1.

2. BIOMOLECULAS - LIPIDOS Gerardo Mantilla Mora Bioqumica UIS 3. LIPIDOS

Insolubles en solventespolares

Muy energticos9.3 Kcal/gr

Diversas funciones: Estructurales, Energticos, aislantes, deposito, Hormonas, Co-enzimas

4. Lpidos: Clasificacin

Simples

cidos Grasos

Terpenoides

Carotenoides

Esteroides

Prostaglandinas

Compuestos

Acilgliceroles

Fosfolpidos

Esfingolpidos

Lipoprotenas

5. Lpidos simples: cidos grasos R C O OH H 3 C-H 2 C-H 2 C-H 2 C- H 2 C- COOHH 3 C-HC = HC-H 2 C- H 2 C- COOHCadena corta Cadena media Cadena larga Saturados Insaturados LinealRamificada 6. Lpidos: Nomenclatura 16:0 16:1 9 16:1 9 18:2 9,12 18:2 9,12 16:1 7 7. cidos Grasos: Propiedades 8. cidos grasos: Propiedades 9. cidos grasos: Propiedades 10. cidos grasos: Propiedades 11. Terpenoides Vitamina A Vitamina E Ubiquinona CH 2 OH 12. Carotenoides 13. Esteroides 14. Esteroides: Estructura 15. Esteroides: Estructura 16. Esteroides: Estructura 17. Esteroides: Funciones 18. Eicosanoides 19. Eicosanoides Acido araquidnico Leucotrienos Inflamacin Bronco constriccin Vasoconstriccin Permeabilidad capilar Prostaglandinas Antiagregante Vasodilatacin Contraccin M liso Tromboxano Vasoconstriccin Agregacin 20. Triacilgliceroles

Generalmente mixtos

Reserva energtica

Poca agua

21. Fosfolipidos 22. Glicerofosfolpidos 23. Fosfatidilinositol 24. Fosfolipidos en Membranas 25. Factor Activador de las Plaquetas 26. Plasmalgeno 27. Esfingolpidos 28. Gangliosidos 29. Gangliosidos 30. Enfermedades de deposito lisosomal Enfermedad Ins. Enzimtica Acumulo Incidencia sntomas Tay Sachs 5 aos, 15 aos Hexosaminidasa A GM 2 JudosR. mental, ceguera, D. muscular. Nio normal cambia Sandhoff 5 10 aos Hexosaminidasa A y B Globosido y GM 2 AR Igual a Tay Sachs mas rpida Fabry 35 45 aos Galactosidasa Globotriaosil ceramida 1:40000 Parestesia, Manchas rojas, Arritmia, falla cardiaca, sudor intolerancia calor, I renal Niemann - Pick Esfingomielinasa Esfingomielina 1:200 mil Xantomas, desmielinizacin hepatoesplenomegalia, retraso mental Gaucher 5 aos glucosidasa Esfingosina, ceramida 1:50 100 mil Anemia, osteopenia, esplenomegalia, hepatomegalia, dao valvular 31. BIOSINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOS Gerardo Mantilla M. Bioqumica- UIS 32. Caractersticas de los cidos grasos

Forma ms eficiente de acumular energa

Mas reducidos

Requieren poco agua

Hombre 70 kilos10 kilos da TAG

93.000 Kcal Glucgeno 513 Kcal

Cumplen diversas funciones:

Calorproteccin

Aislantes Precursor

33. Origen de los cidos grasos Orlistat 34. Precursores de los AG 35. Glicerol 3P 6 - fosfogluconato Ribulosa -5P Glucosa - 6PFructosa 6P Fructosa 1,6 BP Hidroxiacetona PGliceraldehido 3P Piruvato Acetil CoANADPH + H + NADP + NADP + NADP + NADPH + H + Sustratos para la lipogenesis 36. Origen de la Acetil - CoA Acetil - CoA Gluclisis Piruvato - Oxidacin Oxidacin Amino cidos Ciclo de Krebs ATP ATP DEPOSITO DE GRASAS 37. Origen de los cidos grasos Glucosa Dieta Glicgeno Acetil -CoA Colesterolcidos grasos ENERGIA Dieta 38. Destino de la Acetil -CoA 39. Precursores de los cidos grasos 40. Fuentes de NADPH 41. Acetil CoA carboxilasa 42. Sntesis de Malonil CoA 43. Sntesis de Malonil CoA 44. Regulacin del a Acetil CoA carboxilasa

