cromosomopatías sexocromosomas ua ene jun 2013
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Cromosomopatías sexocromosomas
Dra Alma Medrano
Monosomía. Turner
Síndrome de Turner
• Incidencia: 1: 2000-3000 nacidas vivas
– 99% se abortan de forma espontánea
– 10% de los abortos totales.
• 70-80% el X perdido es el paterno
– Presencia de X paterno mejoran las habilidades sociales
Síndrome de Turner
• Cariotipos: – 50% 45,X (El 80% el X se pierde el cromosoma X paterno) – 25%
• 46,X,del(Yp) • 46,X,i(Xq)
– Duplicación del brazo largo, con pérdida del brazo corto – Enfermedad intestinal inflamatoria, enf. autoinmunes
• 46,X,r(X) – Pierden centro inactivación – problemas de aprendizaje
– 25% Mosaicos
• 45,X/46,XX – 4% una segunda línea celular con Y
Y: gonadoblastoma
Síndrome de Turner Correlaciones genotipo-fenotipo:
- Ausencia del brazo Xp - SHOX- Región pseudoautosómica de X y Y.
- Mutaciones heterocigotas causan: Discondrosteosis de Leri- Weill
- Talla baja y anormalidades esqueléticas
- Ausencia del gen SRY
+ Fenotipo femenino
- Ausencia del otros cromosoma X
+ Estrías gonadales
Madelung
Síndrome de Turner
• Fenotipo femenino • Talla baja (135-147cm)
– Neonatal limítrofe
• Cuello corto y ancho – Pterigium Colli 30% – Implantación baja de cabello en nuca
• Dismorfias faciales
– Paladar alto
• Neurológico – Intelecto normal – Alteraciones sociales – Sordera neurosensorial
Síndrome de Turner
Piel
• Abundantes nevos
Cardiopatía (17-50% )
• aorta bivalva +frec
• coartación de la aorta
Revisión : Anual a partir de los 3 a 5 años
Síndrome de Turner
Endocrinológico • Hipogonadismo hipergonatropico
– Infantilismo sexual – 90% disgenesia ovarica – 2-5% menstruación espontánea – 10-20% desarrollo puberal espontáneo
• 15-20% Tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves • DM2 y DM1 • Talla baja con VC nl/ baja • Seguimiento:
– Estrogenos iniciar a los 14-15 años – Progesterona iniciar cuando ocurra la menarca o al 2do año de terapia
estrogénica – Hormona del Crecimiento al momento del dx, antes de los 9 años
(intolerancia a la glucosa, hipertensión, alteraciones esqueléticas)
Síndrome de Turner
• Predisposición a enfermedades autoinmunes
– Tiroiditis
– Enfermedad Intestinal Inflamatoria
Síndrome de Turner
Renal
• 60%
• malrotación renal,
• riñón en herradura.
Musculoesquelético
• Torax ancho (teletelia)
• 50% Cubitus valgus – (desarrollo de la cabeza troclear)
• Hipoplasia del 4to y 5to metacarpiano
OJO Al nacimiento edema de manos y dorso de los pies
Neonatal -Crecimiento normal o limitrofe -Linfedema -Malformaciones cardiacas y renales Lactancia
-Crecimiento en percentila 3 -Dificultades de alimentación -Patrón de sueño alterado
Preescolar y escolar -Velocidad de crecimiento baja -Hiperactividad -Problemas conductuales - OM de repetición -Obesidad
Adolescencia -Falla ovárica -Predisposición a enfermedades autoinmunes -Hipertensión arterial
Adultez -Infertilidad -Dilatación aortica -Hipoacusia neurosensorial -Elevación de PFH´s
SÍNDROME DE TURNER: Etiología
Trisomía sexocromosomas. Klinefelter
Síndrome de Klinefelter (XXY)
• Incidencia:
– 1: 500 nacidos vivos masculinos
– Anomalía gonosomica más común
• Representan:
– 5-15% de los varones infértiles
• 50% errores en Meiosis I paterna
• 50% errores en Meiosis I materna – efecto de edad materna avanzada
Síndrome de Klinefelter (XXY)
• Cariotipos:
– 80% 47,XXY
– 10-15% Mosaicos
• 47,XXY/46,XY(6%),
• 46,XX/47,XXY
• 45,X/47,XXY/46,XY
• 46,XY/47,XXY
– 5-10% Variantes • 48,XXYY,
• 48,XXYY,
• 49,XXXXY,
• 49,XXXYY
Síndrome de Klinefelter (XXY)
Prepuberes:
• Extremidades inferiores largas,
• Testículos pequeños ( no micro-orquidia)
• Anomalías del aprendizaje,
• retraso en el desarrollo del lenguaje.
Síndrome de Klinefelter (XXY)
Postpúber
• Vello facial escaso
• Ginecomastia
• Distribución de grasa corporal tipo ginecoide
• Vello pubico tipo ginecoide
• Testículos pequeños y de consistencia dura
• Pene pequeño
• Azoospermia
Síndrome de Klinefelter (XXY)
• Hipogonadismo, hipergonadotrofico
– Complicaciones:
• Osteoporosis
– Insuficiencia venosa
– Trombosis Venosa Profunda
• Embolia pulmonar
Tratamiento:
• Enantato de testosterona IM a partir de los 12 años de edad.
Síndrome de Klinefelter (XXY)
• Ca mama
– 200 veces mayor
Variantes de Klinefelter
• 48, XXXY
– 1/17000-50 000
– Hipertelorismo
– Puente nasal deprimido, sinostosis radio cubital
– Retraso mental moderado a severo: CI 40-60
– Pasivos, cooperadores
• 49, XXXXY
– 1/85000
– Microcefalia
– Talla baja
– Fisuras palpebrales oblicuas, hipertelorismo
– IQ 20-60
– Amigables, poca tolerancia a frustración.
47,XYY
47, XYY 1/840 a 1,000 RNV varones
Mayoría fenotipo normal.
Aceleración en crecimiento, talla alta (5-6 años)
CI dentro de límites normales.
Pueden cursar con leve RPM
+ Alt. aprendizaje y lenguaje/conducta
Heterosexuales y fértiles
En aquellos con RPM y problemas de conducta existe una mayor incidencia de conducta antiscocial
Per se el diagnostico no se asocia con conducta criminal
Poli X
47, XXX Frecuencia de 1 en 1,000 a 1,200 No hay fenotipo específico Somatometría
Peso normal bajo al nacimiento Talla aumenta en percentilas con
la edad Desarrollo e CI
-Retraso en el lenguaje -CI normal o limitrofe - Problemas al relacionarse y de
estres Desarrollo sexual
Normal Fertilidad varía de normal a
infertilidad completa por estrías gonadales (mosaicismo).
48,XXXX
No disyunción materna en meiosis I
No hay fenotipo específico.
Alt. lenguaje y el comportamiento
CI: 30-80 Anomalías faciales:
Hipoplasia mediofacial, hipertelorismo, epicanto, micrognatia leve
Desarrollo de caracteres sexuales secundarios incompleto
Ovarios normales o agenesia gonadal bilateral
Menarca espontánea, ciclo irregular