外科感染症分離菌とその薬剤感受性 年度分離菌を中...

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品川長夫・長谷川正光NTT西日本東海病院外科

平田公一・古畑智久・水口 徹札幌医科大学医学部外科学第一講座

長内宏之札幌外科記念病院外科

柳内良之医療法人禎心会新札幌恵愛会病院外科

秦 史壯札幌道都病院外科

佐々木一晃・染谷哲史・原田敬介・

大野敬祐小樽掖済会病院外科

時田捷司・中村誠志登別厚生年金病院外科

渋谷 均市立室蘭総合病院外科

長谷川 格・木村雅美・大島秀紀・前田豪樹北海道済生会小樽病院外科

向谷充宏・鬼原 史北海道社会事業協会函館病院外科

渡部公祥市立赤平総合病院外科

星川 剛・木村 仁滝川市立病院外科

牛島康栄・柳 在勲独立行政法人国立病院機構

埼玉病院外科

相川直樹・安倍晋也慶應義塾大学医学部救急医学

由良二郎松波総合病院消化器センター

竹山廣光・若杉健弘名古屋市立大学大学院消化器外科学

谷口正哲大隈病院外科

水野 勇・福井拓治名古屋市立緑市民病院外科

真下啓二愛知県厚生連尾西病院外科

石川 周刈谷豊田総合病院高浜分院外科

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 105 ( 13 )2

外科感染症分離菌とその薬剤感受性

—2008年度分離菌を中心に—

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_106 ( 14 ) Apr. 20102

(2010年1月27日受付)

1982年 7月から外科感染症分離菌に関する多施設共同研究を行ってきたが,ここでは

2008年度(2008年 4月�2009年 3月)の成績を中心にまとめた。1年間で調査対象と

なった症例は215例であり,このうちの173例 (80.5%) から694株の細菌と18株の真菌

が分離された。一次感染症から 357株,術後感染症から 337株の細菌が分離された。一

次感染症では,嫌気性グラム陰性菌の分離頻度が高く,次いで好気性グラム陰性菌であ

り,術後感染症では,好気性グラム陽性菌の分離頻度が高く,次いで嫌気性グラム陰性

菌であった。好気性グラム陽性菌については,一次感染症においてEnterococcus faecalis,

Enterococcus faeciumやEnterococcus aviumなどのEnterococcus spp.の分離頻度が最も高

く,次いでStreptococcus anginosusなどのStreptococcus spp.,Staphylococcus aureusなど

水野 章JA三重厚生連いなべ総合病院外科

毛利紀章・角田直樹知多厚生病院外科

久保正二・李 栄柱大阪市立大学大学院肝胆膵外科学・消化器外科学

大村 泰市立藤井寺市民病院外科

小林康人・辻 毅和歌山ろうさい病院外科

山上裕機・川井 学和歌山県立医科大学第二外科

竹末芳生兵庫医科大学感染制御学

田中紀章岡山大学大学院医歯薬学総合研究科

消化器・腫瘍外科学

木村秀幸岡山済生会病院外科

岩垣博巳独立行政法人国立病院機構

福山医療センター外科

末田泰二郎・檜山英三・村上義昭・

大毛宏喜・上村健一郎広島大学大学院医歯薬学総合研究科

病態制御医科学講座外科学

津村裕昭広島市立舟入病院外科

横山 隆広島市医師会運営安芸市民病院

竹内仁司・田中屋宏爾独立行政法人国立病院機構

岩国医療センター外科

安波洋一・笠 晋一朗福岡大学医学部第一外科

I. 対象と方法

1982年7月に開始した外科感染症分離菌感受性

調査研究会は,現時点で,消化器外科を中心とす

る32施設の共同研究会となっている。

対象は消化器外科領域の感染症患者あるいは感

染を合併した入院患者である。一次感染症は,穿

孔性腹膜炎,急性胆嚢炎,急性胆管炎,肝膿瘍

などの腹腔内感染症である。術後感染症は,腹腔

内膿瘍や創感染などの消化器系手術後の術野感染

であり,術後の呼吸器系感染症,尿路感染症,血

管内留置カテーテル感染症あるいは敗血症などの

術野外感染症は含めなかった。同一患者からの分

離菌は初回のもののみを取り上げ,重複を避け,

また,消化管と持続的に交通している腸瘻などを

伴う腹腔内感染は対象外とした。

病巣からの検体をケンキポーター ®(クリニカ

ルサプライ)に採取し,2002年3月までは東京総

合臨床検査センターへ,その後は山田エビデンス

リサーチへ送付し,原因菌を分離・同定した。

山田エビデンスリサーチでの原因菌の分離・同

定の概要は以下の如くである。検査材料は,①グ

ラム染色,②直接分離培養,③増菌培養を施行し

た。染色結果から選択培地の追加が必要であれば

追加した。好気培養は,馬血液寒天培地とBTB

寒天培地を用いて,37°C培養で毎日 1回,3日間

観察,嫌気培養はブルセラHK寒天培地,BBE寒

天培地,PEAブルセラHK寒天培地,PVブルセ

ラHK寒天培地を用い,嫌気ジャーでアネロパッ

ク ®(三菱ガス化学)を使用して 37°Cで 3�7日

間観察,検出菌があればその都度純培養し,各菌

種の特徴的な性状を重点に従来法および同定キッ

トを併用し同定した。増菌培養は増菌培地にのみ

菌が検出された時や,グラム染色結果と直接分離

培養結果で不一致があるときに分離して確認及び

追加をした。

薬剤感受性については,日本化学療法学会標準

法であるMIC2000システムを用いた微量液体希

釈法により測定した。感受性測定薬剤としては,

Oxacillin (MPIPC), Ampicillin (ABPC),

Tazobactam/Piperacillin (TAZ/PIPC), Cefazolin

(CEZ), Cefotiam (CTM), Cefmetazole (CMZ),

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 107 ( 15 )2

のStaphylococcus spp.であった。術後感染症からは,Enterococcus spp.の分離頻度が最も

高く,次いで Staphylococcus spp.であった。好気性グラム陰性菌では,一次感染症から

Escherichia coliの分離頻度が最も高く,次いで Klebsiella pneumoniae,Pseudomonas

aeruginosaなどであり,術後感染症からはP. aeruginosa,E. coli,Enterobacter cloacae,

K. pneumoniaeの分離頻度が高かった。嫌気性グラム陽性菌では,一次感染症からEg-

gerthella lenta,Parvimonas micra,Streptococcus constellatus,Gemella morbillorum,術

後感染症からはE. lenta,P. micraの分離頻度が高かった。嫌気性グラム陰性菌では,一

次感染症からは,Bacteroides fragilisの分離頻度が最も高く,次いでBacteroides thetaio-

taomicron,Bacteroides ovatus,Bilophila wadsworthiaであり,術後感染症からはB. frag-

ilisの分離頻度が最も高く,次いでB. thetaiotaomicron,B. wadsworthia,B. ovatusであっ

た。バンコマイシン耐性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) やEnterococcus spp.

