corel ventura - onoc03.chp
TRANSCRIPT
3THE NITRO-ALDOL
(HENRY) REACTION
���������� �������������������������������� �������������� �������� ��������������� ������� ������������������
��������������������������������������� �� �����������������
��������� ����������� !�� ����� "� ���� ��#��"�������� ������ ���� �������� �������� �� ���� �����
��������$%�
������������������������������"�������������� �����������������������#����������������������������������������������&�"��'���������������(��������������������"��
��)*��+����������������������&�"���,��� �����������������(���������������������������������
�������� ����������*�
!��#��������������������������#��������� �����"� �������������� ���������������������
"� ������������ ��� ��� �� ���� �������������� "� ���� �������� �� � ���� ����� �������(����� ��� ���
�������������� ������������- �����#����������������� ���������� �������������������
"��������������������&�����������������������"�� ����������� �"�������"����������
���������������������������������������#����������������������#�� ���������� ������������������
.�!���������'�'��������#�����"������������������������������������ ����
����������������#������������������� ������ ������� �
�������������������#��������������� ����# ����� ����������������"��� ��� �����������������������������������"�������������������"�������/����������� ��� ���������� �����
�����������"��� ������� ��#������������"���������#����������������������������� �
����������������������� ��� �����#�����"�������������������������������������������#���"�
�����������������������������"����������� ������������������������������������������
���#��"�����������������������������
���� ���������� �������� "� ���� ������ �������� ��� ����� ��� ������� '���� ������ ��������������������� ������������������������#�������������� ��������������
����� ��
30
R NO2
NO2
RR′
OH
+ R′CHObase
���������� �������������������!�����"�
+��������8�77�9� ��.:+%
;(-!�$7.)<�.&�2��.& %�������#/7.)<�.��))4.7 = �������#
3.1 PREPARATION OF �-NITRO ALCOHOLS
���������������������������(� ������#����������������������������������������������
-:��'���
���������������#����������� ���� �����������������������������������"�������*���;
"��������#�������� ����� ���������������# ����� ������������������������� ��������
������ � ��� ���������� �������� ���� ������������� �� � � ���� ����������� ������������� ��
��� � ��������������������)�&����������� ��� �<1����� ����� ���������������� �"������
���������) �����������������:�������������� ���� ���������!��������������"��������������"
���� �������� �� � ���������� �� ��� ��� ����� ����� ������������ ����� ��� ������������� ��
���������� �� ������������������ ��������"����������� ��� ������������������������#
� ������ � � ��7���:���8������������"���� ������� �"���������������� �� ����� �"�����
�����������"���������������&������������� �������������������#���������������� ����
�����������������������#�������������������� �����������������������������(� ���������������
��������������� � �����������=�'71�5�8����������������� ������� �����(� ���7�+>�8�����
�����7�+>�8'��������������� �������������� ������ ���������������������������� �
������������#�����������75!01=8���������������������� ������� ������� ���������������"
���������������������������������7�������'�'8�
1�#���������#��������������������������������������������#����������""�������"�����
������ ���������*� ���� �������� �������� ������������ �� � ������� �� ��� ��� ��� ������������
��������?������ ��#��� ��� ������������������� ��������"���� ������� �"�������#��������
����� ����������������# ����� ������������������������������"���#��������������������
�� ��� ����������������� ������ �������� ��� ������ ����������#� � ������ � � ���
��������0����������#�����������������������#���� ����7�+@8������� ��(�������A��,�*B��
NO2
RR′
OH
NO2
RR′
O
NO2
RR′
NH2
RR′
OH
RR′
OH
RR′
O
O
RR′
a: Reduction with H2b: Dehydration with DCCc: Oxidation with PCCd: Denitration with Bu3SnH/AIBNe: Nef reaction with TiCl3
a
Diels-Alderreaction
Michaeladdition
d
d
e
c
b
R NO2
NO2
RR′
OH N
NN
N
NPR RN
R
DBU PAP
Base: NaOR, Et3N, DBU, DBN, tetramethylguanidine (TMG),P(RNCH2CH2)3N (PAP), KF, n-Bu4NF, Al2O3, Al2O3-KF, amberlyst A-21, amberlite IRA-420, NaOH+cetyltrimethylammonium chloride (CTACl)
R′CHObase
+
7'��8
Scheme 3.1. Henry reaction and its applications
3.1 PREPARATION OF β-NITRO ALCOHOLS 31
��)����7>5C8���� ���� ��(�������A,�'�*B�������7>508�$%�,
������D������������������
�����""��������������������������������������������7����-:���'�$%'�,8�
>�� �������������������� �� ���#��� ������������ ������ ���� ������ � � ��� ������������
����������������������(������������ ���������������������������� ��� ����� ������������
7-:��'��8�����������������"��������������� ������������������#���������������������������0
��#��"����������#��������������������������� ���������#�"������������#���#��������
�� �������
D���� ���������""�����������������"����������������������� ����������"���� �������������
7-:��'�.8�.��� �������������������"���� �������D�7-:��'�)8
�)������������� ������� ��
���������������� ��"������������""������������ ����#������������������������������"�����
�� ���������������������������������������������������"��������������������������� ��� ���
����������(� ����������'����!��#���������������������� ��� ��������������������� �
�����������������������#�������� ����� ������� ���� ��������# ����� ��!�������������
���"�� �������� "� ���� �������� ����� � ��� �� ������� �� ���������� �������� � �"��
���� �����"������������������������������ ������ �
C6H13CHOCH3CN
OH
C6H13C6H13
NO2
OH
CF3CH3
NO2
RT, 24 h
DBU (0.1 equiv)
RT, 24 h
65%
DBU (1 equiv)CH3CH2NO2
95%
+ C6H13CH2NO2
OH
CF3 OH+
7'�'8
7'�,8
H
O
OH
NO2
OH
Et3N 0.5 h
4 h
95
90
2:1
Ph O
Catalyst
2:1cat.
N
Yield (%) syn:anti
3
Time+ O2NCH2CH2OH
7'��8
CHOKF, i-PrOH OH
NO2
NO2
O
O O
O
OH
CH3CHO
RT, 6 h 90%
Bu4NF•3H2O (0.48 equiv)
0–6 ºC, 23 h+
CH3NO2
O2N
52% (anti/syn = 62/38)
7'�.8
7'�)8
H
OOH
NO2CH3NO2
94%
0 ºC, 30 min
TMG (0.1 equiv)+ 7'�$8
32 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
���������� ������ ����������� �������������� ������������� ���
0��������� 2����������� 2� ���� E� ���
F��� �7;8��7�� G� ��8 &�"�
0�1���-�1������
�** '.
2�'01$ <D���E�1�
�� ')
2�'01$ 2�'10���2�'1����*��
.� '�
2�'01$ E�2�1 �+@��'*������*�H2
�, ��
2�'2�$01$ E�2�1 2�I2���0�1����$1��$��
)� $)
2�'2�$2�1 2�I2���0�1����$1��'��
�� $)
�172�$8.2�$01$ 2�'2�1 I$���$*��
)* $�
I$�������
�� $�
I�$1' .� $$
2�'2�$01$
$,��
<DI�$1' )� $'
2�'2�$01$
���
<DI�$1'������
)) $'
7-�18$2�2�$01$ E�2�1 -�'05�,0D⋅'�$1�5�+�$��2���D��$��
���7)*G'*8 $*
2�'2�$01$ E�2�1 -�'05�,0D⋅'�$1�5�+�$��2���D
���7,)G�'8 $*
2�'2�$01$ >5C��$,��
.) �'
2�'2�$01$ <$21' .* ,*
NO2
O
O O
H CO2H
N
CHO
Cl
O
OHHO
OHHO
OH
Ph
NO2
OH
NO2
NO2
HO(CH2)6 CH3
OH
NO2
O
NO2 PhCHO O
NO2
OH
Ph
OH
CH3
NO2
CHOCH3
CH3
CHOCH3
CH3 OH
CH3
CH3
CH3
NO2
O CHOO
OH
CH3
NO2
OH
CH3
NO2
OH
CH3
CH3
OH
Ph
NO2
NO2
CH3 CF3
OH
CF3CHOH
OH
OH
Ph
NO2
OEt
OEt
NO2
CH3 CF2H
OH
CF3CHOEt
OH
O
OCO2H
NO2
OH
NCl
NO2
OH
OH
HO
NO2
OH
OH
OHOH
PhNO2
3.1 PREPARATION OF β-NITRO ALCOHOLS 33
0����������� ���� �������� � ����� �������������� ����� �� �� � �������������� �� "��� ������� �����
������������������������������ ��� �����#����β�����������������������������������������"������������������"�5�,0D⋅'��$1����%)��H2������D��5���������������������� ���������������
����������#�� ���������������������������� �������������-:��'������������ ������� ���������� ���
������������� ��#�������������������������"������������������������� ���������������"
����������������"��� ������������������$��:����"� ������������������DG�+EI����%�*�H2������
������������� ��� �����#����������������������#�� ��������������������"��������"�����������7-:��'��8������ ����������������������������������� �������������� ���������������������
�����"������� ��������������� ��"�β������������������������������������������������������������������������������� �����������������"�-�'0��5�,0D⋅'�$1��� �
�5�+�$��2��7-:��'��*8�
$*��������
"� ������� ����#� ������ ����� ��� ���� ���(������������� 7EIE8� ��� ���� �� # � ������ "�
�������#�������������������"�������������������7����-:��'�$*8�$�
���������� ��� �����
0��������� 2����������� 2� ���� E� ���
F��� �7;8��7�� G� ��8 &�"�
2�'2�$01$ <$21' .��7�,G,.8 ,�
2�'01$ EIE�7����-:�'�����*���;8��+#�1,
�� $�
2�'01$ EIE�7�*���;8��+#�1,
�� $�
2�'01$ EIE�7�*���;8��+#�1,
.* $�
2�'01$ =�'71�5�'8�7'�'���;8����D��*�H2
)� �
2�'01$ ��7�+>�8'7�*���;8��&���$���
�** �
2�'201$ E�2�1 ��2�$��*�H2
�) '�
O
O
CHO
CHO
OH
NO2
OH
NO2
OH
NO2
OH
NO2
Cl
PhO2N
Cl
OH
OH
NO2
CF2HCHOEt
OHO
t-Bu2MeSiCl
Et3N
C5H11CHO
–78 ºC
NO2–O
NO Si Me
But
But
C5H11
NO2
Bu4NF, THFO
SiMe
But
But
69% (de: 95%)
7'��8
NO2
CH3 CF2H
OH
34 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
!�� �������������������������������������� �"������������������������ ������������
��� �"�������������� �������0�"���������7�������.��8������� �������������������������������
������(� ���������#�������������������I�$1'��I�$1'������� �<D���� ��������������
����������������� ������ ��2���������������#��������������� 7��������������� ��#� �
5�������8� ������ ���������������� "�� ���������������"�"���������(� ������������I�� � �� �������������� ����������� ���� ������� ���� ��������� � 7-:��� '���� �� �'��$8�
$$����
��������������������� ������� �"�����������#��������������� ����������"���� ��$'�>���
������"�������������������������(� ����I�$1'�$,�1���������������"�������������"��
�� ��� ����� �����������������#�I�$1'��������������7�����������'�$��89���������������������
������ ��������������������"�������������7"����"�� ������������8��������#��� �#���
����"������������������ ������:�����0�"���������7-:��'��'8�$,��!������������� ��� �����
��������� ��������������I�$1'���������� ������������������9����������������������#��
,*�H2����������������"�������"�������������
I� ���� �""������� ��������� "�� ���� ������ �������� ��� �� ������������� � ����� ����� ��
����������I$���4������������������������������ ���������������"�����������������
������� ������� 7-:�� '��,8�$��I� ������� ������ ������� ����� ���������� !&I,$*� 71�"��8� �
>1/-J��71�"��8���������""�������"�����������������������������������I$��$.�E��
OH
CH3
NO2
CHOCH3
CH3CH3
CH3
OH OH
CH3NO2
Al2O3
RT, 24 h+
69%
7'���8
PhMe
OH
NO2
t-BuMe2SiClTHF, 5 min
Et3N, Bu4NF•3H2ONO2
95% (erythro/threo = 53/47)
+PhCHO7'��*8
OONO2
OONO2
C6H13
OH
H
OH NO2
HOTHP
OOH
H
O2N
OTHP
O
O
n-C6H13CHOAl2O3
86%
RT, 24 h+
+
1) NaBH4
2) H+
Al2O3
CH2Cl2, 40 ºC
64%
53%
7'��$8
7'��'8
AcOH, THF C5H11
NO2
OH
–70 to –60 ºC
–90 ºC
(de: 62%)
NO2BuLi, HMPA
THF, –90 ºCN
–O OLi
Li
NO OLi
C5H11
OLi
C5H11CHO
7'��8
3.1 PREPARATION OF β-NITRO ALCOHOLS 35
���������� ����������������������"��#�����#�����������"������������������������������
������� ������"�����#������������������� ��7-:��'���8�
���������� ��������������������������� ���� �������������#�0�1������������������"
��������������������������� ��72�I2�8�����������������"��������2�I2��7�����8����� �
������ �����"������������7�*����8��� ��� ��� ��7�*����8����0�1��*�*$��+�7��*��=8���
���������������������� �������������� �"��$%'����� ����� ������#���������� �������)*%�*;
���� ��2����� ������������������������ ������������ ������������������� �������������
� �����#���7-:��'��.8�$)
���������� �� ������������� ������� ��� ���������� �� ������� "������ �� �#��������� #����� �
����� ��� �����"��� ����� ���� ��#������������"��������������������������������� ������$)
0����������� ��� ��������� ���#�� ���� � ������� �� #���� �������� ������ �� ��� �������� �������2����� �������������������������������#�����7����������8������� ������
.�%�,;����� � ��� �������������"�� ������� � �� ����������)"������ �����"�������������
������������� ��������#������������#���� ����7�+@8�������������7-:��'��)8��������#���������
��������������(�������������7EIE8����������""����������������������������������������7���
-:��'�$*8�
��������'���,������������ ����������������������������������������������� �����
I����#�� $������������ ����� ��� ��� ����������� ������������ �� ��� ���� ����������
�� ��������� �����#������������� ���"���� �������������������������������� ����#�������
�������������� ���������� ��7-:��'���8�$�
NMe3+OH-
OHNO2
R
OHNO2
R
OHNO2
R
OHNO2
R
OHNO2
RN
OHNO2
RMeO O2N F F
O O O
NMeO O2N F F
O O O
R-CH2NO2R: Me, Et
7'���8
CHO
NaOH, CTACl
NO2
HO(CH2)6
OHH2O, RT, 3 h
HO(CH2)6CH2NO2
75%
+ 7'��.8
O NH
Me2N NMe2
HONO2
RT, 48 h
71%
CH3NO2+ 7'��)8
A-21
NO2
HO(CH2)6
OH20 h
70%
HO(CH2)6CH2NO2 + CH3NO2 7'��,8
36 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
I���������� �"���������#����������������"����������� ��������� � �������� ����
����������"��������������!��������������������������������������""� ���������������,*%.*;����� �7-:��'���8�
'*
E��(��������������E7&02�$2�$8'0���������""����������������"�����������������������
��������������#���������� ������������������������������������� ������������������7-:�
'�$*8�$�
I����������������� ������������ ����������������"�������������������������������
����������������"���$ ������������7����;8��������������5���������������������������
���� �������#� � �� ����� ��������β�γ������������� ������������� ����� �� ���� �����������
�� ��� �7-:��'�$�8�'�
!"���� ��������������� ������������� �������������������������������� ������������
���# ����� ��"����������������� ������������������7-:���'�$$��� �'�$'8�'$
7'�$$8
ON
N
NPR R
NR
MgSO4, 7 h
HO
NO2cat.
CH3CH2NO2+
82%
7'�$*8
O HO
NO2
2 BuLi, HMPA
65%
THF, –90 ºCNO2 7'���8
OH2NCH2CH2NH2
NO2
MeO MeO
CH3NO2
70%
+
7'�$�8
O HONO2
MeMe
9 kbar, 30 ºC
50%
Bu4NFCH3NO2+ 7'���8
O
R NO2
H2NCH2CH2NMe2
R NO2
benzene, 80 ºC
61–99%
+
3.1 PREPARATION OF β-NITRO ALCOHOLS 37
2�K�#��� �����������������������(� ��������������������� ���� ����������� ������
&�������� "�α�β���������� � ����� ����� ������� �� ��� ��� �� ��� ������ �� ������ ���
����������γ�δ���������� �β������������7-:��'�$,8�''�������������������������"���"����������#������������������ ��
5��������� ����������������� ���������� �"����������������"�$�,′����� ���� �(����������������������������������������"����� �(���I�
',�2� ��������"������������������
�������'�$��������������� ��� ���""� ��������������������.�;����� ��&����������(�����#����
��������� �� ������������������ ���������� ���� ���� ���������� ������������� 7�5�8���������
��� � ����� �����#������������ � ���������������&� ������"����������#���������������
������ ��� �� �#������� ���� &����� �������� ���� �����:����� #����� ������#�� ����� 0�!1,
"���� ���������(�����#��������� �(�����������������#�"�������� �(��������� �(��
����#�E 7*8�#��������� ����� ���� �(���7�������'�$8�'�
3.2 DERIVATIVES FROM �-NITRO ALCOHOLS
3.2.1 Nitroalkenes
>��� ������"���������������� ������������������� �"�� ���������������"
������������� 5������� ����� ������������ ����� ��� �������������� �������������� ��
$��������������� ����������(����������������������� �����"������� ���� ����� �
�������"����������������>��� ������������������������ �� ��������������������������
"�� ����� ����� ������������,$�,'� ����� ����� ������������ ����� ����� ��� � ��� ��������
���#�����"��+������������������ �����������������>����I� �������������������������
NO2 Et3N OHNO2HCHO
80%
+ 7'�$,8
NO2CHO
NO2
OH
NHCHO
OTBSOHOH
N
O
OTBS
N
O
OTBS
I
N
O
OTBS
O
N
61% (ds = 5.5:1)
Dabco
2) H2 / Raney Ni
O 3) HC–O–CCH3
O
1) NaIO4
2) Ph3P, I2
BuLi
I2
N
O Ph
Me3Sn
Pd(PPh3)4
1) O5O4
Scheme 3.2. Model studies on the synthesis of hennoxazole A
O
RH2NCH2CH2NMe2
R NO2
benzene, 80 ºCCH3NO2
55–80%
+ 7'�$'8
38 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
������� ����2��������,��� �����������������������������������������"������#���������#����
���������������������� ������,$
• �� ��� ��������>��� ������"�$����������,,�����#�������������� �� ��7�*;8���
���������������"�����������9,'����'�%'��H2G�*�����#�
• ��� ������������� E���������� ��� ���������� � ��� ��� ������ "� $�����
������������������������� �� ��7)';8,��������������� �� �I�10�
,.9�����.%�)
H2G�*����#�
• ���� ������������� E���������� ��� ���������� � ��� ��� ������ "� �����$
����������������������"��������� ���� ���������������7'*;����� 8�,)�������
���� �� �I�10�� 7��;����� 8�,.������������ ���� �� �� 7��;8
,�9������� H2G'�
���#�7-:��'�$�8�
>��� ������"���������������#��������������� �����������"�����#����#������������������ �� ��
,,� 2�'�1$2�-�'0�
,)� ������� ������ ���� �� 7>228�
,�� I�$1I�10��� E�'E
22�,�,���� ��DII-�'0�
�*����� �����"�� ����-:���'�$.
