reakcja povarov’a
Post on 03-Jan-2016
72 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
1
Reakcja Povarov’a
Povarov, L. S.; Mikhailov, B. M. Izv. Akad. Nauk SSR, Ser. Khim. 1963, 953Povarov, L. S. Russian Chem. Rev. 1967, 36, 656..
O H
+ +
NH2
NH
związek karbonylowy zazwyczaj jest aromatyczny ( w przypadku alifatycznych imin dochodzi do tautomerii-tworzą się enaminy
początkowo jako kat. służył TsOH (reakcja wymagała grzania 100-200oC) ostatnio rolę kat. spełniają tryflany lantanowców (reakcje można prowadzić w t.pok – 50oC)
N
R2
R1 NH
R2
R1
2
Reakcja Povarov’a – różnorodność substratów
Povarov L. S. Russ. Chem. Rev. 1967, 36, 656Batey, R. A. Tetrahedron 2003, 44, 7569Lavilla, R. J. Comb. Chem. 2005, 7, 33Legros, J. Synlett 2006, 1899
NH2
OH
O OEt
NH2
X
OH
O SR
NH2
OH
O
O•
NH
SR
Ph
X
NH
O
Ph
NH
OEt
O+ +
+ +
X= H, Me, CO2HR= Et, n-Bu
+ +
NH2
OH
O HN
NH2
H2NO
H
OO
NH2
H2NO
O
NH
Ph
X
HN
NH
O
NH
Ph
OHN
O
Ph
+ +
+ +
+ +
Reakcja Povarov’a – mechanizm reakcji
NH2O H
N
O
H
BF3
N
BF3
BF3
NH
O
H
H
O
N
O
H
BF3
N
+
::typ reakcji aza-Dielsa-Aldera
kwas Lewisa aktywuje iminę w r. addycji elktrofilowej do alkenu
jon oksoniowy
3
4
Reakcja Povarova – modyfikacja
NH2
O H
O OEt
N
Cs(OTf)3
OEt
O
OO
H
N
Cs(OTf)3
Cs(OHTf)3
O
OOEt
NH
OEt
O
OO
OH
N(TfO)3Cs
OEt
O
O
+
::
Lavilla R. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 6521
5
Reakcja Povarova – modyfikacja – c.d
kat.: LiBF4 (100mol%), MeCN, 25oC, 12h, 43%; 1:1 d.r. Y(OTf)3 (1mol%), MeCN, 25oC, 2h, 47%; 1:1 d.r
Stevenson, P. J. Tetrahedron 2006, 62, 3977
NH2
MeO
O
N
MeO
O
NHCbz
N
Cbz
NH
NCbz
NHCbz
MeO2C
+
kat.
(2 eq)
Batey, R. A. Org. Lett. 2002, 4, 2913
HN N
NH
HN
NH
OO
NHHN
HNNH
NH2
Martinellinekat.: Dy(OTf)3, 92%, 89:11
NH2
MeO
O
N
Cbz
O
H
Ph NH
N
MeO
O
Ph
Cbz
+kat.
Reakcja Povarova – zastosowanie farmakologiczne
NH2
R1
O R2
H
OS
OOH
O
MeCN NH
O
R1
R2
+
( )n
celuloza
( )n
n=0, 164-69%
chinolonowe alkaloidy o potencjalnym działaniu przeciwgruźliczym
A. Kumar, S. Srivastava, G. Gupta, V. Chaturvedi, S. Sinha, R. Srivastava, ACS Comb. Sci., 2011, 13, 65
NH2
R2
O R3
H
N
R1
Sc(OTf)3,
NH
N
R1
R2
R3
H
H
+
MeCN, 12h
O
O R3
H Po-3CR
Sc(OTf)3
NH2
R2NH
R2
R3
H
H
ODDQDMC
MeI
N
R2
R3
O
N
R2
R3
O
I
+MeCN, 12h
( )n
( )n ( )nt.p, 24-48h
THF/Et2Ot.p, 72h
( )n
Po-3CR:
T. Tarrago, C. Masdeu, E. Gomez, N. Isambert, R. Lavilla,E. Giralt, ChemMedChem, 2008, 3, 1558.
związki działające jako POP-inhibitory
6
top related