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Cancro dello stomaco

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Cos’è il cancro dello stomaco?

Siamo quiper spiegartelo.

Guide ESMO/ACF per il Pazientebasate sulle Linee Guida per la Pratica Clinica ESMO

Cancrodellostomaco:unaguidaperilpaziente–InformazionibasatesulleLineeGuidaperlaPraticaClinicaESMO-v.2012.1 Pagina1

Ilpresentedocumentoèdistribuitodall’AnticancerFundconilpermessodell’ESMO.Le informazioni contenute in questo documento non sostituiscono il parere del medico, sono a esclusivo uso personale e nonpossonoessereinalcunmodomodificate,riprodotteodivulgatesenzal’autorizzazionescrittadell’ESMOedell’AnticancerFund.

CANCRODELLOSTOMACO:UNAGUIDAPERILPAZIENTEINFORMAZIONIPERILPAZIENTEBASATESULLELINEEGUIDAPERLAPRATICA

CLINICAESMOLapresenteguidaè statapreparatadall’AnticancerFundcomeservizioper ilpaziente,peraiutarelui/leieisuoifamiliariacomprenderemegliolanaturadelcancrodellostomacoeariconoscerelemigliori scelte terapeutiche a disposizione in base al sottotipo di tumore dello stomaco da cui èaffetto/a. Raccomandiamo ai pazienti di chiedere ai loro medici quali sono gli esami o i tipi ditrattamento necessari per la tipologia e lo stadio della loro malattia. Le informazioni medicheriportateinquestodocumentosibasanosullelineeguidaperlapraticaclinicadellaEuropeanSocietyforMedicalOncology (ESMO)per il trattamentodelcancrodellostomaco.Lapresenteguidaper ilpazienteèstatarealizzataincollaborazioneconl’ESMOedèdistribuitaconilpermessodell’ESMO.La guida è stata scritta da un clinico e rivista da due oncologi dell’ESMO, uno dei quali è l’autoreprincipaledelle lineeguidaper lapraticaclinicadestinateaimediciprofessionisti. I testi sonostatirivistianchedairappresentantideipazientidell’ESMOCancerPatientWorkingGroup.Ulterioriinformazionisull’AnticancerFundsonodisponibiliall’indirizzowww.anticancerfund.orgUlteriori informazioni sulla European Society for Medical Oncology sono disponibili all’indirizzowww.esmo.orgLadefinizionedeiterminicontrassegnaticonl’asteriscoèfornitaallafinedeldocumento.



Sommario

Definizionedicancrodellostomaco.......................................................................................................3

Ilcancrodellostomacoèfrequente?.....................................................................................................5

Qualisonolecausedelcancrodellostomaco?......................................................................................6

Comevienediagnosticatoilcancrodellostomaco?...............................................................................9

Cosaèimportantesapereaifinidellasceltadeltrattamentoottimale?.....................................................12

Qualisonoleopzioniditrattamento?..................................................................................................15

Cosasuccedeunavoltaterminatoiltrattamento?..............................................................................24

Definizionedeiterminitecnici..............................................................................................................26

I testidellapresenteguidasonostati scrittidallaDott.ssaAnnemieMichiels (AnticancerFund)e rivistidalDott.GauthierBouche (Anticancer Fund), dalla Dott.ssa Svetlana Jezdic (ESMO), dalla Dott.ssa Alicia Okines (ESMO), dal Prof. DavidCunningham(ESMO),dalDott.WilliamAllum(ESMO)edalProf.LorenzJost(ESMOCancerPatientWorkingGroup).Itestisonostatitradottiinitalianodauntraduttoreprofessionista.



DEFINIZIONEDICANCRODELLOSTOMACOLadefinizionefornitadiseguitoèadattatadaquelladelNationalCancerInstitute(NCI)degliStatiUnitid’America,chenehagentilmentepermessol’utilizzo.Il cancrodello stomaco è un tumoremaligno che si formanei tessuti di rivestimentodello stomaco. Lamaggior parte dei tumori che interessano quest’organo origina dalle cellule dello strato interno dellostomaco (chiamato mucosa), che normalmente producono e rilascianomuco* e altre sostanze liquide.Questitumorivengonodefinitiadenocarcinomierappresentanoil90%circadituttiitumoridellostomaco.

Anatomiadell’apparatodigerenteestratichecostituisconolaparetedellostomaco

La mucosa* o strato interno dello stomaco è costituita dall’epitelio* e dalla lamina propria*. Procedendo dall’internoall’esterno della parete dello stomaco si osservano la sottomucosa*, gli stratimuscolari, la sottosierosa* (nonmostratanellafigura)elasierosa*.Lasierosa*èlamembrana*cherivesteesternamentelostomaco.



NotaimportanterelativaadaltritipidicancrodellostomacoLe informazioni fornite nella presente Guida per il paziente sono dedicate esclusivamenteall’adenocarcinoma e non riguardano altre forme tumorali a carico dello stomaco. Oltreall’adenocarcinoma,iprincipalitipidicancrodellostomacoincludono:

− Ilinfomigastrici,tumorimalignicheoriginanodallecelluledelsistemaimmunitariopresentinellaparetedellostomaco.Lamaggiorpartedeilinfomigastriciècostituitadalinfominon-Hodgkin.Perulterioriinformazionisuilinfominon-Hodgkin,siinvitaillettoreacliccarequi.

− I tumoristromaligastrointestinalioGIST (gastro-intestinalstromal tumor), tumori raricheoriginano presumibilmente dalle cellule della parete dello stomaco chiamate celluleinterstizialidiCajal.Perinformazionisuitumoristromaligastrointestinali,siinvitaillettoreacliccarequi.

− I tumori neuroendocrini, tumori che originano dalle cellule nervose o endocrine dellostomaco. Per informazioni sui tumori neuroendocrini dello stomaco, si invita il lettore acliccarequi.

Ladiagnosie il trattamentodiqueste forme tumoralidifferisconodalladiagnosiedal trattamentodell’adenocarcinomadellostomaco.

http://www.reliablecancertherapies.com/cancers/non-hodgkin-lymphoma

http://www.reliablecancertherapies.com/cancers/gastrointestinal-stromal-tumors-gist

http://www.reliablecancertherapies.com/cancers/neuro-endocrine-tumor



ILCANCRODELLOSTOMACOÈFREQUENTE?Alivellointernazionale,ilcancrodellostomacohaunafrequenzamaggioreinAsiaorientale,inSudAmericaenell’Europadell’Est.Nell’Europaoccidentaleèinvecemenocomune,purrappresentandolaquintaneoplasiamalignaper incidenzanelcontinente. Ilcancrodellostomacohaunafrequenzapressochédoppianellapopolazionemaschilerispettoaquellafemminileevienediagnosticatonellamaggiorpartedeicasitrai60egli80annidietà.InEuropa,sistimachenel2008abbiacolpitocirca150.000persone.La marcata variabilità nella frequenza del cancro dello stomaco tra i diversi continenti e Paesi èdovutaprincipalmentealledifferenzenelladietaeafattorigenetici.In Europa, inmedia 1 o 2 uomini ogni 100 e 0,5-1 donne su 100 svilupperanno un tumore dellostomaconell’arcodellavita.Esisteun’ampiavariabilitàgeograficadaunPaeseall’altro,nonsoloalivellomondiale,maancheall’internodell’Europa.IlcancrodellostomacoèpiùfrequenteneiPaesidell’Europadell’EsteinPortogallo,ovesinoa4uominisu100ea2donnesu100svilupperannolamalattianell’arcodellavita.



QUALISONOLECAUSEDELCANCRODELLOSTOMACO?Atutt’ogginonèancorachiaroperchésisviluppiilcancrodellostomaco.Sonostatiidentificatialcunifattoridirischio*.Ifattoridirischio*aumentanolaprobabilitàdisviluppareuncancro,manonsonounacondizionenénecessarianésufficienteacausarlo.Ifattoridirischiononcostituisconodiperséunacausa.Lamaggiorpartedellepersonechepresentanoquestifattoridirischio*nonsvilupperàmaiuncancrodellostomaco,mentrealcunepersonechenonpresentanonessunodiquestifattoridirischiopotrebberocomunquesvilupparlo.Iprincipalifattoridirischio*perinsorgenzadelcancrodellostomacosono:

• I fattori ambientali:Helicobacter pylori o H. pylori èunbatteriochepuòrisiederenellostomacoecausareinfiammazionecronicaoulcere*gastriche.L’infezioneda H. pylori, se persiste per alcuni decenni, puòportare allo sviluppo del cancro. Tuttavia, l’infezionepasserà prima attraverso una serie di stadiprecancerosi(comelagastriteatrofica,lametaplasiaeladisplasia)chepotrebberoevolvereincancro,ancheseciònonsempreaccade.Questistadipossonoessererilevatietrattatiprimachepossanotrasformarsi insensomaligno.Se l’infezionenonvienetrattata,l’1%dituttiipazienticonH.pyloriprimaopoisvilupperàuncancrodellostomaco.Il 50%circadellapopolazionemondialepresentaun’infezionedaH.pylori. La trasmissioneavviene attraverso le feci e la saliva ed è fortemente correlata a un basso stato socio-economico e a condizioni di indigenza. Il trattamento dell’infezione consiste nellasomministrazionediantibiotici.L’infezionedaH.pylorirappresentailpiùimportantefattoredirischiopercancrodellostomacoe,alcontempo,unodeifattoridirischiomaggiormentemodificabiliperquestapatologia.

• Lostiledivita:

o Lanutrizione:! Unelevatoconsumodicibisalati,ivicompresi

gli alimenti salati conservati (es. affumicati osotto sale), aumenta notevolmente il rischiodi sviluppare un cancro dello stomaco. Lapresenza di sale accresce la probabilità dicontrarre un’infezione daH. pylori e sembraanche aggravarne l’effetto. Inoltre, il saledanneggialamucosa*gastricaecosìfacendopuòcontribuiredirettamenteallosviluppodelcancrodellostomaco.

! Un elevato consumo di cibi contenenti nitrati* o nitriti*, come le carniconservate,puòaumentareilrischiodiinsorgenzadiuncancrodellostomaco.



