IMUNOGENÉTICA

Sistemas Sangüíneos Eritrocitários

CONCEITOS GERAIS

• Antígenos (Ag):

substância (geralmente proteína) capaz de induzir

resposta imune específica

Pode ser expresso geneticamente na superfície

celular;

tipos: endógeno (produzido no interior das células

do hospedeiro – vírus ou parasita intracelular) ou

exógeno (produzido fora – bactérias);

epítopos ou determinantes antigênicos contato

com Ac ou com células da resposta imune

• Anticorpo (Ac):

Proteínas do soro: imunoglobulinas

parátopos ou sítios combinatórios sítios

de ligação do Ac ao Ag

Ligação Ag-Ac: sítios ajustáveis e

específicos (sistema de chave-fechadura)

CONCEITOS GERAIS

GRUPOS SANGÜÍNEOS

• Conceito:

- sistemas sanguíneos: antígenos situados na superfície

das hemácias Polimórficos

- Polimorfismo: ocorrência de 2 ou + alelos alternativos

na população (polialelismo)

• Importância clínica :

- transfusões de sangue

- transplantes

- obstetrícia: incompatibilidade materno-fetal

- medicina legal: paternidade

GRUPOS SANGÜÍNEOS

• Juntamente com as proteínas do soro e proteínas

dos eritrócitos constituem:

• 20 sistemas conhecidos.

- os mais importantes são os sistemas ABO e Rh.

SISTEMA ABO• Landsteiner em 1900

• Presença ou ausência dos aglutinogênios (Ag)

A e B nas hemácias e de aglutininas (Ac)

naturais anti-A e anti-B no soro (3 meses de

idade )

GENÉTICA DOS GRUPOS

SANGÜÍNEOS• Genes em lócus cromossômico 9 (9q34.1 – 9q34.2)

• Gene: 7 éxons + 6 íntrons

• Três alelos: A, B e 0 (alelos múltiplos)

• Alelos A e B: co-dominantes / alelo O: recessivo

(não codifica produto gênico conhecido)

• Diferenças moleculares nos genes:

-alelos A e B: 4 nucleotídeos ≠s (resulta alteração de aminoácido)

-alelo O: deleção em 1 nucleotídeo (mudança de matriz de leitura)

não atividade da proteína

FENÓTIPO GENÓTIPO

A IAIA, IAi

B IBIB, IBi

AB IAIB

O ii

• Substância ou antígeno H (sobre o qual

formam-se os Ags A e B)

- dois alelos H e h (cromossomo 19)

- codifica enzima alfa 2-L-fucosiltransferase

(adição de L-fucose) substrato para Ag A ou

B

Sistema do Antígeno H:

•Glicoproteína precursora

(acetilglicosamina-galactose-

acetilglicosamina-galactose)

sem atividade antigênica

•Gene H (HH ou Hh): produção

de fucosiltransferase adiciona

fucose à galactose terminal da

glicoproteína precursora Ag H

•Gene A: produção de acetil-

galactosaminiltransferase liga

acetilgalactosamina à galactose

(com a fucose) Ag A

•Gene B: produção de

galactosiltransferase liga

galactose à galactose (com a

fucose) Ag B

fucose

acetilgalactosamina

galactose

galactose

Fenótipo Bombaim

- Fenótipo Bombaim ou Oh (hh) hemáceas do

indivíduo não são aglutinadas por anti-A, anti-B ou anti-H

(hemáceas aparentam ser do grupo O)

- não produz enzima necessária para converter

glicoproteína precursora em Ag H não apresenta Ag A

e/ou B, mesmo sendo portador destes alelos

- diferença do grupo O (“verdadeiro”): há a produção da

substância H

- Oh: transmitem genes A e/ou B aos descendentes, que

poderão expressá-los se possuírem pelo menos um alelo H

FREQUÊNCIAS DOS GRUPOS DO

SISTEMA ABO:

• Variam entre as populações

• Caucasóides da região Sul:

O = 45% ; A = 43% ; B = 9% ; AB = 3%

• negróides da região Sul:

O = 48% ; A = 43% ; B = 14% ; AB = 4%

SISTEMA Rh

• Presença de um antígeno D

• Landsteiner e Wiener 1940 (macaco Rhesus) -

Macaca mulata

• Importante nas transfusões sangüíneas e em

obstetrícia

- Doença hemolítica do recém nascido (DHRN)

GENÉTICA DO SISTEMA Rh

• Par de alelos D e d

• Dd ou DD Rh+ (basta apresentar um alelo

D para ser Rh+)

• dd Rh-

• Cromossomo 1(1p) - gene RHD

• mais frequente: Rh+

Doença Hemolítica do Recém-Nascido

(DHRN) ou eritroblastose fetal

• Incompatibilidade sanguínea entre a mãe e o

feto

- sistema Rh: mãe Rh- e o feto Rh+

DHRN: sistema Rh

DHRN

• Pai Rh+, mãe Rh- e feto Rh+ células fetais Rh+ podem estimular formação de anti-Rh (anti-D) na mãe, que é transferido para circulação fetal

• Normalmente circulação materna e fetal separadas pela placenta

• Estímulo imunológico primário (0,5 mL de sangue fetal) Ocorrência de falha na barreira placentária

• Transferência de eritrócitos fetais para a mãe

- trabalho de parto e nascimento;

• Geralmente o primeiro filho não é afetado

- sensibilização (exceto: transfusões prévia incompatível);

• Gravidade da doença variada.

• hemáceas destruídas e feto torna-se anêmico, liberação de eritoblastos (hemáceas imaturas e nucleadas) no sangue

• Ligeira anemia até morte intra-uterina

• Destruição de hemácias bilirrubina (produto do

metabolismo da hemoglobina): icterícia nas primeiras

24h de vida

• Bilirrubina se liga a albumina até a sua total saturação

(bilirrubina conjugada), a forma não conjugada vai se

depositar nas células do SN – lesão cerebral

DHRN

DHRN• As crianças que sobrevivem geralmente apresentam:

- surdez

- retardo mental

- paralisia cerebral

- hepatoesplenomegalia

- ascite: acúmulo de líquido no abdome

- petéquias hemorrágicas: pequenas hemorragias em

vasos sanguíneos

- edema, etc.

TRATAMENTO

• Evitar a hiperbilirrubinemia troca de sanguepode ocorrer com a criança no útero ou logoapós nascimento

• Evitar a sensibilização da mãe Rh- uso deimunoglobulina anti-Rh pouco antes do partoou 3 dias depois (destrói hemácias do feto Rh+em sua circulação)

Doador

universal

Receptor

universal