farmacología antiinfecciosa

Farmacología antiinfecciosa

Farmacología antiinfecciosa

Es la que se ocupa del estudio de los fármacos capaces de destruir o inhibir el desarrollo de los

gérmenes vivos productores de infecciones.

Antiinfecciosos locales

Antiinfecciosos sistémicos o

quimioterapeútico

área delimitada pasan a la sangre, provocan bacteremia o viremia

Quimioterapeúticos / patógeno

Antibacterianos

Antivíricos

Antifúngicos

Antiparasitarios

Clasificación de los antibacterianos

Bactericida

Bacteriostático

Inhiben el crecimiento, pero el m.o sigue viable

Reinicia su reproducción si se suspende el A/B

Acción letal, provocan la lisis y muerte sobre los m.o

B de crecimiento B permanentes Betalactámicos, vancomicina Aminoglucósidos

Espectro antibacteriano

Amplio espectro

Espectro reducido

(selectivo)

Cloxaxilina sobre estafilococos

Tetraciclinias, Cloramfenicol

Infecciones que ponen en riesgo la vida del paciente

I . Ocasionadas por m.o desconocidos, o con patrones de resistencia indeterminados

Mecanismo de acción

inhibición de la síntesis de la

pared bacteriana

Alteración de la membrana

citoplasmática

inhibición de la síntesis proteica

Interferencia en la síntesis

y/o metabolismo de los ácidos

nucleícos

Bacterias grampositivas y gramnegativas

Pared celular

Tinción de gram la cual revela la presencia de peptidoglucanos

Grampositivas GramnegativasUna capa externa gruesa de peptidoglucanos capa de peptidoglucanos es delgada, pero con una capa lipídica independiente que dificulta la penetración de muchos A/B hacia el

interior de la célula

Inhibición de la pared celular

Los A/B que utilizan este blanco de ataque sólo afectan a lo m.o con paredes celulares.

La pared celular de las bacterias gram + y gram – poseen una membrana citoplasmática. La pared celular hace posible que las bacterias mantengan

una concentración osmótica alta en su interior.

Si la pared celular se disuelve, la concentración osmótica interna hace que elagua entre a la célula, de manera que esta estalla y muere. Efecto bactericida

Penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos, carbapenems

Otros Vancomicina

Alteración de la membrana citoplasmática

Ciertos antibióticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir la síntesis de los constituyentes la integridad de la membrana celular de las bacterias y de ciertos hongos.

Disrruptores de membrana: surfactantes

A/B ionofóricos

A/B poliénicos

mantener el equilibrio entre el interior y el exterior celular

Cambios en la permeabilidad de la membrana, afectam Gram +, hongos

Forman poros en la membrana, facilitando el transporte de metales alcalinos

Alteran la permeabilidad de la membrana, permitiendo la pérdida del contenido celular causando la muerte.

Antimicóticos

Inhibición de la síntesis proteica

Los A/B que actúan mediante bloqueo de la síntesis proteínica actúan en forma selectiva en el

sentido de que tienen mayor afinidad por los ribosomas bacterianos que por los humanos.

A dosis elevadas afectar ribosomas humanos

Cloranfenicol y tetraciclina

Interferencia en la síntesis y/o metabolismo de los ácidos nucleícos

ADN y RNA

El DNA es necesario para la formación de DNA nuevo, mientras que el RNA se requiere para la síntesis de proteínas. (replicación-

transcripción)Las bacterias requieren tetrahidrofolato (obtenido a través del a fólico)

para formar bases de ácidos nucléicos.Los antibióticos bloquean estos pasos

Las sulfamidas y el trimetropin

Duración del tratamiento Uso profiláctico de A/B

T` necesario para controlar la infección

T` difiere diferencias en velocidad de crecimiento, tendencia m.o para formar esporas, gravedad de la infección y capacidad del paciente para resistirla

T` corto aumenta riesgo de recurrencia – resistencia

Se aplica en situaciones en las que el riesgo potencial de la infección es elevado.

Posibilidad de que haya consecuencias graves.

Uso corto (resistencia)

Cx intestinal, VBHisterectomía vaginalCx de fracturas abiertasInserción de elementos protésicos

Efectos adversos Selección de antibióticos

Tóxicos: por inhibición de la síntesis de proteínas, modificación del metabolismo celular.

(hígado, riñones, oído)

Alérgicos: (penicilinas) RAM

Ecológicos: Cambios en la flora intestinal diarrea

Esto podría causar el dllo de m.o entéricos patógenos,

Ej. Clostridium difficile – clindamicina colitis speudomembranosa

SE BASA EN EL CONOCIMIENTO DE LOS M.O QUE SUELEN CAUSAR INFECCIONES

Identidad del m.o infectante se conoce A/B espectro reducido

Si se desconoce tomar muestras microbiológicas antes de iniciar el tto A/B (sensibilidad)

Cuando está en riesgo la vida del paciente amplio espectro hasta el momento en que se dispone de información sobre la sensibilidad específica.

