pecdipllekc2011 - ginasoc.lv...title microsoft powerpoint - pecdipllekc2011.ppt author ilze created...
Post on 27-Feb-2021
1 Views
Preview:
TRANSCRIPT
1
Menstruālā cikla regulācija un traucējumi
Doc. I.Vīberga2011.gads
2
Definīcijas (1)
• Menstruālais cikls (MC) ir ģenētiski iekodēts un koordinēts personai ar kariotipu 46XX bioritms, noteiktas un cikliskasbioloģiski aktīvu vielu – hormonu izdales svārstības(Endokrīna sistēma).
• MC katrai sievietei ir individuāli stabils dzimumnobriedumaperiodā, un tā funkcionēšanas rezultātā olnīcā nobriest un izdalās olšūna.
• Menstruācijas ir asiņaini izdalījumi no dzimumceļiem, kas atkārtojas noteiktā, cikliskā režīmā, kuru laikā deskvamējasun noskalojas endometrija funkcionālais slānis, kurānotiekošās histoloģiskās pārmaiņas ir tiešs MC producēto hormonu iedarbes rezultāts.
3
Definīcijas (2)
• MC parametri: – Cikliskums – no iepriekšējo menstruāciju pirmās dienas
līdz nākamo menstruāciju pirmajai dienai – 28 ± 7 dienas– Menstruālās asiņošanas ilgums – 2 – 7 dienas– Menstruālās asiņošanas apjoms – 30 – 80 ml– MC ir divfāzisks, ar ovulācijas notikumu starp fāzēm, un
pēcovulācijas fāzes ilgums ir determinēts visām sievietēm vienādi – 12 ± 2 dienas
– MC sāk funkcionēt menarche vecumā (vidēji 13-14 gadi± 2-3 gadi) un beidz funkcionēt menopauzes vecumā(vidēji 51gads ± 4-5 gadi)
Homeostāzes regulācijas veidi
• Nervu pārvades ceļš– Ātrs– Ir vadošais
• Hormonālais ceļš– Galvenokārt metabolisms, augšana,
diferenciācija, reprodukcija...
Hormons
• Substance, kas tiek producēta specifiska veida šūnās, kas parasti atrodas kādā vienā(nelielā) orgānā
• Tiek transportēts ar asiņu palīdzību t.i. cirkulācijā uz mērķa orgānu audiem
• Stereotipiska atbildes reakcija caur specifiskiem receptoriem
Hormonu producēšanas vietas:“Klasiskie” dziedzeri
Hipotalams:•GHRH, CRH, TRH, GnRH•Somatostatins•ADH
Hipofīze:•Augšanas hormons•Prolaktīns•ACTH, MSH•TSH•FSH & LH•Oksitocīns•ADH
Pancreas:•Insulins•Glukagons
Olnīcas:•Androgēni→Estrogēni•Progesterons
Epifīze:•Melatonins
Vairogdziedzeris:•T3, T4•Kalcitonins
Paratireoidaisdziedzeris:
•Parathormons
Virsnieru garoza:•Kortizols•Aldosterons•Androgēni
Virsnieru serde:•Kateholamīni
Hormonu producēšanas vietas:“it kā netradicionālās”
Placenta:•Visi hormoni
Adipocīti:•Leptīns•Steroidi,...
Kardiocīti:•....
Nieres:•Eritropoetīns,...
Gastrointestinālaistrakts:
•Gastrīns•Holecistokinīns•Sekretīns,...
Endotēlijs:•Endotelīns•Prostanoidi,...
Imūnā sistēma:•Citokīni,...
Trombocīti, mezenhima:•Augšanas faktori,...
Gonādas:•Inhibīns•Aktivīns
Smadzenes:•Mediatori•Neirosteroidi,...
Hormoni, citokīni, augšanas faktori...
