anexo i resumen de las caracteristicas del...

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ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

MicardisPlus 40/12,5 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 40 mg de telmisartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida.Lista de excipientes, en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.Comprimido ovalado de dos capas, roja y blanca, con el anagrama de la compañía y el código 4H grabado.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión esencial.

MicardisPlus, asociación a dosis fijas (40 mg de telmisartan/12,5mg de hidroclorotiazida), está indicadoen pacientes cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente sólo con telmisartan.

4.2 Posología y forma de administración

AdultosMicardisPlus debe tomarse una vez al día con líquido, con o sin alimento, en pacientes cuya presiónarterial no puede controlarse adecuadamente sólo con telmisartan. Se recomienda la titulación individualde la dosis de cada uno de los dos componentes, antes de cambiar a la asociación a dosis fijas. Si esclínicamente apropiado, puede considerarse el cambio directo de la monoterapia a las asociaciones fijas.

� MicardisPlus 40/12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controlaadecuadamente con Micardis 40 mg


Insuficiencia renal: Se aconseja una monitorización periódica de la función renal (ver 4.4 Advertencias yprecauciones especiales de empleo).

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, la posología no debesuperar los 40 mg/12,5 mg de MicardisPlus una vez al día. MicardisPlus no está indicado en pacientes coninsuficiencia hepática grave. Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con funciónhepática insuficiente (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Ancianos: No es necesario un ajuste de dosis.

Niños y adolescentes: No se ha establecido la seguridad y eficacia de MicardisPlus en niños yadolescentes hasta los 18 años.

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4.3 Contraindicaciones

� Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes (ver 6.1 Lista de excipientes)� Hipersensibilidad a otras sustancias derivadas de la sulfonamida (ya que la hidroclorotiazida es un

medicamento derivado de la sulfonamida).� Segundo y tercer trimestre del embarazo y lactancia (ver 4.6 Embarazo y lactancia)� Colestasis y trastornos obstructivos biliares� Insuficiencia hepática grave� Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)� Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Insuficiencia hepática: MicardisPlus no debe administrarse en pacientes con colestasis, trastornosobstructivos biliares o insuficiencia hepática grave (ver 4.3 Contraindicaciones) ya que el telmisartan seelimina principalmente con la bilis. Puede esperase que estos pacientes presenten un aclaramiento detelmisartan reducido.

Además, MicardisPlus debe utilizarse con precaución en pacientes con función hepática insuficiente oenfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitospueden precipitar un coma hepático. No se dispone de experiencia clínica con MicardisPlus en pacientescon insuficiencia hepática

Hipertensión renovascular: En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteriade un único riñón funcional, tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe un riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal.

Insuficiencia renal y trasplante renal: MicardisPlus no debe administrarse en pacientes con insuficienciarenal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver 4.3 Contraindicaciones). No se dispone deexperiencia respecto a la administración de MicardisPlus en pacientes que han sufrido un trasplante renalreciente. La experiencia con MicardisPlus es escasa y por lo tanto, se recomienda la monitorizaciónperiódica de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con función renalinsuficiente puede aparecer una azoemia asociada a diuréticos.

Depleción de volumen intravascular: En pacientes con depleción de volumen y/o sodio, ocasionada por untratamiento intensivo con diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o vómitos, puedeproducirse una hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situacionesdeben ser corregidas antes de la administración de MicardisPlus.

Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona: En pacientes cuyo tonovascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente,incluyendo estenosis de la arteria renal), se ha asociado el tratamiento con otros fármacos que afectan aeste sistema con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria o, raramente, fallo renal agudo.

Aldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a losmedicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. Enconsecuencia, no se recomienda el uso de MicardisPlus.

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Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Como sucede con otrosvasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral o concardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Efectos metabólicos y endocrinos: El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Enpacientes diabéticos pueden ser necesarios ajustes de las dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales.Durante el tratamiento con tiazidas puede ponerse de manifiesto una diabetes mellitus latente.

Un aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos se ha asociado con el tratamiento diurético contiazidas; sin embargo, con la dosis de 12,5 mg contenida en MicardisPlus no se han descrito efectos oéstos han sido mínimos. En algunos pacientes tratados con tiazidas puede aparecer hiperuricemia odesencadenarse una gota manifiesta.

Desequilibrio electrolítico: Como con cualquier paciente tratado con diuréticos, debe procederse a ladeterminación periódica de los electrólitos en suero a intervalos adecuados. Las tiazidas, incluyendo lahidroclorotiazida, pueden ser causa de desequilibrio de líquidos o electrólitos ( incluyendo hipopotasemia,hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Son signos de indicio de desequilibrio de líquidos o deelectrólitos la sequedad de boda, sed, astenia, letargia, somnolencia, inquietud, dolor muscular ocalambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales tales comonáuseas o vómitos (ver apartado 4.8 Reacciones adversas).

- HipopotasemiaSi bien puede desarrollarse hipopotasemia con el uso de diuréticos tiazídicos, el tratamiento simultáneocon telmisartan puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia esmáximo en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis manifiesta, en pacientes que recibenuna ingesta oral inadecuada de electrólitos y en pacientes tratados simultáneamente con corticosteroides oACTH (ver apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

- HiperpotasemiaA la inversa, es posible una hiperpotasemia debida al antagonismo de los receptores de la angiotensina II(AT1) por el componente telmisartan de MicardisPlus. Si bien no se ha documentado una hiperpotasemiaclínicamente significativa con MicardisPlus, los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemiaincluyen insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus. Con MicardisPlus debenadministrarse conjuntamente con precaución, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio osustitutos de la sal conteniendo potasio (ver 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas deinteracción).

- Hiponatremia y alcalosis hipoclorémicaNo existe evidencia de que MicardisPlus reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. Porlo general, el déficit de cloruro es leve y no suele requerir tratamiento.

- HipercalcemiaLas tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y producir una elevación intermitente y ligeradel calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una hipercalcemiamarcada puede ser indicio de hiperparatiroidismo encubierto. La administración de tiazidas debeinterrumpirse antes de realizar pruebas de la función paratiroidea.

- HipomagnesemiaLas tiazidas han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede producir unahipomagnesemia (ver 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

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Sorbitol: Una dosis diaria recomendada de MicardisPlus 40/12,5 mg comprimidos contiene 169 mg desorbitol. Por lo tanto, MicardisPlus no es adecuado para los pacientes con intolerancia hereditaria a lafructosa.

Diferencias étnicas: Al igual que sucede con otros inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina,el telmisartan es aparentemente, menos eficaz en la disminución de la presión arterial en la población deraza negra que en las demás, posiblemente, por una mayor prevalencia de niveles bajos de renina entre lapoblación hipertensa de raza negra.

Otras: Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial enpacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica, puede producir un infarto demiocardio o un accidente cerebrovascular.

General: Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes con o sinhistoria de alergia o asma bronquial, si bien son más probables en pacientes con una historia de este tipo.Con el uso de diuréticos tiazídicos se ha descrito exacerbación o activación del lupus eritematososistémico.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Litio: Durante la administración concomitante de litio con inhibidores del enzima convertidor de laangiotensina, se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones de litio sérico así como de latoxicidad. Se han comunicado asimismo casos muy raros con antagonistas del receptor angiotensina II.Además, el aclaramiento renal de litio es reducido por las tiazidas, por lo que el riesgo de toxicidad dellitio puede aumentar con MicardisPlus. La administración conjunta de litio con MicardisPlus sólo debepermitirse bajo estricta supervisión médica y no debe ser recomendada. Si esta asociación se consideraesencial se recomienda monitorizar el nivel de litio en suero durante la administración concomitante.

Medicamentos asociados con la pérdida de potasio y la hipopotasemia (p.ej. otros diuréticos kaliuréticos,laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, ácido salicílico y derivados):Si estos fármacos se prescriben en asociación con hidroclorotiazida-telmisartan, se aconseja monitorizarlos niveles plasmáticos de potasio. Estos medicamentos pueden potenciar el efecto de la hidroclorotiazidaen potasio sérico (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio o inducir hiperpotasemia (p.ej inhibidoresECA, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal conteniendo potasio,ciclosporina u otros medicamentos tales como la heparina sódica): Si estos fármacos se prescriben enasociación con hidroclorotiazida-telmisartan, se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos de potasio.En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que contrarrestan el sistema renina-angiotensina, laadministración concomitante de los medicamentos antes mencionados puede llevar a aumentar el potasiosérico (ver apartado 4.4 (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Medicamentos afectados por alteraciones del potasio en suero: Se recomienda monitorización periódicadel potasio en suero y ECG cuando MicardisPlus es administrado con fármacos afectados por alteracionesdel potasio en suero (p.ej. glucósidos digitálicos, antiarrítmicos) y los siguientes fármacos inductores detorsades de pointes (lo que incluye algunos antiarrítmicos), ya que la hipopotasemia es un factor depredisposición de torsades de pointes.- Antiarrítmicos de Clase Ia (p.ej. quinidina, hidroquinidina, disopiramida)- antiarrítmicos de Clase III (p.ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)- algunos antipsicóticos: (p.ej. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina,

ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)otros: (p.ej. bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina,esparfloxacino, terfenadina, vincamina IV.)

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Glucósidos digitálicos: la hipomagnesemia o hipopotasemia inducida por las tiazidas favorece la apariciónde arritmias cardíacas inducidas por los digitálicos (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales deempleo).

Otros agentes antihipertensivos: El telmisartan puede aumentar el efecto hipotensor de otrosantihipertensivos.

Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos: puede producirse una potenciación de la hipotensiónortostática.

Baclofeno, amifostina: puede producirse una potenciación del efecto antihipertensivo

Antidiabéticos (orales e insulina): puede ser necesario un ajuste de la dosis del antidiabético (ver 4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo);

Metformina: la metformina debe utilizarse con precaución: existe riesgo de acidosis láctica, inducida porun posible fallo de la función renal, asociado a hidroclorotiazida.

Colestiramina y resinas de colestipol: la absorción de la hidroclorotiazida se altera en presencia de resinasde intercambio aniónico;

Antiinflamatorios no esteroideos: la administración de un antiinflamatorio no esteroideo puede reducir losefectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos en algunos pacientes; Enpacientes ancianos y pacientes que pueden estar deshidratados existe riesgo de fallo renal agudo, por lotanto se recomienda monitorizar la función renal al inicio del tratamiento.

Aminas presoras (p.ej. noradrenalina): el efecto de aminas presoras puede estar disminuido.

Miorrelajantes no despolarizantes (p.ej. tubocurarina): la hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de losmiorrelajantes no despolarizantes;

Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota, probenecid, sulfinpirazona y alopurinol: puede sernecesario el ajuste de dosis de los medicamentos uricosúricos ya que la hidroclorotiazida puede elevar elnivel de ácido úrico en suero. Puede ser necesario un aumento de la dosis del probenecid o de lasulfinpirazona. La administración conjunta de la tiazida puede aumentar la incidencia de reacciones dehipersensibilidad del alopurinol.

Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio en suero debido a unaexcreción reducida. Si es necesario prescribir suplementos de calcio, los niveles de éste en suero debenmonitorizarse y proceder al correspondiente ajuste de dosis;

Beta-bloqueantes y diazóxido: el efecto hiperglucemiante de los beta-bloqueantes y del diazóxido puedeser potenciado por las tiazidas.

