Roll.-Abst. 19 cm negati•, 18 cm positiv; erhMt 0,5 ccm 0:5 ~ Atropia inr darauf Vagusreiz RotL-Abst. 0 cm negativ~ dann 0~5 ccm 2 o/o iges Uzaron intraveniis~ Vagusreiz bleibt zun~tchst negativ. Darauf gerinnt das Blut in tier Kaniile. b~ach der Reinigung ist Vagusreiz Roll.-Abst. 18 cm wieder yon Erfolg, daher wird noch ein Versuch angeschlossen.

Nach Min. I Blutdruck ] mm Hg Bemerkungen

0 I 118 1/2 114

1 116 lt/2 106

I

2 ~ 105 2t/2 I 116

Vagusrelz Roll.-Abst. 0 em pos., Senkung bis 70 ,~ ,~ 18 ,> ,> ,~ 86

0,5 ecru 0,5O/oiges Atropin intraven(is Vagusreiz Roll.-Abst. 18cm neg., Roll.-Abst. 0era neg 0,5 ccm 2o/oiges Uzaron intravenSs (nach einigeu Schwankungen)

Dio Wirkung yon Uzara auf den Blutdruck. 91

Blutdruck Naeh Min. Bemerkungen

mm tIg

8 8%

4 5 5%

6.~/~

9 10

11

124 132

139--86 142--88 146--100

148

141

140

137 138

130

Yagusreiz Roll.-Abst. 0 cm pos., kurze Senkung bis 104 ~ 0 ~ ,~ sofbrt ~ ~ 92,

daran anschliegend lange Zeit tiefe Senkungen bei grol3en Pulsen

u Roll.-Abst. 18 cm etwas verspiitet pos., Senkung his 81

Vagusreiz Roll.-Abst. 10 cm pos., sofort. Senkung his 52, nach einigen Pulsen nochmals bis 48, dana wieder kleinere regelm~I~ige Pulse ohne Druekschwankuugen

Vagusreiz Roll.-Abst. 18 cm = sofort Senkung bis 110, nach einigen Pulsen his 42, dazwischen Erholung bis 138

Vagusreiz Roll.-AbsL 18 = sofort Senkung bis 114, dann wiihrend 10 Pulsen 141, dann nochmals Senkung bis 48

regelmiil~ige Pulse Vagusreiz Roll.-Abst. 15 cm = sofort Senkung his

110, dann wiihrend 7 Pulsen 134, dalm nochmals Senkung bis 38

0,5 ecru 0,50/0iges Atropin intraveniis, Senkung, Tod

Kurve zu Vorsueh 12.

, ~ ~t~ I',11

~ ~

~ . ~ ~ I + + T + + + + ~ ~

~ . ~ o-'" ~ . ~

Kaniuehen, mEnnlieh, 1900 g, 4 g Urefhan intraveniis, auf der Kurve ----- Vagusreiz, R.-A. = Rollenabstand, V.-R. ---- Vagusreiz, + = mit, - - ~ ohne, (+) = mit

verspiitetem Erfolg. A r c h i v f . e x p e r i m e n t . P a t h . u . P h a r m a k o l . B d . 75. 7

92 VI. A. G~RBER.-- E. FREY.

In diesem Versueh konnte zweimal die grholung des Vagus konstatiert werden, beide Male naeh einer Gabs yon 0,5 ecru 50/oigem Atropin. Wieder traten im AnsebluB an eine erfolgreiehe Vagus- reizung dureh lange Zeit augerordentlieh groge langsame Pulse auf. Im weiteren Verlauf des Versuehes beobaehtet man nun ein eigen- tUmliehes Verhalten des Pulses derart, dab sofort naeh der tleizung ein Siuken des Blutdruekes zu konstatieren ist, dab sieh dann der Druek vielleieht w~hrend zehn Pulsen auf der normalen HiJhe bi~lt, dab dann aber eine abermalige tiefe Senkung des Druekes eintritt welehe die sofortige an Stitrke welt tibertrifft. Es wird also die Vagusperipberie, oder vorsichtiger ausgedriiekt, das Herz in einen Zustand einer gewissen Labilit~t dt~reh Uzaron versetzt, der darin besteht, da[~ eine Vagusreiztmg dureh den elektrisehen Strom naeh vorheriger Atropinlghmung wieder wirksam wird, dab aber gleiehzeitig dieser Reiz eine langdauernde Naehwirkung entfaltet oder eine zweimalige Wirkung aufweist, so dab naeh kurzer Erholung des Blut- druekes yon ~ der Senkung wi~hrend des Vagusreizes eine noehmalige tiefe Senkung des Druekes eintritt; diese z~veite Senkung kann bei weitem erheblieher sein als der momentane Erfolg der Vagusreizung selbst. Aueh vorher sahen wir sehon am vagotomierten Tier ohne Atropiuinjektion, dag Uzaron langdauernd groge langsame Pulse hervorrufeu kann. Es tritt also uaeh Uzaron ein Zustand ein, weleher -~hnliebkeit mit einer r des Vagus besitzt, tier abet nicht identiseh mit einer Vagusreizung ist. Wir prtiften daher die Erregbarkeit des Vagus gege-n den elektrisehen Strom, doeh lieg sieh eine erhShte Anspruehsf~higkeit des Vagus auf diesen Reiz nicht naehweisen.

