mesotelioma

PATOLOGIA PLEURAL POR

ASBESTO MESOTELIOMA

MARIA ALEJANDRA ENRIQUEZ

RESIDENTE I MEDICINA INTERNA FUSM

PATOLOGIA PLEURAL POR ASBESTO

Mesothelioma and Asbestos - Related Pleural Diseases, Laurent Greillier, Philippe Astoul, Respiration 2008;76:1–15

Derrame pleural benigno

Placas o áreas de

fibrosis PP

Engrosamiento

pleural difuso

Atelectasia Redondead

a

Mesotelioma maligno

PATOLOGIA PLEURAL POR ASBESTO

Factor de riesgo en el desarrollo de MM es la exposición a asbesto.

Mineral fibroso Silicatos De hierro, Mg, Na y Ca.

Serpentina: crisotilo (asbesto blanco)Anfíboles: crocidolita* (asbesto azul)

* Fibras largas, permanecen mas tiempo en pulmon

Malignant Mesothelioma, Steven Chuan-Hao Kao, Department of Medical Oncology, Sidney Australia.

PATOLOGIA PLEURAL POR ASBESTO

Malignant Mesothelioma, Steven Chuan-Hao Kao, Department of Medical Oncology, Sidney Australia.

ASBESTO densidad

relativa 2,5Resistente al calor punto

fusión 1.000°C

incombustibles e insolubles Resistencia

eléctrica y al desgaste

materiales de construcción

Productos de fricciónMateriales textiles termo resistentes

ENFERMEDAD PLEURAL POR ASBESTO

Mesothelioma and Asbestos - Related Pleural Diseases, Laurent Greillier, Philippe Astoul, Respiration 2008;76:1–15

En ausenci

a de otras

condiciones 90% uni.

10% bi.

Mayoría asintomáticosSintomas fiebre, tos ,

dolor pleurítico

Rx Torax, exudado, celularidad mixta,

eosinofilia, raro cpos de asbesto

Tto. Resoluci

ón esponta

nea hasta 17 m.

recurrencia 30-40% a 3

añosDerrame

pleural B. x Asbesto

PATOLOGIA PLEURAL POR ASBESTO

Mesothelioma and Asbestos - Related Pleural Diseases, Laurent Greillier, Philippe Astoul, Respiration 2008;76:1–15

Acelulares

placas de

colageno

+fibras

asbesto

20-30 años

expoc.

Hallazgo incidental en Rx. >r

sensibilidad TAC contrastado

Asintomática, baja probabilidad de ca.

Placas pleurales

PATOLOGIA PLEURAL POR ASBESTO

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Fibrosis P.V. +

fusión de PP

<frecuencia que placas

Dolor torácico, patrón restrictivo en funcion

pulmonarTC, > Sensibilidad, > 5 mm espesor Rx T:

densidad suave pleural

no interrumpida que

se extiende1/4 parte

de la pared

torácicaobliterac

ión ∡costofr

énico

Engrosamiento pleural difuso

PATOLOGIA PLEURAL POR ASBESTO

Mesothelioma and Asbestos - Related Pleural Diseases, Laurent Greillier, Philippe Astoul, Respiration 2008;76:1–15

Conocida

también

pulmón plegad

o, pseudotumor

de asbestoo el Sx

de Blesovs

ky

Inflamación, fibrosis capa superficial de pleura, bucle de la

pleura en el pulmon

RX T. opacidad que sugiere masa. TC

masa redondeada 3-7cm, estructuras B.V

pasan

>r Asinto

máticos,

Disnea si

compromiso

amplioAtelectasia redondeada

MESOTELIOMA

Mesotelioma, tumor de serosas cavidades corporales

10% en cavidad peritoneal 80% cavidad pleural

Baum’s Neumología, James D. Crapo, sección VI, pg. 924-927

MESOTELIOMA CARACTERISTICAS

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♂50-70 años de

edad inicial

dolor en el pecho

suele ser

unilateral y

disnea. SX

constitucionales

son tardíos

invasión locorregional, como la masa de la

pared torácica, pericardio, obstrucción de vena cava superior,

sx Horner

SX compresión de M. espinal, compresión del

nervio frénicocompresión de esófago

son Raros en la presentación

Mesotelioma

MESOTELIOMA EPIDEMIOLOGIA

> 5ta década de la vida

♂ 5:1, 80% exposicional

2500-3000 año en USA 0.1-0.2 /

100.mil H.en ambos sexos

1.25/100 mil Gran Bretaña y

1.1/100mil Alemania

700-750 casos/año Australia

población de 21 millones

Advances in malignant mesothelioma, Bruce W.S. Robinson N Engl J Med 2005;353:1591-603Malignant pleural mesothelioma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, R. A. Stahel, Annals of Oncology (Supplement 5): v126–v128, 2010

MESOTELIOMA EPIDEMIOLOGIA

Advances in malignant mesothelioma, Bruce W.S. Robinson N Engl J Med 2005;353:1591-603

MESOTELIOMA PATOLOGIA

Los tres tipos histológicos: epiteliales Sarcomatoso Mixtos

Las cel. bi o multinucleadas, agrupadas, tamaño nuclear y nucleolar son proporcionalmente más grandes

Pathogenesis of malignant pleural mesothelioma and the role of environmental and genetic factors, Shoshana J., J Cancer Res Clin Oncol (2009) 135:15–27

MESOTELIOMA PATOLOGIA

EPITELIAL Subtipos:

tubular papilar Sólido cel.