Sensibilidad de los m.o Dependencia de O2 de los m.o

Sensibles: efecto terapéutico con dosificación normal

Con sensibilidad intermedia: se logra efecto terapéutico con dosis altas

Aeróbicos: no pueden vivir sin oxígeno

Resistentes: en los que no es posible esperar un efecto terapéutico

Anaeróbicos: pueden vivir o no sin O2

Morfología de las bacterias

Cocos Bacilos

Son términos que describen la forma de las bacterias

bacterias esféricasbacterias alargadas

Resulta útil diferenciar los tipos de bacterias con base en la reacción de la

tinción gram, su morfología y si son aeróbicos o anaeróbicos.

Esto ofrece información relativa a su posible sensibilidad a los antibióticos.

Uso de A/B en situaciones especiales

Embarazo Lactancia Niños Ancianos

La placenta tiene irrigación sanguínea abundante

Pueden ocasionar trastornos G.I

(anemia aplásica, alteraciones > crecimiento

Deficiencias en el aclaramiento de

fármacos

Polimedicación

Antibacterianos

Antibióticos B-láctamicos

Macrólidos y Quinolonas

Aminoglucósidos

Tetraciclinas y Cloranfenicol

Antituberculosos

Antifúngicos

Antivíricos

Antineoplásicos

ANTIBIOTICO BETALACTAMICO I

BAJO LA DENOMINACION DE BETALACTAMICOS SE AGRUPA UN NUMERO CRECIENTE DE ANTIBIOTICOS CUYO ORIGEN SE REMONTA A 1928, LA

ESTRUCTURA QUIMICA DE ESTOS COMPUESTOS ES ASI:

ANILLO BETALACTAMICO•COMUN A TODOS LOS ANTIBIOTICOS DE ESTA FAMILIA, ESTA SEMEJANZA EN ESTRUCTURA EXPLICA LOS MECANISMOS DE ACCION Y LA RESISTENCIA.

CABEZA•QUE PROTEJE EL ANILLO Y ES DISTINTA EN PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS

CADENA LATERAL

•DIFERENTE PARA CADA UNO DE LOS DISTINTOS COMPUESTOS Y EXPLICA LA DIVERSIDAD DE EXPECTRO BACTERIANO.

LOS BETALACTAMICOS CLASIFICAN EN 4

GRUPOS:

PENICILINAS

CEFALOSPORINAS

INHIBIDORES DE BETALACTAMASA

OTROSBETALACTAMICOS

PENICILINASUN

ANILLO

TIAZOLIDINICO.

UNIDO A UN ANILLO BATALACTAMICOY UNA CADENA LATERAL DE AMINOACIDOS

COMPONEN LA ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS PENICILINAS.

CLASIFICACION DE LASPENICILINAS.

PENICILINAS NATURALES PENICILINAS RESISTENTES A ACIDOS

PENICILINAS DE AMPANTIPSEUDOMONASLI

O ESPECTRO CON ACTIVIDAD

AMIDINOPENICILINAS

PENICILINAS RESISTENTES A BETALACTAMASAS O

ANTIESTAFILOCOCIDAS

PENICILINA DE AMPLIO ESPECTROO

AMINOPENICILINAS

PENICILINAS RESISTENTES A BETALACTAMASAS DE

GRAMNEGATIVO

MECANISMO DE ACCION.

SU ACCION BACTERIACIDA TIENE LUGAR TRAS LA UNION A LAS PROTEINAS DE UNION DE LAS PENICILINASDE LA MEMBRANA BACTERIANA, CONSIGUIENDO LA INHIBICION DE

LAS ETAPAS FINALES.LA PARED CELULAR ES UNA CUBIERTA RIGIDA PRESENTADO EN TODAS LAS BACTERIAS

SALVO EN LOS MICOPLASMAS.

ESPECTRO DE

ACCIONPENICILINAS

ESTANDARES AMPLIO ASPECTRO

DE ACTIVIDAD: COCOS AEROBIOS, GRAM POSITIVOS Y

NEGATIVOS.

PENICILINAS RESISTENTES A LA

PENICILINASASE UTILIZA

FUNDAMENTALMENTE PARA EL

TRATAMIENTO DE INFECCION

PRODUCIDAS POR STAPHYLOCOCCUS

AUREUS.PENICILINAS

ANTIPSEUDOMONASEL MISMO

ESPECTRO DE ACTIVIDAD DEL

GRUPO ANTERIOR MAS LA

PSEUDOMONA AERUGINOSA

PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

PRESENTA MAYOR ASPECTRO DE

ACTIVIDAD DE LA PENICILINA G,

GRAM POSITIVO Y NEGATIVO

RESISTENCIABLOQUEO DE TRANSPORTE

•LOS BETALACTAMICOS DEBEN ALCANZAR LAS PROTEINAS DE UNION EN LA CARA EXTERNA DE LA MEMBRANA CITOPLASMATICA ATRAVEZ DE LAS PORINA.

