diagnostico prenatal de los trastornos genéticos
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Diagnostico prenatal de los trastornos genéticos By AlbertoTRANSCRIPT
Diagnostico prenatal de los trastornos genéticos y las
malformaciones congénitas
GENÉTICA
Biopsia (muestreo) de vellosidades coriónicas
Prueba diagnostica Aspiración de
tejido trofoblástico Vía transcervical o
transabdominal 10 – 11 semanas
después de FUR Dx más precoz
Interrupción de embarazo
Ventajas & desventajas
Se realiza antes que la amniocentesis
Dx más precoz Interrupción de embarazo
El CVS brinda resultados Dx en más del 99% de los casos
Mosaicismo confinado a la placenta Se hace una amniocentesis de
seguimiento No puede medir la AFP
Se mide a las 15 – 16 semanas por métodos serológicos
Riesgo de perdida fetal de 1- 1.5 % Factores ajenos
Otros métodos de obtención de obtención de tejido fetal
Cordocentesis (PUBS) Después de la 16 va
semana de gestación perdida del feto baja
pero mayor que CVS y amniocentesis
Aplicaciones del PUBS
Análisis citogenético de fetos con anomalías estructurales detectadas en la ecografía cuando se requiere un Dx rápido. 2 – 3 días.
Dx de enfermedades hematológicas o de Trastornos inmunológicos
Rápida diferenciación entre un Mosaicismo fetal verdadero y uno falso
Ecografía
Avances tecnológicos Explorar trastornos
no específicos en fetos de riesgo
Segundo trimestre Sensibilidad de 30-
50% Especificidad de 99% Detección de
malformaciones y trastornos congénitos
Más utilizada Bajo precio
Determinación de AFP en el liquido amniótico y en el suero materno
AFP Parecida a la albúmina Saco vitelino -> hígado
Aumenta hasta las semanas 10 – 14 de la gestación y luego disminuye de forma constante
Aumenta considerablemente en fetos con DTN
Dx de espina bífida y anencefalia
Ecografía apoya el Dx
MSAFP
MSAFP se correlaciona con AFP en liquido amniótico
Forma no invasiva Valor predictivo positivo de
6% Sensibilidad alta
Deteccion de 90% - casos de anencefalia
80% casos de espina bifida Sensibilidad inferior a
exploración de AFP en liquido amniótico
Sin riesgo de aborto
Aplicaciones de la MSAFP
Asociación con el Sx de Down
Empleo de otros marcadores en el segundo trimestre incrementa la sensibilidad para detectar Sx de Down Triple prueba de
detección sistémica
Nuevas técnicas Dx: Dx preimplantacional y Dx con células fetales circulantes
Dx preimplantacional en 3 estadios
Corpúsculo polar blastómero y blastocisto
Realizado en Fecundación in vitro
Se retiran una o dos células a partir del embrión
Mediante PCR y/o FISH se pueden detectar anomalías y mutaciones genéticas
Se implanta el embrión una vez considerado sano
Dx sobre células fetales aisladas a partir de sangre materna
Eritroblastos en sangre materna Se aislan Se les aplican PCR
y/o FISH Especificidad y
sensibilidad aun son inconclusas
No es un método invasivo
Tx del feto
Dx prenatal y tratamiento del feto afectado
No es posible en todos los casos
Deficiencia de carboxilasa múltiple dependiente de biotina
Hiperplasia suprarrenal congénita
Tx dexametasona Tx Qx de trastornos no
es tan prometedor Trasplantes de células
madre hematopoyéticas a fetos con SID combinada grave ligada a X
Terapia génica
Terapia génica
Terapia de células somáticas
Terapia génica de reemplazo
Terapias de bloqueo de genes
Terapia génica para enfermedades no hereditarias
Terapia de línea germinal
Terapia de células somáticas
Consiste en alterar genes en células somáticas humanas para tratar un trastorno especifico
Las células del paciente se extraen y manipulan fuera del organismo (terapia ex vivo)
Se tratan mientras estén en el organismo (in vivo)
Células madre
Terapia génica de reemplazo Reemplazar el producto de un gen
ausente mediante la inserción de un gen normal en una célula somática
Perdida de función - Deficiencias menores al 50%
Técnicas de inserción de genes Fusión celular Coprecipitación con fosfato cálcico La electroporación La fusión con liposomas Introducción directa de DNA desnudo Introducción mediante virus
Vectores retrovíricos
Injertos de 8 kb
Se integran al ADN al azar y pueden causar tumores
Vectores adenovíricos
DNA bicatenario 8 kb Los adenovirus no se
integran al DNA celular No hay riesgo de
Cáncer La desventaja es que
los adenovirus son finalmente inactivados y se tiene que reintroducir en vector
Virus adenoasociados
DNA virus que requieren la presencia de adenovirus para su replicación
Desencadenan una respuesta inmune muy baja o casi nula
5 kb
Lentivirus
Se pueden integrar de manera estable en el genoma y pueden aceptar insertos relativamente grandes 8 kb
Problemas de la terapia génica vírica
Expresión genética transitoria y de bajo nivel
Dificultades para alcanzar el tejido diana
Necesidad de regular con precisión la actividad génica
Vectores no víricos
Liposomas No desencadena una
respuesta inmunitaria Carece de la eficiencia
de transfección de los virus
La mayoría se degradan en el citoplasma y los que no son incapaces de penetrar en el núcleo
Terapias de bloqueo de genes Son eficaces para
corregir la ganancia de función y las mutaciones dominantes negativas
El producto génico defectuoso se desactiva de alguna manera
Terapia antisentido Terapia con ribozima
Terapia génica para enfermedades no hereditarias
SIDA Canceres
Tumores pulmonares Melanomas
Coronariopatías
Terapia de línea germinal
Alteración de todas la células del organismo incluidas las que originan los gametos
Afecta al paciente y a sus descendientes
Se heredan Alta tasa de mortalidad de
fetos tratados Alta tasa de formación de
tumores y malformaciones Seria mas fiable implantar
embriones sanos que alterar los enfermos
Terapia génica una nueva perspectiva
Las terapia génica ha dado sus frutos
Se han desarrollado Tx para enfermedades como la SID combinada grave ligada a X
La expresión del factor IX en los pacientes con hemofilia B
La terapia génica esta aportando nueva información y seguirá para poder desarrollar tratamientos eficaces para distintas enfermedades
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