dasar terapi infeksi
TRANSCRIPT
Departemen Farmakologi dan TerapeutikFakultas Kedokteran Unsyiah
2008
Dr. Firdalena Meutia MKes SpM
ISTILAH-ISTILAH
a. Khemoterapi:Bhn kimia yg dignkn utk melawan infeksi, parasit dan sel-sel kanker
b. Antibiotika:Bhn kimia yg dihslkn oleh mikroba, yg dlm konsentrasi tertentu mampu menghambat atau membunuh mikroba lainnya
c. Antimikroba: Bhn kimia yg dignkn utk membasmi (virus, jamur, bakteri,dll)
d. AnthelmentikBhn kimia yg dignkan utk membasmi cacing
e. AntiparasitBhn kimia yg dignkn utk membasmi malaria,filaria,
f. AntikankerBhn kimia yg mampu menghmbt pertumbuhan sel-sel kanker
g. Resistensi :Suatu keadaan dimana mikroba masih dpt hidup meskipun ada antimikroba dilingkungannya.
Kadar Hambat Minimal : Kadar minimal Antimikroba yg diperlukan utk menghambat prtumbuhan mikroba (bakteriostatik)
Kadar Bunuh Minimal:Kadar Antimikroba yg dibutuhkan utk membunuh mikroba (bakterisid)
Effektifitas Antimikroba thdp Mikroba tgtg
Dosis dan lama pengobatan
Aktifitas Antimikroba (bakteriostatik, bakterisid)
Spektrum kerjanya:
Spektrum Luas : Effektif utk bakteri gram +/-.
Spektrum Sempit : Effektif hanya utk bakteri
gram +/- saja
Sensitifitas mikroba ditinjau dr struktur kimiawi mikroba
Daya tahan tubuh penderita
Jenis & jumlah mikroba
Tpt infeksi
Cara pemberian, dosis, FK antimikroba
Prinsip Peresepan Antibiotik
1. Tegakkan diagnosis infeksi bakteri (demam saja tidak selalu menunjukkan infeksi bakteri), lokasi infeksi, dan pertimbangkan kemungkinan bakteri penyebab.
2. Jika memungkinkan, khususnya pada semua infeksi serius, ambil spesimen yang sesuai (darah, sputum, pus, urine, usap) untuk kultur dan uji sensitivitas antibiotik, dan mungkin pemeriksaan mikroskopis dan pewarnaan Gram.
Prinsip Peresepan Antibiotik (lanjutan……)
3. Secara keseluruhan, pertimbangkan kebutuhan terapi antibiotik.
4. Jika dilakukan kultur, apakah perlu segera diterapi sebelum hasilnya diketahui ?
5. Pilih obat yang paling tepat, dosis dan cara pemberiannya. Pertimbangkan faktor berikut:
a. Organisme
b. Pasien: usia, alergi, fungsi ginjal & hati, rapuhnya ketahanan terhadap infeksi (malnutrisi, keganasan, imunosupresi, termasuk akibat kortikosteroid), kehamilan, atau faktor genetis
c. Keparahan infeksi
d. Lokasi infeksi
e. Adanya benda asing, seperti prostetis pada mata atau sepotong gelas pada luka kulit
5. Monitor keberhasilan terapi secara klinis atau mikrobiologis dengan kultur ulang sesuai kebutuhan.
Prinsip Peresepan Antibiotik (lanjutan……)
Prinsip Peresepan Antibiotik (lanjutan……………….)
7. Kombinasi antibiotik terkadang dibutuhkan:
1. Infeksi campuran
2. Kombinasi menghasilkan efek sinergis
3. Organisme penyebab belum diketahui dan diperlukan segera spektrum luas
4. Untuk menghindari timbulnya resistensi terhadap antibiotik tunggal.
Prinsip Peresepan Antibiotik (lanjutan………………….. [3]