! ÈstatodimostratocheilconsumodifruttaeverduracontenentilevitamineA e C ha un significativo effetto protettivo nei confronti dello sviluppo delcancrodellostomaco.

o Ilfumo:l’incidenzadelcancrodellostomacoèpressochédoppianeifumatori.o Iltipodiattivitàlavorativa:ilavoratoridelleindustriedelcarbone,deimetalliedella

gommasembranoessereespostiaunrischio leggermentepiùaltodiesserecolpitidauncancrodellostomaco.

o Alcuni studi hanno dimostrato che le persone che svolgono tanta attività fisicapossonoridurresindellametàilrischiodisviluppareuncancrodellostomaco.

• Fattorinonmodificabili:

o Alcunecondizioniereditariepossonoaumentareilrischiodiinsorgenzadiuncancrodellostomaco:

! Unararamutazione*ereditarianelgenechecodificaperunaproteina*chiamataE-caderinaconferisceunrischiomoltoaltodisviluppareuncancrodellostomaco.Iltipoditumoredellostomacocausatodaquestamutazione*èchiamatocancrogastrico ereditario di tipo diffuso e ha una prognosi* sfavorevole. Pertanto, lepersonechepresentanoquestamutazione*dovrebberoconsiderarelapossibilitàdi sottoporsi a un rigorosoprogrammadi sorveglianzaodiscutere con imediciun’asportazionedellostomacoascopopreventivo.

! Alcune mutazioni ereditarie che predispongono allo sviluppo di tumori inaltre parti del corpo sembrano aumentare leggermente il rischio diinsorgenza di un cancro nello stomaco. Ne sono esempi le mutazioni* acarico dei geni BRCA1 e BRCA2, che sono note per aumentare il rischio disvilupparetumoridellamammellaedell’ovaio,eduecondizionidenominatecancro colorettale ereditario non poliposico o sindrome di Lynch epoliposiadenomatosafamiliarecheaumentanoilrischiodicancrocolorettale.

! Una storia di cancro dello stomaco in parenti di primo grado (genitori,fratelli/sorelleofigli)aumentailrischiodiesserecolpitidallamalattia.

! Perragioniatutt’oggisconosciute,lepersonecongrupposanguignoditipoAsonomaggiormenteespostealrischiodisviluppareuncancrodellostomaco.

o Ilsesso:ilcancrodellostomacoèpiùfrequentenegliuominirispettoalledonne.Leragioni di questa differenza tra i due sessi non sono chiare,ma è possibile che gliormonifemminiliestrogenisvolganounruoloprotettivo.

• Condizionimediche:o Le persone che sono state trattate per un altro tipo di cancro dello stomaco noto

come linfoma tipo MALT (mucosa-associated lymphoid tissue, tessuto linfoideassociatoallamucosa)sonomaggiormenteespostealrischiodiesserecolpitedaunadenocarcinoma gastrico. Ciò è dovuto probabilmente al fatto che il linfoma dellostomacotipoMALTècausatodall’infezioneconilbatterioHpylori.

o Il reflusso gastroesofageo, una malattia comune caratterizzata dalla risalita delcontenuto acido dello stomaco nell’esofago, aumenta il rischio di sviluppare uncancro in corrispondenza della giunzione tra stomaco ed esofago (giunzioneesofagogastrica;oesophago-gastricjunction,OGJ).



o Unprecedenteinterventochirurgicosullostomaco:dopol’asportazionediunapartedellostomaco,peresempioacausadiun’ulceragastrica,esisteunaprobabilitàpiùelevatachesiformiuncancronellapartedistomacorimastainsede.Taleaumentodelrischiopotrebbeesseredovutoalfattochevieneprodottaunaquantitàinferioredisucchigastrici.Laridottaquantitàdisucchigastricipuòfavorirelasovracrescitadibatteri che, a loro volta, possono contribuire alla produzione di una maggiorequantitàdisostanzechimichecheaumentanoilrischiodicancrodellostomaco.

o I polipi gastrici sono escrescenze benigne che si formano sul rivestimento internodellostomaco.Avolte,untipodipolipochiamatoadenomapuòevolvereincancro.Gli adenomi possono essere identificati ed asportati durante la gastroscopia, unesame dello stomaco in cui il medico fa scendere lungo la gola del paziente unendoscopio (un sottile strumento flessibile a forma di tubo dotato di una fonteluminosa)elosospingesinoallostomaco.

o L’anemia perniciosa è una malattia caratterizzata dall’incapacità del corpo diassorbiredaglialimentiunaquantitàsufficientedivitaminaB12,cheènecessariaperla produzione di nuovi globuli rossi. Oltre all’anemia (bassa conta di globuli rossi),questi pazienti presentano un rischio più elevato di sviluppare un cancro dellostomaco.

Èstato ipotizzatochealtri fattorisianoassociatiaunaumentodelrischiodicancrodellostomaco,comel’obesità,l’infezionesostenutadalvirusdiEpstein-Barr*(checausalamononucleosiinfettiva)e una rara condizione medica nota come malattia di Ménétrier*. Tuttavia, le evidenze sonodiscordantieimeccanismisottesiaquesteassociazionidevonoessereancoradelucidati.



COMEVIENEDIAGNOSTICATOILCANCRODELLOSTOMACO?Il sospetto diagnostico di un cancro dello stomaco può sorgere in diverse circostanze.Sfortunatamente,isegnieisintomidellamalattiasonospessovaghieabbastanzacomuniepossonoessere riferiti anche amolte altre condizionimediche.Nellamaggior parte dei casi, i tumori dellostomaco agli stadi iniziali non causano alcun sintomo e, pertanto, la malattia decorre spessoinosservata. Nei pazienti che lamentano una combinazione dei disturbi elencati di seguito,soprattuttoseinformapersistente,deveesserevalutatal’esecuzionediulterioriaccertamenti:

− Fastidioodoloreaddominale− Sensodipienezza,anchedopoaverconsumatounpastofrugale− Brucioridistomaco,indigestione,aciditàederuttazione− Nauseae/ovomito,soprattuttosecontenentetraccedisangue− Gonfioreaddominaleoaccumulodiliquidinell’addome− Perditadiappetito− Eccessivaperditadipesoinspiegabile.

La perdita inosservata di sangue dallo stomaco può causare anche anemia*, con conseguentecomparsaalungoterminedistanchezzaediaffanno.InGiapponee inCorea,ovesi registraunnumeroelevatodinuovicasidi cancrodellostomaco,apartiredai50annidietàvengonopropostiunoscreeningeun follow-uppersonalizzato inbaseairisultatidell’esamediscreening.InEuropa, loscreeningnonvienepropostoperché ilnumerodinuovicasidicancrodellostomacononèconsideratosufficienteperlegittimarel’efficaciaditalepratica1.Ladiagnosidicancrodellostomacosibasasugliesamidescrittidiseguito.

1. Esameclinico. Ilmedico ispezionerà l’addomeal finediidentificarel’eventualepresenzadigonfiorianomaliodiaree doloranti. Verificherà inoltre che non vi sianogonfiori anomali sopra la clavicola sinistra, chepotrebberoesserecausatidalladiffusionedeltumoreailinfonodi*situatiinquestapartedelcorpo.

1 Lo screeningconsistenell’esecuzionediunesameallo scopodi identificare il cancroaunostadioprecoce,primadellacomparsadiqualunquesegnodellamalattia.Unesamevienepropostocometestdiscreeningseèsicuro e accettabile e se consente di identificare la maggior parte dei casi di cancro. Deve essere inoltredimostratoche il trattamentodei tumori identificati allo screeningèpiùefficacedel trattamentodei tumoridiagnosticatiinseguitoallacomparsadisegnidellamalattia.



2. Esameendoscopico.Durantel’esameendoscopicodeltrattodigestivosuperiore o gastroscopia, il medico fa scendere lungo la gola delpazienteunendoscopio(unsottilestrumentoflessibileaformaditubodotatodiunafonteluminosa)elosospingesinoallostomaco.Questoesame permette al medico di esplorare il rivestimento internodell’esofago, dello stomaco e della prima parte dell’intestino tenue.Qualoravenganoosservateareeanomale,possonoessereprelevatideicampioni di tessuto mediante biopsia* utilizzando sottili strumentichirurgici che vengono inseriti nell’endoscopio. Questi campioni ditessutovengonoanalizzatiinlaboratoriodaunospecialista(vediesameistologico*).Contemporaneamente alla gastroscopia può essere eseguita un’ecoendoscopia. A tal fine,una sondaecograficaviene introdotta lungo lagolae sospinta sinoallo stomaco. La sondaacquisisce immagini dei diversi strati della parete dello stomaco, dei linfonodi* vicini e dialtre strutture.Questa tecnica viene utilizzata per determinare sino a che punto il tumoreabbia infiltrato laparetedellostomaco, i tessutiadiacentio i linfonodi*vicini. Inoltre,essapuòguidareilmediconellaraccoltadiunpiccolocampione(biopsia*)diunalesionesospettadurantelagastroscopia.

3. Indagini radiologiche.LaTCmostra ilgradodidiffusionedel tumore,sia localmentesiaad

altre parti del corpo. Può essere utilizzata anche per guidare la biopsia*. Altre indaginiradiologiche, come la Rx-torace o la PET, potrebbero essere eseguite per escludere ladiffusionedeltumoreaorganidistanti(metastasi*).

