definiciones de conceptos gxp y de aseguramiento de la ... · 10 terminos y definiciones 10 21 cfr...

Diccionario GxP

Testo Industrial Services – Más servicio, más seguridad

Definiciones de conceptos GxP y de aseguramiento de la calidad

3

PREÁMBULO

Effectividad, identidad y pureza son atributos

de calidad exigidos para productos del en-

torno regulado por las GMP. Con el término

"Buenas prácticas de fabricación", las guías

de garantía de calidad se resumen a partir de

normas y leyes nacionales e internacionales.

Hoy en día, se han desarrollado guías GxP

adicionales y su ámbito de aplicación se ha

ampliado a sectores similares, como dispositi-

vos médicos y ciencias de la vida.

Los complejos requisitos de "Cumplimiento

GMP" muestran diversos términos y abreviatu-

ras específicos.

Este Lexicon GxP explica la mayoría de los

términos en torno a los temas: GxP, cualifica-

ción, validación y garantía de calidad. Este lé-

xico servirá como libro de referencia compac-

to y de ayuda para todos los usuarios de GMP,

por lo que se planteará ningúna reclamación

con respecto a la exhaustividad.

Su equipo de Testo Industrial Services

44

Contenido

Contenido

A B

C

10 Terminos y definiciones

10 21 CFR 210/211

10 483s

11 Acción preventiva y correctiva

11 Acción Correctiva / Acción Preventiva

(CAPA)

11 ADI (Ingesta Diaria Admisible)

11 AGES

12 Agencia de productos terapéuticos

(Cantonal en Suiza)

12 Auditorías de terceros

13 Aide Mémoire (AiM)

13 Aislador

13 AMBO

13 AMBV

14 AMG

14 AMWHV

15 Análisis del árbol de eventos

15 Análisis de árbol de fallos

16 Análisis de riesgo

16 Análisis de riesgos (RA)

16 Annex

16 Annual Product Review (Revision Anual

del Producto)

17 API

17 APR

17 Audit trail

17 Auditoría

17 Auditorías de proveedores

18 Auditoría postal

18 Auditorías de terceros

18 Autorización

18 Auto-inspección

19 Autorización de fabricación

19 Autoclave

20 Batch Record Review

20 BfArM

20 Bioburden

21 BMG

21 BP (British Pharmacopoeia)

21 Bracketing (Extremos)

21 Bubble-Point-Test

(ensayo de punto de burbuja)

22 Banco de trabajo de seguridad (SWB)

23 Calibración

23 Cambio mayor

23 Cambio menor

23 CAPA

23 Capacidad de proceso

24 Cascada de presión

24 Carta de advertencia

24 CEP (certificado de idoneidad de las

monografías de la farmacopea Europea)

24 CFR

25 CFU

25 CFU (unidad formadora de colonias)

25 cGMP

25 CIP

25 Control de cambios

26 Círculo de Sinner

26 Clasificación de salas limpias

55

D

E

27 Concepto de productos sanitarios

(según MPG)

27 Concepto de zona higiénica

28 Conformidad

28 Conformidad

28 Contención

(protección del operador)

28 Contaminación

28 Contaminación secundaria

29 Control microbiológico

29 CPV

29 Contaminación cruzada

29 Contrato técnico

29 Control de riesgos

30 Control en proceso

30 Corrientes turbule

30 Cualificación

30 Cualificación de la instalación (IQ)

31 Cualificación del proceso (PPQ)

31 Cualificación del proceso (PQ)

31 Cualificación operacional (OQ)

32 Cualificación prospectiva

32 Cualificación retrospectiva

32 CSV

33 DAB

33 Definición de medicamentos

34 Desinfección

34 Desviación

34 Desinfección de manos

34 Devolución

34 Diagrama de Ishikawa

35 Diagrama de espina de pescado

35 Diseño de experimentos (DoE)

36 Diseño de instalaciones conformes

con GMP

36 Diseño higiénico

36 DIN EN ISO 13485

37 DIN EN ISO 14644

38 Directriz EG

38 Distribución

38 DMS

38 Documentación de lote

38 DQ

39 EDMF

39 eDMS

39 EDQM

40 EMA/EMEA

40 EMA-guideline

40 Endotoxinas

40 Envío

41 Enfoque de ciclo de vida

41 Ensayo de recuperación

41 Ensayos de aceptación en planta

(Site Accptance Test)

41 EP

42 Escenario de peor caso

42 Especialista responsable

42 Especificación

42 Especificación del producto

43 Estudio de capacidad de proceso

43 Esterilidad

43 Esterilización

43 ETA

43 EU-GMP-guideline (Guía EU-GMP)

66

H

I

JL

G

43 Evaluación de riesgos

43 Excipiente farmacéutico

45 Farmacología

45 Farmacopea Británica (BP)

45 Farmacopea japonesa (JP)

45 FDA

46 Filtro HEPA

46 FFDCA

46 Filtración esterilizante

46 Flujos laminares (aire)

47 Flujo laminar de baja turbulencia (LAF)

47 Flujo de materiales

47 Flujo de personal

48 FMEA

(Análisis modal de fallos y efectos)

48 FMECA (Modo de fallo, efectos

y análisis de criticidad)

48 Formulación

49 FTA

49 Fuera de especificación (OOS)

49 Fuera de Tendencia (OOT)

50 Galénica

50 Garantía de calidad (QS / QA)

50 GAMP

50 GCP

50 GDP

50 Gestión de desviación

51 Gestión de riesgos

51 Gestión de riesgos de calidad (QRM)

51 GEP

51 GLP

52 GMP

52 GSP

52 Guía de la FDA para la industria:

Validación de procesos

52 GxP

53 HACCP

53 HAZOP

53 Hoja de especificación

54 Hoja de especificaciones

54 Hoja de especificaciones funcionales

55 ICH

55 Ingesta diaria aceptable

55 Ingrediente Farmacéutico Activo (API)

55 IPC

55 IQ

55 ISO 14644

55 ISO 13485

56 ISPE

56 Informe de cualificación

56 Informe de validación

57 JP

58 LAF/LF

58 Ley Federal de Alimentos, Medicamentos

y Cosméticos

58 Libro de registro

F

E

Contenido

77

M

N

O

P

58 Liberación

58 Líder de control de calidad

59 Líder de producción

59 Límite de alarma

59 Límite de acción

60 LIMS

60 Lote

61 Matriz

61 Material de acondicionamiento primario

61 Manual de gestión de calidad

61 Medición/calibración/estimación

62 Medio de cultivo

62 Monitorización

62 MPG

62 Monitorización de partículas

62 Muestras de reserva

63 Materiales de acondicionamiento

secundario

63 Modelo de celda

63 Memoria técnica de la planta (SMF)

63 Matriz de Trazabilidad

64 Matriz de validación

64 Modelo en V

65 NOAEL

65 NOEL

65 Número de prioridad de riesgo (RPN)

66 OQ

66 OOS

66 OOT

67 Parenteral

67 PEI

67 Persona cualificada (QP)

68 Ph. Eur.

68 PIC/S

68 Pirógenos

68 Plan de cualificación

69 Plan de ensayos

69 Plan maestro de cualificación

69 Plan de validación

69 Plan maestro de validación (VMP)

70 PPQ

70 PQ

70 PQR

70 Principio de pasillo limpio

70 Principio de Sala limpia

70 Producto a granel

71 Proceso

71 Procedimiento de vestimenta

71 Proceso consecutivo de validación

72 Prueba de aceptación en fábrica (FAT)

72 Prueba de estrés

72 Prueba de simulación con medio de

cultivo (Media fill test)

72 PV (validación del proceso)

88

V

U

R

S

Q T73 QA

73 QbD

73 QP

74 RABS

74 RABS

74 Recuperación ante desastres

74 Reglamento EG

74 Remedio

74 Reproducibilidad

75 Requalificación

75 Revalidación

75 Revisión de calidad del producto (PQR)

75 Revisión de datos

76 Risk control

76 Reducción de riesgos

76 RLT-facility

76 Robustez

76 Risk monitoring

77 Sala limpia

77 Sanitización (desinfección)

77 Simulación con medio de cultivo

77 Sistema de gestión documental (DMS)

77 Sistemas de barrera

78 Sistema de barrera de acceso

restringido (RABS)

78 Sistema de cualificación basado en el

riesgo

78 Sistema de esclusas

78 SIP

79 SOP (Procedimiento operativo estándar)

79 Swissmedic

80 TAMC

(recuento microbiano aerobio total)

80 Tasa de renovaciones de aire

80 Test de capacidad

80 Test de Challenge

80 Therapeutic Products Act/

Heilmittelgesetz (HMG)

81 Trazabilidad

81 Trazabilidad metrológica

82 Track and Trace

83 URS

(especificación de requisitos del usuario)

83 USP

84 Validación

84 Validación concurrente

84 Validación de limpieza

85 Validación de métodos analíticos

85 Validación de proceso (PV)

85 Validación prospectiva

85 Validación de Software-Sistemas

infomáticos (CSV)

85 Validación / verificación continua

86 Valor-D

86 Visualización de flujo de aire

86 Verificación continuada del proceso

(CPV)

86 VDI 2083

Contenido

99

87 WHO

87 WIP

88 ZLG

W

Z

100

Terminos y definiciones


21 CFR 210/211CFR: Código de Regulaciones Federales – Normas Federales

de USA.

Title 21: Alimentos y medicamentos – Incluye la regulación en

el área de alimentos y medicamentos.

Part 210: Buenas prácticas de fabricación actuales ( cGMP)

en fabricación, procesado, empaquetado o almacenamiento de

medicamentos; generalidades y definiciones

Part 211: Buenas prácticas de fabricación actuales ( cGMP)

para medicamentos

La Parte 211 recoge las guías GMP detalladas pautas para

medicamentos.

483El informe del inspeción '483', es emitido por los inspectores

de la FDA ( FDA). Durante una inspección se pueden gene-

rar observaciones sobre deficiencias que se describen en el

documento n° 483, que se usa para la creación del informe

resumen. Generalmente el “483” se publica, sin embargo, no se

mencionan los nombres de la compañía y del producto. Según

la relevancia de las observaciones, se emitirá una carta de

advertencia ( Warning Letter), basada en la “483”.

11

Acción preventiva y correctiva Acción Correctiva / Acción Preventiva

Acción Correctiva / Acción Preventiva (CAPA)= Enfoque sistemático, que incluye medidas de corrección y

prevención.

Acción correctiva: Medida para corregir la causa del error de

una situación detectada y no deseada con gran seguridad y

para evitar la recurrencia en otras áreas o en otro procedimien-

to.

Acción preventiva: Medida para evitar proactivamente un nu-

evo error potencial. Esto a menudo se realiza con la ayuda del

análisis de riesgos.

ADI (Ingesta Diaria Admisible)= Ingesta diaria admisible (ADI): la ADI define qué cantidad de

una determinada sustancia, p. una sustancia activa, es inofen-

siva para la salud, bajo el supuesto de que una persona está

expuesta a ella durante toda la vida.

AGES= Agencia para la Salud y la Seguridad Alimentaria: AGES es

responsabilidad de la República Austriaca. Sus tareas son velar

por el cumplimiento de la ley en materia de salud y seguridad

alimentaria y del cumplimiento de las políticas europeas relaci-

onadas.

A

12

Agencia de productos terapéuticos (Cantonal en Suiza)Las tareas actuales de la autoridad supervisora suiza surgen de

las siguientes leyes:

• Ley nacional sobre medicamentos y medicamentos

• Ley nacional sobre estupefacientes y sustancias

psicotrópicas

• Ley nacional sobre la profesión médica universitaria

• Ley de salud (Cantón de Zúrich)

En esos decretos, se determinan las responsabilidades de las

correspondientes instancias de control federales y cantonales

en las áreas de la aprobación del mercado y la monitorización

de los medicamento en el mercado. Los cantones han transfe-

rido ciertas tareas de control a su unidad regional especializa-

da. La agencia cantonal de productos terapéuticos es uno de

estos centros de competencia. La autoridad de control inter-

cantonal anterior (IKS) se transfirió al 1 de enero de 2002 a la

agencia suiza para productos terapéuticos Swissmedic.

