conceptos básicos de anatomía y fisiología hepática

Hígado Anatomofisiología

Dr. Enrique A Adames A

Introducción

Importancia del conocimiento de la morfología normal – Entender los procesos patológicos

– Práctica segura de la cirugía hepatobiliar

Mantener hemostasia del organismo – Síntesis de moléculas

– Metaboliza nutrientes y xenobiótico

– Almacena, exporta o excreta productos metabólicos

– Neutraliza antígenos y microbios

Contenido

1. Introducción

2. Anatomía morfológica y circulación hepática

3. Anatomía funcional - segmentos del hígado

4. Organización del parénquima hepático

5. Arquitectura celular del hígado

6. Regeneración hepática

7. Principales funciones fisiológicas del hígado

Anatomía

Localización

o Parte superior derecha de cavidad abdominal

o Hipocondrio derecho: espacio supramesocólico, debajo de cúpula diafragmática

Color rojizo, consistencia firme, liso, rodeado de cápsula fibrosa (Glisson)

Peso promedio: H: 1800 g y M: 1400 g

Anatomía

Fijación (reflecciones de peritoneo)

o Ligamento coronario

o Ligamento triangular derecho e izquierdo

o Ligamento falciforme

IndentacionesLóbulo derecho Duodenal Renal CólicaLóbulo izquierdo Gástrica

Anatomía

Segmentos

División clásica (según ligamento falciforme)o Lóbulo derecho y lóbulo izquierdo

o No corresponde a subdivisión interna

Nomenclatura funcional Hjortso y Couinaud

Basada en distribución de vasos y ductos

Línea entre la vena cava y la vesícula (línea de Cantlie)

Demarca hígado derecho e izquierdo

Anatomía

Segmentos funcionales (nomenclatura Couinaud)

8 segmentos

No tienen fisuras superficiales

Pedículo de segmentos

Vasos porta

Arteria hepática

Ducto biliar

Drenaje de segmentos

Vena hepática situada entre segmentos

AnatomíaConceptos sobre resección

Hemihepatectomia derecha Segmentos 5 al 8

Hepatectomia derecha

Lobectomía hepática derecha

Trisectionectomia derecha Segmentos 4 al 8

Lobectomía derecha

Trisegmentectomia de Starzl

Hemihepatectomia izquierda Segmentos 1 al 4

Hepatectomia izquierda

Lobectomía hepática izquierda

Sectionectomia lateral izquierda Segmentos 1 al 3

Lobectomía izquierda

Segmentectomia lateral izquierda

Anatomía

Grandes vasos

Vena porta

Suple 70% flujo sanguíneo al parénquima

hepático

Flujo: tracto digestivo

Entre el estómago proximal y recto superior

Bazo, páncreas, vesícula

Bifurcación

Rama derecha e izquierda (lóbulo

cuadrado/caudado)

Anatomía

Grandes vasos

Vena hepática

Tres venas hepáticas principales

Derecha / Media / Izquierda

Anatomía

Grandes vasos

Arteria hepática común

Ramas derecha e izquierda

Vesícula rama de la derecha (art. cística )

Anatomía

Inervación

Simpática y parasimpático

Fibras provienenGanglio torácico inferior

Plexo celiaco

Vago

Nervio frénico derecho

Arterias inervadas por fibras simpáticas

Ductos biliares por ambas

Hepatocitos: fibras simpáticas desmielinizadas

Plexo alrededor de Arteria hepática, venaporta y ducto biliar

Anatomía

Microanatomía-Organización del

parénquima

Acino y lóbulo

Vena portal terminal – venula hepática

terminal

Sinusoides

Venula hepática terminal

Lóbulo: centro Acino: periferia

MICROANATOMÍA

Microanatomía

Células hepáticas

Clasificación de las células hepáticas

1. Células parenquimatosas Hepatocitos

Epitelio de ducto biliar

2. Células sinusoidales Endotelio sinusoidal hepático

Células de Kupffer (macrófagos hepáticos)

3. Células perisinusoidales Células estrelladas

Natural killer hepáticas

Células parenquimatosas

Hepatocitos

Células poliédricas

20-30 um diámetro

Ricos en organelas

Alta actividad

sintética y metabólica

Dominios de

membrana

Dominios de membrana plasmática1.- Superficie sinusoidal (basolateral)2.- Superficie canalicular (apical)3.- Superficie contigua (lateral)