8. Antibiotik dpt juga digunakan untuk profilaksis:
1. Durasi singkat (biasanya ≤24 jam)
2. Pilihan obat berdasar pengalaman sebelumnya akan kemungkinan kuman penyebab.
Masalah-masalah dlm penggunaan antimikroba yg tdk rasional:
Resistensi mikroba (multilevel, multidrug)
Superinfeksi
Allergi
Gangguan flora usus
Idiosinkrasi
Peningkatan biaya pengobatan
Penggunaan Antibiotik Secara Rasional
1. Tepat indikasi1. Profilaksis2. Terapeutik
1. Empiris: data epidemiologis bakteri2. Terarah: >>>efektif, aman, spektrum sempit
2. Tepat penderita3. Tepat obat4. Tepat dosis5. Waspada terhadap “AE”
(kejadian yang tidak diinginkan, efek samping obat)
PEMBAGIAN ANTIMIKROBA
I. Berdasarkan asalnya:
a. Dari mikroba Antibiotika
• Murni: jamur, bakteri
• Semisintetis: modifikasi kimiawi dr bhn
murni mikroba
b. Dari reaksi sintetis kimiawi
Misalnya: Sulfonamida, INH, PAS, Turunan
kuinolon
PEMBAGIAN ANTIMIKROBA (lanjutan………..…)
II. Berdasarkan aktifitas antimikroba
– Bakteriostatik: menghmbat pertumbuhan mikroba sementara Tetrasiklin & sulfonamida
– Bakterisid: Menghmbt pertumbuhan dan memusnahkan mikrobaGol. Betalaktam (Penisillin), Sefalosforin
& Gol aminoglikosida
PEMBAGIAN ANTIMIKROBA (lanjutan……….)
III. Berdasarkan Mekanisme Kerjanya :
– Menghambat sintesis ddg sel mikroba
– Mengganggu permeabilitas membran sel mikroba
– Menganggu sintesa protein ribosom mikroba/struktur
– Mengganggu metabolisme sel mikroba
– Menghambat sintesa asam nukleat mikroba (DNA/RNA)
PEMBAGIAN ANTIMIKROBA (lanjutan………..…)
IV. Berdasarkan spektrum kerja
– Broad spectrum: Antimikroba yg ampuh utk bbrp mikroba
– Narrow spectrum: Antimikroba yg ampuh utk st jenis mikroba
Berdasarkan Mekanisme Kerjanya
I. Menghambat sintesis ddg sel mikroba Yg trmsk kelompok ini adalah
turunan2 sbba. Penisillinb. Sefalosporinc. Basitrasind. Vankomisine. Sikloserinf. Fosfomisin
Struktur dinding Sel Bakteri gram + berbeda dgbakteri gram (–) --> (teknik perwarnaan, PCR)
Bakteri gram (+) Mycobacterium tuberculosis, Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis (Kulit yg luka), Bacillus subtilis, Streptococcus Streptococcus pneumoniae (Pneumonia)
Strept beta haemolyticus (Pharingitis)
Bakteri gram (–) Escherichia, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter, Serratia,Proteus, Haemophylus influenza, Neisseria dan Pseudomonas
II. Menghambat sintesa protein pd ribosome Terdiri dari turunan :
- Aminoglikosida- Tetrasiklin- Khloramfenikol- Rifampisin, linkomisin- Makrolida: Erythromisin, azitromisin, spiramisin,
oleandomisin, claritromisin, karbamomisin
III.Mengganggu permeabilitas membran sel mikroba
1. Detergent kationik yg bersifat melepaskan ddg sel mikroba (fosfatidiletanolamin) mis: Polimiksin B Sulfat & Colistin (Bakterisidal)
2. Pd dinding sel jamur: misalnya Polien
3. Menghambat biosintesis membran sel jamur (ergosterol) mis: turunan Azol (ketokonazol, itrakonazol
IV. Mengganggu sintesa Asam nukleat mikroba (DNA/RNA)
1. Menghambat aktifitas RNA polimerase yg bergantung pd DNA Mis: Rifampisin (Bakterisidal)
2. Menghambat kerja DNA gyrase yg bertanggung jwb trhdp terbuka tertutupnya lilitan/strand DNA Mis: Asam Nalidiksat, turunan kuinolon (bakterisidal)
V. Menghambat metabolisme sel mikroba
1. Menghambat sintesis lipid mikroba
Mis: Isoniazid,ethambutol (Bakterisidal & Bakteriostatik)
2. Mencegah sintesa asam folat mikroba
Mis: Sulfonamida,Sulfon,PAS,Trimetophrim (bakteriostatik)
3. Menghslkan 5 nitroanion, superoxida & radikal bebas
Mis: Nitrofurans (Bakteriostatik)
INDIKASI KOMBINASI ANTIMIKROBA:
1. Mencegah tjdnya resistensi
