c. m lützelschwab, 2006 inmunología básica 2011 departamento de salud animal y medicina...

C. M Lützelschwab, 2006C. M Lützelschwab, 2006

Inmunología Básica 2011

Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP)

Integrantes del curso:Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Dr..

Analía Etcheverría, M. V. Dr. Lidia Gogorza, M. V. Dr.

Silvina Gutiérrez, M. V. Dr. Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr.

Claudia Lützelschwab, M.V. Dr. Alberto Parma, Bqco. Dr.. Noralía Padola, M. V. Dr.

Marcelo Sanz, M.V. Dr.


¿Qué es la inmunología?

Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos, específicos e inespecíficos, que

intervienen en la defensa de un organismo.


¿Qué es la inmunidad?Immunidad es el estado de resistencia a:– Enfermedades infecciosas– Cáncer– Transplante de órganos

¿Qué es el sistema inmune? Es el conjunto de los órganos, las células y las

moléculas responsables de la inmunidad.


¿Cuál es el objetivo del sistema inmune?

Reconocer lo “propio”

Destruir lo “no propio”

Recordar al “enemigo”

El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores


VIRUS

HONGOS

PARASITOS

QUEMADURAS

DAÑO EN TEJIDOS

SEÑAL EXTRAÑA

BACTERIASSUSTANCIAS

QUÍMICAS

TUMORES


¿Qué es un antígeno o inmunógeno?

Es cualquier sustancia capaz de generar

una respuesta inmune completa.

¿Qué hace que una sustancia sea inmunogénica?

Entre otras características…Carácter de extraño.Tamaño.Complejidad química


A mayor distancia filogenética, mayor inmunogenicidad

Carácter de extraño:


A mayor tamaño (> 1000 Da) y mayor complejidad química, mayor inmunogenicidad

En general, las proteínas son buenos inmunógenos.

Los polisacáridos son potencialmente inmunogénicos.

Los lípidos y los ácidos nucleicos no son normalmente inmunogénicos,

Tamaño molecular


Epitope o determinante antigénico es la porcióndel antígeno que se combina con los receptoresy anticuerpos de la inmunidad adquirida

Epitopes

ConformacionalesLocalizados en la

superficie del antígeno(estructura secundaria, terciaria)

SecuencialesDeterminados por la estructura primaria

de la molécula (secuencia de aminoácidos)

Epitope


¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?

Barreras naturalesSistema Inmune innato o naturalSistema Inmune adquirido o adaptativo


¿cómo se compone el sistema inmune?

Sistema inmune innato

Sistema inmune adaptativo


Innata Adaptativa

Especificidad limitada Es específica

Actividad Inmediata Actividad tardía

No tiene memoria Tiene memoria

Corta duración Larga duración

Inmunidad innata vs adaptativa

Células igualesen una misma población

Células diferentesen una misma población


¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”?

Mediante señales Inmunidad Innata:

Receptores para estructuras comunes a varios

microorganismos. Receptores conservados.

Inmunidad Adquirida:Receptores capaces de reconocer estructuras únicas

presentes en un microorganismo. Cuenta con gran

número de receptores diferentes.


Sustancias o moléculas comunes a varios patógenosque tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias

Moléculas propias de microorganismos (PMAP)

Lipopolisacáridos (LPS) Acido lipoteicoico Azúcares ramificados complejos Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)


Receptores de reconocimiento

Solubles Proteína fijadora de manosa (MBP)

Proteína fijadora de LPS (LBP)

Proteína C Reactiva (PCR)

Amiloide A Sérico (AAS)

Superficies celulares Receptor de detritos celulares

CD14

Receptor de manosa (MMR)

Receptores tipo Toll (TLR)


PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS

(Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)

Estructura Microorganismo Ubicación

LPS Bacterias Gram (-) Pared

Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared

Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+) Levaduras

Pared

Flagelina Bacterias Flagelos

Pilina Bacterias Pilis

Glúcidos ricos en manosa

Bacterias Hongos Glucoproteínas y glucolípidos

N-formylmetionina Bacterias Proteínas

CpG ADN Bacterias Virus ADN

ARN ds Virus ARN


Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad

PAMPs Factores de patogenicidad

Productos invariables de vías metabólicas conservadas.

Varían entre diferentes patógenos.

Evolucionaron para desarrollar funciones fisiológicas esenciales para los microorganismos.

