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Comparação entre a eficácia da cimetidina e do sulfato dezinco no tratamento de verrugas múltiplas e recalcitrantes *

Efficacy comparison between cimetidine and zinc sulphate in the treatment

of multiple and recalcitrant wartsMariane Stefani1 Giuliana Bottino 2

Elisa Fontenelle 3 David Rubem Azulay 4

Recebido em 15.06.2007.Aprovado pelo Conselho Consultivo e aceito para publicação em 08.12.08. * Trabalho realizado no Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Azulay da Santa Casa de Misericórdia do Rio de Janeiro – Rio de Janeiro (RJ), Brasil.

Conflito de interesse: Nenhum / Conflict of interest: NoneSuporte financeiro: Nenhum / Financial funding: None

1 Especialista em dermatologia pela Sociedade Brasileira de Dermatologia e especialista em pediatria – Caxias do Sul (RS), Brasil.2 Especialista em dermatologia pela Sociedade Brasileira de Dermatologia e especialista em clínica médica – Rio de Janeiro (RJ), Brasil.3 Responsável pelo Ambulatório de Dermatologia Pediátrica do Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Azulay da Santa Casa de Misericórdia do Rio de

Janeiro, dermatologista do Hospital Municipal Jesus – Rio de Janeiro (RJ), Brasil.4 Chefe de Serviço do Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Azulay da Santa Casa de Misericórdia do Rio de Janeiro. Professor titular da Pontifícia

Universidade Católica do Rio de Janeiro (PUC-Rio) e assistente da Fundação Técnico-Educacional Souza Marques (FTESM) e Universidade Federal do Rio de Janeiro(UFRJ) – Rio de Janeiro (RJ), Brasil.

©2009 by Anais Brasileiros de Dermatologia

INVESTIGAÇÃO

Resumo: FUNDAMENTOS: Verrugas são proliferações epiteliais na pele e mucosas causadas por diversos tipos deHPV. Elas podem involuir espontaneamente ou aumentar em número e tamanho de acordo com estado imu-nitário do paciente. A cimetidina e o sulfato de zinco têm importante efeito no sistema imune, sendo usadoscomo imunomoduladores no tratamento de diversas doenças.OBJETIVO: Comparar a eficácia terapêutica de cimetidina e sulfato de zinco no tratamento de verrugas cutâneas dedifícil tratamento.MÉTODOS: Estudo prospectivo duplo-cego randomizado. Dezoito pacientes com verrugas múltiplas foram dividi-dos em dois grupos, um recebeu cimetidina 35mg/kg/dia (máximo 1.200mg/dia), e o outro, sulfato de zinco10mg/kg/dia (máximo de 600mg/dia) por três meses.RESULTADOS: Dos 18 pacientes do estudo, nove receberam cimetidina, e nove, sulfato de zinco; apenas um dogrupo do sulfato de zinco não completou o tratamento devido a náuseas e vômitos. Cura foi obtida em cincopacientes tratados com sulfato de zinco, e apenas um não obteve alteração das lesões. Do grupo da cimetidinacinco não apresentaram modificação, e quatro apresentaram diminuição inferior a 30% das lesões iniciais.CONCLUSÕES: Sulfato de zinco na dose de 10mg/kg/dia parece ser mais efetivo que cimetidina para o tratamentode crianças e adultos com verrugas múltiplas e de difícil manejo. A pequena casuística deste trabalho não per-mite, entretanto, conclusão categórica.Palavras-chave: Cimetidina; Papillomaviridae; Sulfato de zinco; Verrugas; Verrugas/terapia

Abstract: Background: Warts are epithelial proliferations on the skin and mucous membrane caused by varioustypes of HPV. They can decrease spontaneously or increase in number and size according to patient's immunestatus. Cimetidine and zinc sulphate have important effects on the immune system and are used asimmunomodulators in the treatment of various diseases.Objective: To compare the efficacy of cimetidine and zinc sulphate in the treatment of multiple and recalcitrant warts.Methods: A random double-blind prospective study. Eighteen patients with multiple warts were divided intotwo groups: one took 35mg/Kg/day of cimetidine (maximum 1200 mg/day) and the other 10 mg/Kg/day of zincsulphate (maximum 600 mg/day) for three months.Results: Among the 18 patients who participated in the study, nine took cimetidine and nine zinc sulphate. Justone patient in the zinc sulphate group did not complete treatment due to nausea and vomiting. Five patientswho were treated with zinc sulphate were cured and only one did not show modifications in lesions. Amongthe group who was treated with cimetidine, five did not show modifications in lesions and four showeddecrease from baseline below 30%.Conclusions: 10 mg/Kg/day zinc sulphate dose seems to be more effective than cimetidine for the treatment ofchildren and adults with multiple and difficult-to-handle warts. However, the small number of patients did notenable any definitive conclusion.Keywords: Cimetidine; Papillomaviridae; Zinc sulphate; Warts; Warts/therapy

An Bras Dermatol. 2009;84(1):23-9.

