orvosi mikrobiológiai intézet -...
Post on 19-Oct-2019
3 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Staphylococcusok és Streptococcusok
Dr. Kocsis Béla
2014.10.15.
Semmelweis Egyetem Orvosi Mikrobiológiai Intézet
Gram-pozitív coccusok Staphylococcusok és Streptococcusok
Kataláz reakció
negatív pozitív
Micrococcaceae család
Nitrofurantoin érzékenység
Pozitív (érzékeny)
Staphylococcus genus
Negativ (rezisztens) Micrococcus genus
Streptococcus genus
Streptococcaceae család
Mikroszkópos kép
Gram-pozitív coccusok Staphylococcusok
Micrococcaceae család
Micrococcus genus: apathogén Staphylococcus genus:
koaguláz pozitív: S. aureus
Koaguláz negatív: S. epidermidis, S. haemolyticus, S. saprophiticus, S. hominis
Koaguláz teszt
Staphylococcus aureus
1) Mikroszkópos morfológia: Gram-pozitív, 1 µm coccusok Szőlőfürtszerű elrendeződésben
Staphylococcus aureus
2) Tenyésztés • fakultatív anaerob • Húslevesben homogén
növekedés • agar lemezen: 2-3 mm átmérőjű,
kerek aranysárga telepek • pigment zsírban oldódik
telepeket festi meg • S. aureus AU : arany vegyjele
• Véres agaron: -haemolyzis
• Szelektív táptalaja : 7.5% NaCl
agar táptalaj
Staphylococcus aureus
3) Biokémiai tulajdonsága kataláz+
koaguláz +
Exokoaguláz:
• S. aureus termeli, mely fibrinogént fibrinné alakítja
• kimutatása: koaguláz kémcsőteszt
Endokoaguláz: „clumping factor” (sejthez kötött koaguláz):
• S. aureus baktérium sejt felszínéhez kötött
• fibrinogen to fibrinné alakítja
• kimutatás: latex-agglutinációval
latex-agglutináció
Staphylococcus aureus
3) Biokémiai tulajdonságok
koaguláz kémcsőteszt
Staphylococcus aureus
4) Virulencia faktorok
polysaccharide tok nyákréteg (segíti a műanyag felszínekhez kitapadást) teicholsav, lipoteicholsav (nyálkahártyán kitapadást segíti) Adhéziós fehérjék: kollagene-, laminin-kötőfehérjék kötőszeti kitapadást segítik clumping factor: endokoaguláz mimikri S. aureus körüli fibrin réteg megvédi a makrofágoktól protein A: egyedi módon megköti a Fc résznél az immunoglobulinokat így védi a S. aurest immunrendszertől
Staphylococcus aureus
4) Sejtfelszíni virulencia faktorok
exokoaguláz, fibrinolysin
DNáz
hyalurinidáz
phosphatáz
lipáz
Staphylococcus aureus
4) Virulence faktorok: enizmek
Véralvadást , fibrinolízist okoz
Invazitást segíti elő a szövetekben
Staphylococcus aureus
• Toxic Shock Syndrome Toxin (TSST-1) szeptikus állapotot, magas lázat és sok szervi elégtelenséget okoz
• Staphylococcus enterotoxin (SE) hányással hasmenéssel járó toxico-infekció
• Exfoliatív toxin Epidermis stratum granulosum intercelluláris kapcsolatait károsítja
4) Virulence faktorok: exotoxinok
Staphylococcus aureus
Szuperantigenek a T helper sejtek receptorainak V β alegségén keresztül tudják aktiválni a T sejteket T sejt proliferációt okozva és fokozott cytokin termelést TNF- β, IFN- γ, IL-2.