Evolucionaron como resultado de la adaptación del patógeno al hospedador.

No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los patógenos.

Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune.

No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.


TLRs y reconocimiento de PAMPs

TLR Origen de los PAMPs PAMPs

TLR 1 Bacterias Gram (+) Lipopéptidos

TLR 2 Bacterias Gram (+) Lipoproteínas, peptidoglucano, ácido lipoteicoico, lipoarabinomanano

TLR 3 Virus ARN doble cadena

TLR 4 Bacterias Gram (-) LPS

TLR 5 Bacterias Gram (+) y (-) flagelina

TLR 6 Bacterias Lipopéptidos

TLR 7 Virus ARN cadena simple

TLR 8 Virus ARN cadena simple

TLR 9 Bacterias CpG ADN nm (*)

TLR 10 ? ?

TLR 11 Bacterias uropatogénicas ?

(*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados


¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?

Barreras naturalesSistema Inmune innato o naturalSistema Inmune adquirido o adaptativo


Barreras naturales

FísicasQuímicasBiológicas


Barreras Naturales

TurbulenciaEstornudo

DesecaciónDescamaciónAc. grasosFlora normal

MocoFlujo de líquidoLisozimaEnzimas proteolíticasCondiciones anaeróbicasFlora normalCriptidina

pH ácido

MocoCiliasTos

Flujo de saliva

Flujo de lágrimasLisozima

Flujo de lecheLisozimaLactoferrinaLactoperoxidasa

Integridad de epitelios


Sistema Inmune innato

Células Macrófagos Células dendríticas Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Linfocitos NK LB1 LT Mastocitos

Sólo reacciona contra lo que no es propio

Moléculas Complemento

Citoquinas

Proteínas de Fase Aguda


Células del Sistema Inmunitario

ProgenitorMieloide

ProgenitorLinfoide

Eosinofilo

Mastocito

Neutrófilo

Basófilo

Monocito

EritrocitosPlaquetas

NK B1 TB T

Cél. Pluripotencial

C. DendríticaMacrófago


Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear

M.O.Monocito

Tejidos

Macrófago

Rinón

Cél. Mesangio

HígadoCél. Kupffer

CerebroMicrogliaPulmón

M. Alveolares

Piel

Cél. Langerhans

Sangre


Sistema Mieloide: Granulocitos

Neutrófilo

Eosinófilo

Basófilo

Fagocitosis Lisis

Exocitosis Daño

Exocitosis Inflamación


Preformados

Sintetizadosde novo

Sistema Mieloide: Mastocitos


Receptores del Neutrófilo

Receptores tipo Toll

LPS(CD 14)

CR1, CR3 y CR4

FcRs

IL-8RReceptor paraProductos Bacterianos


Receptores del Macrófago

LPS(CD 14)

Manosa-Fucosa

FcRs

R. de detritos

Receptoresde

Anticuerpos

Receptoresde C´

CR1,CR3, CR4



Fagocitosis: Etapas

Quimiotaxis

Factores del complementoProd. Bacterianos

Prod. celulares

Adherencia

Ingestión

Digestión

Fagolisosoma

Opsoninas


Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de una sustancia extraña por medio de la deposición de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie

Opsoninas

Opsonización


Fagocitosis: Etapas

Quimiotaxis

Factores del complementoProd. Bacterianos

Prod. celulares

Adherencia

Ingestión

Digestión

Fagolisosoma

Opsoninas


Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos

ProductosMecanismos

Acidificación pH 3.5-4.0

Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2

, OH, OCl-

Derivados Tóxicos del N NO

Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas

Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas

Competidores Lactoferrina


Mecanismos independientes del O2

Gránulos primarios Defensinas

MPOHidrolasas ácidas

Lisozima

Gránulos secundariosLactoferrinaColagenasa

Lisozima



Receptores de Células Dendríticas

LPS(CD 14)

CR1, CR3 y CR4FcRs

Receptores proteínas de

shock térmico

Receptoreslectina


Células Asesinas Naturales (NK) No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo.

Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios.

Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos.

Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc.

