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C. M Lützelschwab, 2006C. M Lützelschwab, 2006

Inmunología Básica 2014

Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP)

Responsable del curso:Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr

Integrantes del curso:Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Dr..

Analía Etcheverría, M. V. Dr. Silvina Gutiérrez, M. V. Dr.

Claudia Lützelschwab, M.V. Dr. Noralía Padola, M. V. Dr.

Marcelo Sanz, M.V. Dr.

Introducción al sistema inmunitarioIntroducción al sistema inmunitarioCélulas de la inmunidad innataCélulas de la inmunidad innata

Dra. Analía Etcheverría

¿Qué es la inmunología?

Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos, específicos e inespecíficos, que

intervienen en la defensa de un organismo.

¿Qué es la inmunidad?Immunidad es el estado de resistencia a:– Enfermedades infecciosas– Cáncer– Transplante de órganos

¿Qué es el sistema inmune?

Es el conjunto de los órganos, las células y las moléculas responsables de la inmunidad.

¿Cuál es el objetivo del sistema inmune?

Reconocer lo “propio”

Destruir lo “no propio”

Recordar al “enemigo”

El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores

HONGOS

PARASITOS

QUEMADURAS

DAÑO EN TEJIDOS

SEÑAL EXTRAÑA

BACTERIASSUSTANCIAS

QUÍMICAS

TUMORES

¿Qué es un antígeno o inmunógeno?

Es cualquier sustancia capaz de generar

una respuesta inmune completa.

¿Qué hace que una sustancia sea inmunogénica?

Entre otras características…Carácter de extraño.Tamaño.Complejidad química

Órganos y tejidos linfoides

Órganos primarios o centrales Médula óseaBolsa de Fabricio (aves)Timo

Placas de Peyer ileocecales (rumiantes , cerdo, perro)

Órganos secundarios o periféricos Ganglios linfáticosBazoTejido linfoide asociado a mucosas(intestino, bronquios, piel)

MADURACIÓN DE LINFOCITOS B

Nódulo parotídeo

Nódulo mandibular

Nódulo cervical superficial

Nódulo pre escapular

Nódulo inguinal

Nódulo poplíteo

¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?

Barreras naturalesSistema Inmune innato o naturalSistema Inmune adquirido o adaptativo

Barreras naturales

FísicasQuímicasBiológicas

Barreras Naturales

TurbulenciaEstornudo

DesecaciónDescamaciónAc. grasosFlora normal

MocoFlujo de líquidoLisozimaEnzimas proteolíticasCondiciones anaeróbicasFlora normalCriptidina

pH ácido

MocoCiliasTos

Flujo de saliva

Flujo de lágrimasLisozima

Flujo de lecheLisozimaLactoferrinaLactoperoxidasa

Integridad de epitelios

¿cómo se compone el sistema inmune?

Sistema inmune innato

Sistema inmune adaptativo

Innata Adaptativa

Especificidad limitada Es específica

Actividad Inmediata Actividad tardía

No tiene memoria Tiene memoria

Corta duración Larga duración

Inmunidad innata vs adaptativa

Células igualesen una misma población

Células diferentesen una misma población

C. M Lützelschwab, 2006C. M Lützelschwab, 2006Abbas, 6ª Ed

¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”?

Mediante señales Inmunidad Innata:

Receptores para estructuras comunes a varios

microorganismos. Receptores conservados.

Inmunidad Adquirida:Receptores capaces de reconocer estructuras únicas

presentes en un microorganismo. Cuenta con gran

número de receptores diferentes.

Sustancias o moléculas comunes a varios patógenosque tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias

Moléculas propias de microorganismos (PMAP)

Lipopolisacáridos (LPS) Acido lipoteicoico Azúcares ramificados complejos Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)

Receptores de reconocimiento

Solubles Proteína fijadora de manosa (MBP)

Proteína fijadora de LPS (LBP)

Proteína C Reactiva (PCR)

Amiloide A Sérico (AAS)

Superficies celulares Receptor de detritos celulares

Receptor de manosa (MMR)

Receptores tipo Toll (TLR)

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PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS

(Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)

Estructura Microorganismo Ubicación

LPS Bacterias Gram (-) Pared

Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared

Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+) Levaduras

Flagelina Bacterias Flagelos

Pilina Bacterias Pilis

Glúcidos ricos en manosa

Bacterias Hongos Glucoproteínas y glucolípidos

N-formylmetionina Bacterias Proteínas

CpG ADN Bacterias Virus ADN

ARN ds Virus ARN

Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad

PAMPs Factores de patogenicidad

Productos invariables de vías metabólicas conservadas.