Células no parenquimatosa

sinusoidalCélulas endoteliales del sinusoide hepático

20% del total de células hepáticas

Fenestradas (poros)o Diámetro controlado por estímulos químicos

No forman uniones intracelulares (endotelio capilar): se superponen

No membrana basal o Permite plasma pasar al espacio de Disse

Producir y secretaro Prostaglandinas, Il-1; Il-6; interferón; TNF-α;

endotelina


sinusoidalCélulas de Kupffer

Macrófagos tisulares especializados

80-90% macrófagos fijos del organismo

Origeno Células madres de médula ósea

o Monocitos

Localizan en el lumen del sinusoide / contacto directo con las células endoteliales

Remueven partículas tóxicas o extrañas

Características especiales: pinocitosis y fagocitosis


perisinusoidalCélulas estrelladas hepáticas

Células mesenquimales

Células de Ito, de almacenamiento de Vit A, de almacenamiento de grasas y lipocitos

Sistema de células estrelladaso Páncreas, pulmón, riñón e intestino

5-8% de todas las células hepáticas

Localizadas entre endotelio y hepatocitos

Mantienen la hemostasia en el microambiente sinusoidal

Evento central en fibrosis: activación de las células Aumenta el número

Sobreexpresión de proteínas de matriz extracelular


perisinusoidal

“Natural Killer” hepáticas o pit cells

Localizadas en el lumen sinusoidal

Cercanas a las células de Kupffer

Apariencia de linfocitos grandes y están adheridos a la pared sinusoidal (anclados con seudópodos)

Actividades Asesina de células tumorales

Remueven virus infectantes de hepatocitos

Controlan crecimiento y diferenciación de hepatocitos

REGENERACIÓN HEPÁTICA

Regeneración hepática

Hígado tiene capacidad de regenerarse

Lesión hepática severa Activan las señales tempranas de replicación del hepatocito:

LPS / citokinas derivadas del intestino

Células de Kupffer y Células endoteliales del sinusoide hepático TNF-α / lL-6

Células estrelladas Factor de crecimiento hepático (HGF)

Otros co-factores T3, insulina, norepinefrina

Regeneración hepática

Activación Genes tempranos

Ciclina D, E y A

Mitosis

Secuencia de señales que llevan a regeneración celular

PRINCIPALES FUNCIONES

FISIOLÓGICAS DEL HÍGADO

Principales funciones fisiológicas del hígado

Órgano complejo

Regula metabolismo y homeostasis

Arteria hepáticao Suple 30% de sangre / 50% de oxígeno

Vena portao Suple 70% de sangre

o Recoge vasos aferentes de cavidad abdominal

o Nutrientes / Hormonas


Metabolismo de los hidratos

Homeostasia de la glucosa sérica

Síntesis, almacenamiento y movilización del glucógeno

Neoglucogénesis a partir de otros precursores (lactato, glicerol, aminoácidos)

Catabolismo de las hexosas

Glicólisis como vía precursora de la síntesis de ácidos grasos

Metabolismo de los lípidos

Síntesis de novo de ácidos grasos y triglicéridos

Síntesis / catabolismo de colesterol (ácidos biliares)

Síntesis / metabolismo de lipoproteínas plasmáticas

Oxidación de ácidos grasos (B oxidación)

Producción de cuerpos cetónicos durante el ayuno

Metabolismo nitrogenado

Síntesis de proteínas plasmáticas

Interconversión de aminoácidos no esenciales

Neoglucogénesis / cetogénesis del esqueleto carbonado durante el ayuno

Producción de urea a partir del N de los aminoácidos

Catabolismo de bases púricas y pirimidínicas

Otras funciones metabólicas

Secreción biliar

Metabolismo de las bilirrubinas

Metabolismo de xenobiótico (destoxificación)