,���� �'�$)
,)��
>��� ������"����������������#�>22�#��������� �����"�����������������,����������
7�8����������������� �����������������������������������"��������������������������
������������������ 7�EE8� 7-:�� '�$�8����/���� 7�8� ������������ ���� ����� �� ���� � ����� "
E���0���������G���� ������� �������������%)��H2�"���� ���� � �����������$1$�#����
7�8������������7-:��'�$�8��$
O2N R
HO
O
O
O O2N R
140–180 ºC80 mmHg
R = H (80%)R = Me (73%)
7'�$�8
OH
n-C4H9 DCC, CuCl n-C4H9 NO2
NO
PhO CHO
An
NO
PhO
An
NO2
35 ºC, 10 h 90%
NO2
85%
2) MeSO2Cl, Et3N
1) CH3NO2, Et3N
7'�$.8
7'�$)8
n-C3H7 Me
NO2
TPP
Me Me
NO2
PhSeNaAcOH
NO2
MeMe
SePh
Me
NO2
n-C3H7
H2O2
Me NO2
Me
70 % (anti/syn = 91/9)
20 h100% (E/Z = 100/0)E/Z = 55/45
–78 ºC99% (Z/E = 90/10)
7'�$�8
7'�$�8
3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 39
I�$1'����������� ���������������"���������������������� ������ ��� �����#��#����������
������������ ���� �������������� ������ ��#� "� �� ��� ��� �� ������������������I�$1'� ��
�����:�����������#����,*�H2�7-:��'�'*8��'
!�� #�������� ����������(� � ��������� "� �������� �� ��� ��� ����� ������������ #���
������������ �������� 7<������#��� �������8��,� ���� �������� ��� ����� ������9� ������#� �
�� �����"����������� ��� ������������������� ��������������(�������������"���������
���������#���>������������������������#��������� ����� ����������������# ����� ����
��������-:���'�'�%'�',��,%��
!����� �"�����#�����>��������������������������������������������� ���������"�� �����#
+�0�'2�GI�1<G+�1��������271+�8'������������������#����I��� ����������"������������
�������������� ����# ����� �������������� �7-:��'�'�8���
!������������������������������������� �������#�����"���������������������������"��#����
���������������#��������#������������ �����#�����"����������.*�-���������������"������"
������� � ���#������ ������ � ������� ���� 5�L����� � �� � =����� ��� � ����������� ���� � ���� "�
���������������"���� �����������������������#������������ ����� ����������������������
O CHOO
CH3CH2NO2Al2O3
40 ºC, 44 h+
NO2
Me7'�'*8
CHO
OMe
C4H9NH2
CH3CO2NH4
CH2NO2 CHOC4H9NH2+
65%
65%
CH3CH2NO2
reflux
80–90%
tolueneMe
NO2
OMe
CHO
Me
NO2
MeO
MeO
OMe
MeO
+
+ CH3CH2NO2
O2N
Br
CHO
CH3CO2NH4
CH3CO2H+
82%
NO2
NO2
O2N NO2
BrBr
7'�'�8
7'�'$8
7'�''8
7'�',8
MeO
BzO
MeO
BzO
CHOMeNH3Cl, AcOK
HC(OMe)3
MeO
BzO
NO2
OMe
OBz77%
MeOH, reflux
+NO2
7'�'�8
40 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
"������ �"����������������� ������� ������������� �.��/������������"���������������#�����
����������������"��������������� � �����������������#����� �����"��� ��� ���� ��������������
�**�H2����������������"���������7-:��'�'.8�
I����������"��������� .$���������������� �����
.'�#����������������������� �������
��������� ��� ����� ��� -:��� '�')� �� � '�'��� �������������� ��� ����#� ���� ���� "� ��>��������
����������������������
&��������"��������������������������� ��� ��������� ��� ������2�,�������� �����������""�
������������������.,�������������� �������������������"�������������������������� ��7-:�
'�'�8�.�
0������������������ �"������������� ��� ���������������������"��� "������������ ���
�����������D��� ������������� ��������� ��������������� ��������������������0�"��������
7�������.��8����� ����7��������*�$8����������� ��������������������������7�������.�'�$8�
���������������"������������"������������ ������� ������9������������ �������������������
���������(�������������������������'�'��� �'�,���������������������"���. ��� � ��� ��..���
������ ���������� ��������� �.)��������������
���������� �������������� ������ ��������������������#����#�����$����$�������
$�$ ����������������70EE8��������������"������������������"���� ��� ��#�������'
��� � �$����������������;����� �������:�����������������������:����������"��������
����� ���� ������������"������������ ��""� ��0EE�����������������������������,*���$**#
95%
Envirocat EPZG
100 ºC, 20 min+ NO2
CHONO2
Me
7'�'.8
OMe
MeO CHO
OMe
MeO NO2
NH4OAc/ AcOH100 ºC, 3 h
Condition Yield (%)
35
CH3NO2
99NH4OAc/ AcOH22 ºC, 3 h, ))))
+
7'�')8
CHO
Cl NH
Microwave400 W8 min 64%
+ CH3CH2NO2Me
NO2Cl
7'�'�8
NMe
CHO
TiCl4
NO Me NMe
NO2
CO2Me
THF, 0–25 ºC
+
75%
O2N CO2Me
7'�'�8
3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 41
������ ������� �������� 7-:�� '�,*8�.�� 0EE� ������ ����������� ���� ������ "� ��� �""�����
������������0����� �0�
$������������-:��'�,����������������"�������������#��� ��������
���� 0�"� �������� �� �� ������ ���� ������� ����� ��� ������ 0EE� �� ���"��� ���#���� "�
�����#������������������ ��������� ����-:���'�,$��� �'�,'�
MeO
OMe
NO2
NO2
NMeO
OMe Me
NMeO
OMe Me
NO2
NMeO
OMe Me
NH2
CHO
OHC
O
O
SiMe3
NMeO
OMe Me
N H
H NMeO
OMe Me
N
H
OO
Oi-PrO
aspidophytine
1) Fe, AcOH, silica gel, toluene, ∆2) MeI, KOH, Bu4NI, THF, 23 ºC
1) POCl3, DMF, 35 ºC, 1 h, then NaOH aq
2) MeNO2, NH4OAc, ∆, 1 h
LiAlH4, THF, ∆, 1 h
MeCN, 23 ºC, then TFA, 0 ºC, then NaBH3CN, 23 ºC
67%
91% 88%
66%
Scheme 3.4. Synthesis of aspidophytine
CH3NO2
HCHO
NO2
OHHO
NO2
O Ot-Bu t-Bu
OO
AcONa
NO2
O t-Bu
ONPP
1) MeONa/MeOH
45%
75%2) Salicylic acid
+t-BuCOCl
7'�,*8
HO
HO
CHOCH3NO2
HO
HO
NO2
HO
HO NO2
NO2
NH
HO
HO
C(NO2)4, ZnSO4
95%
70%
Na2S2O4, ZnSO4
NH4OAc-AcOH EtOH
pH 4
52%
Scheme 3.3. Synthesis of 5,6-dihydroxyindole
42 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
2��������������������#� ���#����� ����������������� � ��� ��������������������� "�����
���������������� �����"������� "� �������� "����$���������� �����' ���� 7-:�� '�,,8
�������#����������������7E=-8�.�
���������� ����������"���� ���� ��� ������#�����$������' ��������������������"��
���#�����"������� �����7-:��'�,�8�)*
7'�,'8
NPPNO2
Nu1NO2
Nu1 Nu2
O
Nu1 Nu2
NH2
Nu1 Nu2
Li
NPP
NO2OEt
OLi
NO2
O
OEt
NHH2/Ni
82%
88%
O
Nu1 Nu2Nef
Reduction
66%
THF, –70 °C THF, –70 °C
Et2O-EtOH
7'�,�8
7'�,$8
n-C4H9LiNPP
NO2
OLi
O
O
78%
1) MeONa/ MeOH
2) H2SO4
O
NO277%
75%
THF, –70 °CTHF, –70 °C
AcO OAc
NO2HO OAc
NO2
O
NO2
90% (95% ee)
1) Piv2O
2) MeOH/H+
3) DCC/CuCl
t-Bu
O
67%
PLE
7'�,,8
1) HCHO, MeONa
2) PhCOClheat
65% (overall)
CH3NO2
O
OHNO2
OTHPNO2
O
NO2
Ph
O
NO2
O
MeONa H+
7'�,�8
3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 43
���������� �������������������������"����������������"�$�$ ����������� �������������
��� �� ���� �������������� "� ���� �������� ����� ������� ���� ������ � ��� �����������
I ��������������� ��������� ���� ��� � "�� ���� ����������� "� ����� ������������ 7���
2�������,8�
3.2.2 Nitroalkanes
&� ������"������������������0�5�,������������ ������� �"����������������"�������
������)�� !�� ���� ������� �������� ������ ������� "� ������� �� ����� ���� ���� "��� �
�����#��������"��������������������������������� �����#���� ����� ������)$��������#��
��������""�������������������#����� �����(�����"���������������$I�������������������
������ ���������:���������������� ����������� �����������0�5�,�)'��������������� ����
��������������������������������"�������������� ���������#��������������),�I�������
�� � �""����������� � "�� ���� ���#������� ����������� "� ������������������ ���� ����� ��
���� �������������������"�������������������, � ��������� � �������""���������������
����������"�0�5�,�������� �����"���, � ������ ��������7-:��'�,.8�)���� �#������
"������������� �������������������7�����������������8�� ��������� ��7/�������
��������8�#���������# ����� ��"��� �����).