MECANISMO DE EXPULSION

•ATRAVEZ DE LA BOMBA DE EXPULSION LAS BACTERIAS EXPULSION LA BACTERIAS EXPULSAN AL ESPACIOPERIPLASMICO A LOS BETALACTAMICOS

MODIFICASION EN LOS SITIOS DE ACCION

•UN MECANISMO HABITUAL DE RESISTENCIA, PRINCIPALMENTE LOS GRAM POSITIVOS

PRODUCCION DE BETALACTASAS

•CONSTITUYE EL MECANISMO DE RESISTENCIA MAS IMPORTANTE.

FARMACOCINETICAABSORCION

NORMALMENTE SE DEBEN ADMINISTRAR POR VIA PARENTERAL,

PERO HAY QUE DESTACAR LA BUENA ABSORCION POR VIA ORAL DE ALGUNOS

DERIVADOS

DISTRIBUCCION

ES BUENA, ALCANZA CONCENTRACIONES

ADECUADAS EN LIQUIDO PLEURAL,

PERICARDIO, LIQUIDO SINOVIAL

METABOLISMO Y ELIMINACION

SON LA MAYORIA ELIMINADAS POR LA

ORINA, O POR FILTRACCION

GLOMERULAR Y SECRECION TUBULAR

ACTIVA.

farmacodinamia

los betalactamicos presentan una acción terapéutica la cual depende del tiempo durante el cual la concentración del antibiótico se encuentra por encima de la concentración mínima inhibitoria (cmi).

los betalactamicos se unen a las (pbp) proteínas de unión A LA PENICILINA presentando acción post antibiótica frente a las bacterias grampositivas.

EN GENERAL SON BIEN TOLERADOS, PERO EN ALGUNAS OCASIONES PRESENTAN REACCIONES TALES COMO MOLESTIAS GASTROINTESTINALES, TALES COMO DISPEPSIA Y DOLOR EPIGASTRICO, ESPECIALMENTE CUANDO EL FARMACO SE ADMINISTRA POR V.O, SIENDO EN LA GRAN MAYORIA DE LOS CASOS MANEJABLES, RAZON POR LA CUAL NO SE DEBE ABANDONAR EL TRATAMIENTO. La hipersensibilidad es un efecto indeseable de gravedad muy variable ya que puede ir desde un exantema cutáneo hasta un a reacción anafiláctica inmediatamente a su inyección, por lo que se deben realizar pruebas cutáneas a la penicilina

EFECTOS ADVERSOS

Aumento de las transaminasas (anti estafilocócicas y carbenicilina).

Alteraciones hematológicas: anemias, neutropenia y alteraciones de la función plaquetaria, los cuales aparecen en tto de larga duración y pueden ser reversibles si se suspende la administración del betalactamico.

Nefritis intersticialEncefalopatía, la cual se presenta con mayor

frecuencia con la administración de altas dosis de penicilina (cuidados con pctes ancianos).

Otros efectos adversos

CLOXACILINA• HIPERSENSIBILIDAD•.EOSINOFILIA•.ALTERACIONES GASTROINTESTINALES

ARBENICILINA, TICARCILINA:•ALTERACIONES HEMATOLOGICAS (ANEMIA, NEUTROPENIA, ALTERACIONES DE LA FUNCION PLAQUETARIA)

OXACILINA, NAFCILINA, CARBENICILINA

•AUMENTO DE LAS TRANSAMINASAS

REACCION ADVERSA DE LAS PENICILINAS

• Son fármacos de elección en infecciones provocadas por estreptococos, meningococos, estafilococos no productores de betalactamasas, gonococos, así como en procesos patológicos del tipo de sífilis, tétano, difteria, gangrena gaseosa, etc.

Aplicaciones terapéuticas

- p. Isoxazolicas o anti esta minó penicilinas: Indicadas en infecciones causadas por

estafilococos.

- p. de amplio espectro: fármacos de atención indicados en: infección nasofaríngea, respiratorias, urinarias, oticas, siempre que sean de mediana complejidad y en ambiente intrahospitalario

Aplicaciones terapéuticas

- Las carboxipenicilinas y las ureido penicilinas deben usarse en ambientes intrahospitalarios en infecciones provocadas por; proteos, pseudómonas, suelen administrarse conjuntamente con amino glucósidos.

-Las amidinopenicilinas están indicadas en tratados de infecciones provocadas por gérmenes gramm negativos resistentes a otros antibióticos

Aplicaciones terapéuticas

EN LA ACTUALIDAD SE UTILIZAN TRES INHIBIDORES DE LA BETALACTAMASA Y SON:

-ACIDO CLAVULANICO (AMOXICILINA Y TICARCILINA). -SULBACTAM CON AMPICILINA -TAZOBACTAM CON PIPERACILINA

- Estos fármacos no alteran la farmacocinética de las penicilinas con las que se asocian, la combinación de estos compuestos es necesaria especialmente en el tratamiento de infecciones por entero bacterias productoras de betalactamasas (estafilococos productores de penicilasas

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

• SON ESCASOS Y DE POCA IMPORTANCIA, LOS MAS FRECUENTES SON LOS GASTROINTESTINALES TALES COMO NAUSEAS, VOMITO, DIARREA Y EL RASH CUTANEO.

