BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Pengertian

Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik,

antidiskinetik, dan antiemetik. Obat ini diindikasikan untuk kelainan psikotik akut

dan kronik, seperti skizofrenia, gangguan manik, dan psikosis yang diinduksi obat

misalnya psikosis karena steroid. Haloperidol juga berguna pada penanganan

pasien agresif dan teragitasi. Selain itu, obat ini dapat digunakan pada pasien

sindrom mental organik dan retardasi mental. Pada anak haloperidol sering

digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat.3

Haloperidol, dipasarkan dengan nama dagang antara lain seperti Haldol,

adalah obat antipsikotik tipikal. Haloperidol digunakan dalam pengobatan

skizofrenia, tics pada sindrom Tourette, mania pada gangguan bipolar, mual dan

muntah, delirium, agitasi, psikosis akut, dan halusinasi pada putus alkohol.

Haloperidol dapat dikonsumsi per oral, lewat suntikan secara intra muskular, atau

intravena. Haloperidol biasanya bekerja dalam 30-60 menit. Suntikan dengan

formula long-acting dapat digunakan sebagai terapi setiap empat minggu pada

orang dengan skizofrenia atau penyakit terkait, yang sering lupa (tidak patuh) atau

menolak mengkonsumsi obat per oral.1

Haloperidol dapat mengakibatkan gangguan gerakan yang dikenal sebagai

tardive dyskinesia yang mungkin permanen. Syndrom Neuroleptica Maligna dan

pemanjangan gelombang interval QT pada EKG mungkin terjadi. Pada pasien

5

6

usia lanjut dengan psikosis karena demensia, penggunaan haloperidol akan

menyebabkan peningkatan risiko kematian. Jika obat ini dikonsumsi selama

kehamilan dapat menyebabkan masalah pada bayi. Haloperidol tidak boleh

digunakan pada orang dengan penyakit Parkinson.2,3

B. Sejarah

Haloperidol ditemukan pada tahun 1958 oleh Paul Janssen. Obat ini dibuat

dari meperidine. Dalam WHO Model List of Essential Medicine, Haloperidol

termasuk obat yang paling penting yang dibutuhkan dalam sistem dasar-dasar

kesehatan. Obat ini adalah obat antipsikotik tipikal yang paling umum digunakan.

Total biaya tahunan penggunaan haloperidol adalah sekitar 20 sampai £ 800 (30

sampai 1.250 dolar AS) di Inggris. Biaya penggunaan di Amerika Serikat adalah

sekitar 250 dollar AS setahun.4

Pada awalnya tahun 1935, Constant Janssen mendirikan Laboratorium

Janssen. Memasuki tahun 1954, putra Constant, yaitu Paul Janssen mengambil

hak paten pertama dari Laboratorium Janssen. Tanggal 11 Februari 1958, sintesis

R1625 (Haloperidol) pertama oleh Bert Hermans di Beerse. Di bulan yang sama

ini juga dilakukan studi pada hewan coba pertama di Laboratorium Janssen. Bulan

Maret, Bloch melakukan studi toleransi di Brussels. Studi klinis pertama

dilakukan di Liege (Departemen milik P. Divry) pada bulan April. Publikasi

pertama R1625 oleh Divry P, Bobon J, Collard J dipublikasikan pada bulan

Oktober. Pada September-Oktober tahun 1959 akhirnya R1625 diperkenalkan

dalam konferensi internasional Beerse dan publikasi di Amerika pertama kali oleh

7

Denber HC, Rajotte P, Kauffman D. 10 tahun kemudian R1625 telah disetujui

(dipatenkan) menjadi Haloperidol di Amerika Serikat.5

Perkembangan yang sangat cepat setelah sintesis pada tahun 1958,

haloperidol dianggap sebagai kemajuan besar dalam pengobatan agitasi dan

psikosis. Ini adalah obat yang sangat kuat, ia memiliki sifat melawan delusi dan

halusinasi yang telah diketahui oleh para peneliti klinis pertama Belgia dan

Perancis. Selama bertahun-tahun, haloperidol telah banyak digunakan di Eropa

Barat dan AS, bahkan di AS awal mulanya tidak semudah penggunaannya di

Eropa, karena alasan klinis dan hukum.5

C. Mekanisme Kerja

Secara umum, terdapat beberapa hipotesis tentang cara kerja antipsikotik,

yang dapat digolongkan berdasarkan jalur reseptor dopamin atau reseptor non-

dopamine.1,2,3

Hipotesis dopamin untuk penyakit psikotik mengatakan bahwa kelainan

tersebut disebabkan oleh peningkatan berlebihan yang relatif dalam aktifitas

fungsional neurotransmiter dopamin dalam traktus tertentu dalam otak. Hipotesis

ini berlandaskan observasi berikut:1,2,3

1. Sebagian besar obat antipsikotik memblok reseptor postsinaps pada SSP,

terutama pada sistem mesolimbik-frontal.