4. Esame istologico*. Il campione bioptico di tessuto prelevatodurante la gastroscopia sarà analizzato in laboratorio da unanatomo-patologo*.Questaproceduraprende il nomedi esameistologico*. Dopo aver sottoposto il campione all’esamemicroscopico e a numerose altre analisi, l’anatomo-patologo*confermerà la diagnosi di cancro e otterrà ulteriori informazionisullecaratteristichedeltumore.L’esame istologico* può essere eseguito anche su campioni ottenuti durante unalaparoscopia*, sul liquido utilizzato per il lavaggio peritoneale* o sul tumore asportatodurantel’interventochirurgico.Normalmente, la laparoscopia* viene effettuata quando il cancro dello stomaco è già statodiagnosticatoedèprevistounintervento.Lalaparoscopiapermettediconfermarecheiltumoreè ancora confinato solo allo stomaco e che, pertanto, può essere completamente asportatomediante chirurgia. Nel corso di questa procedura, attraverso una piccola incisione chirurgicaviene inseritonellapanciadelpazienteunsottile strumento flessibilea formadi tubo.Questostrumento,cheèdotatoall’estremitàdiuna telecameraminiaturizzata,permettealmedicodiesplorare da vicino le superfici degli organi e i linfonodi* vicini, nonché di prelevare piccolicampioniditessutoperverificarelapresenzadieventualimetastasi*.Avolte,ichirurghiversanonellacavitàaddominaledelliquido,perpoiaspirarloeinviarloinlaboratorioovesaràanalizzatoperlapresenzadicelluletumorali.Questaproceduraèdettalavaggioperitoneale*.



Quandovieneeffettuatouninterventochirurgicoperrimuovereuntumore,quest’ultimoeilinfonodi* asportati saranno analizzati anch’essi in laboratorio. Tale analisi è moltoimportante per confermare i risultati della biopsia* e per ottenere altre informazioni sulcancro.



COSAÈIMPORTANTESAPEREAIFINIDELLASCELTADELTRATTAMENTOOTTIMALE?Per poter decidere quale sia il trattamento migliore, i medici devonoconsideraremoltiaspettiriguardantisiailpazientesiailtumore.Informazionirilevantisulpaziente

• Storiamedicapersonale• Risultatidell’esameobiettivo• Benesseregenerale• Risultati degli esami del sangue effettuati, ivi compresi la

determinazione del numero di cellule ematiche per verificarel’eventuale presenza di anemia* e i test di funzionalità epatica erenale

• RisultatidellaTCdeltorace,dell’addomeedellapelviInformazionirilevantisultumore

• StadiazioneImediciutilizzanolastadiazionealloscopodideterminarel’estensionedeltumoreelaprognosi*delpaziente. Ilmetododi stadiazionepiù diffuso è il sistemaTNM.Nel sistemaTNM, il tumore vieneclassificato in uno degli stadi descritti di seguito in base alla combinazione delle categorie T(dimensioni del tumore e invasione dei tessuti adiacenti), N (interessamento dei linfonodi*) e M(presenzadimetastasi*odiffusionedeltumoreadaltriorganidelcorpo).Lostadiazioneèfondamentaleperpoterprenderelegiustedecisioniterapeutiche.Menoavanzatoèlo stadio, migliore sarà la prognosi*. In genere la stadiazione viene eseguita due volte: dopo ilcompletamento degli esami clinici e radiologici e dopo l’intervento chirurgico. Questo perché, seviene effettuata la chirurgia, la stadiazione potrebbe essere influenzata dai risultati dell’esame dilaboratoriodeltumoreedeilinfonodi*asportati.Nella tabella sottostante vengono presentati i diversi stadi del cancro dello stomaco. Per unadescrizionedeglistratidellaparetedellostomaco,siinvitaillettoreafareriferimentoall’immagineapagina3.Poichéledefinizionisonopiuttostotecniche,perspiegazionipiùdettagliatesiconsigliaaipazientidirivolgersiaunmedico.Stadio DefinizioneStadio0 Le cellule anomale sono confinate allo strato interno della mucosa* dello stomaco,

chiamatoepitelio.Itumoriinquestostadiovengonodefinitianchecarcinomiinsitu.StadioI Iltumoreinvadetuttalamucosaconosenzainteressamentodeilinfonodi*,oinvadelo

stratomuscolare o la sottosierosa* senza interessamento dei linfonodi*. Lo stadio I èsuddivisoneglistadiIAeIB.



StadioIA Le cellule anomale invadono lo strato più profondo della mucosa* (chiamato lamina

propria)olasottomucosa*,manonilinfonodi*.StadioIB − Lecelluleanomaleinvadonolostratopiùprofondodellamucosa*(chiamatolamina

propria)olasottomucosa*eda1a6linfonodi*O− Le cellule anomale invadono lo stratomuscolare o la sottosierosa*dello stomaco,

senzainteressamentodeilinfonodi*.StadioII Lo stadio II raggruppa varie combinazioni di profondità di invasione del tumore e

numerodilinfonodi*colpiti.− Lecelluleanomaleinvadonolostratopiùprofondodellamucosa*(chiamatolamina

propria)olasottomucosa*eda7a15linfonodi*O− Lecelluleanomaleinvadonolostratomuscolareolasottosierosa*dellostomacoe

da1a6linfonodi*O− Lecelluleanomaleinvadonolasierosa*,manonvièinteressamentodeilinfonodi*.

StadioIII Iltumoreinvadelostratomuscolare,lasottosierosa*olasierosa*esinoa15linfonodi*,oinvadelestrutturechecircondanolostomacosenzacolpireilinfonodi*.Iltumorenonsièdiffusoadorganidistanticomeilfegato,ipolmonioalinfonodi*situatiinaltrepartidelcorpo.LostadioIIIèsuddivisoneglistadiIIIAeIIIB.

StadioIIIA − Lecelluleanomaleinvadonolostratomuscolareolasottosierosa*dellostomacoeda7a15linfonodi*O

− Lecelluleanomaleinvadonolasierosa*eda1a6linfonodi*O− Il tumore invade le strutture che circondano lo stomaco, senza interessamentodei

linfonodi*.StadioIIIB Lecelluleanomaleinvadonolasierosa*eda7a15linfonodi*.StadioIV Il tumoreha colpito più di 15 linfonodi* o si è diffusoalle strutture che circondano lo

stomacooadaltrepartidelcorpo:- Iltumorehainvasolestrutturechecircondanolostomacoehacolpitoilinfonodi*

O- Iltumorenonhainvasolestrutturechecircondanolostomacomahacolpitopiùdi

15linfonodi*O- Sono presentimetastasi* a distanza, il che significa che il tumore si è diffuso ad

altrepartidelcorpo.

• Risultatidellabiopsia*

Il campione bioptico viene analizzato in laboratorio mediante una procedura nota come esameistologico*. Un secondo esame istologico* viene eseguito sul tumore e sui linfonodi* asportatidurante l’intervento chirurgico. Questo secondo esame istologico è molto importante perconfermareirisultatidellabiopsia*inizialeeperottenereulterioriinformazionisulcancro.Irisultatidell’esamedellabiopsia*devonoincludere:



o Iltipoistologico*Iltipoistologicodescrivelecaratteristichedellecelluledacuiècostituitoiltumore.Iltipo istologico della maggior parte dei tumori dello stomaco è rappresentatodall’adenocarcinoma, il che significa che le cellule tumorali somigliano per alcuniaspettiallecelluledellostratointernodellostomaco(lamucosa).Gliadenocarcinomipossonoessereulteriormentesuddivisineicosiddetti tipidiffusoo indifferenziatoeintestinaleobendifferenziato.Ladifferenziazioneè ilprocessobiologicoattraversocui una cellulameno specializzata acquisisceprogressivamente le caratteristichediuna cellulapiù specializzata. Le cellule tumoralidifferenziatehannounaspettopiùsimileallenormalicelluledellostomacoesimoltiplicanopiùlentamenterispettoallecellule tumorali indifferenziate o scarsamente differenziate, che sonocompletamentediversedalle cellulenormali dello stomacoe si riproduconomoltopiù velocemente. I tumori dello stomaco di tipo diffuso o indifferenziato possonoesserepiùdifficilidatrattare.

o Presenzadiulcerazione*L’ulcerazione*èunarotturadel tessutocheriveste internamente lostomaco,edècausata dall’infiammazione e dalla morte delle cellule che lo compongono. Untumore chepresentaulcerazione*puòesserepiùdifficileda trattare rispettoauntumoresenzaulcerazione*.

Oltreastudiareilcampionebiopticoalmicroscopio,l’anatomo-patologo*eseguiràalcuneanalisicheforniscono informazionisuigenidellecelluletumorali.Questeanalisi includono l’ibridazione insitufluorescente(fluorescenceinsituhybridization,FISH)*el’immunoistochimica*.

o StatodiHER2Alcune cellule mostrano la sovraespressione di un gene chiamato HER2, ossia unnumero di copie in eccesso di questo gene in uno dei cromosomi* della cellula. IlgeneHER2èresponsabiledellaproduzionediunaproteina*implicataneiprocessidicrescita e migrazione cellulare. Pertanto, lo stato del gene HER2 rappresenta unelemento importante ai fini del processo decisionale terapeutico nei pazienti concancrodellostomacoavanzatononresecabile(inoperabile). I tumoridellostomacochepresentanounnumeroineccessodicopiedelgeneHER2vengonodefinitiHER2-positivi o sovraesprimentiHER2. In caso contrario, i tumori vengonodefinitiHER2-negativi.