および多剤耐性緑膿菌は認められなかった。

1982年 7月から全国的に外科感染症における分離菌とその薬剤感受性の調査 1�31)を

行ってきたが,今回は,2008年度(2008年4月�2009年3月)における分離菌の動向と

その薬剤感受性成績を中心に検討した。

Flomoxef (FMOX),Cefmenoxime (CMX),Lata-

moxef (LMOX),Ceftazidime (CAZ),Cefpirome

(CPR),Cefepime (CFPM),Cefozopran (CZOP),

Sulbactam/Cefoperazone (SBT/CPZ), Cefsulodin

(CFS),Aztreonam (AZT),Carumonam (CRMN),

Imipenem (IPM),Meropenem (MEPM),Gentam-

icin (GM),Amikacin (AMK),Arbekacin (ABK),

Isepamicin (ISP), Clindamycin (CLDM),

Minocycline (MINO), Ciprofloxacin (CPFX),

Levofloxacin (LVFX), Linezolid (LZD), Van-

comycin (VCM), Teicoplanin (TEIC), Fosfo-

mycin (FOM) を用いた。

II. 成績

1)細菌検出状況

2008年度の調査対象として検体が採取された症

例は215例であった。このうち173例 (80.5%) か

ら694株の細菌と18株の真菌が分離されたが,残

る 42例からは細菌あるいは真菌のいずれも分離

されなかった。

過去 27年間の年度別検体数と総分離細菌株数

の推移をFig. 1に示した。本年度の総分離菌株数

は過去最高であった。平均検体数は 27年間で

195.5検体,最近の 5年間では 236.8検体であっ

た。総分離細菌株数は,1990年代半ばから増加

し,更に最近の数年間では著増している。平均分

離細菌総株数は 27年間で 361.2株,最近の 5年間

では 567.8株であり,検体あたりの分離菌数の増

加がみられた。

感染症別の細菌分離例数を Table 1に示した。

一次感染症全体では,109例のうち75例 (68.8%)

から細菌が分離された。内訳として,肝・胆道感

染症では 35例中 21例 (60.0%),腹膜炎では 61例

中 42例 (68.9%) から細菌が分離された。術後感

染症全体では,106例中98例 (92.5%) から細菌が

分離された。症例数が最も多い創感染では,66例

中 63例 (95.5%) から細菌が分離された。一次感

染症より術後感染症において細菌の陽性率が高

かった。

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_108 ( 16 ) Apr. 20102

Fig. 1. 検体数と総検出細菌株数の推移

分離菌が検出された材料としては,膿汁が 99

検体 (57.2%) と最も多く,次いで腹水 38検体

(22.0%),胆汁 17検体 (9.8%) の順であった (Fig.

2)。

全 173検体から真菌を除き 694株の細菌が分離

され,1検体平均で4.0株が分離された。173検体

中の 21.4%は単独菌分離, 16.8%は 2菌種,

16.2%は 3菌種,9.2%は 4菌種,7.5%は 5菌種,

28.9%は 6菌種以上が分離された。検体別では,

腹膜炎からのもので複数菌分離が最も多く,

51.4%は5菌種以上の複数菌分離であった。一方,

肝・胆道感染からのものでは,複数菌分離は少な

く,43.5%は単独菌分離であった (Fig. 3)。

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 109 ( 17 )2

Table 1. 感染症別例数

Fig. 2. 臨床検体の種類別頻度

2)2008年度の分離菌

全分離菌の内訳をTable 2に示した。一次感染

症から 357株,術後感染症から 337株の細菌が分

離されているが,一次感染症では嫌気性グラム陰

性菌の分離頻度が最も高く,次いで好気性グラム

陰性菌であり,術後感染症では好気性グラム陽性

菌の分離頻度が高く,次いで嫌気性グラム陰性菌

であった。

真菌は,一次感染症から9株 (Candida albicans

5株,Candida glabrata 2株,Candida kefyrとZy-

gosaccharomyces fermentatiの各 1株),術後感染

症からも9株(C. albicans 8株とC. glabrata 1株)

が分離された。

好気性グラム陽性菌については,一次感染症と

術後感染症をあわせ 32菌種(属)の 182株が分

離された。一次感染症からは,25菌種(属)の

64株,術後感染症からは,20菌種(属)の 118

株であった (Table 3)。菌種別の頻度は,一次感染

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_110 ( 18 ) Apr. 20102

Fig. 3. 検体毎の分離菌株数

Table 2. 外科感染症分離菌の内訳

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 111 ( 19 )2

Table 3. 外科感染症別分離の好気性グラム陽性菌

症でEnterococcus faecalisの分離頻度が最も高く,

次 い で Streptococcus anginosus, Enterococcus

faecium, Enterococcus avium, Staphylococcus

aureusであり,術後感染症からは,E. faecalisの

分離頻度が最も高く,次いでS. aureus,Staphylo-

coccus epidermidis,E. faecium,E. aviumであっ

た。属別では,一次感染症でEnterococcus spp.の

分離頻度が高く,次いでStreptococcus spp.であっ

た。一方,術後感染症では,Enterococcus spp.の

分離頻度が高く,次いで Staphylococcus spp.で

あった。

嫌気性グラム陽性菌については,一次感染症と

術後感染症をあわせ 33菌種(属)の 137株が分

離された。一次感染症からは,25菌種(属)の

77株,術後感染症からは,24菌種(属)の 60株

であった (Table 4)。一次感染症からは,Eg-

gerthella lentaの分離頻度が最も高く,次いで

Parvimonas micra, Streptococcus constellatus,

Gemella morbillorumであり,術後感染症からは

E. lentaの分離頻度が最も高く,次いでP. micra,

Finegoldia magnaであった。

好気性グラム陰性菌については,一次感染症と

術後感染症をあわせ 28菌種(属)の 153株が分

離された。一次感染症からは,19菌種(属)の

90株,術後感染症からは,19菌種の 63株であっ

た (Table 5)。一次感染症からは,Escherichia coli

の分離頻度が最も高く,次いで,Klebsiella pneu-

moniae, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella

oxytocaであった。一方,術後感染症からは,P.

aeruginosaの分離頻度が最も高く,次いで E.

coli, Enterobacter cloacae, K. pneumoniaeで

あった。

嫌気性グラム陰性菌については,一次感染症と

術後感染症をあわせ 29菌種(属)の 222株が分

離された。一次感染症からは,28菌種(属)の

126株,術後感染症からは,22菌種(属)の 96

株であった (Table 6)。一次感染症からは,Bac-

teroides fragilisの分離頻度が最も高く,次いで

Bacteroides thetaiotaomicron,Bacteroides ovatus,

Bilophila wadsworthiaであった。術後感染症から

は,B. fragilisの分離頻度が最も高く,次いでB.

thetaiotaomicron, B. wadsworthia, B. ovatusで

あった。

全体として感染症別の分離菌分布をみると,一

次感染症分離菌は術後感染症分離菌と比較し,グ

ラム陽性嫌気性菌,Bacteroides spp.およびその他

のグラム陰性嫌気性菌,E. coliなどの分離頻度が

高かった。一方,術後感染症分離菌は,一次感染

症分離菌と比較してEnterococcus spp.やStaphylo-

coccus spp.の分離頻度が高く,さらに,P. aerugi-

nosaなどの好気性グラム陰性桿菌の分離頻度が高

くなっていた (Fig. 4)。

3)分離菌の年次的変遷

一次感染症分離菌を好気性と嫌気性およびグラ

ム陽性と陰性にわけて年次的推移 (Fig. 5) をみる

と,1990年代後半からは嫌気性菌と好気性菌と

の差が縮小し,嫌気・好気性菌共にややグラム陰

性菌の割合が高い状況が続いている。2007年度

は嫌気性グラム陰性菌の割合が最も高くなってお

り,僅かの差で好気性グラム陽性菌の割合が最低

となったが,2008年度にはこの差がやや拡大し

た。この推移を検体数あたりの菌種別頻度をみる

と,腸内細菌叢として優位なE. coliの分離頻度の

高さはゆるぎなく,2007年度と 2008年度にはさ

らに高率となっている。B. fragilisは2番目の分離

頻度となっている (Fig. 6)。

同様に術後感染症分離菌の推移 (Fig. 7) をみる

と,1990年代後半から好気性グラム陽性菌の分

離頻度が高いが,嫌気性菌では,1990年代から

グラム陽性菌,陰性菌ともに増加傾向を示してき

た。2006年度以降は,嫌気性グラム陰性菌の分

離頻度が好気性グラム陰性菌より高くなっている。

検体数あたりの菌種別分離頻度をみると,1993年

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_112 ( 20 ) Apr. 20102

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 113 ( 21 )2

Table 4. 外科感染症別分離の嫌気性グラム陽性菌

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_114 ( 22 ) Apr. 20102

Table 5. 外科感染症別分離の好気性グラム陰性菌

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 115 ( 23 )2

Table 6. 外科感染症別分離の嫌気性グラム陰性菌

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_116 ( 24 ) Apr. 20102

Fig. 4. 感染症別の分離菌分布

Fig. 5. 一次感染症分離菌の推移(1)(真菌を除く)