2. Membasmi polimikroba pd infeksi tertentu
3. Mengurangi toksisitas antimikroba tertentu (trisulfa utk mengurangi pembtkn kristal urea)
Antimikroba yg hrs dihindari pd penyakit hepar :
Nitrofurantoin
Tetrasiklin
INH
Rifampisin
Sulfonamida
Eritromisin estolat
• Khloramfenikol
• PAS
• Ethambutol
• Pyrazinamid
• Trimetoprim
• Sulfametoksazon
Antimikroba yg menimbulkan anaemia hemolitik akibat kekurangan G6Fosfat:
1. Sulfonamida
2. Khloramfenikol
3. Nitrofurantoin
Antimikroba yg dilarang pada ibu hamil:
Khloramfenikol
Erythromisin estolat
Tetrasiklin
Trimetoprim
Sulfametoksazol
Streptomisin
Nitrofurantoin
Klindamisin
Antimikroba yg bersifat nephrotoxic:
● Tetrasiklin
• Sulfonamida
• Penisillin
• Basitrasin
• Viomisin
• Polimiksin B
• Aminoglikosid
• Amfoterisin B
• Rifampisin
• Sefalosforin
ANTIMIKROBA PENGHAMBAT SINTESIS DDG SEL MIKROBA
TURUNAN PENICILLIN
PNC ditemukan oleh Alexander Fleming (1929) dari jamur Penicillium notatum dan Penicillium chrysogenum
Ada bbrp jenis PNC G, K, F, X dan O , yg terbaik adalah Penisillin G dan biasanya trdpt dl btk garam Natrium, Kalium atau dg prokain
Tjdnya resistensi pd PNC, krn mikroba tertentu mghslkn enzim betalaktamase / PNC-ase mampu memecahkan cincin betalaktam . Mikroba yg menghasilkan enzim tsb adalah:
Staphylococcus aureus
Haemophyllus influenza
Gonococcus
Bbrp Mikroba gram –
Dosis: Ampisilin 4 x sehari 250 – 500 mg setara dg Amoksisilin 3 x sehari dg dosis yg sama
Ampisilin dan amoksisilin sering dikombinasi dg asam klavulanat atau sulbaktam atau tazobaktam yg merupakan penghambat aktifitas enzim betalaktamase, shg penggunaannya lbh luas utk strain yg menghasilkan enzim tsb.
TURUNAN CEPHALOSPHORIN
Dpt digolongkan bbrp generasi :
Cephalosphorin P, hanya effektif thdp mikroba gram +
Cephalosphorin N, effektif utk mikroba gram -
Cephalosphorin C, effektif thdp mikroba gram +/-
Mekanisme kerja menghambat sintesis ddg sel mikroba yaitu reaksi
transpeptidase tahap ketiga dl rks pembtkn ddg sel mikroba.
Penyebab resistensi mikroba thdp Cephalosphorin:
Berkurangnya daya permeabilitas kuman thdp obat ini
Berkurangnya reseptor pd mikroba
Mikroba menghasilkan enzim betalaktamase
TURUNAN AMINOGLIKOSIDA
AM kelompok ini bersifat bakterisidal
Tdd : Streptomisin, Neomisin, Kanamisin, Amikasin, Gentamisin, Tobramycin, Sisomisin & Metilmisin
Mekanisme kerjanya mengganggu sintesa protein pd ribosome sub unit 30S & 50S.
Semua AM ini bersifat ototoksik & nefrotoksik
Yg plg sering digunakan adalah Tobramisin, gentamisin, & amikasin.
Dpt diinaktifkan oleh dihidroksilamine atau sistein
Gol ini effektif utk infeksi oleh:Mycobacterium tuberculosis, Pneumococcus, Gonococcus, S aureus, E coli, Pr mirabilis, Ps. aeruginosa, Klebsiella, Enterobacter, Strept viridans
Resistensi mikroba thdp Aminoglikosid OK :
Obat gagal penetrasi ke dl mikroba
Rendahnya affinitas obat pd ribosome
Inaktifasi obat oleh enzim yg dihslkan mikroba
Ada bbrp enzim inaktivator Fosforilase, Adenilase, Asetilase,
Yg termsk aminoglikosid parenteral : Gentamisin, tobramisin, amikasin, kanamisin
Yg termsk aminoglikosid non sistemik :Neomisin, paramomisin, framisetin
TURUNAN KHLORAMFENIKOL
Farmakokinetik
Scr oral diabsorpsi dg baik
Dengan dosis 2 g kadar dlm darah mencapai 8 ug/ ml
Kadar puncak dicapai stlh 2 jam
Waktu paruh 3 jam, bayi < 2 minggu wkt paruhnya 24 jam.
Terikat dg protein plasma 50%
Distribusi ke seluruh tbh trmsk jar otak, cairan serebrospinal & mata.
Metabolisme di hepar dg konyugasi asam glukoronat dibantu oleh enzim glukoronil transferase.
Waktu paruh memanjang pd gangguan hepar.
