4 décembre 2009 dr c francannet, génétique médicale chu ... · cœur,td ( hirschprung,...
Post on 14-Mar-2019
216 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Les malformations cérébrales
4 décembre 2009
Dr C Francannet, Génétique Médicale
CHU Clemront-Ferrand
A/ Anomalie de la division et de la formation des encéphales et des commissures
Holoprosencéphalie-Arhinencéphalie
Agénésie du CC/hypoplasie
Microcéphalie
Désordre de la migration: Lissencéphalies
B/ Anomalies de la fosse postérieure
C/ Hydrocéphalies
Holoprosencéphalie
• 1/16 000 naissances vivantes,1/250 embryons
• Embryo: pas de diverticulisation du cerveau (J18-J28)
Abs ou réduction de la scissure interhémisphérique
+ indivision totale ou partielle des VL
+fusion du thalamus et/ou des nyx caudés
+abs des tiges olphactives (=arhinencéphalie)
• 3 types– Alobaire: Pas de scissure inter-hémisphérique (cerveau=cavité
monoventriculaire), thalamus fusionnés, pas de tiges olfactives, atrophie du chiasma optique, microcéphalie (ou hydrocéphalie si st de l’acqueduc associée)
– Semi-lobaire ou lobaire: scissure interh +/- complète et profonde, partie ant de la cavité ventriculaire non divisée ou partiellement comblée par la fusion des nyx caudés (cornes temporales et occipitales divisées), thalamus partiellement ou totalement fusionnés, pas de tiges olfactives ni de sillons olphactifs
• An. faciales associées: cyclopie, proboscis (avec narine unique), fente labiale et/ou palatine médiane ou bilatérale, hypotélorisme, incisive médiane unique
• Clinique
Retard de développement, pbs alimentaires, épilepsie, instabilité de la
température, du rythme cardiaque et de la respiration.
Pbs endocriniens associés: diabète insipide, hypoplasie des surrénales,
hypogonadisme, hypoplasie thyroïdienne, déficit en GH
• Hétérogénéité génétique++
7 gènes: SHH (Sonic hedgehog), ZIC2, SIX3, TGIF,
PTCH, GLI2 et TDGF1
• Etude moléculaire <0 dans 70%
• Interaction génotype-phénotype ++
Biologie moléculaire
Département de biochimie et génétique moléculaire
CH de pontchaillou, 35033 RENNES cedex2, 0299284271
7 gènes formellement impliqués dans l'HPE :
Sonic hedgehog (SHH), ZIC2, SIX3, TGIF, PTCH, GLI2 et TDGF1.
Diagn mol par séquençage et quantification allélique des quatre gènes principaux,
SHH, ZIC2, SIX3, et TGIF.
Recherche d’importants réarrangements dans les régions subtélomériques par
MLPA
Bilan génétique <0 dans 70%
Agénésie du corps calleux
Incidence: Auvergne 93-03
47 cas, 3 pour 10 000
Embryo:
CC primitif 12-16 sem d’avant en arr
Myélinisation 3 mois - 6 ans.