Auditorías de terceros= Auditoría a través de un tercero, que no está implicado di-

rectamente en la fabricación de un producto (ni producción ni

distribución). Por ejemplo, de acuerdo con las normas GMP, un

fabricante farmacéutico está obligado a auditar a su proveedor

de ingredientes activos y asegurarse de que las sustancias

activas se hayan producido bajo una buena práctica de fabri-

cación.

Esas auditorías obligatorias pueden llevarse a cabo para el

productor farmacéutico o también a través de terceros inde-

pendientes cualificados.


A

13

Aide Mémoire (AiM)Catálogo de guías, preguntas y recomendaciones; distribuido

por ZLG ( ZLG) como manual para la inspección de em-

presas en el sector farmacéutico en Alemania. Varios AiM son

accesibles en línea en la página de inicio de ZLG (www.zlg.de).

Aislador= Cabina de seguridad de clase III. Espacio limitado y descon-

taminado, normalmente con calidad de aire de clase ISO 5 o

superior, que provoca un aislamiento continuo del interior hacia

el ambiente (por ejemplo, hacia el personal). Se diferencian dos

tipos de aisladores:

1. Sistemas cerrados

Sistema sellado durante todo el proceso, por lo que se evita

la contaminación del interior. El flujo de material se produce

lentamente a través de esclusas asépticas.

2. Sistemas abiertos

Los sistemas consisten en aberturas, que se construyen para

que se evite la contaminación. Esto se consigue, por ejemplo

por la constante sobrepresión desde la parte interior. Muchos

aisladores funcionan con el propósito de proteger al empleado

por la presión negativa.

AMBO= "Arzneimittel Betriebsordnung" (Austria): Reglamento del Mi-

nisterio Federal de Salud, Familia y Juventud para las empresas

que producen, controlan o comercializan medicamentos.

AMBV= "Arzneimittel-Bewilligungsverordnung": regulación de autori-

zación en el ámbito de los medicamentos en Suiza. A

14

AMG= "Arzneimittelgesetz" (Alemania). Incluye 147 párrafos y 18

secciones, p.ej. sobre la producción y autorización de medica-

mentos y la protección de personas durante el ensayo clínico.

“§ 1 Objetivo del reglamento: el objetivo de esta ley es el inte-

rés en una producción farmacéutica para uso humano y veteri-

nario, en la seguridad en la comercialización de medicamentos;

especialmente en la calidad, eficacia e inocuidad de los medi-

camentos; en garantizar la aplicación de las regulaciones".

AMWHV= Arzneimittelund Wirkstoffherstellungsverordnung: (ordenanza

para la fabricación de medicamentos e ingredientes farmacéu-

ticos activos)

Regulación sobre buenas prácticas de fabricación de medica-

mentos y sustancias activas y sobre buenas prácticas profe-

sionales en la fabricación de productos de origen humano. El

"AMWHV" implementa los requisitos europeos de GMP para

Alemania. Todas las compañías GMP reguladas deben seguir

estas regulaciones.


A

15

Análisis del árbol de eventosEl "Análisis de árbol de eventos" es un método para determi-

nar las posibles consecuencias causadas por un error. Co-

menzando con un error inicial, se crea un análisis de árbol de

eventos donde se enumeran todas las posibles consecuencias

de fallos con la ayuda de diferentes rutas que confirman los

componentes individuales del sistema.

Análisis de árbol de fallosA diferencia del análisis de árbol de eventos, el análisis del

árbol de fallos se desarrolla desde el fallo hasta la causa.

Esto significa que, para cualquier fallo, se buscará la combina-

ción más probable de causas o combinación de causas.

A

resultado

1.11

resultado

1.0

resultado

1.12

resultado

2.11

resultado

2.0

resultado

2.12

Eventos adversos

Basic inci-dence

Undesired inci-dence

Basic inci-dence

Basic inci-dence

Basic inci-dence

16


Análisis de riesgoEl objetivo del análisis de riesgos es la detección de peligros,

así como el análisis y la evaluación de los riesgos que resultan

de los peligro. Así, el problema y la pregunta del riesgo deben

ser claramente definidos en función del riesgo y en el marco

de la legislación vigente. En primer lugar, se identifican los

posibles peligros (identificación del riesgo), donde se realiza el

análisis de los riesgos (¿Cuán probable es? Se lleva a cabo la

evaluación del riesgo (¿cuáles son las consecuencias? / ¿Cuán

grande es su alcance?).

Análisis de riesgos (RA)El análisis de riesgos es parte de la evaluación de riesgos. Para

el análisis de riesgos, la evaluación o la ponderación se realiza

a través de la evaluación de riesgos identificados / posibles. En

la parte regulada por las BPF, el análisis de riesgos a menudo

se lleva a cabo con el método FMEA ( FMEA).

AnnexEl "Anexo" son diferentes anexos de las guias EU-GMP. Actual-

mente, existen del Anexo 1 al Anexo 19, sin embargo, no existe

el Anexo 18. El Anexo 18 se publicó en 2005 como la parte II

de la guía EU-GMP.

Annual Product Review (Revision Anual del Producto)Exigido por la FDA para el producto fabricado o importado en

EE. UU. Es obligatorio y requiere un estudio retrospectivo del

historial de un medicamento en el periodo de un año. A

17

API Active Pharmaceutical Ingredient (Ingrediente Farmacéutico

Activo)

APR Annual Product Review (Revision Anual de product)

Audit trail(= Audit trail) es el registro completo de todas las actividades,

acciones y estados del sistema a través de la grabación de su-

cesos, que indica cuándo, por qué o quién se ha visto afectado

el proceso. Normalmente, esos son registros de ordenadores

y sistemas informáticos. Es un requisito regulatorio del 21 CFR

Parte 11 y del Anexo 11 (EU GMP).

AuditoríaInspección o revisión de una instalación (por ejemplo, una

organización, una instalación de producción) con el fin de

auditar los requisitos y las condiciones de cumplimiento de

las reguilaciones GMP. Una auditoría puede realizarla distintos

departamentos (por ejemplo, representantes, clientes o repre-

sentantes de la autoridad distintos a la autoridad de inspección

responsable como la FDA) y es conceptualmente diferente a

una inspección, que sólo puede ser llevada a cabo por la auto-

ridad supervisora responsable (las autoridades locales).

Auditorías de proveedoresAuditoría de una organización (proveedor) por un cliente.

Auditoría A

18


Auditoría postalUna auditoría postal se lleva a cabo sin una visita física a

la organización a auditar. En vez de ello, el auditor enví un

cuestionario completo al proveedor, quien lo completa con la

información correspondiente y las referencias pertinentes. La

verificación de esta información puede tener lugar más adelan-

te durante una visita a la planta.

Auditorías de terceros= Auditoría a través de un tercero, que no está implicado di-

rectamente en la fabricación de un producto (ni producción ni

distribución). Por ejemplo, de acuerdo con las normas GMP, un

fabricante farmacéutico está obligado a auditar a su proveedor

de ingredientes activos y asegurarse de que las sustancias

activas se hayan producido bajo una buena práctica de fabri-

cación.

Esas auditorías obligatorias pueden llevarse a cabo para el

productor farmacéutico o también a través de terceros inde-

pendientes cualificados.

AutorizaciónLa Autorización es la autorización para poner un producto en el

mercado. El requisito previo es el cumplimiento GMP del pro-

ducto. En Alemania, la aprobación se realiza a través de BfArM

o PEI; en los Estados Unidos a través de la FDA. (En España a

través de la Agencia del Medicamento)

Auto-inspecciónLa autoinspección es análisis crítico y revisión de los propios

procesos. El jefe de producción y calidad tienen un papel A

19A

fundamental para la implantación exitosa. La auditoría interna

de la calidad es obligatoria, establecida en la AMWHV y en la

guía EU-GMP-guideline.

Autorización de fabricaciónQuien produce

1. Medicamentos según § 2 sección 1 o sección 2 número 1,

2. Productso biológicos (inmunosueros o antígenos),

3. Principios activos, que tienen origen humano, animal,

microbiano o producidos de manera genética

4. Medicamentos fabricados con sustancias con un origen

humano

debe tener según AMG § 13 una autorización de fabricación.

Dicha autorización es emitida por la correspondiente autoridad

nacional. En el caso de medicamentos e ingredientes activos

genéticamente producidos y otras sustancias determinadas

para la producción farmacéutica de origen humano, animal o

microbiano o que se producen mediante ingeniería genética,

etc. la decisión se toma a través de la autorización y el acuerdo

con las correspondientes autoridades superiores. El propietario

de una autorización de fabricación debe según el § 14 sección

1 Nr. 6a AMG tiene la responsabilidad de que la producción

tenga lugar en relación con el estado actual de la ciencia y la

tecnología. Se debe operar un sistema de gestión de calidad

conforme a GMP.

Autoclave En el área de GMP, un autoclave es una cámara de presión, en

la que bajo el efecto del vapor a un valor definido de presión

y temperatura durante un tiempo específico, diferentes pro-

ductos son autoclavados, es decir, esterilizados (por ejemplo

trajes, material poroso, viales, líquidos…).

20


Batch Record ReviewRevisión del registro del producto describe el sistema por el

que se recopila toda la información para la certificación del

lote.. Esto incluye, p.ej. los protocolos de Producción del lote",

los resultados analíticos y ensayos y todos los registros de

desviaciones y OOS. Esta información sirve a la QP (persona

cualificada) como herramienta de gestión de decisiones para la

disposición de un lote (liberación de lote).

BfArM= Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte:

autoridad federal del BMG;

Responsabilidad de los BfArM:

• Autorización de medicamentos basados en la Ley del Medi-

camento

• Recopilación y evaluación de informes sobre efectos se-

cundarios no deseados, que sólo se conocen tras la autori-

zación

• Registros de informes relativos a incidentes con medica-

mentos: registro central, permiso y evaluación de productos,

así como la coordinación de las medidas a tomar.

• Agencia Federal de Opiáceos (Parte del BfArM): Permiso

para la puesta en circulación legal de estupefacientes y sus

correspondientes materias primas.

Bioburden= lote microbiana: número total de microorganismos viables en

el medicamento antes de su esterilización.

B

21B

BMG= Bundesministerium für Gesundheit (= Ministerio Federal de

Salud): desarrolla proyectos de leyes, ordenanzas y disposi-

ciones administrativas. Para el área más relevante del ámbito

GMP: diseño de la legislación para la producción, ensayos

clínicos, aprobación, canales de distribución y vigilancia de

medicamentos y productos sanitarios.

BP (British Pharmacopoeia) (Farmacopea Británica)

Bracketing (Extremos)Concepto de validación, en el cual los lotes sólo se analizan

en los extremos de ciertos factores de diseño determinados y

justificados. En la validación de limpieza, el bracketing se ap-

lica sobre los productos y se define el peor caso. Productos /

procesos similares no tienen que ser validados individualmente;

es suficiente un rango representativo y basado en el riesgo.

Bubble-Point-Test (ensayo de punto de burbuja)A través del Bubble-Point-Test, se puede verificar un filtro

con posibles daños o imperfecciones sacando una conclusi-

ón sobre el tamaño máximo de poro. Para este fin, el filtro se

sumerge en líquido humectante y se aplica presión de gas, que

se aumenta lentamente. La presión mínima, que causa la fuga

de la primera burbuja en el filtro define el punto de burbuja. A

menor valor de presión mínima, mayor es el tamaño de poro

máximo del filtro.

22


C

Banco de trabajo de seguridad (SWB)A menudo se utiliza en laboratorios microbiológicos o analíticos

y es un concepto de "sala dentro de una sala" para los opera-

rios y el ambiente, así como la protección del producto durante

los procesos críticos.

