colesterol 2

Aburto BonillaArgüello LópezDel AngelCasthan

Lípidos

Esteroides

Esteroles

Colesterol

•Biomoléculas

•Lípidos Derivados del ciclopentanoperhidro- fenantreno (esterano)

•Esteroides con un grupo hidroxilo

•Parte del grupo de los esteroles

C O L E S T E R O L

• Esterol mas abundante

• Precursor de 3 clases de compuestos:

• Causante de enfermedades cardiovasculares

• Ingerimos 500 mg diarios (carne, huevos, productos lácteos)

• Ácidos biliares• Hormonas esteroideas• Vitamina D

•Componente esencial de las membranas plasmáticas animales

E S T R U C T U R A

•Peso molecular 386 Da

•Contiene 27 átomos C

•Tiene 4 carbociclos

A B

C D

27

•Un grupo hidroxilo en el Carbono 3

•Casi completamente saturado

COLESTEROL

LIBRE ESTERIFICADO• 30% del

colesterol circundante

•Es el mayor colesterol transportado al hígado

• Unido a través del grupo -OH

• Se une a ácidos grasos

• Menos soluble

• Son la forma de almacenamiento tisular

Obtención de colesterol

1.Vía exógena o absorción de colesterol contenido en los alimentos.

2.Vía endógena o síntesis, es la síntesis de colesterol en las células animales a partir de su precursor, el acetato, en su forma activada acetil-coenzima A.

B I O S Í N T E S I S

El hígado es el sitio mas intenso para la biosíntesis

Sintetizado por enzimas del reticulo endoplasmatico liso

La principales “materias primas” necesarias para 1 mol de colesterol son: a) 18 moles de Acetil CoA, cuyos grupos acetilos proveen todos los carbonos del colesterol b) 36 moles de ATP, como fuente de energia c) 16 moles de NADPH, como fuente de poder reductor

La síntesis de colesterol puede dividirse en varias etapas:

  I.- Síntesis de mevalonato 

II.- Conversión de mevalonato en farnesil pirofosfato.

III.- Formación de escualeno por condensación.  

IV.-Ciclizacion de escualeno y transformación en colesterol.

Síntesis de mevalonato

DescripciónDescripción enzimaenzima productoproducto

Condensación Condensación de 2 moleculas de 2 moleculas de Acetil CoAde Acetil CoA

Acetoacetil CoA Acetoacetil CoA tiolasatiolasa Acetoacetil CoAAcetoacetil CoA

Condensación Condensación de 1molecula de 1molecula

de Acetil CoA + de Acetil CoA + 1 de 1 de

Acetoacetil CoAAcetoacetil CoA

HMG-CoA HMG-CoA sintasasintasa

3-hidroxi, 3-3-hidroxi, 3-metilglutaril metilglutaril

CoACoA

(HMG – CoA)(HMG – CoA)

DescripciónDescripción enzimaenzima productoproducto

Reducción de Reducción de HMG-CoA por el HMG-CoA por el

NADPHNADPH

HMG-CoA HMG-CoA reductasareductasa

Mevalonato y Mevalonato y CoACoA

Conversión de mevalonato farnesil pirofosfato

DescripciónDescripción enzimaenzima productoproducto

Fosforilación Fosforilación del mevalonatodel mevalonato

Mevalonato Mevalonato quinasaquinasa

Mevalonato Mevalonato 5-fosfato5-fosfato

Fosforilación Fosforilación del mevalonato del mevalonato 5-fosfato 5-fosfato

FosfomevalonFosfomevalonato quinasaato quinasa

Mevalonato Mevalonato 5-pirofosfato5-pirofosfato

Fosforilación Fosforilación del del

mevalonato mevalonato 5-pirofosfato 5-pirofosfato

PirofosfatomevalonPirofosfatomevalonato descarboxilasaato descarboxilasa

3- 3- fosfomevalonato fosfomevalonato

5-pirofosfato5-pirofosfato

DescarboxilaciDescarboxilación del 3-ón del 3-

fosfomevalonafosfomevalonato 5-pirofosatoto 5-pirofosato

PirofosfatomevalonaPirofosfatomevalonato descarboxilasato descarboxilasa

Isopentil Isopentil pirifosfato pirifosfato

(5C)(5C)