Setelah 24 jam pemberian oral diekressi mell ginjal sebanyak 80-90%.
Dosis hrs dikurangi dlm keadaan gangguan hepar dan ginjal
Indikasi:Drug of choice pd infeksi oleh Salmonella,
--> dosis 2-3 g/hr selama 14-21 hari
Meningitis : dosis 50-100 mg/kg BB/hr selama 8-14 hari Ricketsia
Sepsis : dosis 2 g/hr dikombinasi dg amikasin 15 mg/kg BB/hr
ES Khloramfenikol :
GIT : Nausea, vomitus, diare muncul stlh 2-5 hr, flora usus rusak stlh 5-10 hr
Sumsum tulang : anemia aplastik, leukopenia, trombositopenia
Bayi : Gray baby syndrome dg gejala: muntah, lemas, hipothermia, kulit abu2, shock & collaps ini diakibatkan oleh enzim konyugasi yg masih rendah pd bayi (kontraindikasi..!!!)
TURUNAN MAKROLIDA Tdd : Erythromisin, oleandomisin, spiramisin, roxithromisin, claritromisin, azitromisin,
karbamomisin, klindamisin, linkomisin, rifampisin
Erithromisin:
Diisolasi dari Streptomyces erythreus
Mekanisme kerjanya :
– Menghambat sintesis protein mikroba dg cara berikatan scr reversibel dg ribosom sub unit 50S yaitu pd 23 S rRNA
Efektif thd mikroba gram +, terutama Streptococcus pyogenes, Str pneumoniae, Str viridans.
Dan thd mikroba gram - : N.gonorrhoe, campylobacter jejuni, Legionella pneumonophilla, C. trachomatis
Resistensi thd eritromisin tjd melalui 3 mekanisme yg diperantarai oleh plasmid :
Menurunnya permeabilitas dinding sel kuman
Berubahnya reseptor obat pd ribosom mikroba
(metilasi dr rRNA shg tdk beinteraksi lg dg mikroba).
Hidrolisis obat oleh esterase yg dihasilkan mikroba
TBC : Penyebab Mycobacterium tuberculosis
Masalah resistensi msh mjd masalah besar pd
pengobatan penyakit ini….
Ada bbrp faktor yg mempersulit pengobatan:
1.Berkurangnya daya tahan hospes/penderita thdp mikobakteria
2.Penurunan daya bakterisid antimikroba
3.Timbulnya resistensi kuman thdp AM
4.Efek samping yg tdk menyenangkan
ANTI TBC
Tujuan th/: memusnahkan basil tuberkulosis dg cpt & menjcegah kambuh.
Ideal th/ utk m’hslkan sputum (-) uji hapusan dahak maupun biakan kuman & tetap (-) utk selamanya.
1. Pemilihan Obat:
a. paling sdkt m’gunakan 2 mcm obat
b. Th/ hrs berlgsg 3-6 bln stlh sputum (-)
sterilisasi & mencegah kekmbuhan
2. Hanya basil yg sdg membelah yg dpt dibunuh oleh antituberkulosis
3. Mycobakterium aerob obligat
frek. P’belahan & aktifitas metabolisme tgtg
kadar oksigen di tmpt hdpnya.
dipengaruhi oleh PH lingkungan sekitar
Kuman Tuberkulosis
Dpt dibedakan dlm 3 kelompok (berdsrkn tmpt)
1. Dlm kavitas (rongga)
aktif membelah (tek. Oksigen tinggi), netral/
agak basa.