Clase I: SWB con apertura de acceso para la operación. Evitar

la contaminación del producto por las materias transportadas

por el aire mediante corriente de aire hacia el interior y la filtra-

ción de dicho aire

Clase II: SWB con apertura de acceso para la operación. Re-

ducción del riesgo de contaminación cruzada del producto y

del entorno mediante filtración del aire circulante y filtración del

aire de salida

Clase III: SWB (por ejemplo, aislador): área de trabajo comple-

tamente cerrada (barrera física). La intervención en el área de

trabajo sólo es posible con guantes.

SWB clase III: Aislador (foto: Franz Ziel GmbH)

23

CalibraciónCalibrar es comparar un valor medido con un valor correcto en

las condiciones especificadas. Se documenta la desviación, el

cálculo de la incertidumbre de la medición y se crea un certifi-

cado u hoja de calibración. Uno de los criterios más importan-

tes de una calibración profesional es el garantizar la cadena de

trazabilidad según las normas nacionales e internacionales.

Cambio mayorLos cambios importantes en una instalación que influyen en la

calidad del producto y / o aseguramiento del proceso se consi-

deran cambios que requieren verificaciones. Algunos ejemplos

son los cambios en la fabricación / producción, cambios de

ubicación o cambio en parámetros de proceso.

Cambio menorEl cambio menor se considera como un cambio que requiere

control y requie inspección. Esto incluye, por ejemplo, el cam-

bio de una pieza de equipo, el cambio de un agente de limpie-

za o también el cambio de una instalación de lavandería para

lavar vestimenta de producción.

CAPA Acción Correctiva / Acción Preventiva

Capacidad de procesoCapacidad de proceso significa que un proceso es controlable,

estable y conforme a las especificaciones. Esto se da cuando

los parámetros críticos están sujetos a una distribución ale-

atoria (distribución normal) y los valores correspondientes se

encuentran por encima y debajo de los límites de tolerancia. C

24


Cascada de presiónLa diferencia de presión entre diferentes salas y áreas de traba-

jo se denomina cascada de presión. Hay una sobrepresión en

la sala limpia, en relación con el entorno, con baja presión de

aire, para dirigir la sobrepresión en una dirección y minimizar la

entrada de impurezas. Por el contrario, existen áreas de trabajo

en la industria farmacéutica, como por ejemplo el manejo con

citostáticos o virus, en los que existe una presión superior en el

entorno en relación con la sala limpia.

Carta de advertenciaUna carta de advertencia es emitida por la FDA a una organi-

zación farmacéutica, cuando se encuentran defectos críticos

durante una inspección previa (o una auditoría) y no se reparan.

El equipo de inspectores enumera los defectos en un formu-

lario 483. Se establece un plazo a la empresa para solucionar

las deficiencias. Si no, se emitirá un rechazo de la autorización

de comercialización o una parada de importación. Se publicará

una carta de advertencia de la FDA en su página web, para que

todas las deficiencias puedan ser leídas por otras compañías.

CEP (certificado de idoneidad de las monografías de la farmacopea Europea)Certificado, que confirma que una sustancia activa se ha pro-

ducido de acuerdo con las monografías de la Farmacopea

Europea.

CFR= Código de Regulaciones Federales: leyes federales de los

Estados Unidos de América. Ejemplo: 21 CFR 210 y 211C

25

CFU UFC –Unidad formadora de colonias

CFU (unidad formadora de colonias)Unidad formadora de colonias (UFC): sirve para la cuantificaci-

ón de microorganismos en microbiología. Por ejemplo, durante

el ensayo de siembra, se aplica un medio de cultivo sobre una

superficie durante un tiempo determinado (por ejemplo, 10

segundos). Después de la incubación del medio de cultivo, el

microorganismo crece y es visible como una colonia (= UFC).

cGMP= Buenas prácticas de fabricación actuales: Las normas GMP

de los EE. UU. se revisan permanentemente, por lo que la

descripción correcta es cGMP. En Europa, las directrices se

revisan online a demanda, de modo que no se utiliza el c (actu-

al). El nombre es por lo tanto sólo GMP.

CIP= Limpieza in situ: limpieza automatizada de un equipo en

sistema cerrado, que se logra, por ejemplo, con las bolas de

pulverización.

Control de cambios Sistema formal para el mantenimiento de un estatus definido,

p.ej. el estado de validación. Es un proceso sistemático de

evaluación del riesgo de las medidas a tomar para un cambio

solicitado implantado, para asegurar la la conformidad con las

GMP, es decir, las especificaciones. Esas medidas serán eva-

luadas a través de representantes cualificados de los departa-

mentos pertinentes.

UFC en una placa de agar

C

26


Círculo de SinnerEl círculo Sinner describe cuatro parámetros, que funcionan

como factores influyentes de un proceso de limpieza. La pre-

sentación en un diagrama en círculo señala la combinación de

los diferentes factores de influencia. El éxito de una limpieza

depende del efecto químico y mecánico, así como del tiempo

y la temperatura. Una combinación ideal de estos factores es

un requisito previo para un proceso de limpieza económico y

conforme a GMP.

Clasificación de salas limpiasEn la norma DIN EN ISO 14644-1, las diferentes clases de salas

limpias se clasifican de acuerdo con sus valores máximos (ISO

1-9) de la concentración de partículas permitida (en partículas

por metro cúbico de aire). La clase ISO 1 es la clase de sala

limpia con la menor concentración de partículas permitidas.

En las directrices EU-GMP, las letras de A a D se asignan a

las clases de sala limpia, aunque se diferencian entre estado

operativo y estado de reposo.

Límites de clasificación del anexo 1EC guías de las GMP, anexo 1

Grado

Número máximo de partículas de tamaño igual o superior al indicado en la tabla permitido por m3

En reposo 0,5 µm 5,0 µm

En funcionamiento0,5 µm 5,0 µm

A 3.520 20 ISO 5 ISO M(20; ≥ 5 µm)

3.520 20 ISO 5 ISO M(20; ≥ 5 µm)

B 3.520 29 ISO 5 ISO M(29; ≥ 5 µm)

352.000 2.900 ISO 7

C 352.000 2.900 ISO 7

3.520.000 29.000 ISO 8

D 3.520.000 29.000 ISO 8

Sin definir C

Círculo de Sinner

27

Concepto de productos sanitarios (según MPG)Según el acta de productos sanitarios § 3:

Los productos sanitarios son [...] instrumentos, dispositivos,

dispositivos técnicos, software, sustancias y preparaciones de

sustancias u otros [...] elementos, que son utilizados por sus

funciones en humanos con el propósito de:

a. Reconocer, prevenir, controlar, tratar o aliviar enfermedades,

b. Reconocer, controlar, tratar, aliviar o compensar lesiones o

discapacidades

c. Examinar, reemplazar o cambiar la construcción anatómica

o un procedimiento psicológico

d. Control de la concepción

Su efecto principal es en o sobre el cuerpo humano, no a

través de medicamentos farmacológicos ni a través de acción

inmunológica, ni a través del metabolismo, pero su modo de

acción se apoya en dichos medios.

Concepto de zona higiénica= Disposición específica de la actividad en salas de diferentes

clases de limpieza de aire. Ejemplo: preparaciones asépticas.

La preparación y el llenado aséptico se realizan en una sala

con limpieza del aire de clase A. La zona circundante a clase

A es limpieza de clase B. La preparación de soluciones, que

se filtran estérilmente antes del llenado, tiene lugar en sala

de clase C. En la clase D, el manejo de los componentes se

produce después de la limpieza o antes de la esterilización en

autoclave.

C

28


Conformidad= Cumplimiento con normas y guías. El cumplimiento de GMP

es por lo tanto la adherencia a las regulaciones GMP. Esto

significa las correspondientes leyes, directrices y manuales (por

ejemplo, el manual EU-GMP).

Conformidad Cumplimiento

Contención (protección del operador) Mantenimiento de un agente biológico u otras sustancias dent-

ro de una sala definida.

Contención primaria: evita el escape en el entorno inmediato

de trabajo (por ejemplo, a través de envases cerrados).

Contención secundaria: evita el escape hacia el exterior u

otros entornos de trabajo (por ejemplo, a través de salas con

sistemas de ventilación especiales / esclusas).

ContaminaciónIncorporación no deseada de sustancias o impurezas extrañas,

de tipo químico o microbiológico en o sobre una materia prima,

un producto intermedio o terminado en la fabricación, análisis,

acondicionamiento, almacenamiento o transporte.

Contaminación secundariaLa contaminación secundaria se considera como una conta-

minación del producto después de la producción, por ejemplo,

por muestreo, acondicionamiento o almacenamiento inadecu-

ados. C

29

Control microbiológico Inspección de las fuentes de contaminación microbiana de aire

(sala limpia), fluidos, superficies y personal. P.ej. UFC / m3 o

UFC / 25 cm2.

CPV= verificación continua del proceso

Contaminación cruzada = Contaminación de una materia prima o producto por una

mezcla no deseada con otro material durante el proceso de

producción.

Contrato técnico Regula de manera completa y concreta las tareas y responsa-

bilidades entre todas las partes interesadas en la producción,

manejo y distribución de un medicamento. Es la base de una

cooperación legal, que también garantiza que se cumplan

todos los requisitos para la garantía de calidad.

Control de riesgosEl objetivo del control de riesgos es reducir los riesgos a un nivel

aceptable. Se toman ciertas medidas para reducir los riesgos

(reducción del riesgo) o se clasifica un riesgo aceptable como no

crítico (aceptación del riesgo) ( Reducción del riesgo).

C

30


Control en procesoEnsayos que se llevan a cabo durante la producción. El obje-

tivo es la supervisión y, si es necesario, el ajuste de los proce-

sos dentro de las especificaciones. Por extensión, también el

control ambiental y del equipo pueden considerarse como el

control en proceso

Corrientes turbuleUna corriente turbulenta son perfiles de flujo de aire indirectos.

Se usan en la mayoría de las salas limpias farmacéuticas (clase

B-D), ya que son muy apropiados para eliminar las contami-

naciones de partículas y las cargas de calor. Las corrientes

turbulentas se crean, por ejemplo, mediante difusores de techo

en forma de remolino.

CualificaciónLa cualificación es la prueba documentada de que un equipo /

planta es apropiado para su propósito, cumple con las funcio-

nes especificadas o producir productos que cumplen consis-

tentemente con la legislación y normas (= conforme a GMP).

Cualificación de la instalación (IQ)La cualificación de la instalación documenta la correcta implan-

tación de los requisitos previamente definidos en la instalación

y tras la modificación de la instalación. La cualificación de

la instalación se basa en las especificaciones de la DQ. Los

documentos pertinentes se verifican en cuanto a su integri-

dad y exactitud y, si es necesario, se actualizan y corrigen.

Además, con los documentos IQ se presenta una evidencia

de que todas las piezas del equipo están instaladas conforme C

31C

a la legislación. Ensayos clásicos de IQ son la inspección de

la insalación, la instalación eléctrica, planos, calibracioness y

ensayos de entradas / ssalida (ensayos I / 0).

Cualificación del proceso (PPQ)El PPQ es parte del nuevo Enfoque de Ciclo de Vida y reem-

plaza o más bien incluye DQ, IQ, OQ y PQ de la validación del

antiguo enfoque. En el PPQ, debe documentarse la estabilidad

del proceso. (Comparación del ciclo de vida)

Cualificación del proceso (PQ)Evidencia documentada de que equipo, instalación y software

funcionan correctamente en condiciones de rutina.

Prueba de la conformidad con la especificación de forma per-

manente de una instalación en estado operativo. Se compru-

eba la interacción de todos los componentes de la instalación

y se prueban los límites de funcionamiento. La diferencia entre

cualificación del proceso y la validación del proceso no siemp-

re es clara.