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INTRODUÇÃOVerrugas são proliferações epiteliais na pele e

mucosas causadas por diversos tipos de papilomavírushumano (HPV). Ocorrem em qualquer idade, sendomais comum em crianças e adolescentes. A lesão é auto-inoculável, e o tempo de incubação, variável, de poucassemanas a mais de um ano.1

Elas podem involuir espontaneamente ou aumen-tar em número e tamanho de acordo com o estado imu-nitário do paciente. A imunidade celular é muito impor-tante, e verrugas são particularmente exuberantes empacientes com doença de Hodgkin, Aids e também empacientes sob a ação de agentes imunossupressores.Quarenta e cinco por cento dos pacientes imunossupri-midos devido a transplante renal têm verrugas principal-mente vulgar e plantar antes de cinco anos após o trans-plante, percentual que, após esse período, salta paramais de 70%. Imunidade humoral parece ser menosimportante, pois pacientes com mieloma múltiplo nãosão particularmente propensos a elas.2

As verrugas podem ser divididas em vulgares (asmais comuns), filiformes, plantares tipo mirmécia oumosaico, periungueais, planas, genitais e orais.1, 3-5

Há diversos tratamentos para as verrugas, comoeletrocoagulação, nitrogênio líquido, ácido nítrico fume-gante, colódio flexível e muitos outros. Em alguns casos,devido ao grande número e à dor, esses tratamentos sãoimpraticáveis.1, 3-5

O uso de sulfato de zinco por via oral está bemestabelecido para o tratamento da acrodermatite entero-pática. Em outras condições, a deficiência de zinco temsido reconhecida, podendo ter várias causas determinan-tes, como alcoolismo, alterações gastrointestinais, insufi-ciência pancreática, cirrose, síndrome de má absorção,queimaduras, neoplasias, infecções, doenças renais enutrição parenteral. Alguns trabalhos referem eficáciaterapêutica com sulfato de zinco na alopecia areata, pru-rido urêmico, leishmaniose cutânea, perifoliculite capi-tis abscendens et sufodiens4, 6 e acne inflamatória.7 Outrotrabalho evidencia a eficácia do sulfato de zinco no trata-mento de verrugas recalcitrantes. A deficiência de zincodetermina ainda hipoplasia tímica com repercussão namaturação das células T, resultando em deficiências imu-nológicas que favorecem infecções associadas.4, 6

A cimetidina é um antagonista de receptor H2 etem efeito imunomodulador, sendo usada em criançaspara tratar verrugas;8-10 em adultos, entretanto, o uso decimetidina no tratamento de verrugas tem resultadosconflitantes.1, 5, 11, 12

Em vista disso, torna-se interessante estabelecer aeficácia terapêutica da cimetidina e do sulfato de zinconos pacientes com verrugas recalcitrantes e múltiplas.

MATERIAL E MÉTODOSEste estudo prospectivo duplo-cego randomizado,

realizado no período de abril a dezembro de 2006, noInstituto de Dermatologia Professor Rubem David Azulay,

consistiu no tratamento de pacientes com verrugas cutâ-neas múltiplas e/ou recalcitrantes. Dezoito pacientesforam divididos em dois grupos aleatoriamente conformea demanda: um grupo recebeu cimetidina 35mg/kg/dia(máximo 1.200mg/dia), e o outro, sulfato de zinco10mg/kg/dia (máximo de 600mg/dia) por três meses.

Os pacientes foram selecionados usando osseguintes critérios: presença de 10 ou mais verrugas cutâ-neas ou verrugas recalcitrantes, isto é, pacientes que jáhaviam sido submetidos a dois ou mais tratamentos pormétodos destrutivos sem resolução do quadro clínico,tendo o último tratamento terminado pelo menos doismeses antes de iniciar a pesquisa; ausência de doençascrônicas; comprometimento com a não-utilização deoutras medicações durante o tratamento e assinatura determo de consentimento para participar do trabalho.