2. Dlm lesi berkiju tertutup
membelah scr lambat atau intermitten &
suasana netral
3. Dlm sel makrofag (suasana asam)
relatif lambat membelah
Aktivitas Anti Tuberkulosis berbeda tgtg:
1. Kecepatan pembelahan populasi basil
2. pH lingkungan
Th/ tuberkulosis paru
1. Hampir selalu m’gunakan 3 mcm obat selama 2 bln pertama (jk tdk ada resistensi): INH, Rifampisin & Pirazinamid
a. INH & Rifampisin (sgt kuat & bersifat bakterisid
utk basil ekstrasel, intrasel (dlm makrofag & basil
dlm jar. yg berkiju
c. Rifampisin & Pirazinamid lbh aktif pd basil dlm sel
(makrofag) & dlm jar. berkiju
Aktivitas Obat Berdasarkan Kecepatan Pembelahan Basil Tuberkulosis & pH Lingkungan
Obat Membelah cpt pH netral/ agak basa
Membelah Lambat
pH Asam pH Basa
Streptomisin +++ 0 0
Isoniazid ++ + ±
Rifampisin ++ + +
Pirazinamid + atau ± ++ 0
Etambutol ± ± 0
0 : tdk mempunyai aktivitas± : aktivitas sbg bakteriostatik+, ++ dan +++ : aktivitasnya sbg bakterisid dg peningkatan aktivitasnya
1.Obat primer : INH, Rifampisin, Ethambutol, Streptomisin, Pirazinamid
Biasanya digunakan dlm btk kombinasi utk cegah resistensi
2.Obat sekunder : Etionamid, PAS (para amino salisilat), Sikloserin, Amikasin, Capreomysin, Kanamisin, Viomisin , Arsamisin
1.Obat primer : INH, Rifampisin, Ethambutol, Streptomisin, Pirazinamid
Biasanya digunakan dlm btk kombinasi utk cegah resistensi
2.Obat sekunder : Etionamid, PAS (para amino salisilat), Sikloserin, Amikasin, Capreomysin, Kanamisin, Viomisin , Arsamisin
Penggolongan Anti TB:
Side effects of Anti TB drugs
DRUG COMMON SIDE EFFECTS
RARE SIDE EFFECTS
ISONIAZID
- Peripheral neuropathy- Hepatitis
Convulsion, pellagra, joint pains, agranulocytosis, lupoid reactions, skin rash
RIFAMPISIN
- GI : anorexia, nausea, vomiting, abdominal pain- Hepatitis, - Reduced effective oral contraceptive pill
Acute renal failure, shock, Thrombocytopenia, skin rash, Flu syndrome, Pseudomembranous colitis, Pseudorenal crisis
PIRAZINAMIDE- Joint pains- Hepatitis
Gastrointestinal symptoms, skin rash, sideroblasticanemia
STREPTOMYCINAuditory and vestibular nerve damage (also to foetus)Renal damage
Skin rash
ETHAMBUTOL Optic neuritis
Skin rash, join pains, Peripheralneuropathy
Isoniazid
Mekanisme Kerja:1. belum diketahui2. hipotesis: menghambat biosintesis as. Mikolat (unsur ptg ddg sel mikobakterium)3. menghlgkan sifat tahan asam & menurunkan jlh lemak yg terekstraksi dari mikobakterium
Farmakokinetik
1. Mdh diabsorbsi oral / parenteral2. Metabolisme di hepar & dipengaruhi oleh faktor genetik3. Mdh berdifusi ke dlm sel & semua cairan tubuh pleura & cairan asites4. Kadar dalam serebrospinal 20% kadar plasma5. Ekskresi melalui urine (24 jam) dlm btk metabolit (asetil isoniazid & as. Nikotinat, dlm jlh kecil: isonikotinil glisin, isonikotinil hidrazon & N-metil isoniazid
Efek samping1. Rx hipersensitivitas demam, kelainan kulit (morbiliform, makuopapular & urtikaria)2. Rx hematologik: agranulositosis, trombositopenia & anemia)3. Vaskulitis dapat hilang jk obat dihentikan4. Artritis5. Neuritis perifer ; isoniazid 6 mg/kgBB/hr)
Rifampisin1. menghmbt pertmbhn kuman gram (+) dan (-)2. Utk gram (+) < efek penicillin G > eritromisin, linkomisin & sefalotin3. Utk gram (-) < tetrasiklin, kloramfenikol, kanamisin & kolistin4. sangat aktif terhadap N. meningitidis (0,1-0,8 g/ml)5. menghambt M. tuberkulosis kadar 0,005-0,2 g/ml
Mekanisme Kerja 1. aktiv terhdp sel yg sdg bertmbh menghmbt DNA- dependent RNA polymerase dari mikobakteria & mikroorganisme (menekan mula terbtk )
Farmakokinetik1. kadar puncak: 2-4 jam2. as. para-amino salisilat dapat menghambat absorpsi kadar plasma tdk tercapai pemberiannya hrs berjarak 8-12 jam3. ekskresi empedu mengalami sirkulasi enterohepatik urine 30% (1/2 rifampisin utuh), ASI4. absorpsi dihambat oleh makan5. masa paruh eliminasi: 1.5-5 jam memanjang jk ada kelainan fungsi hepar6. terikat protein plasma ± 75% berdifusi ke berbagai jar cairan otak (warna merahurine, tinja, sputum, airmata & keringat