• Kopējie aspekti:– Neliels daudzums– Regulē citas šūnas– Darbojas caur receptoriem
• Cieša interakcija starp imūno un endokrīno sistēmām
Endokrīnā un Nervu Sistēmas
• Kopējie aspekti:
– Regulē citas šūnas & audus– Darbojas caur receptoriem– Funkcionāli pārklājumi starp dažiem hormoniem &
neirotransmiteriem– Aktivācija-uzbudināšana– Sekretē cirkulācijā
Humorālās signalizācijas veidi• Endokrīnais
• No dziedera via asinsriti uz attāliem mērķaudiem
• Neirokrīnais• via aksonālais transports un tad via asinsriti
• Parakrīnais• Dažāda veida kaimiņšūnās
• Autokrīnais• Tāda paša veida kaimiņšūnās vai pašās sekretējošās šūnās
Hormonu ķīmiskais dalījums
• Amīni (no tirozīna)• hidroksilācija - kateholamīni• jodācija – vairogdziedzera hormoni
• Peptīdi/Proteīni
• Steroīdi (no holesterola)• adrenokortikoīdi• dzimumhormoni• vitamīna D aktīvie metabolīti
Ģenētiskie traucējumi
• Peptīdi/Proteini:– Visbiežāki paša hormona sintēzi kodējošie
gēni• -> aktivitāte (piem. insulins)
• Amīni & Steroidi:– Sintēzi katalizējoša enzīma kodējošie gēni
-> hormona līmenis• un/vai prekursora līmenis
– piem. androgēni, pastāvot estrogēnu pārsintēzesdeficītam
Hormonu izdales regulācija• Atgriezeniskās saites princips
– Negatīvs– Pozitīvs (ļoti šaura devas izvērse!)
Dziedzeris Mērķa audi/šūnas
hormons
produkts
Hormonu izdales regulācija• Atgriezeniskā saite
– Negatīva– Pozitīva
• Neiroloģiskā regulācija– sāpes, emocijas, sekss, bojājums, stress,...– piem. oksitocīns kairinot krūšu galus
Kombinētais veidsStress u.c.
CRH sekrēcija hipotalamā
ACTH sekrēcija hipofīzē
plasmas ACTH
Kortizola sekrēcija virsnierēs
plazmas kortizols
stimulācija
inhibīcija
Hormonu izdales regulācija• Ritms
– cirkādiskais
0
100
200
300
400
500
600
Kortizols(nM)
Diennakts laiks09 0921
Hormonu izdales regulācija• Ritms
– cirkādiskais• gaisma/tumsa paātrina/palēnina endogēno šūnas ritmu &
suprahiasmatiskos kodolus hipotalamā• melatonīns, kortizols ...
– mēneša– sezonālais (dienas/sezonas ilgums – “atavistisks”)– attīstības (pubertāte, menopause)
• Pulsāciju/oscilāciju• Gonadotropīni ...
PulsējošaisGnRH & LH izdales ritms
0
2
4
6
8
10
12
14 GnRH (pg/10 min)
LH (ng/ml)
12:00 16:0014:00Diennakts laiks
Hormonu iedarbība
• Receptors– Atbildes specifitāte uz noteiktu hormonu - signāls
• Sekojošais “sekundārais mesendžers” – signāla transdukcijaViens hormons var lietot vairākas sistēmas (dažādās šūnās vai dažādām funkcijām)
• ∆ enzīmu aktivitāte vai koncentrācija, transkripcijas faktori, vai strukturālie proteīni
Hormonu iedarbība
Peptides/proteins Catecholamines
Steroid & thyroid hormones
Receptor in cell membrane
Receptor in cytosol or nucleus
Second messengers ∆ protein activity
∆ gene expression
Fast Slower
Receptori
• ∆ afinitāte vai ekspresija modulē hormona iedarbību
• piem. fosforilācija, pH, osmolaritāte,...
• “down-regulation”
• “up-regulation”
Membrānu receptori
• Lieli glikoproteini, bieži ar vairākām subvienībām
• Tipiski izlokās 7x caur membrānu
• Pēc aktivācijas:– Disasociējas hormona ietekmē– Vai notiek kompleksa endocitoze, tad
degradācija lizosomās, un “utilizācija”
G proteinsG proteins
Intracellulārie receptori
• Lipofīliem hormoniem:– Vairogdziedzera– Steroidi– Vitamins D
• Iekļūst šūnā vai tieši kodolā, kur tie saistās ar receptoriem, kas ir lieli oligomēriskiproteini
Intracellulārie receptori
• C-termināla domens piesaista hormonu –hormona specifitāte
• Centrālais domens piesaista DNS, kas ir hormona darbības regulējošā vienība –gēna specifitāte
• N-termināla domens aktivē RNS polimerāzi
Atbildes reakcijas izteiktība atkarīga no:
• Hormona koncentrācijas
• Receptoru molekulu un veida skaita
• Ekspozīcijas laika
• Intracellularā stāvokļa (sekundārie mesendžeri, kināzes,…)
• Sinerģiskas vai antagoniskas iedarbes
Hormona transports
• Brīvi asinīs:– Kateholamīni– Lielākā daļa peptīdu
• Ar specifiskiem transportglobulīniem (sintezējas aknās):– Steroidi– Vairogdziedzera hormoni
Hormonu inaktivācija
• Mērķa audos – “uptake”
• Metaboliskā degradācija plazmā, aknās, nierēs
• Ekskrēcija ar urīnu “transporta” saistību; arī reabsorbcija & dehidrācija nierēs
Hormonu mērīšana
• Hormona – brīva/saistīta• Metabolītu• Kompleksa• Receptora
• Plazmā• Urīnā• Audos
32
MC regulācijas līmeņi (1)
• Smadzeņu garoza – modulējoša ietekme• Hipotalāms – mediālā daļa:
– Priekšējā kodolu grupa – vienota ar hipofīzes mugurējo daivu (oksitocīns, vazopresīns)
– Tuberālā kodolu grupa – galvenā hormonu producēšanas vieta
• Hipofīze:– Priekšējā daiva – adenohipofīze– Vidus daiva– Mugurēja hipofīze - neirohipofīze
• Olnīcas– Folikula šūnas (tekas un granulozās šūnas)
33
34
MC regulācija (1) - HipotalāmsPulsējoša GnRH sekrēcijas režīma izveidošanās ir visbūtiskākais
moments pubertātē!