Versuch 13. Kaninchen~ (~7 1250 g~ ohne Narkos% reehter Vagus durchtrennt~

peripher gereizt.

Nach Min. Blutdruck Bemerkungen mm Hg

0 1 11/2

2 2~h 2~/2 3 3'h 3~/2

110 112 112 112 112 112 114 136 140 141

Vagusreiz Roll.-Abst. 20 cm neg.

,, ,7 17 ,, , ,7 ., 18 ,, (lange) pos.

,, 19 ~ neg. 0,5 ccm 2o]oiges Uzaron in die 0hrvene Vagusreiz :Roll.-Abs~. 19 cm neg.


Blutdruck ~aeh ~r Bemerkungen mm tIg

41/4 5 51/.~ 6 6'/~ 7

136

142--110 170--124 175 170 157 148

Vagusreiz Rol|.-Abst. 18 cm (lunge) pos., dauernd grol3e langsame Pulse

Vagusreiz Roll.-Abst. 18 cm pos. Vagotomie links, Pulse sofort klein, Unruhe Vagusreiz Roll.-Abst. 18 cm neg.

~ 17 ~> ~

1 mm hoch

)) )~ 17 ~ , gleich darauf Kr~impfe, Druck sinkt, Lungeu(idem, Tod

Die Reizschwelle des Vagus blieb unbeeinfluBt dutch die Uzaron- injektion. Es handelt sich also weder um eine periphere Vagus- reizung noeh um eine Erh~ihung der Erregbarkeit des Herzhemmungs- herren; jedenfalls wird das Herz in einen Zustand versetzt, in welehem es zu langsamen Palsen und zu zeitweisem Aussetzen eines Sehlages neigt. Als Erkli~rungsmSglichkeit ftir diese Erscheinung kommt eine St(irung der Uberleitung, eventuell eine Kammerautomatie in Betraeht. Wit haben daher eine Reihe yon Versuchen unternommen, die zur Klarstellnng dieses Punktes dienen sollen und tiber welehe sp~iter bei Besehreibung der Herzwirkung nither eingegangen werden soll. DaB gerade im Ansehluf~ an eine Vagusreizung derartige Zu- stlinde eintreten kSnnen, ist bekannt, und es sei hier nur auf diese MSgliehkeit hingewiesen. Die einfaehe Verzeiehnung des Blutdruekes gentlgt ja zur Analyse derartiger Verh~dtnisse nicht, und wit erwi~hnen die Wirkung yon Uzara auf das Herz nur deswegen~ well sieh bier sehon Anzeiehen einer tterzwirkung auf der Blutdruekkurve finden. Denn wir stoi3en auf eine Beeinfiussung" des Zirkulationsapparates durch Uzara, die gewisse Ahnliehkeiten mit der Digitaliswirkung zeigt.i nut scheint bei Uzara die GefitBwirkung vorzuherrschen und die Anderungen des Herzsehlages selbst erst in zweiter Linie zu kommen. Wir h~tten es danaeh mit einem KSrper zu tun, deretwa zwischen Adrenalin und Digitalis in seiner Wirkung s~i~nde.

