cefalosporinas 2013
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CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:1) Penicilinas2) Cefalosporinas3) Inhibidores de b-lactamasas4) Monobactamicos5) Carbapenémicos
B. GLICOPÉPTIDO:Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:Teicoplanina-Dalbavancin.
CEFALOSPORINAS
Cephalosporium acremonium
CEFALOSPORINASESTRUCTURA QUIMICA
ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO (7-AC)
GENERA-CIÓN
PARENTERALT ½ (h)
ORAL/PARENTERAL T ½ (h)
ORALT ½ (h)
I Cefalotina (SÓLO EV) (0.6)Cefazolina (1.8)
Cefalexina (1.0)Cefradina (1.1)Cefadroxilo (1.5)
II Cefuroxima (1.3)Cefoxitina (0.8)
Cefaclor (0.8)Cefprozil (1.5)
III Cefotaxima (1.5)Ceftriaxona (8.0)Ceftazidima (1.9)Cefoperazona (2.1)
Ceftibuten (2.4) Cefixima (3.1)Cefpodoxima (2.3)(Proxetil)
IV Cefepima (SÓLO EV) (2.0)
CLASIFICACIÓN DE CEFALOSPORINAS
TODAS LAS CEFALOSPORINAS SON DE AMPLIO ESPECTRO Y DE
ESPECTRO MIXTO.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO DE
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Las Cefalosporinas de I-G: tienen mayor actividad contra Gram +
aeróbicos/facultativos. Se refiere especialmente a su actividad contra S. aureus y S. epidermidis ( MET-S). En realidad algunas de II y III G son mas
activas contra otros Gram + sensibles.
CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO
A medida que se avanza en las generaciones se amplia el espectro y aumenta la actividad contra gram (-) aerobios y facultativos (neisserias, haemophilus, enterobacteriaceas, etc.).
CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO Ninguna Cefalosporina es activa contra:
S. aureus y S. epidermidis (MET-R) Enterococos B. anthracis C. jeikeium Listeria monocitogenes Legionella pneumophila Stenotrophomona maltophilia Campilobacter jejuni Clostridium difficile.
CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO
La actividad sobre ANAEROBIOS en general es pobre, con excepción de la CEFOXITINA (II-G), la cual incluye además el B. fragilis.
Esta actividad es superada por: Contra Gram+: PEN-G y AMP Contra B. fragilis: METRONIDAZOL,
IMIPENEM, MEROPENEM, TAZOPRIL, TIMENTIN, SULTAMICILINA, CLINDAMICINA Y CLORANFENICOL.
CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFOTAXIMA Y CEFTRIAXONA (III-G), en general tienen un espectro similar.
Actividad contra Ps. Aeruginosa: en III-G solo CEFTAZIDIMA Y CEFOPERAZONA, siendo la primera mucho mas activa. Cuando se trata de cepas productoras de BLEE la más activa es CEFEPIMA (IV-G).
TICARCILINA O PIPERACILINA logran mayor sinergia con los Aminoglicósidos.
CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO CEFTRIAXONA (III-G) es considerada
como la de mayor actividad contra:- Str. Pneumoniae (Pen-R) 1ª
(neumonía, artritis, sinusitis, otitis) (o CEFOTAXIMA)
N. gonorrhoae 1ª , N. meningitidis. H. influenzae 1ª (o CEFOTAXIMA) S. typhi 1ª H. ducreyi 1ª B. burdorgferi 1ª (estadio 2)
CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFOTAXIMA O CEFTRIAXONA (III-G) 1ª Elección en neumonía, artritis, sinusitis, otitis por: Str. pneumoniae (Pen- R) H. influenzae (Amp-R)En caso de meningitis debe
agregarse VANCO o TEICO, + RIFAMPICINA
CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFEPIMA (IV-G), debe reservarse para infecciones por microorganismos productores de Betalactamasas de Espectro Extendido (BLEE) y Bush tipo 1.
CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Amplio y mixto. A mayor generación, menor actividad sobre S. aureus
(MET-S) y mayor sobre gram- aerobios y facultativos. Ninguna Cefalosporina es activa contra:
S. aureus y S. epidermidis (MET-R), Enterococo, B. Anthracis, C. jeikeium L. monocitogenes, L.
pneumophila, S.maltophilia, C. jejuni, Cl. difficile.
Las de mayor actividad sobre Ps. aeruginosa (BLEE-) son Ceftazidima (+++) y Cefoperazona (+).
La de mayor actividad sobre anaerobios es la Cefoxitina.
I-GESPECTRO ANTIMICROBIANO
AEROBIOS Y FACULTATIVOS GRAM+
ANAEROBIOS
PEPTOCOCOS, PEPTOSTREPTOCOCOS
F. NUCLEATUM
E. CORRODENS
S. AUREUS (MET-S) STR. PYOGENES STR. PNEUMONIAE STR. VIRIDANSSTR. AGALACTIAE
C. DIPHTHERIAE
E. COLI P. MIRABILIS KLEBSIELLA
GRAM -
GRAM + AMP/AMX CEF. I-G
S. aureus (Met-S) NO SI
S. aureus (Met-R) NO NO
Str. pyogenes + + + +/+ +
Str. bovis + + + NO
Str. viridans + + + +/+ +
Str. agalactiae + + + +/+ +
Str. pneumoniae (Pen-S) + + + +/+ +
Enterococos + + + + NO
GRAM + AMP/AMX CEF I-G
B. Anthracis + + + NO
C. Diphtheriae + + + +
Diphtheroides (Jeikeium) + + + NO
L. Monocitogenes + + + + NO
E. Rhusiopathiae + + + NO
ANAEROBIOS AMP/AMX CEF I-G
Streptococo spp + + + +
Peptococos + + + +
Peptoestreptococo + + + +
Cl. perfringes + + + NO
Cl. tetani + + + NO
Cl. difficile NO NO
E. corrodens + + + +
F. nucleatum + + + +
P. melaninogenicus + + NO
B. fragilis NO NO
A. israelii + + + NO
GRAM –ENTEROBACTERIACEAS
AMP/AMX CEF I-G
E. coli SI SIP. mirabilis SI SI
Salmonella SI NOShigella SI NOK. pneumoniae NO SIOtros Gram -:P. multocida + + + NOS. moniliforme + + + NOH. influenzae SI NO
Bacteria I-G Cefazolin
a
II-G Cefuroxim
a
III-G Cefotaxima
IV-G Cefepim
a
Gram +
S. Aureus (MET-S)
+++ ++ + +++
Str. pyogenes + ++ +++ +++
S.Pneumoniae(Pen-S)
+ ++ +++ +++
Str. viridans + ++ +++ +++
Str. agalactiae + ++ +++ +++
C. diphtheriae + ++ +++ +++
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BacteriaGram -
I-G Cefazolina
II-G Cefuroxima
II-G Cefoxitina
III-GCefotaxima
N gonorrhoeae +++ +++/CTX
N meningitidis ++ ++++ o CTX
M. catarrhalis +++ ++++
E. coli + ++ ++ ++++
P. mirabilis + ++ ++ ++++
K pneumoniae + ++ ++ ++++
Enterobacter ++++
P. vulgaris ++ ++++
P. rettgeri ++ ++++
M. morgagni ++ ++++
SerratiaC. diversus
++ ++++++++
Salmonella +++/CTX
Bacteria I-G Cefazolina II-G Cefuroxima II-GCefoxitina
III-G Cefotaxima
Anaerobios
Peptoestreptococos + + +++ +
Cl. perfringes + +++ +
Cl. tetani + +++ +
F. nucleatum + + +++ +
P. melaninogenicus +++
B. fragilis +++
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria I-G Cefazolina II-G Cefuroxima III-G Cefotaxima IV-G Cefepima
Otros GRAM -
Ps. aeuruginosa Ceftazidima ++++
Acinetobacter Ceftazidima ++++
H. influenzae ++ +++ ++++
H. ducreyi Ceftriaxona ++++
Espiroquetas
B. burdorgferi Ceftriaxona ++++
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFALOSPORINAS PRIMERAS ELECCIONES
I-G: Profilaxis quirúrgica de intervenciones selectivas de cirugía torácica, de cabeza y cuello, gastroduodenales y biliares, histerectomías, pérdidas gestacionales del 2do trimestre, traumas: Cefazolina.
