conceituação de fator prognóstico
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Fatores Prognósticos para CA de MamaTRANSCRIPT
CONCEITUAO DE FATOR PROGNSTICOUm fator prognstico poderia ser definido como um parmetro possvel de ser mensurado no momento do diagnstico e que serviria como preditor da sobrevida ou do tempo livre de doena.Catepsina DOs autores concluem dizendo ser a catepsina um marcador prognstico potencialmente importante, para qual aplicaes clnicas aportaro melhores definies mais adiante. Em estudo recente (2000) concluiram que o papel da catepsina D como indicador prognstico significativo e independente, podendo tambm ser um possvel preditor do benefcio do uso de tamoxifen entre ospacientes receptor de estrognio positivo.P53Gene supressor de tumor e suas mutaes esto relacionadas com um comportamento mais agressivo do tumor e um prognstico desfavorvel. Foi encontrado uma associao entre a expresso do p53 com receptores de estrognio negativos e grau histolgico 3. Pacientes com tumores positivos para p53 apresentaram um prognstico pobre porm no estatisticamente significativo. Encontraram a expresso aumentada do p53 associada agressividade do tumor, recidiva ou metstase precoce e a uma sobrevida global pequena em pacientes com linfonodo axilares negativos. Um estudo de srie de 149 tumores primrios sintomticos, concluem que a expresso do p53 pode implicar, nos estdios iniciais, em progresso da doena. Oncogene c-erbB2A expresso aumentada do oncogene cerbB-2 um mau prognstico para as pacientes portadoras de cncer de mama. Detectado por imuno-histoqumica (IHC), ocorre em aproximadamente 20% de todos os cnceres de mama, e sua associao com a sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doena (SLD) seria devida ao aumento da atividade metasttica apresentado pelas clulas tumorais que o expressam. Um grande nmero de estudos, assinala que a expresso aumentada do c-erbB-2 se configura como um indicador de mau prognstico com os pacientes c-erbB-2 apresentando um alto risco de recidiva precoce. A existncia de uma correlao significativa com a condio dos linfonodos axilares, e com o grau histolgico tambm tem sido demonstrada. Com relao as metstases, sabe-se que os pacientes com expresso aumentada do cerbB-2 esto mais propensos a desenvolv-las, observando-se, aps a sua deteco, um curto perodo de sobrevida. Como preditor de resposta teraputica seu papel controverso, podendo os pacientes com a expresso aumentada do c-erbB-2 apresentar uma maior resistncia s drogas quimioterpicas.Receptores HormonaisAlm de constiturem um fator preditivo, so indicadores do grau de diferenciao do tumor. Cerca de 70-80% dos tumores positivos para receptores de estrgeno (RE) ou progesterona (RP) respondem bem ao tratamento hormonal. A determinao desses receptores por imunoistoqumica em material fixado em formalina e includo em parafina tem o mesmo significado das dosagens bioqumicas em material congelado. Recentemente, foi demonstrado o valor da determinao do RP juntamente com o RE. Pois casos RE-positivos e RP-positivos mostram melhor resposta ao tamoxifeno, especialmente em recidivas; casos RE-positivos e RP-negativos mais comumente desenvolvem resistncia ao tamoxifeno.Ki67 e MIB-1Ki-67 uma protena nuclear que no expressada nas celulas em repouso (G0), mas pode ser detectada na fase G1 e M do ciclo celular. Sua utilizao como um marcador de proliferao celular mostrou que o percentual de clulas positivas para Ki-67 pode ser usado para estratificar pacientes como de bom prognstico ou grupos de mal prognstico. A anticorpo monoclonal MIB-1 reconhece o Ki-67, e pode ser usado em peas fixadas em formalina, ou em sees do tecido de blocos de parafina. Vrios estudos tm sugerido que o MIB-1 pode ter maior valor preditivo do que anti-Ki-67Ciclina D1Segundo as atuais evidncias disponveis, a Ciclina D1 est solidamente estabelecida como um oncogene com um papel patognico importante no cncer de mama e outros tumores humanos. No entanto, os mecanismos celular atravs dos quais a Ciclina D1 aberrante se expressa nas neoplasias humanas no so bem estabelecidosCiclina ECiclina E age de forma semelhante a Ciclina D1 como regulador positivo da transio do ciclo celular com nveis de pico de expresso da protena e formao de complexo enzimtico com ciclina quinase dependente, na fase G1ErUm papel de ER na tumorignese tem sido sugerido devido sua significativa regulao do cncer de mama em comparao com o tecido mamrio normal, em contraste com Er. Com a disponibilidade de anticorpos especficos foi possvel relacionar os nveis de protena ER com bom prognstico, aumento da sobrevida livre de doena e resposta ao tamoxifenoBCL-2Foi demonstrado que o gene do BCL-2 (clulas B da leucemia / linfoma 2) esta associado com o desenvolvimento do cncer de mama. A prote- na codificada pelo gene BCL-2 tambem conhecida com bcl-2 um membro da famlia bcl que regulam apoptose. Seu potencial carcinognico foi demonstrada em modelos animais. A presena do bcl-2 um marcador de bom prognstico e e indica uma boa resposta ao tamoxifeno
REFERNCIAShttp://www.inca.gov.br/Rbc/n_48/v01/pdf/revisao.pdfKUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K; FAUSTO, Nelson; ASTER, Jon C. Robbins eCotran Patologia: Bases Patolgicas da Doenas. 8 edio. So Paulo: Elsevier, 2010.BRASILEIRO FILHO, G. Bogliolo Patologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.http://www.escs.edu.br/pesquisa/revista/2011Vol22_8fatores.pdf