Cualificación operacional (OQ)= Prueba documentada de que equipo, instalación y software

funcionan correctamente, según su uso previsto y las espe-

cificaciones funcionales. Los documentos de OQ indican que

todas las instalaciones, incluidas las piezas del equipo, se pue-

den usar y cumplen las especificaciones. Además, los pará-

metros de operación deben controlarse según unos márgenes

definidos previamente.

32


C

Cualificación prospectiva Cualificación de un nuevo sistema antes del inicio de la pro-

ducción.

Cualificación retrospectivaUna cualificación retrospectiva se considera como una cua-

lificación de sistemas que ya han sido implementados o una

cualificación basada en datos históricos. Una cualificación

retrospectiva solo tiene lugar si hay suficientes datos disponib-

les para una posterior evaluación y seguimiento de los paráme-

tros críticos. Desde el Punto de vista de GMP, una cualificación

retrospectiva ya no es aceptada.

CSV= Validación del sistema informático / validación de ordenador

y software ( validación de sistemas informáticos)

33

DAB= Deutsches Arzneibuch (Farmacopea Alemana): contiene

regulaciones adicionales a la EP (Farmacopea Europea) con

respecto a procedimientos e ingredientes, que no son comunes

en todos los países europeos.

El DAB está disponible a través del "Deutschen Apothe-

ker Verlag" y consta de las tres farmacopeas: farmacopea

europea, farmacopea alemana y farmacopea homeopática

Definición de medicamentos – según AMG, § 2:

(1) Los medicamentos son sustancias o una preparacion de

sustancias:

1. Que son para el uso en o sobre el cuerpo humano o animal,

y son remedios con características determinadas para la cura-

ción o alivio, para la prevención de enfermedades humanas o

animales o la prevención de enfermedades patológicas.

2. Que se utilizan en sobre cuerpos humanos o animales, que

se administran a un ser humano o un animal para:

a) restaurar, corregir o influir en las funciones fisiológicas a

través de un efecto farmacológico, inmunológico, metabólico o

b) crear un diagnóstico médico.

– según HMG; Art. 4 Abs. 1a:

Son productos con origen químico o biológico, que se establecen

y publican para su aplicación médica en humanos o animales, es-

pecialmente para el reconocimiento, protección o tratamiento de

enfermedades, lesiones y discapacidades; parte de los productos

sanitarios también son sangre y productos sanguíneos.

D

34


DesinfecciónDurante la desinfección, se produce una reduc-

ción sistemática de gérmenes para evitar la pro-

liferación de microorganismos no deseados.

DesviaciónNormalmente, una desviación puede describirse como el re-

sultado o situación en un proceso que no se corresponde con

la planificación ,expectativas o con regulaciones relacionadas

muy concretas. Ejemplos de esto son las desviaciones en

relación con las monitorizaciones de control de calidad o las

especificación del producto.

Desinfección de manosLos microoranismos se diseminan de forma permanente y

transmiten enfermedades. La cantidad de microorganismos

de las manos sólo puede reducirse mediante la desinfección

periódica. Por lo tanto, antes de cada actividad o continuación

de la misma en una sala o zona limpia, las manos o los guantes

deben ser desinfectados. Cuando se desinfectan las manos, la

cantidad de microorganismos se reduce.

Devolución= Devolución de un medicamento al fabricante o distribuidor

por defectos de calidad.

Diagrama de Ishikawa Diagrama de espina de pescadoD

35

Diagrama de espina de pescadoEl diagram de espina de pescado (también conocido como dia-

grama de Ishikawa) es un método gráfico para mostrar errores

/ causas y los efectos resultantes (consecuencias de error). El

nombre se deriva de la similitud óptica con una espina de pez.

También se nombra por su creador, Kaoru Ishikawa. Debido al

tipo de presentación, que conduce a un objetivo claro, el méto-

do proporciona una clara comprensión del proceso.

Diseño de experimentos (DoE)= diseño estadístico de experimentos. Método para determinar

la correlación entre los factores que influyen y los resultados

de un proceso. Al cambiar los factores que influyen y los resul-

tados resultantes, se deben describir las correlaciones según

sus coeficientes en un modelo. Se determina la correlación de

las variables dependientes e independientes del proceso y del

producto resultante en las propiedades de un proceso dado. D

problema

ambientemáquina

cause effect

humano

material

Causa principal

causasecundaria

método medición

36


Diseño de instalaciones conformes con GMPPlanificación y construcción de instalaciones, basadas en las nor-

mas GMP y que optimizan las operaciones en línea con las GMP

para tener, por ejemplo, fácil acceso y limpieza a las partes de una

máquina.

Diseño higiénicoEl término de diseño higiénico se refiere a la construcción higiénica

y planificada de partes de equipos, salas e instalaciones de pro-

ducción. El objetivo del diseño higiénico es evitar espacios muer-

tos, facilitar el acceso libre a todas las áreas con el fin de limpiar y

desinfectar, así como minimizar la superficie de la máquina (evitar

el área de depósito de residuos).

DIN EN ISO 13485DIN EN ISO:Es un estándar definido por el instituto alemán de

normas basado una norma internacional desarrollada por ISO y / o

CEN.

ISO 13485 define el sistema de gestión de calidad y su estructura

para productos sanitarios, que se utiliza para el diseño, desarrollo,

producción e instalación y el mantenimiento de productos sanitari-

os. Se deriva de ISO 9001 y amplía los requisitos específicos para

el área de productos sanitarios.

D

37D

DIN EN ISO 14644ISO 14644 trata temas de salas limpias y control de la conta-

minación.

El tratamiento de las contaminaciones aerotransportadas

incluye los controles para la industria aeronátutica, microelec-

trónica, farmacéutica y de alimentos, así como la tecnología

médica y la industria sanitaria. Además de temas de pureza en

cuanto a las partículas en el aire, se deben considerar otros as-

pectos adicionales en relación con la planificación, la operación

y el control de las salas limpias y otras partes relacionadas. La

norma, por lo tanto, se divide en diferentes partes (11/2014):

• 14644-1: Clasificación de la pureza del aire en función de la

concentración de partículas

• 14644-2: Monitorización para verificar el funcionamiento de la

sala limpia en relación con la pureza del aire en función de la

concentración de partículas

• 14644-3: Procedimientos de ensayo

• 14644-4: planificación, realización y puesta en marcha

• 14644-5: Operación

• 14644-6: Terminología

• 14644-7: Módulos separadores (Campanas de aire, cabinas

de guantes, aisladores y minientornos)

• 14644-8: Clasificación de la pureza del aire mediante la con-

centración química (ACC)

• 14644-9: Clasificación de la limpieza de superficies en partí-

culas

• 14644-10: Clasificación de la pureza química de superficies

• 14644-12: Clasificación de la pureza del aire medida en con-

centración de nanopartículas

• 14644-14: Evaluación de la idoneidad de la sala limpia con

dispositivos mediante la concentración de partículas en el aire.

38


D

Directriz EG= Legislación de la Unión europea: los estados miembros

tienen un cierto margen para la aplicación de la legislación

nacional (implantación en ley o regulación).

DistribuciónLa transferencia o entrega - ya sea contra pago o sin cargo -

de un remedio con la excepción de la dispensación

(HMG; Art. 4e).

DMS Sistema de gestión documental

Documentación de loteLa documentación de lote incluye instrucciones y protocolos

para la producción y acondicionamiento, así como los registros

analíticos. Con ella se puede trazar toda la historia de un lote.

La documentación de lote sirve de base para la liberación de

lote y es de gran importancia cuando se descubren defectos

de calidad, que no se han detectado en el momento de la

liberación.

DQ Cualificación del diseño

39E

EDMF= Drug Master File europeo: documenta la producción far-

macéutica y el sistema de garantía de calidad de las sus-

tancias activas. Este documento sirve como evidencia a las

autoridades sanitarias responsables para la aprobación de

un medicamento. El EDMF se usa principalmente cuando

el fabricante del medicamento no es el mismo que el de la

sustancia activa. Así, el fabricante de la sustancia activa

puede garantizar su secreto de producto, describiendo sólo

partes confidenciales del DMF, rutas de síntesis y el desar-

rollo del proceso. Esta parte está disponible para la auto-

ridad responsable, pero no para la compañía farmacéutica

eDMS Document management system

EDQM= Dirección Europea de Calidad de Medicamentos y Cuidado

de la Salud. El EDQM es responsable del desarrollo y lanza-

miento de la Farmacopea Europea, coordinada por investiga-

ciones periódicas de muestras de medicamentos mediante

los correspondientes órganos de investigación de los Estados

miembros. También aprueba sustancias estándar para el con-

trol de calidad. El contacto del EDQM para el muestreo en el

mercado alemán es el ZLG.

40


EMA/EMEA= Agencia Europea de Medicamentos: EMA es una agencia

descentralizada de la UE con sede en Londres (próximamen-

te en Ámsterdam). Desde 1995, la EMA es responsable de la

evaluación científica de los medicamentos que las compañías

farmacéuticas desarrollan para su uso dentro de la Unión

Europea. La EMA tiene un papel central en la aprobación de los

medicamentos dentro de la UE y los estados vinculados EWR,

ya que la Comisión Europea emite notas de aviso para la auto-

rización en función de sus evaluaciones.

EMA-guideline Directriz emitida por la agencia europea de medicamentos,

p.ej. para medicamentos humanos y veterinarios, para la pro-

tección de la salud y las BPD (buenas prácticas de distribuci-

ón).

Endotoxinas= Pirógenos, que existen en forma de lipopolisacáridos en las

paredes de las células bacterianas en bacterias gram-nega-

tivas. Las endotoxinas pueden causar fiebre y muerte en los

pacientes a través de administraciones parenterales. Las endo-

toxinas pueden detectarse a través del ensayo de pirógenos en

conejos o a través del ensayo LAL.

EnvíoLa transferencia o entrega pagada o no pagada de un producto

farmacéutico o remedio para el uso del comprador, así como

para el uso en terceros personas o animales. (HMG; Art. 4f).E

41

Enfoque de ciclo de vida Comprensión de la gestión de calidad, orientada a que todas

las medidas del sistema de calidad (gestión de riesgos, cualifi-

cación, validación, etc.) muestren todo el ciclo de vida de una

instalación o un proceso. El concepto completo debe interpre-

tarse en el ciclo de vida de un proceso o producto

.

Ensayo de recuperaciónEn una sala limpia turbulenta ensayo de tiempo necesario para

reducir la concentración / contaminación de partículas en un

factor específico. Durante el ensayo de recuperació, se deter-

mina el tiempo de recuperación (período) requierido para dismi-

nuir la concentración inicial de partículas en 1%.

Ensayos de aceptación en planta (Site Accptance Test)SAT es la aceptación de un equipo / instalación tras la entrega.

Todos los requisitos enumerados en la hoja de requisitos son

revisados. Los ensayos SAT sirven para determinar el estado

real ("como se construyó"). Los cambios posteriores se tendrá

en cuenta en la documentación técnica del fabricante.

EP= Farmacopea Europea: publicada por la Dirección Europea

de Calidad de Medicamentos y Cuidado de la Salud (EDQM);

contiene normas y métodos oficiales, que son válidos para

medicamentos y sustancias activas dentro de la UE.

E

42


E

Escenario de peor casoEl escenario de peor caso describe un estado crítico que

podría ocurrir. Esto significa, por ejemplo, fijar un parámetro

del proceso en sus valores límite superior o inferior donde es

mucho más probable que ocurra un fallo en el proceso o en el

producto

Especialista responsable La persona responsable de la supervisión directa en Suiza que

garantiza el cumplimiento de buenas prácticas de fabricación

(GMP) y toma decisiones con respecto a la puesta en el mer-

cado o la no liberación de un lote. Un sinónimo es el término

"persona cualificada" en la UE.