2. Penggunaan obat yang meningkatkan aktivitas dopamin, seperti levodopa

(prekursor dopamin), amfetamin (merangsang sekresi dopamin), apomorfin

(agonis langsung reseptor dopamin) dapat memperburuk skizofrenia ataupun

menyebabkan psikosis de novo pada pasien.

8

3. Pemeriksaan dengan positron emission tomography (PET) menunjukkan

bahwa terjadi peningkatan reseptor dopamin pada pasien skizofrenia (baik

yang menjalani terapi ataupun tidak) bila dibandingkan dengan orang yang

tidak menderita skizofrenia.

4. Pada pasien skizofrenia yang terapinya berhasil, telah ditemukan perubahan

jumlah homovallinic acid (HVA) yang merupakan metabolit dopamin, pada

cairan serebrospinal, plasma, dan urin.

5. Telah ditemukan peningkatan densitas reseptor dopamin dalam region tertentu

di otak penderita skizofren yang tidak diobati. Pada pasien sindroma Tourette,

tic klinis lebih jelas jika jumlah reseptor D2 kaudatus meningkat.

Hipotesis dopamin untuk penyakit skizofren tidak sepenuhnya memuaskan

karena obat-obatan antipsikotik hanya sebagian yang efektif pada kebanyakan

pasien dan obat-obatan tertentu yang efektif mempunyai afinitas yang jauh lebih

tinggi untuk reseptor-reseptor selain reseptor D2.1,2,3

Lima reseptor dopamin yang berbeda telah ditemukan, yaitu D1 – D5. Setiap

satu reseptor dopamin adalah berpasangan dengan protein G dan mempunyai

tujuh domain transmembran. Reseptor D2, ditemukan dalam kaudatus-putamen,

nukleus accumbens, kortek serebral dan hipotalamus, berpasangan secara negatif

kepada adenyl cyclase. Efek terapi relatif untuk kebanyakan obat-obatan

antipsikotik lama mempunyai korelasi dengan afinitas mereka terhadap reseptor

D2. Akan tetapi, terdapat korelasi dengan hambatan reseptor D2 dan disfungsi

ekstrapiramidal.1,2,3

9

Haloperidol adalah jenis butyrophenone antipsikotik tipikal yang bersifat

antagonisme afinitas tinggi dopamin D2 reseptor dan slow receptor untuk

disosiasi kintekika. Ia memiliki efek mirip dengan fenotiazin. Obat ini berikatan

secara istimewa dengan D2 dan reseptor α1 pada dosis rendah (ED50 = 0,13 dan

0,42 mg/kg, masing-masing), dan 5-HT2 reseptor pada dosis yang lebih tinggi

(ED50 = 2,6 mg/kg). Mengingat bahwa antagonisme reseptor D2 lebih

menguntungkan pada gejala positif skizofrenia dan antagonisme dari 5-HT2

reseptor pada gejala negatif, karakteristik ini mendasari efek haloperidol yang

lebih besar pada delusi, halusinasi dan manifestasi lain dari psikosis. Afinitas

Haloperidol diabaikan untuk reseptor H1 histamin dan reseptor asetilkolin M1

muskarinik, sehingga menghasilkan suatu antipsikotik dengan insiden lebih

rendah pada sedasi, kenaikan berat badan, dan hipotensi ortostatik meskipun

memiliki tingkat yang lebih tinggi dari munculnya gejala ekstrapiramidal karena

pengobatan.1,2,3

Bioavailabilitas haloperidol saat dikonsumsi per oral berkisar 60-70%.