������ ������"������������������M�5�,������$ ����� ��������7>+-8�#�������������
��� ��#� ����� �� ������������ ���� ��#� �� ���� ���������� "� ���������������������� ������������ ���� �� ��� � �� ���� �������������� ����� �����#� �������������� �""� � ���������������7-:��'�,)8�
))
4���������������� ������"���������������������������� ��#����������������������� �����#
0�205�'�����������������"�����(�������M�+��������������7-:��'�,�8�)�
0��������������"��� ��� ������������������ ������������������� ������������#�"����
����������������������������� ��� ������������ �������� �� ������������� �����#
���� �"�����������������"���������������.��)��!����������������� ������������� �"��������
�������������� ����������������������������� ��������"�<D��� �������.�������������
I��������������""���� ����������������� �� �����$��H2��� �, ��������������� ����7>+IE8���
��������������������� ��� ��������������������������������"���������#���������������"���
NO2NO21) NaBH4, dioxane-EtOH
30 ºC, 1.5 h
95%
2) AcOH7'�,.8
NO2MeO
MeO
ZnBH4
NO2MeO
MeODME
86%
7'�,)8
O
NO2
O
NO2
NaCNBH3
Zeolite H-ZSM5
70%
7'�,�8
44 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
�������������������������"����������� ������.�
�&�� ���������������������. �� ���������
������������ ������������) ������������������������������� ������:�����0�"��������
7-:��'�,�8�)��
�I �������� �������"�����������������������"���������� �������� ��������� ����-:��
'��*%'��$��*� ���� ����� �� � ���������� #����� ��� ���� �� ����� ���� "������� ������� � ���
�������"���������#������������������������������ �������#�������������� ������� ���
2�������.��
1) CH3NO2, KF, i-PrOH
3) NaBH4 100%
Nef2) Ac2O, DMAPCO2Me
CHO
CO2Me CO2Me
CHONO2
7'�,�8
O N
N
N
N
O O
NHBz
O
Ph2CHO
O
H
NHBoc
O N
N
N
N
O O
NHBz
NO2
Ph2CHO
O
NHBoc
O
OOO
OONO2OAc
AcOAcO
OAc OOO
OO
NO2O
2) Ac2O
70%
3) NaBH4, EtOH
1) n-Bu4NF, THF, 18 h
+
71%
1) KF
3) NaBH4
CHO
2) Ac2O, DMAP
+
OAc
AcOAcO OAc
OO2N N
N
N
N
O O
NHBz
O
BnO
O
H
NHCbz
O N
N
N
N
O O
NHBz
NO2
BnO
O
NHCbz
53%
1) KOt-Bu, t-BuOH, THF
3) NaBH4, EtOH, THF
+
2) Ac2O, DMAP, THF
O2N
7'��*8
7'���8
7'��$8
3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 45
&� ������"��������������������"��������#�5����N������������� �������������������
��#��������������������������������7-:��'��'8���
3.2.3 �-Nitro Ketones
α0������������������"���������� ����������#������������������ ����������#����������������
�������������������"��������72�������$��8������ � �����"�������������I��������"������������������������ �(�������������������#����#��������������������������� �"�����
�����������"������������7����2��������8�7-:��'��,8�
!��������������� ��������������"��������������������� � �����������"������������7�������������8�"���� ���� � �������� ������� ������ � ���������������������� ������
�������#� ���������������������2�1'���0�$2�$1)� �������#���� ����� ����$������ ���� ��
�� ����������� �����������������7E228�'���<$2�$1)��� �������������"����� ������
�,�
������������ ��I�� ��������#���������������� ��� ����������� �����������������-:���'������
'��.��&���������5��������� ������������������� ���������������"��������������"��������
�����������7�������#����������������8����������������������"���� ������������ � ����
"��������������������#�������������������� ������2�1'���,�
!��#�����������������������������"��������������������������������� �#��������� ����
1�������� ���1������� ��� ������������������������"����������#�����������#����#��������
��������������������������#��������2�������� ���������� ��� �������������������"��������
����������� ������ ����� ����� ����� ��� #����� ���� 1������� � �� ���� ��� '*%)*;� ���� ���� I
����������"� ������������������ ������ ������������������������� ������2���������"
��������������������������� �������� ����#����������������.�I������� �(�����������
�""����������2��������#��#�����"��������������������� ���������������������� ����#
Me
Ph
NO2HMe
Ph CH2NO2Baker's yeast
50% (98% ee)
7'��'8
OM
NO2OH
NO2
O
NO2
O
X+
oxidation
oxidizing agentCrO3, Na2Cr2O7,PCC, etc. NO2X
(X = Cl, OAc)
(X = )NN
7'��,8
PCC
78%
12 h
OH
O2NO O
O
O2NO O
CH2Cl2, −10 ºC, 2 hOH
Me NO2
O
Me NO2
77%
K2Cr2O7, 30% H2SO4
n-(C4H9)4N+HSO4-
7'���8
7'��.8
46 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
���� ���)�I����#������������ ���������������"�������������������� ����������#���������������
��������������������� � ����������� ����������"����������� ������� ��5�1<����>+�1���
������������#��������������� �(������#������������������.*%�*;����� �7�������������$�
I��������"�0����2���� �8�7-:��'��)8���
���������#����"������������������ ��������� ��������������������������5�'�������
�� �����������=�I��,�"������������ ��#������� ��(����7-:��'���8��*�>�������"� ���������
���� ������� � ��� ������� )�$�� �� � ���� ������������ "� ����� ������� ���� ����� ����������
'��%'�)�
2����������"� ���� ������ "����������������#� �������������#���������"� ��������
#����"���� ���� �������������� ��������"������"�����������������"���������������
�� ������������� �����������'��%'�)��D��� ������� 7�8K�������� � ��� �K������
������������"������������������"�K������"������������������������ ������������������
'��������������'�.��� �'�)���������������������"�������������� ����������"����
��������$��'
NO2
OOOO NO2
n-C6H13
On-C6H13
O
NN
2)
1) t-BuOK/ DMSO
88%
7'��)8
OO NO2O
H R
OO NO2
R
O
TsNHNH2
OO NO2
R
NNHTs
LiAlH4 OOR
NNHTs
R
O
O
OH−O
R CH2
R =
R =
(CH2)4CH3
2) K2Cr2O7
1) Al2O3+
H+
acetone
Scheme 3.5.
R1
O
R2
NO2 Bu3SnH, AIBNR1
O
R2
R1
NNHTs
R2
NO2 LiAlH4
80 ºC
TsNHNH2 7'���8
3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 47
3.2.4 �-Amino Alcohols
β0���� ������� ������� � ��� ���������� �������� ���� ��������� ���������� "��β����
�������������� ������"����������#���������������"����������������������� ���
����� �#�����������������������"�&�����0�����-�1����E G2������D��� �+�1��7���
�������,�$8������������������������������������� ������� ����������������'�$��
�� �'�'�
3.2.5 Nitro Sugars and Amino Sugars
���������������� �������������"��������#������ ��������#������������������ �� �������
������������������� �������������"�������� ������������������ ���� ������������#����
O
H3C H
NO2
OCH3
O
NO2
OCH3
OOH
PCC
NO2
OCH3
OO
OCH3
OO
OCH3
OO
SCH3
OCH3
OO
OH
OO
71%
1) NaIO4
71%
1) (CH2OH)2, H+
2) LDA, –78 ºC
3) (CH3S)2, HMPA, 0 ºC4) (CO2H)2
+
80%
86%
amberlyst A-21
86%
2) 100 ºC
benzene
Bu3SnH, AIBN
CH2Cl2
Scheme 3.6.
C5H11
NO2
O
H (CH2)9CH3
C5H11
NO2
(CH2)9CH3
O
TsNHNH2
MeOHC5H11
NO2
(CH2)9CH3
NNHTs
LiAlH4
C5H11 (CH2)9CH3
NNHTs
C5H11 (CH2)9CH3
Oamberlyst A-15
Me2CO/ H2O95%
+1) amberlyst A-21
2) K2Cr2O7
78%
90%
THF, 0 ºC
90%
Scheme 3.7.
48 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
������������,�����������"�������� ��������#����������"������������������������������"
������ �� �� ��������� ���������� "� ����� ��#���� ���� ����� ����� ������� � ��� /� �� ��
@����������������������������������� ����������������������������
�.�1����������� �������
������� ���� ������� � ����� �� ���� ���� ���������� "� ������ �� �������� ��� ������ ����
���������������5���D���������� ����������"���������������� ������������� ��"���������#
' � �'������ ������� ��� �� � '����' � ��� ��� ����������� ��� ������ "� ���
���������������������#��� ��� ��� ������#��� ��� ��� ������������� ����#�����������#��"
#����� �������.
�������������"��������������������#��� ��� ��� ��������������-:��'������
������(� ������<D���������������#��������������!"����������������������� ���������� ���
���� � ���������������������������������)
5���������(� ������������������(�����"����� ��� ��� ��#������� �������� ���� � ����
"���$������� ��� �������������""� ���������� ����������,G$�'����"�#������������
���������� �������������� �������������������������I�7-:��'�.*8���
I��� �����"��������' � �'2������'����α>��� �β=#���������� ���7�6�8���"��� ����������������"�����������������������#��� ��� ��� �������� �"���>#����������
�� ����� ���� �������� ��� � ������� � ����������� ������ "���������>� �� �=��#���� 7-:�
'�.�8���
���������"�������������� �����������������������"��������"���#������������������"��
������#��"��� �������"������������������**�$I������ $ � �β>#������7�������>
#���������8�������������� ����������"�#��������������������������"������������������
���������� ����� ����������#��"���� �����������������"��#������������ ����������
������� �"������������7-:��'�.$8��*�
XOHC
OHC
X
+
OH
NO2
HOMeNO2
KFi-PrOH
X = O, S 7'���8
HOOH
OH
OH
OO
OHC
OHC
OO
OH
OHO2N
OO
X
H2NOH
OHHO
Severalsteps
MeNO2
NaOMeMeOH
NaIO4
X = SMe (mannostatin A)X = SOMe (mannostatin B) 7'�.*8
OHO
OO
OMe
HO OMeMe
O2NHO
HO
OMe
HOHO
O2N
OMeOH
HO OMeMe
O2NHO
F
OMe
FHO
O2N
OMeOH
EtNO2+NaOMe
7'�.�8
3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 49
!"��������� ���������� �����������������#�������������������#��������������������
�����������������������"������������#�"�������������� ��������7�����������'�$�$8�������
�� ����������������� ���������� �"����������������"������������������#���#�����*$�I��������
� ����������������� ����-:��'�.'��*$�
'0���� �� � '����� ��#���� ����� ����� ������� � ���� ��������� ����������� "��� �������
����������������������� ��������#��������������������'����*'
'I���$�'�.��� � �=�� ����7I>�����������'��8�����������������"����#�����#��
���������"������������������������������������������������������������*,
���������������������� ��������� ��"�� ��������������"��������#�������������
������ ��I������������(� ���������"��������'����������������������(��>
������ ��� ��#����� ����>��������� ��7����������� �����8����.';����� �������������
����� � ���� = ����������)���*�
� 7�����������'�'8�� ?�#��� �� �������������� ������ ��
����� ���������� "� =��������� ���� � �� ���� ��������������� ������ �� �������� "
$����(��=������ ��� �� ����� '������������ �������� ������� ��� ����� ��� ������
'��*��*.
�������������������������� ������������������� ���������������������������������
��� ������� �����������'�'�
OHOHO
OH
NO2NHAc
OHOHO
OH
CHONHAc
OHOHO
OH
CO2HNHAc
OHOHO
OH
NHAcNO2
OHOHO
HO
OH
NHAcNO2
OHOHO
OH
NHAcNO2
NaOH
H2O, O3
+
MeNO2
NaOMeMeOH
Ac2O
H2SO4
1) H2, Pd/C AcOEt2) NaOMe MeOH 7'�.$8
O
OO
MTMO CHO
OO
O
OO
MTMO
O2NNO2O
O
OH
+KF
i-PrOH
MTM = CH2SCH3
7'�.'8
X
O
NH2 (NO2)
OH
OH
R
O
NO2R
O
X
OH
X = H, OHR = H, Me
+
Scheme 3.8.
