antirretrovirales contra el vih

AntirretroviralesDr. Jair García-Guerrero

Hospital Metropolitano“Dr. Bernardo Sepúlveda”

Monterrey, México

Clasificación de los Antirretrovirales

• Análogos Nucleósidos (ITRAN)• Análogos No Nucleósidos (ITRANN)• Inhibidores de Proteasa (IP)• Inhibidores de Fusión (IF)• Inhibidores de Entrada (IE)• Inhibidores de Integración (II)• Inhibidores de Maduración (IM)

Dr. Jair García-Guerrero / 2010

Análogos NucleósidosITRAN

1. Zidovudina-AZT (Retrovir) 250 mg 1X22. Lamivudina-LMV (3TC) 150 mg 1X23. Emtricitabina-FTC (Emtriva) 200 mg 1X14. Estavudina-d4t (Zerit) 40 mg5. Didanosina-ddi (Videx) 400 mg, 250 mg6. Zalcitabina-ddc (Hivid) .750 mg7. Abacavir-ABC (Ziagenavir, Burtaz) 300 mg

1X28. Tenofovir-TDF (Viread) 300 mg 1X1


Análogos Nucleósidos ITRAN

Zidovudina

• 1er antirretroviral (1987)• Análogo timidínico• Lipoatrofia, mielotoxicidad• Penetra bien al SNC• Genera TAMs• > 3 TAMs elimina efecto• No mezclar con d4t (antagónicos)


• Lipodistrofia 90% casos• Análogo timidínico• Acidosis láctica• Dislipidemia• Neuropatía periférica• Debilidad muscular• Síndrome de Guillain-Barre


Estavudina

• Análogo de citidina• Mutación puntual M 184 V• > susceptilidad a ZDV, d4t, TDF • Reistencia temprana• Efecto sobre hepatitis B• No mezclar con FTC.


Lamivudina

• Análogo de histidina• Vida media más larga• Metabolismo intracelular, trifosfatado• Mutación M 184 V• Efecto sobre hepatitis B• Hiperpigmentación cutánea• No mezclar con 3TC (antagónicos)


Emtricitabina

• 300 mg cada 12 horas• Buena penetración al SNC• No se modifica en insuficiencia renal• Disminuye su actividad por 184, L74V y

K65R• Rash, hipersensibilidad, cardiotoxicidad

y eritrodermia• Tomar HLA-B 5701• Segunda toma puede ser fatal


Abacavir

• Mayor potencia que AZT, y d4t• Mutacion puntual L74V• > susceptibilidad a AZT, TDF• < susceptibilidad a ABC, ddI• Pancreatitis• Neuropatía periférica• Hipertrofia parotídea• Vida media larga


Didanosina

• Nucleótido• Vida media es larga• Produce tubulopatía renal• Efecto sobre hepatitis B• Mutación puntual K65R (3%)• > suceptibilidad a AZT• < suceptibilidad a ABC, TDF, ddI, 3TC, FTC• No mezclar con didanosina (ddi)


Tenofovir

• Actúan a nivel de transcriptasa reversa;• Falso sustrato por modificación de

molécula de ribosa;• Inhiben la formación de puentes de

diéster fosfórico;• Inhiben la síntesis de DNA proviral;• En la célula se fosforilan y son

trifosfatados.



• Análogos timidínicos: d4t – AZT• Análogos de citidina: Ddc-3TC-FTC• Análogos de inosina: ddl

(Didanosina)• Análogo de guaninas: ABC

(Abacavir)• Analogos nucleótidos: TDF

(Tenofovir)



• AZT-d4T, y 3TC-FTC son antagónicos• TDF+ddI: falla virológica temprana• TDF aumenta ddI, ABC y baja ATZ• D4T-ddi: > toxicidad mitocondrial• 3TC, FTC, ABC y TDF: < toxicidad

mitocondrial• ABC: rash 2º intento puede ser fatal• Ddc: < potencia, > toxicidad• AZT-ddi: favorece TAM`S• No usar 3 ITRAN como terapia de inicio.



Análogos No NucleósidosITRANN

1. Efavirenz-EFV (Stocrin) 600 mg 1X1

2. Nevirapina-NVP (Viramune) 200 mg 1X2

3. Etravirina


Análogos No Nucleósidos ITRANN

• Actúan en el bolsillo hidrofóbico de la transcriptasa reversa.

• No son trifosfatados.