Agentes anticolinérgicos (p.ej. atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de diuréticosdel tipo de la tiazida al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de evacuación gástrica.

Amantadina: Las tiazidas puede aumentar el riesgo de efectos adversos ocasionados por la amantadina.

Fármacos citotóxicos (p.ej. ciclofosfamida, metotrexato): Las tiazidas pueden reducir la excreción renal defármacos citotóxicos (p.ej. ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.

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4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo (ver 4.3 Contraindicaciones): No existen datos suficientes sobre la utilización de MicardisPlusen mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efecto teratogénico pero han mostradofetotoxicidad. Por lo tanto, como medida de precaución, preferiblemente, MicardisPlus no debe utilizarsedurante el primer trimestre del embarazo. Antes de planificar un embarazo, se debe realizar un cambio aun tratamiento alternativo adecuado.En el segundo y tercer trimestre, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden provocar lesiones e incluso la muerte del feto en desarrollo, por consiguiente,MicardisPlus, está contraindicado en el segundo y tercer trimestre del embarazo. Si se diagnostica unembarazo, MicardisPlus debe interrumpirse lo antes posible.Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. Pueden sercausa de trastornos electrolíticos fetales y posiblemente de otras reacciones que se han producido enadultos. Se han comunicado casos de trombocitopenia neonatal y de ictericia fetal o neonatal a causa deltratamiento de la madre con tiazidas.

Lactancia (ver 4.3 Contraindicaciones): MicardisPlus está contraindicado durante la lactancia, ya que sedesconoce si el telmisartan se excreta en la leche humana. Las tiazidas aparecen en la leche humana ypueden inhibir la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, alconducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse presente que con el tratamiento antihipertensivopueden producirse, ocasionalmente, mareos o somnolencia.

4.8 Reacciones adversas

Asociación a dosis fijasLa incidencia global de acontecimientos adversos descrita con MicardisPlus fue comparable a aquelladescrita sólo con telmisartan, en ensayos clínicos controlados randomizados que incluyeron 1.471pacientes randomizados que recibieron telmisartan e hidroclorotiazida (835) o telmisartan sólo (636). Laincidencia de reacciones adversas no está relacionada con la dosis y no se ha observado una correlacióncon el sexo, edad o raza de los pacientes.

Las reacciones adversas descritas en todos los ensayos clínicos y que se producen más frecuentemente (p�0,05) con telmisartan e hidroclorotiazida que con placebo, se muestran a continuación de acuerdo con elSistema de Clasificación de Organos. Las reacciones adversas conocidas para cada componenteindividual, pero que no han sido observadas en los ensayos clínicos, pueden producirse durante eltratamiento con MicardisPlus.

Las reacciones adversas han sido ordenadas según frecuencias utilizando la siguiente clasificación: muyfrecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, <1/10); nada frecuentes (≥ 1/1.000, <1/100); escasas (≥ 1/10.000,< 1/1.000); muy escasas (< 1/10.000)

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Sistema Nervioso AutónomoFrecuentes: Impotencia

Organismo en generalFrecuentes:Nada frecuentes:

Dolor de espalda, síntomas pseudogripales, dolorAlergia, dolor de piernas

Sistema Nervioso Central y PeriféricoFrecuentes: Mareo, vértigo

Sistema gastrointestinalFrecuentes:Nada frecuentes:

Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, gastritisTrastornos gastrointestinales

Trastornos del metabolismo y nutriciónFrecuentes:Nada frecuentes:

Hipercolesterolemia, hipopotasemiaPérdida del control de la diabetes, hiperuricemia

Trastornos músculoesqueléticosFrecuentes: Artralgia, artrosis, mialgia

Trastornos psiquiátricosFrecuentes: Ansiedad

Sistema RespiratorioFrecuentes: Bronquitis, faringitis, sinusitis, infección del tracto

respiratorio superior

Trastornos del tejido de la piel y subcutáneosFrecuentes:Nada frecuentes

EccemaTrastornos de la piel

Sistema UrinarioFrecuentes: Infección del tracto Urinario

Como con otros antagonistas de la angiotensina II se han descrito casos raros de angioedema, urticaria yotros acontecimientos relacionados.

Datos de laboratorioLas alteraciones en los datos de laboratorio que se observaron en los ensayos clínicos con telmisartan ehidroclorotiazida se incluyen con anterioridad (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales deempleo).

Información sobre los componentes individualesLas reacciones adversas, previamente descritas con uno de los componentes individuales, pueden serreacciones adversas potenciales con MicardisPlus, incluso aunque no se hayan observado en los ensayosclínicos.

Telmisartan:Los acontecimientos adversos se producen con frecuencia similar en pacientes tratados con placebo ytelmisartan.

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En ensayos controlados con placebo, la incidencia global de acontecimientos adversos descrita contelmisartan (41,4%) fue normalmente comparable a placebo (43,9%). Las reacciones adversas detalladas acontinuación han sido recogidas de todos los ensayos clínicos en los que se incluyeron 5.788 pacienteshipertensos tratados con telmisartan:

Organismo en generalFrecuentes:

Nada frecuentes:

Dolor de espalda (p.ej.ciática), dolor torácico,síntomas pseudogripales, síntomas deinfección (p.ej. infecciones del tracto urinarioincluyendo cistitis)

Visión alterada, aumento de la sudoración

Sistema Nervioso Central y PeriféricoNada frecuentes: Vértigo

Sistema gastrointestinalFrecuentes:

Nada frecuentes:

Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, trastornosgastrointestinalesSequedad de boca, flatulencia

Trastornos músculoesqueléticosFrecuentes :Nada frecuentes:

Artralgia, calambres en las piernas o dolor depiernas, mialgiaSíntomas similares a la tendinitis

Trastornos psiquiátricosNada frecuentes: Ansiedad

Sistema respiratorioFrecuentes: Infecciones del tracto respiratorio superior

incluyendo faringitis y sinusitis

Trastornos del tejido de la piel y subcutáneosFrecuentes: Trastornos de la piel similares a eccema

Además, desde la introducción de telmisartan en el mercado, se han descrito raramente casos de eritema,prurito, desmayo, insomnio, depresión, molestias de estómago, vómitos, hipotensión, bradicardia,taquicardia, disnea, eosinofilia, trombocitopenia, debilidad y pérdida de eficacia.

Datos de laboratorioRaramente, se ha observado una disminución de la hemoglobina o un aumento del ácido úrico, los cualesse producen con mayor frecuencia durante el tratamiento con telmisartan que con placebo. Durante eltratamiento con telmisartan se han observado aumentos de la creatininina o de los enzimas hepáticos, peroestas alteraciones de los datos de laboratorio se produjeron con una frecuencia similar o menor que con elplacebo (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Hidroclorotiazida:La hidroclorotiazida puede causar o exacerbar la depleción de volumen lo que puede llevar a undesequilibrio electrolítico (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo)

Los acontecimientos adversos descritos con la administración de hidroclorotiazida sola incluyen:

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Sistema gastrointestinal Anorexia, pérdida de apetito, irritacióngástrica, diarrea, estreñimiento, sialadenitis,pancreatitis

Trastornos hepatobiliares Ictericia (ictericia colestásica intrahepática),

Trastornos oculares Xantopsia, visión borrosa pasajera

Sistema linfático y sanguíneo Leucopenia, neutropenia/agranulocitosis,trombocitopenia, anemia aplásica, anemiahemolítica, depresión de la médula ósea

Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos Reacciones de fotosensibilidad, exantema,reacciones del tipo lupus eritematosocutáneo, reactivación del lupus eritematosocutáneo, urticaria, angiitis necrosante(vasculitis, vasculitis cutánea), reaccionesanafilácticas, necrolisis epidérmica tóxica

Trastornos generales Fiebre

Trastornos respiratorios Distrés respiratorio (incluyendo neumonitis yedema pulmonar)

Trastornos renales y urinarios Disfunción renal , nefritis intersticial

Trastornos musculoesqueléticos Espasmo muscular, debilidad

Trastornos del sistema nervioso Inquietud, obnubilación, vértigo, parestesia

Trastornos vasculares Hipotensión postural

Trastornos cardíacos Arritmias cardíacas

Trastornos psiquiátricos Trastornos del sueño, depresión

Datos de laboratorioHiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia ehipopotasemia), aumentos del colesterol y triglicéridos.

4.9 Sobredosis

El paciente debe ser sometido a monitorización rigurosa y el tratamiento debe ser sintomático y desoporte. El tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de lossíntomas. Entre las medidas sugeridas se incluye la inducción del vómito y/o lavado gástrico. El carbónactivado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosificación. Deben monitorizarse con frecuencia lacreatinina y electrólitos en suero. En caso de hipotensión el paciente debe ser colocado en decúbitosupino, con administración rápida de sales y reposición de la volemia.Las manifestaciones que con mayor probabilidad son de esperar de una sobredosis de telmisartan sonhipotensión y taquicardia; también puede aparecer bradicardia.

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La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con depleción de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia) ydeshidratación como resultado de diuresis excesiva. Los signos más habituales de sobredosificación sonnáuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede tener como consecuencia espasmos musculares y/oarritmias cardíacas acentuadas asociadas con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o determinadosfármacos antiarrítmicos.No se dispone de datos para el telmisartan en relación con una sobredosis en humanos. El telmisartan nose elimina por hemodiálisis. No se ha establecido hasta qué grado la hidroclorotiazida se elimina porhemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos, Código ATC: C09D A

MicardisPlus es una asociación de un antagonista de los receptores de la angiotensina II, el telmisartan, yun diurético tiazídico, la hidroclorotiazida. La asociación de estos componentes tiene un efectoantihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor grado que la administración única de cadauno de los componentes. MicardisPlus una vez al día produce reducciones eficaces y suaves de la presiónarterial dentro del rango de dosis terapéuticas.

El telmisartan es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II subtipo 1 ( AT1), eficazpor vía oral. El telmisartan desplaza a la angiotensina II, con una afinidad muy elevada, de su lugar deunión al receptor subtipo AT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensina II. Eltelmisartan no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1. El telmisartan se uneselectivamente al receptor AT1. La unión es de larga duración. El telmisartan no muestra una afinidaddestacable por otros receptores, incluyendo los AT2 y otros receptores AT menos caracterizados. El papelfuncional de estos receptores no es conocido ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por laangiotensina II, cuyos niveles están aumentados por el telmisartan. Los niveles plasmáticos de aldosteronason disminuídos por el telmisartan. El telmisartan no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea loscanales iónicos. El telmisartan no inhibe el enzima convertidor de la angiotensina (quininasa II), enzimaque también degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de los efectosadversos mediados por bradiquinina.Una dosis de 80 mg de telmisartan administrada a voluntarios sanos, inhibe casi completamente elaumento de la presión arterial producido por la angiotensina II. El efecto inhibidor se mantiene durante 24horas y es todavía medible hasta las 48 horas.

Después de la administración de la primera dosis de telmisartan, el inicio de la actividad antihipertensivase produce gradualmente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente alas 4-8 semanas de iniciar el tratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. El efectoantihipertensivo persiste de forma constante hasta 24 horas después de la administración, incluso durantelas últimas 4 horas previas a la administración siguiente, tal como se demuestra por medicionesambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por mediciones hechas en el punto de máximo efectoe inmediatamente antes de la dosis siguiente (relación valle/pico, constantemente por encima del 80%,observada después de dosis de 40 y 80 mg de telmisartan en estudios clínicos controlados con placebo).