A betegek szeptikus állapotba kerül: hypotensio, shock, sok szervi elégtelenség
4) Virulence faktorok: Szuperantigén exotoxin
Staphylococcus aureus
-haemolysin
- haemolysin
- haemolysin
-haemolysin
Leukocidin fevérvérsejteket lizálja
Pórus képzés és membrán károsodás
Vörösvérsejteket lizálják
4) Virulence faktorok: cytotoxinok
Klinikai képek
Bőr gennyes fertőzései a behatolás helyén
folliculitis, furunkulus, karbunkulus, sebfertőzés
otitis media, mastoiditis, mastitis
Invazív fertőzések
pneumonia, bakteraemia, szepsis, meningitis, ostitis, osteomyelitis, endocarditis
Toxin okozta ferőzések
Gastroenteritis, TSS, Pemph. neonat, Scales Skin Syndrom
Fertőzés forrása: a lakosság 5-10 % tünetmentesen hordoz S. aures baktériumot az orrban, orrgaratban, (bőrőn) Fertőződés útja : cseppfertőzéssel, direk kontakt
impetigo
folliculitis
Furunkulus karbunkulus
Bőr gennyes fertőzései a behatolás helyén
• osteomyelitis
• mediastinitis
• peritonitis
• meningitis, subduralis empyema,
• abscesus (tályog) képzés a parenchymás szervekben
Mély gennyes fertőzések
Fig. 8.27 – Septic arthritis. Erythema and swelling of the left ankle joint
in a young girl with staphylococcal sepsis.
By courtesy of Mr. N.St.J.P. Dwyer
Szeptikus arthritis
Arthrotomia során genny Gram festés után Gram-pozitív coccusok
Staphylococcus aures fertőzések kezelés
Antibiotikum kezelés
β-laktám antibiotikum kombinálva β-laktamáz inhibitorral
pl.: amoxicillin + klavulánsav
Staphylococcus aures fertőzések kezelés
Penicillin antibiotikumok (és az összes β-laktam antibiotikum) peptidoglykán szintézis gátlók (sejtfal szintézis gátlók) támadáspontjuk PBP (Pencillin Binding Protein) transzpeptidáz ami a sejtfalszintézisért felelős
β-laktám antibiotikumok
Peptidoglycan építő elemei: NAM: N-acetyl-muraminsav : NAG: N-acetyl-glukosamin
NAM
NAG
NAM
NAG
NAM
PBP
Ala-Glu-Lys-D-Ala-D-Ala
Ala-Glu-Lys-D-Ala-D-Ala
Ala-Glu-Lys-D-Ala-D-Ala
beta-lactamáz (penicillináz) termelés
A beta-laktámokkal szembeni rezisztencia
beta-laktamáz termelés
(penicillináz termelés)
Rezisztenica penicillinekkel szembeni
• Penicillin-binding Protein (PBP) módosulása
• Rezisztencia az összes beta-laktámmal szemben:
– penicillinek
– cephalosporinok
– karbapenemek
– monobactamok
– beta-laktamáz inhibitorok
MRSA: Methicillin Resistant S. aureus
Így a kezelés: amoxicillin + klavulánsav
Penicillináz inhibitor Penicillin származék
Különböző támadáspotnú antibiotikumok : Vancomycin Linezolid Mupirocin Clindamycin Daptomycin
Így a kezelés antibiogram alapján történik:
MRSA = methicillin resistent S. aureus
Methicillin penicillinek közé tartozik (β-laktam antibiotikum) peptidoglycan szintézis gátlás támadáspont PBP (Pencillin Binding Protein) Támadáspont (célmolekul) változása történikPBP’2a módosult támadáspont rezisztenciát okoz az összes β-laktám antibiotikummal szemben
Ala-Glu-Lys-D-Ala-D-Ala Ala-Glu-Lys-D-Ala-D-Ala Ala-Glu-Lys-D-Ala-D-Ala
Hatástalanok a β-laktám antibiotikumok
NAM
NAG
NAM
NAG
NAM
PBP’2a
MRSA: methicillin resistent S. aureus Európa, 2012
Kevesebb mint 1%
Több mint 25%
VRSA = vancomycin resistent S. aureus
Vancomycin MRSA ellen hatásos Sejtfal szintézis gátlás de a támadáspontja a D-Alanin Módosult támadáspont (D-Ala-laktát) vezet rezisztenciához VRSA
Ala-Glu-Lys-D-Ala-D-Ala Ala-Glu-Lys-D-Ala-D-Ala Ala-Glu-Lys-D-Ala-D-Ala
Vancomycin
Vancomycin
Vancomycin
Sejtfal peptidoglikánváza
NAM
NAG
NAM
NAG
NAM
Koaguláz-negatív Staphylococcusok
Koaguláz-negatív Staphylococcusok
• Bőr normálflóra tagjai
• Fakultatív pathogének
S. epidermidis
S. hominis
S. hemolyticus
S. saprophyticus
Staphylococcus epidermidis