II-G: H.influenzae: (otitis media, sinusitis, neumonía): Cefuroxima.
CEFALOSPORINAS PRIMERAS ELECCIONESIII-G: Str.pneumoniae (Pen-R): (neumonía, otitis, sinusitis, artritis):
Ceftriaxona o Cefotaxima
Str.pneumoniae (Pen RI, Pen R): (endocarditis, meningitis): Ceftriaxona o Cefotaxima (+VANCO o TEICO ± RIF)
N.gonorrhoeae (Pen-R): Ceftriaxona o Cefixima.
Enterobacteriaceas: E. Coli, K. pneumoniae : G-1, G-2 o G-3 P.vulgaris, P.rettgeri, M.morgagni: G-3 o
G-4 P. stuartii: G-3 o G-4
Serratia: G-3 o G-4 Salmonella typhi: Ceftriaxona.
CEFALOSPORINAS PRIMERAS ELECCIONES
III-GOtros bacilos gram -: Ps aeruginosa: (CISTITIS): Ceftazidima o (Cefepima IV-G)
Ps aeruginosa: (NEUMONÍA, MENINGITIS, BACTERIEMIA):
Ceftazidima o (Cefepima IV-G) + (TOBRA o CIPRO)
Acinetobacter: Ceftazidima + FQH.influenzae: (OT. MEDIA, SINUSITIS, NEUMONÍA):
G-2 o G-3 H.influenzae: (MENINGITIS, EPIGLOTITIS): Ceftriaxona o Cefotaxima H. ducreyi: Ceftriaxona Espiroquetas: B. burdorgferi: (ESTADIO 2): Ceftriaxona
CEFALOSPORINAS PRIMERAS ELECCIONES
IV-G: CefepimaEnterobacter Proteus vulgaris Providencia rettgeri Morganella morgagni Providencia stuartii Serratia marcescensPseudomona aeruginosa
Resistentes a III-G por producción de BLEE y Bush tipo 1
Generación V. de Adm.
T½ (h)
Intervalo dosis (h)
LCR Exc.
I-G
Cefalotina EV 0,6 4 renal
Cefazolina IM-EV 1,8 8 renal
Cefadrina O-IM-EV 1,1 6 renal
Cefadroxilo O-IM-EV 1,5 12 renal
Cefalexina O-IM-EV 0,9 6 renal
CLASIFICACIÓN Y FARMACOCINÉTICA
Generación V. de Adm.
T½ (h)
Intervalo dosis (h)
LCR (µg/ml)
Exc.
II-G
Cefuroxima IM-EV 1,7 8 1,7 renal
Cefoxitín IM-EV 0,7 6 renal
Cefaclor Oral 0,7 8 renal
Cefprozil Oral 1,3 12 renal
CLASIFICACIÓN Y FARMACOCINÉTICA
Generación V. de Adm.
T½ (h)
Interv dosis
LCR (µg/ml)
Excrec.
III-GCefotaxima IM-EV 1,1 4-8 5,6-44 renalCeftriaxona IM-EV 8,0 12-24 1,2-39 biliar ++
Ceftazidima IM-EV 1,8 8-12 0,5-30 renalCefoperazona
IM-EV 2,1 12-24 biliar+++
CeftibutenCefixima
O-IM-EV
Oral2,03,5
1212-24
renalrenal
Cefpodoxima Oral 2,2 12 renal
Generación V. de Adm.
T½ (h)
Intervalo dosis (h)
LCR(µg/ml)
Exc.