Namun, ada varian yang luas dalam melaporkan rata-rata Tmax dan T1/2 dalam studi

yang berbeda, mulai 1,7-6,1 jam dan 14,5-36,7 jam masing-masing.1,2,3

Obat ini baik dan cepat diserap dengan bioavailabilitas tinggi ketika

disuntikkan intramuskular. Tmax adalah 20 menit pada orang sehat dan 33,8 menit

pada pasien dengan skizofrenia. Rata-rata T1/2 adalah 20,7 jam. Formula suntikan

dekanoat adalah untuk intramuskular saja dan tidak dimaksudkan untuk

digunakan secara intravena. Konsentrasi plasma dari haloperidol dekanoat

10

mencapai puncaknya pada sekitar enam hari setelah injeksi, jatuh setelahnya,

dengan waktu paruh perkiraan tiga minggu.1,2,3

Bioavailabilitas 100% di injeksi intravena (IV), dan onset tindakan sangat

cepat terlihat dalam hitungan detik. T1/2 adalah 14,1-26,2 jam. Volume

distribusinya berkisar antara 9,5-21,7 L/kg. Durasi tindakan adalah empat sampai

enam jam. Jika haloperidol diberikan sebagai infus IV secara lambat, maka akan

timbulnya tindakan melambat, dan durasi tindakan berkepanjangan.1,2,3

Kadar haloperidol dalam plasma dari 4 sampai 25 mikrogram per liter yang

diperlukan untuk tindakan terapeutik. Penentuan kadar plasma dapat digunakan

untuk menghitung penyesuaian dosis dan untuk memeriksa kepatuhan, terutama

pada pasien jangka panjang. Tingkat plasma lebih dari kisaran terapeutik dapat

menyebabkan insiden yang lebih tinggi dari efek samping atau bahkan

menimbulkan risiko keracunan haloperidol.1,2,3

Konsentrasi haloperidol di jaringan otak adalah sekitar 20 kali lipat lebih

tinggi dibandingkan dengan di dalam darah. Namun haloperidol perlahan-lahan

dihilangkan dari jaringan otak, yang mungkin menjelaskan hilangnya lambat efek

samping bila obat dihentikan.1,2,3

Haloperidol merupakan pengikat protein yang hebat dalam plasma manusia,

dengan fraksi bebas hanya 7,5-11,6%. Hal ini juga secara ekstensif dimetabolisme

di hati dengan hanya sekitar 1% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam

urin. Proporsi terbesar dari clearance hati adalah dengan glukoronidasi, diikuti

dengan reduksi dan oksidasi CYP-dimediasi, terutama oleh CYP3A4.1,2,3

Haloperidol bekerja pada reseptor ini:1,2,3

11

1. D1 (antagonis diam) - Efisiensi diketahui 

2. D5 (antagonis diam) - Efisiensi diketahui

3. D2 (inverse agonist) - 1,55 nM

4. D3 (inverse agonist) - 0,74 nM

5. D4 (inverse agonist) - 5-9 nM

6. σ1 (ireversibel inaktivasi oleh haloperidol metabolit HPP +) - 3 nM

7. σ2 (agonis): 54 nM

8. reseptor 5HT1A agonis - 1927 nM

9. 5HT2A (antagonis diam) - 53 nM

10. 5HT2C (antagonis diam) - 10.000 nM

11. 5HT6 (antagonis diam) - 3666 nM

12. 5HT7 (antagonis ireversibel diam) - 377,2 nM

13. H1 (antagonis diam) - 1.800 nM

14. M1 (antagonis diam) - 10.000 nM

15. α1A (antagonis diam) - 12 nM

16. α2A (antagonis diam) - 1130 nM

17. α2B (antagonis diam) - 480 nM

18. α2C (antagonis diam) - 550 nM

19. NR1 / NR2B subunit mengandung reseptor NMDA (antagonis;

ifenprodil situs): IC50 - 2.000 nM

D. Indikasi Penggunaan

Penggunaan haloperidol sebagai farmakoterapi dapat dilakukan dalam

beberapa kasus berikut:

12

1. Demensia dengan hendaya perilaku non-psikotik

Pada zaman dahulu, sebuah studi menunjukkan bahwa dosis standar (2

sampai 3 miligram (mg) setiap hari) haloperidol efektif dan lebih unggul dari

dosis rendah (0,05-0,75 mg setiap hari) untuk mengobati psikosis dan hendaya

perilaku pada pasien dengan penyakit Alzheimer. 71 pasien diobati dengan

haloperidol baik dosis standar atau dosis rendah maupun plasebo selama 6

minggu. Pasien yang memakai plasebo kemudian berpindah ke haloperidol dosis

standar atau dosis rendah sedangkan pasien haloperidol berpindah ke plasebo

selama 6 minggu. Haloperidol dosis standar lebih manjur dan unggul daripada

haloperidol dosis rendah dan plasebo pada 60 pasien yang menyelesaikan tahap

pertama studi tersebut. Hasil yang sama ditunjukkan dalam tahap kedua. Efek

samping ekstrapiramidal memang muncul lebih besar dengan dosis standar,

namun haloperidol dosis rendah tidak berbeda dari plasebo sehubungan dengan

efektivitas.6,7,8

Saat ini haloperidol tidak diperbolehkan untuk mengobati masalah mental

(psikotik) disebabkan oleh demensia. Ini dapat meningkatkan risiko kematian bila

digunakan untuk mengobati masalah mental yang disebabkan oleh demensia pada

pasien usia lanjut. Sebagian besar kematian terkait dengan masalah jantung atau

infeksi.9,10,11

2. Gilles de la Tourette's syndrome

Dosis haloperidol yang dianjurkan pada orang dewasa dengan gejala sedang

adalah 0,5-2 miligram (mg) per oral 2 sampai 3 kali sehari, atau dengan gejala

berat 3 sampai 5 mg oral 2 sampai 3 kali sehari. Sindrom Tourette awalnya

13

diobati dengan haloperidol 6 sampai 15 mg/hari secara oral dalam dosis terbagi.

