bases biológicas del autismo y tratamientos farmacológicos

8/4/2019 Bases biolgicas del autismo y tratamientos farmacolgicos

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Bases biolgicas del autismo y tratamientos farmacolgicosEl presente trabajo es una revisin no exhaustiva sobre los hallazgos biolgicos

implicados en la etiologa del autismo.

Daz Atienza,FRev. Psiquiatr. Psicol. Nio Adolesc. 2001; 18-30 BASES BIOLGICAS

DEL AUTISMO Y TRATAMIENTOS FARMACOLGICOS. Francisco Daz Atienza

RESUMEN

El presente trabajo es una revisin no exhaustiva sobre los hallazgos biolgicosimplicados en la etiologa del autismo. Se mencionan algunas de las aportaciones msrelevantes en el terreno de la gentica, la neurobiologa y otras reas de intersreciente, como son las relaciones que se intenta establecer entre algunas disfuncionesintestinales, la inmunologa y el autismo. Finalmente, se realiza un repaso a lospsicofrmacos ms utilizados en el autismo y se propone una gua de buen uso dedichos medicamentos.

INTRODUCCIN

Actualmente el Trastorno Autista junto con el Trastorno Desintegrativo, el Trastorno deRett y el Trastorno de Asperger entran a formar parte de los denominados TrastornosGeneralizados del Desarrollo (TGD).Como podemos observar en la Tabla I,existe bastante concordancia entre las dosclasificaciones de enfermedades mentales ms utilizadas, CIE-10 y el DSM-IV.

Tabla I. Clasificacin de los TGD en la CIE-10 y DSM-IV

C.I.E. -101. Autismo infantil2. Autismo atpico2. Sndrome de Rett3. Otros trastornos desintegrativos (Heller)4. Trastorno hiperactivo asociado con retraso mental y movimientos estereotipados

5. Sndrome de Asperger6. Otros trastornos generalizados del desarrolloD.S.M. -IV1. Trastorno autista2. Trastorno de Rett3. Trastorno desintegrativo infantil4. Trastorno de Asperger5. Trastorno generalizado del desarrollo no especificado.

En el momento presente los TGD ya no se consideran como trastornos pertenecientes

al espectro psictico, aunque en la infancia el diagnstico diferencial con laesquizofrenia (Tabla II)resulta con frecuencia difcil.


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Tabla II. Diagnstico diferencial del autismo con la esquizofrenia infantil

Autismo1. Aparicin ms tarda (mayores de 4 aos)2. Presencia de alucinaciones e ideas delirantes3. Curso evolutivo episdico4.Mejor repuesta al tratamiento con neurolpticosD.S.M. -IV (APA)1. Aparece antes de los 36 meses2. Los sntomas que predominan son: alteracin comunicacin social, ausencia dellenguaje y estereotipias.3.Evolucin crnica4. El tratamiento farmacolgico slo est indicado cuando aparecen complicaciones:autoheroagresividad, hipercinesia...)

Los TGD componen un grupo heterogneo de procesos desde el punto de vista de laetiologa, la clnica y el tratamiento. Se caracterizan por la presencia de dficit enmltiples reas funcionales: Interaccin social, comunicacin verbal y gestual ypresencia de comportamientos, intereses y actividades restringidos, repetitivos yestereotipados. Un nmero importante de ellos presentan retraso mental; tambinpueden presentar cualquier otro proceso psiquitrico, aunque son ms prevalentes elTrastorno Obsesivo Compulsivo, Trastorno de Movimientos Estereotipados, Trastornode Tics, Trastorno de Dficit de Atencin con Hiperactividad y Trastornos del Estado de

nimo. Actualmente existe bastante consenso en aceptar que los TGD conforman unossndromes comportamentales originados por causas neurobiolgicas.El trabajo actual se va a centrar exclusivamente en revisar, en primer lugar, lasaportaciones etiolgicas efectuadas en el campo de la gentica, la neurobiologa y otrasreas mdicas; en segundo lugar se expondr un resumen de los tratamientosbiolgicos ms utilizados en estos trastornos as como un intento delimitar susindicaciones.

BASES BIOLGICAS DEL AUTISMO

Estudios genticos

Los estudios realizados en gemelos, hermanos y familias de los nios con trastornoautista confirman que los factores genticos desempean un papel significativo en laetiologa de estos trastornos, aunque de momento no se conozcan con exactitud losmecanismos de transmisin implicados.