En pacientes hipertensos, el telmisartan reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica sin afectara la frecuencia del pulso. La eficacia antihipertensiva del telmisartan es comparable a la de fármacosrepresentativos de otras clases de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos en loscuales se comparó telmisartan con amlodipino, atenolol, enalaprilo, hidroclorotiazida y lisinoprilo).

Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartan, la presión arterial retorna gradualmentea los valores pre-tratamiento durante un período de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote.

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En los ensayos clínicos, donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, laincidencia de tos seca fué significativamente menor en pacientes tratados con telmisartan que en aquellostratados con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina.

Se desconocen, por el momento, los efectos del telmisartan sobre la mortalidad y morbilidadcardiovascular.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. No se conoce a fondo el mecanismo del efectoantihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Las tiazidas afectan a los mecanismos tubulares renales dereabsorción de electrólitos aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidadesaproximadamente equivalentes. La acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen de plasma,potencia la actividad renina en plasma, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguienteincremento de la pérdida de bicarbonato y potasio urinarios, y reduce el potasio en suero. Debido alparecer al bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la administración simultánea detelmisartan tiende a invertir la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. Con hidroclorotiazidas, ladiuresis se inicia en 2 horas y el efecto máximo se alcanza al cabo de unas 4 horas, mientras que la accióntiene una duración aproximada de 6 - 12 horas.Estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce elriesgo de morbilidad y mortalidad cardiovasculares.

Se desconocen, por el momento, los efectos de la asociación a dosis fijas de telmisartan /HCTZ sobre lamortalidad y morbilidad cardiovascular.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La administración concomitante de la hidroclorotiazida y el telmisartan carece de efecto sobre lasrespectivas farmacocinéticas de estos dos fármacos, en individuos sanos.

Absorción: Telmisartan: Después de administración oral, las concentraciones máximas de telmisartan sealcanzan 0,5 - 1,5 horas después de la administración de la dosis. La biodisponibilidad absoluta deltelmisartan a dosis de 40 y 160 mg fue 42 % y 58 % respectivamente. La comida reduce ligeramente labiodisponibilidad del telmisartan con una reducción del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) de alrededor del 6 % con el comprimido de 40 mg y de alrededor del 19 % después de unadosis de 160 mg. Tres horas después de la administración las concentraciones en plasma son similares si eltelmisartan se administra en ayunas o con alimento. No es de esperar que la pequeña disminución de laAUC provoque una disminución de la eficacia terapéutica. La farmacocinética del telmisartanadministrado por vía oral no es lineal dentro del intervalo de dosis de 20 - 160 mg con aumentos más queproporcionales de las concentraciones en plasma (Cmáx y AUC) con dosis progresivamente mayores. Eltelmisartan no se acumula significativamente en plasma en caso de administración repetida. Hidroclorotiazida: Después de administración oral de MicardisPlus las concentraciones máximas dehidroclorotiazida se alcanzan aproximadamente al cabo de 1,0 – 3,0 horas de administración de la dosis.En base a la excreción renal acumulativa de hidroclorotiazida, la biodisponibilidad absoluta fue alrededordel 60 %.

Distribución: El telmisartan se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas (> 99,5%),principalmente a la albúmina y a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente deltelmisartan es de aproximadamente 500 l indicando una unión tisular adicional. La unión de la hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es del 68 % y su volumen aparente dedistribución es de 0,83–1,14 l/kg.

Biotransformación y eliminación: Telmisartan: Después de la administración intravenosa u oral detelmisartan marcado con C14 la mayor parte de la dosis administrada (� 97 %) se eliminó en las heces víaexcreción biliar. En orina sólo se encontraron cantidades insignificantes. El telmisartan se metaboliza por

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conjugación para formar un acilglucurónido farmacológicamente inactivo. El glucurónido del compuestooriginal es el único metabolito que ha sido identificado en humanos. Después de una dosis única detelmisartan marcado con C14, el glucurónido representa aproximadamente el 11 % de la radiactividadmedida en plasma. Las isoenzimas del citocromo P450 no se ven afectadas en el metabolismo deltelmisartan. El aclaramiento plasmático total del telmisartan después de administración oral es � 1500ml/min. La semivida de eliminación terminal fue > 20 horas.Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida no se metaboliza en el ser humano y se excreta casicompletamente como fármaco inalterado en la orina. Alrededor del 60 % de la dosis oral se elimina comofármaco inalterado en el plazo de 48 horas. El aclaramiento renal es de alrededor de 250 – 300 ml/min. Lasemivida de eliminación terminal de la hidroclorotiazida es de 10 – 15 horas.

Grupos especiales de población

Pacientes ancianos: La farmacocinética del telmisartan no difiere entre los pacientes los ancianos y losmenores de 65 años.

Sexo: Las concentraciones del telmisartan son por lo general 2 – 3 veces mayores en las mujeres que enlos varones. Sin embargo, en ensayos clínicos no se han encontrado en mujeres elevaciones significativasde la respuesta de la presión arterial ni de la incidencia de hipotensión ortostática. No se requiere ajuste dedosis. Se advirtió una tendencia a concentraciones del telmisartan en plasma en mujeres superiores a las delos hombres. Esto no fue considerado de relevancia clínica.

Pacientes con insuficiencia renal: La excreción renal no contribuye al aclaramiento del telmisartan. Enbase a la escasa experiencia en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento decreatinina 30 – 60 ml/min, media aprox. 50 ml/min) no se requiere ajuste de dosis en pacientes confunción renal reducida. El telmisartan no se elimina de la sangre por hemodiálisis. En pacientes confunción renal insuficiente la velocidad de eliminación de la hidroclorotiazida es reducida. En un estudiotípico realizado en pacientes con un aclaramiento medio de creatinina de 90 ml/min la semivida deeliminación de la hidroclorotiazida estaba aumentada. La semivida de eliminación en pacientesfuncionalmente anéfricos es de alrededor de 34 horas.

Pacientes con insuficiencia hepática: Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficienciahepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta casi el 100%. La vida media deeliminación no varía en pacientes con insuficiencia hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios preclínicos de seguridad realizados con la administración conjunta del telmisartan y lahidroclorotiazida en ratas y perros normotensos, dosis que producían una exposición comparable a la delrango terapéutico clínico no dieron lugar a hallazgos adicionales no observados ya con la administraciónúnica de cada una de estas sustancias. No se observaron hallazgos toxicológicos de relevancia para el usoterapéutico en humanos.

Hallazgos toxicológicos bien conocidos correspondientes a estudios preclínicos con inhibidores de laenzima convertidora de angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II fueron: unareducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), alteraciones de lahemodinámica renal (aumento de la creatinina y nitrógeno ureico en sangre), aumento de la actividad de larenina en plasma, hipertrofia/hiperplasia de células yuxtaglomerulares y lesión de la mucosa gástrica. Laslesiones gástricas no se produjeron o mejoraron con suplementos salinos orales y alojamiento en grupo delos animales. En perros se observaron dilatación y atrofia de túbulos renales. Se considera que estoshallazgos obedecen a la actividad farmacológica de telmisartan.

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El telmisartan no mostró evidencia de mutagenicidad ni de actividad clastogénica de importancia enestudios in vitro ni de carginogenicidad en ratas y ratones. Estudios con hidroclorotiazida han demostradoevidencia equívoca de efecto genotóxico o carcinogénico en algunos modelos experimentales. Noobstante, la amplia experiencia en humanos con la hidroclorotiazida no ha conseguido demostrar unaasociación entre su uso y un aumento de neoplasmas.Para el potencial fetotóxico de la asociación telmisartan/hidroclorotiazida ver 4.6 Embarazo y lactancia

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Almidón de maíz, óxido de hierro rojo (E172), lactosa monohidrato, estearato de magnesio, meglumina,celulosa microcristalina, povidona (K25), hidróxido sódico, almidón glicolato sódico (tipo A), sorbitol(E420).

6.2 Incompatibilidades

No aplicable

6.3 Período de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original para preservarlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

14 comprimidos28 comprimidos56 comprimidos98 comprimidos

Blisters de poliamida/aluminio/PVC

28 x 1 comprimidosBlister de poliamida/aluminio/PVC precortado unidosis

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ocasionalmente, se ha observado que la capa exterior del envase blister se separa de la interior entre losalveolos del blister. Si esto se detecta, no se requiere ninguna acción.

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7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim International GmbHBinger Str. 173D-55216 Ingelheim am RheinAlemania

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 80 mg de telmisartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida.Lista de excipientes, en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.Comprimido ovalado de dos capas, roja y blanca, con el anagrama de la compañía y el código 8H grabado.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión esencial.

MicardisPlus asociación a dosis fijas (80 mg de telmisartan/12,5mg de hidroclorotiazida), está indicado enpacientes cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente sólo con telmisartan.

4.2 Posología y forma de administración

AdultosMicardisPlus debe tomarse una vez al día con líquido, con o sin alimento, en pacientes cuya presiónarterial no puede controlarse adecuadamente sólo con telmisartan. Se recomiendar la titulación individualde la dosis de cada uno de los dos componentes, antes de cambiar a la asociación a dosis fijas. Si esclínicamente apropiado. puede considerarse el cambio directo de la monoterapia a las asociaciones fijas.



Insuficiencia renal: Se aconseja una monitorización periódica de la función renal (ver 4.4 Advertencias yprecauciones especiales de empleo).

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, la posología no debesuperar los 40 mg/12,5 mg de MicardisPlus una vez al día. MicardisPlus no está indicado en pacientes coninsuficiencia hepática grave. Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con funciónhepática insuficiente (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Ancianos: No es necesario un ajuste de dosis.

Niños y adolescentes: No se ha establecido la seguridad y eficacia de MicardisPlus en niños yadolescentes hasta los 18 años.

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4.3 Contraindicaciones

� Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes (ver 6.1 Lista de excipientes)� Hipersensibilidad a otras sustancias derivadas de la sulfonamida (ya que la hidroclorotiazida es un

medicamento derivado de la sulfonamida).� Segundo y tercer trimestre del embarazo y lactancia (ver 4.6 Embarazo y lactancia)� Colestasis y trastornos obstructivos biliares� Insuficiencia hepática grave� Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)� Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Insuficiencia hepática: MicardisPlus no debe administrarse en pacientes con colestasis, trastornosobstructivos biliares o insuficiencia hepática grave (ver 4.3 Contraindicaciones) ya que el telmisartan seelimina principalmente con la bilis. Puede esperase que estos pacientes presenten un aclaramiento detelmisartan reducido.

Además, MicardisPlus debe utilizarse con precaución en pacientes con función hepática insuficiente oenfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitospueden precipitar un coma hepático. No se dispone de experiencia clínica con MicardisPlus en pacientescon insuficiencia hepática

Hipertensión renovascular: En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteriade un único riñón funcional, tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe un riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal.

Insuficiencia renal y trasplante renal: MicardisPlus no debe administrarse en pacientes con insuficienciarenal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver 4.3 Contraindicaciones). No se dispone deexperiencia respecto a la administración de MicardisPlus en pacientes que han sufrido un trasplante renalreciente. La experiencia con MicardisPlus es escasa y por lo tanto, se recomienda la monitorizaciónperiódica de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con función renalinsuficiente puede aparecer una azoemia asociada a diuréticos.