EspecificaciónLa especificación es el alcance total de los ensayos incluida

las instrucciones de ensayo, que se prepara para un producto

específico y contiene el estado actual de la técnica en ciencia

y la tecnología (por ejemplo, monografía de farmacopea, guías

de análisis farmacéuticos). Esto incluye los criterios de acepta-

ción, así como las disposiciones específicas para el almacena-

miento.

Especificación del productoLa especificación de producto debe tener toda la informaci-

ón necesaria para preparar las instrucciones escritas para el

proceso, control de calidad, liberación de lote y entrega del

producto.

43E

Estudio de capacidad de proceso = Enfoque estadístico para comparar la información del proce-

so con las tolerancias permisibles.

EsterilidadLa esterilidad es la ausencia completa de microorganismos

vivos, incluida su etapa inactiva (por ejemplo, esporas).

EsterilizaciónDurante la esterilización, se inactivan o destruyen de forma per-

manente todos los microorganismos en estado reproductivo.

La esterilización en términos GMP se produce de forma física

con un proceso térmico (exposición al calor) o un procedimien-

to químico (por ejemplo, a través de óxido de etileno). A veces,

la esterilización se realiza a través de radiación de alta energía

(por ejemplo, radiación gamma).

ETA Análisis del árbol de eventos

EU-GMP-guideline (Guía EU-GMP)= Guía para las buenas prácticas de fabricación: la primera

edición de la guía fue publicada en 1989, en la que se implan-

tan en detalle las directrices europeas. Actualmente, consta de

3 partes y los anexos 1-19.

Parte I: Principios BPF (GMP) para producir medicamentos

Parte II: buenas prácticas de fabricación para ingredientes

activos

Parte III: documentos relacionados con BPF (incluida la gestión

de riesgos de calidad)

44


E

Evaluación de riesgosEl objetivo del análisis de riesgos es la detección de peligros

para su análisis y la evaluación de los riesgos derivados de

estos peligros , el problema y el cuestionamiento - después

del riesgo – dentro del marco de la evaluación de riesgos debe

estar claramente definido. En primer lugar, se identifican los

posibles peligros (riesgo identificación), con lo cual se realiza el

análisis de riesgos (Cómo alta es la probabilidad de ocurrencia.

Finalmente, se realiza la evaluación de los riesgos (¿cuáles son

los consecuencias? ¿Es fácilmente detectable?

Excipiente farmacéutico Los excipientes farmacéuticos son sustancias que forman par-

te de un medicamento, sin embargo, no tienen porción activa.

Los excipientes se añaden para influir en el diseño farmacéuti-

co o la liberación de la parte activa en el organismo.

45F

FarmacologíaLa farmacología es la ciencia de las interacciones entre las

sustancias activas y las especies vivas.

Farmacopea Británica (BP)= Farmacopea británica; Es una recopilación de estándares

oficiales, válidos para medicamentos y sustancias activas

en el Reino Unido. Publicado y actualizado anualmente por

la "British Pharmacopoeia Commission Secretariat of the

Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency".

Farmacopea japonesa (JP)La farmacopea japonesa, creada por la Agencia de Medi-

camentos y equipos médicos (PMDA), una suborganiza-

ción del Ministerio de Salud y Bienestar Social de Japón

(MHLW), incluye cuatro partes:

• Ensayos generales de materias primas y preparaciones

medicinales

• Ensayos y métodos generales

• Monografías

• Información general

Cada cinco años se publica una versión totalmente revisada

de la JP.

FDA= U. S. Food and Drug Administration (Administración de

alimentos y medicamentos); La FDA es la autoridad sanita-

ria más alta de los EE. UU. Es responsable de la aprobación

de los medicamentos. Con el fin de garantizar el cumpli-

miento de todos los estándares en todos los medicamentos

importados en los EE. UU., la FDA trabaja internacional-

mente para realizar auditorías en el fabricante-exportador

fuera de los EE. UU

46


Filtro HEPA= Filtro de aire de alta eficiencia para partículas: HEPA-Filter

son filtros de aire con una eficacia de retención muy alta. La

clasificación y ensayos del filtro HEPA está pautada en DIN

EN 1822 (Cap. 1-5).

FFDCA Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos

Filtración esterilizante

En la eliminación de microorganismos con filtración esterili-

zante, los microorganismos se separan por filtración ya que

sólo pueden pasar la membrana moléculas pequeñas. Es el

procedimiento más importante en la industria farmacéutica,

cosmética y alimentaria. La filtración esterizante se usa a

menudo para soluciones sensibles al calor, por ejemplo,

soluciones de cultivo de tejidos que contienen suero.

Flujos laminares (aire)Los flujos laminares de aire son recintos con filtros HEPA in-

dependientes, para proteger los equipos y las áreas de tra-

bajo; la mayoría cuentan con FFU (unidades de filtro de ven-

tilador). Es un flujo de desplazamiento de baja turbulencia

(flujo laminar). El flujo de aire se mueve únicamente en una

dirección y en las líneas paralelas con un ritmo constante.

Así, según el Anexo 1 (EU-GMP-guía), debe cumplirse un

valor de referencia de 0,36-0,54 m/s, siempre que se trabaje

en una producción aséptica. En otros casos, es posible una

variación en función de otras pautas de diseño en función

del proceso (por ejemplo, en las cabinas de pesada).F

47F

Flujo laminar de baja turbulencia (LAF)LAF es un perfil de flujo dirigido. Se utiliza principalmente

en salas estériles farmacéuticas (llenado) (sala blanca de

clase A).

Flujo de materialesEl flujo de materiales es la secuencia coordinada de los

pasos individuales de producción y almacenamiento desde

las materias primas hasta los productos finales. Con un

adecuado flujo de materiales, se evitan errores en etapas

de producción o control. Además, se evitan mezclas y se

garantiza la compatibilidad con otros procesos de fabrica-

ción.

Flujo de personalUn flujo de personal pensado y coordinado es un requisito

de las GMP. Es parte de la implantación del concepto de

zona limpia y evita la contaminación cruzada. Se usa para

proteger el producto y el personal. El término flujo de perso-

nal incluye los requisitos para permitir el acceso a las áreas

farmacéuticas a través de esclusas y vestuarios, utilizando

únicamente personal debidamente capacitado e investi-

gando de forma exhaustiva cuántas personas se requieren

para la operación, la monitorización y el mantenimiento de

la instalación.

48


F

FMEA (Análisis modal de fallos y efectos)= Análisis modal de fallo y efectos: FMEA es un procedi-

miento de análisis de riesgo que se utiliza para el análisis de

fallos individuales y secuencias de error. El FMEA se utiliza

especialmente en industrias con altos requisitos de fiabi-

lidad de productos y procesos. Además, FMEA es actual-

mente el método más utilizado para el análisis sistemático

de riesgos en la industria farmacéutica, ya que puede

mostrar observaciones muy complejas. Dependiendo del

FMEA, se considera la interacción entre componentes en un

sistema complejo (System-FMEA), la construcción de pro-

ductos (Construction-FMEA) o las etrapas individuales de

un proceso de fabricación (Process-FMEA). Para el FMEA,

se determinará un número de prioridad de riesgo ( Núme-

ro de prioridad de riesgo) para cada etapa parcial individual.

Si se excede un valor límite previamente determinado, se

deben tomar medidas para reducir el riesgo.

FMECA (Modo de fallo, efectos y análisis de criticidad)= FMECA es un complemento del FMEA por el factor "cri-

ticidad" o "Extensión de las consecuencias del fallo".

FMEA

FormulaciónLa formulación de un medicamento incluye la preparación

de las partes constituyentes, así como su diseño (forma far-

macéutica). Después de completar el proceso de formulaci-

ón de un producto, se considera como producto a granel.

49F

FTA Fault Tree Analysis (Análisis de árbol de fallos)

Fuera de especificación (OOS)Un resultado que no cumple con la especificación

Fuera de Tendencia (OOT)= Un resultado que está dentro de la especificación, pero

que no corresponde con la tendencia observada a largo

plazo, por lo tanto muestra cierta anormalidad.

50


Galénica= El arte de la fabricación de medicamentos. Esto incluye el

diseño y tecnología de los medicamentos.

Garantía de calidad (QS / QA) El aseguramiento de la calidad es un concepto amplio que

cubre todas las partes que conducen a la calidad del producto

en parte o totalmente. Representa la totalidad de todas las

medidas que se toman para garantizar que los medicamentos

tengan estándares de alta calidad para el uso previsto.

GAMP= Buena práctica de sistemas automatizados de fabricación;

Se refiere a la validación de sistemas informáticos.

GCP= Buenas prácticas clínicas; válidas para el área de ensayos clí-

nicos: requisitos de calidad para la planificación e implantación

de estudios clínicos.

GDP= Buenas prácticas de distribución; Controladas, aseguran la

distribución farmacéutica desde el momento en que sale del

fabricante hasta el consumidor final.

Gestión de desviaciónLa gestión de la desviación es la gestión estandarizada y con-

trolada con desviaciones. Esto incluye el reconocimiento, el

análisis, el registro y la solución de una desviación. Las causas

de una desviación tanto como las consecuencias deben ser G

51G

documentadas y clasificadas. Este procedimiento asegura una

eficaz solución de los errores y de sus consecuencias y permite

un reconocimiento temprano de situaciones críticas en el futu-

ro, así como la toma de las medidas correspondientes.

Gestión de riesgos Gestión de riesgos de calidad (QRM)

Gestión de riesgos de calidad (QRM) La gestión de riesgos de calidad es el proceso sistemático para

la evaluación, control, comunicación y revisión de riesgos para

la calidad del medicamento durante todo el ciclo de vida del

producto. La evaluación de riesgos de calidad debe basarse

en ICH Q9 y usarse con el fin de proteger al consumidor. Es

necesario un conocimiento exhaustivo de los procesos, así

como unos límites claramente definidos. Parte de la gestión

del riesgo de calidad son el control de riesgos, la evaluación de

riesgos y la comunicación de riesgos.

GEP= Buenas prácticas de ingeniería; importantes para el departamen-

to de ingeniería: planificación de la instalación adecuada y efectiva.

GLP= Buenas prácticas de laboratorio; importantes para el departa-

mento de Laboratorio: Validación de ensayos y procedimientos

de seguridad no-clínicos.

52


G

GMP= Buenas prácticas de fabricación de medicamentos: totalidad de

normas nacionales e internacionales para la producción de me-

dicamentos y la garantía de calidad, que garantizan la salud de la

población y protegen al consumidor de productos dudosos.

GSP= Buenas prácticas de almacenamiento; importantes para el

área de almacenamiento: almacenamiento en condiciones

controladas y constantes.

Guía de la FDA para la industria: Validación de procesos= Guía para la validación de procesos en la industria: contiene

recomendaciones no vinculantes para la realización de la vali-

dación del proceso, que se basan en las expectativa de la au-

toridad estadounidense FDA. Establece explícitamente que es

posible otro enfoque, siempre que se garantice el cumplimiento

de todas las regulaciones GMP.

GxP= Buenas Prácticas X; Término general para áreas específicas

reguladas por GMP, ejemplos: GAMP, GCP, GEP, GLP, GDP, GSP.

53

HACCP= Análisis de peligros y puntos críticos de control. Un punto

crítico de control es una etapa donde se identifica un peligro y

se reduce a un nivel aceptable. HACCP es un procedimiento

preventivo de análisis de riesgos, que se utiliza especialmente

en la industria alimentaria y se considera una etapa preliminar

de la aplicación de las GMP.

HAZOP= Estudios de riesgos y funcionalidad; Método para la identi-

ficación sistemática de posibles fallos mediante una lluvia de

ideas según palabras clave relevantes (por ejemplo: ninguna,

más, excepto), que se usan en parámetros clave (por ejemplo:

contaminación, temperatura). Se detectarán así los posibles

riesgos y peligros.

Hoja de especificaciónLa hoja de especificaciones en el alcance de la cualificación

documenta los requisitos del cliente con respecto a los resul-

tados y alcance de los resultados. Estos requisitos técnicos o

regulatorios son definidos por los departamentos especializ-

ados correspondientes (Ingeniería y QS / QA).