QUALISONOLEOPZIONIDITRATTAMENTO?La pianificazione del trattamento richiede il coinvolgimento di un’équipemultidisciplinarediprofessionistimedici.Normalmente,specialistidibranchediverse si riunisconoallo scopodi analizzareediscutereogni singolo caso inquella che viene chiamata opinione multidisciplinare o tumour board. Nelcorso di questa riunione viene discussa la pianificazione del trattamentoutilizzando le informazioni rilevanti descritte in precedenza. L’opinionemultidisciplinaredevebasarsipreferibilmentesulparerediunoncologoclinico(chetrattaitumoriconifarmaci),diunoncologochirurgo(chetrattailcancrocon la chirurgia), di un oncologo radioterapista (che tratta il cancro con laradioterapia),diungastroenterologo(medicospecializzatonellemalattiedellostomacoedell’intestino),diunradiologo*ediunanatomo-patologo*.Inprimoluogo,questaéquipediprofessionistimedicistabiliràseiltumoreèoperabile(resecabile),ossia può essere asportato completamentemediante intervento chirurgico, o non operabile (nonresecabile),ossianonpuòessereasportato.Untumoreconsideratooperabilepotrebbeancheavereinvasostruttureadiacentiallostomacochepossonoessererimossesenzacomplicazioni.Percontro,untumorepuòessereritenutoinoperabileperchéètroppovicinoaorganiolinfonodi*adiacentioavasisanguigni importantioperchésièdiffusoadorganidistantidelcorpo.Nonesisteuna lineadidemarcazione netta tra tumori operabili e tumori non operabili in base allo stadio TNM dellamalattia,maitumoriaglistadiinizialihannomaggioriprobabilitàdiessereresecabili.La chirurgia è l’unico trattamento con intento curativo. Se la chirurgia non è fattibile, vengonosomministrate altre terapie con il duplice obiettivo di alleviare i sintomi e di prolungare la vita delpaziente.I trattamenti descritti di seguito presentano benefici, rischi e controindicazioni. Affinché i pazientisiano pienamente consapevoli di tutti gli effetti e delle possibili conseguenze del trattamento, siconsigliadi chiedereall’oncologoquali sono i rischie ibeneficiattesidiogni strategia terapeutica.Peralcunitrattamentisonodisponibilialternativediverseelasceltadiun’opzionerispettoaun’altradeveesserediscussasoppesandoirischieibenefici.Piano di trattamento per la malattia localizzata (tumori in stadio 0-III eresecabili)TrattamentoendoscopicoLaresezioneendoscopicadellamucosa(endoscopicmucosalresection,EMR)puòessereeseguitaper itumori circoscritti allo strato interno dello stomaco o mucosa*, solitamente in presenza di lesioni dipiccole dimensioni (<2 cm) che non presentano ulcerazione*. Ilmedico fa scendere lungo la gola delpazienteunsottilestrumentoaformadituboelosospingesinoallostomaco(comeavvienedurantelagastroscopia),dopodichérimuoveiltumore.Recentemente,ladissezioneendoscopicadellasottomucosa(endoscopic submucosal dissection, ESD) ha reso possibile l’asportazione di tumori di più grossedimensioni.



Ladissezioneendoscopicadellasottomucosautilizzaanch’essaunpiccolostrumentoaformaditubochevieneinseritonellostomacoattraversolagola,malatecnicaèdiversaepermettedirimuoveretumori di dimensioni maggiori. Normalmente, questa tecnica viene proposta ai pazienti solonell’ambitodellesperimentazionicliniche*.ChirurgiaDurante l’intervento chirurgico, l’équipe di chirurghi rimuove il tumoreinsiemeatuttolostomacooaunapartediesso.Laquantitàditessutoda asportare dipende dallo stadio dellamalattia. Insieme al tumore, èimportanterimuovereancheunmarginedi tessutogastricosano liberodacelluletumoralieilinfonodi*viciniallostomaco.Asportazionedellostomaco

• Nei casi di malattia in stadio da Ib a III viene rimossochirurgicamentetuttolostomacoounapartediesso.Ilterminemedicoutilizzatoper indicarequestaproceduraègastrectomia.Seiltumoreèlocalizzatoaunadistanzasufficientedall’aperturasuperioredellostomaco,laparte superiore dello stomaco può essere preservata. Questa procedura è dettagastrectomia subtotale. Se il tumore è localizzato nella parte superiore dello stomaco, ilchirurgopuòpreservare laporzione inferioreerimuovere lapartesuperioredellostomacoinsieme al tratto inferiore dell’esofago. Il terzo inferiore dello stomaco verrà ricollegatoall’estremitàdell’esofagolasciatainsedeinmododacreareunnuovostomacopiùpiccolo.

• Seiltumoresièdiffusoatuttolostomacoeancheseèlocalizzatonellapartesuperioredellostomaco,vieneeseguitaunagastrectomiatotaleoasportazionecompletadellostomaco.Inquesto caso, l’esofago verrà successivamente ricollegato all’intestino tenue in modo dacreare al posto dello stomaco una nuova piccola tasca (pouch) ove il cibo può raccogliersiprimaditransitarenell’intestino.

Asportazionedeilinfonodi*Incasodigastrectomiaparzialeototale,vengonorimossianche15opiù linfonodi*situatiattornoallostomaco.Questiorganimoltopiccoli,chehanno ilcompitodi filtrare i liquidiprovenientidallostomaco,verrannopoianalizzatidall’anatomo-patologo*alloscopodiottenereunastadiazionepiùaccurata. In particolare, l’anatomo-patologo* verificherà se siano presenti cellule tumorali neilinfonodi*, il che indicherebbe la diffusione del tumore al di fuori dello stomaco. Studi pubblicatihannodimostratoche l’asportazionediunnumerosuperioredi linfonodi*èassociataaunmigliortassodisopravvivenza,maancheaunafrequenzamaggioredieffettiindesiderati.Pertanto,questaproceduraèraccomandatasoloneipazientiidonei.



Asportazionedialtriorgani

• Se le cellule tumorali hanno invaso altri organi vicini come il pancreas e se il paziente èritenutoidoneo,possonoessererimossianchequestiorgani.Seiltumoreèlocalizzatonellaparte sinistra dello stomaco, la milza, che si trova a sinistra dello stomaco, deve essererimossa.Poichéalcunilinfonodi*sitrovanoinstrettaprossimitàdellamilza,inquestomodoimedicipossonoesseresicuridiaverasportatotuttiilinfonodi*localizzatitralostomacoelamilzastessa.

• Gli interventi chirurgici per i tumori dello stomaco vengono generalmente eseguitipraticando un’apertura nell’addome. Questi interventi possono essere effettuati anche inlaparoscopia*,maivantaggidiquestoapprocciononsonostatiancoradimostrati.Durantelachirurgia laparoscopica, ilchirurgooperaconl’ausiliodiunapiccolatelecameraeutilizzaalcuni strumenti che vengono inseriti nello stomaco attraverso delle piccole incisionipraticatenell’addome.Poichélalaparoscopianonrichiedeunagrossaincisionechirurgica, itempidiripresadelpazientepotrebberoesserepiùbrevi.Laricercastacercandodistabilirese la chirurgia laparoscopica siaefficacequanto la chirurgiaa cieloaperto, soprattuttoperdeterminaresesiastatoasportatounnumerosufficientedilinfonodi*.

ComplicanzedellachirurgiaLepossibilicomplicanzedellachirurgiaincludonoemorragia,formazionedicoagulidisangueedannoagli organi vicini. Successivamente, il paziente potrebbe accusare bruciori di stomaco e doloreaddominaleesvilupparecarenzedivitaminechenormalmentevengonoassorbitenellostomaco.Perquesta ragione,aipazienti vengonoprescritti integratori vitaminici. Inoltre,dopo lagastrectomia ilpaziente,almenoperunpo’,dovràconsumarepiccolequantitàdiciboconmaggiorefrequenza.Unnutrizionistapotràaiutareilpazienteadacquisirefamiliaritàconlenuoveabitudinialimentari.Dopolachirurgiadellostomacoladiarreaèunsintomocomuneepersisteperalcunimesi.Poiché l’asportazionedellamilzapuòportareaunariduzionedelledifese immunitarie,primaedopol’intervento il paziente sarà sottoposto a numerose vaccinazioni e assumerà ogni giorno la terapiaantibiotica.Inoltre,èimportanteessereconsapevolidelfattocheesisteunrischiomaggiorediinfezionichedeveesserevalutatodaunmedicoechespessoènecessarioavviarelaterapiaantibiotica.Ingenerale,l’esperienzadelchirurgoinquestotipodiinterventiassumeunruolocentraleaifinidelsuccessodel trattamento.Pertanto, è importante chiedereanticipatamenteal chirurgoquale sia ilsuobagagliodiesperienzeinquestocampospecifico.TerapiaadiuvanteLa terapia adiuvante è un trattamento che viene somministrato in aggiunta alla chirurgia e puòconsistere nella chemioterapia da sola o in combinazione con la radioterapia. Le terapie adiuvantipossonoesseresomministrateprima(neoadiuvanti)odopolachirurgia. Il loroobiettivoèquellodiridurre le dimensioni del tumore e facilitarne l’asportazione chirurgica quando vengonosomministrateprimadellachirurgia,edieliminarelecelluletumoraliresiduerimastenellostomacooneilinfonodi*quandovengonosomministratedopolachirurgia.



Attualmente, l’opzione adiuvante maggiormente utilizzata in Europa è rappresentata dallachemioterapiapreepostoperatoria.Chemioterapiapreepostoperatoria(perioperatoria)L’obiettivo della chemioterapia è quello di uccidere le cellule tumorali o limitarne la crescitamediantel’utilizzodifarmaci.A tutt’ogginonesisteununico farmacoocombinazionedi farmaci cheabbiadimostratodiessereefficace per tutti i pazienti. La scelta del farmaco/regime chemioterapico deve essere discussanell’ambitodell’opinionemultidisciplinaretenendocontodelleinformazionirilevantidescrittesopra.Spesso viene utilizzata una combinazione di tre farmaci (epirubicina* o “E”, cisplatino* o “C” e 5-fluorouracile* o “F”), indicata con l’abbreviazione ECF. Questi farmaci vengono somministrati siaprimasiadopolachirurgia.Un’altracombinazionedifarmacicomunementeutilizzataincludeE,Cecapecitabina* (“X”). Questa combinazione, indicata con l’abbreviazione ECX, fornisce risultaticomparabiliallacombinazioneECF.

AltreterapieadiuvantiLeopzionidescrittediseguitohannomostratoanch’essealcunirisultatipositivi,masononecessariulteriori dati di confronto con la chemioterapia perioperatoria. Pertanto, attualmente questestrategiesonoancorainfasedivalutazione.

• Chemioradioterapia: la chemioradioterapia consiste nell’utilizzo combinato dellachemioterapiaedellaradioterapia.Laradioterapiaèuntrattamentoantitumoralecheuccidele cellule neoplastichemediante l’utilizzo di radiazioni dirette specificamente sull’area deltumore.1. Chemioradioterapiaadiuvante:lachemioradioterapiapuòesseresomministratadopola

chirurgia allo scopo di ridurre il rischio di ricomparsa del tumore. I due farmacichemioterapici 5-fluorouracile* e leucovorin* vengono somministrati prima, durante edopo un ciclo di radioterapia di 5 settimane. Attualmente, questa strategia sembraessere utile soprattutto quando il numero di linfonodi* asportati chirurgicamente ètroppo basso; tuttavia, è probabile che un perfezionamento delle modalità disomministrazione di questa chemioradioterapia migliorerebbe i risultati terapeuticiancheinaltresituazioni.