Catabolismo de hormonas

Biosíntesis de hemo


síntesis proteica

Síntesis de proteínas plasmáticas

Actividad anabólica importante de todo los

hepatocitos

90% de proteínas plasmáticas sintetizan en

hígado

Actividad biosintética: 15-20 g/día proteínas

Albúmina y fibrinógeno: hepatocitos portales

Factor que controla: dieta


síntesis proteica

Proteína Función Asociación con hepatopatía

Respuesta fase aguda

Albúmina Regulador osmótico, proteína de unión

Disminuye en enf. hepática crónica

Disminución

α-fetoproteina Proteína de unión Aumenta HCC Disminución

α1antitripsina Inhibidor de elastina Mutación asocia a enf.hepática

Incremento

Ceruloplasmina Ferroxidasa Disminuye en enfermedad de Wilson

Incremento

Fibrinógeno Precursor a fibrina Disminuye en enf. hepática crónica

Incremento

Trasferrina Proteína de unión hierro Incrementa

C3 Vía complemento Incremento

C4 Vía complemento Incremento

Α1glucoproteína ácida Inhibe respuesta de proliferación de los linfocitos periféricos

Incremento

Proteína Función Asociación con hepatopatía

Respuesta fase aguda

α1-antiquimotripsina Inhibe proteinasa de serina parecida a quimotripsina

Incremento

Haptoglobina Une la hemoglobinaliberada por la hemólisis

Incremento

Proteína C Reactiva Une a patógenos y célulasdañadas para iniciar su eliminación

Disminuye en enfermedad de Wilson

Incremento

Amiloide A Desconocida Incremento

Ferritina Almacenamiento de hierro intracelular

Incrementa en hemocromatosis

Incrementa


metabolismo oxidativo

Metabolismo energético oxidativo

Hígado tiene alta demanda energética

Sustrato final de la cadena respiratoria:

oxigeno

Gradiente disminuye de región periportal a

pericentral

Hepatocitos cerca región periportal tienen mayor

nivel de metabolismo oxidativo

Hepatocitos periportal

Mitocondrias más grandes

Más crestas para las reacciones de oxidación


metabolismo carbohidrato

Metabolismo de los carbohidratos

Glucosa es la fuente de energía primaria del

cerebro, eritrocitos, músculo, corteza renal

Hígado mantiene depósitos de carbohidratos

Síntesis de glucógeno y genera Glc de

precursores

Hepatocitos periportales: gluconeogénesis

Hepatocitos pericentrales: glicólisis


metabolismo de lípidos

Metabolismo de los lípidos

Subclasificación

Lipogenesis

B-oxidación

Ketogenesis

Biosíntesis de colesterol

Metabolismo de lipoproteínas



Lipogenesis Síntesis de lípidos

Citosol de hepatocitos

Regulada por disponibilidad de acetil CoA

B-oxidación de ácidos grasosOxidación de ácidos grasos

3-hidroxiacilCoA deshidrogenasa

Importante fuente de energía

Mitocondria y peroxisomas



Ketogenesis

Enzima: B-hidroxibutirato deshidrogenasa

Glucagon: hay mayor actividad en región

periportal

Importante en periodos ayuno o diabetes

Biosíntesis de colesterol

Enzima: HMG-CoA reductasa

Hepatocitos periportales

La síntesis de colesterol es un evento

periportal

Metabolismo de carbohidratos y lípidos


metabolismo de amino ácidos y nitrogenado

Zonificación funcionalhepáticaDistribución de las enzimas

Glutamina sintasaActividad predomina en

hepatocitos pericentrales

Síntesis de glutamina

Carbamilfosfatasa sintasaActividad predomina en

hepatocitos periportales

Síntesis de urea


formación de bilis y secreción

Síntesis de ácidos biliares

Enzimas: colesterol 7 hidroxilasa y colesterol

26 hidroxilasa

Predominio en región pericentral

Conjugación de bilirrubinas

UDP-glucoronil transferasa

Predominio en región pericentral


formación de bilis y secreción

Glutatión

Concentración: hepatocitos periportales

No hay predominio de actividad enzimática

Factor importante en protección hepatocitos de

lesiones oxidativas

Componente independiente de ácido del flujo

biliar

Reacciones antioxidantes mediadas por glutatión

Glutatión S transferrasas

Glutatión peroxidasa


metabolismo de xenobióticos

Función: capacidad biotrasformadoraCompuestos endógenos (endobióticos)

Compuestos exógenos (xenobiótico)Fármacos

BiotransformaciónConjunto de reacción para eliminarlos

Fase I biotransformación de xenobióticoCatalizada por monooxigenasas de la citocromo p450

microsomal

Predominio en región periportal

Fase II: facilita conjugación xenobiótico

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