articulo original autismo

7/26/2019 Articulo Original autismo

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ARTICULO ORIGINALSecuenciacin Exoma en familias con autismo multiplex sugiere una

papel principal para las mutaciones heterocigotos truncando

C Toma

1,2

, B Torrico1,2

, A Hervs

!

, " #ald$s%&as

'

, A%Tristn (oguero

1

, # )adilla

*

, & &aristan+

*

, & Salgado

!

, C Arenas

, -S )uente

'

,

& Ba+$s.

+ B Cormand

1,2,/

El autismo es un trastorno grave del desarrollo neurolgico, la etiolog0a de la ue

sigue siendo principalmente desconocido 3os estudios familiares + de gemelos

proporcionan

fuerte evidencia de ue los factores gen$ticos tienen un papel importante en la

etiolog0a de esta enfermedad "ecientemente, la secuenciacin del exoma 45ES6

los esfuer7os se han centrado principalmente en raras variantes de novoen las

familias 8nicos Aunue estos estudios han proporcionado pionera9nsights, de novovariantes pro:a:lemente explican slo una peue;a proporcin

de la varian7a riesgo de autismo En este estudio, hemos reali7ado exoma

secuenciacin de las familias multiplex 1< del autismo con el o:=etivo de

investigar el papel de las variantes raras ue se coinherited en el afectado


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hermanos El con=unto de variantes seleccionadas en nuestro estudio se ha

enriuecido con genes implicados en las funciones neuronales o +a se ha

informado en

trastornos psiuitricos, como se muestra por anlisis de ontolog0a de genes +

navegando por la :ase de datos de (eurocarta (uestros datos sugieren ue rara

truncar las variantes heterocigotos tienen un papel preponderante en la etiolog0adel autismo El uso de un modelo de regresin lineal m8ltiple, se

encontr ue la carga de truncar mutaciones se correlaciona con un coeficiente de

inteligencia no ver:al inferior 4(#9>6 Adems, el n8mero de

truncando mutaciones ue se han transmitido a los hermanos afectados fue

significativamente ma+or 4do:le6 ue auellos ue no se transmite

Anlisis de la interaccin prote0na%prote0na reali7ado con nuestra lista de genes

mutados revel ue el ?5HA@ postsinptica es el ms

nodo de la red interconectada Entre los genes ue se encuentran interrumpidos

en nuestro estudio, ha+ evidencia ue sugiere ue YWHAZ+

tam:i$n laDRP2ligada al cromosoma - se puede considerar como nuevos genes

candidatos autismo

Molecular Psychiatrypu:licacin anticipada en l0nea ! de septiem:re de

2

truncando mutaciones

INTRODUCCIN3os trastornos del espectro autista 4TEA6 representan un grupo de

neurodegeneracin

trastornos velopmental caracteri7adas por alteraciones en la rec0proca

la interaccin social, la comunicacin ver:al + no ver:al +

patrones de comportamiento estereotipado

1

3a prevalencia de los TEA es

estimado en torno al


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Fe acuerdo con el modelo &ultigolpe, esperar0amos

mutaciones en varios genes a estar en la :ase de la enfermedad

3os datos actuales muestran ue la ma+or0a de las variantes ser0an etiolgicos

heterocigoto, mientras ue homocigotas o heterocigotas compuestas

mutaciones ser0an mucho menos frecuentes

1%1/El o:=etivo de este estudio era descu:rir nuevos genes candidatos ASF

mediante el anlisis de la piscina de variantes raras heredadas en multiplex

familias Se reali7 5ES en 1< familias, teniendo en cuenta los

variantes raras ue no estn presentes en p8:lico o en el local de ue las :ases de

datos

se prev$ ue sea per=udicial + coinherited en el afectado

hermanos

1

Fepartamento de Gen$tica de la niversidad de Barcelona, Barcelona, Espa;a

2

Centro de 9nvestigacin Biom$dica en "ed de Enfermedades "aras 4C9BE"E"6,

Barcelona, Espa;a

!

(i;os + Adolescentes

nidad de Salud &ental, Hospital niversitari &8tua de Terrassa, Barcelona,

Espa;a

'

Fepartamento de Biou0mica + Biolog0a &olecular de la niversidad de Iviedo%

9I)A, Barcelona, Espa;a

*

nidad de Trastornos Generali7ados del Fesarrollo 4ETF6, el Hospital Sant

Joan de F$u, en Esplugues de 3lo:regat, Barcelona, Espa;a

Fepartamento de Estad0stica, niversidad de Barcelona, Barcelona, Espa;a

.

Centro (acional de Anlisis Genmico 4C(AG6, Barcelona, Espa;a +

/

9nstituto de Biomedicina de la niversidad de Barcelona, Barcelona,

Espa;a Correspondencia )rofesor B Cormand,Fepartament de GeneKtica, Lacultad de Biolog0a, niversidad de Barcelona,

Avenida Fiagonal '!, Edifici )revosti, !

un

planta,


5/31

"eci:ido el 1! de fe:rero de 2


6/31

+ un archivo de BA& se ha generado utili7ando

SA&tools

2, no ver:al cociente de inteligencia )FF%(IS, trastornogenerali7ado del desarrollo

de otro modo no est especificado

)ara cada familia, se proporcionan datos para los dos o tres hermanos afectados

Secuenciacin del exoma en familias con autismo multiplex

C Toma et al

2

&olecular )s+chiatr+ 42


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estudio se enriuece en los posi:les genes de suscepti:ilidad ASF, nos

llevado a ca:o un estudio de ontolog0a de genes El anlisis de componentes

celulares

mostr cruce de tel$fono sea una categor0a enriuecido significativamente

despu$s

aplicando m8ltiples correcciones de prue:as +,V (#9> se evalu en nuestra muestra de 21 hermanos afectados,

con punta=es entre !* + 1! + una media de 1

4Ligura !6 n modelo de regresin lineal m8ltiple

se aplic con (#9> como varia:le de respuesta + truncar, no

sinnimo cam:ios 4da;inos o :enignos de acuerdo a Tami7ar

+ )ol+)hen6 + variantes sinnimas como varia:les predictoras

3os resultados mostraron ue las variantes solamente truncar contri:u+en

de manera significativa a (#9> +PR


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la posicin AA

segundo

Efecto

&TQ1


13/31

&TQ1*1

'

1.

'!2*.

Fisparates

&TQ1

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