Depleción de volumen intravascular: En pacientes con depleción de volumen y/o sodio, ocasionada por untratamiento intensivo con diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o vómitos, puedeproducirse una hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situacionesdeben ser corregidas antes de la administración de MicardisPlus.

Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona: En pacientes cuyo tonovascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente,incluyendo estenosis de la arteria renal), se ha asociado el tratamiento con otros fármacos que afectan aeste sistema con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria o, raramente, fallo renal agudo.

Aldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a losmedicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. Enconsecuencia, no se recomienda el uso de MicardisPlus.

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Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Como sucede con otrosvasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral o concardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Efectos metabólicos y endocrinos: El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Enpacientes diabéticos pueden ser necesarios ajustes de las dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales.Durante el tratamiento con tiazidas puede ponerse de manifiesto una diabetes mellitus latente.

Un aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos se ha asociado con el tratamiento diurético contiazidas; sin embargo, con la dosis de 12,5 mg contenida en MicardisPlus no se han descrito efectos oéstos han sido mínimos.En algunos pacientes tratados con tiazidas puede aparecer hiperuricemia odesencadenarse una gota manifiesta.

Desequilibrio electrolítico: Como con cualquier paciente tratado con diuréticos, debe procederse a ladeterminación periódica de los electrólitos en suero a intervalos adecuados.Las tiazidas, incluyendo lahidroclorotiazida, pueden ser causa de desequilibrio de líquidos o electrólitos (incluyendo hipopotasemia,hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Son signos de indicio de desequilibrio de líquidos o deelectrólitos la sequedad de boda, sed, astenia, letargia, somnolencia, inquietud, dolor muscular ocalambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales tales comonáuseas o vómitos (ver apartado 4.8 Reacciones adversas).

- HipopotasemiaSi bien puede desarrollarse hipopotasemia con el uso de diuréticos tiazídicos, el tratamiento simultáneocon telmisartan puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia esmáximo en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis manifiesta, en pacientes que recibenuna ingesta oral inadecuada de electrólitos y en pacientes tratados simultáneamente con corticosteroides oACTH (ver apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

- HiperpotasemiaA la inversa, es posible una hiperpotasemia debida al antagonismo de los receptores de la angiotensina II(AT1) por el componente telmisartan de MicardisPlus. Si bien no se ha documentado una hiperpotasemiaclínicamente significativa con MicardisPlus, los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemiaincluyen insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus. Con MicardisPlus debenadministrarse conjuntamente con precaución, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio osustitutos de la sal conteniendo potasio (ver 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas deinteracción).

- Hiponatremia y alcalosis hipoclorémicaNo existe evidencia de que MicardisPlus reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. Porlo general, el déficit de cloruro es leve y no suele requerir tratamiento.

- HipercalcemiaLas tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y producir una elevación intermitente y ligeradel calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una hipercalcemiamarcada puede ser indicio de hiperparatiroidismo encubierto. La administración de tiazidas debeinterrumpirse antes de realizar pruebas de la función paratiroidea.

- HipomagnesemiaLas tiazidas han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede producir unahipomagnesemia (ver apartado 4.5 Interacción y otras formas de interacción).

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Sorbitol: Una dosis diaria recomendada de MicardisPlus 80/12,5 mg comprimidos contiene 338 mg desorbitol. Por lo tanto, MicardisPlus no es adecuado para los pacientes con intolerancia hereditaria a lafructosa.

Diferencias étnicas: Al igual que sucede con otros inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina,el telmisartan es aparentemente, menos eficaz en la disminución de la presión arterial en la población deraza negra que en las demás, posiblemente, por una mayor prevalencia de niveles bajos de renina entre lapoblación hipertensa de raza negra.

Otras: Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial enpacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica, puede producir un infarto demiocardio o un accidente cerebrovascular.

General: Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes con o sinhistoria de alergia o asma bronquial, si bien son más probables en pacientes con una historia de estetipo.Con el uso de diuréticos tiazídicos se ha descrito exacerbación o activación del lupus eritematososistémico.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Litio: Durante la administración concomitante de litio con inhibidores del enzima convertidor de laangiotensina, se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones de litio sérico así como de latoxicidad. Se han comunicado asimismo casos muy raros con antagonistas del receptor angiotensina II.Además, el aclaramiento renal de litio es reducido por las tiazidas, por lo que el riesgo de toxicidad dellitio puede aumentar con MicardisPlus. La administración conjunta de litio con MicardisPlus sólo debepermitirse bajo estricta supervisión médica y no debe ser recomendada. Si esta asociación se consideraesencial se recomienda monitorizar el nivel de litio en suero durante la administración concomitante.

Medicamentos asociados con la pérdida de potasio y la hipopotasemia (p.ej. otros diuréticos kaliuréticos,laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, ácido salicílico y derivados):Si estos fármacos se prescriben en asociación con hidroclorotiazida-telmisartan, se aconseja monitorizarlos niveles plamáticos de potasio. . Estos medicamentos pueden potenciar el efecto de la hidroclorotiazidaen potasio sérico (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio o inducir hiperpotasemia (p.ej inhibidoresECA, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal conteniendo potasio,ciclosporina u otros medicamentos tales como la heparina sódica): Si estos fármacos se prescriben enasociación con hidroclorotiazida-telmisartan, se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos de potasio.En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que contrarrestan el sistema renina-angiotensina, laadministración concomitante de los medicamentos antes mencionados puede llevar a aumentar el potasiosérico (ver apartado 4.4 (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Medicamentos afectados por alteraciones del potasio en suero: Se recomienda monitorización periódicadel potasio en suero y ECG cuando MicardisPlus es administrado con fármacos afectados por alteracionesdel potasio en suero (p.ej. glucósidos digitálicos, antiarrítmicos) y los siguientes fármacos inductores detorsades de pointes (lo que incluye algunos antiarrítmicos), ya que la hipopotasemia es un factor depredisposición de torsades de pointes.- Antiarrítmicos de Clase Ia (p.ej. quinidina, hidroquinidina, disopiramida)- antiarrítmicos de Clase III (p.ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)- algunos antipsicóticos: (p.ej. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina,

ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)otros: (p.ej. bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina,esparfloxacino, terfenadina, vincamina IV.)

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Glucósidos digitálicos: la hipomagnesemia o hipopotasemia inducida por las tiazidas favorece la apariciónde arritmias cardíacas inducidas por los digitálicos (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales deempleo).

Otros agentes antihipertensivos: El telmisartan puede aumentar el efecto hipotensor de otrosantihipertensivos.

Alcohol, barbitúricos,narcóticos o antidepresivos: puede producirse una potenciación de la hipotensiónortostática;

Baclofeno, amifostina: puede producirse una potenciación del efecto antihipertensivo.

Antidiabéticos (orales e insulina): puede ser necesario un ajuste de la dosis del antidiabético (ver 4.4Advertencias y precauciones especiales de empleo);

Metformina: la metformina debe utilizarse con precaución: existe riesgo de acidosis láctica, inducida porun posible fallo de la función renal, asociado a hidroclorotiazida.

Colestiramina y resinas de colestipol: la absorción de la hidroclorotiazida se altera en presencia de resinasde intercambio aniónico;

Antiinflamatorios no esteroideos: la administración de un antiinflamatorio no esteroideo puede reducir losefectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos en algunos pacientes; Enpacientes ancianos y pacientes que pueden estar deshidratados existe riesgo de fallo renal agudo, por lotanto se recomienda monitorizar la función renal al inicio del tratamiento.

Aminas presoras (p.ej. noradrenalina): el efecto de aminas presoras puede estar disminuido.

Miorrelajantes no despolarizantes (p.ej. tubocurarina): la hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de losmiorrelajantes no despolarizantes;

Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota: puede ser necesario el ajuste de dosis de losmedicamentos uricosúricos ya que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel de ácido úrico en suero.Puede ser necesario un aumento de la dosis del probenecid o de la sulfinpirazona. La administraciónconjunta de la tiazida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad del alopurinol;

Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio en suero debido a unaexcreción reducida. Si es necesario prescribir suplementos de calcio, los niveles de éste en suero debenmonitorizarse y proceder al correspondiente ajuste de dosis;

Beta-bloqueantes y diazóxido: el efecto hiperglucemiante de los beta-bloqueantes y del diazóxido puedeser potenciado por las tiazidas.

Agentes anticolinérgicos (p.ej. atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de diuréticosdel tipo de la tiazida al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de evacuación gástrica.

Amantadina: Las tiazidas puede aumentar el riesgo de efectos adversos ocasionados por la amantadina.

Fármacos citotóxicos (p.ej. ciclofosfamida, metotrexato): Las tiazidas pueden reducir la excreción renal defármacos citotóxicos (p.ej. ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.

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4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo (ver 4.3 Contraindicaciones): No existen datos suficientes sobre la utilización de MicardisPlusen mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efecto teratogénico pero han mostradofetotoxicidad. Por lo tanto, como medida de precaución, preferiblemente, MicardisPlus no debe utilizarsedurante el primer trimestre del embarazo. Antes de planificar un embarazo, se debe realizar un cambio aun tratamiento alternativo adecuado.En el segundo y tercer trimestre, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden provocar lesiones e incluso la muerte del feto en desarrollo, por consiguiente,MicardisPlus, está contraindicado en el segundo y tercer trimestre del embarazo. Si se diagnostica unembarazo, MicardisPlus debe interrumpirse lo antes posible.Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. Pueden sercausa de trastornos electrolíticos fetales y posiblemente de otras reacciones que se han producido enadultos. Se han comunicado casos de trombocitopenia neonatal y de ictericia fetal o neonatal a causa deltratamiento de la madre con tiazidas.

Lactancia (ver 4.3 Contraindicaciones): MicardisPlus está contraindicado durante la lactancia, ya que sedesconoce si el telmisartan se excreta en la leche humana. Las tiazidas aparecen en la leche humana ypueden inhibir la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, alconducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse presente que con el tratamiento antihipertensivopueden producirse, ocasionalmente, mareos o somnolencia.

4.8 Reacciones adversas

Asociación a dosis fijasLa incidencia global de acontecimientos adversos descrita con MicardisPlus fue comparable a aquelladescrita sólo con telmisartan, en ensayos clínicos controlados randomizados que incluyeron 1.471pacientes randomizados que recibieron telmisartan e hidroclorotiazida (835) o telmisartan sólo (636). Laincidencia de reacciones adversas no está relacionada con la dosis y no se ha observado una correlacióncon el sexo, edad o raza de los pacientes.

Las reacciones adversas descritas en todos los ensayos clínicos y que se producen más frecuentemente (p�0,05) con telmisartan e hidroclorotiazida que con placebo, se muestran a continuación de acuerdo con elSistema de Clasificación de Organos. Las reacciones adversas conocidas para cada componenteindividual, pero que no han sido observadas en los ensayos clínicos, pueden producirse durante eltratamiento con MicardisPlus.

