DIABETES:HÁLITO DE MAÇÃ

APODRECIDA

PÂNCREASo Divisão anatômica

Ácinos pancreáticos

•suco pancreático

Ilhotas de Langerhans

•células alfa, beta e delta

FUNÇÃO ENDÓCRINA:- INSULINA -

Células beta

Síntese

Efeitos metabólicos

Insulina: hormônio HIPOGLICEMIANTE

Ações associadas à abundância de energia

Anabolismo

Efeitos no metabolismo:

Carboidratos Lipídeos Proteínas

CARBOIDRATOS

Aumenta número de receptores GLUT-2

Aumenta captação de glicose

Síntese de glicogênio

Estimula Glicólise

Nota: células nervosas, eritrócitos, rins, intestino

e cristalino NÃO são insulino-dependentes

LIPÍDEOS

Reduz uso de gorduras

Reduz formação de corpos cetônicos por β-oxidação

Estimula captação de lipídeos por tecido adiposo

Estimula síntese de ácidos graxos

PROTEÍNAS

Estimula transporte de aminoácidos

Aumenta processo de transcrição e de tradução

Estimula Gliconeogênese

Inibe catabolismo de proteínas

AÇÃO CELULAR DA INSULINA

1. Insulina – Receptor

2. Fosforilação

3. Ativação da Tirosina quinase

4. IRS (Substrato do Receptor de Insulina)

5. Regulação das funções metabólicas

A INSULINA ATUA ESTIMULANDO OU INIBINDO A SÍNTESES DE METABÓLICOS

Captação de glicose Síntese de glicogênio Síntese proteica Síntese de ácidos

graxos

Gliconeogênese Glicogenólise Lipólise

ESTIMULAÇÃO INIBIÇÃO

SECREÇÃO DE INSULINA

Estimulada por:

Alimentação ↑ ATP Fechamento dos canais de Na+ e K+(células beta) Abertura dos canais de Cálcio (células beta)

GLUCAGON

Sintetizado pelas células alfa

Hormônio antagônico à insulina

Hiperglicemiante

REGULAÇÃO METABÓLICA PELO GLUCAGON

Glicogenólise Gliconeogênese Cetogênese Captação de

aminoácidos

Glicólise Lipólise Glicogênese

ESTIMULAÇÃO INIBIÇÃO

CRITÉRIOS PARA DIAGNOSTICAR A DIABETES

Existem 4 critérios Hemoglobina Glicada (A1C) Glicemia em jejum Glicemia pós-prandial* Glicemia ao acaso **

*Durante teste oral e tolerância à glicose usando 75g de glicose em água.

**Na presença de sintomas clássicos de hiperglicemia

Sintomas Clássicos de Diabetes Mellitus:•Poliúria•Polidipsia•Perda não-explicada de peso

HEMOGLIBINA GLICADA

o GlicaçãoLigação de glicose a proteínas de forma não-enzimática e irreversível

Alteração da carga elétrica de proteínas• Rigidez• ↓Funcionalidade proteica

HBA1C E DIABETES

Averiguar adesão de diabéticos ao tratamento

Reflete o índice glicêmico médio

Últimos 2 a 4 meses

Hb – célula lábil

DIABETES MELLITUS

o Alteração metabólicaAusência de secreção de insulinaDiminuição da sensibilidade tecidual à insulina

o Fatores associados: Auto-imune Pancreatite (litíase biliar) Patógenos Estilo de vida Hereditariedade

o Sintomas GeraisPoliúriaPolidipsiaGlicosúriaRetinopatia (visão turva)Deficiência de cicatrizaçãoHálito cetônicoDistúrbios renais

o Tipos de Diabetes Tipo 01(DM1) e tipo 02 (DM2)

ALTERAÇÕES METABÓLICAS DA DIABETES

Hiperglicemia e Hipoinsulinemia Estimulados

Lipólise*CetogêneseGlicogenóliseGliconeogênese

InibidosGlicóliseLipogênese

*↑ácidos graxos livres = ↑ risco de Aterosclerose

EXAMES

• Glicose em jejum• Glicose pós-prandial• Pesquisa de glicose na

urina• Dosagem de insulina• Anticorpos (anti-

insulina; anti-GAD; anti-IA2; anti-IA2B)

Além de glicose e de insulina...

• Urina Rotina• Proteinúria• Creatinina Sérica• Microalbuminúria• TSH

DIABETES TIPO 1 DIABETES TIPO 2

• Auto-imune (anti-GAD,anti-insulina)

• Hereditariedade• Infecções Virais(dengue,citomegalovírus)

*Diabetes juvenil

(cerca de 14 anos de

idade)

• Secreção insuficiente de insulina

• Resistência à insulina

• Obesidade• Sedentarismo• Câncer

*Geralmente após 40 anos de idade

DIABETES TIPO 1 DIABETES TIPO 2

CAUSASGenéticas e Ambientais

RESISTÊNCIA À INSULINA

Pré-receptor Ex.:• Alteração na produção ou na estrutura da insulina; •Ação de anticorpo anti-insulina

Receptor Ex.: Alteração estrutural do receptor ou quantidade Insuficiente de receptores

Pós-receptor Ex.: Deficiência na cascata de atividade do hormônio

TRATAMENTO

• Insulina injetável (Detemir, Glargina)

• Dieta alimentar• Exercícios físicos

• Hipoglicemiantes orais (sulfonilureia, biguanidas)

• Dieta alimentar• Exercícios Físicos• Cirurgia Bariátrica

DIABETES TIPO 1 DIABETES TIPO 2

SÍNTESE DE CORPOS CETÔNICOS

Local: Fígado A partir de Acetil CoA da degradação de ácidos

graxos

Importância• Hidrossolúveis (fácil transporte)• Reduzem proteólises no jejum prolongado

• Utilizados em situações hipoglicêmicas• Podem ser metabolizados pelo SNC

Síntese ocorre em 3 ETAPAS

*Formação do D-3-Hidroxibutírico (4 ETAPAS)**Descarboxilação do Acetoacetato é espontânea

DIABETES E CORPOS CETÔNICOS

↓energia disponível induz via alternativa

↓insulina: ↑lipólise ↑ácidos graxos livres

↑síntese de corpos cetônicos

* Degradação dos Corpos Cetônicos produz intermediários do Ciclo de Krebs

Diabetes: ↓glicólise ↓ Ciclo de Krebs

Cetonemia (acidose sanguínea)