5. Anhang. Der A n t a g o n i s m u s v o n U z a r o n u n d v o n K u r a r e .

Als in einem Versueh zur Unterdrtickung der Kriimpfe vor der Uzaroninjektion Kurare gegeben worden war, fiel es auf, dab naeh einiger Zeit - - naeh wiederholten Uzaroneinspritzungen - - das Tier wieder spontane Bewegungen mit den Nasenfltigeln ausftihrte, wie sie als Mitbewegangen bei der spontanen Atmung auftreten. Gleich-

7*

9~ VL A. OORBEg.--E. FREY.

zeitig sah man trotz der knnstliehen Atmunff (Apparat yon H. Meyer) spantane Atembewegungen des Thorax sich einstellen. Da nun die Atmung die am sp~testen bei der Kurareli~hmung aufhSrende and beim ~aehlassen der Wirkung zuerst wieder aufh'etende Bewegung ist, deutete dies auf ein Verklingen der Kurarewirkung. Es wurde daher die Reizung des Ischiadikus vorffenommen, und in der Tat zeigte sick der Nerv wieder mit Erfolg reizbar. (Versueh 14.) Auch der folgende Versueh weist ein Naehlassen der Kurarewirkung naeh Uzaroninjektion auf.

Versueh 15.

Bei einem grogen Kaninehen, welches ktinstlich geatmet wurde (Apparat yon H. Meyer) fiihrte die zweimalige Injektion yon je 0:5 eem 1 ~ KurarelSsung zum Aufh(iren der Atmung. 9 Minuten nach der ersten and 3 Minuten naeh der zweiten Kurareinjektion wurde 0~5 cem 2 ~ Uzaronl6suug intravenSs gegeben, worauf der Blutdruek in mi~giger Weise anstieg, dabei wurden die Pulse grtiger. 25 Minuten naeh der Uzarongabe traten spoutane Bewegungea auf, die mit Sehwankungen des Blutdruekes einhergingen. Es wurde darauf wieder zweimal Kurar% je 0,5 ecru :to/~ig, gegeben~ worauf die Bewegungeu aufh6rten, b~aeh einer weiteren Injektion yon Uzaron, 1 ecru 2O/oig, hob sieh der Blutdruck, abet erst nach der doppelseitigen Vagotomie trat eine starke und anhal- tende Blutdrueksteigerung hervor 7 w~thrend deren sehr grol]e langsame Pulse bestanden. (Ein derartiges Pulsbild wurde schon oben, z.B. bei Versueh 5, besehrieben.)

Es handelte sieh bei den Versuchen um zwei verschiedene Kurare- prgparate, welehe beide eine starke Wirksamkeit besagen. Wit wollten nan in den folgenden Versuehen die WiederhersteIlung der Erreg'barkeit des Ischiadikus fes~stellen, dies gelang uns zun~ehs~ in den beiden n~ehsten Versuehen nieht.

Versueh 16. Kaninchen ~ 1250 g, ktinstliche Atmung (PendeMehter.)

Nach rBlutdruck i Min. mm Hg

0 1 2 22/4 3 5

100 98 97

150 100 109

Injektion in die Bemerkungen 0hrvcne

Atmuu~ steht Streichen der Bauchhaut rechter Ischiadikus durchtrennt Ischiadikusreiz Roll.-Abst. 0 cm ~

neT.

0,5 Gem lO/oiges Kurar(

52/4 108 0,5 cem 2O/oig'es Uzarm


6 6%

71/2 8

10 11 12 14 15 16 17 18 18t/2 19 20 21 211/~ 22 22~/~ 231/2 241/2 25 26

Naeh Blutdruek Min. mm Hg

120 120

122 102

. 80 70 80 86

Bemerkungen

88 86 68 50 50 60 50 50 50 5r 49 42 35 35 12

grol3e langsume Pulse Isehi~dikusreiz Roll.-Abst. 0 em

neg.

>> '> )>

7) >~

>) >>

)> $) :b

7) 7* ))

Injektioa ia die 0hrvene

0,5 cem 2O/oiges Uzaron

0,5 ecru 2o/oiges Uzuron

0,5 ccm 2O/oiges Uzaron

0,5 ccm 2o/oiges Uzaron

0,5 ccm 2o/oiges Uzaron

Y e r s u c h 17.

Kaninchen, ~ 1250 g, kiinstliche Atmung, Pendeltriehter, Isehiadikusreiz bei Rollenabstand 50 cm positiv.

Blutdruck Naeh Min. Bemerkungen

mm Itg

8 41/2 5 5%

71/2 8 8%

9 9,/,,

90 92

122 116 140 143 150 122

80 18

0,3 ecm lO/oiges Kur~re intraven(is. Atembewegungen steheu

Ischiudikusreiz Roll.-Abst. 0 cm neg. 0,5 cem 2O/olges Uzaron intraveniis grof3e langsame Pulse, Druck zwischen 138 und 98 Isehiadikusreiz Roll.-Abst 0 cm neg. spontane Bewegangen 0,5 ccm 2O/oiges Uzaron intruven(is

Ischiadikusreiz l%oll,-Abst. 0 cm neg., d~bei krampf- hafte Bewegungen.