Dosis secara bertahap meningkat dalam kenaikan 2 mg sampai efek samping yang

melumpuhkan. Ketika gejala dikendalikan dosis yang meruncing sekitar 9 mg/hari

untuk pemeliharaan.12

Dosis yang dianjurkan untuk mengontrol tics dan ucapan-ucapan vokal

berulang dari gangguan Tourette adalah haloperidol laktat 2 sampai 5 miligram

intramuskular. Tergantung pada efek klinis, dosis dapat diulang setiap 1 jam,

meskipun interval 4 sampai 8 jam mungkin cukup.12

3. Skizofrenia

Sama seperti kasus Sindrom Tourette, dosis haloperidol pada penderita

skizofrenia yang dianjurkan pada orang dewasa dengan gejala sedang adalah 0,5-2

miligram (mg) per oral 2 sampai 3 kali sehari, atau dengan gejala berat 3 sampai 5

mg oral 2 sampai 3 kali sehari. Pada orang dewasa penderita skizofrenia yang akut

gelisah dengan gejala cukup parah atau sangat parah, dosis yang dianjurkan

adalah haloperidol laktat 2 sampai 5 miligram intramuskular. Tergantung pada

efek klinis, dosis dapat diulang setiap 1 jam, meskipun interval 4 sampai 8 jam

mungkin cukup.13

Dosis oral haloperidol yang biasa digunakan untuk terapi skizofrrenia

adalah 1 sampai 15 miligram, dosis melebihi 100 miligram telah digunakan pada

pasien yang sangat resisten terhadap pengobatan. Dosis moderat obat neuroleptik

ini (didefinisikan sebagai antara 165 dan 375 miligram) setara dengan

chlorpromazine, tapi lebih disukai dalam terapi pemeliharaan psikosis kronis

dalam studi meta-analisis dari 22 uji coba terkontrol secara acak. Hubungan antara

14

dosis dan efektivitas klinis dan efek samping dinilai. Pada dosis yang lebih besar

dari 375 miligram setara dengan klorpromazin, tidak ada perbaikan klinis

tambahan dilihat, dan reaksi yang merugikan terjadi pada tingkat signifikan lebih

tinggi.14

Ada variasi yang signifikan antara pasien dalam jumlah obat yang

diperlukan, dosis harus individual (masing-masing individu berbeda-beda

dosisnya). Rentang dosis normal untuk memulai terapi untuk indikasi psikiatri

adalah 1 sampai 6 miligram/hari untuk gejala moderat dan 6 sampai 15

miligram/hari untuk gejala berat, dibagi menjadi 2 sampai 3 dosis. Penyesuaian

dosis hingga 100 miligram/hari mungkin diperlukan untuk pasien resisten berat.

Ketika beralih dari parenteral untuk terapi oral, dosis oral pertama harus diberikan

dalam waktu 12 sampai 24 jam. Dosis per oral sama dengan dosis parenteral dapat

digunakan dengan penyesuaian dosis berdasarkan respon pasien.15

Sebuah ujicoba dalam 4 minggu menunjukkan bahwa pasien yang

mengalami episode pertama psikosis merespon diterapi dengan haloperidol dosis

yang jauh di bawah dosis yang biasa diresepkan. Pasien (n = 36) didiagnosis

dengan psikosis nonafektif memulai pengobatan haloperidol dengan 2 miligram

(mg) setiap hari. Dosis dinaikkan mingguan sampai perbaikan yang signifikan

maupun timbulnya gejala ekstrapiramidal terjadi. Dosis optimal untuk 42 persen

dari pasien adalah 2 mg setiap hari dan rata-rata, pasien ini mengalami

peningkatan perbaikan terbesar.16

Dosis rendah (16 miligram/hari) dibandingkan dengan dosis tinggi (80

mg/hari) dari haloperidol pada 40 pasien skizofrenia akut selama 21 hari. Setelah

