antiangina antiplatelet

ANTI ANGINA

FK UNSWAGATI CIREBON

ANGINA PECTORIS

¯ O2 Supply

Iskemik

NYERI

Gejala utama penyakit jantung iskemik Berupa rasa nyeri hebat di dalam dada

(retrosternal) yang menjalar ke lengan kiri, leher, atau rahang

Dicetuskan: kerja fisik, ketegangan mental, hawa dingin, atau pada waktu makan.

Nyeri angina terjadi bila aliran darah koroner tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan metabolik jantung.

ANGINA PEKTORIS

1. ANGINA KLASIK Atherosklerosis Faktor presipitasi (+) Terjadi ketidakseimbangan akut antara

kebutuhan oksigen miokard dan jumlah oksigen yang ada.

2. PRINZMETALS Vasospasme Faktor presipitasi (-) Terdapat spasme dari suatu arteri koroner

(disebut varian=atipikal=angina Prinzmetal).

JENIS ANGINA PEKTORIS

3. ANGINA UNSTABLE Peningkatan cepat frekuensi dan intensitas

nyeri angina disebabkan ruptur plak ateromatous dalam

arteri koroner berkembang menjadi serangan infark miocard

JENIS ANGINA PEKTORIS

Usia Merokok DM Genetik ?

Hipertensi Hiperkolestronemia Kontrasepsi Oral

PATHOFISIOLOGI(I)

atherosklerosiss

OBSTRUKSI (a.koroner)

Penurunan aliran 02

FAKTOR RESIKO

Angina Pectoris

PATOFISIOLOGI II

O2 supply O2 demand&

ISCHEMIA

PAIN

Precipitating factors

Angina Pectoris

Nyeri dikurangi/dihilangkan dengan obat yang:

Memperbaiki perfusi darah ke miocard atau Mengurangi kebutuhan metabolik jantung Menurunkan faktor resikoObat-obat yang digunakan : Vasodilator koroner (terdiri dari Nitrat

Organik dan Antagonis Kalsium) dan β-Blockers yang berfungsi mengurangi

kebutuhan oksigen miocard.

ANGINA PEKTORIS

Memperlebar arteri jantung suplai oksigen meningkat meringankan beban jantung

Serangan akut: nitrogliserin sublingual Terapi IV digunakan untuk mengurangi

frekuensi serangan1. NITRAT ORGANIK

◦ NITROGLISERIN◦ ISOSORBIDE DINITRATE nitrat long acting

2. Ca ++ CHANNEL BLOCKERS (CCB)◦ NIFEDIPIN, AMILODIPIN◦ DILTIAZEM◦ VERAPAMIL

VASODILATOR KORONER

MECHANISM OF ACTION

NITROGLISERIN

Vasodilatasi

Nitrites

Nitric oxide (NO)

cGMP

Dephosphorylation of myosin light chain

Relaksasi otot polos vaskuler

EFFECT

Venodilatasi

PreloadMengatasi

spasme koroner Aliran Kolateral

O2 demand O2 supply O2 supply

Nitroglycerin

1. Meningkatkan suplai O2

2. Menurunkan kebutuhan O2

Preload Afterload

3. kontraktilitas (N)4. Heart rate (dosis tinggi)5. Agregasi platelet

EFFECT

Nitroglycerin

EFFECT

Dosis tinggiVasodilatasi

TD

tachycardia

O2 demand

Paradoxal effect

Nitroglycerin

Toleransi Timbul dalam 12 jam Pemberian jangka panjang

(infus lama, Patch)

Dicegah dgn interval bebas nitrat Toleransi silang

Efek Samping Obat

Nitroglycerin

Efek samping umumSakit kepala

ES serius◦ hipotensi – Syncope (karena iskemi serebral)

takikardia Lainnya

Edema Methemoglobinemia SL: rasa terbakar

Withdrawal symptoms Toleransi

Efek samping obatNitroglycerin

Pemberian

ANGINA PECTORISAkutProfilaksis

ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION CONGESTIVE HEART FAILURE

INDIKASI

Nitroglycerin

HipotensiAnemia beratTrauma cerebriTakiaritmia

Kontraindikasi

Nitroglycerin

Derivat nitrat siklis long-acting. Di dinding vaskuler diubah menjadi

nitrogenoksida (NO) mengaktivasi enzim kadar cGMP (cyclo Guanyl-Mono-Phosphate) di sel otot polos naik vasodilatasi.

Penggunaan oral : ◦ profilaksis mengurangi frekuensi serangan

angina, juga secara oromukosal (tablet retard).◦ Kadang-kadang utk dekomp cordis.