Efek Nonterapi1. ruam pd kulit, demam, mual & muntah 2. flu like syndrome, nefritis interstisial, nekrosis tubular, akut, tromboritopenia & ikterik3. SGOT jk terapi dihentikan 4. ggn sal. Cerna: tdk enak lambung, mual, muntah, kolik & diare th/ perlu dihentikan5. sitem saraf: rasa lelah, mengantuk, sakit kepala, pening , ataksia, bingung, sukar berkonsentrasi, saqkit pd tangan , kaki & melemahnya otot.6. rx hipersensitivitas: demam, pruritus, urtikaria, rasa sakit
pd mulut & lidah, eosinofilia, dpt terjd GGA7. Efek teratogenik tdk diketahui menembus sawar uri
ETAMBUTOL1. Sensitif hampir pd semua galur M. tuberculosis 2. Tdk efektif utk kuman lain3. Menekan pertmbhn kuman tuberkulosis yg telah resisten thdp isoniazid & sterptomisin m’hmbt sintesis metabolit sel metabolisme sel terhambat sel mati4. hanya berkhsiat tuberkulostatik5. resisten jk digunakan tunggal
EMETIN & DEHIDROEMETIN Efektif bunuh E.histolytica (tropozoit & kista)
Sgt iritatif thd selaput lendir
Cara kerja
Hambat sintesis protein sel eukariot dg mghambat perpindahan ribosom m-RNA
Farmakokinetik
Kadar tinggi dlm hati, limpa Th/ amubiasis hati & abses hati
Ekskresi mulai 20 menit s/d 2 bulan efek toksis kumulasi
ES : urtikaria, miositis, diare, muntah, tremor, hipotensi, takikardi, sesak
Dosis :
Anak < 1 mg/KgBB/hari slama 5 hari (IM),(terapi ulang baru blh diberikan
6- 8 mgu stlh terapi I di stop).
Dewasa 1-1,5 mg/KgBB/hari slama 5 hari
METRONIDAZOL
• Efek trikomoniasid, amubisid,
efektif thd Giardia lamblia & infeksi bakteri anaerob
• Farmakokinetik
– Waktu paruh 8-10 jam
– Kadar sensitif protozoa : 8 µg/ml
– Kadar plasma 1 jam stlh oral 500 mg : 10 µg/ml
•ES : mual, mulut kering, rasa kecap logam, diare, vertigo, pruritus, ataksia, neutropenia.
TrichomonasTrichomonas
T. intestinalisT. vaginalis
Hookworm( Ancylostoma duodenale / Necator
americanus )
DIETILKARBAMAZIN Drug of choice Filariasis
Menyebabkan hilangnya mikrofilaria W.bancrofti, B.malayi dan Loa loa dr sirkulasi
Mikrofilaria dinodulus & hidrokel tdk mati
Mekanisme kerja :
– Menurunkan aktivitas otot parasit paralisis & lepas
– Menyebabkan perubahan pd prmukaan membran mikrofilaria mudah dihancurkan
Farmakokinetik
– Cpt absorbsi diusus
– Peak level dlm plasma stlh 1-2 jam
ES : pusing, malaise, nyeri sendi, anoreksia & muntah akibat rangsang SSP
Dosis oral anak & dewasa : 2 mg/KgBB, 3x sehari PC slma 14 hari
DIKLOROFEN
Infestasi T.saginata, T.solium, D.latum & D.nana
Cara kerja ?? skoleks cacing pita terlepas dr mukosa usus & dicerna oleh usus, pencahar (+)
ES : kolik, mual, diare 4-6 jam
urtikaria hilang stlh obat di stop 24 jam
Dosis 3 x 2-3 gr/8 jam (anak 1-2 gr)
LEVAMISOLLEVAMISOL• Th/ infestasi Ascaris & Trichostrongylus
• Mekanisme kerja :– Meningkatkan potensial aksi & menghambat transmisi
neuromuskular cacing cacing berkontraksi, paralisis tonik mati
– Efek imunosupresi
• Farmakokinetik– Absorbsi oral cepat & lengkap
– Kadar puncak 1-2 jam single dose
– Waktu paruh ± 4 jam
• ES : gang.GIT & SSP (ringan), Flu-like syndrom & agranulositosis reversibel (berat)
• Th/ infestasi Ascaris & Trichostrongylus
• Mekanisme kerja :– Meningkatkan potensial aksi & menghambat transmisi
neuromuskular cacing cacing berkontraksi, paralisis tonik mati
– Efek imunosupresi
• Farmakokinetik– Absorbsi oral cepat & lengkap
– Kadar puncak 1-2 jam single dose
– Waktu paruh ± 4 jam
• ES : gang.GIT & SSP (ringan), Flu-like syndrom & agranulositosis reversibel (berat)
PIRANTEL PAMOAT Drug of choice askariasis, ankilostomiasis,
enterobioasis & strongiloidiasis
Mekanisme kerja :– Menimbulkan depolarisasi pd otot cacing & peningkatan frekuensi impuls
cacingmati dlm keadaan spastik
– Hambat enzim kolinesterase pd cacing
Farmakokinetik– Absorbsi usus tdk baik efektivitas pd cacing meningkat
ES : mual, sakit kepala
Dosis : Single dose 10 mg/KgBB
Circulation of A. duodenale
OBAT-OBAT UNTUK INFESTASI CACING
No JENIS INFEKSI PILIHAN I PILIHAN II
1 Askaris Pirantel PamoatMebendazol
Piperazin sitrat
2 Cacing kremi MebendazolPirantel Pamoat
3 Cacing Tambang MebendazolPirantel Pamoat
4 T.Trichiura MebendazolTiabendazol
5 Strongiloides stercoralis Tiabendazol Mebendazol
6 T.Saginata & T.Solium
Prazikuatel Niklosamid
7 Filaria Dietilkarbamazin
Anti malaria dibedakan :
– Skizontosid jar. ( primakuin, primetamin)
– Skizontosid darah (klorokuin, kuinin, meflokuin)
– Gametosid (klorokuin, kuinin, primakuin)
– Sporontosid (primakuin, kloroguanid).