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 117 ( 25 )2

Fig. 6. 一次感染症分離菌の推移(2)(検体数あたり,真菌を除く)

Fig. 7. 術後感染症分離菌の推移(1)(真菌を除く)

以降は E. faecalisの分離頻度が,1999年度と

2006年度を除き最も高い。S. aureusは,1992年

度以降はほぼ 20%台の分離頻度であるが,1999

年度の分離頻度が最も高く,2005年度も高い。P.

aeruginosaは 1990年代の前半までは 20�30%台

という高い分離頻度であったが,1998年度から

は,2001年度を除き 10%台の分離頻度と低下し

ている。E. coliについては,ほぼ10%台の分離頻

度となっている (Fig. 8)。

MRSAの分離頻度については,1991年度と

1998年度にピークがあった。2005年度と2006年

度に再び高い分離頻度となったが,2007年度と

2008年度は低下している。S. aureus中に占める

MRSAの比率は,2007年度までの3年間は低下し

てきたが,2008年度は再び増加し,ほぼ 80%と

なった (Fig. 9)。

4)感染症別の分離菌の変遷

(1)腹膜炎分離菌

続発性腹膜炎分離菌は,最近の 5年間では,

Bacteroides spp. (18.9%) を中心とする嫌気性グラ

ム陰性菌の頻度が最も高く,次いで嫌気性グラム

陽性菌 (23.3%) の頻度が高い。次いで,E. coli

(9.9%),Enterococcus spp. (6.0%),Streptococcus

spp. (5.9%) などとなっている。以前ではE. coliの

分離頻度が高かったが,その後はグラム陽性,陰

性ともに嫌気性菌の分離頻度が高くなっており,

1990年後半からは嫌気性菌がほぼ半数以上を占

めている (Fig. 10)。

一方,術後腹膜炎では,最近の 5年間で,En-

terococcus spp. (18.5%) の分離頻度が最も高く,

次いでBacteroides spp. (15.0%),嫌気性グラム陽

性菌 (12.7%),その他の嫌気性グラム陰性菌

(12.0%),Staphylococcus spp. (10.1%) などとなっ

ている。また1999年度以降Staphylococcus spp.の

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_118 ( 26 ) Apr. 20102

Fig. 8. 術後感染症分離菌の推移(2)(検体数あたり,真菌を除く)

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 119 ( 27 )2

Fig. 9. MRSA分離頻度の推移

Fig. 10. 続発性腹膜炎からの分離菌推移

分離頻度がやや高くなってきている (Fig. 11)。

(2)肝・胆道感染症分離菌

胆嚢炎,胆管炎などの肝・胆道感染症分離菌に

ついては,1990年代の中頃まではE. coliやKleb-

siella spp.などの分離頻度が高かったが,1994年

以降はEnterococcus spp.の頻度が高くなってきて

いる。その反面,E. coliとKlebsiella spp.などの

好気性グラム陰性桿菌の分離頻度が低下傾向を示

してきたが,最近の5年間ではKlebsiella spp.の分

離頻度が再度高くなってきている。嫌気性菌の分

離頻度は低いが,近年やや増加傾向にある (Fig.

12)。

術後の肝・胆道感染症では,1994年度以降,

相変わらず Enterococcus spp.の分離頻度が高い。

最近の 5年間では,Enterobacter spp. (16.1%),

Klebsiella spp. (9.7%),P. aeruginosa (9.7%),E.

coli (9.7%) などの好気性グラム陰性桿菌の分離頻

度が高くなってきた。逆に嫌気性菌の分離頻度は

低い (Fig. 13)。

(3)創感染分離菌

創感染からの分離菌は,最近の5年間をみると,

Bacteroides spp.を中心とする嫌気性菌の分離頻度

が 40.8%と高くなってきている。Enterococcus

spp.の分離頻度に変化はないが,Staphylococcus

spp.やE. coli,Klebsiella spp.などの好気性グラム

陰性菌の分離頻度の低下が顕著である (Fig. 14)。

5)分離菌の薬剤感受性

各種分離菌の薬剤感受性をTable 7�44に示し

た。なお,少数株とMIC測定不能株は除いた。

(1)Staphylococcus spp.

S. aureus 24株についてのMPIPCのMICは,5

株は 0.25 mg/mL以下であり,残る 19株 (79.2%)

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_120 ( 28 ) Apr. 20102

Fig. 11. 術後腹膜炎からの分離菌推移

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 121 ( 29 )2

Fig. 12. 一次性肝・胆道感染の分離菌の推移

Fig. 13. 術後肝・胆道感染からの分離菌推移

は32 mg/mL以上であった。ABPCについては,5

株はMICが 0.5 mg/mL以下であったが,1株は 4

mg/mLであり,残る18株は32 mg/mL以上であっ

た。総ての株は VCM,TEICおよび LZDには

MIC 2 mg/mL以下であった。また,ABKでは,1

株が MIC 8 mg/mLであったが,残りは MIC 2

mg/mL以下であった。GMでは 9株が MIC 1

mg/mL以下であり,その他の株は総てMIC 8

mg/mL以上であった。CLDMには,6株がMIC

0.125 mg/mL以下であり,残る 18株はMIC 128

mg/mL以上の耐性株であった (Table 7)。

S. epidermidis 22株についてのMPIPCのMIC

は,それぞれ 1株がMIC 0.125 mg/mLと 1 mg/mL

であったが,残る20株は全株4 mg/mL以上であっ

た。MINOが最も優れた抗菌力を示し,全株MIC

が0.25 mg/mL以下であった。次いでMIC90でみる

と LZD,ABK,VCM,TEIC,LVFX,CZOP,

CTMの順に優れていた。一方,CLDMはMICが

0.125 mg/mL以下の 14株と 128 mg/mL以上の 8株

と明確に抗菌力が分かれていた (Table 8)。

その他のStaphylococcus spp. 7株 (Staphylococ-

cus capitisが 3株,Staphylococcus capraeが 2株

と Staphylococcus haemolyticusと Staphylococcus

lugdunensisがそれぞれ 1株)については,MIC90

でみるとMINOが最も優れ,次いでABK,TEIC,

LZD,VCM,LVFXの抗菌力が優れていた (Table

9)。

(2)Streptococcus spp.

