alimentazione e spettro autistico · • deficit immunità innata • deficit modulazione treg •...
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Alimentazionee
spettro autisticoBeppe Rocca
Inversione di
paradigmaDeficit
Ipereccitazione - Ipersensibilità
DSM-5
2007: Cambiamento radicale di paradigma
Deficit
EccessoEccesso
TheIntense World
theoryCambiamento di Paradigma
Nuova Teoria Unificante dell’Autismo(e altri disturbi dello sviluppo cerebrale)
2007
2010
3 Livelli di analisi
1. Microcircuiti cerebrali• Aree Sensitive Primarie• Amigdala• Corteccia Prefrontale
• Dorso-laterale• Ventro-mediale-orbitale
• Cervelletto • …
2. Sinapsi• Iper-Espressione Recettori NMDA del glutammato
3. Biologia molecolare• Inibizione HDAC
• Eccesso di espressione genica• Durante lo sviluppo embrionale• Durante tutta la vita adulta
Nuova prospettivateoria unificata autismo
• Iper-Funzionamento di microcircuiti neuronali locali• Iper-Reattività
• Iper-Plasticità
• Iper-Autonomia dei Microcircuiti• Iper-Percezione di dettagli
• Iper-Attenzione ai dettagli
• Iper-Emozionalità
• Memoria eccezionale per dettagli che gli altri trascurano
• Il diavolo si nasconde nei dettagli
• Intrappolamento attenzione e memoria nei dettagli
Squilibrio immunitario
• Deficit immunità Innata
• Deficit Modulazione Treg
• Iperattivazione Immunità Acquisita• Auto-anticorpi• Processi a patogenesi autoimmune
• Non Resolving Inflammation
• Leaky Gut – Immunità Mucosa – Disturbi intestinali
• Diete senza glutine
• Diete senza caseina (latte e formaggi)
Difettodinamica
dello sviluppo cerebrale
EpigeneticaEpigenetica
2 fasi
• Sviluppo embrionale• Assetto anabolico
• Acetilazione degli istoni: HAT• Lettura degli istoni • Espressione genica
• Sviluppo reti neuronali ridondanti
• Richiede Omega-3 EPA DHA
• Differenziazione – Potatura delle Sinapsi• Stop assetto anabolico
• Demetilazione degli istoni: HDAC (deacetilasi)• Richiede vitamina D3
• Richiede Omega-3 (DHA)
Ipotesiunificante
Alimentazione Industriale
Meccanismi chiave
• Eccesso di zuccheri• Eccesso o resistenza insulinica• Eccesso IGF-1, IGF-2• Eccesso attivazione mTOR• Mancata attivazione AMPK• Assetto anabolico persistente• Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning
• Eccesso aminoacidi• Assetto anabolico
• Eccesso glutammato – aspartame
• Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3
• Deficit di Vitamina D3
Alimenti industriali
Funzioni insulina - IGFproteino chinasi – PI3k
• Crescita cellulare
• Replicazione cellulare• Rapamicina la blocca in G1 (come vitamina D)• Usata come immunosoppressore in trapianti di organo
• Motilità cellulare
• Apoptosi, autofagia, sopravvivenza cellulare
• Sintesi proteica
• Trascrizione proteine
• Fibrosi
Alterazioni rete Pi3K-Akt-mTOR in eccesso/difetto
contribuiscono allo spettro autistico (ASD) idiopatico
e/o associato a acido valproico
Funzioni mtor
• Integra segnali da• Insulina
• IGF-1
• Fattori di crescita
• Aminoacidi essenziali
• Sensore nutrienti cellulari• Ossigeno
• AMP / ATP (AMPK like)
Funzioni mtordigiuno – restrizione calorica
• Disturbi della regolazione in:• Autismo (autism spectrum disorders, ADS)
• Difetto di pruning delle sinapsi eccitatorie
• Aging – Invecchiamento• mTOR accorcia la vita
• Inibitori mTOR allungano la vita
• Rapamicina
• Restrizione calorica
• Restrizione della Metionina e Leucina (potenti attivatori di mTOR)
• Somministrazione Leucina nel cervello di ratti• Inibisce ingestione di cibo
• Riduce sovrappeso
• Attivando mTOR
Eccesso zuccheriEccesso aminoacidi
/DigiunoRestrizione Calorica
• Autismo• Disturbi sviluppo
neuronale - cognitivo• Autoimmuni• Neurodegenerative• Cancro
• Invecchiamento
Meccanismi chiave