Os critérios de exclusão foram os seguintes: pre-sença de imunodeficiências; gravidez; utilização de dro-gas imunossupressoras e medicamentos que inibam aatividade do citocromo P450.

O estudo teve a aprovação do comitê de ética doHospital Santa Casa de Misericórdia do Rio de Janeiro.Os pacientes selecionados foram encaminhados paraduas médicas que ficaram responsáveis pelo preenchi-mento das fichas e acompanhamento mensal sem saberqual dos dois medicamentos o paciente estava receben-do. Uma terceira médica ficou responsável pela prescri-ção das medicações, dividindo aleatoriamente os pacien-tes em dois grupos, cada um com nove pacientes. Ospacientes desconheciam a medicação recebida.

As revisões foram mensais, observando o númerode verrugas e os efeitos colaterais das medicações. Ospacientes se submeteram ao tratamento por três mesese foram acompanhados mensalmente por mais doismeses após o término do tratamento. As medicaçõesforam fornecidas ao paciente gratuitamente, sendomanipuladas todas na mesma farmácia.

A análise estatística foi realizada pelo teste nãoparamétrico de Mann-Whitney para comparação daidade e duração da doença entre os dois grupos doestudo; para comparação da proporção de resposta clí-nica foi aplicado o teste exato de Fisher. Foi utilizadoteste não paramétrico, pois a idade e a duração dadoença não apresentaram distribuição gaussiana devidoà dispersão dos dados e/ou a falta de simetria da distri-buição. O critério de determinação de significância ado-tado foi o nível de 5%. A análise estatística foi processa-da pelo software SAS 6.04 (SAS Institute, Inc., Cary,North Carolina).

RESULTADOSDos 18 pacientes do estudo, nove receberam

cimetidina, e nove, sulfato de zinco, sendo oito do sexomasculino e um do sexo feminino em cada grupo. Onúmero de verrugas dos pacientes variou de 11 a 120. Atabela 1 mostra a análise estatística da idade e da dura-

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TABELA 1: Análise estatística da idade dos pacientes e da duração das verrugas nos grupos que utilizaram sulfato de zinco e cimetidina

Variável Medicação N Média DP Mediana Mínimo Máximo P valora

Idade Sulfato de zinco 8 27 21,8 18 7 63 0,84(anos) Cimetidina 9 22,1 14,4 21 5 50

Duração da doença Sulfato de zinco 8 22,5 17,5 12 12 60 0,73(meses) Cimetidina 9 21,8 17,4 18 4 60

DP: Desvio PadrãoTeste de Mann-Whitney

ção da doença segundo a medicação. Observou-se quenão existia diferença significativa na idade (p = 0,84) ena duração da doença (p = 0,73) entre os dois gruposdo estudo.

A tabela 2 mostra a freqüência e o percentual daresposta clínica segundo a medicação. Observou-se queexistia diferença significativa na proporção de respostaclínica entre os dois grupos do estudo (p = 0,024). Ogrupo tratado com sulfato de zinco apresentou propor-ção de resposta completa significativamente superior àdo grupo tratado com cimetidina. Por outro lado, ogrupo tratado com cimetidina apresentou proporção deausência de resposta significativamente superior à dogrupo tratado com sulfato de zinco.

As características dos cinco pacientes que obtive-ram resolução completa das verrugas com sulfato dezinco estão demonstradas no quadro 1. As figuras 1 e 2mostram os pacientes um e dois desses cinco antes deiniciar o tratamento e após o término do tratamento.

Apenas um paciente tratado com sulfato de zinconão obteve alteração das lesões, um apresentou melho-ra de 36%, e outro de 85,72%.

Os efeitos colaterais relatados pelos pacientesque receberam cimetidina foram náuseas, epigastralgia,prurido difuso e dor nas lesões, sendo que quatropacientes não apresentaram efeitos colaterais. Quantoaos pacientes que receberam sulfato de zinco, o sinto-ma mais freqüente em cinco deles consistiu em náu-seas; dois queixaram-se de vômitos, e um de diarréia,tendo quatro pacientes também não apresentadonenhum sintoma. Apenas uma paciente de seis anosabandonou o tratamento devido a náuseas e vômitos.Em ambos os grupos os efeitos foram atenuados divi-dindo a dose total em três doses diárias e ingerindo amedicação às refeições.

