diagnostico prenatal de los trastornos genéticos

Diagnostico prenatal de los trastornos genéticos y las

malformaciones congénitas

GENÉTICA

Biopsia (muestreo) de vellosidades coriónicas

Prueba diagnostica Aspiración de

tejido trofoblástico Vía transcervical o

transabdominal 10 – 11 semanas

después de FUR Dx más precoz

Interrupción de embarazo

Ventajas & desventajas

Se realiza antes que la amniocentesis

Dx más precoz Interrupción de embarazo

El CVS brinda resultados Dx en más del 99% de los casos

Mosaicismo confinado a la placenta Se hace una amniocentesis de

seguimiento No puede medir la AFP

Se mide a las 15 – 16 semanas por métodos serológicos

Riesgo de perdida fetal de 1- 1.5 % Factores ajenos

Otros métodos de obtención de obtención de tejido fetal

Cordocentesis (PUBS) Después de la 16 va

semana de gestación perdida del feto baja

pero mayor que CVS y amniocentesis

Aplicaciones del PUBS

Análisis citogenético de fetos con anomalías estructurales detectadas en la ecografía cuando se requiere un Dx rápido. 2 – 3 días.

Dx de enfermedades hematológicas o de Trastornos inmunológicos

Rápida diferenciación entre un Mosaicismo fetal verdadero y uno falso

Ecografía

Avances tecnológicos Explorar trastornos

no específicos en fetos de riesgo

Segundo trimestre Sensibilidad de 30-

50% Especificidad de 99% Detección de

malformaciones y trastornos congénitos

Más utilizada Bajo precio

Determinación de AFP en el liquido amniótico y en el suero materno

AFP Parecida a la albúmina Saco vitelino -> hígado

Aumenta hasta las semanas 10 – 14 de la gestación y luego disminuye de forma constante

Aumenta considerablemente en fetos con DTN

Dx de espina bífida y anencefalia

Ecografía apoya el Dx

MSAFP

MSAFP se correlaciona con AFP en liquido amniótico

Forma no invasiva Valor predictivo positivo de

6% Sensibilidad alta

Deteccion de 90% - casos de anencefalia

80% casos de espina bifida Sensibilidad inferior a

exploración de AFP en liquido amniótico

Sin riesgo de aborto

Aplicaciones de la MSAFP

Asociación con el Sx de Down

Empleo de otros marcadores en el segundo trimestre incrementa la sensibilidad para detectar Sx de Down Triple prueba de

detección sistémica

Nuevas técnicas Dx: Dx preimplantacional y Dx con células fetales circulantes

Dx preimplantacional en 3 estadios

Corpúsculo polar blastómero y blastocisto

Realizado en Fecundación in vitro

Se retiran una o dos células a partir del embrión

Mediante PCR y/o FISH se pueden detectar anomalías y mutaciones genéticas

Se implanta el embrión una vez considerado sano

Dx sobre células fetales aisladas a partir de sangre materna

Eritroblastos en sangre materna Se aislan Se les aplican PCR

y/o FISH Especificidad y

sensibilidad aun son inconclusas

No es un método invasivo

Tx del feto

Dx prenatal y tratamiento del feto afectado

No es posible en todos los casos

Deficiencia de carboxilasa múltiple dependiente de biotina

Hiperplasia suprarrenal congénita

Tx dexametasona Tx Qx de trastornos no

es tan prometedor Trasplantes de células

madre hematopoyéticas a fetos con SID combinada grave ligada a X

Terapia génica

Terapia génica

Terapia de células somáticas

Terapia génica de reemplazo

Terapias de bloqueo de genes

Terapia génica para enfermedades no hereditarias

Terapia de línea germinal

Terapia de células somáticas

Consiste en alterar genes en células somáticas humanas para tratar un trastorno especifico

Las células del paciente se extraen y manipulan fuera del organismo (terapia ex vivo)

Se tratan mientras estén en el organismo (in vivo)

Células madre

Terapia génica de reemplazo Reemplazar el producto de un gen

ausente mediante la inserción de un gen normal en una célula somática

Perdida de función - Deficiencias menores al 50%

Técnicas de inserción de genes Fusión celular Coprecipitación con fosfato cálcico La electroporación La fusión con liposomas Introducción directa de DNA desnudo Introducción mediante virus

Vectores retrovíricos

Injertos de 8 kb

Se integran al ADN al azar y pueden causar tumores

Vectores adenovíricos

DNA bicatenario 8 kb Los adenovirus no se

integran al DNA celular No hay riesgo de

Cáncer La desventaja es que

los adenovirus son finalmente inactivados y se tiene que reintroducir en vector

Virus adenoasociados

DNA virus que requieren la presencia de adenovirus para su replicación

Desencadenan una respuesta inmune muy baja o casi nula

5 kb

Lentivirus

Se pueden integrar de manera estable en el genoma y pueden aceptar insertos relativamente grandes 8 kb

Problemas de la terapia génica vírica

Expresión genética transitoria y de bajo nivel

Dificultades para alcanzar el tejido diana

Necesidad de regular con precisión la actividad génica

Vectores no víricos

Liposomas No desencadena una

respuesta inmunitaria Carece de la eficiencia

de transfección de los virus

La mayoría se degradan en el citoplasma y los que no son incapaces de penetrar en el núcleo

Terapias de bloqueo de genes Son eficaces para

corregir la ganancia de función y las mutaciones dominantes negativas

El producto génico defectuoso se desactiva de alguna manera

Terapia antisentido Terapia con ribozima

Terapia génica para enfermedades no hereditarias

SIDA Canceres

Tumores pulmonares Melanomas

Coronariopatías

Terapia de línea germinal

Alteración de todas la células del organismo incluidas las que originan los gametos

Afecta al paciente y a sus descendientes

Se heredan Alta tasa de mortalidad de

fetos tratados Alta tasa de formación de

tumores y malformaciones Seria mas fiable implantar

embriones sanos que alterar los enfermos

Terapia génica una nueva perspectiva

Las terapia génica ha dado sus frutos

Se han desarrollado Tx para enfermedades como la SID combinada grave ligada a X

La expresión del factor IX en los pacientes con hemofilia B

La terapia génica esta aportando nueva información y seguirá para poder desarrollar tratamientos eficaces para distintas enfermedades

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