Isosorbida-5-mononitrat

Derivat nitrat siklis, cara kerja sama dengan nitrogliserin

Pemberian sublingual: onset of action 3 menit dan bertahan sampai 2 jam,

Secara spray masing-masing (Isosorbida-5-mononitrat dengan Isosorbida-dinitrat) 1 menit dan 1 jam, sedangkan oral masing-masing 20 menit dan 4 jam (tablet retard 8-10 jam).

Isosorbida-dinitrat

I. NIFEDIPINE AMLODIPINE, FELODIPINE, NICARDIPINE, NIMODIPINE, ETC

II. DILTIAZEMIII. VERAPAMIL

CALCIUM CHANNEL BLOCKERS (CALCIUM ANTAGONIST)

Hambat the influx kalsium ke sel jantung dan vaskular cells tonus otot

MECHANISM OF ACTION

CCB

EFFECTS (I)CCB

Vascular Effects Cardiac Effects

Vasodilatation

O2 supply After load BP

O2 demand

Heart Rate Conduction

Contraction

O2 demand

EFFECTS (II)CCB

Phenylalkylamines A (Verapamil)

Dihydropyridines

B(Nifedipine) C(Nimodipine)

BenzothiazepinesD (Diltiazem)

VasodilatationPeripheralCoronaryCerebral

Heart RateSA NodeAV NodeContractility

+++++

++++++

+--

++

+++----

++++

+

NIFEDIPINE

Dihidropiridin I vasodilatasi kuat namun bekerja ringan terhadap jantung.

Efek inotrop negatifnya ditiadakan oleh vasodilatasi

Frekuensi jantung dan cardiac output dinaikkan sedikit akibat turunnya afterload (volume darah yang dipompa keluar jantung ke arteri)

NIFEDIPINE

• pilihan pertama pengobatan jangka panjang pada angina stabil kronik.

• Nifedipin menjadi obat pilihan bila:• Penderita juga mendapat pengobatan

beta bloker• Penderita dengan gangguan fungsi

jantung, nodus SA.• Penderita angina dengan hipertensi yang

gawat.Nifedipin di eliminasi di hati.

NIFEDIPINE

Efek Samping : nyeri kepala, Pusing, Muka merah, oedem perifer hipotensi, takikardia

Nifedipin adlh antagonis kalsium yang paling aman untuk penderita gagal jantung karena tidak mempunyai efek inotropik negatif.

Indication1.PRINZMETAL,S (VASOSPASTIC) ANGINA

Monotherapy, 40-80 mgMore effective when combined with Isosorbid

2.CHRONIC STABLE ANGINACombined with Beta Blocker

3.UNSTABLE ANGINAMonotherapy is contraindicationCombined with Beta Blocker

Nifedipine

VERAPAMILProblems in 8% to 10% of patientsMajorModerate

Minor

NIFEDIPINEProblems in 17% to 20% of patientsMajor

DILTIAZEMProblems in 2% to 5% of patientsMinor

CardiodepressionHypotensionAV node blockPeripheral edemaHeadacheConstipation

HypotensionHeadachePeripheral edema

Hypotension -AV Node Block

Peripheral edema -Cardiodepression

CLINICAL PROBLEMS AND SIDE EFFECTS

Rumus kimia senyawa amin ini mirip papaverin.

Khasiat vasodilatasinya tidak sekuat nifedipin dan derivatnya, tetapi efek inotrop negatifnya lebih besar.

Bekerja kronotrop ringan dan memperlambat penyaluran impuls AV.

Penggunaan: angina variant/stabil, hipertensi dan aritmia tertentu (antara lain takikardia supraventrikuler, fibrilasi serambi)

VERAPAMIL

derivat benzothiazin, vasodilatasi lebih kuat dari verapamil, tetapi efek inotrop negatifnya lebih ringan.

Penggunaan, sama dengan verapamil pada angina variant/stabil, hipertensi, dan aritmia tertentu

DILTIAZEM

CARDIOSELECTIVE◦ Acebutolol◦ Atenolol *◦ Metoprolol *

NON CARDIOSELECTIVE◦ Propanolol *◦ Nadolol *◦ Carteolol ◦ Sotalol

VASODILATOR NONSELECTIVE◦ Labetolol◦ Pindolol◦ Carvedilol

BETA BLOCKER

Memperlambat detak jantung (bradycardia, efek kronotrop negatif), sehingga mengurangi kebutuhan oksigen miocard. Juga digunakan pada terapi interval.

