mesotelioma

PATOLOGIA PLEURAL POR

ASBESTO MESOTELIOMA

MARIA ALEJANDRA ENRIQUEZ

RESIDENTE I MEDICINA INTERNA FUSM

PATOLOGIA PLEURAL POR ASBESTO

Mesothelioma and Asbestos - Related Pleural Diseases, Laurent Greillier, Philippe Astoul, Respiration 2008;76:1–15

Derrame pleural benigno

Placas o áreas de

fibrosis PP

Engrosamiento

pleural difuso

Atelectasia Redondead

a

Mesotelioma maligno


Factor de riesgo en el desarrollo de MM es la exposición a asbesto.

Mineral fibroso Silicatos De hierro, Mg, Na y Ca.

Serpentina: crisotilo (asbesto blanco)Anfíboles: crocidolita* (asbesto azul)

* Fibras largas, permanecen mas tiempo en pulmon

Malignant Mesothelioma, Steven Chuan-Hao Kao, Department of Medical Oncology, Sidney Australia.


Malignant Mesothelioma, Steven Chuan-Hao Kao, Department of Medical Oncology, Sidney Australia.

ASBESTO densidad

relativa 2,5Resistente al calor punto

fusión 1.000°C

incombustibles e insolubles Resistencia

eléctrica y al desgaste

materiales de construcción

Productos de fricciónMateriales textiles termo resistentes

ENFERMEDAD PLEURAL POR ASBESTO


En ausenci

a de otras

condiciones 90% uni.

10% bi.

Mayoría asintomáticosSintomas fiebre, tos ,

dolor pleurítico

Rx Torax, exudado, celularidad mixta,

eosinofilia, raro cpos de asbesto

Tto. Resoluci

ón esponta

nea hasta 17 m.

recurrencia 30-40% a 3

añosDerrame

pleural B. x Asbesto



Acelulares

placas de

colageno

+fibras

asbesto

20-30 años

expoc.

Hallazgo incidental en Rx. >r

sensibilidad TAC contrastado

Asintomática, baja probabilidad de ca.

Placas pleurales



Fibrosis P.V. +

fusión de PP

<frecuencia que placas

Dolor torácico, patrón restrictivo en funcion

pulmonarTC, > Sensibilidad, > 5 mm espesor Rx T:

densidad suave pleural

no interrumpida que

se extiende1/4 parte

de la pared

torácicaobliterac

ión ∡costofr

énico

Engrosamiento pleural difuso



Conocida

también

pulmón plegad

o, pseudotumor

de asbestoo el Sx

de Blesovs

ky

Inflamación, fibrosis capa superficial de pleura, bucle de la

pleura en el pulmon

RX T. opacidad que sugiere masa. TC

masa redondeada 3-7cm, estructuras B.V

pasan

>r Asinto

máticos,

Disnea si

compromiso

amplioAtelectasia redondeada

MESOTELIOMA

Mesotelioma, tumor de serosas cavidades corporales

10% en cavidad peritoneal 80% cavidad pleural

Baum’s Neumología, James D. Crapo, sección VI, pg. 924-927

MESOTELIOMA CARACTERISTICAS


♂50-70 años de

edad inicial

dolor en el pecho

suele ser

unilateral y

disnea. SX

constitucionales

son tardíos

invasión locorregional, como la masa de la

pared torácica, pericardio, obstrucción de vena cava superior,

sx Horner

SX compresión de M. espinal, compresión del

nervio frénicocompresión de esófago

son Raros en la presentación

Mesotelioma

MESOTELIOMA EPIDEMIOLOGIA

> 5ta década de la vida

♂ 5:1, 80% exposicional

2500-3000 año en USA 0.1-0.2 /

100.mil H.en ambos sexos

1.25/100 mil Gran Bretaña y

1.1/100mil Alemania

700-750 casos/año Australia

población de 21 millones

Advances in malignant mesothelioma, Bruce W.S. Robinson N Engl J Med 2005;353:1591-603Malignant pleural mesothelioma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, R. A. Stahel, Annals of Oncology (Supplement 5): v126–v128, 2010

MESOTELIOMA EPIDEMIOLOGIA

Advances in malignant mesothelioma, Bruce W.S. Robinson N Engl J Med 2005;353:1591-603

MESOTELIOMA PATOLOGIA

Los tres tipos histológicos: epiteliales Sarcomatoso Mixtos

Las cel. bi o multinucleadas, agrupadas, tamaño nuclear y nucleolar son proporcionalmente más grandes

Pathogenesis of malignant pleural mesothelioma and the role of environmental and genetic factors, Shoshana J., J Cancer Res Clin Oncol (2009) 135:15–27


EPITELIAL Subtipos:

tubular papilar Sólido cel.