Diagnostic
Echographique
IRM•Colpocéphalie
•Cornes frontales fines et éversées, avec aspect
en « corne de taureau » sur une coupe frontale,
•disposition radiaire des sillons cérébraux vers le V3
•V3 haut situé, au contact de la scissure
inter-hémisphérique
Etiologie:
génétique +++
environnementale: toxique (alcool++) infectieuse (CMV)
Pronostic favorable si pas de malformations associées
70 cas dépistés en prénatal
malf cerebrales et extracérébrales associées: 56% RM
Forme isolée: 85% bon pronostic
Gupta JK, Prenat. Diagn. 1995; 15: 301–12 : 9 ACC vues en DPN, (suivi 24 mois-16 ans)
+ Malf cérébrales: RM sévère avec comitialité (3/3)
Formes isolées: Bon pronostic (pas de RM ni comitialité) (6/6)
PISANI F et al, Pediatrics International,,48, 298 2006
17 ACC isolées diagnostiquées en DPN, suivi jusqu’à 3 ans (10 cas)
Développement moteur nl, QI nl (90–109) dans 81% des cas
Epilepsie hyperthermique plus fréq pop générale
Pas de corrélation selon type d’ACC (partiel ou complet)
Moutard ML et al, Child's Nervous System, 2003
A plus long terme, difficultés d’apprentissage
Adamsbaum , S. Ferey , M.-L. Moutard, J Gynécol Obst et Bio Reprod, 2005
Rq : agénésies secondaires: pronostic favorable,
Malformations associées
• + Cardiopathies cong : Toriello-carey RA
• + H diaphragmatique: Donnai-Barrow
• + hypogénitalisme– XLAG: Lissencéphalie liée à l'X, Ag CC, anomalies génitales
– Mowat-Wilson : hypospadias, hirschprung, CHD (Del 2q21-q23/ mut gène ZEB2)
– Syndrome génito patella
– Schinzel-Giedion• OPITZ –BBB (gène MID1)
• + Malf squelettique
ACC liée à l’X avec pouces adductus (gène L1CAM)Acrocallosal : ag CC + polydactyliie pre et postaxiale
• +Surdité
Chudley McCullough: Ag CC partielle, kyste interhémisphérique+/- dysplasie corticale cérébrale et cérébelleuse
>46 syndromes et maladies métaboliques, >30 gènes
20 microremaniements chromosomiques
PNP: détresse respiratoire fréquente
Retard de croissance post natal
RM moyen à modéré
Dysmorphie: Rareté des sourcils en région médiane
cils courts, telecanthus/hypertelorisme, FP étroites ,
nez petit, FP, palais creux (90%), grosses joues,
oreilles dysp (90%), cou court et large
Ag /hypoplasie/ag partielle CC (95%)
Cardiopathie (98%): CIV, CIA, Fallot; CMO….
An génitales fréquentes, an urinaires rares
Surdité fréquente Transmission RA
Syndrome de Toriello-Carey
Am J Med Genet A. 2003 Nov 15;123(1):84-90
Syndrome de Donnai-Barrow
Dysmorphie: hypertélorisme ++, FP en bas et en
dehors, nez court et bulbeux, oreilles basses en
rotation postérieure.
Hernie diaphragmatique
Hernie ombilicale
Agénésie du corps calleux
Surdité neurosensorielle ++
Myopie ++
+ rares: colobome irien, décollement de rétine,
malrotation intestinale, protéinurie (syndrome
possiblement allélique du syndrome FOAR)
Déficit intellectuel variable
RA
Spectre ARX
• Syndrome XLAG (RLX)
Lissencéphalie de gradient postérieur-antérieur, épaississement modéré du cortex, agénésie du corps calleux, épilepsie sévère d'apparition néonatale, dysfonction hypothalamique avec défauts de régulation de la température, ambiguité sexuelles (micropénis, cryptorchidie).