• H-H-O ass sinhronizēšanās ir visbūtiskākais normālas pubertātes perioda norises moments un pati ass jau izveidojas intrauterīnāperioda laikā.
• No dzimšanas brīža līdz pubertātei neirāli mehānismi bloķē GnRHizdali – patiesais mehānisms nav zināms.
• Ap 8 gadu vecumu hipotalāms sāk producēt GnRH pulsus, kas, savukārt, stimulē, pirmkārt, LH un, vēlāki, FSH adenohipofīzē.
• Tauku šūnu producētajam Leptīnamir specifiski receptori hipotalāmāun tas palīdz tā nobriešanai –patiesais mehānisms nav zināms.
cell bodies of hypothalamic
neurons
hypothalamus
posterior pituitary
venus and arterial capillary
venous capillarieslocal action via diffusion
Bioloģiski aktīvās substances MC regulācijā
Mediālais hipotalāms tuberālie kodoli (dekapeptīdi):– Liberīni:
• GnRH → FSH un LH• TRH → TTH• CRH → ACTH• GrRH → STH• MRH → MSH
– Statīni:• Somatostatins• Melanostatins• PIF (dopamins, GABA)
37
MC regulācija (2) - Hipofīze
• Tiklīdz hipotalāms ir nobriedis, GnRH pulsu izdales ritms kļūst aptveni sekojošs: ar 90-60-120-360 minūšu intervāliem.
• FSH & LH stimulē olnīcas producēt estrogēnus.
• FSH un LH izdale cikliskā režīmānostabilizējās jau pietiekami agrīnāpubertātē, bet ovulācija nenotiek līdz brīdim, kamēr nav pilnībānobriedusi HHO ass.
• HHO ass nobriedums beidzas līdz ar ‘dominanto folikulu līnijas’izveidi olnīcā.
Bioloģiski aktīvās substances MC regulācijā
Adenohipofize :– FSH (glikoproteīds)– LH (glikoproteīds)– PRL (polipeptīds)– AKTH– STH– TTH
Vidushipofīze:– MTH
Neirohipofīze:– Oksitocīns– Vazopresīns
41
MC regulācija (3) - Olnīca
• Olnīcu funkcija ir pilnībā atkarīga no FSH & LH.
• Sastāv no primordiāliem folikuliem’, kas ir dzimumšūnas – olšūnas, kuram apkārt ir to ‘atbalstītājšūnas’, un ir izvietoti garozas daļā.
• 7 miljoni ‘dzimumšūnu’(potenciāloocitu) katrā olnīcāizveidojas uz 20. augļa dzīves nedēļu, un uzreiz sākas to samazināšanās –redukcijas process, paliekot uz piedzimšanas brīdi 2 miljoni katrā.
• Tikai 400 tūkstoši oocītu katrā olnīcāpaliek uz pubertātes periodu, no kuriem 99% atrezējas dzīves laikā.
