AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA

IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAKIMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK

2009. 05. 20.2009. 05. 20.

DR HOLUB MARCSILLA DR HOLUB MARCSILLA

Barrierek

Exogén: fertőzés,

égés

Endogén: intenzív lokális

immunreakció

www.ag.uidaho.edu/mmbb/kgustin/mmbb409509/Lectures/Chapter15.pdf

Lokális gyulladásszövetérpály

aSzekréció hízósejtek

degranulációja

génexpresszió

Leukocitatoborzás

Vazodilatáció

Érpermeabilitás növekedés

Leukociták érfalhoz kötődése

megnőtt vérmennyiség

leukociták, szolubilis faktorok szövetekbe jutnak

• Duzzanat (oedema)• Bőrpír (rubor)• Lokális melegérzés (calor)• Fájdalom (dolor) (bradikinin)• Funkciók kiesése (functio laesia)

Lokális Tünetek: gyors és rövid ideig

hámsérülés

barrier

www.sirinet.net/~jgjohnso/ inflamresponse4.jpg” ábra alapján

az első percek,

óra

makrofág

IL-6

IL-12 TNF-

NK

C3

C3

C3

C3

komplement aktiválás

IL-8

prosztaglandin

reaktív oxigéngyökök

NO

vérlemezkék

IL-1

KlasszikusMBL útvonal

Alternatív útvonal

C1q komplexC4b, C2b

MBL + MASP

C3b

C5b

Komplement aktiváció

C6-8

C9n

MAC (membrane attack complex)

C3b C3bB C3bBb

D factor

anaphylatoxinok C4a, C3a, C5a

az első órák

makrofágok

IL-1

IL-6

IL-12 TNF-

C3

C3C3 komplement

aktiválás

IL-8

Prosztaglandin, LTB4

C5a, C3a

Hisztamin

NK

hízósejt

az első órák

makrofágIL-1

IL-6

IL-12

TNF-

C3

C3C3

komplement aktiválás

IL-8

Prosztaglandin

C5a, C3a

Hisztamin, LTB4

NKhízósejt

oedema

hisztamin

A terület vörös, meleg, duzzadt

fájdalmas

az első órák

makrofágok

IL-1

IL-6

IL-12

TNF-

C3

C3C3

komplement aktiválás

IL-8

prosztaglandin

C5a C3a

NK

hízósejt

Hisztamin

ér endothel

oedema

gördülés

erős adhézió

diapedesis

kemotaxis

IL-8, C3a, C5a

SZÖVET

VÉRÉR

órákon belül

IL1,

TNF-alfa

IL-6láz

órákon belül

IL-6

IL-6

Akutfázis reakció

CRP, C3 , B faktor, SAA, süllyedés , stb

néhány óra

órákon belül

IL-1

IL-6

órák - egy-két nap

Langerhans sejt (éretlen dendritikus

sejt)

Környéki nyirokcsomó

neutrofil-makrofág infiltráció

vándorlás

Korlátozott specificitás: A felismerésben három stratégia

Patogén eredetű

nem saját

Megváltozott

saját

Hiányzó

saját

Mikroorganizmusokra jellemző markerek, anyagcsereterméke

k

(gazdaszervezetből hiányzik)

Normál saját markerek esetén a

saját elleni immunválasz

blokkolt

(mikroorganizmusokból hiányzik)

Nem az egészséges sajátra jellemző

markerek

A sejtfelszínen elhelyezkedő TLR-ek olyan ligandokat ismernek fel, amilyen egyáltalán nincs a gazdaszervezetben: pl. LPS,

flagellin

Az intracellulárisan elhelyezkedő TLR-ek nukleinsav alapú PAMP-ot ismernek fel.

www.natap.org/2006/AASLD/AASLD_57.htm

Brown GD. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor. Nat Rev Immunol. 2006 Jan;6(1):33-43.

Felismerés - Több ponton

Szecernált PRR

Endoszomális PRR

opszonizálás

A makrofágok bekebelezik és lebontják a megkötött baktériumokat

A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel

A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel

A baktériumok makrofágokhoz kötődése citokinek és kis gyulladásos lipid mediátorok kibocsájtását indukálja

Neutrofil granulocita patogén elleni működése a gyulladás során

baktériumsejt

Komplement

receptor

Fc-receptor

órák - egy-két nap

Langerhans sejt (éretlen dendritikus

sejt)

Környéki nyirokcsomó

neutrofil-makrofág infiltráció

vándorlás

PAMP receptor

dendritikus sejt

nyirokcsomó aktivált T sejt

nekrotikus vagy

fertőzött sejt

endogén

aktivátorok

kórokozó

naív T sejt

Dendritikus sejt

érett dendritikus sejt

naív T-sejt

kostimulációs molekula expresszió

immunológiai szinapszis

TLR

Ag feldolgozás

Ag felvétel

Ag bemutatása a T-sejteknek

natív fehérjékből peptidek

keletkeznek

Peptidek megjelenése MHC molekulán a

felszínen

SPECIFIKUS ANTIGÉN FELISMERÉS

T-sejt

T-sejt receptor

Antigén Bemutató Sejt

MHC

B-sejt

B-sejt receptor

Feldolgozott peptid

(lineáris epitóp)

Teljes molekul

a(konformác

iós epitóp)

MHC-I (HLA-A,B,C)

MHC-II

(HLA DR, DP, DQ)

Vírus peptiddarabok

MHC I

MHC I + endogén peptid citotoxikus T- limfocita

elpusztít

bakteriális peptiddarabok baci

MHC II

MHC II + exogén peptid helper T- limfocita

aktivál

Természetes immunitás Adaptív immunitás

Dendritikus sejt

Sejt-közvetített

Humorális

Az autoreaktív T-sejtek elleni védelmi mechanizmusok

Ignorancia

Fizikailaggátolt felismerés

Pl. agy-ér gát

Funkcionálisan elszigetelt antigének

Immunprivilégizált helyPl. szem

T-sejt delécióapoptózissal

Potenciálisan autoreaktív T-sejt

Szupresszió

Regulátoros T-sejt által

Anergia

Tolerogén T-sejtté válás

B sejt aktiváció: antigén + Th2

Antitest termelő plazma sejt

B sejtek proliferá-ciója

Nyirokcsomó

Centrum germinativum

B-sejtek proliferációjaaffinitás érése,

plazmasejtté differenciálódása

nyirokcsomó duzzanat

Az effektor T- és plazmasejtek a gyulladás színhelyére vándorolnak.

egy-két hét

effektor T sejtek

plazmasejtek

antitestek

neutralizálás

opszonizálás

Antitest függő

celluláris citotoxicitás

Komplement aktiválás

Antitest függő effektor

mechanizmusok

Az antitest

Fc régiója

által mediált

Fc

T SEJT

APC

MHC

TCR

CD3

Több jelátviteli útvonal

B7

CD28

Transzkripciós faktorok aktiválódnak

IL-2 mRNS

sejtmag

B7

CTLA 4

NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ

POZITÍV KOSTIMULÁCIÓ

CD4

B-sejt

antigén

FcR

IgG

Osztódás megáll

NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ

Antitest-feedback Fc-receptor

A lokális gyulladás megszűnik, a helyi erek visszaalakulnak HEV-ből hagyományos postcapilláris venulákká

hetek-hónapok múlva

Hetek-hónapok múlva már csak a recirkuláló memória sejtek és antitestek emlékeztetnek a

lezajlott fertőzésre

T memória sejt

B memória

sejt

primer

IgM

szekunder

IgG

antitest

IMMUNVÁLASZ