El contenido de la especificación es, por ejemplo:

• Propósito del equipo / instalación

• Datos clave técnicos, como por ejemplo el dimensionado

• Detalles de construcción (materiales, superficies de contacto

con el producto)

• El control de la calidad

• Garantías de servicio por el proveedor

• Requisitos del material y las superficies

• Información sobre el servicio de atención al cliente (disponi-

bilidad, tiempo de reacción, etc.)

• Requisitos sobre el cumplimiento de GMP H

54


H

Hoja de especificaciones La hoja de especificación del objetivo consiste en declar-

aciones del contratista para la realización y el proceso de

un proyecto (por ejemplo, construcción de la planta). Es la

descripción detallada del proveedor para la estrategia de im-

plantación de la hoja de especificaciones y, por lo tanto, debe

incluir todos los requisitos obligatorios enumerados. A menudo

no se crea una hoja de especificaciones independiente, sino

que existirá una oferta del contratista, y será válidad siempre

que esté preparada de manera detallada y apropiada

Hoja de especificaciones funcionalesLa hoja de especificaciones funcionales consta de declara-

ciones del contratista. Para la realización y realización de un

proyecto (por ejemplo, construcción de una planta). Es la de-

scripción detallada del proveedor para la estrategia de imple-

mentación de la hoja de especificaciones y por lo tanto, debe

incluir todos los requisitos obligatorios enumerados.

A menudo no se creará una hoja de especificaciones funcio-

nales por separado. En cambio, será reemplazada por la oferta

respectiva del contratista, siempre que esté preparada de

forma detallada y adecuada.

55I

ICH= Conferencia Internacional de Armonización. Requisitos Té-

cnicos para el Registro de Medicamentos de Uso Humano.

ICH tiene el objetivo de unificar los criterios para la aprobación

de un medicamento en Europa, Estados Unidos y Japón. Los

miembros son la comisión europea, la FDA y el Ministerio de

Salud y Bienestar Social de Japón (MHLW).

Ingesta diaria aceptable Ingesta diaria aceptable

Ingrediente Farmacéutico Activo (API)= Sustancia activa: la parte médica (farmacológica) efectiva de

un medicamento.

IPC Controles en proceso

IQ Cualificación de instalación

ISO 14644 DIN EN ISO 14644

ISO 13485 DIN EN ISO 13485

56


I

ISPE= Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica. ISPE es

una organización internacional sin ánimo de lucro, actualmente

con 20.000 miembros en más de 90 países en todo el mundo

y se ocupa de la formación y el intercambio de información de

personal en la industria farmacéutica. Los miembros publian

diversas guías ISPE propias. Las

Informe de cualificaciónEl informe de cualificación siempre constituye el final de la cla-

sificación. Aquí están incluidos todos los resultados. Se deben

documentar los cambios en los planes de ensayo y las posibles

desviaciones. En este punto debe eliminarse todas las desvia-

ciones críticas; sólo se pueden aceptar desviaciones no críticas

con una justificación adecuada. Además, el informe debe incluir

el programa de mantenimiento, los datos de recalibración, las in-

strucciones de operación y el estado de cualificación de la plan-

ta. El informe de cualificación es obligatorio para la aprobación

de la instalacion para su uso o para la validación del proceso.

Informe de validaciónEl informe de validación ayuda a documentar la validación.

Contiene el protocolo, incluidos los resultados de los controles,

los resultados de los ensayos de validación, las desviaciones

identificadas, así como la evaluación de la validación y las

conclusiones correspondientes para la producción rutinaria, el

control de cambios y, de ser necesario, la revalidación.

57J

JP Farmacopea japonesa

58


L

LAF/LF Flujos laminares (aire)

Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y CosméticosLa FFDCA es la base legal para todas las actividades y ot-

ras leyes de la FDA. El cumplimiento de esta ley se realiza a

través de inspecciones de plantas y productos, análisis de

ensayos y educación de los consumidores.

Libro de registroUn libro de registro es un libro donde se anotan cronológica-

mente los elementos críticos del equipo. Se aplica a equipos

en general, instalaciones, sistemas de ventilación, de agua y

de salas. En el libro de registro, se anotan usos, validaciones,

calibraciones, trabajos de mantenimiento y reparaciones,

limpiezas y esterilización, cambios, reconstrucció, etc.

LiberaciónLa liberación sólo puede realizarse por una persona cu-

alificada según § 14 AMG y es el último paso antes de

poner el lote en el mercado. La liberación sólo ocurre

bajo la condición previa de que los procesos de produc-

ción y ensayo se realicen según la legislación y las es-

pecificaciones y estén documentados correctamente.

Líder de control de calidadEl área de responsabilidad del líder de control de calidad

consiste, entre otras cosas, en ensayar los materiales de

partida, productos intermedios y productos finales, aprobar

59

especificaciones, validar métodos analíticos y la garantía de la

formación del personal en su área. Los requisitos legales para

el líder de control de calidad son la fiabilidad necesaria para

llevar a cabo las tareas y actividades, así como la comprensi-

ón de los productos y procedimientos.

Líder de producción El líder de producción es responsable de garantizar la pro-

ducción adecuada, la validación del proceso de producción

y la capacitación del personal del área de fabricación (§ 12

AMWHV). El líder de producción debe tener una cualificación

especializada suficiente. Debe estar disponible para la autori-

dad supervisora una evidencia correspondiente de cualifica-

ción (Certificado de buena conducta). El líder de producción

debe ser independiente del Líder de control de calidad

Límite de alarmaEl límite de alarma es un valor límite definido, que permite un

aviso anticipada de una posible desviación de los parámet-

ros operativos normales. Esto no necesariamente tiene que

requerir medidas correctoras, pero requiere una revisión de la

causa.

Límite de acción Un límite, determinado por ley, guías o políticas internas de

la compañía. Una vez que se excede el límite de acción, se

deben iniciar las acciones correctivas, así como el análisis de

fallos y determinar las causas. L

60


LIMS= Sistema de gestión de información de laboratorio; Sistema

informático para la administración y el procesado de datos

que se obtienen en el laboratorio.

LoteEn un proceso o en una serie de procesos de fabricación,

cantidad homogénea y definida de material de partida, medi-

camento o material de envasado.

L

61

MatrizLa matriz es un método de validación de limpieza con el objeti-

vo de reducir el alcance de validación. El alcance es implantar-

lo en los equipos (matriz de equipos).

Material de acondicionamiento primarioEl material de acondicionamiento primario es la parte del acondi-

cionamiento, que rodea directamente el producto. Esto significa

que hay un contacto directo. Por lo tanto, el acondicionamiento

primario a menudo está hecho de aluminio, vidrio o plástico ya

que esos materiales son inertes y no provocan abrasión.

Manual de gestión de calidadEl manual de gestión de la calidad es un documento superior

y vinculante, que representa la política de calidad y las di-

rectrices de la organización. Como elemento esencial para la

implantación del sistema de gestión de la calidad, a largo plazo

incluye la descripción de la estructura organizativa, la organi-

zación del proceso y hace referencia a las correspondientes

instrucciones, normas y reglas del proceso.

Medición/calibración/estimación= La verificación legal es la verificación oficial de los límites de

error de calibración. La verificación legal sólo se lleva a cabo

en la oficina nacional de medición (CEM o asociados). Sólo se

pueden verificar legalmente los equipos de medición o medi-

das sólidas que tienen algun tipo de aprobación. A diferencia

de la calibración normal, en la verificación legal no se deter-

mina la desviación del instrumento a probar con la referencia.

La verificación legal obligatoria se realiza principalmente para

aquellos dispositivos que sirven para protección del consumi-

dor y cuando se exige certeza legal (por ejemplo, contadores

de agua, balanzas de recuento o equipos de radar). M

Material de acondicionamiento primario

62


Medio de cultivoUtilizado en la microbiología para cultivar microorganismos.

Los medios de cultivo existen en forma líquida y sólida (Agar) y

contienen los nutrientes más importantes para los microorga-

nismos. Los medios selectivos se preparan para microorganis-

mos especiales. Así, se puede reducir o evitar el crecimiento de

gérmenes no deseados.

MonitorizaciónRegistro del cumplimiento de parámetros especificados. P.ej en

salas limpias el control de la pureza del aire o la monitorización

de la sala limpia.

MPG= Ley de productos sanitarios; El "MPG" regula el comercio

de productos sanitarios y proporciona seguridad, idoneidad y

funcionamiento de productos sanitarios, así como la salud y la

protección necesaria de pacientes, usuarios y terceros. El MPG

no se aplica a medicamentos.

Monitorización de partículasLa monitorización de partículas sirve para monitorizar la pureza

del aire en forma de partículas. Una carga de partículas dema-

siado alta puede llevar a una contaminación excesiva del pro-

ducto con partículas y también con microorganismos.

Muestras de reservaUna muestra de reserva es una porción de unidades completa-

mente acondicionadas de un lote de producto terminado que

se almacena con fines de identificaciónM

Placas de agar

63

Materiales de acondicionamiento secundarioEl material de acondicionamiento secundario incluye el acondi-

cionamiento primario y, a diferencia de éste, no tiene contacto

directo con el producto.

Modelo de celdaEl modelo de carcasa dice que en una sala limpia debe man-

tenerse una sobrepresión de 10-15 Pa hacia el área contigua

con menor calidad del aire. El flujo de personal debe diseñarse

de manera tal que se demore el atravesar diferentes zonas. Las

puertas y las esclusas no deben estar directamente conecta-

das, sino que deben desplazarse espacialmente para evitar un

recorrido rápido entre las diferentes zonas de la sala limpia.

Memoria técnica de la planta (SMF)= Site Master File (SMF) es una descripción de la empresa

realizada para ser leída por entidades externas y clientes. Debe

incluir información general sobre la compañía, el sistema de

Gestión de la calidad, los productos, la autoinspección y sobre

las instalaciones relevantes. Los requisitos del SMF se explican

en la guía de GMP parte III.

Matriz de TrazabilidadSirve para mostrar las conexiones entre los requisitos del usu-

ario, los requisitos técnicos, las especificaciones y los ensayos

de prueba. Es una evidencia de la implantación completa de

la transferencia de los requisitos del usuario a los requisitos

técnicos en las especificaciones técnicas a las que el líder del

proyecto está obligado. Además, puede mostra la conexión de

la hoja de especificaciones y los requisitos de análisis de ries-

gos con los ensayos de cualificación. M

64


M

Matriz de validaciónUna matriz de validación muestra la conexión entre los com-

ponentes de validación individuales (productos, procesos,

sistemas) y las acciones asignadas (tareas de validación / cuali-

ficación). Para mantener la visión general de las validaciones

complejas, se deben tener en cuenta las responsabilidades y

prioridades adicionales.

Modelo en VEn el llamado modelo en V, se muestran en un orden lógico

todas las actividades y documentos que tienen la cualificación

y validación. Además, muestra las referencias directas entre

los documentos de requisitos (URS, especificación, hoja de

requisitos) y la documentación de cualificación apropiada (PQ,

OQ, IQ).

Requisitos usuario (URS)

Análisis de riesgo

Instalacion

Hoja de especificaciones

Cualificación diseño (DQ)

Calibración

Cualificacion operacional (OQ)

Hoja de requisitos

FATSAT

Cualificacion instalacion (IQ)

Cualificacion proceso (PQ)

65N

NOAEL= Nivel sin efecto adverso observable: la dosis más alta de una

sustancia que no produce un efecto negativo observable en el

organismo.

NOEL= Nivel sin efecto observable: la dosis más alta de una sustan-

cia que no produce un efecto observable en el organismo.