Morfológia: Gram-pozitív coccusok szőlőfürt szerű alakzatban
Tenyésztés : fehér telepeket képez hemolízis nélkül
Biokémiai tulajdonságok
Kataláz +
Koaguláz-
Mannit -
Staphylococcus epidermidis
Bőr normálflóra tagja intakt bőrőn nem okoz megbetegedést
Műanyag eszközökön biofilmet képez
– exopolysaccharide
– matrixproteins (Fibrin, Fibrinogen)
Adhézió, kolonizáció
bakteraemia
Therápia: műanyag eszköz eltávolítása Kezelés antibiogram alapján: S. epidermidis rezisztencia beta-laktámokkal szemben: MRSE : methicillin resistant S. epidermidis Rezisztencia más antibiotikumokkal szemben: vancmomycin, linezolid
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus saprophyticus
1) Mikroszkópos morfológia: Gram-pozitív coccusok szőlőfürtszerű elrendeződésben
2) Tenyésztés: hemolízis nélkül képez telepeket véres agaron
3) Biokémiai tulajdonságok: koaguláz negatív, novobiocin rezisztens, ureáz termelő baktérium
Klinikai jelentősége: normál flóra tagja főként a genitáliákon
cystitist („honeymoon cystitis”) fiatal nőkben, szexuális életük kezdetén.
S. saprophyticus uroepithel sejteken kitapad ureáz aktivitása miatt NH3 szabadul fel és az nyálkahártyát irritálja
Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis
1) Mikroszkópos morfológia: Gram-pozitív coccusok szőlőfürtszerű elrendeződésben
2) Tenyésztés: fehér hemolízis nélküli telepek
3) Biokémiai tulajdonságok: novobiocin érzékeny
Bőr normálflóra tag
Nozokómiális pathogén biofilm képzés katétereken, kanülökön, műanyag orvosi eszközökön, intubáció esetén tubuson is
Nyálkahártya sérülés esetén invázió a véráramba
bacteraemia és szepszis
Streptococcusok
Streptococcus genus
Morfológia: Gram-pozitív 1m átmérőjű coccusok
Láncba rendeződnek
Tenyésztésük:
igényes baktériumoking
véresagaron: -, -, - haemolízis
1 mm kerek, tűszúrásnyi telepeket képez
Biokémiai tulajdonságok: kataláz negatív
Streptococcusok osztályozása
1) Haemolízis:
a) - haemolízis: Streptococcus pyogenes, S. agalactiae
b) -haemolízis: S. pneumoniae
c) nem haemolizál: S. lactis, Enterococcusok
2) Lancefield csoportosítás: a sejtfalban C- polysaccharide alapján
szerocsoportok: A, B, C, D, F, G human fertőzéseket okoznak
“A” csoport: S. pyogenes
“B” csoport: S. agalactiae
“D” csoport: Enterococcus faecalis
Streptococcusok osztályozása
3) Sejtfal M- protein alapján : szerotípusok
S. pyogenes > 90 szerotípus
Egyes betegségekben jellegzetes szerotípusok fordulnak elő:
pl.: 10 szerotípus: skarlát;
2, 4, 12, 49 szerotípusok: acut glomerulonephritis
(nephritogen törzsek)
4) 16 S rRNA kódoló DNS szekvencia alpján :
• 6 csoportban oszthatók : anginosus, pyogen, mitis, salivarius, bovis, mutans
Streptococcus pyogenes
1) Mikroszkópos morfológia:
Gram-pozitív coccus 1m átmérőjű
Több mint 10 coccus alkot láncot
Hialuronsav tok
Streptococcus pyogenes
2) Tenyésztés: igényes baktérium,
Véres agaron tenyészthető
-haemolizál
1 mm, kerek tűszúrásnyi telepet képez
S. pyogenes on blood agar
Streptococcus pyogenes
3) Biokémiai tulajdonság:
Antigen stuktúra: Lancfield group “A”
M protein alapján szerotípusokba sorolható
Streptococcus pyogenes 4) Virulancia faktorok
I. Sejthez kötött: lipoteicholsav, F-protein, hialuronsav tok
II. Exotoxin: erythrogén toxin – skarlát okozója (capillar toxin)
Spe A, B, C, F – streptococcal pyrogén exotoxinok
III. Streptolysin S and O (haemolizinek):
anti-streptolysin O titer – reumás láz kimutatására
(post streptococcális betegségben)
IV. Exoenzimek:
hyaluronidáz (,,spreading factor”)
DNáz
streptokináz : plasminogént plasminná alakítja fibronolízis
5) S. pyogenes klinikai jelentősége
I. Purulens fertőzések: S. pyogenes baktérium okozza