50 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TOORGANIC SYNTHESIS
β0�������������������� �#����� �������������� ��#���������������������������"
��"�#������9������������������������������������������"�����������������������"�������
��#�������������������������� ���������������� ��#�������������������� �����
������ �������� ����������������������������������������� �����������'�����*)
!��#������������������������������� �������������������������#�������� �����"�� ��
����������� ��� ����������������I������������������������������������������##��������
"�������������������7�����"������ ����������8�������������� ��� �����������������������
�������������������� ��������� ���������������������������������������������� �"��������
���� ��� ������������������������������������������������������������� ��� ��� �����
��� ���� ���������������������������������������� ��#��� �����������������K���� ����
7-:��'�.,8��*�
CH3
O
H2N
HO
HO
CH3
O
HO
HO
NH2
CH3
O
H2N
HO
OH
CH3
O
HO
OH
NH2
O OO
O
MeO OH
OH
R
O
OH
NH2
OH
L-ritosamine(L-ribo)
L-acosamine(L-arabino)
3-epi-L-daunosamine(L-xylo)
L-daunosamine(L-lyxo)
daunomycin (R = H, 4′ -OH α)adriamycin (R = OH, 4′ -OH α)epirubicin (R = H, 4′ -OH β)
4′
A B C D
Scheme 3.9.
O
OR[Si]O2N OMe
OMe OMe
OH
NO2 OMe+
0.1 Bu4NF ("anhydrous")
ROTHF, −78 to −3 ºC, 14 h
ca. 60% (dr: 29:51:3:12)
1) separation
2) H2, Pd/CL-acosamine
82%
Scheme 3.10.
3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 51
���������� �������������� ������ ���������������������"�������������"����
��������������7�������'��$8������
• +��� � I6� α�α>����� �������� � ������������ ������ ����� �� ��� ��� �� #���������� ����������������� � �����������""� ��� ����������������K���� ����
7��6)%,)6'8� ����������� ��������� ���%�**� H2� �����D�+EI������ ������#����
�� ���������������� ������ �� 7�+EI8� ������� ������� ���� ��������� ���������
7>+EC8�
• +��� � 56� !�� ��������� ����������� "� ���� ��������� ������������������� � ��
�������������#������ ���������������������7,�6�%��6�8�
• +��� �26���#��� ��������������������������� ��������"���� �������(� ���������"
����������������������� ��� ���������������������������������������� ����# �����
"������������������������������������������������������������ ����������� �
�� �������������������� �����%)��H2������D�
�������������������� �����#��"������������� ����������� ��� �������������������"����������
������� "� ������������������ "���� �� 7�5ID8� �� #���� ���� �������������� ������� "������������������#��� ��������������7��;8������ �����������������������������������������(�
���������'�$�������� ����������� ��� ������������������#�&�����0��$��������������
"�������"�#�������"������������7�������'��$8�
������� ��������� 7��E8������� � ����������� ���� ��� ����� �������� � �� �������
������������������������������������������������������������������#���������������
O2N
OH
OH
NHCOCHCl2
OH
NHMe OHN N
SO2
O
OH
NH2HO
NH2
OH
NH
OAcHO OMe
PhOH
NH2
OH
O
Anisomycin (Ref. 107d) Allophenylnorstatine (Ref. 107e)
Ephedrin (Ref. 107a)
Sphingosine (Ref. 107c)(Anti-HIV) (Ref. 107b)
Chloramphenicol (Ref. 107a)
Scheme 3.11 Biological active β-amino alcohol derivatives
O
R1 H
R2 NO2
OH
R1 R2
NO2
OH
R1 R2
NO2
H
R2
NO2
R1H OH
H
R2
NO2
R1HO H+
+
synerythroanti threo
7'�.,8
52 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
�� � ���������������� ����� ��������������� ����# ����� ���"���� ����������"���E�����
������ ������ ����#���������������������������� ��������"��� ��������#���� ���������
����������7 ��)����O��;8��5���������������� �������������(���������������������������"����#��
��������������������������������� �7-:���'�.���� �'�..8��*�
NO O
Li
Li
O
NO2
EHO R C+
OH
H
R C+
O
R+, ,E+ =2) H+
THP
1) E+
7'�.�8
R′HO
NO2Li
Li RR′
R
NO2Li
HXTHF-HMPA
AcOHOH
R′R
NO2
OLi
O
R′R
NO2
R′R
NO2Li
AcOHOH
R′R
NO2
Bu4NFO
R′R
NO2
+
H
O
R′
NO2
R
R′CHO
Method A
R′CHO
–90 ºC
Method BSit-BuMe2 O
Sit-BuMe2
N
R
–90 ºCMe2t-BuSi
O−OLi
LDA
Method C
–70 ºC
−100 ºC
NR O
O
Sit-BuMe2
Sit-BuMe2
DMPU = N N
OH3C CH3
Scheme 3.12.
C12H25 C C
p-MeOC6H4-
Ph-
68
79
93O NO2
74
THP
>95
80
91HO R
NO2
OH
1) n-BuLi, THF-HMPA R
Me2CH-
Overall yield (%) ds (%)
75
2) RCHO, H+
7'�..8
3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 53
���� �� ����� ���� �� ��� � �� ����� ���� ����� �$&�����0�� ��� ������� ������� ���� "
��"�#����������������7-:��'�.)8��*�
5�������� ��������������������������� ��#���������������������������������������(�� �
�� �� ��� ���� ��������� "� "���� �� ��� �� #���� ������� ������������ ��� # � ���� � ����� ��#�
�������������������7��;� �8�7-:��'�.�8���*
OH
OH
NO2MeO
H2
OH
OH
NH2MeO
Raney Ni
98%
7'�.)8
����������� � ��������� �������������� ���
0��������� I� ��� � 2� ���� E� ��� �� G� ��
�8�$� 5�=������ � ��D�+EI ��G��
� � $8�I�1���%�**�H2� � �7+��� �I8
�8�$� 5�=������ � ��D�+EI
�*G�*
� � $8�I�1���%�**�H2
�8�$� 5�=������ � ��D�+EI
�,G.
� � $8�I�1���%�**�H2
5�,0D��7+��� �28
�G��
5�,0D $$G)�
�
I�1���7+��� �58
�*G�*
�
I�1� �G��
�
I�1� ��G�$
CH3CH2NO2 C5H11CHO
CH3CH2CH2NO2 PhCHO
CH3CH2CH2NO2 MeO CHO
NO–
H CH2CH3
C2H5CHO
NO O–
H CH2CH3
C3H7
O
C2H5
NO2Li
C5H11
O
CH3
NO2Li
Ph
O
C2H5
NO2Li
CHO
OMe2t-BuSi
Me2t-BuSi
Sit-BuMe2
Sit-BuMe2
Sit-BuMe2
NO2
C5H11
OH
NO2
Ph
OH
NO2
OH
NO2
O
C3H7
OC2H5
NO2
C5H11
OC2H5
NO2
Ph
OC2H5
NO2
NO2
O
OMe
Sit-BuMe2
Sit-BuMe2
Sit-BuMe2
Sit-BuMe2
Sit-BuMe2
54 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
����������������"�$�$�$���"��������������������������� ��� �������������������"�5�,0D
�����D���#���������� ������������"�����������������������-:��'�.��������������������������������������������"�� ������������������#�"����"�������� �����#������������� ��
�� ���� �� G� ��� �:���������� "� 2D'���������� �������� ����� �� ���� ���� � ��������� ��� ���
���"������������������������������� ���� ��������������������������"������������ ��#
�������������������������7-:��'�)*8����
I��� ������������� ����������� ���� "�� �������������������������#�������������������� ������ �����������������������"��� ��������������"� �����������������������������
��D���������������������� ��� �������������������"������ ������������������ �������
��������������#�������������������������� ��������� �� ��������������7-:��'�)�8���$
��������� ��������������������"���"��������� �"����������������� ��� ����������� �����
�""������������������������ ��� ������������������:������"�������������� ����������
I����������#���������������� ���������������+#I���� ����������"������ ����������������
���������� "� ���� �������� ���� ���������� ����#� � +#I�� ����� �� � � �� ������� ���
����#�������� ��������������������������� ��#��������������������������"��������������������
5������������� ������������� ��� ������������������������������#�����������������#�����������������# ����� ���>������������������� ���� ������������������"������� ��� ����,��
�����(�� ��� ���� �$�������(�� ��� ��������������������������#��������������� ��#
����� ������� ��� �**;� � ����������������'� �������� ���� �������� ����� ���������� �� ��� ��
� ����������������������7-:��'�)$8�
NO
Me3SiO
HPh
O−
Bu4NF
OMe3SiO
HPh
Ph
NO2
86% (95% ds)
PhCHO7'�.�8
Bu4NF
i-Pr-
Ph-
p-MeOC6H4-
F3C NO2
F3C H
N−O O
Sit-BuMe2R Yield (%) syn/anti
R
O
CF3
NO2
Sit-BuMe2
52
72
72
76/24
75/ 25
O
C6H13CF3
NO2
O
C6H13CF3
NO2
73/ 27
RCHO
anti/syn = 93/7
2) AcOH, −95 ºC
Sit-BuMe2Sit-BuMe2
1) LDA
7'�.�8
7'�)*8
O2N CHO
THF, RT
OH
NO2O2N
1) n-BuLi
72% (anti/syn = 7/1)
+ NO22) TiCl3(Oi-Pr)
7'�)�8
3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 55
���������������������������������������������������������������� �����������������+������
� ����� "� ����� �������� � ������� ������ ��� �� �� ���������� � �������$����������
"���� ���������:������������������������� �������(�������� �������� ����������������
����������� ����� ���������������������������� �1��#������������������������-:��'�)'���,�����
����������������� �����������������"�� �� �$��������������������-:��'�),����
!�� ���� ������� "� ���� ���������� "� ���� ��������� ����������� ������ �� ��������������� ��
��� � ��� ������� ������.����� ����������"������������������������ �������(������
�������#������������� ������������������� �� �����"�-:��'�),����������������� �� !���������� �
�����(�����"�-:��'�),������������������������ ������� �������(��������� ������� �����
���������������������������'��'����������������"��������������������"�������� ���������� ��
+������� � ����� "� ���� �����(���� ���#���� ����� � "��� ������ ,������������ �� ��
����������)
�"���� ���������� ����������� ������������������� �� ��7>!5I=�8�#��������
��:������������� ��� ������������������������������"�������������������������� ����������
���� ������������ � .�����#� �������������� ������ �� �����(����� ����� �� ��� �� ��#���
������������������������������������������ ����������������������������������K���������������
������� ��������� ��"�#������� ��� ������ ������������� ��� ������ � ��� ���� ��������������� ������� "
����������#��������
1���� ���� ����� "��������� �������� � ����������������� ������ � ��� ���� "��� �"�����������
����������������������� ������������������"������������.����
�&��������������������� ��������
����� ������ �����������������������������������������'��,�����������������"���������
�������=������������75!01=8��������������������""������������ ����#���������������������� �
���������������������������'����
����������������������+�+
$���������� �������������������������"��� ��������������
�����������������������������������'��.���������������������������"��������������������7��#��
=�'P��I�
'P����
'P��@�
'P8�������������������������7��#���=�
P��0�
P��<
P8���� �������������� ������
THF, reflux
OH
ArMe
NO2
Ar
Ph-NO2
anti/syn
87 3.75/ 1
100/ 0
100/ 0
1.23/162
82
84
p-MeOC6H4-
Mg-Al hydrotalcite
ArCHO Yield (%)+
p-O2NC6H4-
p-ClC6H4-
7'�)$8
O
O
NO2O
HO
THFO
O
H
OH
O
NO2
O
O
NO2
OCH3
O O O
THF
O
O
O
OH
CO2CH3H
NO2
O
O N
O
H
H
+
55%
Severalsteps
+
58%
7'�)'8
7'�),8
56 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
A���′7 8������′7�8���������B������������������� �����������������������=�������� ���������������������������������� ����������������� ������������ ���� ����5������"���������"����������
����������������������"��#������������������������(� ��I���������������� ��������������
������(� ���� �������� �������5!01=� 7==58����$*
� �����������+������� �����������������
��(� ������������ � ����5!01=�7=�58��$$
�������������� ��������������"����������
������(� ������������ ��������5!01=�7=E58��$���� ������������+�������� ����������
O
O NH
OH
OH
OHH
OOH
H
HO
NH
OH
OH
OHH
O
H
O
O
NO2
O
OEtBr O
O NO2
CO2Et
O
O NO2
CHO
O
O
H
NO2
OH
O
O
H
NHCO2Me
ORO
O
H
NH
OR
O
OAl
ON
ROO
OH H
Ar
pancratistatin (Ref. 116) dihydrolycorcidine (Ref. 116)
71% (90% ds)
81%
Zn, LiI, DMF, 75 ºC, 5 h,then CuCN, LiCl
DIBAL-H
CH2Cl2, −78 ºC, 5 h
Al2O3
1) H2 (650 psi), Raney Ni, MeOH, 20 ºC, 4 h
2) ClCO2Me, Et3N
96%
Tf2O, DMAP
CH2Cl2, 0−15 ºC, 15 h
Scheme 3.13.