MC regulācija - Olnīca
43
Olnīcas funkcija (1)
• 2 galvenās funkcijas:– Folikuloģenēze & ovulācija
• Folikuloģenēze ir folikulī esošā oocītaattīstība ar bioloģisko mērķi: sasniegt ovulācijas parametrus
– Dzimumhormonu produkcija• Estrogēni, Progesterons & Testosterons
44
Olnīcas funkcija (2) - Pubertāte
• Olnīcas aug un palielinās izmēros kāatbildes reakcija uz FSH & LH ietekmi
• Folikuloģenēze sāk savu attīstību un tai ir 2 stadijas– folikulu ‘rekrutēšana’: ilgst ap 85 dienām,
precīzs skaits nav zināms (no pāris līdz 30) – ‘folikulārā attīstība’: slāņu diferenciācija un
FSH & LH receptoru attīstība kā rezultātāizveidojas “dominantais folikuls” (DF)
45
Bioloģiski aktīvās substances MC regulācijā
• Olnīcas (steroīdi)– Folikuls:
• Teka šūnas: Androgēni ( Te, Androstenedions, DHEA, DHEAS) →
• Granulozās šūnas: Estrogēni (E2, E1, E3)• Inhibīni (prostoglandīnu tips)
– Corpus luteum:• Teka šūnas: Progesterons• Granulozās šūnas: Estrogēni
Steroīdu sintēzes shēma
Cholesterol Pregnenolone Progesterone
17 hydroxy- 17 hydroxy-Pregnenonlone Progesterone
Dehydroepi- Androsten- Oestroneandrosterone edione in peripheral fat
/ in theca cells
5-Androstenediol Testosterone Oestradiolin granulosa cells
Oestriol is the metabolic product of oestrone and oestradiol
47
Ovulācija• FSH stimulē folikulāro aktivitāti: oocitus un teka-
granulozās šūnas
• Pieaugošais estrogēnu līmenis inhibē FSHprodukciju caur negatīvās atgriezeniskās saitesmehānismu uz hipofīzi.
• Tā kā FSH līmenis jau sāk kristies agrīni, tad tie folikuli, kas ir ar nelielu skaitu FSH receptoru kļūst atrētiski, kamēr DF turpina attīstīties.
• DF producē lielu daudzumu estrogēnu īsā laika sprīdī.
• Kamēr DF nobriest, estrogēnu līmenis ir pietiekami augsts, lai ar pozitīvās atgriezeniskās saites mehānismu uz hipofīzi, izraisītu masīvu LH izdali, kas stimulē olnīcas prostoglandīnu sintēzi, kas mīkstina olnīcas garozu un ļauj rupturētnobriedušajam DF un izdalīties nobriedušajam oocītam.
• LH sekojoši stimulē palikušās folikula teka šūnas sekretēt progesteronu un veidoties ‘corpus luteum’.
48
49
MC regulācijas principi
• Hierarhijas princips: H-H-O ass• Specifisku receptoru princips• Atgriezeniskās saites princips• Pašregulācijas princips hormonu izdalē
– Normo-produkcija– Hiper-produkcija– Hipo-produkcija
50
MC regulācija
51
Dzemdes cikls (1)
52
Dzemdes cikls (2)
• Proliferatīvā fāze :
• Attīstošos folikulu Estrogēni darbojas uz endometriju ‘Folikulārās’ fāzes laikā, stimulējot to augt jeb ‘proliferēt’.
• Spirālās arteriolas sāk strauji augt endometrijaslānī.
• Olnīcas Folikulārā Fāze = Endometriālā Proliferatīvā Fāze
53
Dzemdes cikls (3)
• Sekretorā Fāze :
• Progesterons, ko producē corpus luteum, darbojas uz endometriju ‘Luteālajā’ fāzē, stimulējot dziedzerus ‘sekretēt’ un sagatavo to apaugļotas olšūnas implantēšanai.
• Spirālās arteriolas turpina attīstīties un augt.
• Olnīcas Luteālā Fāze = Endometriālā Sekretorā Fāze
54
Dzemdes cikls (4) - menstruācija
• Corpus luteum dzīvildze ir 12-14 dienas.
• Ja grūtniecība neiestājas, sākas tā pašdestrukcija(‘luteolīze’) – mehānisms nav zināms un iespējams tiek regulēts caur dzemdes prostoglandīnu un apoptozesmehānismiem.
• Līdz ar progesterona produkcijas samazināšanos, endometrijs zaudē endokrīno stimulāciju un, mazinoties stromālajai tūskai, spirālās arteriolas zaudē relaksāciju un kontrahējas, endometriālie audi kļūst nekrotiski un atdalās un izvadās kā menstruācijas.
• Ja grūtniecība iestājas, corpus luteum dzīvildze pagarinās, ko nosaka blastocistas producētais hCG.