Estudios de familiares

Segn diferentes estudios la probabilidad de aparicin de autismo en familiares de

primer grado es de 50 a 100 veces mayor que los de la poblacin general, es decir unafrecuencia del 3-6%. El primer estudio de 11 parejas de gemelos univitelinos inform de


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una concordancia de un 36% para el autismo infantil, sin ninguna concordancia en 10parejas de gemelos bivitelinos (Folstein y Rutter, 1977 ). Sin embargo, un total de un82% de esas parejas de gemelos univitelinos y un 10% de las de los bivitelinosconcordantes para algn tipo de dficit cognitivo, social o en el lenguaje, alteracionesque han sido denominadas fenotipo amplio (broader phenotype). Un estudio recientede 28 parejas de gemelos univitelinos (incluyendo las 11 parejas del estudio original)mostr una concordancia del 60% para el Trastorno Autista del DSM-IV, de un 71%para el amplio espectro de los TGD o Autismo Atpico y de un 92% si lo que seestudiaba era el Afenotipo amplio (Bailey et col. ,1993). Si tenemos en cuenta a losfamiliares prximos a los nios autistas se encuentra que el fenotipo amplio estpresente entre el 12-20%.

Estudios de gentica molecular.

El campo de la gentica molecular est destinado a tener un papel importante en elconocimiento de los factores genticos. Sin embargo, los resultados son de momentoconfusos pues se han implicado gran nmero de cromosomas y cuando los estudios seintentan replicar los datos no son concluyentes. Genetistas de la Universidad de Duke(Carolina del Sur) han estudiado el material gentico de ms de 100 familias con almenos dos nios autistas informando que los nios autistas presentaban una reginmuy pequea del cromosoma 15 que estaba duplicada o borrada; curiosamente laregin alterada coincide con la que contiene los genes del Prader Willi y el sndrome deAngelman. Dichos investigadores tambin encontraron alteraciones en el cromosoma 7y en concreto en el gen Hoxa1. Un gen candidato a estudio por su implicacin en la

patogenia del cromosoma X frgil ha sido el gen FMR1, pero no se ha encontradoninguna relacin entre este gen y el autismo. Sin embargo el estudio de otrosmarcadores del cromosoma X s parece reforzar su implicacin en el autismo. Estudiosrecientes exploran los genes que codifican el transporte de la serotonina. Los datosanteriores lo que indican, de momento, es que las alteraciones cromosmicas de losnios autistas probablemente incluyan variaciones de muchos genes en interaccin.

Asociacin con otras enfermedades genticas

La asociacin del autismo con otras enfermedades con un fuerte componente gentico

contribuyen a consolidar las teoras sobre el origen gentico del autismo. En la TablaIIIse muestra un resumen de aquellas enfermedades en donde los sntomas autistassepresentan con una frecuencia que sobrepasa la mera casualidad. La esclerosis tuberosaes una enfermedad que se caracteriza por la presencia de signos cutneos, asociados aretraso mental y convulsiones. La sintomatologa clsica de la neurofibromatosis(enfermedad de Rechlinhausen) est formada por la presencia de tumores de tejidoectodrmico y mesodrmico que afecta al sistema nervioso central, manchas de cafcon leche y fibromas cutneos. Algunas investigaciones afirman que la probabilidad depadecer autismo en los individuos afectos de las enfermedades anteriores es 100 vecesmayor que los individuos de la poblacin general. Ambas enfermedades se transmiten

mediante herencia dominante.


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Tabla III.Enfermedades genticas y congnitas asociadas con el autismo1. Esclerosis tuberosa2. Neurofibromatosis3. Sndrome del cromosoma X frgil4. Otros sndrome cromosmicos (Sndrome XYY)5. Otras enfermedades (Congnitas): - Espasmos infantiles - Fenilcetonuria -Rubolacongnita - Encefalitis herptica - Sarampin Varicela.

En relacin al sndrome X frgil se acepta que cerca del 2-5% de los nios autistaspresentan este sndrome. Conforme las investigaciones van avanzando algunos de estossubgrupos tienden a separarse nosolgicamente del autismo. Como afirman Coleman yGilbert (1989), ALa proporcin de casos -no orgnicos- disminuye rpidamente, amedida que se efectan progresos cientficos y estudios de seguimiento. Con el tiempopodremos estar en una situacin en la que todos, o casi todos, los casos de autismodemuestren estar asociados a un trastorno biolgico. Algo similar a esto ha sucedidocon el sndrome X frgil, en donde hasta hace pocos aos, muchos casos erandiagnosticados de autismo y hoy se tienden a diagnsticarlos y tratarlo de formadiferenciada.

Aspectos neurobiolgicos del autismo

Investigaciones neuropatolgicas.

Un primer aspecto a resaltar es el hallazgo de que el permetro ceflico en los nios

afectos de autismo es mayor que el de los nios con un desarrollo normal. Los estudiospost-morten tambin demuestran que el peso cerebral es mayor en los nios conautismo. Sin embargo slo una pequea proporcin de los nios con autismo tiene unafranca macrocefalia con permetro ceflico por encima del percentil 98, pero ladistribucin de las medidas est claramente desviada hacia arriba con una media enautismo alrededor del percentil 75. Este mayor dimetro parece que no est presente enel nacimiento sino que aparecera en la primera infancia y por tanto se podra deber auna aceleracin en el crecimiento cerebral. Algunos estudios han detectado alteracionesen la densidad de las clulas nerviosas del sistema lmbico, el cerebelo, el troncocerebral, la amgdala, el lbulo prefontal y el temporal. Otras investigaciones han

detectado en el cerebelo un descenso de las clulas de Purkinje, prdida de las clulasgranulares y prdida de neuronas de los ncleos profundos cerebelosos. Dichoshallazgos han sido inconstantes y no han podido ser replicados y adems los estudiosen esta rea han sido muy escasos pues slo se han publicado unos 35 casos deexmenes autpsicos.

