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Prof. Cleiton Diniz Barros
2011
Faculdade Maurício de NassauDisciplina Síntese e Planejamento de Fármacos
Curso de Farmácia
Origem dos Fármacos Desde os tempos antigos, os povos do mundo tinham uma amplacoleção de produtos naturais para fins medicinais;
Até os anos 70 a procura por novos fármacos era feita por modoempírico (observação dos animais, rituais indígenas, etc.);
A descoberta (1928) ao acaso e o posterior isolamento (1938) dapenicilina mudou o curso da história médica e a era dosantibióticos foi introduzida;
O início do século XIX presenciou a extração de substâncias purasde plantas medicinais e microorganismos;
Hoje vive-se a era do planejamento racional de fármacos
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A Descoberta de um Novo Fármaco pode
ser feita:
Ao acaso (Ex: penicilina; sildenafil)
A partir de fontes naturais (Ex: morfina; glicosídeosdigitálicos)
A partir de fármacos pré-existentes (Ex: codeína, ampicilina)
Por procura em bases de dados de substância sintéticas
Por “design”, descobrimento racional (Ex: cimetidina e ranitidina)
Passos do Processo da Descoberta e Desenvolvimento de um Fármaco
1. Escolha da doença
2. Escolha do alvo do fármaco
3. Identificar os bioensaios
4. Encontrar o composto protótipo
5. Isolar e identificar o composto protótipo, ou seja, determinar a sua
estrutura
6. Identificar a relação entre a estrutura e a atividade (SAR): identificar
o farmacóforo
7. Melhorar as interações com o alvo
8. Melhorar as propriedades farmacocinéticas
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Passos do Processo da Descoberta e Desenvolvimento de um Fármaco
9. Estudo do metabolismo do fármaco
10. Fármaco é patenteado
11. Testes de toxicidade
12. Processo de design e manufaturação
13. Ensaios clínicos
14. Mercado do medicamento
15. Fazer dinheiro
Descoberta do Composto Protótipo
� Por pesquisa na natureza
� Medicina tradicional
� Por pesquisa na base de dados de compostos sintetizados
� Fármacos já existentes
� Utilizando-se como modelo um ligante natural
� Síntese combinatória
� Design de substâncias pelo computador
� Por acaso
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Produtos Naturais
Os produtos naturais tem sido a maior fonte de drogas candidatasà fármacos por séculos;
Mais de 25 % dos fármacos em uso hoje foram originados deprodutos naturais, e tal interesse na pesquisa permanece forte;
Principais fontes: Plantas, microorganismos, animais marinhos eterrestres;
As plantas e microrganismos cultiváveis são as principais fontesde moléculas biologicamente ativas e terapeuticamente úteis.
Nome científico:Taxus brevifoliaFármaco: TaxolAtividade Antineoplásica
Cultura de Streptomyces sp
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Por Pesquisa na Natureza
� Normalmente os produtos naturais têm uma estrutura complexa e muitas
vezes completamente nova;
� É difícil de sintetizar sendo necessário a sua extração a partir da fonte natural
- o processo é lento e caro;
� É vantajoso a síntese de análogos mais simples
Artemisinina – Potente
antimalárico
Por Pesquisa na Natureza
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Sintetizado por Felix Hoffman – 1897 laboratório Bayer
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Restrição na produção em grande escala
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Química Combinatória: é usada para encontrar compostos-protótipos,paraestudos SAR e para determinar que membros de uma série de análogospossuem atividade biológica. A química combinatória é a síntesesimultânea de grandes números de compostos, um processo chamadobiblioteca combinatória.
Árvore de Árvore de Árvore de Árvore de ToplissToplissToplissTopliss
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DockingDockingDockingDocking MolecularMolecularMolecularMolecular
Cristalografia de Difração de Raios-X
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Bancada Bancada Bancada Bancada ---- aquela empregada na definição da rota sintética, para se ter acesso ao composto planejado, em pequenas quantidades, massuficientes para investigar o seu perfil farmacológico.
ScaleScaleScaleScale –––– upupupup –––– permite a adaptação da primeira rota sintética visando a obtenção do fármaco em maior escala.
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� Entre 7 e 10 anos� Somente uma entre 400-1000 drogas consideradas candidatas a fármacos alcança o mercado.
� O custo médio para um desenvolvimento bem sucedido de uma droga é estimado em 1350 milhões de reais.
� Lipitor receitas da ordem de US$ 12,68 bilhões somente em 2007.
País/Bloco ValorUS$ bilhões
Participação(%)
CrescimentoAnual (%)
América do Norte 229,5 49 11
UE 115,4 25 8
Europa (resto) 14,3 3 14
Japão 52,4 11 3
Ásia, África e Austrália 37,3 8 12
América Latina 17,4 4 6
TOTAL 466,3 100 9
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� FOYE, W. O. Principles of medicinal chemistryPrinciples of medicinal chemistryPrinciples of medicinal chemistryPrinciples of medicinal chemistry . Philadelphia: Lea & Fabinger, 2002.
� KOROLKOVAS, A. Essentials of medicinal chemistry.Essentials of medicinal chemistry.Essentials of medicinal chemistry.Essentials of medicinal chemistry. 1988
� LOPEZ, M. C. A. IntroducionIntroducionIntroducionIntroducion a a a a lalalala quimicaquimicaquimicaquimica farmaceuticafarmaceuticafarmaceuticafarmaceutica. . . . InteramericanaInteramericanaInteramericanaInteramericana.... Madrid: McGraw Hill., 1993.
� SITTIG, M. Pharmaceutical manufacturing encyclopediaPharmaceutical manufacturing encyclopediaPharmaceutical manufacturing encyclopediaPharmaceutical manufacturing encyclopedia . New Jersey: Noyes Data Corp., 1979.
� SOLOMONS,T. W. et al. FundamentosFundamentosFundamentosFundamentos da da da da químicaquímicaquímicaquímica orgânicaorgânicaorgânicaorgânica .
� WERMUTH, C.G. The practice of medicinal chemistryThe practice of medicinal chemistryThe practice of medicinal chemistryThe practice of medicinal chemistry . Academic Press, 1996.
� Wolff . Burger's medicinal chemistry and drug discoveryBurger's medicinal chemistry and drug discoveryBurger's medicinal chemistry and drug discoveryBurger's medicinal chemistry and drug discovery . 1995-1997. 5.v
� THOMAS, G. Química medicinalQuímica medicinalQuímica medicinalQuímica medicinal : uma introdução., Guanabara Koogan, 2000
� BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A M. Química medicinalQuímica medicinalQuímica medicinalQuímica medicinal : as bases moleculares da ação dos fármacos. Artmed: 2001.