2. Chemioradioterapia neoadiuvante: la chemioradioterapia somministrata solo primadella chirurgia è ancora in fase sperimentale e, come tale, deve essere utilizzata solonell’ambitodellesperimentazionicliniche*.

• Chemioterapiaadiuvante:lachemioterapiaadiuvanteèlachemioterapiasomministratasolodopo la chirurgia. Studi condotti in Asia suggeriscono che i pazienti trattati con lachemioterapia postoperatoria sopravvivano più a lungo, ma sono necessarie ulterioriricercheperconfermarequestorisultatoneipazientieuropei.



Pianoditrattamentoperlamalattialocalmenteavanzatainoperabile(tumoriinstadioIIIeIVnonresecabili)

Untumorepuòessereinoperabileperchéhainvasostruttureadiacentiallostomaco(comeimportantivasisanguigni),perchésièdiffusoadaltrepartidelcorpooperchéilpazientenonèincondizioniditollerareuninterventodichirurgiamaggiore.Per ipazienticonmalattia inoperabile localmenteavanzata, lachemioterapia*èraccomandataperalleviare i sintomi. Successivamente, se il paziente risponde bene alla chemioterapia può essererivalutatoper lachirurgia. Lachemioterapia* raggiunge lecellule tumorali in tutto il corpoevienesomministrataalloscopodiucciderleodilimitarnelacrescita.Itipidichemioterapia*disponibiliperlamalattiainoperabilesarannodiscussinellasezionesuccessiva(pianoditrattamentoperlamalattiainstadioIV).Alcuni pazienti potrebbero essere rivalutati per la chirurgia ed essere trattati anche con lachemioradioterapia neoadiuvante (chemioradioterapia somministrata prima della chirurgia), maquestastrategiaèancorainfasedisperimentazione.Pianoditrattamentoperlamalattiaavanzataemetastatica*(stadioIV)

In questi casi, il tumore ha invaso le strutture che circondano lo stomaco, ha colpito più di 15linfonodi*osièdiffusoadaltrepartidelcorpo.Neipazienticoncancrodellostomacoavanzatoometastatico*:

• Ilprincipaleobiettivodeltrattamentoèpreservareomigliorarelaqualitàdivita.Aipazientidevonoessereofferteappropriateterapiedisupportopersonalizzate.

• I realiobiettividel trattamentodevonoesserediscussi con ilpazientee la sua famigliae ilpaziente deve essere incoraggiato a partecipare attivamente a tutte le decisioni. Inoltre,devonosempreesserepreseinconsiderazionelepreferenzedelpaziente.

• Adalcunipazientivienesconsigliatalachemioterapia*,mentrealtriscelgonodinonriceverlaevengonotrattatisoloconterapiedisupporto(perilcontrollodeisintomi).

IltrattamentodeipazienticoncancrodellostomacoinstadioIVpuòbasarsisu:

• Terapie sistemiche che distruggono le cellule tumorali in tutto il corpo, come lachemioterapia*eleterapieabersagliomolecolare.

• Terapiecheeliminanolecelluletumoralialivellolocale,comelachirurgiaelaradioterapia.

TerapiasistemicaAquestostadio,l’usodellachemioterapia*edelleterapieabersagliomolecolarepuòprolungarelasopravvivenza. Queste terapie vengono somministrate al fine di uccidere le cellule tumorali o dilimitarnelacrescita,conconseguenteriduzionedeisintomieaumentodellasopravvivenza.



ChemioterapiaI farmaci utilizzati per la chemioterapia* vengono classificati edenominati in base alla loro struttura chimica e al loromeccanismod’azione. Le principali classi di farmaci utilizzati nel trattamento delcancro dello stomaco sono i composti a base di platino, leantracicline*, le pirimidine e i taxani. Questi farmaci vengonogeneralmente somministrati in combinazione al fine di aumentarnel’efficaciaprevista.Le combinazioni di farmaci che possono essere utilizzate sono diverse e ognuna di esse presentavantaggiedeffettiindesiderati.Lasceltadipenderàdallespecifichecondizionidisalutedelpazienteedaipossibilieffettiindesideratidiogniregime.Lecombinazionipossibiliincludonoquantosegue.

• Lecombinazionidiunderivatodelplatinocomecisplatino*conunafluoropirimidina*come5-fluorouracile*sonoquellemaggiormenteutilizzate.

• Un’antraciclina*comeepirubicina*puòessereaggiuntaauncompostoabasediplatinoeauna fluoropirimidina* per aumentare l’attività antitumorale. Un esempio di questo tipo dicombinazionièrappresentatodalregimeECFprecedentementemenzionato(epirubicina*o“E”,cisplatino*o“C”e5-fluorouracile*o“F”).Tuttavia, studi recenti suggerisconochenelregime ECF 5-fluorouracile* (“F”) possa essere sostituito con capecitabina* (“X”) ecisplatino*(“C”)conoxaliplatino*(“O”). Inquestomodosonopossibilinuovecombinazioniindicate rispettivamente con le abbreviazioni ECX ed EOX. Un vantaggio derivante dallasostituzione di F con X è dato dal fatto che non è più necessario utilizzare la portaimpiantabile o port-a-cath, un dispositivo di accesso venoso temporaneo per lasomministrazionedella chemioterapia*. Ilport èun tubicino flessibile chesi inseriscenellavenaprincipaledelcolloedècollegatoaunpiccoloserbatoioposizionatosottolapelledeltoraceattraverso il qualeviene somministrato il farmaco. Ilport viene lasciato in sedepertutto il periododi somministrazionedella chemioterapia*, chepuòdurare sinoa seimesi.L’obiettivo di questo dispositivo è quello di evitare iniezioni ripetute a ognisomministrazione,chesonofastidioseperilpazienteepossonodanneggiareiltessutolocale.

• Alternativamente, allo scopo di aumentare l’attività antitumorale, docetaxel* può essereaggiuntoallacombinazionedicisplatino*e5-fluorouracile*ocapecitabina*.Benchéquestacombinazioneprolunghi il controllodellamalattiae la sopravvivenza,essapuò associarsiaunafrequenzasuperioredieffettiindesideratitracuineutropenia,unariduzionediuntipodiglobulibianchicheproteggonoilcorpodalleinfezionielecombattono.

• Irinotecan*, 5-fluorouracile* e leucovorin*, quando utilizzati in combinazione, agiscono inmodo analogo a cisplatino* e 5-fluorouracile*. Pertanto, questi farmaci possono esseresomministrati ai pazienti, anche se in generenonvengono frequentementeutilizzati comechemioterapia*diprimalinea.

I composti abasediplatino, le (fluoro)pirimidine*, i taxanie leantracicline* sonoclassidiversedichemioterapici*coneffettiindesideratidifferenti,mapossonotuttiridurreledifeseimmunitariedelcorpoeaumentareilrischiodiinfezionigravi.



Seilcancroprogrediscenonostantelaprimachemioterapia*,ipazientichesonoingradoditollerareun’altra chemioterapia* possono ricevere un nuovo farmaco o combinazione di farmaci. Questastrategiaèchiamatachemioterapia*disecondalineaepuòesseresomministrataancheaipazientiche inizialmente hanno risposto alla prima chemioterapia* quando il tumore inizia a progredire.Irinotecan è un farmaco che ha dimostrato di prolungare la sopravvivenza dopo fallimento dellachemioterapia*convenzionale.Un’altra opzione è rappresentata dalla partecipazione a una sperimentazione clinica* che valutanuovitrattamenti.Inalternativa,neipazienti chemostranouna ripresadellamalattiaadistanzadioltre3mesidallaconclusione della prima chemioterapia* deve essere considerata la possibilità di somministrare dinuovolostessoregimechemioterapico*,inquantoessohaavutouneffettosultumoreepotrebbeaverloancora.TerapieabersagliomolecolareLe terapie a bersagliomolecolare sono farmaci che agiscono su specifichemolecole presenti nellecellule tumorali al fine di arrestarne la crescita. Questi farmaci possono essere aggiunti allachemioterapia* allo scopo di aumentarne l’efficacia. Oggigiorno, l’unica terapia a bersagliomolecolare disponibile per il cancro dello stomaco è rappresentata da trastuzumab*, un agentediretto contro una proteina*, chiamata HER2, presente in quantità superiori alla norma sullasuperficie delle cellule tumorali di alcuni tipi di cancro dello stomaco. Trastuzumab* vienegeneralmente somministrato insieme a cisplatino e a una fluoropirimidina* ai pazienti con cancrodello stomaco HER2-positivo. Pertanto, nei pazienti con evidenza di sovraespressione di HER2determinata mediante FISH* e/o immunoistochimica* deve essere preso in considerazione iltrattamento con questa combinazione di farmaci. Altri agenti a bersaglio molecolare includonocetuximab*, panitumumab*e bevacizumab*. Tuttavia, l’utilizzo di questi agenti per il trattamentodelcancrodellostomacoèattualmenteancorainfasesperimentaleedèammessosolonell’ambitodellesperimentazionicliniche*.ChirurgiaeradioterapiaNei pazienti con cancro dello stomaco in stadio IV, la chirurgia e la radioterapia possono ridurrealcunisintomi.RadioterapiaNeipazienticonmalattialocalmenteavanzataorecidivatachepresentanosanguinamentodaltrattodigestivo a causa del tumore o che hanno difficoltà ad alimentarsi perché il cancro impedisce ilpassaggio degli alimenti dallo stomaco all’intestino, la radioterapia può arrecare sollievo. Laradioterapiapuòridurreancheilpossibiledoloreallostomacooalleossasesonopresentimetastasia carico di queste ultime. L’obiettivo della radioterapia è quello di uccidere le cellule tumoraliutilizzandoradiazionidiretteversol’areadeltumore.