Gigantes ,pequeñas, claras

cél. en sello glandular,

microquístico mixoide,

adenoquísticaPathogenesis of malignant pleural mesothelioma and the role of environmental and genetic factors, Shoshana J., J Cancer Res Clin Oncol (2009) 135:15–27


SARCOMATOSO se caracterizan

por celulas, ovoides o fusiformessimilares a células de Fibrosarcomas




Cel. Epiteliales.61%

(n=930)

Mixto.22%

(n=334)

sarcomatoso17%

(n=247)

Suzuky 2001

MESOTELIOMA PATOGENESIS

ETIOLOGIA: Genética

Cariotipos anormales , aneupluoidias

Perdida de Cromosoma 22

reordenamientos 1p, 3p, 9p y 6q. (Pylkkanen et al. 2002)



GENES DE SUPRESION TUMORAL

Regular ciclo celular en respuesta al daño del ADN y factores de estrés

Delecciones en brazos cromosómicos de 1p, 3p, 6q, 9p, 13q, 15q, 22q

p53: detencion del ciclo celular en caso de daño del ADN (Vaslet et al. 2002)

pRb : entrada no controlada en la fase S (Lee et al. 2007)



ONCOGENES AP-1 y catenina son

factores de transcripción AP-1 proliferacion

apoptosis, transformación © x estímulos . Activada por MAPK (Whitmarsh and Davis 1996)

Fra-1 (Ramos-Nino et al. 2002) EFG inducido por asbestosPathogenesis of malignant pleural mesothelioma and the role of environmental and genetic factors, Shoshana J., J Cancer Res Clin Oncol (2009) 135:15–27



Factor de transcripción ϐ-Catenina Glucógeno sintasa Kinasa 3ϐ (GSK 3ϐ)

Fosforila

ϐ-Catenina Wnt (vía de señalización) inhibe a GSK 3ϐ ϐ-Catenina escapar núcleo

se unen células T/ factor potenciador linfoide activando la transcripción (Polakis 2000).



OTROS FACTORES PARA EL CRECIMIENTO TUMORAL

Factores de crecimiento HGF, EGF, IGF, FNT PDGF.

EGF→Angiogenesis→crecimiento tumoral HGF→Estimula VEGF → Migración Telomerasas escape de cel. Mesoteliales a

la apoptosis.


Advances in Malignant Mesothelioma, Bruce W.S. Robinson, M.D., N Engl J Med 2005;353:1591-603



Asbesto: inductor de mutaciones a nivel de cel. mesotelial. (Sebastien et al. 1980).

daña el huso mitótico de las células y por lo tantointerrumpir la mitosis (Ault et al. 1995; Kamp et al. 1995).

macrófagos que han fagocitados fibras asbesto →ROS y linfocinas → dañar el ADN y supresión sistema inmunológico.



Radiación: radioterapiaMesotelioma, linfoma de Hodgkin, ca

cervical, tumor de Wilms, seminoma. Previa explosión a asbesto.

SV40: inhibición de p53, pRb (TSG) . Vacuna polio 1955-1963.

MESOTELIOMA DIAGNOSTICO

Mesothelioma and Asbestos - Related Pleural Diseases, Laurent Greillier, Philippe Astoul, Respiration 2008; 76:1–15

RX DE TORAX

Derrame P. unilateral o Masa Fibrosis con compromiso de

cisuras Las placas pleurales. Desplazamiento mediastínico

ipsilateral Pérdida de volumen pulmonar MPM avanzada

ensanchamiento mediastínico Ampliación de los márgenes

cardíaca destrucción costal masas de

tejido blando


Evaluación y seguimiento. Toracentesis previa mejora la

visualización engrosamiento pleural

nodular engrosamiento cisuras interlobares

Contracción del hemitórax afectado con ↓ de espacios IC y la elevación de diafragma ipsilateral

Ganglios linfáticos del mediastinoMesothelioma and Asbestos - Related Pleural Diseases, Laurent Greillier, Philippe Astoul, Respiration