EFECTOS ADVERSOS

ESTA CLASIFICACION ANTIBIOTICA PRESENTA ACCION

POST ANTIBIOTICA FRENTE A BACTERIAS GRAM POSITIVA Y GRAM NEGATIVA. EN ESTA LINEA SE CLASIFICAN TRES TIPOS DE

ANTIBIOTICOS:

-IMIPENEM -MEROPENEM -ERTAPENEM

CARBAPENEMES

Pertenece al subgrupo de los carbapenEM, DE AMPLIO ESPECTRO, DE ACTIVIDAD INVITRO, INCLUYENDO GERMENES AEROBIOS Y ANAEROBIOS SIENDO RESISTENTE A LA HIDRÓLISIS DE LA MAYORIA DE LAS BETALACTAMASAS.

EL MECANISMO DE ACCION Y FARMACOCINETICA ES SIMILAR A LA DE LOS BETALACTAMICOS. ES ADMINISTRADO POR VIA PARENTERAL, SE ELIMINAN POR VIA RENAL.

PRESENTACION: Vial con 500 mg de Imipenem y 500 mg de Cilastatina en

polvo liofilizado.

IMIPENEM

• LOS EFECTOS ADVERSOS MAS FRECUENTES SON DE TIPO GASTROINTESTINAL TALES COMO NAUSEAS Y VOMITO, AL PARECER RELACIONADOS CON CON LA ADMINISTRACION RAPIDA DEL FARMACO POR VIA IV.

• LA APARICION DE CONVULSIONES ESTA RELACIONADA CON LA ADMINISTRACION DE DOSIS ALTAS, PERO EN PACIENTES CON PRESENCIA DE PATOLOGIA DE ORIGEN NEUROLOGICO O CON FUNCION RENAL ALTERADA

IMIPENEM

• Es un antibiótico carbapenem. Está indicado en: • Tratamiento de infecciones intra-abdominales. Tratamiento

de meningitis bacteriana. Tratamiento de infecciones complicadas de la piel y estructuras de la piel. Tratamiento de Neutropenia febril: En pacientes de alto riesgo de infección severa, incluyendo pacientes de una historia reciente DE trasplante de medula ósea con presentación de hipotensión, con una subrayada malignidad hematológica, o con una prolongada neutropenia severa o prolongada, donde una terapia antimicrobiana, sola, no puede ser apropiada.

PRESENTACION:• frasco ampolla X 500 MG DE MEROPENEM

MEROPENEM

• ESTA INDICADO EN INFECCIONES ADQUIRIDAS EN LA COMUNIDAD QUE PRECISAN INGRESO HOSPITALARIO, PERO NO ESTA INDICADO PARA COMBATIR PSEUDOMONAS.

• PRESENTACION: INVANZ* (Ertapemen) POLVO LIOFILIZADO PARA

SOLUCION INYECTABLE Antibiótico de amplio espectro

ERTAPENEM

• ANTIBIOTICOS RELACIONADOS ESTRUCTURALMENTE CON LOS BETALACTAMICOS, presentan amplio espectro frente a gramm negativos aerobios comparable con las cefalosporina de tercera generación.

• Espectro de acción de los monobactamicos

• El aztreonam tiene una actividad comparable a los amino glúcidos y cefalosporinas de 3a generación contra bacterias gramnegativas.Se demostró sinergismo con aminoglucósidos, pero no con otros betalactámicos. Como no tiene afinidad por las Proteinas Fijadoras de Penicilina de las bacterias grampositivas y anaeróbicas, carece de actividad contra ellas.

MONOBACTAMICOS

• No es hidrolizado por la mayor parte de betalactamasas, solo por algunas producidas por algunas cepas de Klebsiella y Pseudómonas aeruginosa.

Usos clínicos de los monobactamicos• Como sucede con los amino glucósidos, la estricta

actividad de aztreonam contra los gramnegativos aeróbicos limita su uso empírico en mono terapia. Sin embargo puede usarse como única droga en

infecciones urinarias.

MONOBACTAMICOS (aztreonam)

LAS CEFALOSPORINAS

• Descubiertas por Brotzu - 1948.

MECANISMOS DE ACCIÓN

• Inhiben la síntesis de la pared celular

CEFALOSPORINAS

• Se inicia búsqueda de microorganismos productores de antibiótico.

• 1948 el cefalosporium acremonium.• Cefalosporinas son antibiótico betalactámicos que

poseen un núcleo. • Bactericidas.• Las cefalosporinas se clasifican en generaciones de

acuerdo a su espectro de acción antimicrobiano.

ASPECTOS FARMACOLOGICOS• Del mismo modo que las penicilinas.• Inhiben la síntesis de mucopéptido en la pared

bacteriana.• Así mismo las proteínas fijadoras de penicilina

PBPs son diferentes en los diversos tipos de bacterias y varían en su afinidad por betalactámicos.

• Configurando así distintos espectros.• Gram negativos.• Gram positivos.• Anaerobios.

CLASIFICACIÓNCuatro generaciones:o Cronologíao Espectroo Actividad antimicrobiana.