Las reacciones adversas han sido ordenadas según frecuencias utilizando la siguiente clasificación: muyfrecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, <1/10); nada frecuentes (≥ 1/1.000, <1/100); escasas (≥ 1/10.000,< 1/1.000); muy escasas (< 1/10.000)

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Sistema Nervioso AutónomoFrecuentes: Impotencia

Organismo en generalFrecuentes:Nada frecuentes:

Dolor de espalda, síntomas pseudogripales, dolorAlergia, dolor de piernas

Sistema Nervioso Central y PeriféricoFrecuentes: Mareo, vértigo

Sistema gastrointestinalFrecuentes:Nada frecuentes:

Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, gastritisTrastornos gastrointestinales

Trastornos del metabolismo y nutriciónFrecuentes:Nada frecuentes:

Hipercolesterolemia, hipopotasemiaPérdida del control de la diabetes, hiperuricemia

Trastornos músculoesqueléticosFrecuentes: Artralgia, artrosis, mialgia

Trastornos psiquiátricosFrecuentes: Ansiedad

Sistema RespiratorioFrecuentes: Bronquitis, faringitis, sinusitis, infección del tracto

respiratorio superior

Trastornos del tejido de la piel y subcutáneosFrecuentes:Nada frecuentes

EccemaTrastornos de la piel

Sistema UrinarioFrecuentes: Infección del tracto Urinario

Como con otros antagonistas de la angiotensina II se han descrito casos raros de angioedema, urticaria yotros acontecimientos relacionados.

Datos de laboratorioLas alteraciones en los datos de laboratorio que se observaron en los ensayos clínicos con telmisartan ehidroclorotiazida se incluyen con anterioridad (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales deempleo).

Información sobre los componentes individualesLas reacciones adversas, previamente descritas con uno de los componentes individuales, pueden serreacciones adversas potenciales con MicardisPlus, incluso aunque no se hayan observado en los ensayosclínicos.

Telmisartan:Los acontecimientos adversos se producen con frecuencia similar en pacientes tratados con placebo ytelmisartan.

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En ensayos controlados con placebo, la incidencia global de acontecimientos adversos descrita contelmisartan (41,4%) fue normalmente comparable a placebo (43,9%). Las reacciones adversas detalladas acontinuación han sido recogidas de todos los ensayos clínicos en los que se incluyeron 5.788 pacienteshipertensos tratados con telmisartan:

Organismo en generalFrecuentes:

Nada frecuentes:

Dolor de espalda (p.ej.ciática), dolor torácico,síntomas pseudogripales, síntomas deinfección (p.ej. infecciones del tracto urinarioincluyendo cistitis)

Visión alterada, aumento de la sudoración

Sistema Nervioso Central y PeriféricoNada frecuentes: Vértigo

Sistema gastrointestinalFrecuentes:

Nada frecuentes:

Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, trastornosgastrointestinalesSequedad de boca, flatulencia

Trastornos músculoesqueléticosFrecuentes :Nada frecuentes:

Artralgia, calambres en las piernas o dolor depiernas, mialgiaSíntomas similares a la tendinitis

Trastornos psiquiátricosNada frecuentes: Ansiedad

Sistema respiratorioFrecuentes: Infecciones del tracto respiratorio superior

incluyendo faringitis y sinusitis

Trastornos del tejido de la piel y subcutáneosFrecuentes: Trastornos de la piel similares a eccema

Además, desde la introducción de telmisartan en el mercado, se han descrito raramente casos de eritema,prurito, desmayo, insomnio, depresión, molestias de estómago, vómitos, hipotensión, bradicardia,taquicardia, disnea, eosinofilia, trombocitopenia, debilidad y pérdida de eficacia.

Datos de laboratorioRaramente, se ha observado una disminución de la hemoglobina o un aumento del ácido úrico, los cualesse producen con mayor frecuencia durante el tratamiento con telmisartan que con placebo. Durante eltratamiento con telmisartan se han observado aumentos de la creatininina o de los enzimas hepáticos, peroestas alteraciones de los datos de laboratorio se produjeron con una frecuencia similar o menor que con elplacebo (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Hidroclorotiazida:La hidroclorotiazida puede causar o exacerbar la depleción de volumen lo que puede llevar a undesequilibrio electrolítico (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo)

Los acontecimientos adversos descritos con la administración de hidroclorotiazida sola incluyen:

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Sistema gastrointestinal Anorexia, pérdida de apetito, irritacióngástrica, diarrea, estreñimiento, sialadenitis,pancreatitis

Trastornos hepatobiliares Ictericia (ictericia colestásica intrahepática),

Trastornos oculares Xantopsia, visión borrosa pasajera

Sistema linfático y sanguíneo Leucopenia, neutropenia/agranulocitosis,trombocitopenia, anemia aplásica, anemiahemolítica, depresión de la médula ósea

Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos Reacciones de fotosensibilidad, exantema,reacciones del tipo lupus eritematosocutáneo, reactivación del lupus eritematosocutáneo, urticaria, angiitis necrosante(vasculitis, vasculitis cutánea), reaccionesanafilácticas, necrolisis epidérmica tóxica

Trastornos generales Fiebre

Trastornos respiratorios Distrés respiratorio (incluyendo neumonitis yedema pulmonar)

Trastornos renales y urinarios Disfunción renal , nefritis intersticial

Trastornos musculoesqueléticos Espasmo muscular, debilidad

Trastornos del sistema nervioso Inquietud, obnubilación, vértigo, parestesia

Trastornos vasculares Hipotensión postural

Trastornos cardíacos Arritmias cardíacas

Trastornos psiquiátricos Trastornos del sueño, depresión

Datos de laboratorioHiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia ehipopotasemia), aumentos del colesterol y triglicéridos.

4.9 Sobredosis

El paciente debe ser sometido a monitorización rigurosa y el tratamiento debe ser sintomático y desoporte. El tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de lossíntomas. Entre las medidas sugeridas se incluye la inducción del vómito y/o lavado gástrico. El carbónactivado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosificación. Deben monitorizarse con frecuencia lacreatinina y electrólitos en suero. En caso de hipotensión el paciente debe ser colocado en decúbitosupino, con administración rápida de sales y reposición de la volemia.Las manifestaciones que con mayor probabilidad son de esperar de una sobredosis de telmisartan sonhipotensión y taquicardia; también puede aparecer bradicardia.

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La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con depleción de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia) ydeshidratación como resultado de diuresis excesiva. Los signos más habituales de sobredosificación sonnáuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede tener como consecuencia espasmos musculares y/oarritmias cardíacas acentuadas asociadas con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o determinadosfármacos antiarrítmicos.

No se dispone de datos para el telmisartan en relación con una sobredosis en humanos. El telmisartan nose elimina por hemodiálisis. No se ha establecido hasta qué grado la hidroclorotiazida se elimina porhemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos, Código ATC: C09D A

MicardisPlus es una asociación de un antagonista de los receptores de la angiotensina II, el telmisartan, yun diurético tiazídico, la hidroclorotiazida. La asociación de estos componentes tiene un efectoantihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor grado que la administración única de cadauno de los componentes.MicardisPlus una vez al día produce reducciones eficaces y suaves de la presión arterial dentro del rangode dosis terapéuticas.

El telmisartan es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II subtipo 1 (AT1), eficazpor vía oral. El telmisartan desplaza a la angiotensina II, con una afinidad muy elevada, de su lugar deunión al receptor subtipo AT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensina II. Eltelmisartan no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1. El telmisartan se uneselectivamente al receptor AT1. La unión es de larga duración. El telmisartan no muestra una afinidaddestacable por otros receptores, incluyendo los AT2 y otros receptores AT menos caracterizados. El papelfuncional de estos receptores no es conocido ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por laangiotensina II, cuyos niveles están aumentados por el telmisartan. Los niveles plasmáticos de aldosteronason disminuídos por el telmisartan. El telmisartan no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea loscanales iónicos. El telmisartan no inhibe el enzima convertidor de la angiotensina (quininasa II), enzimaque también degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de los efectosadversos mediados por bradiquinina.Una dosis de 80 mg de telmisartan administrada a voluntarios sanos, inhibe casi completamente elaumento de la presión arterial producido por la angiotensina II. El efecto inhibidor se mantiene durante 24horas y es todavía medible hasta las 48 horas.

Después de la administración de la primera dosis de telmisartan, el inicio de la actividad antihipertensivase produce gradualmente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente alas 4-8 semanas de iniciar el tratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. El efectoantihipertensivo persiste de forma constante hasta 24 horas después de la administración, incluso durantelas últimas 4 horas previas a la administración siguiente, tal como se demuestra por medicionesambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por mediciones hechas en el punto de máximo efectoe inmediatamente antes de la dosis siguiente (relación valle/pico, constantemente por encima del 80%,observada después de dosis de 40 y 80 mg de telmisartan en estudios clínicos controlados con placebo).

En pacientes hipertensos, el telmisartan reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica sin afectara la frecuencia del pulso. La eficacia antihipertensiva del telmisartan es comparable a la de fármacosrepresentativos de otras clases de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos en loscuales se comparó telmisartan con amlodipino, atenolol, enalaprilo, hidroclorotiazida y lisinoprilo).

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Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartan, la presión arterial retorna gradualmentea los valores pre-tratamiento durante un período de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote.En los ensayos clínicos, donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, laincidencia de tos seca fué significativamente menor en pacientes tratados con telmisartan que en aquellostratados con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina.

Se desconocen, por el momento, los efectos del telmisartan sobre la mortalidad y morbilidadcardiovascular.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. No se conoce a fondo el mecanismo del efectoantihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Las tiazidas afectan a los mecanismos tubulares renales dereabsorción de electrólitos aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidadesaproximadamente equivalentes. La acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen de plasma,potencia la actividad renina en plasma, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguienteincremento de la pérdida de bicarbonato y potasio urinarios, y reduce el potasio en suero. Debido alparecer al bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la administración simultánea detelmisartan tiende a invertir la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. Con hidroclorotiazidas, ladiuresis se inicia en 2 horas y el efecto máximo se alcanza al cabo de unas 4 horas, mientras que la accióntiene una duración aproximada de 6 - 12 horas. Estudios epidemiológicos han demostrado que eltratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbilidad y mortalidadcardiovasculares.

Se desconocen, por el momento, los efectos de la asociación a dosis fijas de telmisartan/HCTZ sobre lamortalidad y morbilidad cardiovascular.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La administración concomitante de la hidroclorotiazida y el telmisartan carece de efecto sobre lasrespectivas farmacocinéticas de estos dos fármacos, en individuos sanos.

Absorción: Telmisartan: Después de administración oral, las concentraciones máximas de telmisartan sealcanzan 0,5 - 1,5 horas después de la administración de la dosis. La biodisponibilidad absoluta deltelmisartan a dosis de 40 y 160 mg fue 42 % y 58 % respectivamente. La comida reduce ligeramente labiodisponibilidad del telmisartan con una reducción del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) de alrededor del 6 % con el comprimido de 40 mg y de alrededor del 19 % después de unadosis de 160 mg. Tres horas después de la administración las concentraciones en plasma son similares si eltelmisartan se administra en ayunas o con alimento. No es de esperar que la pequeña disminución de laAUC provoque una disminución de la eficacia terapéutica. La farmacocinética del telmisartanadministrado por vía oral no es lineal dentro del intervalo de dosis de 20 - 160 mg con aumentos más queproporcionales de las concentraciones en plasma (Cmáx y AUC) con dosis progresivamente mayores. Eltelmisartan no se acumula significativamente en plasma en caso de administración repetida. Hidroclorotiazida: Después de administración oral de MicardisPlus las concentraciones máximas dehidroclorotiazida se alcanzan aproximadamente al cabo de 1,0 – 3,0 horas de administración de la dosis.En base a la excreción renal acumulativa de hidroclorotiazida, la biodisponibilidad absoluta fue alrededordel 60 %.