Varían entre diferentes patógenos.

Evolucionaron para desarrollar funciones fisiológicas esenciales para los microorganismos.

Evolucionaron como resultado de la adaptación del patógeno al hospedador.

No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los patógenos.

Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune.

No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.

TLRs y reconocimiento de PAMPs

TLR Origen de los PAMPs PAMPs

TLR 1 Bacterias Gram (+) Lipopéptidos

TLR 2 Bacterias Gram (+) Lipoproteínas, peptidoglucano, ácido lipoteicoico, lipoarabinomanano

TLR 3 Virus ARN doble cadena

TLR 4 Bacterias Gram (-) LPS

TLR 5 Bacterias Gram (+) y (-) flagelina

TLR 6 Bacterias Lipopéptidos

TLR 7 Virus ARN cadena simple

TLR 8 Virus ARN cadena simple

TLR 9 Bacterias CpG ADN nm (*)

TLR 10 ? ?

TLR 11 Bacterias uropatogénicas ?

(*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados

Sistema Inmune innato

Células Macrófagos Células dendríticas Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Linfocitos NK LB1 LT Mastocitos

Sólo reacciona contra lo que no es propio

Moléculas Complemento

Citoquinas

Proteínas de Fase Aguda

Células del Sistema Inmunitario

ProgenitorMieloide

ProgenitorLinfoide

Eosinofilo

Mastocito

Neutrófilo

Basófilo

Monocito

EritrocitosPlaquetas

NK B1 TB T

Cél. Pluripotencial

C. DendríticaMacrófago

Macrófagos expresan receptores paraconstituyentes bacterianos

La unión de la bacteria a receptores del macrófago inicia una respuesta por liberación de citoquinas

Macrófagos engloban y digieren la bacteria a la que se unieron

Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear

M.O.Monocito

Tejidos

Macrófago

Rinón

Cél. Mesangio

HígadoCél. Kupffer

CerebroMicrogliaPulmón

M. Alveolares

Cél. Langerhans

Sangre

Sistema Mieloide: Granulocitos

Neutrófilo

Eosinófilo

Basófilo

Fagocitosis Lisis

Exocitosis Daño

Exocitosis Inflamación

Preformados

Sintetizadosde novo

Sistema Mieloide: Mastocitos

Receptores del Neutrófilo

Receptores tipo Toll

LPS(CD 14)

CR1, CR3 y CR4

IL-8RReceptor paraProductos Bacterianos

Receptores del Macrófago

LPS(CD 14)

Manosa-Fucosa

R. de detritos

Receptoresde

Anticuerpos

Receptoresde C´

CR1,CR3, CR4

Receptores tipo Toll

Fagocitosis: Etapas

Quimiotaxis

Factores del complementoProd. Bacterianos

Prod. celulares

Adherencia

Ingestión

Digestión

Fagolisosoma

Opsoninas

Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de una sustancia extraña por medio de la deposición de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie

Opsoninas

Opsonización

Fagocitosis: Etapas

Quimiotaxis

Factores del complementoProd. Bacterianos

Prod. celulares

Adherencia

Ingestión

Digestión

Fagolisosoma

Opsoninas

Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos

ProductosMecanismos

Acidificación pH 3.5-4.0

Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2

, OH, OCl-

Derivados Tóxicos del N NO

Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas

Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas

Competidores Lactoferrina

Mecanismos independientes del O2

Gránulos primarios Defensinas

MPOHidrolasas ácidas

Lisozima

Gránulos secundariosLactoferrinaColagenasa

Lisozima

Macrófagos fagocitando

Receptores de Células Dendríticas

Células Asesinas Naturales (NK) No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo.

Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios.

Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos.

Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc.