ARX: mutation non sens+++
• Syndrome de Proud (agénésie du corps calleux avec des organes génitaux anormaux)
• Spasmes infantiles liés au chromosome X
• Syndrome de Partington : retard mental avec mouvements dystoniques distaux
• Tableau autistique + retard intellectuel non syndromique
Mowat wilsonSporadique
RM modéré à sévère
Microcéphalie (74%)
Epilepsie (74%)
Hypoplasie/ag CC (74%)
+/-Hirschsprung (74%) ou
constipation sévère
Malf associées: cœur (CIV, CIA,
Coa,fallot…), rein (50%), hypospadias (87%
des hommes), petite taille (50%),
del 2q21-q23/ mut ou gène ZEB2
OPITZ –BBB syndrome
DA ou RLX
Hypertélorisme
FL/FP
Anomalies uro-génitales
(hypospadias)
Malformations du larynx, du
pharynx et/ou de la trachée
(difficultés respiratoires et
dysphagie++)
RM léger ou absent
gène MID 1 (80% des cas RLX)
ACC liée à l’X avec pouces adductus
= Syndrome HSAS (hydrocéphalie par sténose de l'aqueduc de
Sylvius) = syndrome de Bickers-Adams
Hydrocéphalie, déficit intellectuel sévère, hypotonie des MI puis spasticité (après 1 an),
pouces en adduction
Malformations cérébrales: dilatation des ventricules cérébraux, sténose de l'aqueduc de
Sylvius, agénésie du corps calleux, agénésie des faisceaux pyramidaux
Pronostic sombre car HTIC +++
Génétique : RLX, gène L1CAM: 28 exons, x mutations, pas de point chaud
Syndromes associés (spectre L1)
Syndrome MASA ((Mental, retardation, adducted thumbs, shufflling gait and aphasia): RM
(modéré à sévère), aphasie, spasticité des membres inférieurs avec hyper-réfléxie, pouces
adductus)
Syndrome PPS: RM (léger à moyen)+ paraplégie spastique
Agénésie du CC , RM (léger à moyen), spasticité des MI
Variabilité d'expression intra et inter-familiale ++
2ème d’une fratrie de 2, pas d’ANTDS familiaux
grossesse nle, naiss 39 SA, PN 3600g, T 51cm, PC 36 cm
PNP: hypotonie axiale ++
RPM: assis à 1 an, marche à 28 mois
pouces adductus, stéréotypies des mains,
IRM: agénésie quasi complète du CC (IRM mère nle)
Caryotype, CAA, bila thyroidien nx
Bilan neuro-cognitif: 17 mois/ 26 mois
6 ans ½: grande section avec Avs, langage: phrases courtes,difficultés
d’élocution,bégaiement. à Compte 10. Pas de tble du comportement, ni
du sommeil, pas de comitialité
T nle, P + 2 DS, PC nl
Up Swept frontal, petit nez bulbeux, gde bouche,oreilles petites et très
ourlées.
L1CAM: mut c.3531-12G>A intron 26
Syndrome acrocallosalRA
Retard de croissance post natal
Macrocéphalie, Fontanelle ant large
Hypertélorisme, FP en bas et en dehors
Strabismus, atrophie optique
Dysplasie des oreilles
ACC/hypoplasie
RM sévère; épilepsie
Malformations des extrémités
Polydactylie Preaxiale/postaxiale mains et
pieds
Malformations associées
FL/FP
Malf cardiaques (CIA,CIV, RP)
H ombilicale
Imperforation anale
Hypospadias,micropenis,fistule
rectovaginale
Anomalies chromosomiques
Prader–Willi Prenat Diagn 2003; 23: 938–943
Deletion 5p: Prenat Diagn 2005; 25: 311–313
Anneau du 6 Eur J Med Genet. 2005 48(2):199-206
Tetrasomie 8p en mosaïque Am J of Med Genet 120A:44–48 (2003)
Inversion duplication 8p Neuropediatrics. 2006 Apr;37(2):83-7
Duplication 18q23 Eur J Med Genet. 2008
Del 1qter J. Med. Genet. 2008
Maladies métaboliques
Hyperglycinémie sans cétose
Physiopathologie: Trouble de la dégradation de la glycine
Clinique
PNP: Coma, hypotonie massive, tétraplégie flasque, myoclonies
segmentaires incessantes, hoquet (myoclonies diaphragmatiques)
signes d'atteinte du tronc cérébral : ophtalmoplégie, troubles respiratoires.