Es activa en forma de agregado enzimtico

Su polimerizacin es estimulada por citratoKm 2-6 mM

El palmitil- CoAcompite con el citratoK i1mM

Fosforilacin despolimeriza AMPc

45. Regulacin del a Acetil CoA carboxilasa Corto plazo: Citrato Acil CoAFosforilacin desfosforilacinLargo plazo : Dieta glcida Dieta libre de grasas Dieta rica en PUFA Ayuno glucagn 46. Complejo cido graso sintasa 47. Estructura de la protena transportadora de acilos Transportasustratos de una enzima a otra en la sntesis de cidos grasos 48. Sntesis de cidos grasos: Condensacin Acetil-CoA ACP transacetilasa Malonil-CoA ACP transferasa 49. Sntesis de cidos grasos: Condensacin Malonil-CoA ACP transferasa Cetoacil ACPsintasa 50. Sntesis de cidos grasos: Reduccin 51. Sntesis de cidos grasos: Deshidratacin 52. Sntesis de cidos grasos: Reduccin doble enlace 53. Sntesis de cido grasos:Reinicio del ciclo 54. Sntesis de cidos grasos A.G. SINTASA + CARBOHIDRATOS AYUNO - 55. Biosntesis de Triacilglicerol 1- Acil glicerol 3 - P 56. Sntesis de glicerofosfolipidos 57. Sntesis de glicerofosfolipidos 58. Biosntesis de Triacilglicerol El2 monoacilglicerol puede provenir del intestino Los TAG sonmixtos Su sntesis depende de la disponibilidad de sustratos Oleico, palmitico, estericoy Linoleico son los ms comunes 2- monoacilglicerol Monocilglicerol aciltransferasa 59. Glucosa Glucosa 6-P Gliceraldehido 3-P Glicerol 3-P Piruvato Acetil CoA Citrato Acetil CoA Citrato Oxaloacetato Malato Malonil CoA Palmitato Palmitil CoA TRIACILGLICEROL NADP + NADPH + H NADP + NADPH + H NADP + NADPH + H 60. Regulacin de la sntesisdeAG 61. Regulacin de laLipognesis Glucagn, epinefrinas Fosforilacin/inactivacin 62. Regulacin hormonal: la Leptina 63. Modificaciones de las cadenas de cidos grasos: Elongacin

Retculo Endoplasmtico

Ms frecuente

Utiliza Malonil CoA

Es ms eficiente en insaturados

Mitocondria

Utiliza Acetil CoA

Ocurre en potenciales reductores altos

64. Modificaciones de las cadenas de cidos grasos: Desaturacin Disponemos dedesaturasas 5 , 6y 9 65. Modificaciones de los cidos grasos 66. Deficiencia de la glicgeno sintasa Hipoglucemia Hipertriacilglicidemia Hipercolesterolemia Debilidad muscular Glucosa Glicgeno Acetil CoA Glicerol 3P Pentosas NADPH NADP + cidos grasos Triacilglicerol Colesterol 67. 68. Biosntesis de Colesterol Gerardo Mantilla M Bioqumica UIS 69. Estructura del colesterol 70. Digestin del Colesterol Colesterol Colesterol ester Colesterol Colesterol esterasa AGL Colesterol Colesterol ester ACAT Quilom 71. Precursores del Colesterol Colesterol enel Organismo Dieta Sntesis Endgena Excrecin por piel y TGI Transformadoen otros productos Renovacin crecimiento tisular 72. Sntesis de Colesterol

Formacin del Mevalonato a partirde Acetil- CoA

Transformacin del mevalonatoen escualeno

Transformacin del escualenoen Colesterol

73. Sntesis del mevalonato 74. 75. Mevalonato a escualeno 76. Mevalonato a escualeno 77. EscualenoalColesterol 78. Biosntesis del Colesterol 79. Control sobre la HMG-CoA reductasa

A largo plazo, control en la concentracinde la enzima: sntesis --- degradacin

Variaciones en fluidez de membrana (SREBP)

Mecanismodefosforilaciny desfosforilacin

80. Control a largo plazo HMG- CoA Reductasa Sntesis Degradacin Colesterol Mevalonato Glucagn + - Insulina + - 81. Calmodulina Quinasa Reductasa quinasa quinasa Pi Reductasa Quinasa Reductasa Quinasa ADP ATP Reductasa quinasafosfatasa Esteres de forbol Protena Quinasa C Protena quinasa C + Ca +2 Calcio Calmodulina Quinasa Ca +2 HMG-CoA Reductasa HMG-CoA Reductasa ADP ATP + HMG CoA Mevalonato Insulina Glucagn colesterol ProtenaFosfatasa Glucagn - Insulina + - + 82. Produccin de cidos biliares 83. Sntesis de cidos biliares 84. Productos del colesterol 85. Lipoprotena 86. Lipoprotenas: Propiedades Colesterol Total: Menos de 200 mg/dL ColesterolHDL: Mayor a45 mg/dL Triacilglicerol: Menor a 150 mg/dL Colesterol VLDL = TAG/5 LDL = Colesterol total HDL - VLDL 87. Tipos de lipoprotenas 88. Composicin de las lipoprotenas 89. Tipos de apoproteinas 90. Propiedades de las apoproteinas Abundante P.M. Funcin Sntesis A-I HDL 28 LCAT , Estruct Hig e Int A-IIHDL 18 LCAT HL,LPL Hgado A-IV Quilom 45 Intestino B-48 Quilom 250 Estructural Intestino B-100 VLDL, IDL,LDL 500 Estructural Hgado C-I Q, VLDL- HDL 6.5 LCATPTEC Hgado C-II Q, VLDL- HDL 10 LPL Hgado C-III Q, VLDL- HDL 10 LPL Hgado E2-4 Q, VLDL- HDL 34 LCATHg, macrof 91. Estructura del Quilomicrn 92. Estructura de la VLDL 93. Estructura de la LDL 94. Estructura de la HDL 95. Movilizacin de lpidos 96. Quilomicrn VLDL IDL LDL HDL Densidad 70 25-70 22-24 19-23 4-10 P.M. 0.4-9 x10 9 5-10 x10 6 4-5 x10 6 2,75 x 10 6 1,8-3,6 x10 5 Lip / Prot 99:1 90:10 85:15 80:20 50:50 Lpido abund TAG TAG TAG CLEC Foflip EC Apoprot A-I, B-48, C-I, C-II, CIII B-100,C-I,C-II, C-III, E B-100, E B-100 A-I, A-II 97. Lipoprotena LipasaLPL

