日皮会誌:92 (8), 861-864, 1982 (昭57）

皮表脂質ワックスエステルめ加齢による

　　　　　　変化について

穐利　　豊 松尾　幸朗

　　　　　　　　　　　要　　旨

　皮表に存在するワックスエステル（ＷＥ）量とその脂

肪酸組成を若年者と老年者で比較することにより，加齢

による脂腺機能の変化をみた　ＷＥ量は老年者では若

年者に比べ低値を示すが，皮表脂質全体に対する重量比

は若年者と変わらなかった．その脂肪酸組成も加齢によ

る変化はなかったか，トリグリセライドの脂肪酸組成に

比べると，不飽和脂肪酸の占める割合が多く，ＷＥの

皮表での生理的役割りを示唆するものと考えた．また，

皮表ＷＥ量は，脂腺機能の示標の１つになり得ると考

えた．

　　　　　　　　　I●　はじめに

　皮表脂質成分のうち，ワックスエステル（ｗＥ）はト

リグリセライド＼（ＴＧ），スクワレソ（sＱ）ととも，主

要な脂腺由来の脂質で，ヒトでは脂腺，皮表にその存在

が知られているにすぎない．ｗＥとは，高級アルコー

ルと高級脂肪酸とのエステルで，一般には炭素数の合計

か11以上のものをさす．

　脂腺機能は，皮表に存在するスクワレソ量を測定する

ことにより可能である1）.これはsＱが表皮細胞では生

成されないこと，脂腺で生成されたsＱはＴＧと異な

り，皮表に排泄される間に，主として細菌由来のリパー

ゼによって分解を受けないことを利用したものである．

脂腺機能はホルモンの支配を受けており，皮脂産生能は

加齢により影響を受け，女性では40歳台，男性では60歳

台になると低下してくる2）ことはよく知られている．そ

こで，今回我々は，皮表のＷＥ量が加齢とともに変化，

を受けるか，変化を受けるとしたら，その質的変化を脂

東海大学医学部皮膚科学教室（主任　大城戸宗男教

　授）

Yutaka Akitoshi, Itsuro Matsuo, Muneo Ohkido :

　Effects of aging on wax　esters in skin surface

　lipids.

昭和57年４月６日受理

別刷請求先:（〒259―11)神奈川県伊勢原市望星

　台　東海大学医学部皮膚科学教室　大城戸宗男

大城戸宗男

肪酸組成の測定で知ることがセきるか，また皮表脂質中

めＷＥ量がSQと同様に脂腺機能のマーカーとな弘得

るか等を検討したので報告する．

　　　　　　Ｕ･　実験材料ならびに方法

　１．　皮表脂質の採取：対象は皮膚病変のない20歳台の

男子10例(20―27歳), 60歳以上の男子10例(62―78歳）

で，皮表脂質は前額部と背部から夫.々採取した．脂質の

採取は,:一定面積のガラスの底なしカップ（面積12.56

cm2）を直接皮膚表面に圧定し，精製アセトンを浸した

脱脂綿で皮膚表面をこすりつけることにより採取した.

　2，　脂質分析：総脂質量は，溶媒を減圧乾固後，シリ

カゲルデシケーター中で12時間乾燥し，超ミクロ天秤

　（島津LM 20型）を用いて秤量した．各脂質分画は薄

層クロマトグラフィー(Silicagel G, Merk社）により

分離し，各スポットをヨウ素で確認した（図1）.』旨質

の固定は同時に展開した標準脂質のRf値と比較するこ

とにより行った. WE, TG･遊離脂肪酸(FFA)は分画

後，各脂質部分のシリカゲルをスパーテルでかきおと

し，脂質成分を有機溶媒（クロロホルム：メタノール＝

２：iy>にて抽出，遠沈後，有機溶媒を減圧乾固した

後，総脂質量と同様に超ミクロ天秤を用いて秤量した．

Sampl

Origin↓

・OIＳ

　G　F

勿

Ｅ

Rf

’Ａ : Squalene

　Ｃ : Wax monoesfers

　Ｅ : Triglycerides

　Ｇ : Cholesterol

Solvent

　　　1.n-Hexane　18.5cm

　　　2.Benzene　18.5cm

０．５

０

Ｄ

Rol

C B A

B : Cholesterol esters

Ｄ

Ｆ

図ｔ

　画

一一一一 Wax diesters

Free fatty acids

１．０

3. Ethylether: n-Hexane : Acetic acid

　＝92:18 : 1　7.5cm

　皮表脂質の薄層クロマトグラフ４－による分

，ヨウ素蒸気で発色後分取した．

862

表１　総皮表脂質量の各部位別での

　若年者と老年者の比較

Young (20―27yr)