Tod

96 VI. A, ~URBER, --E. FREy.

Hier t ra ten spontane Bewegungen auf, ohne dab der I schiadikus fur unsere Str~ime erregbar war~ nachdem der Kurares ierung wieder- holte Uzaroninjekt ionen gefolgt waren. In deutl icher Weise konnten wir aber wieder im folgenden Versuch die Wiederhers te l lung der Erreg 'barkeit des I sch iad ikus durch Uzaron nach der Kurarel~thmung konstat ieren.

V e r s u e h 18.

Kaninchen, O, 1450 g; 2 g Urethan in 10~ Liisung in die Ohr- vene; kiins~liche Atmung (Pendeltrichter). Reehts Isehiadikus durebtrennt; peripher gereizt~ reagiert er bei Rollenabstand 22 cm gerade, bei 20 am mit deutlichem Tetanus.

Zeit Blutdruck Injektion (0hrvene) Bemerkungeu mm Hg

11,15 Uhr 11,25 11,26

11,27 11,30

11,31 11,34 11,35

11,37

11,38

11,40 11,4l 11,42

11,45

11,50

11,55

12,00

12,01

95 102

104

1,0 em 0,5O/oiges Kurare (friseh)

110

122

132

128

132

126

0,25 cem 2o/oiges Uzaron

0,25 ecru 2O/oiges Uzaron


0,25 ecru 20loiges Uzaroa

0,25 ccm 2O/oig'es Uzaron

Isch.-R. Roll.-Abst. 0 em ~ -- Iseh-R. Ro|l.-Abst. 0 cm ~ - - ;

Vaguspulse Atmung steht

Vaguspulse bei hohem Druck, Isch.-R. RolI.-Abst. 0 cm = --; Nasenfltigel spielen etwas

Spontane Atemziige! hTasenfliigel bewegea sich

Sehr se[tene Pulse. Isch.-R. Roll.- Abst. 0 e m = Anfangszuckung

gpontanatmung

Ausgiebige Atemztige. Isch.-R. Roll.-Abst.0 cm=Anfangszuck$.

Isch.-R. Roll.-Abst. 0 cm =- Au- f~ngszuckuug

Isch.-R. Roll.-Abst. 0 cm=starke Anfangszuckung

IscK-R Roll.-Abst. 0 cm ~ Teta- nus; 5 cm ~ Tetanus; 10 cm ~- Auf~ngszuckung

Pulsbild normal; Isch.-R. Roll.- Abst. 1 0 e m ~ q - q - ; 20 c m ~ q-; 25 cm ~ -

Druck sinkt; Isch.-R. Roll.-Abst.


Blutdruck Injektion (0hrvene) Bemerkungen Zeit mm Hg

12,05 Uhr i 115

12,06 12,09

12,10 12,11 12,13 12,14 12,15

12,16

12,18

12,20

12~21 12,22 12,23

12,25 12,25

12~30

111

103

128 '

128

54


0,25 ecru 2%iges Uzaron 0,25 ccm 2O/oiges Uzaron 0~5 cem 2O/oiges Uzaron



0,5 ccm 2O/oiges 'Uzaron

Isch.-R. Roll.-Abst. 20 cm = -4-; 25 cm = --

Druek sinkt Isch. R. Roll-Abst. 20 cm=-+-A-;

21cm--A-; 2 2 c m ~ - - t ? )

Druck sinkt Druck sinkt

Fast dyspuoische Atmung; Iseh.-R. Roll.-Abst. 21 cm ----- + -4-; 22 cm = --

Druck sinkt; sehnappende: dys- pnoische Atemz~ige

Schwache, klonische Kriimpfe; Zeheu reehts in Ruhe, Druck steigt

Isch.-R. RolL-Abst. 21 = - t - ; 22=-4-; 2 3 = + ; 2 4 ~ - -

Druck steigt immer noch Druck sinkt

I Leichte Kr~impfe, erst in d. ob. Extrem., dann unten ; mehr Lauf- kriimpfe; Zehen rechts in Ruhe