OLiOLi
OHOH
LaCl3
Method A
Method BLa3(O-t-Bu)9
+
+Contaminatedby NaO-t-Bu
LiCl (2 mol equiv)H2O (10 mol equiv)
Optically activeLa catalyst
NaOH (1 mol equiv)H2O (10 mol equiv)
Scheme 3.14. Preparation of the optically active La-BINOL complex
3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 57
�� ��� ��������������"��� ��� �������������(� �������������������5!01=�7I=58��$$
���������� �����������������(� �������������������������������(� ������
�������������������������� ����������������(� ����7 8==5�����""��������������� ������
���������� "� ������ ��� �� "� ��������� ������� ������� ������#� ��#�� 7�8���������$'�
7�8���������$'�
��� �7�8��� ���$'�
�7�������'��)8�
������������������� ��� � ���������"�==5��������������� ��������� ��������������� ��#
���������� ����������.�;����7-:��'�)�8��$,
>��������������������������������� �����������"��������������������������=������
����������������������������������������"�==5������ ��������#�� �������������������7� ��6��
Q���6�8������������-:��'�).��$�
������� �������������� ���������0�"�������������7$��'�8'
����$�� � �,�������������� ��� �� ������ ��� �� �������� "� ���� �!4�������� ��������
CHO
CHO
NO2
OH
NO2
OH
CHO NO2
OH
CHO NO2
OH
79% (73% ee)
La cat. (10 mol%)
THF, –50 ºC, 20 h
91% (62% ee)
La cat. (10 mol %)
THF, –40 ºC, 41 h
80% (85% ee)
La cat. (10 mol%)
THF, –42 ºC, 2 days
–50 ºC, 18 h: 91% (90% ee)–70 ºC, 53 h: 43% (95% ee)
La cat. (10 mol%)
CH3NO2 (10 equiv)THF
CH3NO2 (10 equiv)
CH3NO2 (10 equiv)
CH3NO2 (10 equiv)
Scheme 3.15. La-BINOL complex-catalyzed asymmetric nitro-aldol reactions
NPhth
CHOPh
NPhth
PhNO2
OH
NH2
Ph CO2H
OH
THF, –40 ºC, 72 h
12 N HCl
92% (96% ee: syn/anti = 99/1)
100 ºC, 40 h
CH3NO2
(R)-LLB (3.3 mol%)
80%
7'�).8
OHC
O
O
CH3NO2
OHHO
NO2
O
(R)-LLB (5 mol%)
65% ee
7'�)�8
58 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
Sch
eme
3.16
.
59
<0!$)$��������������"� ����������� ��� �����������������������#�7�8==5���� �� �� ���
�� ��� � �������������������7),6$.8�
==5�������������������������������� ������������������� ����������������������� �
���������"�������������������������������==5�#������������"�����������������������"����
�������������������7���6I���6�.'6')�R�))6$'8��� �������������������7S)�;���8��������������
7�������'���8��$*�
�I��������"������ ��������������� ���� �� � ������������� �� ��� ����� ��
�������'��������������5!01=����#���������������� ������������������������������� ������#�����
���� �""���� "� ��������������� ����5!01=� ���#�� ��� ����� ���� ���� ��������"�-:�� '�))�������
���������������������""���� ���������������������"�5!01=���� ������������������ �5!01=��
���������%���#�������������������������������"������� ���������==5��$.�I������� �����#����
��"���� �������� ����#�.�.′���������������5!01=�
O CHOAr O
ArNO2
OH
H2, PtO2, CH3OHO
ArNH
OH
OCH3a: Ar =
a: 90% (94% ee)b: 80% (92% ee)c: 76% (92% ee)
(R)-LLB (3.3 mol%)
HN
CH3NO2 (10–50 equiv)
acetone, 50 ºC
–50 ºC, THF
c: Ar =
b: Ar =a: 80% (S)-metoprololb: 90% (S)-propranololc: 88% (S)-pindolol
Scheme 3.17. Asymmetric syntheses of β-blockers with (R)-LLB as catalyst
PhCHO
CH3NO2 (10 equiv)
PhNO2
OH
i
79
80
84
67
cat. (3.3 mol%)
Entry
f
c
d
g
e
h
Yield (%) ee (%)
3
4
5
6
7
9
10
LLBa
b
69
74
85
84
59
54
73
67
1
2
THF, –40 ºC, 91 h
Catalyst
8
63
55a
71
79
88
86
85
a 6,6′-Dicyano-BINOL with 93% ee was used.
85
7'�))8
LaO O
O
O
O
O
Li
Li
Li OH
OH
OHOH
R
RR
R
RR
R
R
R
R
eLLB: R = H : R = C≡CPh
ga : R = Br : R = C≡CSiMe3fb : R = Me : R = C≡CSiEt3c h: R = CN : R = C≡CTBSd i: R = C≡CH : R = C≡CSiMe2Ph
TBS–tert-butyldimethylsilyl
Scheme 3.18. Structural modification of LLB
60 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
���� ���������������� ����������� ���������� ��=�7 85!01=�� ������(��� ���� ������ �
��������"�α�α �"����� ��� �������������������� ��� ��# ������������������������� ��
��������-:��'�)���!��#���������������������������������������"�"���������������#������ �
����������������� �""���������������"�#�������"����������� ��� ����"�-:��'�)�����������
�����������������������"��������������������"����"��� ��� �������������������"�7 8==5�
!�� #�������� 7 8==5� ������� ������� �� ���� �� "����� ������ ����������� "���� ��������� "�
α�α �"����� ��� ��������������������"����"�������� ��� ��� ������������������������"��α�α �"����� ��� ������� ���������������"�β��� ��� ��� ����������������������'����
��##�����#� ����� ���� "������� ����� ��� ���������� ����� �� #����� ��"������� �� ������"������������
I��� ��������������������������� ������������������������� �"���������������������
�� ��� ��� ����#� �� ���� ��������� #������� � "��� .�.���A7�������������8�������B5!01=� 7 � ��
������� '���8��$.� ���� �� � ������������ ��� ���� ������ �� �������� ���� ��� � ������ � ��� ������
��� ��������������������������������������������������������0��������K�������!������"����
����������������������������������������=�������� ��� ������=������������� �""�������������!����������
��������������������� ������������������""� ��������� ���������������������������������
����������� ������������������������� ��������������������"����� ��� ������#�������
������ ������"����������� ���� ����������$��� �E 2�7-:��'�)�8�
����==5�������������:���������������'�'���;�"���������������������"���""������������� �
������������ �����������������������������7"�����#��������8������ #���������==5����������
����������� ����� �����"����:����"��$1��� �*����:����"� 5�=����������� #��������
������������������������������������"�����#���������==5������������-:��'��*�����������
����������"������������������ �� ������������#� ���������������� ����������� � ���������
'�$*��$�
���� ���������������������������� ��������������������������#����������������������
��� ���������������������� ��� ��� ����D��� �������������������"�1���(��>������
��� ��������������'�����������������������������"�������������������� �������� �����"
������������ ���� �����"���������>������������������� ���� ���������������(������>&��
7'�)�8
PhCHO
PhF
NO2
OH
+THF, –40 ºC, 96−168 h
74% (87% ee)
F F
F
CH3NO2
SmLi3tris[(R)-binaphthoxide]
7'�)�8
3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 61
HR
F F
O
H R
O
HO
O
R
Si face
Re face
Si face
Re face
(R)-LnLB complex
Re face
(R)-LnLB complex
Nu –
Nu − Nu −(R)-LnLB complex
Si face
Scheme 3.19.