IRM nle ou hypoplasie ou une agénésie du corps calleux
Diagnostic
1/Elévation de la glycine (CAA) dans le sang et les urines
(ou élévation dans le LCR seulement, rapport glycine LCR/sang > 0,08
2/ Activité enzymatique du système de clivage hépatique de la glycine dans
les lymphocytes
3/ Etude gène PDHA
Microcéphalies
Environnementales
Causes
Génétiques
Destructives• Infections (CMV,rubéole, toxo)
• Hypoxie-Ischémie
• Intox CO
Tératogènes• Alcool, cocaïne
• Phénylcétonurie mat
• RX
Chromosomiques
Géniques
Microcéphalies génétiquesA/ Anomalies de la prolifération neuronale
Microcéphalie primaire (AR primary microcephaly = MCPH)
= microcéphalie congénitale avec PC< -3DS sans anomalie neuro associée (spasticité, RM évolutif,
comitialité..), cytog et IRM nx, T et P nx
MCPH1: microcéphaline 8p22-pter
MCPH2: 19q13.1-13.2
MCPH3: CDK5 9q34
MCPH4: 15q15-q21
MCPH5: ASPM ++ (40%) 1q31.3
MCPH6: CENPJ(= CPAP) 15q12.2
MCPH7: STIL 1p32
Dans ce groupe: microcéphalie avec gyration simplifiée
B/ Anomalies de la migration neuronale: Lissencéphalies
Microcéphalie secondaire (65% des cas)
7 loci MCPH1-MCPH7
Protéines du
centrosome
Fuseau
mitotique
Rôle ++
neurogénèse
MCPH7
NORMAL
MICROCEPHALIE VERA
MICROCEPHALIE
AVEC PATTERN
SIMPLIFIEE GIRACION
Groupe A
Microcéphalie congénitale avec giration simplifiée
délétion 1qter / duplication 18pter
Joris Andrieux,. Sylvie Manouvrier-Hanu et al, Eur J Med Genet. 2008;51(1):87-91.
Microcéphalie extrème +Hypoplasie vermienne + ACC+ micropolygyrie
Groupe B: Lissencéphalie
• Gènes DCX, Xq22.3(RLX)
gradient antéro-post épaississement ++ du cortex (15-20mm)
(sévérité plus gde en avant)
• Gène RELN ,7q22 (RA)
Gradient antero-postLissencéphalie + hypoplasie cérébelleuse
• Gène LIS1, 17p13.3 (DA)
Syndrome de Miller-Diecker
gradient postero-ant,épaississement du cortex (15-20mm)
(+ sévère en arr)
• Spectre large.
• Formes légères sans microcéphalie aux formes sévères
• Gène ARX, Xp22.13 (RLX)
gradient postéro-ant, ACC, an génitales , épaississement modéré du cortex (6-7 mm)
• Gène TUBA1A
Spectre large: agyrie post pachygyrie localisées aux régions sylviennes
+ dysgénésie du bras antérieur de la capsule int + hypoplasie cérébelleuse modérée à sévère + microcéphalie anténatale
Mut LIS1 Mut DCX
Nouveaux gènes impliqués dans les anomalies du
développement du cortex
Protocole Tubulines fév 2009
Jamel CHELLY ,Karine POIRIER,Département Génétique et
Développement, Institut Cochin, INSERM U 567 – CNRS U 8104, 24 rue du
Faubourg Saint-Jacques, Paris 75014.
