Bioekivalensi Oral 2 Formulasi Flukonazol di Subjek Sehat: Single Dose, Open-Label, Acak, Dua Periode Crossover StudiA. Latar Belakang Flukonazol adalah agen antijamur oral aktif bistriazole yang digunakan dalam pengobatan kandidiasis topikal dan sistemik dan pengobatan dari kriptokokal infeksi di pasien dengan AIDS . Flukonazol memiliki derajat tinggi (90 % ) dari bioavailabilitas setelah lisan administrasi , menampilkan penyerapan pH independent, dieliminasi , didominasi tidak berubah , oleh ekskresi ginjal sebagai sebuah hasil darinya bermanfaat lipofilik / hidrofilik profilnya rendah tingkat ( 12 % ) dari mengikat untuk plasmatic protein , flukonazol segera menembus ke dalam jaringan tubuh . Flukonazol dapat diberikan secara lisan dan intravena dan biasanya ditoleransi dengan baik . karena profil farmakokinetik dan terapi yang menguntungkan. Sifat farmakokinetik flukonazol mirip administrasi oleh rute intravena atau oral. Pada sukarelawan sehat , bioavailabilitas oral flukonazol adalah lebih dari 90 % dibandingkan dengan pemberian intravena. Pada saat relawan sehat berpuasa konsentrasi puncak plasma terjadi antara 1 dan 2 jam dengan sebuah terminal plasma penyisihan paruh dari sekitar 30jam (kisaran 20-50 jam). Konsentrasi plasma sebanding untuk dosis dan tingkat steady-state tercapai dalam 5-10 hari dengan dosis lisan dari 50-400 mg sekali sehari-hari. Tingkat steady-state sekitar 2,5 kali lebih tinggi tingkat yang dicapai dengan single dosis. Administrasi dosis muatan (pada hari 1) dua kali dari dosis harian yang biasa memungkinkan kadar plasma untuk perkiraan 90% tingkat steady-state hari 2. Volume jelas distribusi mendekati untuk total volume tubuh. Protein plasma mengikat rendah (11-12%).II. Tujuan :Tujuan penelitian ini adalah untuk membandingkan bioavailabilitas satu formulasi oral padat dari flukonazol kapsul 150 mg dengan obat yang sesuai terdaftar di referensi Mexico.III. Penelitian :IV. Rancangan Penelitian :1. Pemilihan subyek a. Asal / golongan sukarelawan : Meksiko

Hasil Dua puluh lima subyek mestizo yang terdaftar dalam perbandingan antara kapsul flukonazol (12 pria, 13 wanita, usia rata-rata, 25.16 tahun). Subjek dalam penelitian ini memiliki demografi saat penerimaan dari periode 1: rentang usia, 18 - 50 tahun; berat dari 60.04 7.9 kg; dan tinggi dari 1.62 0.8 m; dan indeks massa tubuh dari 22.93 1.43 kg /m2. Karena itu penarikan dari satu subyek selama periode wash out. Ukuran sampel untuk evaluasi parameter PK untuk flukonazol berkurang dari 25 subyek menjadi 24 subyek. Nilai-nilai obat uji bioekivalensi adalah Cmax dari 4,44 0,79 pg / mL, tmax 2,59 + 1,03 h g/mL, AUC 0-t dari 152.21 28.89 h. g/mL, AUC 0-8 dari 175.13 48.98 h. g/mL, dan nilai referensi obat dari Cmax 0-8 dari 4.38 0.83 g/mL, tmax dari 2.70 1.15 h, AUC 0-t 154.67 26.10 r. g/mL, AUC 0-8 dari 174.33 31.10 hr. g/mL.

Figure 2: Mean plasma fluconazole concentration-time curve for the test (Trademark: DIFUSEL,n = 24) and reference (Trademark: DIFLUCAN n =25), oral tablet formulations of fluconazole 150 mg

Table 2: Ratios, 90% CIs of natural log-transformed data, the probability of exceeding the limits of acceptance (80%-125%), and power test results of 2 oral formulations of fluconazole after a single dose of 150 mg.

Kesimpulan Dalam studi ini pada subyek dewasa Meksiko sehat, dosis tunggal flukonazol 150 mg dari perumusan uji ditemukan bioekuivalen untuk perumusan referensi sesuai dengan peraturan definisi dari bioekivalensi berdasarkan pada laju dan luasnya dari penyerapan semua formulasi umumnya baik ditoleransi.