S. anginosusの 13株については,CMXのMIC

が最も優れ全株 0.125 mg/mL以下であり,次いで

MEPM,IPM,CPR,TEIC,ABPC,TAZ/PIPC

でありMICは全株 0.25 mg/mL以下であった。

CLDMは 2株がMIC 128 mg/mL以上であったが,

残りは 0.25 mg/mL以下であった。FOMには耐性

株が多くみられた (Table 10)。

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_122 ( 30 ) Apr. 20102

Fig. 14. 創感染の分離菌の推移

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 123 ( 31 )2

Table 7. 各種抗菌薬のStaphylococcus aureus(24株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_124 ( 32 ) Apr. 20102

Table 8. 各種抗菌薬のStaphylococcus epidermidis(22株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 125 ( 33 )2

Table 9. 各種抗菌薬のその他のStaphylococcus spp.(7株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_126 ( 34 ) Apr. 20102

Table 10. 各種抗菌薬のStreptococcus anginosus(13株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 127 ( 35 )2

Table 11. 各種抗菌薬のStreptococcus spp.(12株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_128 ( 36 ) Apr. 20102

Table 12. 各種抗菌薬のEnterococcus faecalis(46株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 129 ( 37 )2

Table 13. 各種抗菌薬のEnterococcus faecium(15株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_130 ( 38 ) Apr. 20102

Table 14. 各種抗菌薬のEnterococcus avium(12株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 131 ( 39 )2

Table 15. 各種抗菌薬のその他のEnterococcus spp.(13株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_132 ( 40 ) Apr. 20102

Table 16. 各種抗菌薬のCorynebacterium spp.(11株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 133 ( 41 )2

Table 17. 各種抗菌薬のEscherichia coli(51株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_134 ( 42 ) Apr. 20102

Table 18. 各種抗菌薬のKlebsiella pneumoniae(19株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 135 ( 43 )2

Table 19. 各種抗菌薬のKlebsiella oxytoca(8株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_136 ( 44 ) Apr. 20102

Table 20. 各種抗菌薬のEnterobacter cloacae(13株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 137 ( 45 )2

Table 21. 各種抗菌薬のCitrobacter spp.(11株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_138 ( 46 ) Apr. 20102

Table 22. 各種抗菌薬のPseudomonas aeruginosa(23株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 139 ( 47 )2

Table 23. 各種抗菌薬のStreptococcus constellatus(12株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_140 ( 48 ) Apr. 20102

Table 24. 各種抗菌薬のGemella morbillorum(10株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 141 ( 49 )2

Table 25. 各種抗菌薬のFinegoldia magna(7株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_142 ( 50 ) Apr. 20102

Table 26. 各種抗菌薬のParvimonas micra(18株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 143 ( 51 )2

Table 27. 各種抗菌薬のEggerthella lenta(22株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_144 ( 52 ) Apr. 20102

Table 28. 各種抗菌薬のLactobacillus spp.(14株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 145 ( 53 )2

Table 29. 各種抗菌薬のBifidobacterium spp.(5株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_146 ( 54 ) Apr. 20102

Table 30. 各種抗菌薬のPropionibacterium spp.(8株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 147 ( 55 )2

Table 31. 各種抗菌薬のClostridium spp.(19株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_148 ( 56 ) Apr. 20102

Table 32. 各種抗菌薬のBacteroides fragilis(37株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 149 ( 57 )2

Table 33. 各種抗菌薬のBacteroides thetaiotaomicron(27株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_150 ( 58 ) Apr. 20102

Table 34. 各種抗菌薬のBacteroides ovatus(19株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 151 ( 59 )2

Table 35. 各種抗菌薬のBacteroides uniformis(10株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_152 ( 60 ) Apr. 20102

Table 36. 各種抗菌薬の総てのBacteroides spp.(116株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 153 ( 61 )2

Table 37. 各種抗菌薬のBilophila wadsworthia(19株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_154 ( 62 ) Apr. 20102

Table 38. 各種抗菌薬のVeillonella spp.(8株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 155 ( 63 )2

Table 39. 各種抗菌薬のFusobacterium nucleatum(12株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_156 ( 64 ) Apr. 20102

Table 40. 各種抗菌薬のその他のFusobacterium spp.(10株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 157 ( 65 )2

Table 41. 各種抗菌薬のPrevotella intermedia(10株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_158 ( 66 ) Apr. 20102

Table 42. 各種抗菌薬のその他のPrevotella spp.(17株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 159 ( 67 )2

Table 43. 各種抗菌薬のPorphyromonas spp.(9株)に対する抗菌力

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_160 ( 68 ) Apr. 20102

Table 44. 各種抗菌薬のParabacteroides distasonis(11株)に対する抗菌力

その他の Streptococcus spp.の 12株(Strepto-

coccus salivarius 3株 , Streptococcus oralisと

Streptococcus mitisの2株,Streptococcus sanguis,

Streptococcus parasanguinisとStreptococcus bovis

のそれぞれ1株およびその他のStreptococcus spp.

2株)では,TEICの抗菌力が優れ,全株MICが

0.25 mg/mL以下であり,次いで CMX,CPR,

IPM,MEPM,CFPM,CZOP,VCM,LZDが

優れていた (Table 11)。

(3)Enterococcus spp.

E. faecalisの 46株については,TEICの抗菌力

が最も優れており,全株MICは0.5 mg/mL以下で

あった。次いで ABPC,LZD,VCM, IPM,

TAZ/PIPCの抗菌力が優れていた (Table 12)。

E. faeciumの 15株については,TEICの抗菌力

が最も優れており,全株MIC 0.5 mg/mL以下,次

いでVCMは全株MIC 1 mg/mL以下,LZDは全株

MIC 2 mg/mL以下,MINOは全株MIC 8 mg/mL

以下と優れた抗菌力を示した。しかし,その他の

薬剤では耐性株が多くみられた (Table 13)。

E. aviumの 12株についても,TEICの抗菌力が

最も優れており,全株MIC 0.5 mg/mL以下であ

り,次いでVCM,LZD,CPFX,LVFX,MINO

の抗菌力が優れていた (Table 14)。

その他のEnterococcus spp. 13株(Enterococcus

pseudoaviumの 3株,Enterococcus gallinarumと

Enterococcus raffinosusの各 2株, Enterococcus

hiraeとEnterococcus mundtiiの各 1株およびその

他のEnterococcus spp. 4株)については,TEIC,

LZD,VCM,MINO,LVFX,CPFXの順に抗菌

力が優れていた (Table 15)。

(4)Corynebacterium spp.

Corynebacterium spp. 11株(Corynebacterium

striatum 5株, Corynebacterium minutissimumと

Corynebacterium argentoratenseのそれぞれ1株お

よびその他のCorynebacterium spp. 4株)につい

ては,LZDの抗菌力が最も優れ,次いで TEIC,

VCM,MINOであった (Table 16)。

(5)Escherichia coli

E. coliの51株についてMIC90でみると,MEPM

の抗菌力が最も優れ,次いでMIC90がいずれも

0.125 m g/mLである CFPM,CPR,CZOP,

CMX,FMOX,CRMNであり,続いて 0.25

mg/mLである IPM,AZT,LMOXなどであった。

一方,MICが 128 mg/mL 以上の株がABPCで 12

株, C E Z, C T M, C M X, C P R, C Z O P,

TAZ/PIPCが各 2株あった。全体として第一世代

より第二世代,第二世代より第三世代セフェム薬

の抗菌力が優れる傾向であった (Table 17)。

(6)Klebsiella spp.

K. pneumoniaeの19株については,第三,第四

世代セフェム薬,カルバペネム薬,ニューキノロ

ン薬,モノバクタム薬とオキサセフェム薬の抗菌

力が優れていた。ABPCと FOMでは耐性株が多

くみられた (Table 18)。

K. oxytocaの8株については,K. pneumoniaeの

薬剤感受性に類似しているが,CEZ耐性株がみら

れた (Table 19)。

(7)Enterobacter cloacae

E. cloacaeの13株については,ペニシリン薬と

第一,第二世代セフェム薬,FOM,FMOXで耐

性株も多くみられた。MIC90でみると,MEPMが

0.125 mg/mLと最も優れ,次いでCPFX,LVFX,

GM, IPM,CFPM,AMK,MINO,CZOP,

CPRの順で優れていた (Table 20)。

(8)Citrobacter spp.