Investigaciones neuroqumicas.

Las investigaciones sobre los neurotransmisores cerebrales se han centradoprincipalmente en los sistemas serotonrgicos y dopaminrgicos. La mayora de los

centros de investigacin han encontrado un aumento de los niveles de serotonina ensangre en el 30-50% de los nios con autismo. Algunos autores afirman que existe una


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relacin positiva entre los niveles de serotonina y la intensidad de los sntomas autistas,pero esto no ha sido confirmado. La hiperserotoninemia no es especfica del autismopues tambin se han encontrado niveles altos en los nios hiperquinticos y en losnios afectos de retraso mental sin sintomatologa autista. La hiptesis dopaminrgicase basa en la mejora del algunos sntomas del cuadro clnico con frmacos bloqueantesde los receptores de la dopamina como son los neurolpticos, y la agravacin de lossntomas con frmacos agonistas de la dopamina como son las anfetaminas y elmetilfenidato. Ms recientemente se han implicado el metabolismo de los pptidosinformando de un aumento de ciertas fracciones endorfnicas en el LCR de los niosautistas con conductas autoagresivas. Estos resultados ha llevado a algunos clnicos autilizar la naltrexona (antagonista de los opiceos) en los sujetos con autismo.

Investigaciones neurofisiolgicas.

La incidencia de electroencefalogramas patolgicos vara segn los diferentes estudiosentre el 10-30%. La prevalencia de epilepsia acumulada en adultos se estima en entreun 20 y un 35%. Los picos de aparicin de crisis ocurren en la primera infancia y en laadolescencia. El retraso mental y la historia familiar de epilepsia, son un indicador deriesgo para el desarrollo de crisis epilpticas en individuos autistas. Las crisis puedenser de todos los tipos, pero las parciales complejas parecen ser la ms frecuentes. Lasalteraciones electroencefalogrficas aparecen con ms frecuencia en los lbulostemporales. El reconocimiento de las crisis parciales complejas en los nios conautismo es complicado, a causa de la tendencia de culpar de esos movimientos aconductas autistas extraas, as como a la falta de correlacin entre crisis epilpticas

clnicas y actividad paroxstica en el EEG. Deberemos sospechar crisis epilpticas anteconductas tales como fijacin de la mirada, cesar una actividad, o escaladas agresivasasociadas con confusin. Recientemente los registros electroencefalogrficosprolongados durante el sueo muestran picos centro-temporales, unilaterales obilaterales, en algunos nios autistas sin epilepsia aparente.

Estudios con tcnicas de imagen.

Las tcnicas de imagen nos ofrecen dos tipos de informaciones: las imgenesanatmicas que son la emitidas por la Tomografa Axial Computerizada (TAC) y la

Resonancia Magntica Nuclear (RMN), y las imgenes funcionales que son lasobtenidas mediante la Tomografa Axial Computarizada(PET), la Tomografa porEmisin de Positrones de Fotn nico (SPECT), la Resonancia Magntica Funcional(RMF) y la Resonancia Magntica Espectrogrfica (RME).

Los resultados hasta el momento no han sido concluyentes. En relacin a las imgenesanatmicas o estructurales (TAC, RMN) la alteracin ms constante es la visualizacinde una dilatacin ventricular, pero esta alteracin slo se encuentra en un grupopequeo de nios autistas y adems tambin aparece en otros pacientes conalteraciones neurolgicas diversas. Un estudio reciente mediante RMN y llevado a cabo

por Bailey, encuentra que en comparacin con el tamao cerebral total, el reaseccional del cuerpo y las regiones posteriores del cuerpo calloso son menores en los


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autistas que en los individuos controles. Las tcnicas de imagen que exploran elfuncionamiento cerebral, aunque prometedoras, an no han sido suficientementeinvestigadas. Algunos estudios mediante el PET han sealado dficits en la interaccinentre los sistemas corticales y subcorticales implicados en la atencin focalizada.

Otras investigaciones

Enfermedades metablicas y autismo.