• Eccesso di zuccheri• Eccesso o resistenza insulinica• Eccesso IGF-1, IGF-2• Eccesso attivazione mTOR• Mancata attivazione AMPK• Assetto anabolico persistente• Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning
• Eccesso aminoacidi• Assetto anabolico
• Eccesso glutammato – aspartame
• Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3
• Deficit di Vitamina D3
Inibitori naturali mtor
• Epigallo-catechina-gallato (tè verde, nuts, altri)
• Caffeina
• Curcumina
• Resveratrolo
Invecchiamento accelerato in Spettro Autistico
Meccanismi chiave
• Eccesso di zuccheri• Eccesso o resistenza insulinica• Eccesso IGF-1, IGF-2• Eccesso attivazione mTOR• Mancata attivazione AMPK• Assetto anabolico persistente• Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning
• Eccesso aminoacidi• Assetto anabolico
• Eccesso glutammato – aspartame
• Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3
• Deficit di Vitamina D3
Glutammati aspartameamplificatori del gusto
Meccanismi chiave
• Eccesso di zuccheri• Eccesso o resistenza insulinica• Eccesso IGF-1, IGF-2• Eccesso attivazione mTOR• Mancata attivazione AMPK• Assetto anabolico persistente• Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning
• Eccesso aminoacidi• Assetto anabolico
• Eccesso glutammato – aspartame
• Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3
• Deficit di Vitamina D3
Paleo onnivorigrassi animali di qualità
Alghe
Pesci Crostacei
Prati
Animali selvatici
Vitamina
AVitamina
K2Vitamina
D
EPA
DHA
VitaminaE
Folati
Paleo onnivorigrassi animali di qualità
Alghe
Pesci Crostacei
Prati
Animali selvatici
SelenioZincoFerro
AltriTracce
Iodio
AltriMinerali
Bioconcentrazione• Fegato• Sangue – Midollo• Frattaglie …
Fitati• Vegetali• LegumiCompetizione xtrasportatori
ALA
EPA
DHA
LA
AA
Scomparsa grassi animali di qualità
Meccanismi chiave
• Eccesso di zuccheri• Eccesso o resistenza insulinica• Eccesso IGF-1, IGF-2• Eccesso attivazione mTOR• Mancata attivazione AMPK• Assetto anabolico persistente• Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning
• Eccesso aminoacidi• Assetto anabolico
• Eccesso glutammato – aspartame
• Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3
• Deficit di Vitamina D3
Deficitepidemico
vitamina DAlimentazione Industriale
Stile di Vita Industriale
Recettori nucleari
Vitamina D VDR Vitamina D Colecalciferolo (D3) Nucleare Eterodimeri RXR e AltriAttiva PPAR gamma
Effetti Vitamina D
CYP24A1(1-idrossilasi)
AlimentiIrradiatiFunghiLieviti,Latte,Cereali
PocoEfficaceTossica(?)
Vitamina d
Effetti chiave vitamina D
• Blocca replicazione cellulare in G1
• Stimola la differenziazione cellulare
• Regola apoptosi
• Inibisce angiogenesi
• Attiva Immunità Innata
• Regola Immunità Adattativa
• Mediante differenziazione dei Treg
EpigeneticaEpigenetica
2 fasi
• Sviluppo embrionale• Assetto anabolico
• Acetilazione degli istoni: HAT• Lettura degli istoni • Espressione genica
• Sviluppo reti neuronali ridondanti
• Richiede Omega-3 EPA DHA
• Differenziazione – Potatura delle Sinapsi• Stop assetto anabolico
• Demetilazione degli istoni: HDAC (deacetilasi)• Richiede vitamina D3
• Richiede Omega-3 (DHA)
InibizioneHDAC
Istoni Acetilati non vengono deacetilatiLettura di Geni che non dovrebbero essere leggibili
Epidemiadeficit K2
Paesi IndustrializzatiPaesi in via Industrializzazione
Giappone - India
Vitamina K2meccanismo azione
Vitamina DColecalciferolo, D3
Vitamina ARetinolo
VDR
RXR
Calcitriolo
atrans-Acido Retinoico
9cis-Acido Retinoico
RAR
Eterodimero
OsteocalcinaInattiva
Proteina Gla Matrice (MGP)Inattiva
% OsteocalcinaAttiva
% MGPAttiva
Carbossilasi
Carbossilasi
Vitamina K2Menachinone MK-4, MK-7
Vitamina k2
Natto
GrazieThank YouMerciDanke
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