55
KONSTANTAVARIABLA
Menstruālais cikls
56
MC traucējumu klasifikācija (1)
• Etioloģiskā klasifikācija:– Grūtniecība un ar to saistītās komplikācijas:
• Grūtniecības pārtraukšanās• Ektopiska grūtniecība• Trofoblastiskā saslimšana:
– Labdabīga– Ļaundabīga
– Iegurņa orgānu organiskas pārmaiņas:• Labdabīgas• Ļaundabīgas• Jatrogēni iemesli
– Ekstraģenitālas saslimšanas, jatrogēni iemesli– Disfunkcionāli iemesli – Disfunkcionāla asiņošana (DA)
57
MC traucējumu klasifikācija (2)
• Menstruāciju ritma, asinszuduma apjoma, ilguma izmaiņas:– Oligomenoreja– Polimenoreja– Hipomenoreja– Hipermenoreja/menorāģija– Metrorāģija– Amenoreja– Spotingi– Premenstruāli/postmenstruāli izdalījumi
58
MC traucējumu klasifikācija (3)
• Pēc patofizioloģiskā rakstura:– Ovulators:
• Saīsināta folikulārā fāze• Pagarināta folikulārā fāze• Saīsināta luteīnā fāze• Pagarināta luteīnā fāze
– Anovulators:• Īslaicīga nobrieduša folikula persistence• Ilgstoša nobrieduša folikula persistence• Ilgstoša nenobriedušu (atrētisku) folikulu persistence
59
Amenoreja (1)
• Definīcija
– Amenorrhea (grieķu val. men – mēnesis, rein– tecēt)
– Mēnešreižu trūkums ilgāk kā 6 mēneši– Tā nav slimība, bet dažādu saslimšanu
simptoms vai arī fizioloģiska organisma stāvokļa izpausme
60
Amenoreja (2)
• Fizioloģiska – obligāts nosacījums:
– Bērnība– Pubertāte – 20% meiteņu– Grūtniecība– Pilna laktācija– Menopauze/postmenopauze
• Patoloģiska
61
Amenoreja (3)
• Primāra, ja menstruācijas nav bijušas līdz 16 gadu vecumam
• Sekundāra, ja bijusi vismaz viena normāla menstruāla asiņošana
62
Amenoreja (4)
• Pēc etioloģiskā faktora:
– Ģenētiski determinētas gonādu disģenēzesdēļ
– Iedzimtu ģenitāliju attīstības anomāliju dēļ– Iegūtu ģenitāliju anatomisku pārmaiņu dēļ– Iegūtu pārmaiņu MC regulācijas H-H-O ass
sistēmā dēļ
63
Amenoreja (5)
• Pēc amenoreju izraisošā traucējuma līmeņa:– Galvas smadzeņu garoza– Hipotalāms– Hipofīze– Olnīcas– Dzemde:
• Dzemdes ķermenis• Dzemdes kakls• Maksts• Hymen
– Ekstraģenitālais
64
Amenoreja (6)
• Pēc hormonu izdales līmeņa (vienai un tai pašai pacientei dažādu hormonu līmenis var būt atšķirīgs!):
– Normo jeb euhormonāls– Hipohormonāls– Hiperhormonāls
65
Endometrija hiperplastiskieprocesi (1)
• Saistīti ar hiperestrogenēmiju• Biežākie iemesli:
– anovulatori MC– PCOS– aptaukošanās– steroīdhormonus producējoši audzēji
• neadekvāta hormonterapija
66
Klasifikācija(PVO, 1994)
Morfoloģija Endometrijaadenokarcinoma(attīstības risks)
Vienkārša jeb viegla endometrija hiperplāzija
Prolīferatīvs endometrijs ar cistiski paplašinātiem dziedzeriem
~1 %
Jaukta tipa jeb vidēji smaga endometrijahiperplāzija
Izmainītas struktūras dziedzeri, vērojama mitotiskāaktivitāte
~ 3 – 5 %
Vienkārša endometrijahiperplāzija ar atipiju
Dziedzeros vērojama kodolu palielināšanās, polimorfisms, augsta mitotiskā aktivitāte
~ 8 – 10%
Jaukta tipa jeb smaga endometrija hiperplāzijaar atipiju
Dziedzeros vērojama kodolu palielināsanās, polimorfisms, augsta mitotiskā aktivitāte
~25 – 30%
Endommetrija polips Norobežots hiperplastisksendometrija veidojums (var būt ar atipiju)
68
Paldies par uzmanību!
top related