II. Toxin okozta betegségek: skarlát, TSST
III. Post-streptococcalis betegségek: II. és III. típusú túlérzékenységi reakciók
5) S. pyogenes klinikai jelentősége
I. Purulens fertőzések (S. pyogenes baktérium okozza)
• pharyngitis,
• tonsillitis follicularis,
• otitis media, sinusitis
• meningitis,
• pneumonia, endocarditis
• gyermekágyi láz (Semmelweis)
• impetigo,
• erysipelás
• myositis
• nekrotizáló fasciitis (“húsevő baktérium”)
Streptococcus pyogenes 5) Klinikai jelentőség
Tonsillitis follicularis Impetigo contagiosa
Semmelweis Ignác
1818-1865
Semmelweis Ignác bizonyította be hogy a
gyermekágyi láz megelőzhető
Klór vizes kézmosással
antisepsis szülészetben
1874-ben fedezték fel a S. pyogenes
baktériumot, Semmelweis Ignác
halála után 9 évvel
S. pyogenes klinikai jelentősége
Gyermekágyi láz (febris puerperalis )
5) S. pyogenes klinikai jelentősége
Necrotising fasciitis
Erysipelas (orbánc)
5) S. pyogenes klinikai jelentősége
II. Toxin okozta fertőzések
• skarlát: erythrogén toxin okozza, kapillárisok endotheljeit roncsolja kiütések
• Nem lehet toxoiddá alakítani nincs ellene védőoltás!!
• 2 nappal a fertőzés után kiütések (exanthemák) jelentkeznek a bőrön és nyálkahártyákon
Skarlát Málna nyelv: papilla hyperthrophia a nyelven Exanthemák a bőrön
III. Poststreptococcalis betegségek (S. pyogenes fertőzés szövődményei)
1. Reumás láz:
• II. típusú túlérzékenységi reakció: szívizom felszíni antigénjei hasonló kémiai szerkezetűek a S. pyogenes M-proteinjével anittestek kötődnek oda
• endocarditis: szívbillentyűk gyulladása
• Később pancarditis
2. Akut glomerulonephritis (GN): immunkomplexek okozzák
Immunkomplexek rakódnak le az izületekben polyarthritis
Immunkomplexek glomerulus basalmembranján is lerakódnak nephritis
• III. típusú túlérzékenységi reakció : immunkomplexek kötődnek glomerulus basalmembranhoz így a komplement rendszer aktiválódik glomerulonephritis
• Hypertonia és oedema
3. Erythema nodosum:
• subcutan nyirokcsomók megnagyobbodnak
III. Poststreptococcalis betegségek (S. pyogenes fertőzés szövődményei)
Immunitás:
Antibakteriális: tonsillitis follicularis több alkalommal is lehet
(több szerotípus okozza)
Antitoxikus: skarlátot egy szerotípusú baktérium termeli és az erythrogen toxin egységes kémiai szerkezetű
Kezelés: penicillin (természetes érzékenysége van penicillinekre),
• makrolid (ha a betegnek penicillin allergiája van)
1) Mikroszkópos morfológia: Gram-pozitív coccusok 1m átmérővel, láncokba rendeződnek
2) Tenyésztés: véresagaron: gyenge -haemolysis
1 mm átmérőjű , kerek, tűszúrásnyi telepek
CAMP +
3) Antigen szerkezet alapján : Lancfield “B” csoportba tartozik
4) Pathogenézis: hüvelyt kolonizálja,
5) Klinikai jelentősége:
terhesség során burok repedés és vetélés
szülés során : újszülöttben pneumonia, ARDS, meningitis, sepsis
(35.dik gestaciós héten terhesek szűrése)
• Kezelés és megelőzés: ampicillin
Streptococcus agalactiae
Enterococcusok
1) Mikroszkópos morfológia:
Gram-pozitív 1m átmérőjű coccusok rövid láncokba rendeződnek (3-5 tagú láncok)
Antigen szerkezet:
Lancfield szerint D csoportba tartozik
Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium
2) Tenyésztés: véres agaron szürkés telepeket alkot (zöldes udvarral a telepek alatt)
3) Biokémiai tulajdonságok : esculin (polysaccharid) hidrolizálja
Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium
Klinikai tulajdonságok:
Bélnormálflóra tagja fakultatív pathogen
Epeúti gyulladás , húgyuti fertőzések
Nozokómiális fertőzéseket okoz abdominális műtét után
Intestinal trauma /perforation után sepsis, peritonitis
Kezelés: természetes rezisztencia cephalosporin és szulfonamidokra!