Scheme 3.20. Proposed mechanism of asymmetric nitro-aldol reactions catalyzed by LLB, LLB-II, or LLB-Linitronate
7'��*8
62 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
������������������ ��������� ��������������������� ���������(��= �������������
��������-:��'�����$�
�������������������"���� ����(��=������������������������������������#���$��:����"
������������������"���� ��7�5ID8���������������������� ��������#��������������������������
�����������-:���'��$��� �'��'��'*������������������ ������� ��� ������������������������
��������� ��������� ��������#� ��' �����$�� � ������� ��#������� ������ ���� �������
�������������������"������!4�����������������������������7����������'�$�8�
2�������� ������� �������������:����������������������������������������'�$����
'�$$����������""�������"���� ����#������ ���"������������������� �����������������5ID��'�
������:�����������(� �"����������������"������������������������������'�$��������������
"���� ����(��7�8�������������������������������#��������� ����� ��� �����������������
�)6�� ������������������������ ��������������������������,6��������5ID������� �����������
����������� ��� �������������� ��#�����������������0�5�,�����������������"�0�2�$���
��;� ���� �� ���� �� ������� ��������������� ��������� ��� �� "���� � ��� ���"������������
��������(������"��������� ��� ����������������$E G2���� ���������������7�8'�������
�"������� ���������� ��� ��������� #����� ����������� ��� �*;� ������� ���� � "��� ���
�������#�������� ��� �������7$��'�8�������"���������������������� �"����������� ����
����� ���������� "� 7�8�������������� ��� ����� ��� ������� '�$$�� ���� ���� "� ��#� � ������
:��������������������������������������������'�$���� �'�$$�����������"���������������
���������������� �����"��������������������� ��� �������������"���������������� ���� ��#
�� �������������#�#����"� ������������������������������������ ���������������#��"�
�����������"�������������������
?�#����� ����������������� ������5ID�������(� ��������������������� ����������"�
��������������"����������������������������������������������#������� ������������
��� �����������������������������"������ ���� ������������������������������� �� ��������
7'��$8
7'��'8
7'���8
3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 63
� ������������ ��������#������'$
��5ID������(� ���������"��� ���� ��� ������������������ ��� �� ������������� ���� �� � ���� � ������������ ��� ��� ������� ����� ������
�� �����7-:��'��,8��''
������� ���������# �����������"��������������������
Scheme 3.21.
Scheme 3.22.
7'��,8
64 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
I�����������������"� ����������������������� �����������������(� ����5�,0D⋅'�$1���
��������� � ��� �� ������� ���������� "� ��, � � ���,����>�������� 7>!+8� �� � ����
����#����7-:��'���8��',
����������� ����������"����������� ��������#�α ����α����
"������������#������� ��� ����� ���������� ��������������������� ��� �������������� ��#
���������� ���2����(�����#���������������������������-:��'����
���������� ��������������#���� ���� �$�����������������"���"�����#������#�"����
������������"������� �������������������"�-:��'��.������ ��������������������������7 �
)�;8� �� #���� ���� �� ����� ������ ��� ��;� ������ � ���� ��'�� ���� �� ���� ��� ������� � ���
$����$ � ��� ���������������������$G&�����0��
REFERENCES
�� �������=����� �2��&��������������!������������!���$.��7����8�
$� 5������������ �� �=��C������ �������������� "� ���������� �������������� � ��������D�����
!�������������0���F����4���$����)*�
'� �����������#����� ��������� ����� ���������,���- ���� �����-��+�������4���JG!��@��#
�������4����#�������#�������)��
,� &������@��������� ��$������ ����� ��������� �����5��+��������4���$��E��#�����0���F���
���$�
�� ������#�������+��2��I�� ����� ��������%� �$��&���"#��'��7����8�
.� �����������+��������������� ����I�����! ��&��������' �������� �%����"���$'.�7���)8�
)�� 4�� ��������5��+����� ����5��������' �������%�� ��� �� ���� �����������������',�7��,*8�
)�� ��������=��/����� �?��/��I���������������� �(�������"���,$'�7����8�
)�� ����������4���4��E������#����I��<��������� �?��?�������)�������%����$���$.'�7��).8�
) � 2�������I���������=���������E��5��������I��<�������� ����2������*������ ��������������!��'�)
7���)8�
)�� 5��������&���@��5�������� �+��E��������������(��������*��7����8�
)"� >����������?���?������?��&��#� ��&��/��/� ���>��=��E��������� �I��@��I� ������?�� �������� ���
$��$$��7��.'8�
�� /�������>��-��������� ������,�'�7��,�8�
��� ��������������I������� �+�������������*��������������%&��$..��7���,8�
7'���8
7'��.8
REFERENCES 65
��� ����������������(��������I��������I������� �+�������������*��!��������������$��,,���7���$8�
�*� ���������<����� �1��M��������!������������� ����'��������7��)�8�
��� �������>���D��E��!��� ���������+��"�� �����&��D����������=���������+��&��������� �@��E��E ������
��������� �(�������(��$),��7���)8�
�$� 1���0������<������������0������������ ����1#�����*��)�������%�������������)*)�7���,8�
�'� 1���0������<���������� �<��+���������+�%%������������*� ���"���''�.�7����8�
�,� 1���0����� �<��+���������+�%%������������*� ���"��,,)*�7����8�
��� +����!����� �D��E��2�������������� �(�������(��.,.��7���)8�
�.�� <������������ ����F��� ���+�%%������������*� ���$���,,,�7��.�8�
�.�� /�������#��&�������� ����?��+���������������� �(������'$���7��)�8�
�)�� 2������?�������� �?��+��+�������*������������,��-� ���� ��.���,*�7��)�8�
�)�� 1��������&����� �4��?�#������������� �(�������&��.*�'�7����8�
��� ���������>���I��<��5�����D��=��������/��������� �-��2������! ��&��������' �������� �%����!��'�)
7����8�
��� ���������>���I��<��5��������+����� �������� �-���������)�%$�������!�����"%����*��7���$8�
$*� D����� �(��&���2��@������I��@������(���� �?��-��4����((����������� �(����������'$$��7����8�
$�� <����#���E��5����� �?��@��4���� ���*��������������"$��,$���7����8�
$$� &������@���&��5���������� �E������������� ���������*�,�7���'8�
$'� +�����?��+���D���� ���5��������� �I��D���� ����������� �(�������#��,�'�7���.8�
$,�� &������@���&��5���������� �+��E���������� ��������,.�7���.8�
$,�� 5��5��������� �+��E��������*������������,��-� ���� ��.��'����7���$8�
$�� 5��������&���@��5�������� �E��D��������������� ��%����.))�7���.8�
$.� 2�� ��������+���?��������������� ����4��=����*������������,��-� ���� ��.���*)�7����8�
$)� 5��������&����� �@��5������*��������������"���,$��7���)8�
$�� ���������<��5��@����� �<��4��@����"��0������������� ����������������� ���%������"� ���� ��
"������ ����� ��������� �����=��E�:�������/������0���F�������.�
$�� +��������<��! ��&��������' �������� �%�������.�)�7���,8�
'*� ���������>����� �=��=�����! ��&��������' �������� �%���%���*��7��).8�
'��� 5������>�����&���/��5��+������������ ����M��M�� ��*���������������������� �������7���$8�
'��� 5������>�����&���/��5��+������������ ����M��M�� ��+�%%������������/��0�''��.��7���'8�
'$� ��������&���+��������� �>��1 ���*��������������%��,'.��7���.8�
''� 1���0���!����������I��<���������I��<�K����� �&������������ ��������$���7���)8�
',� /��"��E����� ����=����*��!��������������#������7����8�
'�� 5��������I��@��+����� �?�����<������� %����,���7����8�
'.� /������������+���&��2���������� �������+������*��������������%!�����7����8�
')� E�� ����@������>��5�#������ �I��<�������*��������������"���).*�7����8�
'�� @�������@������+�����������/����������� �+��&��C��������*��������������$(���'*��7���'8�
'�� >������I������2�����������I�����+����������� ����I���� ��� ������������7���,8�
,*� E�������+��I���@��D�(�������@�������� �=�����+����*��������������"$���'�.�7����8�
,�� <�������������F���(������� ����<���(�����*��������������%(��$'*$�7���'8�
,$� 0���������������������������� �$����������������� � ���%������"� ���� ���"�����
�� ����� ��������� �����=��E�:�������/������0���F�������.��
,'� &��#���������>���2��5��&������&��#���������I��<��+���������� �&��!���#���� *��������������$%�
�����7���*8�
,,� 0��� ��/��-��������� �����%���''�7��)'8�
,�� +����������+������F��������� �I��F���������������� ����#��'�.�7���*8�
,.� ���������5���I��@����������� �&����� ����*��������������%�����7���*8�
,)�� +������?����� �?��-��+�+������*��������������$!��$�'��7��)�8�
,)�� E�����2���?��+��I�(�������D��E��2�����?��+��@�������+��2��=��(���� �+��1����� ��� *������
�������%%��$*)*�7���*8�
,�� <�������E����� �>������������� ���������*�)�7���$8�
,�� ��������I��<���0��2��5������&��E������������ �I��2��@������� ��������.���7���,8�
�*� >�����������-����� �=��&��+�������*��������������%(��'��*�7���'8�
��� ����������E����� �+��<��������������������� �(�������&������7����8�
�$� 1���0���I��<������������<�������� �I��<�K���*�����������0����������� ������*�7���)8�
�'�� 5��������&���&��2����#�������� �+��E��������*��������������%#��$�.*�7���$8�
66 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
�'�� &������@���&��5��������+��1���������� �E���������� ��� ������������7����8�
�,� +��������?����� �?��/����&�������/����� �"�����+ ����4���!!��@��#���������������#�������)��
����).%�))�
��� ����(�������&��4��������� �����$���)'�7��.'8�
�.� I��� ������/��5��/��������� �>��D��?�����*��������������8��'��*�7��)�8�
�)� >�������@����� ����-����� ���������+�����&����**�7��.*8�
��� &�����(��@����� �+�����������*��,��-����������A,B�����$)�7��..8�
���� +�>��� ��-����� �&�����+���������������� �(�������'�)�7��))8�
���� 1���0������<���������+��5�#��������� �<��+������������������ ��$"��),�'�7���*8�
.*�� 2������?������I��E��<��������� �>��?��+��:����������������� ���� ����42���0���F�������$�
.*�� 2������?�������� �>��?��+��:������������������ �$��&���'*'�7���.8�
.�� 5�� #����5��E���+��5��M����#����� �E��E��/� #��������� %�������,��7���.8�
.$�� +�+������?���?��I������������ ����/�"����������� �(�������&���*�'�7����8�
.$�� I���������I��-���D�����5��������� �?������������� ��������$���7���,8�
.'� 4������&������&��>��������� ����<����� ���������� �(�������(����'��7���)8�
.,�� =��������/����������� ���(��..'�7��)$8�
.,�� >��(�����>����� �&��&������� ��������'���7���)8�
.��� D��������&������-��1����#������ �?��+��#������*��������������"���'�$��7����8�
.��� & ��#�����&���I��>��(��+��&������������ �-��@������ �)�������%����$�����'�7���.8�
..� 0��������=���+�� N!��������� �@��E������� ��������)�'�7����8�
.)� ����D���F��5��?��>��I������� �-��?��2�����*��!�����������������.))��7����8�
.��� ���������>����� �E��<�������)�%$��������!�����"#��$.��7���,8�
.��� <�������E����� �>�������������������� �(����������'��)�7���$8�
.�� -�������+���+��-#������ �>�����������)�%$��������!�����#����7����8�
)*�� 5�����I������5��������@��E��E�������@������������� �4��M����������������� �(����������$��)�7����8�
)*�� 5�����I������5��������2��>�&�����2��D��+�������@��E��E��������� �4��M�������� ��������� ��%��
�$)��7���.8�
)��� ���������������>��-��=������ �-��5��&��������?���*��!��������������#(��,��,�7���.8�
)��� 0�����4����� �I��<�������������*��������������$%�����'�7���*8�
)��� ���������I����� �2������������*���������������&���'�*�7��.,8�
)$� +�������I��!����� �?��2����������*������������������,�',�7��.)8�
)'� �����������I��<����� �&�����5����� ������������ �(�������$��$$)�7���'8�
),� 0�#���������+�����������"�������%��� ����C�����"�����E��������)'�
)��� 5��������������I���&��+����� �������� ����2��E����������� ����������.�7����8�
)��� >��(�����>����� �&��&������*�,�7���,8�
).� +������������� �<��5���������)�%$��������!�����#��$*',�7����8�
))�� &�����5��2����� �&��2��������������������� �(����������'�)��7����8�
))�� &�����5��2���� ������������7���'8�
)�� @������I���I�����:������ �F��>��4����������������� ����.�'�7���.8�
)��� 5��������@��5����� �&��?��+��������*���������������#��'��*�7��)$8�
)��� 5�����-���E��D�������@��@��((������ !���������4��+������� ���� �C��4�������� �� ���������,$
7���'8�
�*�� +����@��I����� �?��@��+""��������%����!����� �����!��.$$'�7���$8�
�*�� 5���������?��@���I��D������E�����2��+�� ������� �&�����/�#����������%����������%��������%���'.