Número de prioridad de riesgo (RPN)La fórmula para la determinación del número de prioridad de

riesgo (RPN) es: RPN = P x S x D

Los parámetros individuales se definen como los siguientes:

P = Probabilidad de ocurrencia;

S = Importancia / Severidad del error;

D = Probabilidad de detección

66


O

OQ Cualificación operacional

OOS Fuera de especificaciones

OOT Fuera de Tendencia

67

ParenteralParenteral significa "puentear el tracto digestivo" . La Farmacopea

Europea define Parenteral como "preparación estéril, que se de-

stina a la inyección, infusión o implantación en cuerpos humanos

o animales". Se salta absorción entérica y, por tanto, el sistema

inmune inespecífico (saliva, tracto digestivo). Por lo tanto, las impu-

rezas en Parenteral suponen altos riesgos para la salud.

PEI= Paul Ehrlich-Institut: Instituto Federal de Vacunas y Biomedicina

Farmacéutica que pertenece al Ministerio Federal de la Salud. Es

responsable de la aprobación de ensayos clínicas y de la autoriza-

ción de ciertos grupos de medicamentos

(medicamentos biológicos: vacunas para humanos y animales,

anticuerpos, alergenos para terapia y diagnóstico, sangre y deriva-

dos sanguíneos).

Persona cualificada (QP)La persona cualificada debe tener evidencias del conocimiento

requerido de acuerdo con § 15 AMG (farmacéutico aprobado o

estudios médicos / científicos con cualificación adicional). Los

requisitos adicionales son la fiabilidad para llevar a cabo tareas y

actividades, así como una familiaridad suficiente con los productos

y procedimientos (§ 16 AMWHV). La persona cualificada es res-

ponsable del cumplimiento de las regulaciones correspondientes

para medicamentos con respecto a la producción, ensayo y libe-

ración antes de poner el producto en el mercado (§ 19 AMG). Su

alcance de tareas incluye:

• La liberación de lote para su puesta en el mercado

• La garantía de tomar muestras de reserva

• El control del sistema de gestión de la calidad en la

organización

• La responsabilidad de la documentación sin deficiecias para

probar el cumplimiento con las regulaciones. P

68


Ph. Eur. EP (Farmacopea Europea)

PIC/S= Cooperación de Inspección Farmacéutica. Unión de muchos

países de todo el mundo, miembros, que tienen el objetivo de

mejorar y desarrollar GMP y armonizar regulaciones. Además,

el objetivo es evitar múltiples inspecciones, el reconocimiento

mutuo de las inspecciones y simplificar el comercio farmacéu-

tico a través de la reducción de las barreras comerciales. El

PIC/S proporciona PIC/S-Guías y PIC/S-recomendaciones.

PirógenosLos pirógenos son sustancias que pueden causar fiebre tras la

administración parenteral. Esto puede producirse por molecu-

las como "lipopolisacáridos (Bacterias-Endotoxinas, productos

de descomposición de una bacteria) o también por partículas,-

Ej.. abrasión envases y partículas plásticas microscópicas.

Plan de cualificación= El contenido del plan de cualificación es el objetivo y el

alcance de la cualificación, designación de personas, las re-

sponsabilidades del equipo de cualificación y la descripción

de la estrategia de cualificación. Los componentes más im-

portantes aquí son la descripción detallada de los ensayos, la

descripción del método, así como los criterios de aceptación

correspondientes. Además, el plan debe contener el objeto de

cualificación y, si aplica, la descripción del proceso, los pará-

metros críticos y una lista de documentos. El documento debe

ser aprobado.P

69P

Plan de ensayosUn plan de ensayos es un documento que describe los objeti-

vos, el diseño, la metodología, los tratamientos estadísticos y

la organización del ensayo.

Plan maestro de cualificaciónEl objetivo es tener una visión general de los equipos e ins-

talaciones con respecto a la planificación temporal y define las

responsabilidades para la realización de las tareas de cualifica-

ción.

Plan de validaciónEl plan de validación se prepara antes de la realizacón de la va-

lidación y contiene información sobre el producto (especificaci-

ones, métodos analíticos), el proceso (descripción del proceso

incluyendo el diagrama de flujo, análisis de riesgos), las salas

y el equipo (asignación de sala, estado de limpieza, estado de

calibración) y la validación del proceso (ensayos, muestreo,

métodos analíticos, criterios de aceptación, plan de ensayos,

responsabilidades).

Plan maestro de validación (VMP)El plan maestro de validación (VMP) define la estrategia de vali-

dación y la filosofía de una organización y resume los términos,

intenciones, responsabilidades y enfoques con respecto a la

validación. Según el Anexo 15 de la EU-GMP, "todas las acti-

vidades de validación deben planificarse. Los elementos clave

de un programa de validación deben definirse y documentarse

en un plan maestro de validación (VMP) o documento similar".

El plan maestro de cualificación puede ser parte del VMP.

70


P

PPQ Cualificación del proceso

PQ Cualificación de proceso

PQR Revisión de calidad del producto

Principio de pasillo limpio El principo de pasillo es un concepto de protección para la

prevención de contaminación cruzada. Se logra una disposición

espacial, donde el pasillo (desde donde acceden las diferentes

salas de proceso) es la sala con la presión más alta. Esto provoca

una sobrepresión hacia las salas de producción, de modo que

se puede evitar la fuga de un producto.

Principio de Sala limpia La sala limpia principal es un concepto de protección que fun-

ciona a través de un concepto de paneles con sobrepresión en

áreas contiguas con baja limipieza de aire. El flujo positivo sale

de la sala limpia y con ello se evita la entrada de aire conta-

minado en la sala limpia. ( cascada de presión).

Producto a granel= Todos los productos que han pasado por todas las etapas

de proceso de fabricación y están pendientes del acondiciona-

miento final

71P

ProcesoTodo procedimiento organizado definido en una secuencia de

pasos consecutivos en cascada, que está relacionadao con la

adquisición, producción, manejo y distribución de medicamen-

tos. Los procesos están claramente definidos y delimitados

con respecto a las responsabilidades.

Procedimiento de vestimentaEl procedimiento de vestimenta consiste en disposiciones

definidas para la ropa de trabajo específica del proceso o del

producto en una sala limpia, con el fin de evitar la contaminaci-

ón del exterior en la ropa de la sala limpia.

En general, al cambiar la ropa se procederá de arriba a abajo.

Al entrar en una sala limpia desde un área de sala limpia de

clasificación más alta, es necesario un cambio de ropa adicio-

nal.

Para la entrada de empleados, son necesarias medidas higiéni-

cas adicionales.

Proceso consecutivo de validaciónLa validación no es considerada hoy en día como una activi-

dad limitada en el tiempo. Es más bien una verificación que

acompaña a todo el proceso durante el periodo desde la fase

de diseño hasta la retirada del producto. El nuevo proceso de

validación sigue el modelo del ciclo de vida. Ello significa que

cada lote fabricado, en un sentido amplio, un lote validado.

72


P

Prueba de aceptación en fábrica (FAT) Aceptación / control de dispositivos e instalaciones en las ins-

talaciones del proveedor. Normalmente, después de la entrega

e instalación, Se llevan a cabo los ensayos de aceptación en

las instalaciones del cliente ( SAT).

Prueba de estrésextremas (altas temperaturas, humedad y otros). Esto incluye

en el caso de los medicamentos, por ejemplo, la prueba de

estabilidad a la luz.

Prueba de simulación con medio de cultivo (Media fill test)El Media Fill Test es un método para validar las actividades

asépticas de los procesos de llenado. Para esta simulación

de proceso, se realiza el llenado ocurre con medios de cultivo,

para probar, si son asépticos / estériles. A menudo, el llenado

con medios de cultivo se lleva a cabo en condiciones de peor

caso.

PV (validación del proceso) Validación del proceso.

73Q

QA Garantía de calidad

QbD Calidad por el diseño

QP Persona cualificada

74


R

RABS= RABS cerrado (sistema de barrera de acceso restringido): un

RABS cerrado es la sala opuesta a la sala donde se encuentra

la persona que trabaja, herméticamente sellada, mientras que

el RABS estándar tiene aberturas, por ejemplo, para la salida

del flujo de aire. ( RABS)

RABS Sistema de barrera de acceso restringido

Recuperación ante desastres= Recuperación de desastres después de un fallo del sistema

informático; esto incluye la recuperación de datos importantes,

así como la reparación de componentes de hardware destruidos.

Reglamento EG= Actos legales de la Unión europea: tiene una validez general, en

todas sus partes es vinculante y válida en todos los estados miem-

bros; esto significa que no es necesario immplantarlo en la legisla-

ción nacional, por lo que no es posible realizar modificaciones.

RemedioTérmino común para medicamentos y medicamentos en Suiza

(HMG, Art. 2a).

ReproducibilidadCon la reproducibilidad la calidad del producto queda inal-

terada y el proceso de producción permanece constante.

Un proceso sólo es conforme a GMP, cuando el resultado es

75R

reproducible. Sólo así se garantiza que todos los resulados de

los ensayos en una muestra aleatoria de un lote se transfieren a

todas las unidades individuales del lote.

Requalificación= Cualificación después del cambio o revisión periódica de

parámetros críticos para garantizar que la planta / sistema

permanecen en condiciones cualificadas.

Revalidación= Una revisión periódica, periódica o repetición de validación,

para asegurar que los cambios en el proceso o equipo, que se

han realizado de acuerdo con procedimientos de control de

cambios, no afectan las propiedades del proceso y la calidad

del producto.

Revisión de calidad del producto (PQR)= Revisión periódica de la calidad del producto. Revisiones pe-

riódicas de calidad de medicamentos, con el objetivo de con-

firmar la consistencia del proceso actual y la idoneidad de la

especificación actual de los materiales de partida, así como de

los productos finales, para resaltar las tendencias e identificar

mejoras de productos y procesos. El PQR se realizará anual-

mente comparando con los resultados de revisiones previas.

Revisión de datosLa revisión de datos se puede usar como revalidación práctica

en caso de que no haya habido cambios críticos en el proceso.

Es suficiente evaluar los datos de proceso y producto del año

anterior.

76


R

Risk control Control del riesgo

Reducción de riesgosLa reducción del riesgo es parte del control del riesgo e incluye

las medidas para reducir el impacto, la probabilidad de un

fallo o aumentar la detectabilidad de un fallo. La evaluación de

riesgos debe reevaluarse después de la implantación de las

correspondientes medidas y reevaluar los posibles cambios.

RLT-facility= Sistemas de ventilación de la sala; Instalación con entrega

mecánica de aire para el cumplimiento de una tarea de aire

acondicionado.

Las instalaciones RLT se dividen además en instalaciones

con o sin aire acondicionado. Las instalaciones RLT con aire

acondicionado funcionan con aire exterior, mientras que las

instalaciones RLT sin aire acondicionado funcionan sin aire

exterior.

RobustezRobustness describes the ability of a system/ process that

does not react on external changes.

Risk monitoring Evaluación de riesgos

77

Sala limpiaUna sala limpia es una sala, que se ha diseñado para no exce-

der una contaminación en partículas y microbiológica Según la

especificación de la sala que se cumple constantemente, se le

atribuye una clasificación de limpiezas por el nivel de partícu-

las. Además, una sala limpia dsipone de un sistema de acceso

y seguridad de acceso.

Sanitización (desinfección)La sanitización se utiliza en plantas de agua. En la sanitización

en caliente, el tratamiento con agua caliente o vapor (80-85° C)

provocoa en parte o completamente la reducción del recuento

bacteriano. La sanitización en frío se realiza con ozono o, por

ejemplo, soda cáustica.

Simulación con medio de cultivo Media fill test

Sistema de gestión documental (DMS) Sistema de gestión electrónico de documentos (a menudo

llamado eDMS) en forma de una solución informática.

Sistemas de barrera Un sistema de barrera sirve, por ejemplo, durante procesos

de llenado aséptico, para separar físicamente al personal y

al producto, para garantizar la protección del personal frente

ingredientes altamente activos, así como la prevención de

contaminaciones microbiológicas del producto.