La investigaciones sobre la influencia que determinadas enfermedades metablicastendran sobre el origen del autismo surgi al descubrirse que algunos nios confenilcetonuria haban sido confundidos con autismo. Se han descrito en los niosautista una sntesis aumentada del metabolismo purnico que conllevara a un aumentodel cido rico en orina (hiperuricusuria) y que se detectara mejor en orina de 24horas. Otra substancia relacionada con la presencia de conductas autistas ha sido elcido lctico. La hiperlactacidemia no es una anomala bioqumica especfica, sino queindica que un paciente puede haber tenido un error congnito del metabolismo de loshidratos de carbono. En pacientes autistas con hiperlactacidemia parece indicado unavaloracin de la va de los carbohidratos, especialmente la relacionada con el complejopiruvato-deshidrogenasa. Otros hallazgos metablicos descritos en los nios autistashan sido los niveles bajos de calcio (descartar enfermedad celiaca) y niveles bajos demagnesio. El subgrupo de nios autistas afectados de enfermedades metablicasempieza a definirse y ya se est convirtiendo en una de las reas de investigacin msimportantes.

Factores perinatales.

Algunos estudios epidemiolgicos muestran algunos datos a favor de que el riegoperinatal global est aumentado en los pacientes autistas. Sin embargo investigacionesactuales no parecen confirmar dichos datos. Concretamente, no se ha encontradoninguna asociacin entre autismo y edad gestacional, sangrados vaginales, infecciones,diabetes, toxemia, edad de la madre o abortos anteriores. Tampoco se ha encontradoasociacin entre autismo y peso al nacer, induccin al parto, presentacin de nalgas,parto con cesrea o frceps, parto prolongado, depresin neonatal, necesidad de

cuidados intensivos o ventilacin mecnica, crisis epilpticas neonatales uhospitalizacin neonatal prolongada. Aunque algunos estudios anteriores habanindicado una posible, aunque leve, asociacin entre autismo y factores de riesgoobsttricos aumentados, tales indicios no han sido confirmados. Recientemente, paracomplicar de nuevo las cosas, en la revista Journal of Perinatal Medecine (1999)se hapublicado un trabajo sobre 78 nios autistas comparados con 390 controles dondesealan que el autismo significativamente asociado con el peso al nacer, la edadpaterna, el momento de inicio de la atencin prenatal y el antecedente de abortos. Detodas maneras, como afirma Rutter, estas supuestas alteraciones perinatales, en el casode estar presentes en algn subgrupo de nios autistas, no se podran considerar causa

de autismo sino consecuencia de algn tipo de vulnerabilidad previamente establecida.


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Autoinmunidad.

En los ltimos aos se ha encontrado en los nios afectos de autismo una mayorfrecuencia de autoanticuerpos cerebrales dirigidos contra la protena de base de lamielina (PMB). La mielina es una lipoprotena que recubre y protege los axones de laclulas nerviosas . Algunas investigaciones encuentran una relacin positiva entre losanticuerpo Anti-PMB y la presencia de una serologa viral positiva y en concreto conanticuerpos del virus de la rubola (IgG-rubola) que los nios con autismo presentanun riesgo mayor que en los nios. Estos autores piensan que sus datos refuerzan la tesisque un virus inducira una respuesta autoinmune para despus dar lugar al autismo.A favor de la implicacin de procesos autoinmunes en la etiologa del autismo estn lasobservaciones efectuadas por algunos investigadores de que ciertos procesosautoinmunes (artritis reumatoide, lupus eritematoso, diabetes tipo 1...) son msfrecuentes en los nios autistas y en los familiares de estos que en los del grupocontrol.

Alergias alimentarias

La alergia se podra definir como la reaccin excesiva del sistema inmunitario frente asustancias consideradas por el organismo como extraas y denominadas alrgenos.Estudios recientes informan de que algunos sujetos diagnosticados de autismo podranpresentar alergias y especficamente alergias alimentarias. Las substancias alimentariasque se han implicado se encuentra la casena, el gluten, azcares y aditivos dealimentarios. Al parecer en la base de estas intolerancias se haya un mal

funcionamiento enzimtico del intestino. El aparato digestivo sera incapaz demetabolizar algunas protenas dando lugar a un aumento de los pptidos que pasaranal torrente sanguneo y de aqu al cerebro. Algunas teoras sostienen que estos pptidostendran propiedades de los opiceos y que la aparicin de esta actividad opicea en elcerebro desorganizara numerosas funciones del sistema nervioso central tales como lapercepcin, las emociones, los comportamientos y el humor. Un factor potencialmentevinculado sera la existencia del sndrome del intestino poroso. Cuando la pared delintestino es anormalmente permeable puede dejar pasar una mayor cantidad depptidos. De comprobarse estas teoras surgiran importantes aplicaciones clnicaspues muchos nios se podran beneficiar de dietas alimentarias y de tratamientos que

modularan el sistema inmunitario.

Tracto intestinal y autismo

En relacin con el tema anterior, en cierta forma lo complementa, han surgidoltimamente algunas investigaciones dirigidas al estudio de las particularidades deltracto gastro-intestinal. En la revista The American Journal of Gastroenterology(September, 2000), Quigley y Hurley han publicado una revisin de estudios realizadossobre la prevalencia de alteraciones gastrointestinales en los nios autistas. Parece serque se confirma que estos nios padecen con ms frecuencia diversos trastornos como

estreimiento, diarrea, esofagitis, hiperplasia modular, ileocolitis e insuficienciapancretica.