ChirurgiaAvolte, la resezionechirurgicadel tumorepuòalleviarealcunepossibili complicanzecausatedallacrescita del tumore all’interno dello stomaco, ivi comprese ostruzione dello stomaco dovuta allapresenza del tumore, sanguinamento e perforazione della parete dello stomaco. In ogni caso,l’équipemultidisciplinaredevediscuterelafattibilitàeilvaloreaggiuntodell’interventochirurgicoinbaseallecondizionegeneralidiognipaziente.EffettiindesideratidellachemioterapiaedelleterapieabersagliomolecolareTuttiifarmacisomministratipercombattereilcancrocausanoeffettiindesiderati.Generalmente,glieffetti indesiderati più frequenti della chemioterapia e delle terapie a bersaglio molecolarescompaionodopolaconclusionedeltrattamento.Sonodisponibilialcunestrategieteseaprevenireoad alleviare alcuni di questi effetti indesiderati. Queste strategie devono essere discusseanticipatamenteconimedici.Iprincipalieffettiindesideratidellachemioterapia*sono:

• Affaticamento(tuttiifarmaci)• Perditadicapelli(epirubicina*,docetaxel*)• Nauseaevomito(tuttiifarmaci,soprattuttocisplatino*)• Diarrea(soprattutto5-FU,capecitabina*eoxaliplatino*)• Infiammazionedellaboccaoformazionediulcerenellabocca(tuttiifarmaci)• Riduzione del numero di cellule ematiche (tutti i farmaci). Una riduzione del numero di

globulibianchi*aumentailrischiodicontrarreinfezioniecomplicail lorotrattamento.Unariduzionedelnumerodiglobuli rossi*portaalla comparsadianemia*,unacondizionechepuò causare stanchezza e affanno. Una riduzione del numero di piastrine aumenta lasuscettibilitàdelpazientealla formazionedi lividieaisanguinamenti (es.perditedisanguedalnasoodallegengive).

• Lamaggiorpartedeifarmacichemioterapiciènocivaperilfeto.Pertanto,duranteiltrattamentoèimportanteutilizzaremetodianticoncezionalidibarrieraedevitarediiniziareunagravidanza.

• Infertilitàemenopausaprecoce• Tutti i farmaci chemioterapici* rendono il sangue più denso e aumentano il rischio di

formazionedicoagulidisanguenellegambeeneipolmoni.Oltre a questi effetti generali, ogni farmacopuò causare anche effetti indesiderati differenti. I piùcomunisonodescrittidiseguito,anchesenontuttiipazientilimanifestanoolimanifestanoconlastessaintensità.

• 5-fluorouracile*ecapecitabina*possonocausareirritazionedeipalmidellemaniodellepiantedeipiedi. Questa condizione è chiamata sindrome palmo-plantare e può provocare formicolio,intorpidimento, dolore e secchezza. La sindrome palmo-plantare può causare anche (seppurraramente)unospasmodellearteriecheassicuranol’apportodisanguealcuore,conconseguentecomparsadidolorealpettosimileaquelloprovocatodall’angina*.Cisplatino*puòcausareperditadell’uditoedannorenale.Perquestomotivo,primadell’iniziodeltrattamentovengonoeseguitigliesamidelsangueperlavalutazionedellafunzionalitàrenale.Alfinediprevenireundannoaireni,duranteiltrattamentoèmoltoimportanteberemoltaacqua.



• Incasirari,epirubicina*puòdanneggiareilmuscolocardiaco,ancheseingenereeffettisulcuoresiosservanosoloneipazienticheassumonoilfarmacopermoltimesiochesoffrivanodiproblemicardiacigiàprimadi iniziare il trattamento.Se ilpazientehaproblemicardiaci,primadiiniziareiltrattamentoilmedicogliprescriveràunesamedidiagnosticaperimmaginiperaccertarsicheilcuoresiaingradoditollerareilfarmaco.Inoltre,epirubicinapuòrenderelapellepiùsensibilealla lucesolareecausarearrossamentonellearee incui ilpazientehaprecedentementericevutolaradioterapia.Peralcunigiornidopol’assunzionedelfarmacoleurinepotrebberoassumereuna colorazione rossao rosa.Questo colorenonèdovutoallapresenzadisangue,bensìsoltantoalcoloredelfarmaco.

• Oxaliplatino*puòcausaredannotemporaneoopermanentealleterminazioninervosedelleditadellemaniedeipiedi,conconseguentecomparsadiintorpidimentooformicolio.

• Irinotecan*puòaumentarelasudorazioneelaproduzionedisalivaecausarelacrimazione,crampiaddominalieavoltediarreagrave.

• Docetaxel* talvolta causa ritenzione idrica, alterazione temporaneadel coloredelleunghieed eruzione cutanea pruriginosa. Alcuni pazienti sviluppano anche la sindrome palmo-plantare precedentemente menzionata con capecitabina* o semplice intorpidimento eformicolioallemanieaipiedi.Circaunpazientesuquattrosvilupperàunareazioneallergicadurantelaprimaolasecondainfusionedidocetaxel*.

• Trastuzumab* (Herceptin) causa spesso reazioni allergiche che possono manifestarsi conbrividi, febbre e possibilmente rash pruriginoso, malessere, affanno, respiro sibilante ecefalee,arrossamentoesvenimento.Alcunipazientipossonosviluppareproblemial cuore,chedisolitomiglioranodopol’interruzionedeltrattamento.

Poiché oggigiorno lamaggior parte degli effetti indesiderati può essere trattata, i disturbi da essiarrecati ai pazienti si sono notevolmente ridotti. Per questo motivo è importante informare ilpersonalemedicooinfermieristicosesinotalacomparsadiqualunquesintomo.



COSASUCCEDEUNAVOLTATERMINATOILTRATTAMENTO?Dopo che il trattamento è stato completato, non è insolito che i pazientimanifestinosintomiaessocorrelati.

• Non è raro che nel periodo post-trattamento compaiano ansia,difficoltàadormireodepressione. Ipazientichesviluppanoquestisintomipotrebberotrarrebeneficiodaunsostegnopsicologico.

• Problemi di memoria e difficoltà di concentrazione sono effettiindesiderati comuni della chemioterapia* e in genere scompaiononell’arcodialcunimesi.

• L’affaticamento può persistere per mesi dopo la conclusione deltrattamento. Nella maggior parte dei pazienti, i livelli di energiatornanoallanormalitànell’arcodi6mesi-1anno.

Dopo lagastrectomia, ilpazientedevesvilupparenuoveabitudinialimentari.Unnutrizionista*puòaiutarlo ad acquisire familiarità con questa nuova situazione. Poiché viene asportata la partesuperioredellostomaco,ilcorpoassorbiràdaglialimentiunaquantitàinferioredivitaminaB12.Perquestomotivoèconsigliatoilregolaresvolgimentodiesamidelsangueespessosirendenecessarialaterapiasostitutivacon iniezionidivitaminaB12.Dopo lachirurgiadellostomaco, ladiarreaèundisturbo comunee in generepersisteper alcunimesi.Alcunipazienti lamentanoanchebruciori distomacoedoloreaddominale.Poichél’asportazionedellamilzapuòportareaunariduzionedelledifeseimmunitarie,primaedopol’intervento il paziente sarà sottoposto anumerose vaccinazioni e assumeràogni giorno la terapiaantibiotica.Inoltre,èimportanteessereconsapevolidelfattocheogniinfezionecomportaunrischiomaggiore.Talirischidevonoesserevalutatidaunmedicoetalvoltarendononecessariol’avviodiunaterapiaantibiotica.Follow-upconimediciDopo il completamento del trattamento, i medici proporranno ai pazienti di sottoporsi a unprogrammadifollow-up(controllimediciperiodici)coniseguentiobiettivi:

• Valutareetrattareglieffettiavversideltrattamento• Forniresostegnopsicologicoeinformazioniperfacilitareilritornoallavitanormale• Identificareilprimapossibileun’eventualerecidiva*.

Levisitedifollow-upsarannofissateaintervalliregolari.Tuttavia,èdellamassimaimportanzacheilpazientecontatti ilmedicoqualoranotilacomparsadiqualunquesintomopossibilmenteindicativodiunarecidiva*,comeperditadipeso,affaticamentoostanchezzaeaffanno.Durantelevisitedifollow-up,l’oncologo:

• Raccoglieràlastoriamedicadelpaziente• Eseguiràunesameobiettivo• Effettueràalcuniesamidelsangue



• Se necessario, fisserà un’indagine radiologica o una nuova endoscopia (un esame dellostomacoincuiilmedicofascenderelungolagoladelpazienteunsottilestrumentoflessibileaformaditubodotatodiunafonteluminosa,chiamatoendoscopio,elosospingesinoallostomaco)alloscopodivalutareinuovisintomi.

Seilpazienteèstatosottopostoachirurgia,potrebbeesserefissataancheunavisitadifollow-upconil chirurgo per assicurarsi che la ferita chirurgica e la nuova giunzione con l’intestino stianocicatrizzandoadeguatamente.RitornoallavitanormaleVivere con il pensiero di una possibile ricomparsa del tumore può essere difficile. In base alleconoscenze attualmente disponibili, non può essere raccomandata alcuna strategia specifica perridurre il rischio di recidiva*, anche se consumare quantità adeguate di frutta e verdura ad altocontenutovitaminicopotrebbeavereuneffettobenefico.Acausadelcancrostessoedelsuotrattamento,peralcunepersonetornareallavitanormalepuònonessere facile. L’immaginecorporea, l’affaticamento, il lavoro, la sferaemotivao lo stiledi vitapotrebbero essere fonte di preoccupazioni. Parlare di questi problemi con i familiari, gli amici o ilpersonalemedicopuòessered’aiuto.Alcunipazientipossonotrovaresostegnoancheingruppidiex-pazientieinservizitelefonicidiinformazione.Cosasuccederebbeseilcancrodovessericomparire?Laricomparsadiuncancroprendeilnomedirecidiva*eiltrattamentodipendedallasuaestensione.Iltumorepotrebbericomparirenellostomacooinun’altrapartedelcorpo(metastasi*).Incasodiricomparsadelcancronellostomacooattornoall’areaincuilamalattiasierasviluppatalaprimavolta,imedicivaluterannonuovamenteseiltumoresiaresecabileononresecabile.Leopzionidi trattamento dipenderanno dall’estensione della recidiva* e saranno discusse nel corsodell’opinionemultidisciplinare.L’opinionemultidisciplinaredevebasarsipreferibilmentesulparerediunoncologoclinico(chetratta itumoriconi farmaci),diunoncologochirurgo(chetratta ilcancrocon la chirurgia), di un oncologo radioterapista (che tratta il cancro con la radioterapia), di ungastroenterologo (medico specializzato nelle malattie dello stomaco e dell’intestino), di unradiologo*ediunanatomo-patologo*.Itumorichericompaionoinorganidistanticomeilfegatooipolmonivengonochiamatimetastasi*edevonoesseretrattaticomedescrittonelparagrafo“Pianoditrattamentoperlamalattiaavanzataometastatica*(stadioIV)”.Inognicaso,lasceltadeltrattamentodipenderàanchedalleterapiecheilpazientehagiàricevutopertrattareilcancrolaprimavolta.In caso di recidiva*, si consiglia di chiedere al medico se esista la possibilità di partecipare a unasperimentazioneclinica*.Entrandoinunostudioclinico,ipazientipotrebberoavereaccessoatrattamentiinnovativinonancoradisponibilialtrovee,alcontempo,contribuireatestarenuovestrategieterapeutichechepotrebberorivelarsiutiliinfuturoperaltripazienticoncancrodellostomaco.