ESPECTRO DE ACTIVIDAD• Bactericidas• Amplio espectro antibacteriano• Acción postantibiótica frente a las

bacterias grampositivas.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO DE LAS CEFALOSPORINAS

Germen patógeno 1ª Generación 2ª Generación 3ª Generación 4ª Generación

Cefalexina Cefazolina Cefaclor Cefuroxima Cefoxitina Cefpodoxima Cefotaxima Ceftazidima Cefepima

GRAM (+)

Sthaphyllococcus aureus ++ ++ ++ ++ + + ++ + ++

Streptococcus pyogenes ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ + ++

Streptococcus pneumoniae + ++ ++ ++ + + ++ + ++

Enterococcus faecalis - - - - - - - - -

GRAM (-)

Acinetobacter spp. - - - - - - - + +

Bacteroides fragilis - - - - ++ - + - -

Enterobacter spp. - - - - - + + + ++

Escherichia coli ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++

Haemophillus influenzae + + + + + ++ ++ ++ ++

Klebsiella spp. ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++

Neisseria gonorrhoeae - - - + + ++ ++ + ++

Pseudomonas aeruginosa - - - - - - + ++ ++

Serratia marcescens - - - - + + ++ ++ ++

CLASIFICACIÓN DE CEFALOSPORINAS POR GENERACIONES

Generación y espectro antibacteriano Orales Inyectables

1º Generación: Activas frente a cocos gram (+); Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Cefadroxilo

Cefalexina

Cefradina

Cefalotina

Cefapirina

Cefazolina

2º Generación: Aumenta la actividad frente a enterobacilos gram (-) y Haemophillus influenzae.

Cefaclor

Cefuroxima axetilo.

Cefprozilo

Cefamandol

Cefonicida:

Cefoxitina

Cefuroxima

3º Generación: Muy activas frente a enterobacilos gram (-),Haemphillus influenzae y Neisseria gonorroeae. Algunos son activos frente a Pseudomonas aeruginosa.

Cefixima

Cefpodoxina proxetilo

Ceftibuteno

Cefminox.

Cefoperazona.

Cefotaxima

Ceftazidima

Ceftizoxima.

Ceftriaxona.

4º Generación: Más activas frente a Pseudomonas aeruginosay más resistentes a la acción de betalactamasas

Cefepima.

Cefpiroma.

PRIMERA GENERACIÓNNOMBRE: ORAL

CEFALEXINA

CEFADROXILO

CEFALOGLICINA

NOMBRE

CEFALOTINA

CEFAZOLINA

CEFALORIDINA

CEFAPIRINA

CEFACETRILO

CEFRADINA

CLASIFICACION

• PRIMERA GENERACION• CEFADROXILO : DURACEF Cáp 500 mg

Susp 250 mg/5 ml CEFAMOX Cáp 500 mg y 1 g

• CEFAZOLINA: CEFACIDAL, FRASCO AMP 1GR, IM, AMP 1GR IV.

• CEFALEXINA: CEFAX , KEFLEX CAP 250, 500MG,SUSP, TAB1GR

• CEFALOTIN: amp por 1gr• CEFRADINA: VERACEF TB 1G, CAP250, Y 500, AMP

DE 500, 1, Y 2GR.

Aspectos farmacológicos

• Su absorción no se altera con los alimentos.• Se distribuyen bien por todos los tejidos.• No atraviesan la barrera hematoencefálica y

placentaria.• Pequeñas concentraciones pasan en al leche• Se excretan por bilis.

SEGUNDA GENERACIÓN

NOMBRE : ORALES

CEFUROXIMA ACETILO

CEFACLOR

NOMBRE: PARENTERALES

CEFOXITINA

CEFOCIDINA

CEFUROXIMA

CEFAMANDOL

CEFMETAXOL

CEFORANIDA

CEFOTETAN

SEGUNDA GENERACION

• ACTUAN CONTRA LOS M.O DE CPG.• SON MAS EFICACES CONTRA CEPAS GRAM

NEGATIVAS.• Cefuroxima, FCO AMP 250 Y 750 MG• Cefamandol, 15-25 mg/Kg cada 6-8 horas iv• Cefoxitina. AMP 1GR• Cefaclor. CAP 250, 500MG, SUSP 125MG C5ML • Cefprozilo: 500 mg/12 h

TERCERA GENERACIÓN

NOMBRE

CEFIXIMA

CEFTIBUTENO

CEFPODOXIMA

CEFPROZILO

LORACARBEF

CEFDITOREN

CEFMETAMET

NOMBRE: PARENTERAL

CEFOTAXIMA

CEFTRIAXONA

CEFTAZIDIMA

CEFOPERAZONA

MOXALACTAM

CEFTIZOXIM

CEFSULODINA

CEFMINOX

CEFMENOXIMA

CEFPIRAMIDA

CEFOZIDIMA

CEFOTIMA

CEFMETAMET

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN:

• CUBRÍAN INICIALMENTE LOS GRAM POSITIVOS Y EN UN ALTO PORCENTAJE DE B. FRAGILIS Y P. AUROGINOSA.