IV-G
Cefepima EV 2,0 12 Posible renal
CLASIFICACIÓN Y FARMACOCINÉTICA
CEFALOSPORINAS CINÉTICA
DISTRIBUCIÓN: Alcanzan concentraciones efectivas en
L.C.R.III-G: Cefotaxima
Ceftriaxona. Ceftazidima
IV-G: Cefepima. Altas concentraciones en bilis:
III-G : Cefoperazona Ceftriaxona
CEFALOSPORINAS CINÉTICAMETABOLISMO: La mayoría no son
metabolizadas. Las que poseen un radical acetilo en posición R2 son parcialmente desacetiladas originando metabolitos activos de t½ más larga. Ej: Cefalotina y Cefotaxima.
CEFALOSPORINAS CINÉTICA
EXCRECIÓN: La mayoría de las
Cefalosporinas son excretadas inalteradas por el riñón (filtración y secreción tubular).
Algunas son excretadas en alto porcentaje por vía biliar: CEFOPERAZONA (75%)
CEFTRIAXONA (45%).
CEFALOSPORINASEFECTOS ADVERSOS
IRRITACIÓN DE MUSCULO O VENA (FLEBITIS): efecto adv. más frecuente.
HIPERSENSIBILIDAD: cruzada entre sí y con otros β-Lactámicos. (Ceftazidima especialmente con Aztreonam)
NEFROTOXICIDAD: solas no. Mayor riesgo en deshidratación, IR, hipokalemia, y si se administran otras drogas nefrotóxicas.
SUPERINFECCIONES: Cándida, enterococo, Cl. difficile.
CEFTAZIDIMA
AZTREONAM
CEFALOSPORINASEFECTOS ADVERSOS AUMENTO DE TRANSAMINASAS,
FOSFATASA ALCALINA. NEUTROPENIA TRANSITORIA. GI: Nauseas, vómitos, diarrea. EFECTO TIPO DISULFIRAM:
CEFAMANDOL, CEFOPERAZONA.
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:1) Penicilinas2) Cefalosporinas3) Inhibidores de b-lactamasas4) Monobactamicos5) Carbapenémicos
B. GLICOPÉPTIDO:Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:Teicoplanina-Dalbavancin
CARBAPENEMICOS
IMIPENEMMEROPENEMERTAPENEM
Streptomyces cattleya
Tienamicinas
ESTABILIDAD A DHP-1
ESTABILIDAD A DHP-1
Gram + IMIPENEM
S. Aureus (Met-S) +
S. Aureus (Met-R) O
Str. A,B,C,G, Viridans +
E. faecalis +
E. faecium O
C. jeikeium O
L. monocitogenes +
GRAM -
Neisserias y Moraxella +
ENTEROBACTERIACEAS +
Ps. aeruginosa +
B. cepacia O
S. maltophilia O
Acinetobacter +
H. influenzae +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros +
Gram + IMIPENEM MEROPENEM
S. Aureus (Met-S) + +
S. Aureus (Met-R) O O
Str. A,B,C,G, Viridans + +
E. faecalis + +/-
E. faecium O O
C. jeikeium O O
L. monocitogenes + +
GRAM -
Neisserias y Moraxella + +
ENTEROBACTERIACEAS + +
Ps. aeruginosa + +
B. cepacia O +
S. maltophilia O O
Acinetobacter + +
H. influenzae + +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros + +
Gram + IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM
S. Aureus (Met-S) + + +
S. Aureus (Met-R) O O O
Str. A,B,C,G, Viridans + + +
E. faecalis + +/- +/-
E. faecium O O O
C. jeikeium O O O
L. monocitogenes + + +
GRAM -
Neisserias y Moraxella + + +
ENTEROBACTERIACEAS + + +
Ps. aeruginosa + + O
B. cepacia O + O
S. maltophilia O O O
Acinetobacter + + O
H. influenzae + + +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros + + +
ANAEROBIOSAntimicrobiano (s) Recomendado (s)
Alternativa (s) También efectivo (s)
Peptostreptococo Pen-G Clindamicina CARB, VANCO o TEICO DOXI, ERITRO
Clostridium perfringes
Pen-G +/- Clindamicina
DOXI TIC o PIP, Cefoxitina CARB, CLOR, ERITRO
