dezsofi antal ritka betegsegek gyogyszeres kezelese 2009
TRANSCRIPT
-
Ritka betegsRitka betegsgek gygek gygyszeres kezelgyszeres kezelss
Dezsfi AntalI.Sz Gyermekklinika
Semmelweis EgyetemBudapest
-
Bevezets Olyan ltalban genetikailag kdolt krkpek, melyek
letveszlyesek vagy krnikusan legyengtik a szervezetet. Jelentsen befolysoljk az letminsget.
Alacsony elfordulsok miatt klnleges erfesztst ignyel felismersk s kezelsk.
Elfordulsuk kisebb, mint 5 per 10 000 (EU). 246 000 ember az EU 27 tagllamban A legtbb rintett beteg 1:100000 alatti elforduls
betegsgben szenved. 5 000 - 8 000 klnbz betegsg
-
ORPHANET DATA
15354:Daily visitors
12548:Professionals
4364:Laboratories
4326:Clinics
5768:Diseases
www.orpha.net
-
rkld anyagcsere-betegsgekGygyszeres kezelsi lehetsgei
1. toxikus anyag kivonsa2. enzim gtls3. enzim indukci4. hinyz vgtermk ptlsa5. enzimptl kezels6. kofaktor ptls7. chaperone kezels
-
1. Toxikus anyag kivonsa
Neonatalis haemochromatosis Wilson-kr Karbamid-ciklus zavarai Cystinosis
-
Neonatalis hemochromatosis
tnetek mr a 2. letnapon generalizlt vastlterhels (mj, pancreas,
nylmirigyek) slyos hepatocellulris krosods, vrzs,
ascites, oedema, laktt acidzis, normlis vagy alig emelkedett transzaminzok
placentris vas transzport zavar antioxidnsok, in utero IVIG kezels deferoxamin (keltkpz),mjtranszplantci
-
Wilson kr Wilson 1912 ATP7B rztranszporter zavara
(mj, agy, szv, vese, td, pancreas, izmok) Kros rz akkumulci Elforduls: 1:30.000-1:100.000, 5-20 v
-
Megjelensi formi Mjbetegsg
acut hepatitis (25%) fulminns hepatitis chronicus hepatitis cirrhosis hepatis
Idegrendszeri forma (18-20. v utn, hepat.tnetek nlkl is)
beszd-, mozgszavar (tremor, choreiform, athetoid) pszichs tnetek (irritabilits, agresszivits, dementia,
teljestmnycskkens) alvszavar (hypersomnia)
-
Kezels Rzszegny dita (gomba, mj, csokold, di) Keltkpzk
d-penicillamin (Byanodin, Metalcaptase, Trolovol) trientine (METALITE, SYPRINE) ammnium-tetratiomolibdt
Rzfelszvdst s akkumulcit gtlk Cinksk (GALZIN, WILSIN)
Mjtltets
-
Karbamid ciklus zavarai Karbamil-foszft szintz (CPS)
defektus Ornitin transzkarbamilz (OTC)
defektus N-acetylglutamate szintetz defektus
(NAGS) (CPS aktivtor) hyperammonaemia, protein
intolerancia, coma, mjelgtelensg
N-carbamyl-glutamt (Carbaglue) Na-fenilbutirt:
(AMMONAPS, BUPHENYL)
-
N-carbamyl-glutamt: az N-acetyl-glutamtstrukturlis analgja, mely a CPS I-t aktivlja.
Na-fenilbutirt (Ammonaps): a keletkez ammnit shuntli CPS I OTC Citrullinaemia
-
Cystinosis cystin felszaporods a lysosomkban prevalencia: 1/200 000, AR, 17p13 3 klinikai forma
infantilis: 3 hnapos korban sly s hosszfejldsi elmarads, poliuria, polidipsia, krosodott prox. tubularis reabszorpci, veseelgtelensg
juvenilis: tbbszerv rintettsg, hypothyreoidismus, IDDM, hepatomegalia,izom s kp ir. rintettsg
ocularis: conjunctiva s cornealis lerakds, fotofbia
Indomethacin Cysteamine bitartrate (Cystagon): cskkenti a
leukocytk cystin tartalmt.
