antibioticos 10. carbapenems y monobactams
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Carbapenems y Monobactams.
Carbapenems Generalidades.
• Imipenem, meropenem: carbapenems beta-lactámicos.• Difieren de penic en sustitución átomo C x uno Sulfuro y
adición de una doble unión al anillo de 5 miembros del núcleo de penic.
• Imipenem 1985, meropenem 1996.• Tienen el espectro más amplio existente.• V/s Strep, Staf meticilino-sensibles, Neisseria,
Haemophilus, anaerobios, gram- nosocomiales incluyendo Pseudomonas.
• Costo alto.
Carbapenems Mecanismo Acción: Imipenem.
• Hidrolizado en borde en cepillo renal x dehidropeptidasa I.• Dehidropeptidasa I se inhibe x cilastina (combinación
imipenem-cilastina).• Une peptidasas bacterianas responsables de elongar y
realizar uniones cruzadas de proteoglicanos de la pared bacteriana: Alt contsrucción pared bacteriana, inhibe crec celular, lisis y muerte bacteriana.– En bacterias gram - ocurre en espacio periplásmico (entre pared
y membrana celular).
• Resistente a beta lactamasas.
Carbapenems Propiedades farmacológicas: Imipenem.
• IV: sepsis. IM infecciones menos serias.• Unión PP 20%.• T1/2 3.69hrs. Cilastina 17hrs.• Eliminación renal.
Carbapenems Espectro.
• V/s Strep, Staf meticilino-sensibles, Neisseria, Haemophilus, anaerobios, gram- nosocomiales incluyendo Pseudomonas.
• Inhiben enterococos.• Stenotrophomonas maltophilia es resistente.• Imipenem mejor que meropenem v/s cocos gram
+. Meropenem mejor que imipenem v/s bacilos gram -
Carbapenems Indicaciones: Imipenem.
• Infecciones intraabdominales.• Infecciones de vías respiratorias bajas
nosocomiales.• Neutropenia grave y fiebre.• Sepsis en pacientes hospitalizados.• Nocardiosis y abscesos cerebral x Nocardia.• Infección pulmonar x M fortuitum y M chelonae.
M tuberculosis multirresistente.
Carbapenems Dosis: Imipenem.
• 250-1000mg c/6hrs.• Ajustar en insuf renal.
Carbapenems E Colat: Imipenem.
• Alt en sitio de infusión 5%.• Naúsea y vómito 4%.• Diarrea 3%.• Exantema o fiebre 2.7%.• Convulsiones 1.5%.• Elevación transaminasas, Coombs +,
trombocitopenia, incremento en TP.
Carbapenems Generalidades:Meropenem
• Merrem.• Derivado de tienamicina igual que imipenem.• Gpo. metio en C1: resiste degradación de
dehidropeptidasa del borde renal en cepillo.• Alt cadena lat C2: mayor actividad v/s bacterias
aerobias gram - y menos actividad epiléptógena que imipenem.
• Espectro más amplio que imipenem.
Carbapenems Propiedades farmacológicas:Meropenem
• No requeire adición de cilastina por resistir dehidropeptidasa.
• T 1/2 y excreción urinaria igual a imipenem.
Carbapenems Espectro: Meropenem
• Más activo que imipemen v/s bacterias gram -. Menos activo que imipenem v/s cocos gram + (especialm v/s Enterococcus faecalis).
• Actividad v/s N asteroides, M tuberculosis, M avium intracellulare, M fortuitum.
• Menor actividad v/s C diffile.• Misma actividad que imipenem v/s Listeria.• No actividad v/s Rhodococcus.
Carbapenems Indicaciones: Meropenem
• Infecciones intraabdominales.• Infecciones vías respiratorias bajas.• IVUs.• Infecciones gineco-obstétricas.• Neutropenia y fiebre.• Meningitis bacteriana.
Carbapenems Dosis: Meropenem
• 0.5-1g IV c/8hrs.• Meningitis 2g c/8hrs.• Ajustar en insuf renal.
Carbapenems E Colat: Meropenem
• Menos náusea, vómito e inflamación en sitio de punción que imipenem.
• No induce convulsiones.• Diarrea 4.3%.• Prurito 1.2%.• Elevación transitoria TGO 7.6%, TGP 5.6%.• Trobocitosis 2.4%, eosinofilia 1.2%.
Monobactams.Generalidades
• Aztreonam: 1er monobactámico.• V/s bacilos gram - incluyendo P aeruginosa.• Tx infecciones mixtas: aerobios y anaerobios.• Usos en infecciones x gram - nosocomiales.• Alternativa no nefrotóxica a aminoglucósidos. • Tiene ác. sulfónico en N1 a dif de otros beta-
lactámicos: penic o cefalosporinas.
Monobactams.Mecanismos de acción.
• Gpo ác. sulfónico activa el anillo beta-lactámico, acetilando las transpeptidasas que manufacturan la pared bacteriana: Inhibe síntesis pared bacteriana, lisis celular, formación de filamentos celulares elongados.
• 2-aminotiazolil en cadena lat: actividad v/s gram -.• Gpo carboxilo iminoprorpil: actividad v/s P
aeruginosa.
Monobactámicos.Propiedades farmacológicas.
• Absorción VO pobre.• IM o IV.• T 1/2 1.5-2.1hrs.• Unión PP 56-71%• Excreción urinaria sin cambios. Ajuste en Insuf
renal. Menos 1% en bilis.
Monobactámicos.Espectro.
• Limitado a bacilos gram - incluyendo P aeruginosa.
• Actividad v/s N meningitidis y N gonorrhoea, H influenzae.
• Actividad limitada v/s Acinetobacter, Alcaligenes, Flavobacterium, P fluorescens, S maltophilia.
• Afectado x beta lactamasas: desarrollo resistencia x P aeruginosa y Klebsiella.
Monobactámicos.Indicaciones.
• Actividad v/s infecciones mixtas: aerobios y anaerobios.
• Infecciones pélvicas o peritoneales.• EPI.• Peritonitis bacteriana en cirrosis.• Neutropenia grave y fiebre.• Quemados.• Osteomielitis, neumonía y septicemia x gram -• Aminoglucósidos: sinergismo v/s gram -.
Monobactámicos.Dosis.
• 1g c/8hrs.• P aeruginosa: 2g c/6-8hrs.
Monobactámicos.E Colat.
• Nefrotóxico, ototoxicidad y alt coagulación raras. Poco inmunogénico.
• Reacciones locales en el sitio de admon.• Exantema, náusea, vómito, diarrea.• Elevación TGO, TGO, FA. Prolongación TP, TTP.
Eosinofilia. Coombs +. • Reacciones anafilácticas en menos 1%.• Contraindicado sólo en alergia al medicamento.
• Tx infecciones mixtas: aerobios y anaerobios.