Clostridium tetani Pen-GMetronidazol
DOXI CARB
Clostridium difficile
Metronidazol (oral) VANCO (oral) Bacitracina (oral)
Fusobacterium nucleatum
Pen-GClindamicina
Metronidazol CARB, Cefoxitina, DOXI, CLOR, ERITRO/AZITRO
Prevotella melaninogénicus
CARB Metronidazol
TC-CL Clindamicina
AM-SB, PIP-TZ
Bacteroides fragilis Metronidazol Clindamicina AM-SB, TC-CL PIP-TZ, CARB, Cefoxitina
CARBAPENEMOS PRIMERAS ELECCIONES
Enterobacter: Imipenem o Meropenem. o Piperacilina +
Aminoglicósido Citrobacter: Carbapenemos. Serratia: Carbapenemos. III-G o IV-G. FQ. Acinetobacter: Imipenem o Meropenem. Ceftazidima + FQ Amikacina + FQ
CARBAPENEMOS CINÉTICA
ANTIBIÓTICO Vía de Adm./ dósis t½ (h) % LCR/Sangre
Excreción
Imipenem/ Cilastatina
0.5-1 gr I.V. c/6-8h 1 8.5 Renal
Meropenem 0.5-1 gr I.V. c/8hHasta 2 gr I.V. c/8h para meningitis
1 ~ 2 Renal (bilis
3-300%)
Ertapenem 1 gr I.V./I.M.(lidocaína) c/24h
4 21 Renal
ERTAPENEM INTERACCIONES IN VITRO
Preparación para la administración endovenosa:
NO MEZCLE O INFUNDA ERTAPENEM JUNTO CON OTRAS MEDICACIONES.
NO USE DILUENTES QUE CONTENGAN DEXTROSA (a-D-GLUCOSA).
DEBE SER RECONSTITUIDO Y LUEGO DILUIDO ANTES DE LA ADMINISTRACION.
1. Reconstituya el contenido de un frasco de 1 g con 10 mL de una de las siguientes soluciones:
Agua destilada o cloruro de sodio al 0.9%.2. Agite bien para disolver y transfiera inmediatamente el
contenido del frasco reconstituido a 50 mL de cloruro de sodio al 0.9%.
3. Complete la infusión ( 15 a 30 min) dentro de las 6 horas de la
reconstitución.
ERTAPENEM INTERACCIONES IN VITRO
Preparación para la administración intramuscular:
1. Reconstituir el contenido de un frasco de 1 g con 3.2 mL de lidocaína HCl al 1.0% * ** (sin epinefrina). Agitar el frasco para formar una solución.
2. Retirar inmediatamente el contenido del frasco y administrar mediante inyección intramuscular profunda en una masa muscular extensa (tal como los músculos glúteos o la parte lateral del muslo).
3. La solución IM reconstituida debe ser usada antes que transcurra una hora de su preparación. Nota: La solución reconstituida de esta forma no debe ser administrada por vía intravenosa.
CARBAPENEMOS EFECTOS ADVERSOS
IMIPENEM: Nauseas y vómitos 1 a 20%
convulsiones (1.5%) especialmente en
lesiones de S.N.C. e insuficiencia
renal. Hipersensibilidad
cruzada con otros β-Lactámicos. Flebitis local.
CARBAPENEMOS EFECTOS ADVERSOS
MEROPENEM: Toxicidad similar a Imipenem pero menor incidencia de convulsiones
(0.5%), Hipersensibilidad.
ERTAPENEM: Menor incidencia de convulsiones que
Imipenem (0.5%) Diarrea (4.3%),
flebitis (3.9%), náusea (2.9%),
cefalea (2.1%), Hipersensibilidad.
Gram + IMIPENEM CFT/CTX PIP-TZ
S. Aureus (Met-S) + + +
S. Aureus (Met-R) O O O
Str. A,B,C,G, Viridans + + +
E. faecalis + O +
E. faecium O O O
C. jeikeium O O O
L. monocitogenes + O +
GRAM -
Neisserias y Moraxella + + +
ENTEROBACTERIACEAS + + +
Ps. aeruginosa + O +
B. cepacia O O O
S. maltophilia O O O
Acinetobacter + + +
H. influenzae + + +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros + O +