TUBA1A (prot= tubuline α1)
- RM, an du dévelt cortical, an du CC,TC, cervelet
-fœtus avec lissencéphalie, an du CC, des hippocampes, du TC, du cervelet
TUBB2B
- polymicrogyrie toujours asymétrique + an. des noyaux gris, du TC, du
cervelet (+/- ag CC)
TUBB3B
-fœtus avec microlissencéphalie et Ag CC
-enfants avec polymicrogyrie bilatérale, symétrique, an des noyaux gris, du
TC et du cervelet
Smith-Lemli-OpitzRA
Microcéphalie
Dysm avec narines anteversées
+/- Fente palatine, gensives épaisses,
micrognathie, cataracte (pré:post natale)
Membres
Syndactylie II-III des orteils
Polydactylie postaxiale
OGE: hypospadias
Malformations associées
Cœur,TD ( Hirschprung, malrotation)
Poumon (Hypoplasie, an. Lobulation)
SNC (holoprosencéphalie) 4%
Gène DHCR7) en 11q12
Syndromes avec microcéphalie
Syndromes avec microcéphalieNanismes avec microcéphalie
• Nanismes primordiaux avec microcéphalie (MOPD)3 types
– Types I et III: variants de la même entité: nanisme + microcéphalie, An vertébres et des membres + SNC+mort précoce
– Type II, RA (idem seckel): PN <1.5 kg à terme. A l’âge adulte, T1m, PC 40 cm, pas de RM,, gène PCNT2
• Seckel: gène ATR
• Nijmengen : gène NBS1 (nibrine)
microcéphalie+, retard de croissance, immunodéficience
Cassures spontanées dans 10-45% lymphocytes en culture
(dans 70% après une irradiation de 2 Gy.)
++13% des microcéphalies primitives isolées
Gène NBS1 (nibrine)
• Renpenning
Cassures chromosomiques
spontanées et fusions(flèches)
Microcéphalies liées à l’X,mutation PQBP1,
Etude de la série française (Lyon)
• Phénotype RMLX , Sd Renpenning (microceph précoce et sévère, RM, dysm, deficit staturoP, maigreur++) spectre large.
• France, 13 malades, 7 familles. Étude dossier + rencontre de tous les patients pour avoir une série homogène.
• Dysmorphie :– Visage allongé, triangulaire/menton pointu
– Sourcil, dépilation laterale
– Pavillon mal ourlé
– Cheveux épais et reches
– Nez volumineux ou arrete large
– Regard de biche
• Anomalie du rachis
• Insuffisance vélaire
• Atrophie musculaire qui s’aggrave avec le temps,
• Ankylose métacarpienne du pouce :
• Profil cognitif particulier?
• Anxiété++ avec prédisposition trouble autistiques (4/13)
B/ Les anomalies de la fosse postérieure
1/ Anomalies du vermis
Avec élargisst kystique du V4 et de la fosse post+/- hydrocéphalie: Dandy-walker
Sans anomalie de V4 et de la citerne retro-cérébelleuse
Syndrome de Joubert, Hypoplasie vermienne isolée
Avec hydrocéphalie, dyspl hémisphères cérébel., lissencéphalie, fusion interhémisph.
Walker-Warburg
2/ Anomalie des hémisphères cérébelleux
Hypoplasie ponto-cérébelleuse
Aplasie d’un hémisphère cérébelleux
3/ Trouble concernant le cervelet dans son ensemble
Hypoplasie cérébelleuse
Syndrome de Walker-Warburg
Dandy walkerCritères diagnostiques
• 1. Hypoplasie vermienne moyenne à sévère
• 2. Kyste retro-cerebelleux en continuité avec V4
• 3. Elevation du toit de la fosse post (tente du vervelet et torcula)
+/- élargissement de la FP, sténose of the outflow tracts of the 4th ventricle, hydrocephalie
• Malf associées 25-30%
– SNC +++: encéphalocoele occipital,microgyrie, heterotopies, ag CC (10-17%)
– Autres malf: malf cardiaques, FLP/FP, NTDs
– + hémangiome du visage:syndrom PHACE (Posterior fossa brain malformations, Hemangiomas, Arterial anomalies, CoA of the aorta,Eye abnormalities)
Dandy-Walker
Diagnostic différentiel
A: Hypoplasie vermis
B. Kyste de la fosse postérieure avec refoulement antérieur du cervelet
C: Mega grande citerne
Pronostic péjoratif si
Hypoplasie ponto-cérébelleuse
Agénésie vermienne totale
IRM +++++Analyse du tronc cérébral : Elément clé du pronostic
Analyse du vermis cérébelleux et de ses fissures principales, deuxième élément clé du pronostic
.