Producen citoquinas (INF)

Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores


Ontogenia de NK


Características

NK. 2001 Garland Science

Morfológicas

Fenotípicas

De ubicación

CD16

CD56

Rc activadoresRc

inhibidores


Heterogeneidad de las células NK

CD56 brillante CD56 débil


Funciones de las NKFunciones de las NK

Representan la primera línea de defensa contra infecciones por microorganismos

intracelulares y células tumorales


Mecanismo de acción de las NK

1- Producen citoquinas y quimoquinas

2- destruyen células anormales


Mecanismo de acción secretorio de NK

NK

Complejoperforinas/granzimas

NK


Mecanismo de acción secretorio de NK

NKNK

Muerte celularMuerte celularMuerte celularMuerte celular


CMH IMPR

fas

NK

CELU

LA

N

OR

MA

L Célula no es atacada


MPR

Sist. CASPASAS

APOPTOSIS

fasL

fas

NK

CELU

LA

A

NO

RM

AL


NKcell

NKcell

Mecanismos de acción citotóxica

caspasas

Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas

Moléculas de membrana FasL


Activadas por:

IFN tipo I

IL 2

IL 15

*IL 12

*IL 18


Linfocitos T

Linfocitos B1 (CD 5+)

Subpoblación abundante en rumiantes y

cerdos

Superficies corporales, Mantenimiento de la

integridad de los epitelios

Actividad citolítica

Producen IFN, quimioquinas (linfotactina)

Cavidad peritoneal y pleural

Producción de anticuerpos naturales

(anti – polisacáridos)

Origen: hígado y omento fetal


El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para

eliminar al agente extraño

Macrófago

Linfocito T

Anticuerpos

Complemento

Destrucción del agente extraño


CONDICIONES DE APROBACIÓN DE TP

* Actividades obligatorias: 7 (5 TP y 2 Talleres)

* Para tener la condición de regular deben tener 5 actividades obligatorias aprobadas

*Para poder recuperar, como mínimo deben tener 4 actividades obligatorias aprobadas

*Se recupera el 50% de las actividades obligatorias desaprobadas. Los ausentes sin certificado no se recuperan

* Los certificados médicos se deben traer dentro de las 48 hs de la inasistencia (hasta martes siguiente inclusive)

* Un ausente con certificado a una actividad obligatoria se recupera el viernes siguiente


Evaluación de TP

-Cuestionario al final del TP con 4 preguntas

- Aprueban con 2 preguntas bien contestadas y una regular

Evaluación de talleres

- Cuestionario con 4 preguntas: 4 multiple choice (1p c/u) 1 pregunta V/F justificando (2p)

- Aprueban con 3 p


Cronograma del Curso Inmunología Básica 2011

Sem Horario teórico

Tema Clase Horario TP

Tema de TP

1(1/4)

10:30-12:30

Introducción al cursoT1:

Introducción al sistema inmunitario. Células de la Inmunidad Innata

13:30-15:30

T 2:Componentes humorales de la Inmunidad Innata

2(8/4)

10:30-12:30

T 3:Organización del Sistema Inmunitario. Células de la Inmunidad Adaptativa. Organización sistema de mucosas

8:30-10:3013-1515-17

TP 1:Toma y conservación de muestras

3(15/4)

10:30-12:30

T 4:Receptores de antígeno. Procesamiento y presentación.Tolerancia

8:30-10:3013-1515-17

TP2Pruebas de interacción primaria: fundamentos

4(29/4)

10:30-12:30

T 5:Respuesta Inmunitaria Humoral . Funciones biológicas de anticuerpos. Síntesis de Ig en mucosas

8:00-10:00 TALLER 1

5(6/5)

10:30-12:30

T 6:Respuesta Inmunitaria celular. Tolerancia

8:30-10:3013-1515-17

TP3Enzimoinmunoensayo (ELISA)


6(13/5)

10:30-12:30T 7:Respuesta inmune en

acción

8:30-10:3013-1515-17

TP4Pruebas de

interacción secundaria

7(27/5)

10:30-12:30T 8:Inmunoprevención

8:30-10:3013-1515-17

TP5Aglutinación y

precipitación

8(3/6)

8:30-10:30 Integración de TP 10:30-12:30Respuesta a bacterias

y virus

9(10/6)

8:30-10:1510:30-12:15

Taller 2 14:00-15:00 Recuperación de TP

10(17/6)

8:00-10:00 Parcial

11(24/6)

8:00-10:00 Recuperatorio parcial 10:30-12:30

T 9:Regulación de la

respuesta inmunitaria

c. m lützelschwab, 2006 inmunología básica 2011 departamento de salud animal y medicina...

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