-
2. Enzimgtls
Acut hepatikus porphyria Hem bioszintzis zavar, porfirin s prekurzorainak
felszaporodsa Hemin (PANHEMATIN) Fe tart. metalloporfirin,
enziminhibitor Human hemin(NORMOSANG): acut attack
kezelsre I. tipus tyrosinaemia NTBC
-
I.tpus tyrosinaemia prevalencia 1: 2 milli, AR fumarylacetoacetate hydrolase hiny korai, akut forma: 15 nap - 3 h hepatocellularis
necrosis, hnys, diarrhoea, srgasg, hypoglycemia, oedema, ascites s GI vrzs, septicemia gyakori, renalis tubularis dysfunctio
ksi forma: vitamin D rezisztens rachitis, renalistubularis dysfunctio, neurolgiai krzisek, porphyria, polyneuritis s dystonia
NTBC: Nitisinone (ORFADIN)
-
4- OH Phenylpyruvate
Tyrosine
Maleylacetoacetate
Fumarylacetoacetate
Fumarate + Acetoacetate
4-OH phenylpyruvatedioxygenase
Fumarylacetoacetase
5-aminolaevulinic acid
Porphobilinogen
PBG SynthaseSuccinylacetone
- ve
NTBC hatsmechanizmusa
Porphyrin synthesis pathway
- ve
NTBC(2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzol)-1,3-
cyclohexenediome)
-
3. Enzim indukci
Crigler-Najjar szindrma II. tpus bilirubin glucuroniltransferase hiny a mjban kifejezett indirekt hyperbilirubinaemia jszlttkorban incidencia 1:1 000 000 szls
Gilbert kr
Phenobarbital
-
4. Hinyz vgtermk ptlsa
Glikogen raktrozsi betegsgek GSD I. : mind a glycogenolisis, mind a glukoneogenesis
krosodott. a megfelel glukz flow biztostsa, maltodextrin, kemnyt
Epesav-anyagcsere zavarai PFIC1, PFIC2 & PFIC3 UDCA (ursodeoxi-kolsav) 10-15 mg/kg
-
4. Hinyz vgtermk ptlsa Smith-Lemli-Opitz szindrma
szteroid bioszintzis zavar (7-dehydrocholesterol-Delta7-reductase hiny)
facialis dysmorphia, szjpadhasadk, Kpi irrendellenessg, holoprosencephalia, nvekedsi elmarads, pszichomotoros retardatio, 2-3 syndactilia,
1:30,000 1:10,000, AR
TH:koleszterin (40-50 mg/kg) Simvastatin
-
5. Enzimptl kezels
Gaucher kr (lysosomalis trolsi betegsg, glucocerebrosidase hiny) Imiglucerase (Cerezyme)
Fabry betegsg (XR, glycosphingolipidmetabolismus zavar, alpha-galactosidase A hiny) Agalsidase alfa (Replagal) Agalsidase beta (Fabrazyme)
-
5. Enzimptl kezels Pompe kr (GSD II.)
Recombinans human acid alpha-glucosidase (Myozyme) MPS II.(Iduronate-2-sulfatase hiny, dermatan sulfate s
heparan sulfate lysosomalis felhalmozdsa) 1:72 000 1:132 000 (ffi) Idursulfase (Elaprase)
Niemann-Pick (AR, lysosomalis trolsi betegsg, savas sphingomyelinase hiny, IC sphingomyelinfelhalmozds) Recombinans human acid sphingomyelinase
-
6. Kofaktor ptls Atpusos (kofaktor defektusos)
PKU Gyakorisg: ~ 1 : 200000
(PKU-sok 3-5%-a) ARTnetei kezeletlenl:
tpllsi problmk lass slygyarapods nyaki-trzsi hypotonia (floppy
baby) rngsok, grcsk, nylfolys,
mentlis retardci
Kuvan (saproterin)
-
A tetrahydrobiopterin (BH4)tovbbi szerepe
Tryptophan 5-OH-TrpSerotonin5HIAABH4
_____________________________________________
Tyrosine L-DOPADopamineHVABH4
3-CH3-DOPA Noradrenalin
Adrenaline
-
BH4 terhels rtkelse
BH4 phe, tyr ~ nem vltozik : - klasszikus PKU (PAH defektus)
- HPA (hiperfenilalaninmia)BH4 phe tyr :
- atpusos PKU (cofaktor defektus)- BH4 reszponzv PAH defektus
-
Kuvan Saproterin dihydrochloride Szintetikus BH4 stereoizomer Adagols napi 1x10 mg/kg (5-20)Indikci:
BH4 reszponzv PKU BH4 hinyos HPA
-
7. Chaperone kezels Funkci:
ms fehrjk nemnatv llapotaihoz ktdnek segtik a natv konformci elrsben ATP dependens
Cl: az instabill vlt (mutns) fehrje stabilizlsa katalitikus aktivits helyrelltsa
Plda: 2 Valienamin szrmazk: N-octyl-4-epi-B-valienamine (NOV) s
N-octyl-B-valienamine (NOEV) GM1-gangliosidosis s Gaucher (-galactosidase) Javul -galactosidase aktivits, llatksrletes modellben
-
sszefoglals Klnleges krkpek Klnleges, egyedi gygyszerek Nemzetkzi sszefogs Centrumok
-
Ksznm a figyelmet!