Producen citoquinas (INF)

Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores

Ontogenia de NK

Características

NK. 2001 Garland Science

Morfológicas

Fenotípicas

De ubicación

Rc activadoresRc

inhibidores

Heterogeneidad de las células NK

CD56 brillante CD56 débil

Funciones de las NKFunciones de las NK

Representan la primera línea de defensa contra infecciones por microorganismos

intracelulares y células tumorales

Mecanismo de acción de las NK

1- Producen citoquinas y quimoquinas

2- destruyen células anormales

Mecanismo de acción secretorio de NK

Complejoperforinas/granzimas

Mecanismo de acción secretorio de NK

Muerte celularMuerte celularMuerte celularMuerte celular

CMH IMPR

L Célula no es atacada

Sist. CASPASAS

APOPTOSIS

NKcell

Mecanismos de acción citotóxica

caspasas

Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas

Moléculas de membrana FasL

Activadas por:

IFN tipo I

*IL 12

*IL 18

Linfocitos T

Linfocitos B1 (CD 5+)

Subpoblación abundante en rumiantes y

cerdos

Superficies corporales, Mantenimiento de la

integridad de los epitelios

Actividad citolítica

Producen IFN, quimioquinas (linfotactina)

Cavidad peritoneal y pleural

Producción de anticuerpos naturales

(anti – polisacáridos)

Origen: hígado y omento fetal

El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para

eliminar al agente extraño

Macrófago

Linfocito T

Anticuerpos

Complemento

Destrucción del agente extraño

CONDICIONES DE APROBACIÓN DE TP

* Actividades obligatorias: 5 TP

* Para tener la condición de regular deben tener 3 TP aprobados

*Para poder recuperar, como mínimo deben tener 2 TP aprobados y otros 2 presentes

*Se recupera el 50% de lo TP desaprobados

Los ausentes sin certificado no se recuperan

* Los certificados médicos se deben traer dentro de las 48 h de la inasistencia (hasta martes siguiente inclusive)

* Un ausente con certificado a una actividad obligatoria se recupera el viernes siguiente

Evaluación de TP

-Cuestionario al final del TP con 4 preguntas

- Aprueban con un mínimo de 2 preguntas bien contestadas y una regular

Cronograma del Curso Inmunología Básica 2014 (LOS CAMBIOS SERÁN INFORMADOS POR LA CARTELERA DE INMUNOLOGÍA BÁSICA)

Semana (día) Horario Tema Clase/Taller Horario Tema de TP/clase

1 (21/3)

8:30-12:00

Presentación del curso C 1:

Introducción al sistema inmunitario. Inmunidad Innata: células

14 a 17 Aula 7 (Comunes

Introducción a los TP: antígenos y anticuerpos

2 (28/3)

8:30-12:30

Inmunidad Innata: componentes humorales

14 a 17 Aula 7 (Comunes

C 3: Inmunidad Adaptativa: Receptores de antígeno.

Procesamiento y presentación. Inmunogenicidad. Tolerancia

central

3 (11/4)

8:30-11:30

TALLER INMUNIDAD INNATA

C 4: Inmunidad Adaptativa: Subpoblaciomnes de LT. Respuesta inmunitaria celular. Tolerancia periférica

11:30-13:30 13:30-15:30 15:30-17:30

TP 1: Toma y conservación de muestras

4 (25/4)

8:30-12:30

1º PARCIAL

5 (9/5)

8:30-11:30

C 5: Inmunidad Adaptativa: Respuesta inmunitaria humoral.

Funciones biológicas de anticuerpos. Síntesis de Ig en mucosas

Inmunidad de mucosas

11:30-13:30 13:30-15:30 15:30-17:30

TP2: Pruebas de interacción primaria:

fundamentos. Enzimoinmunoensayo (ELISA)

(16/5)

8:30-11:30

Inmunoprevención SILVIA

11:30-13:30 13:30-15:30 15:30-17:30

TP 3: Pruebas de interacción secundaria

GUILLE-PAULA-

7 (30/5)

8:30-11:30

C 7: Respuesta inmune en acción. Respuesta a bacterias extra e

intracelulares y a virus

NORA LÍA

11:30-13:30 13:30-15:30 15:30-17:30

TP 4: Aglutinación y precipitación

GUILLE-ANALÍA

8 (6/6)

8:30-12:30

TALLER INMUNIDAD ADAPTATIVA 14 a 17

Aula 7 (Comunes III)

TP 5: Características de las pruebas serológicas. Integración de TP PAULA-GUILLE-ANALÍA-

SILVINA

9 (13/6)

8:30-10:30

10:30-12:30

2º PARCIAL y RECUPERACIÓN DE TP

10 (27/6)

8:30-10:30

11-12:30

Recuperatorio parcial

Regulación de la respuesta inmunitaria PAULA- SILVINA -ANALÍA-

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