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Algunos investigadores incluso, han acuado el trmino Aenterocolitis autista parareferirse a algunos de estos trastornos. De momento no existe acuerdo para definir elcarcter primario o secundario de estas alteraciones. Es conocido que diversasalteraciones cerebrales se acompaan de cuadros digestivos y viceversa. Los autoresson cautos a la hora de interpretar los resultados y aconsejan efectuar nuevos estudioscon controles mejor definidos y aleatorizar los sujetos autistas, pues algunas series slohaban incluido pacientes autistas con alteraciones gastrointestinales.

Los agentes infecciosos y las vacunaciones

Se ha especulado con la posibilidad de una infeccin prenatal especialmente enaquellos nios que presentaban sntomas autistas al poco tiempo de nacer. Lasinfecciones del embarazo ocurren cuando un virus o un agente infeccioso pasa de lamadre al feto a travs de la placenta. Como la barrera hematoenceflica no se hadesarrollado todava en el feto, el virus pasa al cerebro produciendo el dao. Losagentes infecciosos que se han implicado en este proceso son la rubola, el sarampin,la toxoplasmosis, la varicela, herpes, parotiditis etc. De momento la relacin mejorestablecida es la encefalopata rubelica prenatal y autismo. Para el resto de agentesvirales es necesario estudios ulteriores.Otras investigaciones se centran en las infecciones postnatales habindose descritomuchos casos donde la sintomatologa autista apareca tras un cuadro infecciosogeneral con afectacin cerebral.Recientemente se ha reactualizado el inters por las infecciones producidas por elhongo cndida albicans y que podran ser secundarias a una inmunidad deprimida.

Posiblemente estos agentes etiolgicos slo sean los responsables de un pequeonmero de nios autistas.La implicacin posible de algunas vacunas como elementos desencadenantes dealgunos casos de autismo se ha vuelto ha reavivar en los ltimos aos y ha abierto unacontroversia considerable.En un artculo publicado en The Lancet (1999) por los doctores Brent Taylor yElizabeth Miller, y sus colaboradores cientficos del University College de Londres, hanquerido poner fin a esta polmica y concluyen, despus de identificar 500 casos deautismo, que los anlisis efectuados no apoyan una asociacin causal entre la vacunatriple viral (sarampin, paperas y rubola) y el autismo; en caso de presentarse esta

relacin, sera suficientemente rara como para resultar imposible su identificacin enesta amplia muestra regional.

Exmenes mdicos en los nios con autismo

En la tabla IV se presenta un resumen de las pruebas biomdicas que deberan seraplicadas a todo sujeto con sintomatologa autstica.

Tabla IVExmenes complementarios en el autismo

1.Bioqumica (Sangre)Hemograma


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IonogramaCalcioMagnesioUreacido ricocido pirvicocido lcticoSerotoninaDopaninaProlactinaAminocidos en plasma2.Anlisis de orinaDopaminaSerotoninacido ricoCreatininaMagnesioCalcioFsforoScreening metablico3.Otras pruebasCariotipoEEGTAC, RMN

Examen de ORLExploracin peditrica generalExploracin neuropeditrica

Estado actual de las investigaciones biomdicas

A pesar de los ltimos avances en los conocimientos neurobiolgicos que subyacen enlos trastornos autistas, de momento, no se conocen con exactitud los mecanismosimplicados, ni tampoco se ha llegado a evidenciar un patrn lesiona/disfuncionalespecfico. Los avances son indiscutibles y progresivamente se van conociendo la causa

orgnica de un nmero mayor de subtipos de autismo, pero sin duda an nosencontramos en los inicios. Con frecuencia los datos son discordantes porque tambinlo son los grupos estudiados; los criterios diagnsticos no siempre se utilizan con elmismo rigor y las muestras de estudio no suelen ser homogneas y bien definidas loque impide que determinados estudios puedan ser replicados.Se desconoce el papel etiolgico de determinados hallazgos siendo difcil delimitar silas alteraciones descritas estn en el origen del trastorno autista, son secundarias adicho trastorno o simplemente se han encontrado por azar.

De momento lo nico que se puede afirmar es que los datos anteriormente

mencionados sugieren que el trastorno autista comprende:1) anomalas neuromadurativas que afectan al desarrollo de la estructura y la asimetra


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cerebrales2) existencia de cambios inespecficos y difusos en diferentes partes del cerebro3) anomalas neuroqumicas. No existe actualmente un modelo biolgico(etiopatognico) que integre de forma coherente tales hallazgos.