DEFINIZIONEDEITERMINITECNICI

5-fluorouracileFarmacoutilizzatopertrattare isintomidelcancrodelcolon,dellamammella,dellostomacoedelpancreas.Vieneutilizzatoancheinunaformulazioneincremapertrattarealcuneaffezionicutanee.5-fluorouracilearrestalasintesidiDNAall’internodellacellulaepuòucciderelecellulecancerose.Èuntipodiantimetabolita.Èchiamatoanche5-FUefluorouracile.Anatomo-patologoMedico specializzato in istopatologia, ossia nello studio delle cellule e dei tessuti malati almicroscopio.AnemiaCondizionecaratterizzatadalla riduzionealdi sottodellanormadelnumerodiglobuli rossiodellaquantitàdiemoglobina.Ilferrocontenentel’emoglobinatrasportal’ossigenodaipolmonialrestodelcorpo;inpresenzadiquestacondizione,iltrasportodiossigenoaitessutidiminuisce.AnginaGrave dolore al torace. Questa condizione si verifica quando il muscolo cardiaco non riceve unapportosufficientedisanguee,quindi,diossigeno.AntraciclinaFarmacoantibioticoutilizzatonellachemioterapiapertrattareun’ampiavarietàditumorimaligni.BevacizumabAnticorpomonoclonalechericonosceesilegaaunaspecificastruttura(chiamataantigene)presenteinalcunecelluledelcorpoonelcircoloematico.Bevacizumabèstatosviluppatoperlegarsialfattoredi crescita dell’endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor, VEGF), una proteina checircola nel sangue e che promuove la crescita di nuovi vasi sanguigni. Legandosi al VEGF,bevacizumab blocca la sua attività biologica. Di conseguenza, le cellule tumorali non possonoricevere un adeguato apporto di sangue e rifornirsi di ossigeno e di nutrienti. Grazie a questomeccanismod’azione,bevacizumabaiutaarallentarelacrescitadeitumori.BiopsiaRimozione di cellule o di tessuti da sottoporre all’esame di un anatomo-patologo. L’anatomo-patologopuòanalizzare iltessutoalmicroscopioosottoporre lecelluleo iltessutoadaltreanalisi.Esistonomolti tipi diversi di biopsia. I più comuni includono: (1) la biopsia incisionale, consistentenella rimozione di un solo campione di tessuto; (2) la biopsia escissionale, consistente nellarimozione di un’intera massa* o area sospetta; e (3) l’agobiopsia, consistente nel prelievo di uncampioneditessutoodiliquidoattraversounago.Quandovieneutilizzatounagodigrossocalibro,laproceduraprende ilnomedibiopsia conagoa scatto.Quando invecevieneutilizzatounagodipiccolocalibro,laproceduravienedettabiopsiaperaspirazioneconagosottile.



CapecitabinaFarmaco citotossico appartenente al gruppo degli antimetaboliti. Capecitabina è un “profarmaco”che viene convertito dall’organismo a 5-fluorouracile (5-FU),ma in quantitàmaggiori nelle celluletumoralirispettoaitessutinormali.Capecitabinasiassumeinformadicompresse,mentrel’analogodellepirimidine5-FUsi somministranormalmentemediante iniezione.Lepirimidinesonosostanzepresenti nel materiale genetico delle cellule (DNA e RNA). Nell’organismo, 5-FU si sostituisce allepirimidine e interferisce con l’attività degli enzimi coinvolti nella sintesi del DNA. In questomodoimpediscelacrescitadellecelluletumoralifinoaprovocarnel’annientamento.CetuximabCetuximab è un anticorpo monoclonale sviluppato per legarsi al recettore del fattore di crescitaepidermico(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR),unaproteinachepuòtrovarsisullasuperficiedi alcune cellule tumorali. In seguito al legame di cetuximab con l’EGFR, le cellule tumorali nonpossonopiù ricevere imessagginecessarialla lorocrescita,progressioneediffusione.Tra il79%el’89%deitumoridelcolon-rettoeoltre il90%deitumoriacellulesquamosedellatestaedelcolloesprimonol’EGFRsullasuperficiedellelorocellule.ChemioterapiaTipoditrattamentoantitumoralebasatosull’usodifarmacicheuccidonolecellulecancerosee/onelimitano laproliferazione. Ingenere,questimedicinalivengonosomministratialpazientemedianteinfusionelentainunavena,mapossonoesseresomministratiancheperviaorale,conun’infusionedirettainunartooconun’infusionenelfegato,asecondadellasededeltumore.CisplatinoFarmaco utilizzato per trattare molte forme tumorali. Cisplatino contiene un metallo chiamatoplatino.Uccide le cellule cancerosedanneggiando il loroDNAe impedendochevadano incontroadivisione.Èuntipodiagentealchilante.ÈchiamatoanchePlatinol.CromosomaStrutturaorganizzatacontenenteigenichecodificanopercaratteristichedelcorpocomeilcoloredeicapellioilsesso.Lecelluleumanehanno23coppiedicromosomi(peruntotaledi46cromosomi).DocetaxelDocetaxel appartiene alla classe di farmaci antitumorali noti come taxani. Docetaxel blocca lacapacità delle cellule di distruggere lo “scheletro” interno che consente loro di dividersi e dimoltiplicarsi. In presenza dello scheletro, le cellule non sono più in grado di dividersi e vannoincontroamorte.Docetaxeldanneggiaanchecellulenon tumorali come le celluledel sangue, conpossibilecomparsadieffettiindesiderati.Endoscopia/endoscopicoProcedura clinica in cui il medico inserisce uno strumento a forma di tubo nel corpo al fine diesplorarne l’interno. Esistonomolti tipi di endoscopia, ciascuna delle quali è stata sviluppata peresplorareunaregionespecificadell’organismo.



EpirubicinaFarmacoutilizzatoinsiemeadaltriagentiterapeuticipertrattareilcancrodellamammellainstadioiniziale che si è diffuso ai linfonodi. È in fase di studio anche per il trattamento di altre formetumorali. Epirubicina è un antibiotico del gruppo delle antracicline. È chiamato anche Ellence edepirubicinacloridrato.EpitelioTermineutilizzatoperindicarelecellulecherivestonogliorganicavieleghiandoleelecelluledacuiècompostalasuperficieesternadelcorpo.Lecelluleepitelialiaiutanoaproteggereoadavvolgeregliorgani.Lamaggiorpartediesseproducemucooaltresecrezioni.FattoredirischioCondizioneocaratteristicacheaumenta laprobabilitàdi sviluppareunamalattia.Alcuniesempidifattoridirischioperinsorgenzadelcancrosonol’età, lastoriafamiliaredialcuneformetumorali, ilconsumo di tabacco, l’esposizione alle radiazioni o a determinate sostanze chimiche, le infezionisostenutedacertivirusobatteriealcunevariazionigenetiche.FISH/Ibridazioneinsitufluorescente(FISH)Tecnica utilizzata dagli anatomo-patologi per rilevare la presenza di alterazioni a livello di geni ecromosomi.LaFISHèingradodiidentificarespecificheanomalieneigenioneicromosomiaiutandol’anatomo-patologoacaratterizzareiltipodicancrodacuièaffettounpaziente.GlobulibianchiCelluledelsistemaimmunitariochepartecipanoaimeccanismididifesadelcorpocontroleinfezioni.GlobulirossiIl tipo di cellule presenti in maggiori quantità nel sangue e che conferiscono a esso il suocaratteristicocolorerosso.Lalorofunzioneprincipaleèquelladitrasportarel’ossigeno.ImmunoistochimicaL’immunoistochimicaoIHCèunatecnicautilizzataalloscopodirilevarelapresenzadiantigeni(es.proteine)nellecellulediunasezioneditessuto,sfruttandoilprincipiopercuineitessutibiologiciglianticorpi si leganospecificamenteaparticolariantigeni.Questiantigenivengonovisualizzati graziealla marcatura dell’anticorpo con una sostanza fluorescente, un enzima oppure oro colloidale. Lacolorazione immunoistochimica viene ampiamente utilizzata per diagnosticare anomalie cellularicomequellechesiosservanoneitumorimaligni.IrinotecanPrincipioattivodiunfarmacoutilizzatodasolooincombinazioneconaltrimedicinalipertrattareilcancro del colon o del retto che si è diffuso ad altre parti del corpo o è ricomparso dopo iltrattamentocon fluorouracile.È in fasedi studioancheper il trattamentodialtre forme tumorali.IrinotecanbloccadeterminatienziminecessariaifinidelladivisionecellulareedellariparazionedelDNA, e può uccidere le cellule cancerose. È un tipo di inibitore della topoisomerasi e un tipo dianalogodellacamptotecina.