ADEMÁS TIENEN BUENA PENETRACIÓN TISULAR EN SNC.

• Cefefotaxima, • Ceftizoxima• Ceftazidima, AMP 1GR• Cefoperozona AMP 500 Y 1GR• Ceftriaxona ROCEFIN AMP 250 Y 500MG 1 Y 2GR• CEFOTAXIME CLAFORAN AMP 250 MG • Cefpodoxima.

CUARTA GENERACIÓN ORALESNOMBRE

CEFEPIMA

CEFPIROMA

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN

•Cefepima •Cefpiroma

FARMACOCINETICA

• Es variable de unos compuestos a otros, pero, salvo unos pocos que se pueden administrar por vía oral, los demás se administran por vía parenteral, intramuscular o intravenosa.

• Se suelen distribuirse por el agua extracelular, con variable penetración tisular (cefotaxima penetra bien en SNC) y se suelen eliminar por vía renal.

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS ATRIBUIBLES AL USO DE CEFALOSPORINAS

HIPERSENSIBILIDAD InmediataTardía

REACCIONES LOCALES Dolor en el lugar de administraciónFlebitisTrastornos digestivos

INTOLERANCIA AL ALCOHOLALTERACIONES EN LA COAGULACIÓN

CefamandolCefoperazonaMoxalactam

NEFROTOXICIDAD CefalotinaCefaloridina

SOBREINFECCIONESNEUROTOXICIDAD (Relacionada con altas dosis e insuficiencia renal)

EFECTOS ADVERSOS

• 5% de los pacientes tratados pueden tener reacciones de hipersensibilidad, de los que un 0'2% de los casos pueden ser anafilácticos y un caso por 100.000 mortal.

• 5-10% de los pacientes alérgicos a penicilina lo pueden ser también a cefalosporinas.

• Alteraciones gastrointestinales: diarrea, elevación transaminasas

• Alteraciones sanguíneas y de la coagulación• Otras: convulsiones, nefropatía.

NUEVOS BETA-LACTAMICOS

• Monobactams: Aztreonam.• Se caracteriza por tener un

anillo beta-lactámico mono cíclico. Es activo frente a gram negativos, principalmente. Se administra por vía parenteral.

RESISTENCIA

• Se da por producción de batalactamasas inducibles

• Por disminución de permeabilidad• Por alteración de las PBP

ANTIBIOTICOS MACROLIDOS

• Aparecen en 1952 con el descubrimiento de la eritromicina, volviéndose fármacos seguros y eficaces experimentando en los últimos años un incremento en su uso.

• Son antibióticos bacteriostáticos, de carácter básico, de medio espectro, actúan a nivel ribosómico impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas.

• Su distribución tisular y humoral es buena, concentrándose algunos de ellos en tejidos y fluidos, pero atraviesan mal la barrera hematoencefalica.

a) Mejora la actividad antibacteriana de la eritromicina

b) Mejorar la absorción oral al obtener productos mas estables en medio acido

c)Prolongar la semivida de eliminación y por tanto aumentar el intervalo entre dosis

d) Disminuir los efectos adversos, especialmente de tipo gastrointestinal

e) Reducir el numero y la importancia de las interacciones farmacológicas

EL

NU

ME

RO

DE

M

AC

RO

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HA

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CR

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IEN

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N E

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IVO

DE

:

INDICACIONES

CLASIFICACIONMacrolidos de 14 anillos

•Eritromicina, roxitromicina, fluritromicina, diritromicina, claritromicina

Macrolidos de 15 anillos

•Azitromicina

Macrolidos de 16 anillos

•Josamicina, espiramicina, midecamicina, rokitamicina

MECANISMO DE ACCION

• Inhiben la sintesis de proteínas dependiente del ARN de la bacteria uniéndose a subunidades de microorganismos sensibles, bloqueando las reacciones de transpeptidacion y/o translocacion del ARN, presentan actividad bacteriostática o bactericida según el microorganismo, la fase de crecimiento y concentración del fármaco en el tejido diana.

FARMACO T1/2 (h)Staphylococcus sppStreptococcus spp

H. InfluenzaeM. catarrhalis C.

jejunii L.pneumophila

ChlamydiaSpp.

T.gondii

Mycobacterium ssp

ERITROMI-CINA 1,4 +

+ + + + NO -

ROXITRO-MICINA 13 +

= = = + +

MIDECA-MICINA 1,18 = - - -

CLARITRO-MICINA 4,7 = = -

AZITRO-MICINA 12-14 +

DIRITRO- MICINA 20-50 = - - - -

ACCIONES FARMACOLOGICAS

MECANISMO DE RESISTENCIA

Puede producirse por una baja permeabilidad,

aparición de cambios estructurales en la

unión del macrolido al ribosoma, existencia de

bombas de expulsión activa y presencia de enzimas inactivantes

FARMACOCINETICA

Biodisponibilidad oral

moderada, se

distribuyen ampliamente en tejidos y

se fijan en un 60 y un 90% a

la proteína plasmática,

penetran muy bien

leucocitos, macrófagos y

linfocitos, entran en la célula por difusión

pasiva, son liposolubles y altamente

ionizados, no atraviesan

barrera hematoencef

alica, no alcanzan el

liquido sinovial pero

si pasan a saliva,

secreciones bronquiales,

leche materna y atraviesan

barrera placentaria.