TRATAMIENTOS FARMACOLGICOS DEL AUTISMO

Los psicofrmacos

No existe ningn tratamiento medicamentoso especfico para el trastorno autista. Sinembargo se utilizan frmacos psicotrpicos para combatir determinados sntomas ogrupos de sntomas y los trastornos comrbidos de cada paciente. Cada sujeto presentaun perfil de respuesta que le es propio y no es extrao que el frmaco que produce unarespuesta excelente en algn paciente produzca en otro respuestas paradjicas.Se aconseja empezar siempre por la mnima dosis para ir progresivamente aumentadohasta encontrar la dosis mnima eficaz. Tras algunos meses de tratamiento siempre sedebera efectuar una retirada del medicamento (salvo los anticomiciales) para evaluarla respuesta al tratamiento y sta siempre debe realizarse de forma gradual.

Las indicaciones de psicofrmacos son:1.- Las conductas perseverativas (comparables a los sntomas obsesivos-compulsivos,como son la presencia de rutinas o rituales especficos, no funcionales).2.- Conductas disruptivas (agitacin, negativismo, impulsividad, auto-heteroagresin)3.- Trastorno de Dficit de Atencin con/sin Hiperactividad

4.- Tics, Sndrome de la Tourette5.- Los Trastornos del Humor (depresin, trastornos bipolares)6.- Hipoactividad7.- Pica8.- Los Trastornos de Ansiedad

As pues, antes de inclinarnos por la prescripcin de un determinado frmaco siempredebemos tener presente que :1. No existen medicamentos para Ael autismo.2. Algunos medicamentos pueden ser tiles para el tratamiento de determinados

sntomas y los trastornos psiquitricos comrbidos de cada paciente.3. Los medicamentos no se deben de utilizar porque otras tcnicas no hayan producidolos avances esperados.4. Los tratamientos pueden ser el complemento de otras intervenciones, facilitando astas que sean ms eficaces.5. Los medicamentos nunca son para toda la vida y en principio, a pesar de los estudiosprevios que indican su seguridad y eficacia, no se puede garantizar que en un sujetodado el tratamiento vaya a ser eficaz.6. Antes de dar un frmaco hay que descartar que los sntomas no sean originados pormolestias fsicas (otitis, jaquecas, dolor de muelas...).

7. No existen medicamentos que carezcan totalmente de efectos secundarios.


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En la tabla V se muestra un resumen de los psicofrmacos ms utilizados en el autismoinfantil. Los ms empleados han sido los neurolpticos y entre ellos el haloperidol que adosis bajas se ha mostrado til para promover el aprendizaje, controlar sntomasconductuales y reducir los niveles excesivos de actividad. Algunos neurolpticos msrecientes como la Risperidona parece ms beneficiosa en algunos pacientes al mismotiempo que se tolera mejor y tiene menos riesgos. Los psicoestimulantes(metilfenidato), los neurolpticos y los anticomiciales (carbamazepina, valproato,gabapentina...) pueden ser tiles para controlar la impulsividad. El metilfenidato sepuede utilizar para los nios que presente dficit de atencin con o sin hiperactividad ypara los nios hipoactivos.Los B-bloqueantes y la clonidina se han utilizado en la impulsividad y agresividad.Algunos estudios indican que la naltrexona, un bloqueante de los receptores opioides,puede mejorar la interaccin social y disminuir las conductas autolesivas. Los ISRScomo la fluoxetina y la fluvoxamina se han utilizado para los sntomas depresivos y laansiedad.

Tabla V. Psicofrmacos ms utilizados en el autismo infantil

Psicofrmaco: Neurolpticos

Haloperidol, LevopromazinaClorpromazina, Tioridazina, ProperiazinaRisperidona, zuclopentixol, olanzapinaIndicaciones: dosis bajas, promover aprendizaje, excesiva actividad, auto yheteroagresividad.

Psicofrmaco: AntidepresivosImipramina, ClomipraminaISRS (fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina)Indicaciones: cambios de humor, trastornso bipolares, sintomatologa, obsesivo-compulsiva.Psicofrmaco: Benzodiazepinas

Diazepn, Alprazoln, LorazepnClorazepatoIndicaciones: trastornos del sueoPsicofrmaco: estimulantes

Metilfenidato, pemolina, fenfluraminaIndicaciones: hiperactividadPsicofrmaco: antiepilpticos

Valproico, carbamazepina, gabapentinaIndicaciones: cambios cclicos del humor, agresividadPsicofrmaco: otros

Naltrexona, carbonato de litio, propanolol, clonidina.Indicaciones: conductas autilesivas, ansiedad.

En la tabla VI se muestra un resumen de los efectos adversos de los neurolpticos y que

tendran tener presente todos aquellas personas que trabajan con nios autistasmedicalizados.


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Tabla VI Efectos secundarios de los neurolpticos

Sntomas secunadrios ms frecuentes-Adormecimiento-Sedacin excesiva-Sequedad de boca, cambios en el apetito-Reacciones extrapiramidales: rigidez muscular, temblor, tortcolis, distonas agudasSntomas secundarios ms frecuentes-Alteraciones de la piel, hipotensiones, alteraciones cardiovasculares-Disquinesias tardas de localizacin preferentemente en la zona peribucal y lasextremidades.