15

evaluasi pada lima kali percobaan, kelompok dosis rendah menunjukkan

peningkatan secara signifikan lebih besar. Hasil yang sama ditemukan dalam

penelitian lain.17

Sebuah studi acak dilakukan pada 42 pasien yang diobati dengan

haloperidol 10 miligram, 30 miligram, dan 80 miligram per hari. Para peneliti

tidak menemukan hubungan antara dosis neuroleptik dan hasil mania, dan tidak

ada perbedaan dalam efek samping. Hasil ini menunjukkan bahwa tidak ada

keuntungan untuk menggunakan lebih dari 10 miligram per hari haloperidol.18

Haloperidol dosis 5, 10, dan 20 miligram per hari dibandingkan selama 4

minggu pada 80 pasien skizofrenia akut. Hasil setelah dua minggu menunjukkan

20 miligram dosis lebih efektif daripada 5 miligram dosis dan sama dengan dosis

10 miligram. Selama periode dua minggu yang tersisa, 20 miligram dosis per hari

tidak dapat mengontrol pasien lagi. Para peneliti menyebut hal ini sebagai efek

samping ”psychotoxic”. Para peneliti merekomendasikan 20 miligram per hari

untuk terapi jangka pendek gangguan psikotik.19

4. Mania

Dalam studi acak yang berlangsung enam minggu, tiga tingkat dosis

haloperidol (10, 30 atau 80 mg/hari) dibandingkan di 47 pasien rawat inap manik

yang baru didiagnnosis. Semua pasien juga menerima benztropine (2 mg tiga kali

per hari). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam hasil pengobatan atau efek

samping di antara pasien di tiga tingkat dosis. Para penulis menyimpulkan bahwa

dosis haloperidol lebih dari 10 mg/hari tidak memberikan keuntungan dalam

mengendalikan gejala mania.19,20,21,22

16

5. Mual dan muntah

Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa haloperidol dalam 1 sampai

4 dosis miligram, intramuskular atau per oral, merupakan antiemetik yang efektif

dalam pencegahan atau pengobatan mual dan muntah karena berbagai sebab

termasuk pasca operasi, kemoterapi, iradiasi, dan gangguan pencernaan. Pada

mual pasca operasi, haloperidol dengan rute intravena memiliki onset yang lebih

cepat daripada droperidol atau proklorperazin.23

Dua kasus dilaporkan dari haloperidol dikombinasikan dengan lorazepam

berhasil untuk mengobati mual dan muntah yang terkait dengan penggunaan

intravena Dihydroergotamine untuk pengobatan sakit kepala migrain yang sulit

diatasi. Penulis menemukan bahwa pemberian intravena 0,5 sampai 1 mg setiap

haloperidol dan lorazepam 15 menit sebelum pemberian intravena

Dihydroergotamine mencegah mual dan muntah. Haloperidol dan lorazepam

menyebabkan efek sedasi dan oleh karena itu penulis menyarankan 0,25 mg

masing-masing obat diberikan di awal dan tambahan 0,25-0,5 mg ditambahkan

sesuai kebutuhan.23

Haloperidol memberi hasil yang lebih baik pada emesis yang disebabkan

oleh Platinol dan Nitrogen mustard; Benzoquinamide memberi hasil yang lebih

baik dengan doxorubicin. Dalam studi ini dimana Benzoquinamide dibandingkan

dengan haloperidol untuk mengobati emesis karena agen antineoplastik spesifik

dalam 64 pasien. Pada pasien yang tidak mempan oleh agen pertama

(benzoquinamide), maka dibutuhkan bantuan dari haloperidol. Banyak pasien

17

yang resisten dengan Proklorperazin merasa lega rasa mual dan muntahnya ketika

diobati dengan haloperidol dibandingkan dengan Benzoquinamide.23

6. Pasien geriatri

Pasien geriatri atau yang lemah mungkin memerlukan dosis yang lebih

tinggi (0,5-2 miligram 2 sampai 3 kali sehari) untuk mencapai respons yang cepat

dalam beberapa kasus. Pasien lansia dengan skizofrenia refraktori kronis awalnya

harus diobati dengan 0,5 sampai 1,5 miligram/hari secara oral. Dosis dapat

ditingkatkan secara bertahap ke dosis pemeliharaan biasa 2 sampai 8 miligram /

hari.6,7

Hasil dari studi menyilang di 58 warga panti jompo menunjukkan bahwa

kemanjuran haloperidol jangka panjang, thioridazine, dan lorazepam harus

dimonitor dan upaya rutin dalam penarikan obat harus dipertimbangkan. Pasien

yang berpartisipasi dalam penelitian ini berusia lebih dari 70 tahun dan telah

menerima haloperidol, thioridazine, atau lorazepam untuk terapi agitasi selama

minimal 4 minggu. Setengah dari populasi mengalami penurunan dosis obat

(tappering-off) lebih dari 3 minggu dan kemudian menerima plasebo, sementara

separuh lainnya terus mengkonsumsi obat dengan dosis biasa mereka. Setelah 7

minggu, populasi menyilang, baik dititrasi kembali pada obat atau ditappering-off