Aged (62―78yr)

Forehead

33.15±4.26

一一13.58±3.12

穐利　　豊ほか

　　Back

23.85±7.09

　6.63±2.98

Mean±S.D. (n=10), unit: mg/lOOc�

表３　皮表脂質の各脂質重量パーセントにおけ

　る若年者と老年者との比較j（各脂質分画総

　重量を100パー胆ｙトとした時）

Lipid tractions

ax esters

Triglycerides

Squalene　　　犬

Free fatty acids

Total Cholesterol

Forehead

26.0

-33.0

-12.9

-24.5

-3.6

25.4-34.2-9.2

-26.1-5.1

Back

25.9

-27.4

-10.9

-32.8

一３．０

25.5-34.8-8.9

-25.7-5.1

SＱ，コレステロールの測定はガスタロマトダヲフ4－1）

によった．各脂質の脂肪酸組成は，分画した脂質を1.0

Ｎ水酸化ナトリウムーメタノール液で２時間加水分解，

メチルエステル化した後，ガスク1コマトグラフィーにて

分析した．なお，薄層クロマトグラフィーにおける標準

物質として，ＴＧはトリズテアリソ（Ｐ-Ｌ Biochemicals

社), FFAはステアリン酸(P-L Biochemicals社）を，

ワックスモノエ又テルのhexadecyl behenate とワック

スジェステルの1, 2-0･dibehenoyl hexadecanediol は新

たに合成作製したものを用いた.

　　　　　　　　　III.　結　　果

　老年者の総脂質量は若年層に比べ，明らかに低値を示

し，その値は前額部で若年者の約40％，背部では若年者

の約30％であった（表１）．脂質分画の前額部，背部で

の測定値を表２に示す．老年者の前額部，背部でのWE

量は，若年者に比べ50－70％程度の低値で, SQ, TGと

同様の減少率を示していた．しかし，ＷＥは総脂質量に

たいする重量パーセソトでみると，若年者，老年者共に

前額部，背部で約25％を占めており，加齢による変動は

なかった（表３）．総コレステロールの占める害U合は，

老年者で若年者に比べ若干上昇しているが，これは表皮

細胞由来の脂質量が加齢により変化を受けにくいため

に，相対的に上昇したものと思われる．

　次に老年者で低下しているWE, TGの脂肪酸組成が

表２　皮表脂質中の各脂質分画の若年者と

　老年者との比較

Wax esters

Triglyceri-

des

Squalene

Free fatty

acids　几

Total

cholesterol

back

back

back

-forehead

back

5.53土1.81

5.07土1.92

7.18土3.48

5.34±2.54

　　_____.＿_

2.76土0.11

2.00土0.74

4.88土1.25

6.45土3.99

0.76土0.32

0.49±0.20

2.86土1.07

1.33土0.70

3.83土1.09

1.83±0.98

-一一一一一一

1.00土0.25

0.47土0.25

2.89土0.88

1.28土0.53

0.56土0.14

0.26±0.14back

Mean士S.D. unit : mg/lOOcm"

若年者に比べ，質的に変化したかを検討した．前額部，

背部でのWE. TG. ＦＦＡの各脂肪酸組成をそれぞれ表

４，５に示す．前額部，背部共に，それぞれの脂質の脂

肪酸組成は，若年者，老年者間で有意な変化は認められ

なかった．しかし，ＷＥの脂肪酸組成は若年者,＼老年者

共にTG, FFAのそれに比べ，不飽和脂肪酸の占める割

合が比較的多い傾向にあった.

