hemostasia ii

HEMOSTASIA PRIMARIA II

TM MARCELO MORENO

CONTENIDO

1. Biosíntesis del factor Von Willebrand2. Función del factor Von Willebrand3. Etapas de la formación del trombo plaquetario:a) Adhesión plaquetaria.b) Cambio de forma.c) Secreción plaquetaria.d) Agregación plaquetaria.

Biosíntesis de factorVon Willebrand

El factor Von Willebrand es sintetizado en:

1. Los megacariocitos.

2. Células endoteliales.

Biosíntesis de factorVon Willebrand

1. En el retículo endoplásmico se elimina el péptido de señal y se produce la glicosilación.

2. El pro FVW se dimeriza en el retículo endoplásmico .3. Los dímeros se polimerizan en el aparato de golgi formando

una proteína larga.4. Las reservas se guardan en los gránulos Weibel Palade del

endotelio y en los gránulos alfa de las plaquetas..

Biosíntesis de factor Von Willebrand

Biosíntesis de factor Von Willebrand

Funciones del factorVon Willebrand

1. Es la proteína encargada de promover la adhesión de las plaquetas a la pared del vaso y su agregación.

2. Encargado de transportar el factor VIII.

3. Impide que el factor VIII circulante sea degradado.

Funciones del factorVon Willebrand

El FVW se une al tejido conectivo subendotelial (principalmente colágeno) a través del dominio A3 y a través del dominio Al a la glicoproteína Ib (GPIbα del complejo Ib/IX/V de las plaquetas), formando un puente entre las dos moléculas, participando así en la adhesión plaquetaria.

Funciones del factorVon Willebrand

Por otra parte el FVW, por medio de la secuencia RGD (Arginina, ácido glutámico y ácido aspártico) del dominio C2 se une al complejo glicoproteico IIb-IIIa (GPIIb-IIIa) de las plaquetas activadas, contribuyendo a la agregación plaquetaria, que por su parte une fibrinógeno y recluta más plaquetas para la formación del tapón hemostático.

Funciones del factorVon Willebrand

El FVW es el transportador específico del FVIII en el plasma. Se une al FVIII de modo no covalente a través del dominio D.

Debido a esto, niveles bajos de FVW se asocian a una disminución de FVIII. La vida media del FVIII asociado a FVW es de 12-20 horas, mientras que libre puede reducirsehasta 2 horas.

HEMOSTASIA• La hemostasia es el conjunto de mecanismos fisiológicos que

controlan la pérdida de sangre.• Su función principal es de detener el sangrado cuando se

produce una lesión.

HEMOSTASIA• Es un proceso complejo que permite prevenir, de forma

continua, la pérdida espontánea de sangre y detener la hemorragia causada por daños al sistema vascular. Esta conformado por:

1. Hemostasia primaria.2. Hemostasia secundaria: Coagulación.3. Fibrinolisis.

HEMOSTASIA• Los componentes de la hemostasia son:

1. Sistema vascular.

2. Sistema plaquetario.

3. Sistema coagulativo.

4. Sistema fibrinolítico.

HEMOSTASIA

HEMOSTASIA

HEMOSTASIA PRIMARIA• Cuando se produce la remoción de las células endoteliales

por injuria o enfermedad se expone colágeno, al cual las plaquetas se adhieren iniciándose así su activación.

• Las reacciones que desarrollan las plaquetas en la hemostasia primaria son:

1. Adhesión a la pared vascular.2. Cambio de forma y contracción de las plaquetas.3. Secreción del contenido granular.4. Agregación plaquetaria.

HEMOSTASIA PRIMARIA• Secuencia de la formación del trombo plaquetario.

Activación plaquetaria

Adhesión plaquetaria

ADHESIÓN PLAQUETARIA• El proceso de adhesión comprende el transporte de las

plaquetas hacia la superficie reactiva y la interacción de los receptores de la membrana plaquetaria con sus ligandos en las estructuras de la pared lesionada. Entre las proteínas adhesivas de la matriz se incluyen:

1. Colágeno2. Fibronectina3. Factor von Willebrand.4. Laminina5. Vitronectina.6. Trombospondina.

ADHESIÓN PLAQUETARIA• Las plaquetas se adhieren al subendotelio a través del

complejo GPIb-IX-V, actuando como puente el factor von Willebrand.

ADHESIÓN PLAQUETARIA

CAMBIO MORFOLÓGICO

SECRECIÓN DEL CONTENIDO GRANULAR

• La reacción de liberación consiste en la extrusión de los gránulos citoplasmáticos y su contenido al medio extracelular. La secreción de los gránulos α requiere una menor estimulación que la de los gránulos densos o lisosomas. Este proceso es dependiente del calcio citosólico.

SECRECIÓN DEL CONTENIDO GRANULAR

• Morfológicamente, en una primera etapa, se produce la centralización de los gránulos y posteriormente una fusión de los mismos con la membrana del sistema canalicular abierto y la ulterior salida a través de los poros que comunican este sistema con el exterior.

SECRECIÓN DEL CONTENIDO GRANULAR

• La secreción tiene una gran importancia funcional ya que:

1. Amplifica la respuesta activante del estímulo inicial en las plaquetas secretoras.

2. Adicionalmente, el liberado de las plaquetas activadas es un agonista fisiológico complejo que promueve la activación de otras plaquetas induciendo el reclutamiento, una etapa esencial en el crecimiento del trombo.

SECRECIÓN DEL CONTENIDO GRANULAR

AGREGACIÓN PLAQUETARIA

• La agregación plaquetaria es el proceso de unión de las plaquetas entre sí para formar el trombo. Entre los agonistas plaquetarios que se han estudiado in vitro, los que tienen mayor relevancia fisiológica son:

1. La trombina.2. El ADP.3. La adrenalina4. El colágeno.5. Tromboxano A₂.

MODELO DE UNIÓN DEL FIBRINÓGENO A LA GPIIb-IIIa

Consolidación del trombo

• La activación plaquetaria libera factores de la coagulación contenidos en sus gránulos y convierte la superficie de las plaquetas en una superficie procoagulante que contribuye a la generación de trombina.

Consolidación del trombo

• También el daño al endotelio inicia la cascada de la coagulación que culmina en la generación de trombina y en la transformación de fibrinógeno en fibrina. La formación de trombina es la etapa final de la hemostasia primaria.

Consolidación del trombo

• La fibrina formada, se intercala entre las células del trombo plaquetario y en la superficie externa del mismo. El trombo se consolida mediante la retracción del coágulo, un proceso mediado por GPIIb-IIIa, que asocia fuertemente las células a la fibrina, haciendo el tapón hemostático prácticamente impermeable y capaz de resistir la presión del flujo sanguíneo.