dan memulai plasebo selama 7 minggu. Analisis menunjukkan tidak ada efek

penghentian obat terapi pada perilaku dan tidak berdampak pada gejala psikiatri

maupun tingkat agitasi. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengidentifikasi

pengobatan yang efektif untuk agitasi dan durasi yang tepat.8,9

18

Pasien usia lanjut yang terbelakang mental dengan hiperkinesia pada

awalnya diobati dengan 1,5-6 miligram/hari secara oral dalam dosis terbagi. Dosis

dapat ditingkatkan secara bertahap sampai maksimum 15 mg/hari untuk mencapai

kontrol. Dosis kemudian meruncing ke dosis pemeliharaan minimal yang

efektif.10,11

7. Pasien anak-anak

Dosis yang dianjurkan pada pasien pediatri (kisaran berat badan 15 sampai

40 kilogram) 3 sampai 12 tahun untuk pengobatan gangguan Tourette adalah

haloperidol 0,05-0,075 mg/kilogram/hari (mg/kg/hari) secara oral dalam 2 sampai

3 dosis terbagi. Mulailah dengan dosis serendah mungkin (0,5 mg per hari) atau

berdasarkan berat badan dosis (0,05-0,075 mg/kg/hari) secara oral dalam 2 sampai

3 dosis terbagi, meskipun kurang. Peningkatan dosis yang dianjurkan 0,5 mg

bertahap hingga 5 sampai 7 hari interval untuk efek terapi, untuk dosis harian

maksimum 0,075 mg / kg / hari. Pada anak-anak di atas usia 12 tahun dosis yang

dianjurkan adalah haloperidol 0,5-2 mg (gejala sedang) atau 3 sampai 5 mg

(gejala berat) secara oral 2 sampai 3 kali sehari. Haloperidol tidak dianjurkan

untuk digunakan pada anak-anak di bawah 3 tahun.13,14

Pada anak dengan perilaku hiperaktif, dilakukan pengobatan jangka pendek

setelah kegagalan untuk merespon obat non-antipsikotik dan psikoterapi. 3 sampai

12 tahun (kisaran berat badan 15 sampai 40 kg), 0,05-0,075 mg/kg/hari secara oral

dalam 2 sampai 3 dosis terbagi , meningkat 0,5 mg pada 5 sampai 7 hari interval

untuk efek terapeutik; maksimal dosis harian 0,075 mg/kg/hari.12

19

Gangguan psikotik dan skizofrenia pada anak 3 sampai 12 tahun (kisaran

berat badan 15 sampai 40 kg), 0,05 mg/kg/hari secara oral dalam 2 sampai 3 dosis

terbagi, akan meningkat 0,5 mg/hari pada 5 sampai 7 hari interval untuk efek

terapeutik. Dosis harian maksimal 0,15 mg/kg/hari. Anak usia 12 tahun dan lebih

tua, 0,5-2 mg (gejala sedang) atau 3 sampai 5 mg (gejala berat) per oral 2 sampai

3 kali sehari.15,16

8. Pasien hamil dan menyusui

Data dari hewan percobaan menunjukkan haloperidol tidak bersifat

teratogenik, tetapi embriotoksik dalam dosis tinggi. Pada manusia, penelitian

terkontrol belum ada. Laporan pada wanita hamil mengungkapkan bahwa

mungkin terjadi kerusakan janin, meskipun sebagian besar perempuan

mengkonsumsi beberapa obat selama kehamilan. Selain itu, laporan menunjukkan

bahwa neonatus yang terekspos obat antipsikotik beresiko untuk mengalami

gejala ekstrapiramidal dan/atau gejala withdrawal setelah persalinan, seperti

agitasi, hypertonia, hipotonia, tremor, mengantuk, gangguan pernapasan, dan

gangguan makan. Jadi, prinsip yang berlaku, haloperidol harus diberikan selama

kehamilan hanya jika manfaat untuk ibu jelas melampaui risiko janin potensial

terkena efek sampingnya.24

Ketika diberikan kepada wanita menyusui, haloperidol ditemukan dalam

jumlah yang signifikan dalam ASI mereka. Anak yang menyusui terkadang

menunjukkan gejala ekstrapiramidal. Jika penggunaan haloperidol selama

menyusui tampaknya mengindikasikan harus digunakan, maka manfaat bagi ibu

20

harus jelas lebih besar daripada risiko bagi anak, atau menyusui harus

dihentikan.24

9. Kontraindikasi

a) Keadaan koma yang disebabkan oleh apa pun

b) Hipersensitif terhadap haloperidol

c) Penyakit Parkinson

d) Depresi berat sistem saraf pusat

e) Intoksikasi berat dengan alkohol atau obat depresan sentral lainnya

f) Penyakit jantung diketahui, bila dikombinasikan akan cenderung ke arah

serangan jantung

10. Perhatian khusus

a) Hati-hati penggunaan pada pasien dengan depresi SSP, penyakit hati dan

jantung berat.