7���.8�
�*�� +�������1��&����� �/��=����*��������������%(���).�7���'8�
���� 1���������0��<����������� �<��1(�����*��������������%$����*$�7����8�
���� <������F���+�����������F��!������<����������� �I��1������������� �(�������&���$$��7����8�
�$� ��� ��2��>����� �+��-��0������*���������������!���$)�7����8�
�'� &������@����� �&��5���������� ���������,'�7���'8�
�,�� &������@���&��5��������E������������� �+��E���������� ��������.*)�7���,8�
�,�� 5��������&���@��5�������� �+��1������� ���������� �(�������&��)�.'�7����8�
��� 5��������@��5����� ����������*��!��������������(��,��$�7����8�
�.� ���� ���F���<��I� ���� ������������������,������+�%%����&��$���7����8�
�)� 2��������&��=���?�����0����(���� �������+����� �*��������������$#��,*,*�7���$8�
��� 1���0���+��D�K������ �I��<�K����� ���������'$�7���)8�
REFERENCES 67
��� 1���0����� �I��<�K����� ��������.�'�7���.8�
�*� &������@����� �&��5���������� ���������''�7����8�
��� &������@���&��5���������� �E�������������������� ���&��,�$)�7���'8�
�$� &������&���&��5���������� �+��E���������� ��������$.��7����8�
�'� 5��������&��*������������,��-� ���� ��.���,���7����8�
�,�� ��������D��+����� ����-�������#���������� �$���("��'��7���.8�
�,�� &��������<��=����� �����������!�� ���%��%�! ��1�������I��������2����������������/�����#��
>2�����*�
��� /� ���E��/����� �&��+��@����������������� ��� ��� ��!�$� ����� ��� �������� ������������
� ��������D������� �I�����0��������42���0���F�������*�
�.�� 5�����������!�$�����1�����������+��������$��.)�7��.�8�
�.�� =�������������D��/���D�������������/������$����.�7��)*8�
�.�� @�(������D�������� �D�����+������� %�����)���7���*8��� ���"����������������
�)� @�(���(��D�������� �5��I��4��#������������� ��$"��,*�'�7���*8�
��� 1#����������� �F��F����#��*�����������0����������� �����*�7����8�
��� 2�������I������E��5���������D��2��-���������+��?��>����(��+��>��-���� ���I��=��2������&�
1K� ���+��@��@���������� ����E��@���� ����������� �!����������!���)���7����8�
�**�� ����������?��+��?���<��>��E��������� �D��5��&����*�����1�������������$��$��7����8�
�**�� 5��������&��/����� �?��2��D����*�����1����������������$�'�7���$8�
�*�� E���������+���?��0��5�+��������� �=��E���������������� �(�������#��$',��7���.8�
�*$�� D��� ���F������<�������� �����������+�%%������������*� ���%$����'*�7����8�
�*$�� ����������1������1���������<(������������������!���������1������� �F������� �+�%%�����������
*� ���%&���)�'�7���.8�
�*$�� �����������������1���������<(������� �����������+�%%������������*� ���"!���*�)�7���)8�
�*$ � <������<���?��0����#��������1#������� �����������+�%%������������*� ���"!��$.��7���)8�
�*$�� +�#������+��E���E��=��D�� ������� ����&�������*��������������%%���,��7���*8�
�*'� ��������D��+����� ����&��-�������#���������� �$����.��'��7���.8�
�*,�� ����������������� �?��<�������������� �(�������"���$.��7����8�
�*,�� ����������������� �E��4��>�������������������� �(������#����)�7���.8�
�*��� ?�#����4����� �4��/�������! ��&��������' �������� �%����(��,.��7����8�
�*��� <�����D��+���E��E##�� �"�����E��������� �4��?�#�������������� �������7����8�
�*.� +��(����I���&��1�����������@���������4��/��������� �4��?�#������ ���������.���7����8�
�*)�� =� �������>��I����� �=��I��+����������������� �������������"�2������ ��������?���/�������
�����0���F������)��
�*)�� ���������0������<������� ������������������������ �(�������(��.���7���)8�
�*)�� <��������E��+����� �+��E��<���������� ���������*)��7����8�
�*) � 4������C���1�������� ����� �4��?�#������ %�����������7���.8�
�*)�� 5����#���+��-������@��>������2��?��@ ������� �1��!������������������ ��%!��'�)��7���,8�
�*�� =������5���I��I��������!��+������ �D��E��2����������������*������$*�7���)8�
�*�� -�����+����� �>�����������*��!��������������!#��'.*��7����8�
��*� 5����+��I����� �>������������� ��*���������"%���'.�7���)8�
���� +������&��-���?������(������ �>�����������(��1����! ������'�7����8�
��$� 5��������I��@��+���2��&������� �2��>���������#��*��������������%$���$''�7����8�
��'� 5��������4��?���4�����>������ ������4�����I���� ����������������������� �4������������ ��������� �
%%���$��7����8�
��,� -���#��4����� �>�����������������+�����!(����.��7��)�8�
���� /������������� �>�������������������� �(�����������'��7���$8�
��.� E�������@��&���@��&��E������!!!��&��I��5���������+��&��5� ���� �I��/��+������ *�������,�����%"�
�.�$�7���'8�
��)� ?�������2����� �E��<�������*��������������%#���,'��7���$8�
���� +�0������?����� �&��+������������ ����''�7����8�
���� �������#���������� �@������������! ��&��������' �������� �%����%��$$'��7���.8�
�$*�� ����������������(�����0��!����<�������������>�����<��1���������� �+������������� *��!��������
�����%���*')$�7���'8�
�$*�� ��������������I�����F��������<��0��������� �+�������������*��!��������������#��.��,�7����8�
�$�� ��������������I�����F������������ �+�������������*��������������"!��..�.�7����8�
68 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION
�$$� I�������������������<��I���<��1�����������>������� �+�������������! ��&��������' �������� �%��
�%���*,�7���.8�
�$'�� ����������������(�����0��!�������I������� �+���������������������� �(�������$��$.�)�7���'8�
�$'�� �����������0��!���������(������� �+���������������������� �(�������$������7���'8�
�$'�� �����������F��+��I��F��� ��������(������� �+���������������������� ��%!���$'�'�7���,8�
�$,� �����������+��������F��+��I��F��� ����� �+���������������������� �(�������(��.*'��7���)8�
�$�� �����������/�����<���������(������� �+���������������������� �(����������.�$'�7���,8�
�$.� �������������������#������/��������������(�����0��!������ �+�������������*��������������"!��)'��
7����8�
�$)� !������<������1������������������ �+���������������������� �(�������#���*���7���.8�
�$�� I���������F��+��I��F��� ���0��F������������������� �+������������������������*�������'.��7���.8�
�$�� ����������������� �?��<�������������� �(�������"���$.��7����8�
�'*� ����������������� �E��4��>�������������������� �(�������#����)�7���.8�
�'�� 2�����-��?����� �D��F��M���#��! ��&��������' �������� �%����(����'��7����8�
�'$�� @�����#����@���D��M���� ���@��&�������� �E��������������� �$���&%���.))�7����8�
�'$�� �� �����������>��I��-����������<��<��E��(������ �I��?��������������� �$���&"�������7���.8�
�''� /�������4����� �4��?�#����! ��&��������' �������� �%����&����.��7���*8�
�',� <������D��+���E��E##�� �"�����E��������� �4��?�#�������������� �������7����8�
�'�� D����� �(��&���2��@������I��@��������(��?��-��4�����(��I��=��2������+��?��>����(��+��>��-���� ��
�� ����E��@���� �����1�������� ����������$#��$'��7���'8�
REFERENCES 69