　　　　　　　　　IV●　考　　按

　皮表に存在するワックス成分は，一般にＷＥとよば

れるが，これは長鎖炭化水素であるパラフィンワックス

と区別するためである≪'. WEは高級脂肪酸と高級アル

コールとのエステルで，皮表に存在するＷＥはモノエ

ステル型とジェステル型とに大別される(図2)5).

　ヒト成人の皮表脂質中でみられるＷＥはモノエステ

ルワックスで，ジェステルワックスはほとんど含まれて

いない．ジェステルワックスは種々の動物の皮表にＩ型

あるいは２型として多量に存在する6)が，ヒトでは胎脂

中にのみ２型がわずかに存在するにすぎない２)6)゛8).ＷＥ

はヒト皮表脂質中ではＴＧに次いで多く含まれている

が，動物では逆にＴＧは少なく, WE,特にジェステル

ワックスが多い．このことは，ＴＧとジェステルワック

スとが平均分子量や構造が似ており6)9)しかも同じよ

うな物理的性質をもつことと関連があると思われる．

そこで，ジェメテル型ワックスはＴＧよりわずかに極

性恥低く，分解もされにくいので，毛の密生した動物の

皮膚にたいして保護作用がすぐれていると推論されてい

　　　　　　　　　　皮表脂質ワックスエステル

表４　前額部での各脂質分画での脂肪酸組成の若年者と老年者での比較

863

C-number 12: 0 13: 0 14: 0 15: 0 16: 0 16: 1 17: 0 18: 0 18: 1 18: 2 saturatedunsatu-

rated

　　　　　　　　　　　　　YoungWax esters

Aged

7.2 8.6 10.3 i 5.6 18.0 20.2 1.0 5.5 9.4 14.2 56.2 43.8

6.5 17.3 10.8 4.8 16.8 20.4 L.4 3.7 8.0 10.3 61.3 38.7

Triglycerides　　　χ;Sg5.5 13.7 14.8 7.8 23.7 12.8 L.5 7.1 7.2 5.9 .74.1 25.9

5.4 13.5 18.6 7.2 27.2 13.7 0.9 ４．１ 6.3 ３．１ 76.9 23.1

　　　　　　　　　　　　YoungFree fatty acids

　　　　　　　　　　　　Aged

6.7 ４．７ 13.9 5.9 19.1 23.2 t.2 10.2 ７．２ 7.9 61.7 38.3

５．３ 9.1 15.5 5.0 19.9 18.1 2.8 ・9.2 8.5 6.6 66.8 33.2

表５　背部での各脂質の脂肪酸組成の若年者と老年者での比較

C-number 12: 0 13: 0 14: 0 15: 0 16: 0 16: L 17: 0 18: 0 L8: 1 18: 2 saturatedunsatu-rated

　　　　　　　　　　YoungχVax esters　　　　　　　　　　Aged

11.2 18､.5 7.5 2,8 16.5 8.4 0,9 ７．１ 10.6 16.0 65.0 35.0

10.7 16.5 8.3 3.2 16.4 10.5 １，１ 7.0 8.8 14.7 66.0 34.0

Triglycerides　　　Young

　　　　　　　　　　　　　Aged

6.7 15.6 13.6 8.0 25.2 6.3 １．４ 9.6 6.7 7.0 80.0 20.0

6.8 17.8 11.2 5.6 23.5 12.0 L.3 ４．４ 7.4 10.1 70.5 29.5

Free fattyacids -こ]?し10.2 3.5 15.7 9.9 31.0 7.6 3.0 4.4 6.7 7.9 77.8 22.2

10.1 9.1 16.1 6.6 22.0 9.3 １．１ 6.4 9.8 9,7 71.2 28.8

人

々＼/sA/~＼/vへ●ｏ）ｖへ～ＶＶヽ。へ／V1、

｀‰

二

､ぺ二－

　　　　ヘダy゛゛Ａﾀﾞ

　　　　○　○　　＼

　　　　　　○　｀　　－Ｏ　匹

　　んへ・に４ｖヽヽ・ヽヤＴヤヽ・へ・～～～ト

　　　　　　　Ｏ

　図２　皮表脂質中のワックスエステル４)．

Ａ　モノニ.ステル型ワックスエステル

Bl) 1型ジェステル型ワックスエステル

　2)､2型ジェステル型ワックスエステル

る1°).