Sintetizada en T. adiposo, msculo, adrenal, Rin e Inst.

Esta anclada al heparan sulfato

Se inhibe con cloruro sodico y sulfato de protamina

PH optimo 8,0 8,5

Activada por la apo C-II

Acta sobre A. grasossn -1

Heparina libera a la enzima del heparan sulfato

Regulada por la insulina

98. Accin de la LPL 99. Lipasa Heptica LH

No se inhibe con cloruro de sodio

Es de produccin heptica pero migra

Su actividad es modulada por C-III, A-I y A- II

Modulada por colesteroly estrgenos

Transforma HDL 2en HDL 3y la IDL en LDL

Eliminacin de remanentes de quilom y IDL

100. Accin de la lipasa Heptica 101. Lecitina-colesterol aciltransferasa LCAT

Producida en hgado liberadaa circulacin

Activada por A-IC-II, C-III, D

Inhibida por un exceso de A-II

Transferencia de CL a HDL

Lecitina Colesterol Ester de colesterol Lisolecitina + + 102. Lecitina colesterol acil transferasa 103. Protenas transferidoras de LpidosLPT Hgado EC EC VLDL HDL FL CL QM FL CL Clula heptica Clula extraheptica LPL IDL LDL Remanentes CE CE CE CE LPL FC 104. Protena transferencia de E. C.VLDL SRB-1 R-LDL TG CE TG CE R-LDL Tejido perifrico CL TG CE CETP LRT LCAT CETP HDL LDL EC 105. Efectos de la PTEC PoolLRTG Pool LDL Pool HDL Hgado VLDL Intestino Quilomicrn VLDL TAG EC TAGEC EC TAG PTEC LDL menos densa HDL menos densa HL HL 106. Metabolismo del quilomicrn TG >EC B-48 A-I HDL CL C TG >CE B-48 A-I C E E TG > EC B-48 E CL TG CE CL TG LPL R- EB/E Quilomicrn NacienteQuilomicrn Quilomicrn remanente 107. Metabolismo VLDL- LDL B-100 B-100 C E B-100 VLDL naciente VLDL B-100 E IDL LDL B/E HDL EC CL C E FLP TG LPL FLP B/E LH TG CE TG E C 108. Receptores para la LDL 109. Receptores para la LDL Esto responde a concentraciones intracelular de colesterol 110. Metabolismo de la HDL HDL 3peq. HDL 3peq.HDL 3peqLH TAG AE AColesterol plasmtico o celularLCAT HDL 2FLP HDL 2b HDL 2TAG Quilomicrn remanentes VLDL IDL CL FLP A, CE Colesterol celular EC TG CETP Hgado corteza adrenal EC E EC HDL 2E HDL c Receptor B/E 111. Efectos benficos de la HDL

Antioxidante: Secuestra lpidos oxidados, A 1 Reduce hiperoxidos, transporta paraoxonasa ataca fosfolpidos oxidados.

Inhibe la accin del TNF alfa sobre vCAM 1

estimula PGI2 (inhibe agregacin plaq)

112. Transporte reverso 113. Metabolismo global 114. Relacin TAG y HDL

Existe una relacin inversa porque:

Si hay remocin lenta de TAG Hay mucho intercambio de TAG por ester de colesterol

115. Condiciones para el perfil lipdico

Ayuno de 8 10 horas

No ingesta de alcohol 72 horasprevias al examen

No restricciones dietticas previas.

116. Valores de referencia

Colest total: < 200 mgr/dl

LDLc: < a130 mgr/dl

HDLc: > 45 mgr/dl

TAG: < 150 mg/dl

Glicemia: 100 mgr/dl

VLDL: TAG/5

117. Biosntesis de los Eicosanoides 118. 119. Preguntas? 120.