Citrobacter spp. 11株(Citrobacter freundii 6株,

Citrobacter koseriおよびCitrobacter amalonaticus

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 161 ( 69 )2

の各2株およびCitrobacter braakii 1株)について

は,MEPMの抗菌力が最も優れ,次いでCFPM,

CPR,CZOP,CRMN,CPFX,LMOXの抗菌力

が優れていた (Table 21)。

(9)Pseudomonas aeruginosa

P. aeruginosaの 23株について,最も小さい

MIC90を示した薬剤はCPFX,CZOPと LVFXで

あり,2 mg/mLであった。次いでGMとCAZの 4

mg/mLで あ っ た (Table 22)。 IPMに MIC 16

mg/mL以上の株が5株 (21.7%) あったが,いずれ

もAMKおよびCPFXに感受性株であった。また

CPFXに MIC 4 mg/mL以上の株が 1株 (4.3%)

あったが,IPMおよびAMKに感受性株であった。

AMKにMIC 32 mg/mL以上の株は認められず,3

薬剤ともに耐性の株(多剤耐性緑膿菌)は認めら

れなかった。セフェム系薬に対し MICが 64

mg/mL以上の株はみられず,CZOPに対しては全

株MIC 4 mg/mL以下と良好な感受性を示した。

(10)Streptococcus constellatus

S. constellatusの 12株については,IPMの抗菌

力が最も優れ,次いでCLDM,MEPM,TEIC,

CMX,CPRの順であり,いずれの薬剤もMICは

0.25 mg/mL以下であった (Table 23)。

(11)Gemella morbillorum

G. morbillorumの 10株については, FOM,

CAZ以外は良好な抗菌力を示した (Table 24)。

(12)Finegoldia magna

F. magnaの 7株については,TAZ/PIPCの抗菌

力が優れ,次いで,TEIC,MEPM,ABPC,

FMOX,VCM,IPMの順であった (Table 25)。

(13)Parvimonas micra

P. micraの18株については,CLDMに耐性株が

みられたが,その他の薬剤は良好な抗菌力を示し

た (Table 26)。

(14)Eggerthella lenta

E. lentaの22株については,TEICの抗菌力が最

も優れ,全株MICが 0.25 mg/mL以下であった。

次いで LZD,MEPM,ABPC,VCM,IPMの順

に抗菌力が優れていた (Table 27)。

(15)Lactobacillus spp.

Lactobacillus spp.の 14株 (Lactobacillus aci-

dophilus 5株, Lactobacillus casei 4株, Lacto-

bacillus gasseri 3株および Lactobacillus fermen-

tumとその他のLactobacillus sp. 各1株)について

は,最も優れたMIC90を示したのはABPCであり,

全株が MIC 2 mg/mL以下であった。次いで,

TAZ/PIPC,LZD,MINO,IPMの順に抗菌力が

優れていた (Table 28)。

(16)Bifidobacterium spp.

Bifidobacterium spp.の5株については,MINO,

TEIC,ABPC,IPM,MEPM,LZD,VCMの順

に抗菌力が優れていた (Table 29)。

(17)Propionibacterium spp.

Propionibacterium spp.の 8株(Propionibac-

terium acnes 4株,Propionibacterium granulosum

2株,Propionibacterium thoeniiとその他のPropi-

onibacterium sp.の各1株)については,IPMの抗

菌力が最も優れ,次いで A B P C,M I N O,

TAZ/PIPC,MEPM,CMXなどであった (Table

30)。

(18)Clostridium spp.

Clostridium spp.の 19株 ( Clostridium clost-

ridioforme 6株 , Clostridium perfringens 3株 ,

Clostridium difficileと Clostridium symbiosum各 2

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_162 ( 70 ) Apr. 20102

株,Clostridium bifermentansとClostridium para-

putrificumの各 1株及びその他のClostridium spp.

の 4株)については,TEIC,MEPM,LZDでは

総ての株はMIC 2 mg/mL以下であり,VCMと

FMOXでは4 mg/mL以下であり,良好な抗菌力を

示した。ABPC,CTM,CFPM,CZOP,CLDM,

LVFX,FOMではわずかながら高度耐性株がみら

れた (Table 31)。

(19)Bacteroides spp.

B. fragilis 37株について MIC90でみると,

TAZ/PIPCが 0.5 mg/mLと最も優れ,次いで 1

mg/mLの IPM,2 mg/mLのMEPM,4 mg/mLの

MINO,SBT/CPZなどであった (Table 32)。一方,

CPR,CFPM,CZOPおよびCLDMに高度耐性株

が多数認められた。

B. thetaiotaomicron 27株についてMIC90でみる

と,IPMが 1 mg/mLと最も優れ,次いで 2 mg/mL

のMEPM,4 mg/mLのMINO,8 mg/mLの TAZ/

PIPC,SBT/CPZなどであった (Table 33)。一方,

CPR,CFPM,CZOPおよびCLDMに高度耐性株

が多数認められた。

B. ovatus 19株について MIC90でみると,

MEPMが1 mg/mLと最も優れ,次いで2 mg/mLの

IPM,MINO,4 mg/mLのTAZ/PIPC,8 mg/mLの

SBT/CPZなどであった (Table 34)。一方,CPR,

CFPM,CZOPおよびCLDMに高度耐性株が多数

認められた。

Bacteroides uniformis 10株についてMIC90でみ

ると,MEPMと IPMが0.5 mg/mLと最も優れ,次

いで 2 mg/mLのMINOと TAZ/PIPC,8 mg/mLの

SBT/CPZなどであった (Table 35)。一方,CPR,

CFPM,CZOPおよびCLDMには高度耐性株が認

められた。

上記のB. fragilis 37株,B. thetaiotaomicron 27

株,B. ovatus 19株,B. uniformis 10株に加え

Bacteroides vulgatus 8株,Bacteroides caccae 8株,

Bacteroides splanchnicus 1株およびその他のBac-

teroides spp. 6株の合計116株について,MIC90で

みると,MEPMと IPMが 1 mg/mLと最も優れ,

次いで 4 mg/mLのMINO,8 mg/mLの TAZ/PIPC

と SBT/CPZなどであった (Table 36)。一方,

CLDMでは,MIC50は 1 mg/mLと良好であった

が,44株 (37.9%) は MICが 128 mg/mL以上で

あった。またCFPM,CZOP,CPRに高度耐性株

が多数認められた。

(20)Bilophila wadsworthia

B. wadsworthiaの 19株についてMIC90でみる

と,MINOが 2 mg/mLと最も優れ,全株MICは 2

mg/mL以下であった。次いでCPFX,LVFXの抗

菌力が優れていたが,中等度耐性株も多くみられ

た。CLDMについては,MIC50は 0.5 mg/mLと優

れていたが,高度耐性株が 2株認められた。ペニ

シリン系薬,セフェム系薬,カルバペネム系薬に

は高度耐性株が多く認められた (Table 37)。

(21)Veillonella spp.

嫌気性グラム陰性球菌であるVeillonella spp.の

8株については,TEIC,VCM,CAZなどを中心

にして全体的に耐性株が多くみられたが,CLDM

では全株MICが 0.25 mg/mL以下であった (Table

38)。

(22)Fusobacterium spp.