Análogos No Nucleósidos ITRANN

• Efavirenz EFV (Stocrin) 600 mg• 1 vez al día, en la noche• Insomnio, pesadillas, despersonalización• Rash cutáneo, dislipidemia (TG)• No usar en trastornos mentales• Teratógeno: malformaciones fetales,

anencefalia• Aumenta colesterol y triglicéridos.


Efavirenz

• Nevirapina-NVP (Viramune) 200 mg• Iniciar 1 vez x día por 15 días

posterior una cada 12 horas• Puede causar hepatitis, rash

cutáneo (eritema polimorfo)• Riesgo de hepatotoxicidad:

– CD4: > 250 mujer.– CD4: > 400 hombre.


Nevirapina

Inhibidores de la ProteasaIP

1. Nelfinavir-NFV (Viracept) 250 mg 5X22. Indinavir-IDV (Crixivan) 400 mg 2X33. Saquinavir-SQV (Invirase) 500 mg 2X24. Fosamprenavir-FAPV (Telzer) 700 mg 1X25. Lopinavir/ritonavir-LPV/r (Kaletra) 2X26. Atazanavir-ATZ (Reyataz) 300 mg 1X17. Tipranavir-TPV (Aptivus) 250 mg 2x2 8. Darunavir-DRV (Prezista) 300 mg 1x2


Inhibidores de la Proteasa

• Evitan el corte y maduración de la proliproteina del VIH (gag-pol ).

• Las partículas de salen de la célula son no infectantes.


Inhibidores de la Proteasa

• Nelfinavir-NFV (Viracept) 250 mg• Dosis 5 cada 12 hrs, ó 3 cada 8 hrs• No se boosteriza con ritonavir• Produce diarrea• Menor daño hepático, útil en hepatitis• No hay resistencia cruzada con otros

IP• Se puede usar en embarazo.


Nelfinavir

• Indinavir-IDV (Crixivan) 400 mg• Dosis 2 cada 12 horas boosterizado• Hiperglicemia, dislipidemia• Uñas encarnadas • Cristaluria: urolitiasis• Xerostomia, xerodermia• Melanosis.


Indinavir

• Saquinavir SQV (Invirase) 1500 mg al día

• Dosis 3 tab de (500 mg) al día• Boosterizar con ritonavir 100 mg 1x2• Menor efecto en lípidos• Se puede utilizar en embarazo• Puede utilizarse como doble IP con

atazanavir y lopinavir


Saquinavir

• Lopinavir-LPV/r (Kaletra) 200/50 mg

• Dosis 2 cada 12 horas• Viene boosterizado con ritonavir• Alta barrera genética y potente• Produce dislipidemia, hiperglicemia• Se puede utilizar en embarazo.


Lopinavir/Ritonavir

• Atazanavir: ATZ (Reyataz)• Dosis 300 mg 1 vez por día• Usar boosterizado con RTV 100

mg/día• Poco efecto sobre lípidos, y glucosa• Produce ictericia conjuntival 15%• Si falla sensibiliza a otros IP• Puede usarse en embarazo.


Atazanavir

• Tipranavir: TPV (Aptivus) 250 mg• Dosis 500 mg + 200 mg RTV cada

12 hrs.• Se usa en multitratados• Se usa con el T20


Tiprinavir

• Fosamprevanir-FAPV (Telzer) 700 mg

• Dosis 700 mg + 100 mg RTV cada 12 hrs

• Produce diarrea y rash cutáneo.


Fosamprenavir

• Darunavir (Prezista) 300 mg• Resistente a las mutaciones• Requiere hasta 11 mutaciones

para perder su eficacia• Reduce rápidamente el virus

salvaje.


Darunavir

Inhibidores de la EntradaIE

INHIBIDORES DE LAS QUIMIOCINAS:1. Maraviroc.2. Vicriviroc.3. Aplaviroc.


Inhibidores de la Entrada

Inhibidores de la Integración

II

• Raltegravir (Issentrez)

• Elvitegravir


Inhibidores de la Integración

Inhibidores de la Maduración

IM

• Bevirimat.


Inhibidores de la Maduración

Inhibidores de la FusiónIF

• Enfuvirtida-EFV (Fuzeon) amp 90 mg• Dosis 90 mg cada 12 hrs sc• Actúa extracelularmente• Semana 24: 30-67% tiene CV <50 copias• No resistencia cruzada con otros ARV• Bien tolerado, sin interacciones• Puede usarse con Lopinavir/r, Tipranavir/r


Inhibidores de la Fusión

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