EFECTOS ADVERSOS

Son bien tolerados pero

se pueden presentar trastornos

gastrointestinales y rara vez

colitis pseudomembranosa,casos de

pancreatitis aguda,

raramente hepatotoxicidad y reacciones

alergicas

GRUPO DE MACROLIDOS

ELEVADA(GRUPO 1)

BAJA(GRUPO 2)

SIN CAPACIDAD INTERACTUAN-TE

(GRUPO 3)

ERITROMICINA FLURITRO-MICINADIRITRO-MICINA

OLEANDRO-MICINA CLARITRO-MICINA AZITROMICINA

ROXITRO-MICINA ROKITRO-MICINA

JOSAMI-CINA ESPIRAMICINA

MIDECA-MICINA

INTERACCIONES

• Acenocumarol, alfentanilo, anticonceptivos orales, astemizol, bromocriptina, cafeína, carbamazepina, ciclosporina, cisaprida, colchicina, digoxina, disopiramida, fenitoina, lovastatina, metadona, metilprednisolona, midazolam, quinidina, pimozida, teofilina, terfenadina, triazolam, valproato, warfarina

INHIBICION ENZIMATICA

• Alimentos (excepto claritromicina, cuya absorción aumenta) y los antiácidos

• Rifampicina, Rifabutina

*DISMINUCION EN LA ABSORCION

*DISMINUCION EN LAS CONCENTRACIONES

SERICAS

• Soluciones con vitamina Boca, cafalotina, cloranfenicol, tetraciclinas, fenitoina, heparina, soluciones glucosadas

INTERACCIONES FISICO-QUIMICAS

QUINOLONAS

POR ESTO SE HA DESARROLLADO

UNA NUEVA SUSTANCIA EN EL

QUE SE LE RETIRA EL ATOMO DE FLUOR DE LA

POSICION 6, GARENOXACINO

LA POTENCIA Y ESPECTRO AUMENTAN

CUANDO LLEVAN UN ATOMO DE FLUOR EN LA POSICION 6, TAMBIEN LO

HACE SU TOXICIDAD

ESTRUCTURA QUIMICA DE DOS ANILLOS, CON UN

NITROGENO EN POSICION 1, UN

GRUPO CARBONILO EN

POSICION 4 Y UN GRUPO

CARBOXILO EN LA POSICION 3

•SE CLASIFICAN EN 4 GENERACIONES

CLASIFICACION

• PRODUCEN INHIBICION DIRECTA EN LA SINTESIS DE ADN BACTERIANO, MEDIANTE UNA INTERACCION DEL FARMACO CON COMPLEJOS FORMADOS POR EL ADN Y UNA DE LAS DOS ENZIMAS DIANAS DE LAS QUINOLONAS

MECANISMO DE ACCION

• a)LA DISMINUCION DE LAS CONCENTRACIONES INTRABACTERIANAS DEL FARMACO, MEDIADO POR UNA ALTERACION EN LAS PORINAS O LA EXISTENCIA DE BOMBAS DE EXPULSION.

• b)LA ALTERACION DE LAS DIANAS DE LAS QUINOLONAS POR MUTACION EN LOS GENES QUE CODIFICAN LA ADN-GIRASA Y LA TOPOISOMERASA IV

RESISTENCIA

FARMACOCINETICA• ABSORCION: todas las

quinolonas presentan una

buena y rápida absorción

por vía oral, que es

dificultada por

los

alimentos. su excelente

biodisponibilidad los

convierte en antibióticos

útiles para el tratamiento

ambulatorio y para el

tratamiento secuencial de

la vía intravenosa a la oral

en ptes hospitalizados.

• DISTRIBUCION: todas las

quinolonas se unen a

proteínas plasmáticas en

un bajo porcentaje,

inferior al 50% y se

distribuyen ampliamente

por tejidos y fluidos

corporales

• METABOLISMO Y ELIMINACION: su eliminación se produce fundamentalmente por vía renal por secreción tubular y filtración glomerular en mas del 90%en forma activa y el resto ese metaboliza a nivel hepático. Por esto se debe ajustar la dosis en ptes con insuficiencia renal, la metabolización hepática se hace por oxidación y conjugación.

