Prof. Msc. Renan Santos

o estudo dos efeitos bioqumicos e

fisiolgicos dos frmacos e seus

mecanismo de ao.

Sistema receptor: receptor propriamente dito + eventos anteriores e posteriores a interao DR.

Administrao Dose (droga)

Absoro

Distribuio

Biotransformao

FARMACOCINTICA

D + R DR Estmulo

2 mensageiro

EFEITO

FARMACODINMICA

Excreo

Farmacodinmica

Teoria clssica de ocupao dos receptores

Droga (D) + Receptor (R) DR

Dcada de 20: Clark acreditava que o efeito de um frmaco proporcional ao percentual de receptores ocupados por ele;

Arins (1954): termo atividade intrnseca ();

Atividade intrnseca (): determina a capacidade de uma droga em produzir um efeito.

Stephenson (1956): introduziu o termo eficcia de uma droga.

Portanto,

fora do complexo droga-receptor em desencadear uma resposta.

Teoria clssica de ocupao dos receptores

Eficcia = Atividade Intrnseca

Teoria clssica de ocupao dos receptores

Afinidade x Eficcia

Afinidade: capacidade de um frmaco em associar-se ao receptor;

Eficcia: capacidade de um frmaco, uma vez associado ao receptor, desencadear uma resposta.

Potncia

Capacidade de uma frmaco em produzir efeito em baixas concentraes.

Ex. Se 5 miligramas do frmaco B aliviam a dor com a mesma eficcia que 10 miligramas do frmaco A, ento o frmaco B duas vezes mais potente que o frmaco A.

Teoria clssica de ocupao dos receptores

Agonista x Antagonista

AGONISTA

ANTAGONISTA

RESPOSTA BIOLGICA

BLOQUEIO DA RESPOSTA BIOLGICA

Interao droga-receptor (DR)

Total (ou pleno): resposta tecidual mxima (=1).

Parcial: resposta tecidual submxima mesmo quando 100% dos receptores esto ocupados com a droga .

D + R DR RESPOSTA

AGONISTA

AGONISTA PLENO: substncia que se liga ao receptor desencadeando o efeito biolgico

Competitivo: a droga se liga no mesmo stio de ao no receptor, sem ativ-lo e, dessa maneira, dificulta que um agonista se ligue a ele.

No-competitivo: liga-se de maneira irreversvel ao stio de ligao do agonista

D + R DR RESPOSTA

ANTAGONISTA (=0)

Interao droga-receptor (DR)

ANTAGONISTA: substncia que se liga ao receptor sem produzir efeito por si, mas contrape-se ao efeito do agonista

Farmacodinmica Agonistas Diretos

X

Agonistas Indiretos

Agonistas Diretos x Indiretos

Ao direta

Agonista Ao indireta

Antagonistas Diretos x Indiretos

Antagonista

Afetam a sntese e armazenamento de NA

Tipos de receptores

Canais inicos (ionotrpicos);

Acoplados protena G (metabotrpicos);

Receptores Enzimticos;

Receptores nucleares;

Protenas Transportadoras

Receptores ionotrpicos

Ativados pela ligao de um ligante qumico a um stio na molcula do canal

Exemplos:

Receptor Colinrgico Nicotnico

Receptor Glutamatrgico

Receptor GABArgico (GABAa)

Receptor colinrgico nicotnico

Ligante: Acetilcolina (ACh)

Receptor GABArgico Ligante: GABA

Mecanismo de ao do lcool

Impede o potencial de ao nos neurnios dos nervos perifricos

Receptores acoplados protena G

Tipos de protena G

Sistema Adenilil-ciclase/AMPc

s

FOSFODIESTERASES

Sistema Adenilil-ciclase/AMPc

Gs (excitatria) e Gi (inibitria)

Sistema Fosfolipase C

(Gq)

PiP2 = fosfatidilinositol 4,5 bifosfato DAG = Diacilglicerol Ip3 = inositol 1, 4, 5 trifosfato

Sistema Fosfolipase C

Animao!

Amplificao do sinal

Localizao dos receptores metabotrpicos

Receptores nucleares Maioria est presente no citosol;

Na presena do ligante, direcionado para o ncleo da clula;

Regulam a transcrio gnica;

Exemplos: receptores para hormnios esteroides (estrgeno e glicocorticoides), hormnio tireoidiano.

Receptores nucleares

Regulao dos receptores

Estimulao contnua do receptor

Dessensibilizao do receptor (down regulation)

Resposta inicial

Dessensibilizao Recuperao

Res

po

sta

Agonista Agonista Agonista

Regulao dos receptores

Pouca estimulao do receptor

Sensibilizao do receptor (up regulation)

Neurolptico tpico

Dopaminoceptor D2

rea ventral

do tegmento

mesenceflico Dopamina

Tratamento agudo com neurolptico tpico

Ncleo

accumbens

Dopaminoceptor D1

Neurolptico tpico

Dopaminoceptor D2

rea ventral

do tegmento

mesenceflico

Dopamina

Tratamento prolongado com neurolptico tpico

Transportador de DA (DAT)

Ncleo

accumbens

Dopaminoceptor D1

Estudo dirigido:

1. Qual a diferena entre afinidade e eficcia?

2. Diferencie frmacos agonistas e antagonistas.

3. Qual a principal caracterstica do sistema de transmisso mediado por receptores acoplados a protenas G?