Fusobacterium nucleatum 12株については,

TAZ/PIPC,MEPMの抗菌力が優れ,次いで

MINO,CLDM,FMOX, IPMなどであった。

CLDMには高度耐性株が 1株認められた (Table

39)。

その他の Fusobacterium spp. 10株(Fusobac-

terium varium 5株,Fusobacterium necrophorum 3

株,その他のFusobacterium spp. 2株)について

は,MEPMの抗菌力が最も優れ,総ての株につい

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 163 ( 71 )2

てMICが0.5 mg/mL以下であった。次いでMINO,

CMX,FMOX,IPM,TAZ/PIPC の抗菌力が優れ

ていた(Table 40)。

(23)Prevotella spp.

Prevotella intermedia 10株 に つ い て は ,

TAZ/PIPC,IPMの抗菌力が優れ,次いでMEPM,

SBT/CPZ,LVFX,CPFX,MINOなどであった

(Table 41)。

その他の Prevotella spp.の 17株 (Prevotella

melaninogenica 5株,Prevotella oris 3株,Pre-

votella denticolaと Prevotella corporisの各 2株,

Prevotella buccae, Prevotella loescheiiと Pre-

votella biviaの各 1株およびその他の Prevotella

spp. 2株)については,TAZ/PIPC,MEPMの抗

菌力が優れ,次いで IPM,SBT/CPZ,MINOの抗

菌力が優れていた (Table 42)。

(24)Porphyromonas spp.