Ejemplos de esos sistemas de barrera son cabinas de flujo,

aisladores y RABS (Sistema de barrera de acceso restringido). S

Testo Industrial Servicescleanroom

78


S

Sistema de barrera de acceso restringido (RABS)RABS es el proceso de encapsulación de una máquina, a

menudo utilizada para una producción aséptica o una protec-

ción del personal frente a sustancias altamente activas. Es una

mezcla de tecnología de sala blanca convencional y tecnología

de aislador: la intervención activa sólo es posible a través de

guantes. El proceso en sí mismo queda separado del usuario.

Sistema de cualificación basado en el riesgo El objetivo del sistema de cualificación basado en el riesgo es

la garantía de la conformidad GMP de una instalación / equipo

durante todo el ciclo de vida. Así, el análisis de riesgo (la deter-

minación de factores que influyen negativamente en la calidad

del producto) es el fundamento de los ensayos de cualificación

y de su alcance. El esfuerzo y la documentación de la cualifica-

ción se realizan en función de su riesgo.

Sistema de esclusasEl sistema de esclusas está organizado por varias salas, una

detrás de otra, lo que permite una transición de personas y

material de una sala limpia a otra sala limpia con un grado de

limpieza mayor o menor, sin contaminación de ningún área.

SIP= Esterilización in situ = Esterilización en un sistema cerrado:

SIP es un proceso de esterilización completamente automático

a través de vapor caliente o un procedimiento químico. Esto

significa que todos los elementos que están en contacto con la

superficie interna de un equipo pueden esterilizarse sin des-

montaje. Un ejemplo para la aplicación de SIP es equipos de

producción farmacéutica (a menudo en combinación con CIP).

RABS (foto: Franz Ziel GmbH)

79S

SOP (Procedimiento operativo estándar)= Procedimiento operativo estándar; Los SOP son documentos

que brindan información e instrucciones de la organización, ad-

ministración y técnica para los procedimientos operativos que se

repiten regularmente. En primer lugar, se dirigen a los empleados

de una empresa y deben garantizar que las tareas relevantes de

calidad se lleven a cabo correctamente por cada empleado.

SwissmedicSwissmedic es la autoridad suiza de autorizaciones y control

de medicamentos. La base de la actividad de Swissmedic es la

legislación sobre productos terapéuticos. Como instituto públi-

co de la federación con sede en Berna, la Agencia Suiza de

Productos Terapéuticos es independiente en su organización y

gestión. Las diversas tareas se basan en el mandato legislativo.

Las competencias básicas de Swissmedic incluyen:

• Aprobación de medicamentos

• Licencias de operación para producción y venta al por may-

or, así como inspecciones

• Vigilancia del mercado de medicamentos

• Estudios clínicos y ensayos analíticas de laboratorio de

calidad farmacéutica

• Cooperación nacional e internacional S85

80


TAMC (recuento microbiano aerobio total)= Recuento de microorganiemsos totales aerobios

Tasa de renovaciones de aire

La tasa de renovaciones de aire se considera como el flujo de

volumen de aire basado en el volumen de la sala; esto signi-

fica que la tasa de renovaciones de aire es la indicación de la

frecuencia con la que se intercambia el aire por hora en la sala

turbulenta y también es un criterio importante para la evaluaci-

ón del rendimiento de una sala limpia.

Test de capacidadEl test de capacidad es un ensayo de esfuerzo a largo plazo,

que muestra si un sistema informático (IT-) funciona correcta-

mente a largo plazo a máxima capacidad. Entonces pueden

visualizarse las posibles limitaciones de del sistema. El sistema

de gestión documental también debe describir el flujo de traba-

jo correcto para la validación de un documento, cuando cien-

tos de documentos se validan al mismo tiempo.

Test de ChallengeTest de Challenge Test describe un ensayo de cualificación o

validación bajo el escenario de Peor Caso. A menudo, este

método se utiliza para la determinación de la causa inicial de

fallos, para probar que son descubiertos, remediados o preve-

nidos a través de esas medidas adoptadas.

Therapeutic Products Act / Heilmittelgesetz (HMG)Federal law about pharmaceuticals and medicinal products (Swiss)T

81T

TrazabilidadDescribe la evidencia de que se han cumplido todas las etapas

y procesos pasados de un producto, un lote o un ensayo, que

puede seguirse posteriormente.

Trazabilidad metrológica La característica de un resultado de medición o el valor de

una norma, a través de una cadena continua de mediciones

comparativas con la incertidumbre de medida indicada en las

normas apropiadas. La trazabilidad debe referirse, en general,

a las normas internacionales y nacionales. Por lo tanto, se

asegura la trazabilidad ya que los resultados de la medición se

refieren a una cadena continua de calibraciones según normas

internacionales o nacionales.

Jerarquía de calibración en España

Calibración interna

Laboratorios acreditados

CEM

Estandar de fábrica

82


T

Track and Trace= Track & Trace incluye el sistema de etiquetado individual

de cada producto, así como el registro de cada movimiento y

cada etapa de transporte por la que pasa un producto desde la

producción hasta el consumidor final. En la industria farmacéu-

tica, este procedimiento permite luchar contra la falsificación

de productos e informa, al vender un medicamento, de dónde

viene el producto y si es original o una copia.

83U

URS (especificación de requisitos del usuario)= Requisitos del usuario; En los URS se definen los requisitos

para la planta donde se fabrica el producto. Las URS se prepa-

ran en conjunto entre las áreas técnicas y regulatorias.

USP= Farmacopea de los Estados Unidos. Recopilación de están-

dares oficiales, válidos para medicamentos y sustancias acti-

vas dentro de los EE. UU .; publicado por la Convención de la

Farmacopea de los Estados Unidos (también llamada USP).

84


V

ValidaciónPrueba documentada, que muestra con una gran seguridad,

que a través de un proceso específico o un procedimiento de

operación estándar, se produce un producto que cumple con

las especificaciones y características de calidad previamente

determinadas, según AMWHV

§ 2-16. La validación, por lo tanto, es una prueba de que los

procedimientos, procesos, instalaciones, equipos, materiales

y sistemas conducen a los resultados esperados y están de

acuerdo con los principios de buenas prácticas de fabricación.

La validación asegura y documenta las características más

importantes de un proceso: reproducible y robusto.

Validación concurrenteLa validación tiene lugar durante la producción, para los pro-

ductos que posteriormente se pondrán en el mercado. Co-

menzar la producción rutinaria antes de finalizar el proceso de

validación debe ser explicado,documentado y aprobado por

personal autorizado. El lote se liberará para la comercializacion

después de completar con éxito la validación.

Validación de limpiezaLa validación de limpieza es una prueba documentada de que

se puede lograr una condición apropiada de planta para la

producción de medicamentos. ASí se verificará la efectividad

y reproducibilidad de todo el proceso de limpieza. Los cuatro

parámetros importantes, que afectan a la limpieza, se represen-

tarán en el "círculo de Sinner": Química, mecánica, temperatura

y tiempo. Otro requisito para la limpieza exitosa es el diseño de

la planta conforme a GMP.

85V

Validación de métodos analíticos Es la prueba de que un método analítico (como se detalla en

las especificaciones) proporciona resultados correctos y de

confianza. El texto y la metodología están armonizados en la

ICH Q2 para EU, Japón y EE. UU.

Validación de proceso (PV)La validación del proceso es la prueba documentada de que

el proceso crea un nuevo medicamento de una forma efectiva

cumple con las especificaciones definidas previamente y los at-

ributos de calidad del producto. Por lo tanto, debe demostrarse

que incluso los pasos críticos del proceso que son difíciles de

controlar siguen un procedimiento predefinido y todo el proce-

so es totalmente reproducible, de calidad consistente y en línea

con la especificación. El alcance del PV se determina a partir

de la gestión de riesgos.

Validación prospectivaValidación de la producción de un medicamento antes del

comienzo de la distribución.

Validación de Software-Sistemas infomáticos (CSV) Validación de sistemas informáticos

Validación / verificación continua Validación continua

86


V

Valor-DEl valor D define la dosis o período de tiempo a través del

cual un determinado microorganismo de ensayo se reduce en

una unidad logarítmica o en el 90% durante unas condiciones

definidas y su desactivación. El valor-D es un parámetro im-

portante en los procedimientos de esterilización (por ejemplo,

esterilización térmica).

Visualización de flujo de aireLa visualización del flujo sirve en el ámbito de la cualificaci-

ón de la sala limpia, la visualización de los flujos de aire para

probar un flujo de aire en flujos laminares o para mostrar las

cascadas de presiones. A través de los denominados "Mar-

cadores de flujo" o generador de humo, la niebla entra en la

corriente de aire. La visualización del flujo se lleva a cabo en

todas las ubicaciones críticas de corriente de aire, p.ej. juntas

de las puertas y esclusas. La documentación se realiza con la

ayuda de foto y video.

Verificación continuada del proceso (CPV) Validación continua

VDI 2083VDI 2083 es la guía de la Asociación de Ingenieros alemanes

sobre la tecnología de salas limpias. En las páginas 1 a 16, hay

pautas sobre diferentes subáreas, como por ejemplo las clases

de pureza de partículas del aire, la tecnología de ensayos en el

aire de la sala limpia, la limpieza de los medios de proceso, etc.

87W

WHO= Organización Mundial de la Salud; La OMS es la instancia

superior de las Naciones Unidas en materia de salud interna-

cional. Actualmente tiene 194 estados miembros. Las agendas

de la OMS tienen seis puntos centrales:

• objetivos de salud: apoyar y desarrollar la seguridad de la

salud;

• Dos necesidades estratégicas: fortalecer los sistemas de

salud y utilizar los resultados de la investigación de datos;

• Dos enfoques operativos: Expansión de alianzas y mejora de

cumplimientos.

WIP

Lavado in situ; Proceso de limpieza automatizado de un equi-

po, que se diferencia de CIP, porque el WIP incluye pasos de

limpieza manual adicionales, por ejemplo, la limpieza de partes

individuales del equipo. (ver CIP)

88


ZLG= Oficina Central de Estados Federales para la Protección de la

Salud; Como unidad coordinadora del estado federal en el área

de medicamentos de uso humano y veterinario, ZLG es res-

ponsable de la garantía y mejora de calidad y seguridad de los

medicamentos y dispositivos médicos. Mediante la unificación

de las normas de inspección dentro de Alemania, iniciada por

el ZLG, Alemania ante Europa se presenta como una unidad

compacta en sus políticas de cuidado de la salud.

Z

89

Alemania:

• Ley sobre el tráfico de medicamentos (Ley de Medicamentos AMG)

• Regulación sobre las buenas prácticas de fabricación para fabricar medi-

camentos y sustancias activas y sobre las buenas prácticas profesionales

cuando se fabrican productos de origen humano (Fabricación y distribución

de medicamentos y agentes AMWHV)

• Aide mémoire 07121105: autoridad central de países con protección de la

salud para medicamentos y médicos: inspección de cualificación y validación

en la producción farmacéutica y control de calidad

Europa:

• Directriz EU de una buena práctica de fabricación (EU-GMP-guía partes I, II,

III; anexos 1-19)

• Pautas para las buenas prácticas de distribución de medicamentos de uso

humana. (guía GDP)

ESTADOS UNIDOS:

• 21 CFR 210 Buenas Prácticas de Fabricación en Fabricación, Procesado,

Envasado o Almacenamiento de Medicamentos; Definiciones

• 21 CFR 211 Buenas prácticas de fabricación para medicamentos

• 21 CFR 11Registros electrónicos; Firmas electrónicas

• Guía de la FDA: validación de procesos: principios y Prácticas generales,

enero de 2011

• Guía de la FDA: medicamentos estériles fabricados por proceso aséptico

Otros / Normas:

• DIN EN ISO 14644: Sala limpia y áreas relacionadas

• DIN EN ISO / IEC 17025 Gestión de calidad y requisitos generales sobre la

competencia de los laboratorios de ensayo y calibración

Legislación y guías GxP


90


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