I Kr~mpfe haben aufgeh~irt Laufkr~mpfe, Kaukr~impfe, ziem-

lich heftig; Druek sinkt Nut noch Kaukr~impfe; Druck

sinkt. Tod. [

Es wurde vorher die Reizsehwelle des Ischiadikus bestimmt, dann Kurare gegeben, wodurch die Atembewegungen aufhSrten. Gleich- zeitiff war der Ischiadikus unerregbar. Darauf wurden fortgesetzt kleine Gaben yon Uzaron intravenSs zugefUhrt. ~Noch ehe der Ischia- dikus wieder auf den elektrischen Reiz ansprach, traten die Be- wegunffen an den ~qasenfiUgeln auf 7 darauf spontane AtemzUge, und zuletzt wurde der Ischiadikus wieder fur den elektrischen Strom erregbar. Die sp~tter auftretenden KrKmpfe nach den Uzaroninjek- tionen lieBen die Zehen der entnervten Seite frei. Danach wirkt also Uzargn antagonistisch gegenUber Kurare. Es scheint dabei~ als sei die Wirkung yon Uzara nicht so ausgesprochen, als die yon Physo- stiffmin, welche R o t h e n b e r g e r ( 9 ) beschreibt. Immerhin besteht eine deutliche antagonistische Wirkung yon Uzara und Kurare.

98 VI. A. GSRnEI~. -- E. FREt.

Zusammenfassung. Man erhalt also bei intraveniiser Zufuhr yon Uzaron~ dem ge-

reinigten Extrakt der Uzarawurzel~ beim Kaninehen eine Blutdruck- steigerung betl~ichtlicher Art~ die peripher bedingt ist und aueh naeh Abtrennung oder ZerstSrung des Rtiekenmarkes zustande kommt. Gleiehzeitig damit werden die Pulse groB und ]angsam; zum Teil ist dies dutch refiektorische Vagusreizung bedingt, und die Vagus- pulse verschwinden nach Vagotomie. Manehmal bleiben sie abet naeh Vagusdurchschneidung bestehen. Auffallend ist, dab naeh Uzaron eine Vagusreizung auBer dem momentancn Erfo]g noch einen ver- spateten haben kann, dab es naeh einigen normalen Pulsen aufs neue zu Herzstillstand und Drucksenkung kommen kann. In einigen Fiillen werden die Pulse naeh Vagusdurchtrennung auf Uzaron hiu gleichfalls groB und ]angsam, es entfaltet also eine Wirkung auf das Herz selbst in dem Sinne~ dab langsame grol~e Pulse auftreten und dab es gelegentlich zum Aussetzen eines Herzschlages kommt. Dieser Zustand tritt besonders naeh einer Vagusreizung zutage. - - Uzaron stellt aul]erdem die Wirkung des Vagusreizes am atropingel~hmten Vagus wieder her. Aueh die Kurarel~ihmung wird dureh Uzara naeh einiger Zeit wieder aufgehoben.

Literatur. 1. Waldow un4 Gtihne, Arch. f. Schiffs- u. Tropeuhygiene 1912, Heft 6

und Waldow, ebenda 1913, Bd. 17. - - 2. Gf i rber , Uzara, ein neues organotropes Antidiarrhoikum. Miinch. reed. Wochenschr. 1911, Nr. 40. - - 3. A l l e r t , Uzaron, ein neues organotropes Antidiarrhoikum. Arztl. Zentral-Zeitung 1911, Nr. 48. - - 4. M filler, Bericht tiber Uzara. Miineh. reed. Wochenschr. 1912, Nr. 5. - - 5. Wie l and , Uber die Ruhrepidemie in Gro9 Rosen. Schlesische ~-rzte-Korresp. 1912, Nr. 13. - - 6. Hirz, Ther~peutische Erfahrungen fiber ,Uzara,(. Miinch. reed. Woehensehrift 1912, Nr. 40. -- 7. L o e n i n g , Uzara in seiner Wirkung auf den iiberlebenden Darm und auf iiberlebende Blutgef~i~e. 85. Versammlung deutscher Naturforscher und Arzte. Karlsruhe, Sept. 19H. - - 8. Hirz, Vergleichende Untersuchungen tiber die Wirknng yon Uzara und Opium. Miineh. reed. Wochensehr. 1913, Nr. 40. (Erscheint ausfiihrlich im Archly f. exper. Path. u. Pharmakol.). - - 9: J. C. R o t h b e r g e r , (]ber die gegen- seitigen Beziehungen zwischen Kurare und Physostigmin. Pfiiigers Archly Bd. $7, S. 117, 1901.

die wirkung von uzara auf den blutdruck

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