Gigantes ,pequeñas, claras

cél. en sello glandular,

microquístico mixoide,

adenoquísticaPathogenesis of malignant pleural mesothelioma and the role of environmental and genetic factors, Shoshana J., J Cancer Res Clin Oncol (2009) 135:15–27

MESOTELIOMA PATOLOGIA

SARCOMATOSO se caracterizan

por celulas, ovoides o fusiformessimilares a células de Fibrosarcomas

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MESOTELIOMA PATOLOGIA

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Cel. Epiteliales.61%

(n=930)

Mixto.22%

(n=334)

sarcomatoso17%

(n=247)

Suzuky 2001

MESOTELIOMA PATOGENESIS

ETIOLOGIA: Genética

Cariotipos anormales , aneupluoidias

Perdida de Cromosoma 22

reordenamientos 1p, 3p, 9p y 6q. (Pylkkanen et al. 2002)

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MESOTELIOMA PATOGENESIS

GENES DE SUPRESION TUMORAL

Regular ciclo celular en respuesta al daño del ADN y factores de estrés

Delecciones en brazos cromosómicos de 1p, 3p, 6q, 9p, 13q, 15q, 22q

p53: detencion del ciclo celular en caso de daño del ADN (Vaslet et al. 2002)

pRb : entrada no controlada en la fase S (Lee et al. 2007)

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MESOTELIOMA PATOGENESIS

MESOTELIOMA PATOGENESIS

ONCOGENES AP-1 y catenina son

factores de transcripción AP-1 proliferacion

apoptosis, transformación © x estímulos . Activada por MAPK (Whitmarsh and Davis 1996)

Fra-1 (Ramos-Nino et al. 2002) EFG inducido por asbestosPathogenesis of malignant pleural mesothelioma and the role of environmental and genetic factors, Shoshana J., J Cancer Res Clin Oncol (2009) 135:15–27

MESOTELIOMA PATOGENESIS

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Factor de transcripción ϐ-Catenina Glucógeno sintasa Kinasa 3ϐ (GSK 3ϐ)

Fosforila

ϐ-Catenina Wnt (vía de señalización) inhibe a GSK 3ϐ ϐ-Catenina escapar núcleo

se unen células T/ factor potenciador linfoide activando la transcripción (Polakis 2000).

MESOTELIOMA PATOGENESIS

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OTROS FACTORES PARA EL CRECIMIENTO TUMORAL

Factores de crecimiento HGF, EGF, IGF, FNT PDGF.

EGF→Angiogenesis→crecimiento tumoral HGF→Estimula VEGF → Migración Telomerasas escape de cel. Mesoteliales a

la apoptosis.

MESOTELIOMA PATOGENESIS

Advances in Malignant Mesothelioma, Bruce W.S. Robinson, M.D., N Engl J Med 2005;353:1591-603

MESOTELIOMA PATOGENESIS

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Asbesto: inductor de mutaciones a nivel de cel. mesotelial. (Sebastien et al. 1980).

daña el huso mitótico de las células y por lo tantointerrumpir la mitosis (Ault et al. 1995; Kamp et al. 1995).

macrófagos que han fagocitados fibras asbesto →ROS y linfocinas → dañar el ADN y supresión sistema inmunológico.

MESOTELIOMA PATOGENESIS

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Radiación: radioterapiaMesotelioma, linfoma de Hodgkin, ca

cervical, tumor de Wilms, seminoma. Previa explosión a asbesto.

SV40: inhibición de p53, pRb (TSG) . Vacuna polio 1955-1963.

MESOTELIOMA DIAGNOSTICO

Mesothelioma and Asbestos - Related Pleural Diseases, Laurent Greillier, Philippe Astoul, Respiration 2008; 76:1–15

RX DE TORAX

Derrame P. unilateral o Masa Fibrosis con compromiso de

cisuras Las placas pleurales. Desplazamiento mediastínico

ipsilateral Pérdida de volumen pulmonar  MPM avanzada

ensanchamiento mediastínico Ampliación de los márgenes

cardíaca destrucción costal masas de

tejido blando

MESOTELIOMA DIAGNOSTICO

Evaluación y seguimiento.  Toracentesis previa mejora la

visualización engrosamiento pleural

nodular engrosamiento cisuras interlobares

Contracción del hemitórax afectado con ↓ de espacios IC y la elevación de diafragma ipsilateral