Porphyromonas spp. 9株(Porphyromonas asac-

charolytica 5株,Porphyromonas gingivalis 1株,

Porphyromonas endodontalis 3株)については,

いずれの薬剤も良好な抗菌力を示した (Table 43)。

(25)Parabacteroides distasonis

P. distasonisの11株については,IPM,MEPM,

MINOの抗菌力が優れていた。セフェム系薬には

耐性株が多く認められた (Table 44)。

III. 考察

近年,これまで記載のなかった菌種やphylotype

が臨床検体からも分離されるとの報告 32,33)が増加

している。さらに真正細菌 (Domain Bacteria) ば

かりでなく,古細菌 (Domain Archaea)にも医学

的に重要な意味を持つ菌種の存在が明らかとなっ

てきている。これまでも指摘してきたように,本

研究においても新しく記載されてきた細菌につい

て,培養技術の向上により臨床材料からも分離・

同定されるようになり,1検体あたりの分離細菌

株数の増加が認められてきた。とりわけここ数年

では著明な増加が認められているが,未知の腸内

細菌の存在からみれば,この傾向はさらに顕著に

なると想像することは容易である。

一方,穿孔性腹膜炎の病態は,まさしく穿孔部

より漏れ出した腸内細菌による腹腔内の汚染 34)で

ある。未知の細菌も含めた細菌毒素ばかりでな

く,未知の細菌の代謝産物などによる広範な汚染

である。腸内細菌は下部消化管で菌数が多く,下

部消化管穿孔などでは医学の発達した現在におい

ても予後が極めて不良な疾患である。穿孔から手

術までの時間が経過した症例,高齢者,易感染性

要因を有する症例ではとりわけ予後不良 35�38) で

ある。新たな細菌ばかりでなく,未知の細菌も腹

膜炎の重篤化に関連していると想定され,腸内細

菌に対して,研究面でも治療面でも新たな考え方

で対応する必要があることを強調したい。

S. aureus中に占めるMRSAの割合は,ここ数

年では 80%前後と高率で留まっている。しかし,

VCMをはじめABK,TEICおよびLZDは,鋭い

抗菌力を維持しており,現在までに本研究におい

て,これらに耐性の株はみられていない。またコ

アグラーゼ陰性ブドウ球菌 (CNS) についても,29

株中 26株が,メチシリン耐性CNSであったが,

これらに対してもVCM,ABK,TEIC,LZDは良

好な抗菌力を示していた。他の薬剤耐性ブドウ球

菌と区別し,注意を喚起させるための呼称として

「MRSA」が使用され,院内感染対策をはじめと

して臨床面でも大きな効果があげられてきた。今

後,抗MRSA薬に耐性のMRSAも出現してくる

と考えられるが,MRSAに対して有効なb-ラクタ

ム薬が臨床使用可能となれば,またほとんどのブ

ドウ球菌はペニシリンGに耐性であるような現状

を考えれば,「MRSA」と言うような薬剤耐性ブ

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_164 ( 72 ) Apr. 20102

ドウ球菌と区別するような呼び方は不必要となっ

てくるであろう。

E. coliについては,1990年代の半ばでCEZに

100 mg/mL以上のMICを示した株が 10%ほどみ

られ 11,13�15),その後低下傾向となったが,2002

年度 26) および 2007年度 31) に再びCEZ高度耐性

株が増加した。本年度はCEZに対するMICが128

mg/mL以上の株は 2株のみであった。Extended

spectrum b-lactamases (ESBLs) 産生菌であるが,

近年増加傾向はなく,抗菌薬の適正使用が効を奏

していると考えられた。

本年度分離の P. aeruginosaについて,IPMに

MIC 16 mg/mL以上の株が5株 (21.7%) あったが,

いずれもAMKおよびCPFXに感受性株であった。

IPMへの耐性は,細菌の外膜蛋白であるD2ポー

リンの減少など(もともとある遺伝子の変異によ

る耐性で低度耐性となるが,高度耐性とはならな

い)やプラスミド媒介性のメタロb-ラクタマーゼ

の産生能力(高度耐性となる)の獲得である 39)。

本年度分離の IPM耐性株はMICが16 mg/mLある

いは 32 mg/mLであり,低度耐性株である。すな

わち本年度の IPM耐性株は全例が伝達性のプラス

ミドにより支配されるものではなく,カルバペネ

ム系薬使用によりもともとの遺伝子に変異が生じ

た耐性株と考えられた。また CPFXに MIC 4

mg/mL以上の株が 1株 (4.3%) あったが,IPMお

よびAMKに感受性株であった。CPFXなどのフ

ルオロキノロン薬への耐性獲得には,この系統の

薬剤の標的分子であるDNAジャイレースやトポ

イソメラーゼⅣという酵素の変異,および,薬剤

排出機構の機能亢進等が関与しており,染色体上

の遺伝子などの変異によるものである。一方,

AMKなどのアミノ配糖体系薬への耐性は,リン

酸化酵素,アセチル化酵素,アデニル化酵素など

によるアミノ配糖体の修飾不活化が関与している

ものであり,主として伝達性のプラスミドにより

支配されている。このようなメタロb-ラクタマー

ゼやアミノ配糖体修飾不活化酵素の産生を支配す

る伝達性のプラスミドは,他の菌株や菌種に耐性

遺伝子が伝達,拡散するため,特段の警戒が必要

とされているものである。

本年度においてはAMKにMIC 32 mg/mL以上

の耐性株は認められず,3薬剤ともに耐性の株で

ある多剤耐性緑膿菌は認められなかった。このよ

うな本年度の耐性菌の状況を臨床的に考えると,

伝達性プラスミドが院外から持ち込まれたとして

も,院内においてその伝達性プラスミドの拡散な

どが効果的な院内感染対策により防げていたと考

えられる。しかし,一方では,IPMを中心とする

カルバペネム系薬の偏った使用により遺伝子の変

異が生じ IPM低耐性菌株の増加がみられたと想定

される。とりわけCZOPをはじめとするセフェム

系薬に対する感受性が改善していることは,これ

らの薬剤も含め抗緑膿菌薬の平均的な使用が必要

であることを物語っていると考えることができる。

嫌気性菌については,一部の Lactobacillus

spp.,Clostridium spp.およびBacteroides spp.の一

部とB. wadsworthiaは,カルバペネム系薬に耐性

を示す 40,41)。また,E. lenta,B. fragilisを中心と

するBacteroides spp.,B. wadsworthia,C. gracilis

およびPrevotella spp.などでは,臨床で使用頻度

の高いセフェム系薬に中等度から高度耐性株が多

い。これらはほとんどが好気性菌との混合感染と

して認められるものであり,併用療法も考慮しな

ければならない。起炎菌判明前に抗嫌気性菌薬と

して併用すべき薬剤としてはMINOがあげられる

が,多くの嫌気性菌が良好な感受性を示すものと

高度耐性のものの2群に分かれるCLDMについて

は,薬剤感受性を確認して使用する場合には

MINOよりも有用であると考えられる。

本調査の全集積期間を通じてVCM耐性の腸球

菌やブドウ球菌などは認められていない。しかし,

ESBLs産生E. coliやカルバペネム耐性P. aerugi-

nosaが僅かながら認められ,さらに Bacteroides

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 165 ( 73 )2

spp.,B. wadsworthiaやPrevotella spp.などのb‐

ラクタム薬耐性の嫌気性菌が認められているので,

これらの動向には引き続き注意すべきである。

消化器外科を専門とする外科医においては,術

後の重症感染症にも遭遇することは多い。ここに

は新たな細菌,未知の細菌も関与していることは

明白な事実であり,外科医であっても臨床的に腸

内微生物学に興味を持ち対応すべき時期であるこ

とを強調したい。

文献1) 由良二郎,品川長夫,石川 周,他:外科感

染症分離菌及び感受性調査(第1報)。Jpn. J.Antibiotics 39: 2557�2578, 1986

2) 由良二郎,品川長夫,石川 周,他:外科感染症分離菌の様相と薬剤感受性の動向(第 2報)。Jpn. J. Antibiotics 41: 361�389, 1988

3) 品川長夫,由良二郎,石川 周,他:穿孔性腹膜炎よりの分離菌とその薬剤感受性。日本化学療法学会雑誌37: 731�743, 1989

4) 品川長夫,由良二郎,石川 周,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) について—。日本外科感染症研究2: 232�240, 1990

5) 品川長夫,由良二郎,石川 周,他:外科感染症分離の嫌気性菌について。日本外科感染症研究3: 103�108, 1991

6) 真下啓二,品川長夫,由良二郎,他:外科感染症分離の緑膿菌とその薬剤感受性。日本外科感染症研究4: 43�49, 1992

7) 真下啓二,品川長夫,由良二郎,他:術後感染より分離したMRSAについて。日本外科感染症研究5: 105�111, 1993

8) 品川長夫,由良二郎,石川 周,他:消化器外科術後感染分離菌とその薬剤感受性の変遷。Jpn. J. Antibiotics 47: 493�501, 1994

9) 品川長夫,水野 章,真下啓二,他:急性化膿性腹膜炎よりの分離菌とその薬剤感受性について。Jpn. J. Antibiotics 47: 1329�1343,1994

10) 品川長夫,水野 章,真下啓二,他:外科感染症分離の嫌気性菌について。日本嫌気性菌感染症研究24: 40�45, 1995

11) 品川長夫,由良二郎,真辺忠夫,他:外科感染症における Escherichia coliの分離頻度と薬剤感受性の変遷。Jpn. J. Antibiotics 49:456�464, 1996

12) 品川長夫,平田公一,傳野隆一,他:外科感染症における Pseudomonas aeruginosaの分離頻度と薬剤感受性の変遷。Jpn. J. Antibi-otics 49: 544�554, 1996

13) 品川長夫,由良二郎,真辺忠夫,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—1994年度分離菌を中心に—。 Jpn. J. Antibiotics 49:849�891, 1996

14) 品川長夫,小出 肇,平田公一,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—1995年度分離菌を中心に—。 Jpn. J. Antibiotics 50:143�177, 1997

15) 真下啓二,品川長夫,平田公一,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—1996年度分離菌を中心に—。 Jpn. J. Antibiotics 52:398�430, 1999

16) 品川長夫,真下啓二,山本俊信,他:外科感染症分離のBacteroides fragilis groupとその薬剤感受性。日本嫌気性菌感染症研究 28:48�54, 1998

17) 品川長夫,真下啓二,山本俊信,他:外科感染症分離の嫌気性菌とその薬剤感受性。日本嫌気性菌感染症研究29: 104�111, 1999

18) 真下啓二,品川長夫,山本俊信,他:外科領域感染症から分離された嫌気性菌の薬剤耐性菌の動向。日本嫌気性菌感染症研究 30:36�43, 2000

19) 品川長夫,真下啓二,山本俊信,他:外科感染症から分離された嫌気性菌の動向。日本嫌気性菌感染症研究30: 141�147, 2000

20) 真下啓二,品川長夫,平田公一,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—1997年度分離菌を中心に—。 Jpn. J. Antibiotics 53:533�565, 2000

21) 真下啓二,品川長夫,平田公一,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—1998年度分離菌を中心に—。 Jpn. J. Antibiotics 54:497�531, 2001

22) 品川長夫,真下啓二,真辺忠夫,他:外科領域感染症分離の嫌気性菌とその薬剤感受性。日本嫌気性菌感染症研究32: 94�102, 2002

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_166 ( 74 ) Apr. 20102

23) 真下啓二,品川長夫,平田公一,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—1999年度分離菌を中心に—。 Jpn. J. Antibiotics 55:697�729, 2002

24) 品川長夫,平田公一,向谷充宏,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—2000年度分離菌を中心に—。 Jpn. J. Antibiotics 55:730�763, 2002

25) 品川長夫,平田公一,桂巻 正,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—2001年度分離菌を中心に—。 Jpn. J. Antibiotics 56:105�137, 2003

26) 品川長夫,平田公一,桂巻 正,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—2002年度分離菌を中心に—。 Jpn. J. Antibiotics 57:33�69, 2004

27) 品川長夫,平田公一,桂巻 正,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—2003年度分離菌を中心に—。 Jpn. J. Antibiotics 58:123�158, 2005

28) 品川長夫,平田公一,桂巻 正,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—2004年度分離菌を中心に—。 Jpn. J. Antibiotics 59:72�116, 2006

29) 品川長夫,平田公一,桂巻 正,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—2005年度分離菌を中心に—。 Jpn. J. Antibiotics 60:52�97, 2007

30) 品川長夫,平田公一,桂巻 正,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—2006年度分離菌を中心に—。 Jpn. J. Antibiotics 61:122�171, 2008

31) 品川長夫,長谷川正光,平田公一,他:外科感染症分離菌とその薬剤感受性—2007年度

分離菌を中心に—。Jpn. J. Antibiotics 62:277�338, 2009

32) HEBB, J. K.; C. R. COHEN, S. G. ASTETE, et al.:Detection of novel organisms associated withsalpingitis, by use of 16S rDNA polymerasechain reaction. J. Infect. Dis. 190: 2109�2120, 2004

33) SIQUEIRA, J. F.; I. N. ROCAS, C. D. CUHA, et al.:Novel bacterial phylotypes in endodontic in-fections. J. Dent. Res. 84: 565�569, 2005