2008; 76:1–15


RMN: Localización pleural, diafragma y ganglios

Tc-PET: extensión pronostico. (captación de fluorodesoxiglucosa)




ToracentesisExudado linfociticoS:35-50%

BX PleuralS: 40-60%

ToracoscopiaConfirmar Dx

Extensión localS: 98%



Dx temprano, escoger

ptes procedim

ientos invasivos

Acido hialuronicoCyfra 21.1

Antígeno carcinoembrionario

Ca 15-3, Osteopontin

péptidos relaciona

dos Mesotelin

a

Mesotelina C-ERC, S: 84% < 2%

otros ca. (ovario,

páncreas)

BIOMARCADORES

MESOTELIOMA ESTADIFICACION


DESCRIPCIONTUMOR

CARACTERISTICAS

T1a

T1b

Tumor limitado a pleura ipsilateral parietal, mediastínica y diafragmática.

Afección de pleura parietal ipsilateral, mediastínica y diafragmática con lesiones focales en pleural visceral

T2 Tumor que involucra todas las superficies pleurales, con al menos una de las siguientes características.• afección de la musculatura del diafragma•Lesiones confluentes en pleura visceral•Extensión del tumor de pleura visceral a parénquima pulmonar



DESCRIPCIONTUMOR

CARACTERISTICAS

T3 Tumor que involucra todas las superficies pleurales ipsilaterales, con al menos una de las siguientes• compromiso de fascia endotoraccica• compromiso de grasa de mediastino• Lesión solitaria que permite escisión completa• Compromete pericardio sin lesión transmural



DESCRIPCION TUMOR

CARACTERISTICAS

T4 Tumor localmente avanzado , no resecable. Al menos una de las siguientes•Extensión difusa , masas multifocales en pared torácica con o sin destrucción costal.•Extensión transdiafragmática a peritoneo• extensión a pleura contralateral• Extensión a uno o mas órganos mediastínicos• extensión a columna vertebral•Extensión a parte interna del pericardio con o sin derrame• compromiso de miocardio



DESCRIPCION NODULOS

LINFATICOS

CARACTERISTICAS

NxNoN1

N2

N3

Ganglios linfáticos regionales no pueden evaluarseNo metástasis a ganglios linfáticos regionalesMetástasis ganglios linfáticos regionales ipsilaterales, broncopulmonares o hiliaresMetástasis ganglios subcarinales, ganglios del mediastino incluyendo mamaria interna. IpsilateralesMetástasis a ganglios mediastinales y, mamaria interna contralaterales, y ganglios supraclaviculares contralateral o ipsilateral



DESCRIPCIONMETASTASIS

CARACTERISTICAS

MxMoM1

La presesencia de metástasis a distancia no evaluableNo metástasis a distanciaSi metástasis a distancia

MESOTELIOMA TRATAMIENTO

TRATAMIENTO Manejo multidisciplinario,

paliativo. Dolor. Pleurodesis Radioterapia. Mesotelioma

relativamente sensible a altas dosis. RTA 3% (carditis, hepatitis)

Radioterapia profiláctica en sitios de punción: 3 días de radioterapia como protocolo

Management of Malignant Pleural Mesothelioma Sophie D. West Clin Chest Med 27 (2006) 335 – 354



Quimioterapia sistémica. Tasa de respuesta no llega a 40% cisplatino, doxorrubicina, pemetrexed. Cispl + pemetrexed = rta: 41%

supervivencia 12,5 m. cisplatino 17%

9,3 m. Quimioterapia intrapleural:

Cisplatino o doxorrubicina – sin evidencia clara de mejoria.



Quirúrgico : no impacta en supervivencia o recurrencia Drenaje de derrame y pleurodesis Disminución de volumen de tumor: Pleurectomia.

No impacto. Morbilidad 1,5- 5% mortalidad 25% Neumonectomia radical extrapleural. Terapia

trimodalSupervivencia 2 a. de 38% y 5 a. de 15%.

Paliativo, agresivo. No justifica

BIBLIOGRAFIA

mesotelioma

Health & Medicine

j cancer res clin oncol

role of environmental

genetic factors

mesotelioma patogenesisgenes

mesotelioma baumsneumologa

mesotelioma patogenesisasbesto

clulas y por

laurent greillier