Berikatan reversibel pada reseptor β-adrenoreseptor memblok reaksi impuls saraf simpatik atau katekolamin (nor/adrenalin, serotonin, dan sebagainya) dari sirkulasi.

BETA BLOCKER

Blokade reseptor β1: menurunkan frekuensi jantung (efek kronotrop negatif), daya kontraksi (efek inotrop negatif), dan volume-menit jantung. Kecepatan penyaluran AV diperlambat dan tekanan darah diturunkan.

Blokade reseptor β2: bronchokonstriksi dan meniadakan efek vasodilatasi dari katekolamin terhadap pembuluh perifer.

BETA BLOCKER

PROPANOLOL

b Adrenergicblocker

¯ Inotropic chronotropic domotropic

¯Renin Ag peripheral BP resistance

aldosteron

Sodium, water retention

BP

O2 demand

SIDE EFFECTSPropanolol

SELECTION OF DRUGS

Drugs ESR Liposoluble FPE Elimination T 1/2

Propanolol +++ ++ L 1-6

Nadolol 0 0 0 K 20-24

Atenolol + 0 0 K 6-7

Metoprolol + + ++ L 3-7

I. ANGINA PECTORISuntuk tatalaksana jangka panjang Angina Stabil

II. MYOCARDIAL INFARCTIONmenurunkan ukuran infark dan pemulihan jaringanmenurunkan insidensi kematian mendadak krn aritmia stlh infark miokard

III. HYPERTENSIONIV. ARRYTHMIAV. MIGRAINEVI. GLAUCOMAVII. HYPERTHYROIDISM

INDIKASI

Bradikardi berat, blok jantung Asma atau bronchospasm Depresi berat Gangguan vaskular perifer (gangrene, skin

necrosis, Raynaud’s phenomenon) DM Renal failure

KONTRAINDIKASI

Anti Platelet

Obat yang menurunkan agregasi platelet dan menghambat pembentukan trombus di sirkulasi arteri.

Memiliki sedikit efek antikoagulan. Digunakan dalam pengelolaan penyakit

serebrovaskuler terutama stroke iskemik. Menurut studi, Aspirin (160 mg atau 325 mg

per hari) dapat mengurangi kecacatan dan kematian bila diberikan dalam waktu 48 jam setelah sroke iskemik.

Pendahuluan

Cth: aspirin Hambat ireversibel enzim Cox mengurangi

produksi platelet TXA2 Dosis rendah: cegah penyumbatan aliran

darah ke otak atau penyakit jantung koroner. Dosis tunggal 150-300 mg diberikan sesegera mungkin stlh tjdnya kerusakan sel. Lanjut dosis jaga 75 mg / hari.

ES: bronkospasme, gg sal cerna

1. Penghambat Siklo-oksigenase (COX inhibitor)

Clopidogrel Mempengaruhi kompleks ADP-dependent

aktivasi IIb/IIIa. Dosis 75 mg / hari sehari selaki. ES: rasa kurang enak di perut, nyeri perut,

diare, perdarahan dan sakit kepalaTiclopidin Dosis 1-2 tablet sehari. ES: gg fungsi sal cerna, alergi kulit Brinteraksi dengan antikoagulan.

2. Adenosine diphosphate (ADP) Reseptor Inhibitor

3. penghambat fosfodiesterase4. penghambat Glikoprotein IIB/IIIA Abciximab Dosis awal dws 250 mikrogram/kg IV

dilanjutkan infus IV 125 nanogram/kg/menit. Pencegahan pd komplikasi iskemi

dimulai10-60 menit melalui infus selama 12 jam.

ES: perdarahan, mual, muntah, hipotensi, bradikardi, nyeri kepala.

Cth: dipiridamol Dipitidamol menghambat platelet

fosfodiesterase menyebabkan peningkatan siklik AMP dengan potensiasi kerja PGI2 – menentang tindakan TXA2

Dosis 300 – 600 mg sehari dalam dosis terbagi sebelum makan.

ES sama dengan anti platelet lainnya.

5. Adenosine reuptake inhibitors

Pencegahan penyumbatan arteri dapat digunakan obat2 antiplatelet sbg terapi obat dan trombolitik.

Obat antiplatelet mengubah aktivasi platelet dari kerusakan vaskular yang penting untuk vasodilatasi arteri.

Terapi trombolitik untuk infark miokard, kadang2 pada kerusakan otak.

Tidak boleh diberikan pada pasien perdarahan, hipertensi tak terkontrol, stroke hemorrhagik atau operasi.

Terima Kasih