FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJO

NOMBRE: Carolina LudeñaCURSO: 5to CFECHA: 13/10/2014

CARBAPENMES, AZTREONAM Y GLUCOPÉTIDOS

CARBAPENEMS

ESTRUCTURA:

• Anillo β lactámico fusionado • 1 sistema anular pentamérico difiere de las penicilinas porque no está saturado y contiene un átomo de carbono en vez de un átomo de azufre.

Estos antibióticos poseen una actividad más amplia del que otros antibióticos β Lactámicos.

IMIPENEM

• Se distribuye en combinación con cilastatina fármaco que inhibe su degradación por la dipeptidasa de túbulos renales.

• Se obtiene de un compuesto producida por Streptomyces cattleya.• Es estable por derivarse del N-formimidoílo.• El compuesto inestable es la tienamicina

IMIPENEM

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

• Se une a las proteínas de unión a las penicilinas. (PBP)

• Interrumpe la síntesis de pared bacteriana

• Es resistente a la hidrolisis de las β lactamasas.

ACTIVO CONTRA: -Microorganimos aerobios y anaerobios (excepto B.fragilis.) -Pseudomona y Acinetobacter.SENSIBLES CONTRA: -Estreptococos (incluidos : S.pneumoniae resistentes a la penicilina -Enterococos (excluidos E.faecium y cepas resistentes a penicilinas que no producen β lactamasas -Estafilococos (incluidas cepas productoras de penicilinasas y algunas resistentes a la meticilina ) -Listeria -Stenotrophomonas maltophilia

FARMACOCINÉTICA Y REACCIONES ADVERSAS

• No se absorbe vía oral.• Es hidrolizado rápidamente por la dipeptidasa que se

encuentra en el borde en cepillo del túbulo renal proximal.

• En la orina son bajas las concentraciones del fármaco y por eso se sintetizó la cilastatina (inhibidor de la deshidropeptidasa)

Dipeptidasa

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: vía IV DOSIS: 500 mg de imipenem y cilastatina.CONCENTRACION MÁXIMA EN EL PLASMA: 33ʋg/ml VIDA MEDIA: 1h

Cuando se administra junto la cilastatina se recupera 70% del fármaco activo de ser eliminado en la orina.

REACCIONES

ADVERSAS Náusea(1-20%)

Vómito (1-20%)

Convulsiones (1.5%): en

lesiones del SNC e

insuficiencia renal

Hipersensibilidad si tiene

alegría a otros antibioticos β

lactamicos

USOS TERAPÉUTICOSInfecciones de vías urinarias

Infecciones de vías respiratorias inferiores

Infecciones intra-abdominales

Infecciones del aparato reproductor de la mujer

Infecciones de la piel y tejidos blandos

Infecciones de huesos y articulaciones

Infecciones intrahospitalarias resistentes a cefalosporinas como Cinetobacter freudi y especies de Enterobacter

No debe usarse como fármaco único en tratamiento en infecciones causadas por P.aeuruginosa por posible resistencia

MEROPENEM

• Es el derivado dimetilcarbatomoil pirrolidinilo de la tienamicina.• No necesita combinarse con la cilastinina, porque no es sensible a la peptidasa renal.

EFECTOS TÓXICOS: son similares a los del imipenem Existe menor probabilidad de que convulsión (0.5%)

ES ACTIVO CONTRA: P.aureuginosa resistente a imipenem.ES MENOS ACTIVO CONTRA: Gram (+)

DORIPENEM

• Tiene un espectro de actividad similar al IMIPENEM.

• ACTIVO CONTRA: variedades resistentes a Pseudomonas

ERTAPENEM • Difiere del imipenem y del meropenem porque

posee una semivida que se administra solo una vez al día.

• MAYOR ACTIVIDAD CONTRA: Gram (+), Enterobacteriaceae y anaerobios

• ACTIVO ES INFERIOR CONTRA: P.aeuruginosa y especies Acinetobacter

• USOS TERAPEUTICOS: Infecciones intraabdominales y pélvicas.

AZTREONAM

• Es un β lactámico monociclico.• Aslado de Chromobactecterium violaceum.

MECANISMO DE ACCIÓN:

• Interactua con las PBP.• Induce la formación de largas estructuras filamentosas

bacterianas.• Es resistente a la mayorías de β lactamasas elaboradas por los

Gram (-) incluidas las metalo- β lactamasas pero no las β lactamasas KPC.

ESTRUCTURA:

REACCIONES ADVERSAS

No muestra una actividad alérgica a los β lactámicos

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

ACTIVO CONTRA: Gram (-) Enterobacteriaceae P.aeuruginosa. H.influenzae Gonococos NO ACTIVO CONTRA: Gram (+) Anaerobios

DOSIFICACIÓN

DOSIS: 1gVÍA DE ADMINISTRACIÓN: IM o IVCONCENTRACIONES MÁXIMAS PLASMÁTICAS: 50ʋg/ml SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN: 1.7h en gran cantidad el fármaco se recupera sin modificaciones en la orina.En I.renal: la semivida se alarga a 6h.

En infecciones graves la dosis es de 2g c/6-8h La dosis se disminuye en I.renal

GLUCOPÉPTIDOS

VANCOMICINA TEICOPLANINA Es un antibiótico glucopéptido tricíclico producido por Streptococus orientalis.

Es producido por Actinoplanes teichomyetis

Están en fase tardía diversos derivados de lipoglucopéptidos incluyendo: telanvacina oritavacina dabalvacina

NO HA SIDO APROBADA EN USA.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Vancomicina: Es activo contra : Gram (+) Son susceptibles: S.aureus S.epidermidis Bacillus incluyendo B.anthracis Corynebacterium Actinomyces Clostridium Son resistentes: bacilos Gram (-) y micobacterias.