Mengendalikan Serangan Klinik
Skizontosid drh --> bekerja thdp merozoit di eritrosit (fase eritrosit)
Pengobatan Supresi Utk menyingkirkan semua parasit dr tubuh pasien dgn
m’berikan skizontosid drh dlm wkt lama (> masa hdp parasit)
1. Skizon baru2. Penghancuran eritrosit3. Gejala klinik
1. Klorokuin2. Kuinin3. meflokuin
Pencegahan Kausal Skizontosid jar yg bekerja pd skizon yg baru memasuki jar.
hati --> tahap infeksi --> eritrosit transmisi lbh lanjut Mencegah relaps (infeksi P. vivax)
Pengobatan Radikal;(sulit --> late tissue state) Utk m’musnahkan parasit dlm fase eritrosit & eksoeritrosit Skizontosit drh & jaringan --> donor darah Di daerah endemik --> th/ radikal Utk yg kambuh stlh m’ninggalkan daerah endemik P. falciparum --> p’nyembuhan radikal
1.Primakuin2. Pirimetamin (masa paruh pendek --> tdk utk profilaksis
Gametosit
Membunuh gametosit dlm eritrosit -------------> nyamuk Klorokuin & Kuinin --> P.vivax & P.malariae Primakuin --> P.falciparum Sporontozoid ----> p’kembangan gametosit dl tbh nyamuk
--> rantai p’nularan putus
transmisi
1. Primakuin2. .kloroguanid
Klorokuin & Turunannya1. Toksisitas: kuinakrin > klorokuin
2. Seny. difosfat, kristal putih pahit, larut: PH asam > netral & basa.
3. Turunan: amodiakuin & droksiklorokuin
4. Amodiakuin > aktif thdp P.falciparum yg resisten klorokuin
tdk digunakan rutin --> SE: agranulositosis
5. Anti malaria, anti radang --> arteritis reumatoid & lupus eritematosus diskoid, th/ rx photo allergic
6. Me ↑↑ ambang rangsang otot papilaris kucing spt kuinidin.
7. Berefek anestetik lokal & dgn dosis ↑↑ berefek anti koagulan
Dosis > tinggi --> hati2 intoksikasi
Dosis > tinggi --> hati2 intoksikasi
Klorokuin & Turunannya (lanjutan………………………………………………………………..)
Efek antimalaria: Hanya efektif thdp parasit dlm fase eritrosit, tdk utk
parasit di jaringan, jg efektif utk gamet P.vivax Efektivitas ↑↑↑ thdp P.vivax (klorokuin > kina &
kuinakrin) & P.falciparum (sembuh sempurna) Gejl klinik serangan akut malaria m’hilang 24-48 jam
stlh th/ Parasit (-) pd apus drh tepi stlh 48-72 jam
Klorokuin & Turunannya (lanjutan……………………………………………………)
Farmakokinetik1. Oral: Absorbsi cpt, mkn m’percepat2. Kdr puncak plasma 1-2 jam stlh th/3. Lebih bnyk diikat di jaringan. Pd hewan (hati, limpa,
ginjal, paru & jar. Bermelanin --> 200-700x kdr plasma), otak & medulla spinalis 10-20x kdr plasma.