Distribución: El telmisartan se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas (> 99,5%),principalmente a la albúmina y a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente deltelmisartan es de aproximadamente 500 l indicando una unión tisular adicional. La unión de la hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es del 68 % y su volumen aparente dedistribución es de 0,83–1,14 l/kg.

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Biotransformación y eliminación: Telmisartan: Después de la administración intravenosa u oral detelmisartan marcado con C14 la mayor parte de la dosis administrada (� 97 %) se eliminó en las heces víaexcreción biliar. En orina sólo se encontraron cantidades insignificantes. El telmisartan se metaboliza porconjugación para formar un acilglucurónido farmacológicamente inactivo. El glucurónido del compuestooriginal es el único metabolito que ha sido identificado en humanos. Después de una dosis única detelmisartan marcado con C14, el glucurónido representa aproximadamente el 11 % de la radiactividadmedida en plasma. Las isoenzimas del citocromo P450 no se ven afectadas en el metabolismo deltelmisartan. El aclaramiento plasmático total del telmisartan después de administración oral es � 1500ml/min. La semivida de eliminación terminal fue > 20 horas.Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida no se metaboliza en el ser humano y se excreta casicompletamente como fármaco inalterado en la orina. Alrededor del 60 % de la dosis oral se elimina comofármaco inalterado en el plazo de 48 horas. El aclaramiento renal es de alrededor de 250 – 300 ml/min. Lasemivida de eliminación terminal de la hidroclorotiazida es de 10 – 15 horas.

Grupos especiales de población

Pacientes ancianos: La farmacocinética del telmisartan no difiere entre los pacientes los ancianos y losmenores de 65 años.

Sexo: Las concentraciones del telmisartan son por lo general 2 – 3 veces mayores en las mujeres que enlos varones. Sin embargo, en ensayos clínicos no se han encontrado en mujeres elevaciones significativasde la respuesta de la presión arterial ni de la incidencia de hipotensión ortostática. No se requiere ajuste dedosis. Se advirtió una tendencia a concentraciones del telmisartan en plasma en mujeres superiores a las delos hombres. Esto no fue considerado de relevancia clínica.

Pacientes con insuficiencia renal: La excreción renal no contribuye al aclaramiento del telmisartan. Enbase a la escasa experiencia en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento decreatinina 30 – 60 ml/min, media aprox. 50 ml/min) no se requiere ajuste de dosis en pacientes confunción renal reducida. El telmisartan no se elimina de la sangre por hemodiálisis. En pacientes confunción renal insuficiente la velocidad de eliminación de la hidroclorotiazida es reducida. En un estudiotípico realizado en pacientes con un aclaramiento medio de creatinina de 90 ml/min la semivida deeliminación de la hidroclorotiazida estaba aumentada. La semivida de eliminación en pacientesfuncionalmente anéfricos es de alrededor de 34 horas.

Pacientes con insuficiencia hepática: Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficienciahepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta casi el 100%. La vida media deeliminación no varía en pacientes con insuficiencia hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios preclínicos de seguridad realizados con la administración conjunta del telmisartan y lahidroclorotiazida en ratas y perros normotensos, dosis que producían una exposición comparable a la delrango terapéutico clínico no dieron lugar a hallazgos adicionales no observados ya con la administraciónúnica de cada una de estas sustancias. No se observaron hallazgos toxicológicos de relevancia para el usoterapéutico en humanos.

Hallazgos toxicológicos bien conocidos correspondientes a estudios preclínicos con inhibidores de laenzima convertidora de angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II fueron: unareducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), alteraciones de lahemodinámica renal (aumento de la creatinina y nitrógeno ureico en sangre), aumento de la actividad de larenina en plasma, hipertrofia/hiperplasia de células yuxtaglomerulares y lesión de la mucosa gástrica. Laslesiones gástricas no se produjeron o mejoraron con suplementos salinos orales y alojamiento en grupo de

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los animales. En perros se observaron dilatación y atrofia de túbulos renales. Se considera que estoshallazgos obedecen a la actividad farmacológica de telmisartan.

El telmisartan no mostró evidencia de mutagenicidad ni de actividad clastogénica de importancia enestudios in vitro ni de carginogenicidad en ratas y ratones. Estudios con hidroclorotiazida han demostradoevidencia equívoca de efecto genotóxico o carcinogénico en algunos modelos experimentales. Noobstante, la amplia experiencia en humanos con la hidroclorotiazida no ha conseguido demostrar unaasociación entre su uso y un aumento de neoplasmas.Para el potencial fetotóxico de la asociación telmisartan/hidroclorotiazida ver 4.6 Embarazo y lactancia

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Almidón de maíz, óxido de hierro rojo (E172), lactosa monohidrato, estearato de magnesio, meglumina,celulosa microcristalina, povidona (K25), hidróxido sódico, almidón glicolato sódico (tipo A), sorbitol(E420).

6.2 Incompatibilidades

No aplicable

6.3 Período de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación


6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

14 comprimidos28 comprimidos56 comprimidos98 comprimidos

Blisters de poliamida/aluminio/PVC

28 x 1 comprimidosBlister de poliamida/aluminio/PVC precortado unidosis

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ocasionalmente, se ha observado que la capa exterior del envase blister se separa de la interior entre losalveolos del blister. Si esto se detecta, no se requiere ninguna acción

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7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN



9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

30

ANEXO II

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DEFABRICACIÓN RESPONSABLE DE LALIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

31

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LALIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes Boehringer Ingelheim Pharma KGD-55216 Ingelheim am Rhein Alemania B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

� CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a receta médica. � OTRAS CONDICIONES

El Titular de la Autorización de Comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes decomercialización para el medicamento autorizado mediante la presente decisión.

32

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

33

A. ETIQUETADO

34

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO,EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

{NATURALEZA/TIPO}

Envase exterior de 14 comprimidos



2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene: 40 mg de telmisartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

14 comprimidos

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSEFUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


35

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADOO DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON ELPRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN



EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

Para más información véase el prospecto adjunto

36


{NATURALEZA/TIPO}

Envase exterior de 28 comprimidos.







28 comprimidos


Vía oral





CAD {MM/AAAA}



37





EU/0/00/000/000


Lote {número}





38


{NATURALEZA/TIPO}

Envase exterior de 28 x 1 comprimidos







28 x 1 comprimidos


Vía oral





CAD {MM/AAAA}


Conservar en el embalaje original para preservarlo de la humedad

39





EU/0/00/000/000


Lote {número}





40


{NATURALEZA/TIPO}








56 comprimidos


Vía oral





CAD {MM/AAAA}



41





EU/0/00/000/000


Lote {número}





42


{NATURALEZA/TIPO}








98 comprimidos


Vía oral





CAD {MM/AAAA}



43





EU/0/00/000/000


Lote {número}





44

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS



2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim (Logo)


CAD {MM/AAAA}


Lote {número}

LUMAMIJUVISADO

45







CAD {MM/AAAA}


Lote {número}

46


{NATURALEZA/TIPO}








14 comprimidos


Vía oral





CAD {MM/AAAA}



47





EU/0/00/000/000


Lote {número}





48


{NATURALEZA/TIPO}








28 comprimidos


Vía oral





CAD {MM/AAAA}



49





EU/0/00/000/000


Lote {número}





50


{NATURALEZA/TIPO}

Envase exterior de 28 x 1 comprimidos







28 x 1 comprimidos


Vía oral





CAD {MM/AAAA}



51





EU/0/00/000/000


Lote {número}





52


{NATURALEZA/TIPO}








56 comprimidos


Vía oral





CAD {MM/AAAA}



53





EU/0/00/000/000


Lote {número}





54


{NATURALEZA/TIPO}








98 comprimidos


Vía oral





CAD {MM/AAAA}



55





EU/0/00/000/000


Lote {número}





56







CAD {MM/AAAA}


Lote {número}

LUMAMIJUVISADO

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CAD {MM/AAAA}


Lote {número}

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B. PROSPECTO

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PROSPECTO

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.- Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.- Este medicamento se le ha recetado a Vd. Personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas.

Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.

En este prospecto:1. Qué es MicardisPlus y para qué se utiliza2. Antes de tomar MicardisPlus3. Cómo tomar MicardisPlus4. Posibles efectos adversos5. Conservación de MicardisPlus6. Información adicional

MicardisPlus 40/12,5 mg comprimidos - Los principios activos son 40 mg de telmisartan y 12,5 mg de hidroclotiazida- Los demás componentes son almidón de maíz, óxido de hierro rojo (E172), lactosa monohidrato,

estearato de magnesio, meglumina, celulosa microcristalina, povidona (K 25), hidróxido sódico,almidón glicolato sódico (tipo A) y sorbitol (E420).

Titular de la autorización de comercialización


Fabricante

Boehringer Ingelheim Pharma KGBinger Str. 173D-55216 Ingelheim am RheinAlemania

1. QUÉ ES MICARDISPLUS Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Comprimido ovalado de dos capas, roja y blanca, con el anagrama de la compañía y el código 4H grabado.

MicardisPlus se presenta en envases blíster, conteniendo 14, 28, 28 x 1, 56 ó 98 comprimidos, aunque esposible que se comercialicen solamente algunos tamaños de envase.

Su médico determinó su presión arterial y la encontró elevada para su edad. La presión arterial elevada, deno ser tratada, puede dañar los vasos sanguíneos en diversos órganos como el corazón, los riñones, elcerebro y los ojos. En algunos casos esto puede conducir a ataques de corazón, insuficiencia cardíaca orenal, accidentes cerebrovasculares o ceguera. Como, generalmente no se presentan síntomas de presiónarterial elevada antes de que se produzcan las lesiones, es necesario determinar la presión arterial paraindicar si es normal o no.

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La presión arterial elevada puede ser tratada y controlada con medicamentos como MicardisPlus. Sumédico puede haberle recomendado también que modifique su estilo de vida para contribuir a disminuir supresión arterial (perdiendo peso, evitando fumar, reduciendo el consumo de alcohol y restringiendo lacantidad de sal en la dieta). También puede haberle animado a practicar ejercicio moderado (noextenuante) con regularidad, como caminar o nadar.

MicardisPlus se utiliza para el tratamiento de la presión arterial elevada (hipertensión), cuando el médicoconsidere que utilizar una asociación de los dos principios activos, telmisartan e hidroclorotiazida, esadecuado. A menudo, ésto sucede cuando el tratamiento con una de estas sustancias solas no redujeron losuficiciente su presión arterial.

El telmisartan pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como antagonistas de los receptores de laangiotensina II. La angiotensina II es una sustancia presente en el organismo que provoca que sus vasossanguíneos se estrechen. Esto hace más difícil el paso de la sangre a través de ellos y de este modo lapresión de la sangre en los vasos aumenta. El telmisartan bloquea este efecto de la angiotensina II, de estemodo se relajan los vasos sanguíneos y se reduce su presión arterial.

La hidrocrolotiazida pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como diuréticos tiazídicos. Lahidrocrolotiazida provoca que aumente su eliminación de orina, lo que también reduce su presión arterial.

2. ANTES DE TOMAR MICARDISPLUS No tome MicardisPlus� si Vd es hipersensible (alérgico) al telmisartan o a cualquiera de los demás componentes de

MicardisPlus comprimidos o a otros medicamentos derivados de la sulfonamida� si Vd está embarazada de entre tres y nueve meses� si Vd está en período de lactancia� si Vd tiene colestasis u obstrucción biliar (problemas de drenaje de la bilis desde la vesícula biliar)� si Vd padece alguna enfermedad hepática grave� si Vd padece alguna enfermedad renal grave

Si cualquiera de lo anteriormente mencionado le ocurre, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.