Isomerización Isomerización del isopentil del isopentil pirifosfatopirifosfato

Isopentil pirifosfato Isopentil pirifosfato isomerasaisomerasa

3,3-dimetilalil 3,3-dimetilalil pirifosfato (5C)pirifosfato (5C)

Condensación del Condensación del 3,3-dimetilalil 3,3-dimetilalil pirifosfato + pirifosfato +

isopentil isopentil pirifosfatopirifosfato

Geranil transferasaGeranil transferasaGenaril Genaril

pirifosfato pirifosfato (10C)(10C)

Condensación del Condensación del genaril genaril

pirifosfato(10C) + pirifosfato(10C) + isopentil isopentil

pirifosfato(5C)pirifosfato(5C)

Geranil transferasaGeranil transferasa Farnesil pirifosfato Farnesil pirifosfato (15C)(15C)

Formación de escualeno por condensación

DescripciónDescripción enzimaenzima productoproducto

Condensacion de 2 Condensacion de 2 moléculas de moléculas de

farnesil pirifosfato farnesil pirifosfato (15C)(15C)

Escualeno Escualeno sintetasasintetasa Escualeno (30C)Escualeno (30C)

ReduccióReducción del n del

escualenescualeno por el o por el NADPH NADPH

EscualeEscualeno no

epoxidaepoxidasasa

Escualeno Escualeno 2,3-2,3-

epóxido epóxido (30C)(30C)

Ciclizacion de escualeno y transformación en colesterol

DescripciónDescripción enzimaenzima productoproducto

Ciclización del Ciclización del escualeno 2,3- escualeno 2,3-

epóxidoepóxidoLanosterol ciclasaLanosterol ciclasa Lanosterol (30C)Lanosterol (30C)

DescripciónDescripción SitioSitio productoproducto

Descarboxilación, Descarboxilación, isomerización y reducción isomerización y reducción

del Lanosteroldel Lanosterol

Aprox. 19 reaccionesAprox. 19 reacciones

Proteina fijadora Proteina fijadora de colesterolde colesterol

Colesterol Colesterol (27C)(27C)

D E R I V A D O S

Ácidos Biliares

•Tienen 24 atomos de C

•Mas importantes: ácido cólico y el quenodesoxicólico

•Formados en el hígado

•Secretados en el intestino delgado

•Emulsionan grasas y vitaminas liposolubles

•El contenido total es de 3 g

•Recirculación de 5 a 10 veces por dia

•La reabsorción ocurre en el yeyuno e íleon

• Pasan sangre(vena porta) - albúmina – bilis

• Circulan hasta 30 gr por día

• Solo el 2% (0.5gr) se excretan

HormonasEsteroides

•Esteroidogénesis

•La biosíntesis ocurre en:•Corteza suprarrenal

“Corticosteroides”

•Testículos “Andrógenos”

•Ovarios “Estrógenos”

Estas hormonas llevan a cabo una gran variedad de funciones fisiológicas. La estructura de todas ellas contiene cuatro anillos y son muy similares en estructura, esto es muy importante considerando las enormes diferencias en sus efectos fisiológicos.

CLASESITIO

PRODUCCIÓN

HORMONAS EFECTOS

GlucocorticoidesCorteza

suprarrenalCortisol, Cortisona y

Corticosterona

Catabolismo proteico

Gluconeogénesis

MineralocorticoidesCorteza

suprarrenal

Aldosterona y 11-desoxicortocosteron

a

Retención de sodio y excreción

de potasio

Andrógeno TestículosTestosterona,

dehidroepiandrosterona

Espermatogénesis, características

masculinas secundarias,

maduración ósea, virilización

Estrógeno OvariosEstradiol y estrona Feminización

Ritmos cíclicos

Vitamina D

•Tambien llamada “Colecalciferol”

•Importante en el metabolismo del calcio

•Se obtiene:

3

1.- Ingesta de alimentos (leche,huevo) que aporta pequeñas cantidades

2.- Radiaciones solares en la capa de Malpighi de la epidermis. Biosíntesis.