DISCUSSÃOAs verrugas são causadas por DNA-vírus de dupla

hélice que pertencem à família papovaviridae e ao gêne-ro papilomavírus.3 A prevalência das verrugas na popula-ção geral é desconhecida, estimando-se a incidência de3-20% em crianças em idade escolar.1 O pico de incidên-cia ocorre entre os 12 e 16 anos, sendo 70% delas vulga-

res, 24% plantares, 3,5% planas, 2% filiformes e 0,5%anogenitais. Neste estudo a idade dos pacientes varioude cinco a 63 anos. Os pacientes não foram pareadossegundo as localizações das verrugas, pois vários apre-sentavam mais de um tipo de verruga e mais de uma áreado corpo afetada. Os tipos de HPV mais freqüentes naverruga plana são 3 e 10; na verruga vulgar, palmar eplantar, HPV 1, 2 e 4.1, 3

A transmissão de HPV ocorre através de pequenassoluções de continuidade na pele, explicando sua locali-zação em área de trauma.1, 3, 5 A cura espontânea das ver-rugas pode ocorrer, mas demanda longo tempo, geral-mente alguns anos. Em crianças a regressão espontâneadas verrugas pode chegar a 60% em dois anos de acom-panhamento, mas algumas podem não mostrar essa curaem longos períodos de seguimento e ainda apresentarnovas lesões nesse período.1, 3-5 A duração das lesões dospacientes deste estudo foi de quatro meses a cinco anos.Seria interessante num próximo estudo fazer pareamen-to por faixa etária e acrescentar um grupo controle pla-cebo para tentar observar essa situação de regressãoespontânea em crianças.

Numerosas pesquisas em humanos e animais têmdemonstrado disfunção imune celular e humoral emtodos os níveis de privação de zinco, se por grandesperíodos de tempo.13, 14 A deficiência marginal de zincoem recém-nascidos e crianças tem sido mostrada comocausadora de falha no desenvolvimento, a partir devários parâmetros antropométricos.15

Na acrodermatite enteropática a atrofia tímica éuma conseqüência; como resultado, os timócitos e asfunções imunocelulares, especialmente uma grandesérie de funções das células T, ficam debilitados.Neutrófilos, monócitos do sangue periférico, macrófagosde tecidos e mastócitos são conhecidos por exigir exce-lentes concentrações de zinco para seu funcionamentonormal.15

A deficiência marginal de zinco pode ser silencio-sa na patogênese de diversas doenças sistêmicas e dapele; função linfocítica anormal, suscetibilidade aumen-tada para infecção, cicatrização demorada e destruiçãode radicais livres são prejudicadas.15

Al-Gurairi e col. utilizaram para o tratamento de



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TABELA 2: Resposta clínica obtida através do tratamento de verrugas com cimetidina e sulfato de zinco

Medicação

Cimetidina Sulfato de zinco Total

Resposta completa 0 5 (62,5%) 5Resposta parcial 4 (44,4%) 2 (25%) 6Sem resposta 5 (55,6%) 1 (12,5%) 6

Total 9 (100%) 8 (100%) 17

QUADRO 1: Características dos pacientes que obtiveram resolução completa das verrugas com sulfato de zinco

Paciente Sexo Idade (anos) Número de Duração da Tipo de Local das Curaverrugas doença verruga lesões

1 M 20 120 1 ano Vulgar Mãos 2o mêsPeriungueal Pé apósFiliforme Perna término do

tratamento

2 M 23 23 2 anos Vulgar Mãos 3o mês dePeriungueal Pernas tratamentoPlantar Pés

3 M 7 15 < 1 ano Vulgar Mãos 3o mês dePeriungueal Pernas tratamento

4 M 16 11 1 ano Vulgar Mãos 1o mês dePeriungueal tratamento

5 M 12 49 < 1 ano Vulgar Mãos 2o mês deFiliforme Face tratamentoPlana

verrugas recalcitrantes 10mg/kg/dia de sulfato de zinco(máximo 600mg/dia). Dos 40 pacientes que receberamsulfato de zinco apenas 23 completaram o tratamento, e,destes, 20 obtiveram cura das lesões em dois meses detratamento. Os efeitos colaterais relatados foram pruri-do, náusea, vômito e dor epigástrica passageiros.6

O presente estudo mostra cura em cinco (62,5%)dos oito pacientes que terminaram o tratamento. E osefeitos colaterais mais relatados foram náusea por cinco(41,66%) pacientes, vômito por dois (16,66%) e diarréiapor um (8,33%). Esses efeitos podem ser reduzidos divi-dindo a dose total em três doses diárias ingeridas àsrefeições. Esse recurso foi utilizado, com alívio dos sin-tomas, mas uma paciente de seis anos não tolerou amedicação devido a náuseas e vômitos, abandonando otratamento.