Ganglios linfáticos del mediastinoMesothelioma and Asbestos - Related Pleural Diseases, Laurent Greillier, Philippe Astoul, Respiration

2008; 76:1–15

MESOTELIOMA DIAGNOSTICO

RMN: Localización pleural, diafragma y ganglios

Tc-PET: extensión pronostico. (captación de fluorodesoxiglucosa)

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MESOTELIOMA DIAGNOSTICO

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ToracentesisExudado linfociticoS:35-50%

BX PleuralS: 40-60%

ToracoscopiaConfirmar Dx

Extensión localS: 98%

MESOTELIOMA DIAGNOSTICO

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Dx temprano, escoger

ptes procedim

ientos invasivos

Acido hialuronicoCyfra 21.1

Antígeno carcinoembrionario

Ca 15-3, Osteopontin

péptidos relaciona

dos Mesotelin

a

Mesotelina C-ERC, S: 84% < 2%

otros ca. (ovario,

páncreas)

BIOMARCADORES

MESOTELIOMA ESTADIFICACION

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DESCRIPCIONTUMOR

CARACTERISTICAS

T1a

T1b

Tumor limitado a pleura ipsilateral parietal, mediastínica y diafragmática.

Afección de pleura parietal ipsilateral, mediastínica y diafragmática con lesiones focales en pleural visceral

T2 Tumor que involucra todas las superficies pleurales, con al menos una de las siguientes características.• afección de la musculatura del diafragma•Lesiones confluentes en pleura visceral•Extensión del tumor de pleura visceral a parénquima pulmonar

MESOTELIOMA ESTADIFICACION

Mesothelioma and Asbestos - Related Pleural Diseases, Laurent Greillier, Philippe Astoul, Respiration 2008; 76:1–15

DESCRIPCIONTUMOR

CARACTERISTICAS

T3 Tumor que involucra todas las superficies pleurales ipsilaterales, con al menos una de las siguientes• compromiso de fascia endotoraccica• compromiso de grasa de mediastino• Lesión solitaria que permite escisión completa• Compromete pericardio sin lesión transmural

MESOTELIOMA ESTADIFICACION

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DESCRIPCION TUMOR

CARACTERISTICAS

T4 Tumor localmente avanzado , no resecable. Al menos una de las siguientes•Extensión difusa , masas multifocales en pared torácica con o sin destrucción costal.•Extensión transdiafragmática a peritoneo• extensión a pleura contralateral• Extensión a uno o mas órganos mediastínicos• extensión a columna vertebral•Extensión a parte interna del pericardio con o sin derrame• compromiso de miocardio

MESOTELIOMA ESTADIFICACION

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DESCRIPCION NODULOS

LINFATICOS

CARACTERISTICAS

NxNoN1

N2

N3

Ganglios linfáticos regionales no pueden evaluarseNo metástasis a ganglios linfáticos regionalesMetástasis ganglios linfáticos regionales ipsilaterales, broncopulmonares o hiliaresMetástasis ganglios subcarinales, ganglios del mediastino incluyendo mamaria interna. IpsilateralesMetástasis a ganglios mediastinales y, mamaria interna contralaterales, y ganglios supraclaviculares contralateral o ipsilateral

MESOTELIOMA ESTADIFICACION

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DESCRIPCIONMETASTASIS

CARACTERISTICAS

MxMoM1

La presesencia de metástasis a distancia no evaluableNo metástasis a distanciaSi metástasis a distancia

MESOTELIOMA TRATAMIENTO

TRATAMIENTO Manejo multidisciplinario,

paliativo. Dolor. Pleurodesis Radioterapia. Mesotelioma

relativamente sensible a altas dosis. RTA 3% (carditis, hepatitis)

Radioterapia profiláctica en sitios de punción: 3 días de radioterapia como protocolo

Management of Malignant Pleural Mesothelioma Sophie D. West Clin Chest Med 27 (2006) 335 – 354

MESOTELIOMA TRATAMIENTO

Management of Malignant Pleural Mesothelioma Sophie D. West Clin Chest Med 27 (2006) 335 – 354

Quimioterapia sistémica. Tasa de respuesta no llega a 40% cisplatino, doxorrubicina, pemetrexed. Cispl + pemetrexed = rta: 41%

supervivencia 12,5 m. cisplatino 17%

9,3 m. Quimioterapia intrapleural:

Cisplatino o doxorrubicina – sin evidencia clara de mejoria.

MESOTELIOMA TRATAMIENTO

Management of Malignant Pleural Mesothelioma Sophie D. West Clin Chest Med 27 (2006) 335 – 354

Quirúrgico : no impacta en supervivencia o recurrencia Drenaje de derrame y pleurodesis Disminución de volumen de tumor: Pleurectomia.

No impacto. Morbilidad 1,5- 5% mortalidad 25% Neumonectomia radical extrapleural. Terapia

trimodalSupervivencia 2 a. de 38% y 5 a. de 15%.

Paliativo, agresivo. No justifica

BIBLIOGRAFIA