Teicoplanina: Es activo contra: Estafilococos suceptibles o resistentes a la meticilina. Listeria monocytogenes Corinetobacterium Clostridium Cocos Gram (+) aerobios Streptococos no viridans y viridans S. pneumoniae Enterococos Son resistentes: Estafilococos coagulasa positivos y negativos Lactobacillus Leuconostoc

MECANISMO DE ACCIÓN DE VANCOMICIA Y

TEICOPLANINA

• Inhibe la síntesis de la pared de bacterias.

• Por su gran tamaño molecular, no pueden penetrar la membrana extrema de bacterias de Gram (-)

• Son bactericidas excepto contra enterococos.

RESISTECIA A GLUCOPÉPTIDOS

• Resistencia a Enterococcus faecium patógeno nosocomial• Resistencia a Enterococcus faecalis.Estas cepas son reistentes a multiples antibióticos: estreptomicina, gentamicina y ampicilina.

MECANISMO: Están situados en un transposon que es parte del plásmido conjugativo lo vuele fácilmente transferible de enterococos a otro y quizá a otras bacterias Gram (+)

Es consecuencia de la alteración de la zona activa que se una mal a los glucopéptido porque no hay un sitio crítico para la unión con el hidrogeno

Alteración enzimática dentro del grupo génico Van

• Van A: resistencia inducible a la teicoplanina y vancomicina en faecium y faecalis.

• Van B: menor grado de resistencia de faecium y faecalis. Es susceptible para teicoplanina.

• Van C: resistencia solo a vancomicina, es de tipo constitutivo y no aparece en ninguna otra especie de enterococos, excepto faecium y faecalis.

• Van D y Van E

RESISTENCIA INTERMEDIA

• Lo expresan: S.aeurus y estafilococos coagulasa (-) • Es propia de fenotipo heterogéneo. En el cual una

pequeña proporción de células prolifera en presencia de vancomicina mayores de 4ʋg/ml.

CARACTERISTICAS: • Producen una pared con grosor anormal • La resistencia proviene de zonas de acción falsa para la

vancomicina • Participan genes y mutaciones genéticas codifican enzimas

de la biosíntesis de la pared.

PROBLEMÁTICA: son resistentes a la meticilina y otros antibióticos más para el tratamiento de estafilococos.

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y

EXCRECIÓN

ABSORCIÓN: VANCOMICINA No se absorbe tras la administración oral.Se administra IV nunca por IM. TEICOPLANINA: vía IM o IV.

DISTRIBUCIÓN: Una sola dosis IV de 1g (adultos) genera concentraciones plasmáticas de 15-30 ʋg/ml 1hora después de administrar una dosis que dura de 1-2 horas.• 30% VANCOMICINA se una a proteínas plasmáticas.Se distribuye en: LCR (en meninges inflamadas de7-30%) , bilis, liquido pleural, pericardio, sinovial y ascítico.• 90-95% TEICOPLANINA: se fija a las proteínas plasmáticas.

EXCRECIÓN: VANCOMICINA 90% se excreta por filtración glomerular. La semivida de eliminación del fármaco es de 6h.Si hay I.renal: el fármaco se acumula y se hace ajustes en la dosis. El fármaco se elimina de forma rápida en el plasma con hemodiálisis de alto flujo .TEICOPLANINA: se elimina en 100h con función renal normal.

USOS TERAPEUTICOS Y DOSIS

• Para combatir diversas infecciones incluidas: la osteomielitis y endocarditis causada por estafilococos, estreptococos y enterococos resistentes o susceptibles a la meticilina

• Vía de administración: IV( en forma de polvo estéril) • Tiempo: durante 60 min (como mínimo para evitar reacciones adversas de la venoclisis)• Dosis de adulto: 30-45mg/kg/día (2-3 fracciones) En infecciones graves: niveles mínimos 15-20ʋg/ml.• Dosis de niños: RN en la primera semana de vida: 15mg/kg dosis de impregnación, seguido por 10mg/kg c/12h.Niños de 8 a 30 días: 15mg/kg dosis de impregnación, seguido por 10mg/kg c/8h Niños mayores de 30 días y de mayor edad: 10-15mg/kg c/6h.

En individuos con I.renal se debe modificar la dosis.En pacientes anéfricas y pacientes sometidas a diálisis 1g (alrededor de 15mg/kg) c/5-7 días permite alcanzar la concentración sérica adecuada.

EFECTOS SECUNDARIOS

• Reacciones de hipersensibilidad: máculo cutáneas y anafiláxicas

• Flebitis y dolor en el sitio de la inyección IV (poco frecuentes)

• Escalofríos, exantema y fiebre.• Goteo intravenoso rápido produce: reacciones

eritematosas o urticaria, hiperemia facial, taquicardia o hipotensión.

• Hiperemia extrema se llama “síndrome del cuello rojo” se trata de un efecto tóxico directo de la vancomicina en las células cebadas esto hace que libere histamina. No se observa en la teicoplanina.

• Ototoxicidad se asocia a Cmax demasiado altas de los dos fármacos (60-100ʋg/ml de vancomicina)

• Nefrotoxicidad asociada a posologías altas.

Es indispensable vigilar las concentraciones para equilibrar riesgo beneficio.

Tener cuidado cuando se administra con aminoglucósidos que son ototóxicos y neurotóxicos.