　ＷＥの皮表脂質全体に対する割合は20－30％程度で，

体の各部位でもほぼ同様な比率であり, SQtの２倍以

上の比率を占めている11)12)今回の我々の結果も前額

部，背部共同様な比率であった.

　ＷＥの加齢による変化では，ＷＥは生下時にはすで

に成人とほぼ同量が含まれているが，生後１－２ヵ月目

には減少しはじめ，10歳頃から再び増量し，15歳頃には

成人の量に達するといわれる13)14)その皮表脂質量全体

にたいする割合は, 26―40歳の男性で最も高く；すべて

の年代で女性よりも男性が高いこと16)さらに加齢と共

に絶対量では減少を示すが，皮表脂質全体にたいする

割合はほとんど変わらないとされている16)我々の成績

も，ＷＥは加齢と共に絶対量では減少しても全体にた

いする割合はほとんど変わらなかった．そのためWE

が皮膚の生理的機能をはたす上に，何か重要な役割りを

はたしていると想定した．

　次にＷＥの構成脂肪酸については, TG,ステロール

エステルの構成脂肪酸よりも不飽和脂肪酸の占める割

合が多いことが示唆されている8）.また，加齢によりこ

の不飽和脂肪酸の割合はほとんど変化しないとされてい

る凭我ｊの実験結果でも，ＷＥの構成脂肪酸はＴＧの

それに比べ不飽和脂肪酸の占める割合が多く，加齢によ

るその組成の変化は認められなかった．このＷＥの脂

肪酸組成で，不飽和脂肪酸の占める割合が多いことは，

不飽和脂肪酸が飽和脂肪酸に比べ融点が低いことを考え

あわせると，ＷＥの皮膚表面での生理的作用と密接な関

係をもつものと考えられる．また，ヒト皮脂中のWE

のモノ不飽和脂肪酸め二重結合部位は通常の９位（j9）

と異なり６位（j6）にあるものがほとんどで，これはヒ

トでは他の臓器にはみられず，ある種の動物の脂腺，植

物の種子中などごく限られたものにしか存在しないとい

われている5）.これらを考えあわせると，ヒトの皮表に

おけるＷＥは，ヒトの他の組織にみられる脂質成分と

は構造的，機能的にかなり異質のもので，動物の皮膚に

みられるような生体の外界からの保護作用を同様につか

さどるために存在していることが考えられる．

864 穐利　　豊ほか

　最後に，皮表のＷＥの測定が脂腺機能の指標になり

得るかであるが，スタワレシは表皮細胞では生成され

ず，しかも脂腺から皮表への排泄過程で分解を受けな

いことから脂腺機能のマーカーになり得るとされてい

る1）．一方，ＷＥにっいては，ラットの眸臓のリパーゼ

はモノヱステルやジェステル=ワックスを分解することが

知られている17）.しかし，ヒトの皮表から採取したリパ

ーゼ活性をもっ分画は，ＴＧを分解することはできる

が，ＷＥは分解し得ない18)また，常在細菌のもっリ

パーゼのＷＥの分解能にっいては未だ明らかではな

X,へ　しかし，表皮細胞ではＷＥが生成されないこと．

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　文

　　I）花岡宏和，大城戸宗男，服部保次，丸田忠雄，

　　　新井敏夫：皮脂腺機能の再検討― Squaleneと

　　　　の関係を中心としてー．日皮会誌，81 : 259―

　　　　263, 1971.

　　2) Nazzaro-Porro, M., Passi, S., Boniforti, L. &

　　　　Belsito, F.:　Effects of aging on fatty acids in

　　　　skin surface lipidｓ，Ｊ.Inｕｅｓt.　ＤがTｓｕｉtel,73:112一

　　　　117, 1979.　　　　　　　　　　　　　　　　　＼

　　3) Folch, J., Lees, M. & Sloane-Stanley, G.H.:

　　　　Ａ simple methc d for the isolation and puri-

　　　　fication of total lipids from animal tissues.。7.

　　　　Biol. Chem。２２６;　４９７-509， 1957.

　　4) Nicolaides, Ｎ.:　Human skin surface lipids-

　　　　origin, composition　and possible functions,

　　　　Ｔｈｅ　ｓｅｂａｃｅｏｕｓｇｌａｎｄｓ,Pergamon Press, Oxford,

　　　　1963, pp. 167-187.