C. Adamsbaum [1], S. Ferey [1], M.-L. Moutard [pp. 7-13
IRM cérébrale : corrélations pré et post-natales
Journal de Gynécologie Obstétrique et Biologie de la Reproduction
Vol 34, N° SUP1 - février 2005,p. 7-13
PronosticPronostic favorable si
DW avec agénésie vermienne
inférieure sans an cérébrale associée
(Pronostic non compromis par
hydrocéphalie associée ou malf extra
cérébrales)
Etude de Necker
26 patients, 2 groupes
– Groupe 1: compatible avec une vie normale (= agénésie partielle du vermis, isolée)
– Groupe 2: pronostic défavorable (dysplasie sévère du vermis + malf ligne médiane +++)
O. Klein et al, Child nervs syst,19:283-489,2003
Rq: le vermis se forme à la 9ème sem de haut en bas jusqu’à la 15ème semaine .
Vermis inf hypoplasique jusqu’à 17.5 semaine c/o 4% des fœtus
Pas de diag possible avant 18sem de grossesse!!
QI: Nl (19/21) 85-115 (moyenne 98.2) , RM 2/21: 1XFRA, 1 grand préma
Hydrocéphalie secondaire valvée 15/21 (71.4%)
Malformations associées (hors SNC) 9/21 (42.8%).
Exemple : Groupe 1
21 patients: DW avec vermis peu malformé (=2 fissures, 3 lobes et un fastigium)
Child nervs syst,19:283-489,2003
Exemple : Groupe 2
5 patients, vermis très malformé (=1 fissure ou 0 fissure)
Malformations cérébrales associées 5/5 (dont 3 ag CC)
QI: 60-77Hydrocéphalie secondaire valvée 5/5
Malformations associées (hors SNC) 1/5
.
Child nervs syst,19:283-489,2003
Anomalies du vermis (isolées ou DW)
Hétérogénéité génétique++
Gènes: OPHN1, ZIC1, ZIC4, FOXC1 (6p25.3)
An chromosomiques: T21, del 3q2, del 6pter
Deletion interstitielle 3q2 Del 6pter
Syndrome de Joubert
3C
Smith-Magenis
Coffin siris
Cogan
Oculo (apraxie oculomotrice + ataxie)
CDG
oligophrenine
X fragile
Acidémie Mévalonique
Syndromes avec hypoplasie vermienne
Mutations du gène de l’oligophrénine 1 : de RMX à RMXS
x mutations perte de la fonction de la protéine OPHN1
Clinique
Hypotonie néonatale avec retard moteur (pas d’ataxie), strabisme+++, comitialité
précoce, RM modéré à sévère
RM modéré à sévère avec hypoplasie cérébelleuse= 12 % mut OPHN1)
Physiopathologie:défaut de connection neuronale( raccourcissement de la longueur des épines dendritiques après inactivation du gène OPHN1)
Hypoplasie du cervelet + agénésie
des lobules VI et VII au niveau du
vermis postérieur
+ atrophie cortico-sous corticale
non spécifique
nl
Hypoplasie cérébelleuse congénitale et OPHN1
Mutations in the oligophrenin-1 gene (OPHN1) cause X linked congenital cerebellar
hypoplasia N Philip1J Med Genet. 2003 Jun;40(6):441-6
A: ventricules larges, fosse post large mais san s
anomalie de la tente
B:VL et V3 arrondis, hypoplasie du vermis et des
hémisphères cérébelleux. Kyste de la fosse post
avec expansion supra tentorielle
C:mère de A , léger RM , minime expension
suprotentorielle de la fosse post
D: kyste retrocerebelleux avec dysplasie de la tente
du cervelet, petit vermis
E,F: Ventricules et espaces pericerebraux larges,
vermis petit, grande citerne large avec extension
au dessus du vermis et des hemisphères
cérébelleux
IRM: signe de la molaire
Augmentation de la longueur et de la profondeur de la fosse inter-pédiculaire
Diminution de la largeur de l’isthme
Épaississement et horizontalisation des pédoncules cérébelleux supérieurs
Hypoplasie du vermis
Fente vermienne sagittale
Syndrome de Joubert et apparentés: signe de la molaire
Syndrome de Joubert Dysmorphie facialeBosses frontales, bouche ouverte, langue protruse avec mouvements
rythmiques, sourcils arqués et hauts, oreilles basses, ensellure large,
narines anteversées
PNP: hypotonie gnéralisée (aspect en batracien), respiration irrégulière
(tachypnée et/ou apnée épisodiques), nystagmus.