Otros tratamientos

Frmacos no psicotrpicosSe ha sugerido que podran tener un efecto beneficioso algunos medicamentos como lafamotidina (bloqueante de los receptores H2 ), la hormona adrenocorticotropa (ACTH)y el insositol. Secretina Actualmente est en estudio el efecto de la secretina aunque unreciente estudio controlado no ha corroborado su eficacia. Sin embargo algunosinformes de familiares han percibido una mejora, especialmente en aquellos nios conuna alta incidencia de disfunciones gastrointestinales.

Vitaminas

No se trata de una terapia novedosa, pero a pesar de la ausencia de eficacia puesta demanifiesto en diversos estudios controlados, diferentes comunicaciones de familiares yalgunos profesionales insisten que determinados nios se podran beneficiar de laingesta de altas dosis de vitaminas y ms especficamente de la vitamina B6, cidoflico, vitamina C y la vitamina A.

La melatonina.Algunos estudio recientes efectuados principalmente en USA describen efectosbeneficiosos de esta substancia en las alteraciones de sueo de los nios con autismo.

Los antifngicosPor ltimo hacer referencia informe emitido por Rimland en donde se hace eco deciertas investigaciones que hipotetizan sobre la elevada frecuencia de infecciones porhongos en el sistema digestivo de algunos nios con autismo. Estos autores aconsejanque todo nio con autismo debera recibir una medicacin antifngica y seguir unrgimen sin azcar y ms especialmente aquellos que han presentado un desarrollonormal hasta los 18 meses, que hayan sido tratados con antibiticos de amplio espectroy aquellos cuyos sntomas hayan surgido hacia los dos o tres aos.

Como hemos podido observar en los nios autistas se han ensayado muchos tipos de

frmacos aunque hasta este momento ninguno ha sobresalido como el de eleccin parael autismo, probablemente porque el autismo es un sndrome de etiologa mltiple y la


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medicacin entrara a forma parte de un programa lo ms individualizado y adaptado acada caso particular.En mi opinin los afectados deberan ser prudentes y cautos a la hora valorar laspublicaciones sobre supuestos efectos casi milagrosos de algunas terapias, que generanexpectativas, en muchos casos sin fundamento, pero que s originan un gran malestar alos nios y a sus familiares.

Por ltimo sealar la carencia de intervenciones rigurosamente protocolarizadas quepermitan delimitar la eficacia y seguridad de las intervenciones mdico-psicoeducativas. Nuevos medicamentos han salido al mercado, muchos de ellos msseguros y con menos efectos secundarios, y que debido a excesivas trabas burocrticas,sern los nios los ltimos en poder beneficiarse.

BIBLIOGRAFA

Bailey A, Le Coteur A, Gotessman I et col. Autism as a strongly genetic disorder:evidence from a British twin study. ; Psychological Medicine. 1993; 25, 63-78

Baron-Cohen S, Mortimore C, Moriarty J et col. The prevalence of Gilles de laTourette's syndrome in hildren and adolescents with autism. J Child Psychol Psychiatry1999;40(2):213-8

Coleman M, Gillberg C. Bases biolgicas del autismo. 1989, Masson, Barcelona

DSM-IV. Manual diagnstico y estadstico de los trastornos mentales. 1995, Masson,Barcelona

Fuentes J Pharmautisme: Desarrollo de un sistema protocolarizado de tratamientopsicofarmacolgico en personas con Autismo y otros Trastornos del Desarrollo. 5thCongress Autism-Europe, Barcelona, 1995Disponible: http// 192.101.1.9//scripts/articulo/smuestra.idc?n=12

Folstein S, Rutter M. Infantile autism: a genetic study of 21 twin pairs. J Child PsycholPsychiatry. 1977; 18:297-321

Forks G. Factores de riesgo perinatales en autismo. J Perin Med. 1999; 27(6):441-450.Disponible:www.siisalud.com/des/016/00405001.htm

Garcia MA. Trastornos Generalizados del desarrollo: comorbilidad y diagnsticodiferencial. En: Grau A,Meneghello J. Psicologa y Psiquiatra de la Infancia yAdolescencia. 2000, Editorial Panamericana, Buenos Aires, 561-594

Giovanardi Rossi P, Posar A; Parmeggiani A. Epilepsy in adolescents and young adultswith autistic disorder. Brain Dev 2000; 22(2):102-6

Hendren RL, De Backer I, Pandina GJ. Review of neuroimaging studies of child and


14/16

adolescent psychiatric disorders from the past 10 years. J Am Acad Child AdolescPsychiatry 2000;39(7):815-28

Ingram JL; Stodgell CJ; Hyman SL; Figlewicz DA. Discovery of allelic variants ofHOXA1 and HOXB1: Genetic susceptibility to autism spectrum disorders. Teratology2000 Dec;62(6):393-405Jessica A, Hellings, MD. Treatment of Comorbid Disorder in Autism: Which RegimensAre Effective and for Whom?. Medscape Mental Health 5(1), 2000 Disponible:www//.medscape.com/Medscape/Psychiatry/journal/2000/v5n01/mh3231.hell/mh323.hell-01.html.