Tenga especial cuidado con MicardisPlus:� si Vd. padece de enfermedad del riñón o se le ha practicado un trasplante de riñón� si Vd. padece de una situación que provoca niveles elevados de calcio, con persistencia, o niveles

reducidos de potasio en sangre� si Vd. padece de enfermedad del hígado� si Vd. padece de vómitos o diarrea excesivos� si Vd. padece de problemas de corazón� si Vd. es diabético� si Vd. padece de niveles de aldosterona elevados� si Vd. padece de lupus eritematoso (llamado también "lupus" o "LES")ç� Niños y adolescentes hasta 18 años. Debido a que la seguridad y eficacia de MicardisPlus no han

sido establecidas. MicardisPlus no debe utilizarse en niños y adolescentes.

Debe informar a su médico si:� está siguiendo una dieta baja en sal

Signos como sed excesiva, boca seca, debilidad general, somnolencia, calambres o dolor en los músculos,nauseas y vómitos o ritmo rápido anormal del corazón, indican algunas veces un efecto excesivo del

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componente hidroclorotiazida de MicardisPlus. Si experimenta cualquiera de estos comuníqueselo a sumédico.

Si Vd. va a ser sometido a una operación o a recibir un anéstesico, debe asegurarse de que su médico sabeque Vd. está tomando MicardisPlus.

Embarazo:Es preferible no utilizar MicardisPlus durante los primeros tres meses del embarazo y por lo tanto, debeinformar a su médico si quiere quedarse embarazada o si se queda embarazada mientras lo está tomando.MicardisPlus no debe tomarse si Vd. está embarazada de entre tres y nueve meses.

LactanciaMicardisPlus no debe tomarse si Vd. está en período de lactancia.

Conducción y uso de máquinas:Aunque no es probable que MicardisPlus afecte a su capacidad para conducir o utilizar maquinaria,algunos pacientes durante el tratamiento de la presión arterial elevada se sienten mareados o cansados. SiVd. presenta estos síntomas, consulte a su médico antes de conducir o utilizar maquinaria.

Información importante sobre algunos de los componentes de MicardisPlus :Debido a la cantidad de sorbitol en MicardisPlus, este medicamento no es adecuado para los pacientes con"intolerancia hereditaria a la fructosa".

Toma de otros medicamentos:Es importante que informe a su médico acerca de todos los medicamentos que está tomando inclusoaquellos que haya comprado sin receta, incluyendo las plantas medicinales.

El telmisartan de MicardisPlus no interacciona con la mayoría de medicamentos. Sin embargo, si Vd. estátomando litio o digoxina, su médico puede querer determinar los niveles de éstos en su sangre, mientrasVd. está tomando MicardisPlus.

La hidroclorotiazida de MicardisPlus puede interaccionar con otros medicamentos. Su médico puederealizar análisis especiales (p. ej. análisis de sangre) si está tomando suplementos de potasio, sustitutos dela sal conteniendo potasio o medicamentos ahorradores de potasio, otros diuréticos (comprimidos paraorinar), algunos laxantes, medicamentos para la gota, suplementos de vitamina D, medicamentos paracontrolar el ritmo de su corazón o para la diabetes (comprimidos o insulina).

Es importante para su médico saber si Vd. está tomando otros medicamentos que reducen su presiónarterial, esteroides, medicamentos para tratar el cancer, para el dolor o medicamentos para la artritis.

3. CÓMO TOMAR MICARDISPLUS

MicardisPlus comprimidos está indicado sólo para adultos y no debe ser tomado por los niños. Sigaexactamente las intrucciones de administración de MicardisPlus de su médico. Consulte a con su médico ofarmacéutico si tiene dudas.

MicardisPlus puede haber sido recetado porque su tratamiento anterior no reducía lo suficiente su presiónarterial. Si es este el caso, su médico le indicará como cambiar de aquel tratamiento a MicardisPlus.

La dosis normal de MicardisPlus es de un comprimido al día. Si su presión arterial se mantienedemasiado elevada, su médico puede necesitar cambiarle su medicación-Vd. puede tomar tomarMicardisPlus con o sin alimento. Los comprimidos deben tragarse con líquido. Intente tomar los

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comprimidos cada día a la misma hora. Es importante que tome MicardisPlus cada día a no ser que sumédico le indique lo contrario.

En pacientes con problemas en la función del hígado, la dosis usual no debe superar los 40/12,5 mg unavez al día.

Si Vd. toma más MicardisPlus del que debiera:Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, informe a su médico o farmacéutico o contacte con elservicio de urgencias del hospital más próximo.

Si olvidó tomar MicardisPlus :Si olvida tomar el medicamento, no se preocupe. Tome la dosis tan pronto como lo recuerde y continuecomo antes. Si no toma su comprimido un día, tome su dosis normal al día siguiente. No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, MicardisPlus puede tener efectos adversos.

Se han descrito frecuentemente los siguientes efectos adversos: dolor abdominal, ansiedad, artrosis, dolorde espalda, alteraciones en los componentes de la sangre (niveles de colesterol y potasio), diarrea, mareos,eccema, impotencia, síntomas pseudogripales, dolor de las articulaciones, dolor muscular, dolor, molestiasde estómago, infecciones del tracto respiratorio superior incluyendo dolor de garganta, bronquitis,faringitis y sinusitis, infección del tracto urinario, vértigo.

Se han observado también de manera poco frecuente los siguientes efectos adversos: alergia, alteracionesen los componentes de la sangre (niveles de azúcar y ácido úrico), dolor de piernas, trastornos de la piel.

Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman sólo telmisartan:visión alterada, dolor torácico, sequedad de boca, flatulencia, aumento de la sudoración, síntomassimilares a la tendinitis. Además se ha informado de casos raros de enrojecimiento de la piel, picor,desmayo, insomnio, depresión, vómitos, descenso de la presión sanguínea, pulso lento, pulso rápido, faltade aliento, debilidad, y pérdida de eficacia.

Como con otros inhibidores de la angiotensina II se han descrito casos aislados de angioedema (hinchazónde la cara) y otros efectos adversos relacionados.

Pacientes que toman hidroclorotiazida, el otro componente de MicardisPlus, han padecido ocasionalmentesituaciones más graves que afectan a la sangre, piel o riñones. Aunque estos efectos adversos no se hanobservado en pacientes que toman MicardisPlus, existe la posibilidad de que se puedan producir.

Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico ofarmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE MICARDISPLUS

Mantener fuera del alcance y la vista de los niñosConservar en el embalaje original para preservarlo de la humedad No usar MicardisPlus una vez superada la fecha de caducidad que figura en el blister y el embalaje

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Ocasionalmente, se ha observado que la capa exterior del envase blister se separa de la interior entre losalveolos del blister. Si esto se detecta, no se requiere ninguna acción

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local deltitular de la autorización de comercialización.

België /Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburgn.v. Boehringer Ingelheim s.a. n.v. Boehringer Ingelheim s.a.Avenue Ariane, Arianelaan 16 Avenue Ariane, Arianelaan 16B-1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel B-1200 Bruxelles/Brussel/BrüsselTél:. +32 2 773 33 11 Tél: +32 2 773 33 11

Danmark NederlandBoehringer Ingelheim Danmark A/S Boehringer Ingelheim b.v.Strødamvej 52 Berenkoog 28DK-2100 København Ø NL-1822 BJ AlkmaarTlf: +45 39 15 88 88 Tel: +31 72 5 66 24 24

Deutschland NorgeBoehringer Ingelheim Pharma KG Boehringer Ingelheim Norway KSBinger Straße 173 Drengsrudbekken 25D-55216 Ingelheim N-1373 AskerTel: +49 1805 / 77 90 90 Tlf: +47 66 76 13 00

Eλλάδα ÖsterreichBoehringer Ingelheim Ellas A.E. MERCK Gesellschaft mbHEλληνικού 2 Zimbagasse 5GR – 167 77 Eλληνικό - Aθήνα A-1147 WienTηλ: +30 0 10 89 06 300 Tel: +43 1 57 6000

España PortugalBoehringer Ingelheim S.A. Boehringer Ingelheim Lda.Prat de la Riba, s/n Av. António A. de Aguiar 104 - 1.°Sector Turó de Can Matas P-1069-029 Lisboa08190 San Cugat del Vallés (Barcelona) Tel: +351 21 313 53 00Tel: +34 93 404 58 00

France Suomi/FinlandBoehringer Ingelheim France S.A.R.L. Boehringer Ingelheim Finland Ky.37-39, Rue Boissière Harmaaparrankuja 1F-75116 Paris FIN-02200 Espoo / EsboTél: +33 3 26 50 45 33 Puh/Tel: +358 9 429 42 00

Ireland SverigeBoehringer Ingelheim Ltd. Boehringer Ingelheim AB31 Sandyford Office Park Box 44Blackthorn Road, Sandyford S-127 21 SkärholmenIRL-Dublin 18 Tel: +46 8 721 21 00Tel: +353 1 295 9620

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Ísland United KingdomPharmaco hf. Boehringer Ingelheim Ltd.Hörgatún 2 Ellesfield Avenue210 Garðabær Bracknell, BerkshireSími: + 354 535 7000 RG12 8YS-UK

Tel: +44 1344 424 600ItaliaBoehringer Ingelheim Italia S.p.A.Via Lorenzini, 8I-20 139 MilanoTel: +39 02 535 51

Este prospecto fue aprobado el

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PROSPECTO

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.- Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.- Este medicamento se le ha recetado a Vd. Personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas.

Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.

En este prospecto:1. Qué es MicardisPlus y para qué se utiliza2. Antes de tomar MicardisPlus3. Cómo tomar MicardisPlus4. Posibles efectos adversos5. Conservación de MicardisPlus6. Información adicional


- Los principios activos son 80 mg de telmisartan y 12,5 mg de hidroclotiazida- Los demás componentes son almidón de maíz, óxido de hierro rojo (E172), lactosa monohidrato,

estearato de magnesio, meglumina, celulosa microcristalina, povidona (K 25), hidróxido sódico,almidón glicolato sódico (tipo A)y sorbitol (E420).

Titular de la autorización de comercialización


Fabricante

Boehringer Ingelheim Pharma KGBinger Str. 173D-55216 Ingelheim am RheinAlemania

1. QUÉ ES MICARDISPLUS Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Comprimido ovalado de dos capas, roja y blanca, con el anagrama de la compañía y el código 8H grabado.

MicardisPlus 80/12,5 mg comprimidos se presenta en envases blíster, conteniendo 14, 28, 28 x 1, 56 ó 98comprimidos, aunque es posible que se comercialicen solamente algunos tamaños de envase.

Su médico determinó su presión arterial y la encontró elevada para su edad. La presión arterial elevada, deno ser tratada, puede dañar los vasos sanguíneos en diversos órganos como el corazón, los riñones, elcerebro y los ojos. En algunos casos esto puede conducir a ataques de corazón, insuficiencia cardíaca orenal, accidentes cerebrovasculares o ceguera. Como, generalmente no se presentan síntomas de presión

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arterial elevada antes de que se produzcan las lesiones, es necesario determinar la presión arterial paraindicar si es normal o no.