A dose de 2,5mg/kg/dia (máximo 150mg/dia) dezinco elementar que foi utilizada neste estudo é segura.Doses farmacológicas de quatro a 12mg/kg/dia de zincoelementar podem induzir gastroenterite, sangramentogastrointestinal, microcitose, neutropenia relativa ehipoceruloplasminemia. O uso prolongado pode induzirdeficiência de cobre e anemia, a qual responde à retira-da do zinco.6

O zinco pode ser administrado na forma de aceta-to, gluconato ou sulfato, mas o último parece ser maisbem tolerado. Uma cápsula de 100mg de sulfato dezinco contém 22,5mg de zinco elementar.

Proteína animal e frutos do mar são ricos emzinco.16 O estudo de sua biodisponibilidade é importante,pois há certas substâncias que modificam sua absorção.Os fitatos estão presentes na maioria dos grãos de cereaise vegetais, sendo potentes quelantes de zinco.7, 15, 16 Outrosquelantes do zinco são as tetraciclinas, penicilinas, os cor-ticosteróides, altas doses de ferro e cálcio, álcool, taninose contraceptivos orais.7 Suplementações de zinco redu-zem a absorção de quinolonas, ferro, penicilamina e tetra-ciclinas.

Os níveis plasmáticos normais de zinco variam de70 a 110μg/dl. A atividade da fosfatase alcalina no soro éindicador moderadamente sensível da condição dozinco, embora não seja particularmente marcador preco-ce da insuficiência. Sua atividade permanece próxima donormal até que exista deficiência excessiva e prolongada.

A coleta de amostras e a técnica laboratorial sãoimportantes, pois a contaminação com o zinco ambientalou em tubos de ensaio é ameaça constante. O tempodecorrido entre a coleta do sangue e a separação de soro




FIGURA 1: A Paciente 1, com verrugas vulgares e periungueais antes de iniciar tratamento com sulfato de zinco; B; dois meses após término do tratamento, com cura das lesões

FIGURA 2: A: Paciente 2, com verrugas vulgares, periungueais eplantares antes de iniciar tratamento com sulfato de zinco; B: após terceiro mês de tratamento, com cura das lesões

A

B

A B

e plasma também afeta a concentração de zinco, comaumento na concentração do plasma de até 6% nas pri-meiras duas horas se não for separado. É recomendávelusar tubos a vácuo sem zinco e agulhas de aço inoxidável,evitar contato com tampas de borracha e hemólise, sepa-rar o plasma ou soro das células em 45 minutos e usaranticoagulantes sem zinco. Há um ritmo diurno na con-centração de zinco plasmático, e o jejum matutino é reco-mendável para valores mais exatos.15 Não foi utilizadaaqui a dosagem sérica do zinco devido a todas essascaracterísticas peculiares e difíceis na obtenção da dosa-gem acurada do zinco, e ao custo elevado do exame, poisos pacientes envolvidos neste estudo são de baixa renda.

Na dermatologia a cimetidina, que é um antago-nista de receptor H2, tem sido usada no tratamento deurticária, mastocitose, várias dermatoses eosinofílicas,verrugas, condiloma acuminado extenso, molusco con-tagioso17 e epidermodisplasia verruciforme.18

É baixa a incidência de reações adversas – que sãogeralmente mínimas –, sendo inferior a 3%. Neste estu-do os efeitos colaterais mais freqüentes com o uso dacimetidina foram náusea, epigastralgia e prurido difusoem 18,18% dos pacientes, mas que também foram ate-nuados dividindo a dose total e ingerindo com alimenta-ção. Esses agentes são bem tolerados em doses muitoacima das necessárias para promover inibição substan-cial da secreção de ácido gástrico. Conseqüentemente, adespeito de suas curtas meias-vidas plasmáticas, os anta-gonistas de receptor H2 podem ser administrados emquantidades relativamente grandes uma ou duas vezesao dia para promover terapia efetiva.10