IstologiaStudiodellecelluleedeitessutimalatialmicroscopio.LaminapropriaSottilestratoditessutoconnettivolassochesitrovaaldisottodell’epitelioechecostituisceinsiemeall’epiteliolamucosa.Ilterminemucosa(omembranamucosa)siriferiscesempreallacombinazionedell’epitelioedellalaminapropria.LaparoscopiaTipo di intervento in cui gli strumenti chirurgici vengono introdotti nell’addome o nella pelviattraversodellepiccoleincisionieconl’ausiliodiuntelecamera.LavaggioperitonealeProcedura eseguita durante gli interventi chirurgici consistente nell’introduzione di soluzionefisiologicanellacavitàperitonealeequindinelsuoprelievomedianteaspirazione.Illiquidoprelevatoverràpoianalizzatoinlaboratoriopervalutarelapresenzadicellulecancerose.LeucovorinPrincipio attivo di un medicinale utilizzato per ridurre gli effetti tossici di sostanze che bloccanol’azione dell’acido folico, soprattutto del farmaco antitumorale metotrexato. Leucovorin vieneutilizzatopertrattarealcunitipidianemiaeinsiemeafluorouracilepertrattareilcancrodelcolon-retto,edèinfasedistudioperiltrattamentodialtritipiditumoriemalattie.Leucovorinèunaformadell’acido folico.Èun tipodiagentechemioprotettivoeun tipodiagentechemiosensibilizzante.Èdettoancheacidofolinico.LinfonodoMassa rotondeggiantedi tessuto linfatico avvoltadauna capsuladi tessuto connettivo. I linfonodifiltrano la linfa e immagazzinano i linfociti. Sono situati lungo i vasi linfatici. Sono detti ancheghiandolelinfatiche.MalattiadiMénétrierMalattia dello stomaco caratterizzata dalla formazione di pliche giganti di tessuto nella paretegastrica.Questo tessutoneoformatopuòessere infiammatoe contenereulcere. Lamalattia causaanche atrofia delle ghiandole gastriche e perdita corporea di liquidi contenenti proteine, conconseguente comparsa di dolore addominale, vomito e gonfiore generalizzato. La malattia diMénétrierèunapatologiararachecolpiscesoprattuttogliadultidietàsuperiorea50anni.MembranaIn biologia, una membrana può identificare (1) uno strato presente all’interno di una cellula cheracchiude differenti strutture cellulari interne, (2) uno strato che avvolge una cellula e la separadall’ambiente circostante, (3) uno strato di cellule che separa un tessuto da un altro (come lamembranabasaleelamucosa).



Metastasi/metastaticoDiffusionediuntumoredaunapartedelcorpoaun’altra.Untumorecostituitodacellulechesisonotrasferite da una sede corporea a un’altra è detto tumore metastatico o metastasi. Le metastasicontengonocellulesimiliaquelledeltumoreoriginario.MucoSostanzavischiosasecretadallemucosecherivestonobuonapartedellesuperficiinternedelcorpo.Ècompostadaproteine,enzimiantimicrobici,anticorpiesali. Ilmucoserveaproteggere lecelluledell’epiteliodi rivestimentodegliapparati respiratorio,gastrointestinale,urinario,genitale,visivoeuditivo.MucosaMembranaumidache riveste internamentealcuniorganie cavitàdel corpo. Leghiandolepresentinellamucosaproduconomuco.Èdettaanchemembranamucosa.MutazioneVariazionenellasequenzadellecoppiedibasidiDNAchecostituisceungene.Lemutazioniacaricodiungenenonalteranonecessariamenteilgeneinteressatoinmododefinitivo.NitratiSostanzepresentiinnaturanelsuolo,nell’acquaeneglialimenti.Initratisonocomposticontenentiazotochepossonoesisterenell’atmosferao sotto formadi gasdisciolto inacquaepossonoavereeffettinocivi sull’uomoesuglianimali.Unavoltaassorbitidal corpo, initrativengonoconvertiti innitriti.NitritiSostanzeprodotteprincipalmenteperessereutilizzatecomeconservantiperalimenti.Siainitratisiai nitriti vengono ampiamente impiegati per intensificare i colori e per aumentare la durata diconservazionedellecarnilavorate.NutrizionistaProfessionistasanitariochefornisceconsiglisulcibo,sullanutrizioneesulloroimpattosullasalute.Alcuni utilizzano i termini “dietologo” e “nutrizionista” in maniera più o meno intercambiabile.Tuttavia, vi sono importanti differenzedaPaeseaPaeseperquanto riguarda il tipodi formazionenecessariaperdiventareunnutrizionistaoundietologo riconosciuto. In alcuni Paesi, unapersonapotrebbedefinirsinutrizionistaespertopuressendointeramenteautodidatta.OxaliplatinoFarmaco utilizzato in combinazione con altri agenti per trattare il cancro colorettale avanzato oandato incontro a recidiva. È in fase di studio anche per il trattamento di altre forme tumorali.OxaliplatinosilegaalDNApresenteall’internodellecelluleepuòucciderelecellulecancerose.Èuntipodiderivatodelplatino.ÈchiamatoancheEloxatin.



PanitumumabPanitumumabèunanticorpomonoclonalesviluppatoper legarsialrecettoredelfattoredicrescitaepidermico (epidermal growth factor receptor, EGFR), una proteina presente sulla superficie dialcune cellule, ivi comprese le cellule di alcuni tumori. Legandosi all’EGFR, panitumumab blocca isegnali della via EGFR necessari alle cellule tumorali per crescere, proliferare e diffondersi.Panitumumab non sembra essere attivo nelle cellule tumorali portatrici dimutazioni di KRAS. CiòperchélacrescitadiquestecellulenonècontrollatadaisegnalidellaviaEGFRedessecontinuanoaproliferareanchequandol’EGFRvienebloccato.PrognosiIlprobabileesitoodecorsodiunamalattia;laprobabilitàdiguarireodiandareincontroarecidiva.ProteinaSostanzanutritivadifondamentaleimportanzacostituitadiaminoacidi.Leproteinesonoessenzialiaifini del funzionamento di molti organismi, ivi compreso il corpo umano. Sono responsabili deimeccanismidi trasportoedi comunicazione tra le cellule,dellevariazioni chimichecheavvengonoall’internodiessenonchédelmantenimentodellastrutturacellulare.RadiologoMedico specializzato nella diagnosi di malattie e traumi mediante l’utilizzo di apparecchiature diimagingcomequelleutilizzateperacquisireimmaginiradiografiche,TCoRM(risonanzamagnetica).RecidivaRipresadiuncancroodiunamalattia(ingeneresubaseautoimmune),solitamentedopounperiododitempoduranteilqualeilcancroolamalattiainquestionenonerapresenteononpotevaessererilevato. La recidiva può verificarsi nella stessa sede del tumore originario (primario) o in un’altrapartedelcorpo.Èdettaanchecancroomalattiaricorrente.SierosaLa membrana sierosa (o sierosa) è una membrana liscia costituita da un sottile strato di cellulesecernentiun liquido sieroso. Lemembrane sierose rivestonoeavvolgono il cuore, i polmonie gliorgani contenuti nella cavità addominale, e producono un liquido lubrificante che riduce losfregamentotraitessutifacilitandoilmovimentomuscolaredegliorganistessi.SottomucosaNel tratto gastrointestinale, strato di tessuto connettivo denso irregolare o di tessuto connettivolassochesostienelamucosaelacollegaallefibremuscolariliscesottostanti(fibredisposteinsensocircolareall’internodistratimuscolarilongitudinali).SottosierosaStratoditessutointerpostotralamuscolarepropriaelasierosa.Ilterminevieneutilizzatoneirefertidegli esami istologici, soprattutto in relazione alla stadiazione del cancro (per esempio nellastadiazionedelcancrodellostomaco).



SperimentazioneclinicaTipodistudiodiricercachevalutal’efficaciadinuovestrategiemedichenell’uomo.Vienecondottoalloscopoditestarenuovimetodidiscreening,prevenzione,diagnosiotrattamentodiunamalattia.Èdettoanchestudioclinico.TrastuzumabTrastuzumabèunanticorpomonoclonaleedèstatosviluppatoperlegarsiaHER2.Attraversoilsuolegame con HER2, trastuzumab attiva le cellule del sistema immunitario che distruggono così lecellule tumorali. Inoltre, trastuzumab impedisce a HER2 di inviare i segnali che promuovono lacrescita delle cellule tumorali. Circa un quarto dei tumori dellamammella e un quinto dei tumoridellostomacosovraesprimonoHER2.Ulcera/ulcerazioneFormazionediunarotturaoescavazionenellapelle,neltessutodirivestimentodiunorganoonellasuperficiediuntessuto.Un’ulcerasiformanelmomentoincuilecellulechericopronolasuperficiediuntessutosiinfiammano,muoionoesistaccano.Leulcerepossonoesserecausatedalcancroodaaltremalattie.VirusdiEpstein-BarrIlvirusdiEpstein-Barr,spessoindicatocomeEBV,èunmembrodellafamigliadegliherpesvirus.Lamaggior parte delle persone contrae l’infezione da EBV nell’arco della vita. L’infezione da EBVcolpisce molti bambini e solitamente non causa alcun sintomo o è indistinguibile da altre lievimalattiedell’infanziachesirisolvonorapidamente.L’EBVpuòancheprovocareun’infezionecronicalatente inalcunecelluledel sistema immunitariodel corpo, il chepotrebbeaumentare il rischiodisviluppareuncancrodellostomaco.

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Le Guide ESMO/Anticancer Fund per il Paziente sono state ideate per aiutare i malati, i loro familiari e le persone che li assistono a comprendere la natura di diversi tipi di cancro e a riconoscere le migliori opzioni terapeutiche disponibili. Le informazioni mediche riportate nelle Guide per il Paziente si basano sulle Linee Guida per la Pratica Clinica ESMO, che sono state sviluppate allo scopo di guidare gli oncologi clinici nella diagnosi, nel follow-up e nel trattamento di diversi tipi di cancro.Queste guide sono state realizzate dall’Anticancer Fund in stretta collaborazione con l’ESMO Guidelines Working Group e l’ESMO Cancer Patient Working Group.

Ulteriori informazioni sono reperibili sui siti web www.esmo.org e www.anticancerfund.org

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