Kaplan HI, Sadock BJ. Sinopsis de psiquiatra. 1999, Editorial Mdica Panamericana,Madrid

Organizacin Mundial de la Salud. Trastornos Mentales y del Comportamiento.Descripciones clnicas y pautas para el diagnstico (CIE-10). 1992, Meditor, Madrid

Owens SC. Exploration sof the New Frontier betwe en Gutand Brain: A look at GAGs,CCK and Motil.

Article taken from the 1998 Durham Conference "Psychobiology of Autism"

Page T, Coleman M. Purine metabolism abnormalities in a hyperuricosuric subclassofautism. Biochim Biophys Acta 2000 Mar 17;1500(3):291-6

Piven J, Bailey J, Ranson BJ, Arndt S. An MRI Study of the Corpus Callosum in Autism.Am. J. Psychiatr, 1997(8); 57: 1051-6

Piven J, Palmer P, Jacobi D et col. Broader Autism Phenotype: Evidence from a FamilyHistory Study of Multiple-Incidence Autism Families. Am J Psychiatry 1997;154 (2):185-190

Piven J; Palmer P. Psychiatric disorder and the broad autism phenotype: evidence fromafamily study of multiple-incidence autism families. Am J Psychiatry 1999

Apr;156(4):557-63

Popper C, West, SA. Trastornos de inicio en la infancia, la niez y la adolescencia. En:Hales R,Yudofsky SC, Talbot JA. DSM IV Tratado de Psiquiatra (T II). 2000, Masson,Barcelona, 823-985

Prego LE. Autismo. En: Grau A, Meneghello J. Psicologa y Psiquiatra de la Infancia yAdolescencia. 2000, Editorial Panamericana, Buenos Aires, 554-560

Quigley EMM, Hurley MB. Autism and the Gastrointestinal Tract. Am J Gastroeenterol.2000; 95, 9:2154-6


15/16

Rimland B. Secretin treatment for autism. N Engl J Med 2000 Apr 20;342(16):1216-7

Rivire A. Desarrollo normal y Autismo: Definicin, etiologa, educacin, familia, papelpsicopedaggico en el autismo. Curso de Desarrollo Normal y Autismo. 24-27 deseptiembre de 1997, Santa Cruz de Tenerife (Espaa).

Rutter M. Genetic studies of autism: from the 1970s into the millennium Geneticstudies of autism: from the 1970s into the millennium. J Abnorm Child Psychol2000;28(1):3-14

Sandler AD, Sutton KA, DeWeese J et col. Lack of benefit of a single dose of synthetichuman secretin in the treatment of autism and pervasive developmental disorder. NEngl J Med 1999;9;341(24):1801

Schultz RT, Gauthier I, Klin A et al. Abnormal ventral temporal cortical activity duringface discrimination among individuals with autism and Asperger syndrome. Arch GenPsychiatry 2000;57(4):331-40

Starkstein SE, Vazquez S, Vrancic D et col. SPECT findings in mentally retarded autisticindividuals. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2000 Summer;12(3):370-5

Stevens MC, Fein DA, Dunn M et al. Subgroups of children with autism by clusteranalysis: a longitudinal examination. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry

2000;39(3):346-52

Tanguay PE. Pervasive developmental disorders: a 10-year review. J Am Acad ChildAdolesc Psychiatry 2000;39(9):1079-95

Taylor B, Miller E, Farrington CP, et al. Autism and Measles mumps and rubellavaccine. No epidemiological evidence for a causal association. Lancet 1999;353:2026-9

Tsai LY. Psychopharmacology in autism. Psychosom Med 1999; 61(5):651-65

Volkmar F, Cook E Jr, Pomeroy J; Realmuto G, Tanguay P. Summary of the PracticeParameters for the Assessment and Treatment of Children, Adolescents, and Adultswith Autism and other Pervasive

Developmental Disorders. American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. JAm Acad Child Adolesc Psychiatry 1999; 38(12):1611-6

Wakefield AJ, Montgomery SM. Measles virus as risk factor for inflammatory boweldisease: Anunusually tolerant approach. AM J. Gastroenterol, 2000; 95:1389-92

Wakefield AJ, Murch SH, Anthony, et al. Illeal nodular hyperplasia, non specific colitis


16/16

and pervasive developmental disorder in children. Lancet 1998;351:637-41

ABSTRACT

This work is a not exhaustive review about biological findings implicate in autismethiology. They are mentioned some of the most relevant contributions in genetics,neurobiology and other current interest areas, as the possible relationships betweensome intestinal dysfunctions, immunology and autism. Finally, it is expose a reviewabout drugs most used in autism and we propose a guide for its good use.

bases biológicas del autismo y tratamientos farmacológicos

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