A cimetidina tem-se mostrado imunomodulador,provavelmente bloqueando os receptores H2 das célulasT supressoras, aumentando a imunidade celular. A admi-nistração de cimetidina aumenta a proliferação de linfó-citos, inibe a função das células T supressoras e aumen-ta a reatividade aos testes cutâneos. Ela tem sido usadacom sucesso para estimular o sistema imune de pacien-tes com imunodeficiências mediadas por células T, comoimunodeficiência comum variável, candidíase mucocutâ-nea,8, 17, 19 hiperimunoglobulinemia E e herpes-zóster crô-

nico em paciente imunocomprometido.8

Altas doses de cimetidina 30-40mg/kg/dia tem sidorelatado como efetivo no tratamento de verrugas recalci-trantes em adultos12, 20 e crianças,8, 19, 20 mas outros estudosnão têm observado melhores resultados da cimetidinaem relação ao placebo.11, 21-23

Neste trabalho o uso da cimetidina para verrugasmúltiplas não curou nenhum paciente; três apresenta-ram diminuição do tamanho, e três diminuição donúmero das lesões, mas diminuição inferior a 30% daslesões iniciais, com resultados pouco expressivos, nãojustificando seu uso.


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AGRADECIMENTOSA Fernanda Chalabi e à Farmácia de Manipulação Officilab, que forneceram gratuitamente os medicamen-

tos necessários para a realização deste trabalho.

Mitsuishi e col. realizaram um trabalho com 55pacientes de seis a 77 anos com verrugas múltiplas tra-tados com cimetidina por quatro meses. Os pacientesforam divididos em dois grupos, um recebendo≤20mg/kg/dia, e outro 30 a 40mg/kg/dia, e forammedidos os níveis de interleucina 2 (IL-2), interleucina18 (IL-18) e interferon gama (IFN-γ) de biópsias daslesões antes e durante o tratamento. Remissão comple-ta ou melhora clínica dramática ocorreu em 34,5%, eresposta parcial em 23,6%. A remissão completa nãodependeu do número de verrugas. Níveis de IL-2 eIFN-γ aumentaram significativamente, e os de IL-18diminuíram nas verrugas tratadas efetivamente, e osautores observaram também que doses mais altas decimetidina são mais efetivas no tratamento de verrugasmúltiplas.24

Orlow e Paller realizaram um trabalho com 32crianças com verrugas múltiplas tratadas com cimetidina25 a 40mg/kg/dia por dois meses, sendo que dois terçosreceberam juntamente tratamento tópico com prepara-ções de ácido salicílico. Os resultados obtidos foram de81% de cura, não tendo bons resultados para condilomaacuminado.8 Essa foi uma das melhores respostas relata-das na literatura com o uso da cimetidina para tratamen-to de verrugas múltiplas, não sendo observados tão bons

resultados em outros trabalhos. Houve questionamentopor outros autores pelo uso concomitante de tratamen-to tópico.21

Um estudo randomizado duplo-cego utilizandocimetidina em um grupo de crianças com verrugas recal-citrantes e cimetidina com levamisol em outro eviden-ciou cura completa das lesões em 31,5% e 65% respecti-vamente.25

Aos cinco pacientes do presente estudo que nãoresponderam ao tratamento com cimetidina foi ofereci-do sulfato de zinco, sendo que apenas dois retornarampara as revisões, um apresentou cura após 30 dias deuso, e o outro não obteve resposta em dois meses de tra-tamento.

CONCLUSÕESO sulfato de zinco na dose de 10mg/kg/dia parece

ser mais efetivo do que a cimetidina para o tratamentode crianças e adultos com verrugas múltiplas e recalci-trantes. A pequena casuística deste trabalho não permiteuma conclusão categórica.

O uso da cimetidina não levou à cura de nenhumpaciente, com resultados pouco expressivos, apenascom redução do tamanho em alguns casos e desapareci-mento de poucas lesões. �




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Como citar este artigo/How to cite this article: Stefani M , Bottino G, Fontenelle E, Azulay DR. Comparação entre aeficácia da cimetidina e do sulfato de zinco no tratamento de verrugas múltiplas e recalcitrantes. An Bras Dermatol.2009;84(1):23-29.


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