perspectivas de la preservación de órganos para trasplante. francisco agustín garcía-gil
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III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINACIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO
UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
Fco. Agustín García Gil
Perspectivas en la Preservación de Órganos para Trasplante
Universidad de Zaragoza
III Foro de Innovación en BiomedicinaAvances en Cirugía Experimental
HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESAZaragoza, 3 de febrero 2012
III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINACIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO
UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
Perspectivas en la preservación de órganos para trasplante
En normotermia el cese de la vascularización de un órgano entraña la necrosis rápida de sus células y el fracaso del órgano. La viabilidad del órgano estárestringida a un periodo de 30-90 minutos
Es necesario por tanto proteger los órganos de las lesiones debidas a la falta de vascularización.
GRAN PRINCIPIO DE LA CONSERVACIÓN DE ORGANOS
LA HIPOTERMIA
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Perspectivas en la preservación de órganos para trasplante
La actividad metabólica se reduce un 50% por cada 10 ºC de disminución de la temperatura. A 4º C el metabolismo remanente es del 10-12%.
A 5ºC, las necesidades de oxígeno no representan más que el 5% de su nivel a 37º C.
La disminución de la temperatura de los órganos entraña un descenso de las necesidades energéticas
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Principios de la preservación de órganos
� Pero la hipotermia no para totalmente el metabolismo celular, sólo ralentiza las reacciones enzimáticas y retrasa la muerte celular; el efecto protector es incompleto.
� Se producen lesiones celulares durante el tiempo que el órgano está preservado en frío: lesiones de isquemia fría.
� El daño celular en el órgano hipóxico se acentúa con la restauración del flujo sanguíneoy la llegada de oxígeno: lesiones de reperfusión.
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Perspectivas en la preservación de órganos para trasplante
� Dependiendo de su intensidad, la lesión de isquemia-reperfusión puede llevar a:
� función diferida del injerto (30%-50% de los trasplantes de riñón y 10%-15% de los trasplantes hepáticos)
� no función primaria: pérdida precoz del injerto
� aumentar la inmunogenicidad del injertohaciéndolo más susceptible al rechazo agudo.
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Los órganos se perfunden por gravedad, eliminando la
sangre, con la solución de preservación fría (4º C).
Perfusión hipotérmica “in situ” de los vasos aferentes
de los órganos, en el donante en ME
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Simple inmersión del órgano en el líquido de
preservación mantenido entre 4º C y 8º C
Preservación hipotérmica estática
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Perspectivas en la preservación de órganos para trasplante
El almacenamiento frío con una solución de preservación amplía considerablemente el tiempo que un órgano puede tolerar la isquemia-hipóxica
20 h
24 h
8 h
6 h
48 h
8 h
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Desde finales de los años 80 ha sido la estándar
para la preservación de los órganos abdominales
INCONVENIENTES
Elevado contenido en potasio
vasoespasmo daño endotelial sínd. reperfusión
Contiene hidroxietil- almidón (HES)
elevada viscosidad hiperagregación eritrocitaria
Solución de preservación de la Universidad de Wisconsin
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World J Surg (2011) 35:1598–1607
Celsior Versus University of Wisconsin Preserving Solutions for Liver Transplantation: Postreperfusion Syndrome and Outcome of a 5-Year Prospective Randomized
Controlled Study
Francisco A. García-Gil, María T. Serrano, Lorena Fuentes-Broto, Juan Arenas, José J. García, Antonio Guëmes, Vanesa Bernal, Ana Campillo, Carlos Sostres, Juan J. Araiz, Pablo Royo, Miguel A. Simón
806040200
Months
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Cum
Sur
viva
l
Wisconsin-censored
Celsior-censored
Wisconsin
CelsiorLiquid
Survival functions - patients
806040200
Months
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Cum
Sur
viva
l
Wisconsin-censored
Celsior-censored
Wisconsin
CelsiorLiquid
Survival Functions - grafts
0.04111 (21.6%)3 (5.9%)
PUW, n =51SC, n = 51Síndrome de reperfusión
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J. Pineal Res. 2011; 51:445–453 2011 John Wiley & Sons A/SJournal of Pineal Research
Melatonin prolongs graft survival of pancreas allotransplants in pigs
Francisco A. García-Gil, Carlos D. Albendea, Jorge Escartín, Fermín Lampreave, Lorena Fuentes-Broto, Joan Roselló-Catafau, Laura López-Pingarrón, Russel J. Reiter, Ramiro Alvarez, Joaquín J. García.
Injerto pancreático-duodenal porcino
___ Control--- AA…. Melatonina
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J. Pineal Res. 2011; 50: 213–221 2011 John Wiley & Sons A/S Journal of Pineal Research
Melatonin protects steatotic and nonsteatotic liver grafts against cold ischemia and reperfusion injury
Mohamed Amine Zaoualí, Russel J. Reiter, Susagna Padrissa-Altés, Eleonora Boncompagn, Joaquín J.García, Hassen ben Abnennebi, Isabel Freitas, Francisco A. García-Gil, Joan Rosello-Catafau.
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J. Pineal Res. 2011; 50: 213–221 2011 John Wiley & Sons A/S Journal of Pineal Research
Melatonin protects steatotic and nonsteatotic liver grafts against cold ischemia and reperfusion injury
Mohamed Amine Zaoualí, Russel J. Reiter, Susagna Padrissa-Altés, Eleonora Boncompagn, Joaquín J.García, Hassen ben Abnennebi, Isabel Freitas, Francisco A. García-Gil, Joan Rosello-Catafau.
La adición de melatonina en la solución IGL-1 mejora la preservación del injerto hepático esteatósico y no esteatósico, lo que limita el daño
de isquemia fría y reperfusión
III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINACIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO
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Preservación dinámica hipotérmica con
máquina de perfusión
� Baja incidencia de disfunción
primaria del injerto
� Evaluación de la viabilidad del
órgano: biomarcadores e índices
de la función del órgano
� Proporcionar soporte metabólico
durante la perfusión
� Añadir agentes farmacológicos
en el líquido de perfusión
Máquina de perfusión hipotérmica
LifePort
RM3
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Nuevos enfoques en la preservación de órganos
� Persuflación
� Método de dos capas con perfluorocarbonos
� Pretratamiento del donante, exposición del receptor, exposición del injerto a monóxido de carbono u óxido nítrico
� Perfusión normotérmica (37ºC) o subnormotérmica(25-32ºC) con máquina.
� Recirculación normotérmica
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Alexis Carrell en 1912, año en que fue laureado con el premio Nobel
Santuario de Nuestra Señora de Lourdes
Milagro de Marie Bailly en 27-05-1902
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MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS
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