Th.: szinergista kombinációk : ampicillin + gentamycin
Th: vancomycin gyakori a glycopeptid rezisztencia
VRE: vancomycin resistant Enterococcus
Streptococcus viridans csoport (S. mutans, S. mitis, S. sanguis,
S. salivarius, S. milleri)
Szájüregi normálflóra tagjai
• Tenyésztésük véres agaron - haemolysis
• S. pneumoniae optochin teszttel lehet elkülöníteni:
Streptococcus viridans : optochin R
• Klinikai jelentőség:
• Száüregben kolonizálják a fogakat dental plaque fogszuvasodás
• Ha a szájüregből véráramba kerülnek: subacute endocarditist okoznak
Peptostreptococcusok
Anaerob Streptococcususok
• Szájüregi és bél normal florához tartoznak
• Polimikróbás, purulens fertőzéseket okoznak, abscessusokat képeznek hasüregben, tüdőben, agyban és a szájüregben
• Kezelés: metronidazol, clindamycin
Abscessus
Streptococcus pneumoniae
1) Mikroszkópos morfológia:
Gram-pozitív diplococcusok
A coccusok láng vagy lándzsa alakúak
Streptoccocus pneumoniae, köpetből Gram festett kenetben
diplococcus formában jelennek meg
By courtesy of Dr. J.R. Cantey
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pneumoniae
2) Tenyésztés:
• Véres agaron -haemolízis
• autolízis: köldök szerűen behúzodnak a telepek
3) Biokémiai tulajdonság optochin
érzékenység így lehet elkülöníteni a viridans csoporttól
4) Virulencia faktor : polysaccahride tok
Streptococcus pneumoniae
• Lancfield szerint nem csoportosítható
• Tok polysaccharide alapján 91 szerotípust lehet elkülöníteni
• ,,quellung”-reakció, tokduzzadási próba:
Tokellenes antitestekket hozzáadva, mikroszkópban vizsgálva megnagyobbodotnak tűnnek a baktériumok
Streptococcus pneumoniae
Klinikai jelentőség:
lobaris pneumonia
sinusitis, otitis media bacteriaemia, meningitis
ulcus serpens corneae
(szem kúszófekélye)
Populáció: 5-10%-as hordozza S. pneumoniae-t az orrban, torokban
Streptococcus pneumoniae
Kezelés antibiogram alapján
penicillinekkel (beta-lactamokkal) szemben rezisztencia alakult ki
PBP csökken érzékenysége az antibiotikumokkal szemben
Kezelés: makrolid, fluorokinolonok
Megelőzés: 13-valens polysaccharide vakcina (fehérjéhez konjugált)
kötelező védőoltás újszülöttek részére (Magyarországon 2014 Júliusa óta)
Ajánlott:
1. gyerekeknek (2014 Július előtt születtek)
2. felnőtteknek 65 év felett
3. krónikus betegségekben (COPD,szívérrendszeri betegségek)
4. splenektomizáltak (lépírtottak)
Bakteriális fertőzésekkel szembeni védőoltások
1) BCG = Mycobacterium tuberculosis ellen (élő attenuált baktérium)
2) aP = Bordetella pertussis elleni (acelluláris Pertusis vakcina)
3) Diphtheria = Corynebacterium diphtheriae ellen (toxoid)
4) Tetanus = Clostridium tetani ellen (toxoid)
5) Hib = Haemophilus influenzae b ellen tok antigén
6) Neisseria meningitidis tok antigén
7) Streptococcus pneumoniae tok antigén
8) Salmonella typhi elölt baktérium (polysaccahride kivonat)
9) Vibrio cholerae elölt baktérium
top related