4. Metabolisme sgt lambat5. Ekskresi: urin (metabolit: monodesetil klorokuin &
bisdesetil klorokuin) --> msh (+) berthn2 stlh th/ stop6. Dosis 300 mg/hr atau 0,5 g/minggu7. Metabolisme dihambat: amodiakuin, hidroksiklorokuin
& pamakuin.
Klorokuin & Turunannya (lanjutan………………………………………………………………)
SE & KI Toksik: klorokuin < kuinakrin SE: 1. Skt kepala ringan, ggn p’lihatan, ggn pencernaan & gatal2 (plg srg) 2. Dosis besar (1thn) --> ggn akomodasi, rambut memutih, gelombang T (EKG ↓-->ggn kardiovaskl 3. 250 mg/hr (bbrp thn) --> retinopati menetap (akumulasi di jar bermelanin) KI: 1. peny. Hepar, 2. ggn gastrointestinal, ggn drh, ggn neurologik brt (hati2) --> stop jk timbul. 3. Jgn dg fenil butazon --> dermatitis 4. th/ jangka pjg px optalmologi sblm & periodik slm th/
spore
hypha
IMIDAZOL• Anti jamur spektrum
luas
• Tdd : mikonazol, klotrimazol, ketokonazol, ekonazol, isokonazol, tiokonazol & bifonazol.
MIKONAZOL
Mghambat aktivitas jamur Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum, Candida & Malassezia furfur
Cara kerja :– Hambat sintesis ergosterol permeabilitas membran sel jamur meningkat
– Gang.sintesis as.nukleat or penimbunan peroksida dlm sel jamur rusak
Farmakokinetik– Obat menetap dilap.tanduk kulit smpai 4 hari
– Absorbsi via mukosa vagina (sdkit)
ES : iritasi, rasa terbakar, maserasi Tx di stop
Tdk blh dioleskan pd mata.!!!
Sediaan : krem 2% intravagina pd mlm hari slama 7 hr
Tinea versicolor (Malassezia furfur)
KETOKONAZOL
Turunan Imidazol sistemik & lokal
Efektif thd Candida, Coccidiosis immitis, Criptococcus & Aspergillus.
Farmakokinetik :– Stelah pemberian oral dpt ditemukan dlm urine, sebasea, saliva,
tendon, cairan sinovial.
– Kadar dlm cairan otak sedikit
ES : mual, pruritus, vertigo, parestesia, erupsi kulit & trombositipenia (jarang)
GRISEOFULVIN
• Diisolasi dr Penicillium janczewski
• Cara Kerja : hambat mitosis jamur dg mengikat protein mikrotubuler dlm sel.
• Indikasi : infeksi jamur Microsporum, Trichophyton & Epidermophyton (kulit, kuku, rambut)
• Farmakokinetik :– Makanan berlemak absorbsi cepat
– Waktu paruh 24 jam
– Ditemukan dlm lap.tanduk kulit 4-8 post oral
– Biakan jamur (-) dlm 1-2 mgu Tx dilanjutkan sampai 3-4 mgu
– Menginduksi enzim mikrosom hati interaksi obat
– Dosis tinggi karsinogenik & teratogenik
– Kandidiasis & T.versikolor tdk efektif
• ES : skt kpala, artralgia, neuritis perifer, pusing, mual, mulut kering, leukopenia & granulositopenia ringan.
• Dosis : single dose anak : 10 mg/KgBB/
Dewasa : 500-1000 mg/mg/hr
Tinea cruris
Tinea unguium (dermatophyte onychomycosis)
Tinea pedis
“athlete’s foot”
Tinea barbae
Tinea cruris
Tinea unguium (dermatophyte onychomycosis)
Tinea pedis
“athlete’s foot”
Tinea barbae
Terima Kasih
TERIMA KASIH
Recommended treatment regiment for each diagnostic category
TB DIAGNOSTIC CATEGORY
TB PATIENTSTB TREATMENT
REGIMENTSInitial phasedaily or 3x/week
Continution phasedaily or 3x/weekly
I New smear +New smear – , PTB with ext parench involv Severe conc HIV, or severe form EPTB
2 HRZE b
2 HR or
6 HE dailyc
II Previosly treated sputum smear + PTB : - Relapse - Treatment after interruption - Treatment failure
2 HRZES/1 HRZE
5 HRE
III New smear – PTB, (other than in categ I) Less severe form of EPTB
2 HRZE c 4 HRor 4 HE daily c
IV Chronic and MDR-TB cases (still sputum + after supervised re treatment)
Specially designed standarized orIndividualized regimens are suggested for this category