　　5) Nicolaides, N.: Skin lipids. Their biochemical

　　　　uniqueness, Science, 186: 19-26, 1974.

　　6) Nicolaides, N･, Fu, H.C. & Ansari, M.N.A. :

　　　　Diester waxes in sur伍ce lipids of animal skin,

　　　Lipids, 5: 299-307, 1970･

　　7) Karkkainen, J。Nikkari, T･, Ruponen, S. &

　　　　Haahti, E.:Lipids of verniχ caseo５ａ，Ｊ. Ｉｎｓｅｓt.

　　　　DermatoL, 44: 333-338, 1965.

　　8) Nicolaides, N., Fu, H.C., Ansari, M.N.A. &

　　　　Rice, G.R.:The fatty acids of was りters and

　　　　sterol esters ｎ･om vernix caseosa and 丘ｏｍ

　　　　human skin surface lipid, £φids, 7: 506-517,

　　　　1972.

　　9) Nikkari, T. & Haahti, E.:　Isolation and

　　　　analysis of two types of diester waxes from the

　　　　skin surface lipふof the rat. Biochim. Ｂ叫りｓ･

● l k j l j i － 7 〃 - k

今回の実験で皮表のｗＥ量は加齢と共に減少するが，

その脂肪酸組成は変化しないことなどから，皮表のWE

量はsＱと共に脂腺機能のマーカーとなり得るのでは

ないかと考えられる．

　本論文の要旨は，第６回目本研究皮膚科学会（昭和56

年７月，東京）において口述した．

　本研究の一部は，昭和56年度科学研究費補助金，日本

ジディア・オリリー協会研究助成金の援助ならびに株式

会社堀内伊太郎商店研究開発部長今井祐次氏の御協力を

得た．ここに付記して感謝する．　上

献

　　Ada, 164: 294-305, 1968.

10) Nikkari, T.:Comparative chemistry of sebum,

　　Ｊ. Inｕｅｓt.　1Jermalol･,62: 257-267, 1974.

H) Downing, D.T･, Strauss, J.S. & Pochi, P.E.:

　　Variability in the chemical composition of

　　human skin surface lipids Ｊ. Ｉｍｉｅｓt，Ｄｅｒｍａtol.，

　　53: 322-327, 1969.

12) Green, R.S., Downing, D.T., Pochi, P｡Ｅ.＆

　　Strauss, J.S.:　Anatomical variation in the

　　amount and composition of human skin surface

　　lipid, /.Imieｓt. Ｄｅｒｍａｉｏｌ.，５４:240-247, 1970･

13) Ramasastry, P., Downing, D.T., Pochi, P.E.

　　& Strauss, J.S.:　Chemical composition of

　　human skin surface lipids from birth to puberty,

　　J. Invest. Dermatol･，54: 139-144, 1970･

14) Pochi, P.E･, Strauss, J.S. & Downing, D.T.:

　　Skin surface lipid composition. acne, pubertal

　　development, and urinary excretion of testo-

　　sterone and　17-ketosteroids in children　ノ

　　Invest. DermatoL, 69: 485-489,」977.

15) Cunliffe, W･J. & Cotterill, J.A.:　Ｔｈｅ Ａｃｎｅｓ，

　　W.B. Saunders√London, 1975, p. 137.

16) Pochi, P.E･, Strauss, J.S. & Downing, D.T.:

　　Age-related changes in sebaceous gland・ac-

　　tivity, J. Ｉれｎｅｓt．良加叙･/., 73: 108-111, 1979.

17) Mattson, F.H. & Volpenhein, R.A.:Relative

　　・rates of hydrolysis by rat pancreatic Upase of

　　estｅｒａ 　of C2-C6亀tty acids with Ci-Cia primary

　　n-alcohols, J.£φば刃ａ･, 10: 271-276, 1969.

18) Downing, D.T.: Lipolysis by human skin sur-

　　亀ｃｅ debris in organic solvｅｎtｓ，　Ｊ. ｌｎひｅｓi,　Ｄｅｒ-

　　批αtoL, 54: 395一398, 1970.