b) Hipotensi mungkin terjadi terutama pada pemberian parenteral.

c) Bentuk dekanoat jangan diberikan secara iv.

d) Hindari penggunaan pada tirotoksikosis.

e) Hati-hati digunakan pada gangguan yang menunjukkan depresi SSP karena

menimbulkan sedasi.

f) Hati-hati penggunaan pada pasien yang mengalami ketidakstabilan

hemodinamik, kecenderungan kejang, kerusakan subkortikal otak, penyakit

ginjal dan pernafasan.

21

g) Hati-hati pada penderita yang beresiko menderita pneumonia (misalnya

penyakit Alzheimer) karena kemungkinan terjadi dismotil esofagus dan

aspirasi.

h) Hati-hati pada penderita kanker payudara atau tumor yang dependen

terhadap prolaktin karena mungkin meningkatkan kadar prolaktin.

i) Mungkin mengubah pengaturan temperatur tubuh, atau menutupi efek

toksik obat lain karena efek anti emetik.

j) Mungkin mengubah hantaran di jantung; aritmia yang mengancam jiwa.

Hipotensi dapat terjadi dengan pemberian secara im, hati-hati pada pasien

dengan penyakit: serebrovaskuler, kardiovaskuler,atau obat yang

menimbulkan enyakit-penyakit tersebut karena dapat menimbulkan

hipotensi ortostatik.

E. Jenis-jenis sediaan

Menurut MIMS edisi 2013/2014, sediaan obat yang beredar di Indonesia

dengan nama generik Haloperidol antara lain:1,2,3

1. Haloperidol (Indofarma)

Sediaan tablet 0,5mg, 1,5mg, dan 5 mg dengan dosis anjuran

5-20mg/hari.

2. Dores (Pyridam)

Sediaan kapsul 5mg dan tablet 1,5mg dengan dosis anjuran 5-20mg/hari.

3. Serenace (Pfizer-Pharmacia)

Sediaan tablet 0,5mg, 1,5mg, dan 5mg dengan dosis anjuran

5-20mg/hari. Sediaan liquid 2mg/ml. Sediaan ampul (untuk injeksi)

22

5mg/cc dengan dosis anjuran 5-10mg (IM) dapat diulang setiap 30menit

(maksimum 20mg/hari)

4. Lodomer (Mersifarma)

Sediaan tablet 2mg dan 5mg. Sediaan ampul 5mg/cc. Sediaan tetes

2mg/ml. Dengan dosis anjuran injeksi 5-10mg (IM). Dosis anjuran 5-

20mg/hari.

5. Haldol Decanoas (Janssen)

Sediaan ampul (untuk injeksi) 50mg/cc dengan dosis anjuran 50mg (IM)

setiap 2-4 minggu

F. Efek samping

Efek samping yang biasanya terjadi (>1% kejadian) antara lain:1,2,3

1. Efek samping ekstrapiramidal seperti: (karena haloperidol adalah

antipsikotik tipikal yang berpotensi tinggi sehingga ia cenderung

untuk menghasilkan efek samping ekstrapiramidal signifikan menurut

meta-analisis terbaru dari studi komparatif khasiat dan tolerabilitas 15

obat antipsikotik, haloperidol termasuk paling rawan dari 15 untuk

menyebabkan efek samping ekstrapiramidal)

a) Distonia

b) Kekakuan otot

c) Akatisia

d) Parkinsonisme

2. Hipotensi

23

3. Efek samping antikolinergik seperti: (ini adalah efek samping yang

lebih umum daripada obat-obatan antipsikotik tipikal yang

mempunyai potensi rendah, seperti klorpromazin dan thioridazine)

a) Sembelit

b) Mulut kering

c) Penglihatan kabur

4. Mengantuk (bukan merupakan efek samping yang sangat menonjol,

seperti yang didukung oleh hasil meta-analisis)