La presión arterial elevada puede ser tratada y controlada con medicamentos como MicardisPlus. Sumédico puede haberle recomendado también que modifique su estilo de vida para contribuir a disminuir supresión arterial (perdiendo peso, evitando fumar, reduciendo el consumo de alcohol y restringiendo lacantidad de sal en la dieta). También puede haberle animado a practicar ejercicio moderado (noextenuante) con regularidad, como caminar o nadar.

MicardisPlus se utiliza para el tratamiento de la presión arterial elevada (hipertensión), cuando el médicoconsidere que utilizar una asociación de los dos principios activos, telmisartan e hidroclorotiazida, esadecuado. A menudo, ésto sucede cuando el tratamiento con una de estas sustancias solas no redujeron losuficiciente su presión arterial.

El telmisartan pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como antagonistas de los receptores de laangiotensina II. La angiotensina II es una sustancia presente en el organismo que provoca que sus vasossanguíneos se estrechen. Esto hace más difícil el paso de la sangre a través de ellos y de este modo lapresión de la sangre en los vasos aumenta. El telmisartan bloquea este efecto de la angiotensina II, de estemodo se relajan los vasos sanguíneos y se reduce su presión arterial.

La hidrocrolotiazida pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como diuréticos tiazídicos. Lahidrocrolotiazida provoca que aumente su eliminación de orina, lo que también reduce su presión arterial.

2. ANTES DE TOMAR MICARDISPLUS No tome MicardisPlus� si Vd es hipersensible (alérgico) al telmisartan o a cualquiera de los demás componentes de

MicardisPlus comprimidos o a otros medicamentos derivados de la sulfonamida� si Vd está embarazada de entre tres y nueve meses� si Vd está en período de lactancia� si Vd tiene colestasis u obstrucción biliar (problemas de drenaje de la bilis desde la vesícula biliar)� si Vd padece alguna enfermedad hepática grave� si Vd padece alguna enfermedad renal grave

Si cualquiera de lo anteriormente mencionado le ocurre, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.

Tenga especial cuidado con MicardisPlus:� si Vd. padece de enfermedad del riñón o se le ha practicado un trasplante de riñón� si Vd. padece de una situación que provoca niveles elevados de calcio, con persistencia, o niveles

reducidos de potasio en sangre� si Vd. padece de enfermedad del hígado� si Vd. padece de vómitos o diarrea excesivos� si Vd. padece de problemas de corazón� si Vd. es diabético� si Vd. padece de niveles de aldosterona elevados� si Vd. padece de lupus eritematoso (llamado también "lupus" o "LES")� niños y adolescentes hasta 18 años: Debido a que la seguridad y eficacia de MicardisPlus no han

sido establecidas. MicardisPlus no debe utilizarse en niños y adolescentes.

Debe informar a su médico si:� está siguiendo una dieta baja en sal

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Signos como sed excesiva, boca seca, debilidad general, somnolencia, calambres o dolor en los músculos,nauseas y vómitos o ritmo rápido anormal del corazón, indican algunas veces un efecto excesivo delcomponente hidroclorotiazida de MicardisPlus. Si experimenta cualquiera de estos comuníqueselo a sumédico.

Si Vd. va a ser sometido a una operación o a recibir un anéstesico, debe asegurarse de que su médico sabeque Vd. está tomando MicardisPlus.

EmbarazoEs preferible no utilizar MicardisPlus durante los primeros tres meses del embarazo y por lo tanto, debeinformar a su médico si quiere quedarse embarazada o si se queda embarazada mientras lo está tomando.MicardisPlus no debe tomarse si Vd. está embarazada de entre tres y nueve meses.

LactanciaMicardisPlus no debe tomarse si Vd. estáen período de lactancia.

Conducción y uso de máquinas:Aunque no es probable que MicardisPlus afecte a su capacidad para conducir o utilizar maquinaria,algunos pacientes durante el tratamiento de la presión arterial elevada se sienten mareados o cansados. SiVd. presenta estos síntomas, consulte a su médico antes de conducir o utilizar maquinaria.

Información importante sobre algunos de los componentes de MicardisPlus :Debido a la cantidad de sorbitol en MicardisPlus, este medicamento no es adecuado para los pacientes con"intolerancia hereditaria a la fructosa".

Toma de otros medicamentos:Es importante que informe a su médico acerca de todos los medicamentos que está tomando inclusoaquellos que haya comprado sin receta, incluyendo las plantas medicinales.

El telmisartan de MicardisPlus no interacciona con la mayoría de medicamentos. Sin embargo, si Vd. estátomando litio o digoxina, su médico puede querer determinar los niveles de éstos en su sangre, mientrasVd. está tomando MicardisPlus.

La hidroclorotiazida de MicardisPlus puede interaccionar con otros medicamentos. Su médico puederealizar análisis especiales (p. ej. análisis de sangre) si está tomando suplementos de potasio, sustitutos dela sal conteniendo potasio o medicamentos ahorradores de potasio, otros diuréticos (comprimidos paraorinar), algunos laxantes, medicamentos para la gota, suplementos de vitamina D, medicamentos paracontrolar el ritmo de su corazón o para la diabetes (comprimidos o insulina).

Es importante para su médico saber si Vd. está tomando otros medicamentos que reducen su presiónarterial, esteroides, medicamentos para tratar el cancer, para el dolor o medicamentos para la artritis.

3. CÓMO TOMAR MICARDISPLUS

MicardisPlus está indicado sólo para adultos y no debe ser tomado por los niños. Siga exactamente lasintrucciones de administración de MicardisPlus de su médico. Consulte a con su médico o farmacéutico sitiene dudas.

MicardisPlus puede haber sido recetado porque su tratamiento anterior no reducía lo suficiente su presiónarterial. Si es este el caso, su médico le indicará como cambiar de aquel tratamiento a MicardisPlus.

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La dosis normal de MicardisPlus es de un comprimido al día. Si su presión arterial se mantiene demasiadoelevada, su médico puede necesitar cambiarle su medicación.Vd. puede tomar tomar MicardisPlus con osin alimento. Los comprimidos deben tragarse con líquido . Intente tomar los comprimidos cada día a lamisma hora. Es importante que tome MicardisPlus cada día a no ser que su médico le indique lo contrario.

En pacientes con problemas en la función del hígado, la dosis usual no debe superar los 40/12,5 mg unavez al día.

Si Vd. toma más MicardisPlus del que debiera:Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, informe a su médico o farmacéutico o contacte con elservicio de urgencias del hospital más próximo.

Si olvidó tomar MicardisPlus :Si olvida tomar el medicamento, no se preocupe. Tome la dosis tan pronto como lo recuerde y continuecomo antes. Si no toma su comprimido un día, tome su dosis normal al día siguiente. No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, MicardisPlus puede tener efectos adversos.

Se han descrito frecuentemente los siguientes efectos adversos: dolor abdominal, ansiedad, artrosis, dolorde espalda, alteraciones en los componentes de la sangre (niveles de colesterol y potasio), diarrea, mareos,eccema, impotencia, síntomas pseudogripales, dolor de las articulaciones, dolor muscular, dolor, molestiasde estómago, infecciones del tracto respiratorio superior incluyendo dolor de garganta, bronquitis,faringitis y sinusitis, infección del tracto urinario, vértigo.

Se han observado también de manera poco frecuente los siguientes efectos adversos: alergia, alteracionesen los componentes de la sangre (niveles de azúcar y ácido úrico), dolor de piernas, trastornos de la piel.

Se han descrito adicionalmente los siguientes efectos adversos en pacientes que toman sólo telmisartan:visión alterada, dolor torácico, sequedad de boca, flatulencia, aumento de la sudoración, síntomassimilares a la tendinitis. Además se ha informado de casos raros de enrojecimiento de la piel, picor,desmayo, insomnio, depresión, vómitos, descenso de la presión sanguínea, pulso lento, pulso rápido, faltade aliento, debilidad, y pérdida de eficacia.

Como con otros inhibidores de la angiotensina II se han descrito casos aislados de angioedema (hinchazónde la cara) y otros efectos adversos relacionados.

Pacientes que toman hidroclorotiazida, el otro componente de MicardisPlus, han padecido ocasionalmentesituaciones más graves que afectan a la sangre, piel o riñones. Aunque estos efectos adversos no se hanobservado en pacientes que toman MicardisPlus, existe la posibilidad de que se puedan producir.

Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico ofarmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE MICARDISPLUS

Mantener fuera del alcance y la vista de los niñosConservar en el embalaje original para preservarlo de la humedad No usar MicardisPlus una vez superada la fecha de caducidad que figura en el blister y en el embalaje

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Ocasionalmente, se ha observado que la capa exterior del envase blister se separa de la interior entre losalveolos del blister. Si esto se detecta, no se requiere ninguna acción 6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local deltitular de la autorización de comercialización.

België /Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburgn.v. Boehringer Ingelheim s.a. n.v. Boehringer Ingelheim s.a.Avenue Ariane, Arianelaan 16 Avenue Ariane, Arianelaan 16B-1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel B-1200 Bruxelles/Brussel/BrüsselTél:. +32 2 773 33 11 Tél: +32 2 773 33 11

Danmark NederlandBoehringer Ingelheim Danmark A/S Boehringer Ingelheim b.v.Strødamvej 52 Berenkoog 28DK-2100 København Ø NL-1822 BJ AlkmaarTlf: +45 39 15 88 88 Tel: +31 72 5 66 24 24

Deutschland NorgeBoehringer Ingelheim Pharma KG Boehringer Ingelheim Norway KSBinger Straße 173 Drengsrudbekken 25D-55216 Ingelheim N-1373 AskerTel: +49 1805 / 77 90 90 Tlf: +47 66 76 13 00

Eλλάδα ÖsterreichBoehringer Ingelheim Ellas A.E. MERCK Gesellschaft mbHEλληνικού 2 Zimbagasse 5GR – 167 77 Eλληνικό - Aθήνα A-1147 WienTηλ: +30 0 10 89 06 300 Tel: +43 1 57 6000

España PortugalBoehringer Ingelheim S.A. Boehringer Ingelheim Lda.Prat de la Riba, s/n Av. António A. de Aguiar 104 - 1.°Sector Turó de Can Matas P-1069-029 Lisboa08190 San Cugat del Vallés (Barcelona) Tel: +351 21 313 53 00Tel: +34 93 404 58 00

France Suomi/FinlandBoehringer Ingelheim France S.A.R.L. Boehringer Ingelheim Finland Ky.37-39, Rue Boissière Harmaaparrankuja 1F-75116 Paris FIN-02200 Espoo / EsboTél: +33 3 26 50 45 33 Puh/Tel: +358 9 429 42 00

Ireland SverigeBoehringer Ingelheim Ltd. Boehringer Ingelheim AB31 Sandyford Office Park Box 44Blackthorn Road, Sandyford S-127 21 SkärholmenIRL-Dublin 18 Tel: +46 8 721 21 00Tel: +353 1 295 9620

Ísland United KingdomPharmaco hf. Boehringer Ingelheim Ltd.

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Hörgatún 2 Ellesfield Avenue210 Garðabær Bracknell, BerkshireSími: + 354 535 7000 RG12 8YS-UK

Tel: +44 1344 424 600ItaliaBoehringer Ingelheim Italia S.p.A.Via Lorenzini, 8I-20 139 MilanoTel: +39 02 535 51

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