plaquetas y riesgo aterotrombÓtico prof. dsc. milagros garcía mesa instituto nacional de...

PLAQUETAS Y RIESGO ATEROTROMBÓTICO

Prof. DSc. Milagros García MesaInstituto Nacional de Angiología y Cirugía

VascularLa Habana, Cuba

E Mail: milagros.mesa@infomed.sld.cu

PARTICIPACIÓN DE LAS PLAQUETAS EN LA ATEROTROMBOSIS

Placa de ateroma plaqueta

Activación

Liberación Agregación

TROMBO ARTERIAL

HIPÓTESIS

LA HIPERREACTIVIDAD PLAQUETARIA ES UN FACTOR

DE RIESGO ATEROTROMBÓTICO

OBJETIVO

MOSTRAR LAS EVIDENCIAS QUE SUGIEREN LA NECESIDAD DE

OPTIMIZAR LA METODOLOGÍA DE ESTUDIO DE LA REACTIVIDAD

PLAQUETARIA PARA EL DIAGNÓSTICO DEL RIESGO ATEROTROMBÓTICO.

CRITERIOS DE CAUSALIDAD

FACTIBILIDAD BIOLÓGICAESPECIFICIDAD

RELACIÓN DOSIS/RESPUESTATEMPORALIDADCONSISTENCIA

ACTIVACIÓN PLAQUETARIA

ADHESIÓN

CAMBIO DE FORMA

AGREGACIÓN

LIBERACIÓN

MECANISMO DE ACTIVACIÓN PLAQUETARIA

TXA2 ADP Colágeno Epinefrina Trombina (Estímulos) AMPc y GMPc

Ca++ (-) Act. FLA2 Act. GPIIbIIIa COX AA

MDA TXA2 Lib. ADP y 5HT AGREGACIÓN

MÉTODOS DE ESTUDIO DE REACTIVIDAD PLAQUETARIA

FUNCIONALES MIDEN REAC.LIB.

1-Agregación Plaq.. TXB2(plasma o Sangre total)espontánea o inducida FP4 2-Detección de GPIIb/IIIa act. ß TG

3- Detección de P selectina MDA

FACTORES QUE INFLUYEN EN RESULTADOS

INHERENTES AL SUJETO

INHERENTES AL MÉTODO

FACTORES INHERENTES AL MÉTODO

• POSIBILIDADES DE REPRODUCIR LAS CONDICIONES INTRAVASCULARES

• EMPLEO DE ANTICOAGULANTES

• CAPACIDAD DE MEDIR LA MACRO O LA MICROAGREGACIÓN

FACTORES INHERENTES AL SUJETO

• LA EDAD • EL SEXO• TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS• FACTORES DE RIESGO DE ATEROSCLEROSIS• HISTORIA DE ATEROTROMBOSIS

ESTUDIOS PROPECTIVOS EN SUJETOS SANOS

• Asociación del riesgo mortalidad de causa coronaria con (+) pendiente de agregación primaria frente al ADP

• Asociación del riesgo de trombosis cerebral con (-) respuesta primaria al ADP

ESTUDIOS PROSPECTIVOS EN SUJETOS CON HISTORIA DE ATEROTROMBOSIS

• ASOCIACIÓN DE AGREGACIÓN ESPONTÁNEA CON RIESGO CARDIOVASCULAR EN SOBREVIVIENTES DE IMA

• ASOCIACIÓN DE ( -) AGREGACIÓN CON RIESGO CORONARIO EN SUJETOS CON ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA.

• ASOCIACIÓN DE DE (+) MICROAGREGACIÓN CON EL RIESGO DE COMPLICACIONES EN SUJETOS CON ENFERMEDAD COROCARIA AGUDA.

¿ES REALMENTE FACTIBLE

DIAGNOSTICAR EL RIESGO

TROMBÓTICO MEDIANTE ESTUDIOS

DE REACTIVIDAD PLAQUETARIA?

FACTOR PREDOMINANTE EN LOS ESTUDIOS PROSPECTIVOS

TENDENCIA A RELACIONAR EL RIESGO ATEROTROMBÓTICO CON NIVELES

BAJOS DE ESTÍMULO A LAS PLAQUETAS (simple agitación del plasma bajas

concentraciones de ADP, formación de microagregados plaquetarios.)

ASOCIACIÓN ENTRE AGREGACIÓN PLAQUETARIA Y ACTIVACIÓN DE LA GPIIb/IIIa “IN VITRO”

• Pendiente de curva de agreg. Inducida ADP 0,2 µmol/L vs activación de GPIIb/IIIa por ADP 0,2 µMol/L( C.C.= 0,621572)

• Pendiente de curva de agreg. Inducida ADP 0,2 µmol/L vs activación de GPIIb/IIIa por ADP 1,0 µMol/L (c.c.=0,710963)

• Agreg. Máx.indcida por ADP 0,2 µmol/L vs activación de GPIIb/IIIa inducida por ADP basal (c.c.= 0,617461)

• Agreg. Máx.indcida por ADP 2,0 µmol/L vs activación de GPIIb/IIIa inducida por ADP basal (c.c.= 0,706735)

LOS RESULTADOS SUGIEREN QUE ES POSIBLE DETECTAR LA HIPERREACTIVIDAD

PLAQUETARIA INTRAVASCULAR A TRAVÉS DE LA MEDICIÓN DE LA REACTIVIDAD

PLAQUETARIA “IN VITRO” SI SE UTILIZAN BAJOS NIVELES DE ESTÍMULO.

COMPORTAMIENTO DE BAJOS Y ALTOS NIVELES DE ESTÍMULO SOBRE LAS

PLAQUETAS

Bajos estímulos Altos estímulos FIBR GPIIb GPIIIa FLA2 R TXA2 Ca2+ Ca2+ 5HT, ADP, FIB

PROBLEMAS NO RESUELTOS

LA ESCASEZ DE MÉTODOS ECONÓMICOS Y FÁCILMENTE REALIZABLES EN LOS LABORATORIOS, SENSIBLES A

BAJOS NIVELES DE ESTÍMULO Y QUE PERMITAN MEDIR LA FORMACIÓN DE MICROAGREGADOS

LA FALTA DE UNIFORMIDAD EN LA METODOLOGÍA EMPLEADA EN LOS DIFERENTES ESTUDIOS

DESCONOCIMIENTO DE LOS ESTÍMULOS MÁS APROPIADOS.

AUSENCIA DE DATOS CON RELACIÓN A DIFERENTES MANIFESTACIONES ATEROTROMBÓTICAS

CONCLUSIÓNE

ES NECESARIO PROFUNDIZAR EN LA BÚSQUEDA DE LAS METODOLOGÍAS DE ESTUDIO DE LA

REACTIVIDAD PLAQUETARIA ÚTILES PARA EL DIAGNÓSTICO DEL RIESGO DE RIESGO

ATEROTROMBÓTICO.

¡MUCHAS GRACIAS!