Efek samping yang tidak diketahui frekuensinya:1,2,3

1. Interval QT berkepanjangan

2. Hipotensi ortostatik

3. Peningkatan laju pernapasan

4. Anemia

5. Gangguan visual

6. Sakit kepala

Efek samping yang jarang timbul (<1% kejadian) antara lain:1,2,3

1. Penyakit kuning

2. Hepatitis

3. Kolestasis

4. Gagal hati akut

5. Tes fungsi hati yang abnormal

6. Hipoglikemia

7. Hiperglikemia

24

8. Hiponatremia

9. Reaksi anafilaksis

10. Hipersensitivitas

11. Agranulositosis

12. Neutropenia

13. Leukopenia

14. Trombositopenia

15. Pansitopenia

16. Gangguan psikotik

17. Agitasi

18. Keadaan bingung

19. Depresi

20. Insomnia

21. Withdrawal

22. Torsades de pointes

23. Fibrilasi ventrikel

24. Takikardia ventrikel

25. Ekstrasistol

26. Bronkospasme

27. Laringospasme

28. Edema laring

29. Nafas yg sulit

30. Mual

25

31. Muntah

32. Vaskulitis leukocytoclastic

33. Dermatitis eksfoliatif

34. Urtikaria

35. Reaksi fotosensitivitas

36. Ruam

37. Pruritis

38. Hiperhidrosis

39. Retensi urin

40. Priapism

41. Ginekomastia

42. Kematian mendadak

43. Wajah edema

44. Busung

45. Hipotermia

46. Hipertermia

47. Tempat suntikan abses

48. Anorexia

49. Emboli paru

50. Tardive diskinesia

51. Katarak

52. Retinopati

53. Sindrom neuroleptik ganas

26

Interaksi dengan obat lain:25

1. Depresan sistem saraf pusat (alkohol, obat penenang, narkotika): efek

samping dari obat ini (sedasi, depresi pernapasan) akan meningkat.

2. Metildopa: peningkatan risiko efek samping ekstrapiramidal dan efek

sentral yang tidak diinginkan lainnya

3. Levodopa: penurunan aksi levodopa

4. Antidepresan trisiklik: metabolisme dan clearence trisiklik secara

signifikan menurun, toksisitas meningkat (antikolinergik dan efek

samping kardiovaskular, menurunkan ambang kejang)

5. Lithium: kasus yang jarang dari gejala berikut: ensefalopati, efek

samping cepat dan lambat ekstrapiramidal, gejala neurologis lainnya,

dan koma

6. Guanethidine: aksi antagonis antihipertensi

7. Epinefrin: bereaksi antangonis, mengakibatkan penurunan tekanan

darah

8. Amfetamin dan methylphenidate: meningkatkan reaksi perlawanan

dari norepinefrin dan dopamin pada pasien dengan narkolepsi atau

ADD/ADHD

9. Amiodaron: perpanjangan gelombang interval Q-T (perubahan irama

jantung yang berpotensi mebahayakan)

10. Obat lain yang dimetabolisme oleh sistem enzim CYP3A4:

penginduksi seperti carbamazepine, fenobarbital, dan rifampisin

27

menurunkan kadar plasma dan inhibitor seperti quinidine, buspirone,

dan fluoxetine meningkatkan kadar plasma.

G. Penanganan efek samping

Bukti eksperimental dari studi hewan menunjukkan bahwa dosis yang

dibutuhkan untuk terjadinya keracunan akut cukup tinggi dalam kaitannya dengan

dosis terapi. Overdosis dengan suntikan depot jarang terjadi, karena hanya petugas

bersertifikat secara hukum yang diizinkan untuk memberikan suntikan pada

pasien.25

Gejala efek samping yang paling sering ditemui adalah:1,2,3

1. Efek samping parah ekstrapiramidal dengan kekakuan otot dan

tremor, akatisia, dll.

2. Hipotensi atau hipertensi

3. Sedasi

4. Efek samping antikolinergik (mulut kering, konstipasi, ileus paralitik,

kesulitan dalam buang air kecil, penurunan keringat)

5. Koma pada kasus yang berat, disertai dengan depresi pernafasan dan

hipotensi besar, shock

6. Jarang terjadi aritmia ventrikel yang serius (torsades de pointes),

dengan atau tanpa perpanjangan gelombang interval QT

7. Epilepsi

Penanganan efek samping hanya berupa simtomatik dan melibatkan

perawatan intensif dengan stabilisasi fungsi vital. Pada awal terdeteksi kasus

overdosis oral, induksi emesis, bilas lambung, dan penggunaan arang aktif semua

28

bisa dilakukan. Epinefrin dihindari untuk pengobatan hipotensi dan shock, karena

aksinya mungkin terbalik. Dalam kasus overdosis berat, penangkal seperti

bromokriptin atau ropinirol dapat digunakan untuk mengobati efek

ekstrapiramidal yang disebabkan oleh haloperidol, yang bertindak sebagai agonis

reseptor dopamin. EKG dan tanda-tanda vital harus dipantau terutama untuk

perpanjangan waktu interval QT dan aritmia berat harus ditangani dengan

tindakan antiaritmia.2,3

Secara umum, prognosis overdosis baik, dan kerusakan yang irreversible

tidak diketahui, asalkan orang tersebut telah selamat dari tahap awal. Overdosis

haloperidol bisa berakibat fatal.25