EFECTOS AVERSOS

DIGESTIVO Nauseas, vomito, diarrea

NEUROLOGICO Cefaleas, mareo, convulsiones, movimientos anormales

HEPATICOS Elevación de transaminasas

ALTERACIONES EN EL CARTILAGO DEL CRECIMIENTO

(1%)

HIPERSENSIBILIDAD Prurito, urticaria, fotosensibilidad, eosinofilia y fiebre (1%)

CARDIOVASCULARES Hipotension, taquicardia, prolongación del intervalo QT

ALTERACIONES HEMATICAS En personas con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa que pueden sufrir hemolisis y anemia

QUINOLONA FARMACO RESULTADO DE LA INTERACCION

ACIDO NALIDIXICOACIDO OXOLINICOACIDO PIMEMIDICO

CARÁCTER BASICO AUMENTO DE LA CONCENTRACION SERICA Y

URINARIADE LAS QUINOLONAS

QUINOLONAS V.O ANTIACIDOS, SUCRALFATE, CINC, SULFATO FERROSO,

SUPLEMENTOS DE CALCIO, DIDANOSINA, PROBENICIDA

DISMINUYEN LA ABSORCION DE LAS

QUINOLONAS Y AUMENTAN LA SEMIVIDA DE

ELIMINACION DE LAS QUINOLONAS

FLUORQUINOLONAS(EXCEPTO NORFLOXACINO

Y OFLOXACINO)ACIDO PIPEMIDICO

TEOFILINA AUMENTA LA CONCENTRACION

PLASMATICA DE LA TEOFILINA

ACIDO NALIDIXICOCIPROFLOXACINONORFLOXACINO

ACENOCUMAROL AUMENTO DEL EFECTO ANTICOAGULANTE

CIPROFLOXACINONORFLOXACINO

CICLOSPORINA AUMENTA LA CONCENTRACION VASCULAR DE LA CICLOSPORINA

INFECCIONES EN LAS QUE NO SE DEBE UTILIZAR

INFECCIONES URINARIAS SENSIBLES A OTROS

FARMACOS

EPI

SIFILIS

TTO INICIAL DE OSTEOMIELITIS

NEUMONIA

OTITIS MEDIA

SINUSITIS

FARINGITIS

LAS FLOURQUINOLONAS SON EFICACES EN INFECCIONES DERMICAS, TEJIDOS BLANDOS, OSTEOMIELITIS E INFECCIONES DEL SNC

INFECCIONES BILIARES, INTESTINALES,PULMONARES, SIENDO EL CIPROFLOXACINO DE USO EN MININGOCOCO

ANTIVIRALES

¿En qué son efectivos?

• Los antibióticos, no actúan en contra de todas las infecciones, sino que solo SON EFECTIVOS contra

las infecciones causadas por BACTERIAS.

• Los antibióticos NO SON EFECTIVOS, contra las infecciones causadas por VIRUS.

Las enfermedades producidas por VIRUS donde los antibióticos NO SON EFECTIVOS

• Gripe o influenza, dolores de garganta• Sarampión• Paperas

• Poliomielitis• Hepatitis A• Hepatitis B

• Herpes simple• Rubeola

• VIH• Rabia• Dengue

• Fiebre Amarilla

Enfermedades producidas por BACTERIAS donde los antibióticos SI SON EFECTIVOS

• Cólera• Difteria

• Escarlatina• Erisipela• Fiebre Q

• Fiebre Tifoidea• Neumonía

• Tuberculosis• Tetanos

ACICLOVIR

MECANISMO DE ACCIÓN: tiene una actividad antiviral esencialmente ante los herpes virus.

Precauciones:· Deshidratación· Disfunción renal· El aciclovir endovenoso debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones neurológicas subyacentes, con hipoxia significativas o anormalidades electrolíticas o hepáticas graves. El paciente debe estar adecuadamente hidratado, la infusión se debe realizar en más de una hora.

• EFECTOS ADVERSOS:• disturbios gastrointestinales (pérdida del

apetito, náuseas, vómitos), anemia, leucocitosis, neutropenia, urticaria, diarrea, dolor abdominal, taquicardia.

PRESENTACIONES.Caja con 25 tabletas con 200 mgCaja con 35 y 70 tabletas con 400 mg

AMANTADINA

• La amantadina también interfiere con la penetración del virus a través de la membrana celular.

• REACCIONES ADEVERSAS: son cefaleas, irritabilidad, depresión, pesadillas, ataxia, confusión, amnesia, fatiga y alucinaciones

PRESENTACIONES• AMANTADINA BELMAC 100 MG 20

CAPSULAS • AMANTADINA LLORENTE 100 MG 20

CAPSULAS

IODOXURIDINA Mecanismo de acción:• inhibe la síntesis de ADN viral. La droga se utiliza

como agente antiviral, particularmente en el tratamiento de la queratitis por herpes simple.

• INDICACIONES TERAPÉUTICAS: manifestaciones cutáneas del herpes simple y zóster.

• • POSOLOGÍA:• Tópica: 3-4 aplicaciones por día durante 4 días.

CONTRAINDICACIONES.

- Alergia conocida a alguno de los componentes de la fórmula.

- No utilizar en niños menores de 12 años, durante el embarazo (ya que la idoxuridina interviene en la formación del ADN en las células que se dividen

activamente) ni la lactancia.

• MECANISMO DE ACCIÓN: Actúa inhibiendo la replicación viral, ha demostrado actividad in vitro frente a ciertos virus ARN y ADN.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: • Hepatitis C: Tratamiento de la hepatitits C

crónica

RIVAVIRINA

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a la ribavirina o a alguno de los excipientes.

• Cardiopatía• Cirrosis hepática• Hemoglobinopatía