34) 品川長夫,田中香お里,三鴨廣繁,他:穿孔性腹膜炎からの分離菌とその薬剤感受性。Jpn. J. Antibiotics 60: 206�220, 2007

35) 寺本健一,中村 豊,菱山豊平,他:大腸穿孔症例の臨床的検討―術後死亡に関わる要因について―。日本臨床外科学会雑誌 62:1121�1128, 2001

36) 岩谷 昭,谷 達夫,飯合恒夫,他:大腸穿孔症例の臨床的検討。日本外科感染症学会雑誌3: 101�105, 2006

37) 斉藤人志,黒田雅利,松澤 研,他:大腸穿孔に起因した SIRS症例に対する PMX-DHPの有用性と限界。日本外科感染症学会雑誌3: 93�100, 2006

38) 加藤高明:消化器外科領域の周術期感染症。日本臨床腸内微生物学会誌8: 26�30, 2006

39) 柴田尚宏,荒川宜親:MDRPの耐性機構。臨床と微生物34: 83�86, 2007

40) 品川長夫,由良二郎,竹山廣光,他:外科感染症分離のClostridium spp.とその薬剤感受性。Jpn. J. Antibiotics 60: 171�180, 2007

41) 品川長夫,由良二郎,竹山廣光,他:外科感染症分離の Bilophila wadsworthia。 Jpn. J.Antibiotics 59: 452�458, 2006

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 167 ( 75 )2

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_168 ( 76 ) Apr. 20102

NAGAO SHINAGAWA andMASAMITSU HASEGAWA

Department of Surgery, NTT West TokaiHospital

KOICHI HIRATA, TOMOHISA FURUHATA andTOHRU MIZUKUCHI

First Department of Surgery, SapporoMedical University, School of Medicine

HIROYUKI OSANAI

Department of Surgery, Sapporo GekakinenHospital

YOSHIYUKI YANAI

Department of Surgery, Medical Corporation TeishinkaiShinsapporokeiaikai Hospital

FUMITAKA HATA

Department of Surgery, Sapporo DotoHospital

KAZUAKI SASAKI, TETSUFUMI SOMEYA,KEISUKE HARADA and KEISUKE OONO

Department of Surgery, Otaru EkisaikaiHospital

SHOJI TOKITA and MASASHI NAKAMURA

Department of Surgery, Noboribetsu Kosei-Nenkin Hospital

HITOSHI SHIBUYA

Department of Surgery, Muroran CityGeneral Hospital

ITARU HASEGAWA, MASAMI KIMURA,HIDEKI OSHIMA and HIDEKI MAEDA

Department of Surgery, Hokkaido SaiseikaiOtaru Hospital

MITSUHIRO MUKAIYA and CHIKASI KIHARA

Department of Surgery, Hokkaidou SocialService Association Hakodate Hospital

WATABE KOSHO

Department of Surgery, Akabira GeneralHospital

TSUYOSHI HOSHIKAWA andHITOSHI KIMURA

Department of Surgery, Takikawa MunicipalHospital

YASUHIDE USHIJIMA and YOO YAE-HOON

Department of Surgery, National HospitalOrganization, Saitama National Hospital

NAOKI AIKAWA and SHINYA ABE

Department of Emergency and Critical CareMedicine, School of Medicine,

Keio University

JIRO YURA

Digestive Disease Center, MatsunamiGeneral Hospital

HIROMITSU TAKEYAMA andTAKEHIRO WAKASUGI

Nagoya City University Graduate School ofMedical Sciences, Department of

Gastroenterological Surgery

MASAAKI TANIGUCHI

Department of Surgery, Ookuma Hospital

ISAMU MIZUNO and TAKUJI FUKUI

Department of Surgery, Nagoya MidoriMunicipal Hospital

KEIJI MASHITA

Department of Surgery, Bisai Hospital

SYU ISHIKAWA

Department of Surgery, Kariya ToyotaGeneral Hospital, Takahama Branch

AKIRA MIZUNO

Department of Surgery, Inabe GeneralHospital

Bacteria isolated from surgical infections and its susceptibilitiesto antimicrobial agents

—Special references to bacteria isolated between April 2008 andMarch 2009—

NORIAKI MOORI and NAOKI SUMITA

Department of Surgery, Chita Kosei Hospital

SHOJI KUBO and SHIGERU LEE

Department of Gastroenterological andHepato-Biliary-Pancreatic Surgery,

Osaka City University Graduate School of Medicine

TORU OOMURA

Department of Surgery, Fujiidera CityHospital

YASUHITO KOBAYASHI and TAKESHI TSUJI

Department of Surgery, Wakayama RosaiHospital

HIROKI YAMAUE and MANABU KAWAI

Second Department of Surgery, Wakayama Medical School

YOSHIO TAKESUE

Department of Infection Control, Hyogo Medical School

NORIAKI TANAKA

Dept. of Gastroenterological Surgery,Transplant and Surgical Oncology, Okayama

University Graduate School of Medicine,Dentistry and Pharmaceutical Sciences

HIDEYUKI KIMURA

Department of Surgery, Okayama SaiseikaiHospital

HIROMI IWAGAKI

Department of Surgery, National HospitalOrganization, Fukuyama National Hospital

TAIJIRO SUEDA, EISO HIYAMA, YOSHIAKI MURAKAMI, HIROKI OOGE

and KENICHIRO UEMURA

Department of Surgery, Graduate School ofBiomedical Sciences, Hiroshima University

HIROAKI TSUMURA

Department of Surgery, Hiroshima CityFunairi Hospital

TAKASHI YOKOYAMA

Aki City Hospital

HITOSHI TAKEUCHI and KOUJI TANAKAYA

Department of Surgery, National HospitalOrganization, Iwakuni National Hospital

YOICHI YASUNAMI and SHINICHIRO RYU

Department of Surgery 1, FukuokaUniversity, School of Medicine

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—1Apr. 2010 169 ( 77 )2

Bacteria isolated from infections in abdominal surgery during the period from April 2008 to March

2009 were investigated in a multicenter study in Japan, and the following results were obtained.

In this series, 712 strains including 18 strains of Candida spp. were isolated from 173 (80.5%) of

215 patients with surgical infections. Three hundred and sixty-six strains were isolated from primary in-

fections, and 346 strains were isolated from postoperative infections. From primary infections, anaerobic

Gram-negative bacteria were predominant, followed by aerobic Gram-negative bacteria, while from post-

operative infections aerobic Gram-positive bacteria were predominant, followed by anaerobic Gram-neg-

ative bacteria. Among aerobic Gram-positive bacteria, the isolation rate of Enterococcus spp. was high-

est, followed by Streptococcus spp., and Staphylococcus spp. in this order, from primary infections, while

Enterococcus spp. was highest, followed by Staphylococcus spp. from postoperative infections. Among

aerobic Gram-negative bacteria, Escherichia coli was the most predominantly isolated from primary in-

fections, followed by Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa, in this order, and from post-

operative infections, P. aeruginosa was most predominantly isolated, followed by E. coli, Enterobacter

cloacae, and K. pneumoniae. Among anaerobic Gram-positive bacteria, the isolation rate of Eggerthella

lenta was the highest from primary infections, followed by Parvimonas micra, Streptococcus constellatus

and Gemella morbillorum, and from postoperative infections, E. lenta was most predominantly isolated.

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 63—_170 ( 78 ) Apr. 20102

Among anaerobic Gram-negative bacteria, the isolation rate of Bacteroides fragilis was the highest from

primary infections, followed by Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus and Bilophila

wadsworthia, and from postoperative infections, B. fragilis was most predominantly isolated, followed by

B. thetaiotaomicron, B. wadsworthia and B. ovatus, in this order. In this series, we noticed no van-

comycin-resistant methicillin-resistant S. aureus, and Enterococcus spp., nor multidrug-resistant P.

aeruginosa. We should carefully follow up B. wadsworthia which was resistant to various antibiotics, and

also Bacteroides spp. which was resistant to many b -lactam antibiotics.