Petite enfance: hypotonie
Plus tard: ataxie cérébelleuse (démarche titubante et déséquilibre)
RPM variable: absent à sévère
Malformations associées: Polydactylie, scoliose, malf cardiaque,
fentes L/LP, an ophtalmologiques: colobome, nystagmus, strabisme,
ptosis, an pigmentation rétinienne
+/- nephronophtise
RA, Hétérogénéité génétique++: 7 gènes, AHI1 (6q23), NPHP1 (2q13), CEP290
(12q21), TMEM67 (8q22), RPGRIP1L (16q12), ARL13B (3p12.3-q12.3) et
CC2D2A (4p15), 2 locus : 9q34 (JBTS1) et 11p12-q13 (CORS2/JBTS2)
CDG 1a
• age.
Déficit en phosphomannomutase
Gène PMM2, 16p13 , RA
Clinique
• PNP: hypotonie ++,
• Enfance
– Ataxie cérébelleuse (pas de marche autonome)
– Atteinte ophtalmologique (strabisme, nystagmus, RP)
• Dysmorphie faciale:
• Microcéphalie (50%)
• Front proéminant
• Grandes oreilles
• Lèvre sup fine
• Mamelons inversés
• An répartition des graisses
• Atteinte mutltiviscérale
– Cœur (péricardite, CMO
– R de C avec ou sans diarrhée
– Foie, rein
• QQ cas paucisymptmatiques
Isoelectrophorèse de la
transférine
•Sujets sains
tetra sialo transferrine +++.
•CDG-Ia
+ di sialo-
Et a sialo transferrine
A: atrophie cérébelleuse
B atrophie
pontocerebelleuse ++
Acidémie mévalonique
Anomalie de la voie du cholesterol
RA
Déficit en mévalonate kinase
CliniqueDysmorphie faciale, cataracte
Atteinte neurologique (hypotonie, RPM, ataxie
avec atrohie cérébelleuse),
Retard de croissance
Crises hyperthermiques récidivantes, HSM,
lymphadenopathie, arthralgies,œdème, eruptions
morbilliformes
excrétion urinaire d’acide
mévalonique (CAO urinaires)
Hypoplasie cérébelleuse
unilatérale
Etiologie vasculaire ++
Clinique: ataxie modérée +/- RM modéré à sévère
Syndromes associés: Willi-Prader, Moebius
Am J of Neuroradiology 2002
Malformations de Chiari1/1250, le plus souvent sporadique
3 types
Type 1 :
• Ectopie des amygdales cérébelleuses à travers le trou occipital (5mm),
• Le IVe ventricule est en place.
• Souvent, il existe une petite syringomyélie
Type 2 :
Ectopie des amygdales cérébelleuses et du vermis dans le canal cervical
• Comblement des citernes de la FCP
• Compression du mésencéphale par le cervelet
• Hydrocéphalie supra tentorielle
• Dilatation du canal épendymaire
Type 3 (exceptionnel)
• Encéphalocèle sous tentorielle et cervicale
+ DFTN
C/ HydrocephaliesIncidence 0,5-3 pour 1000
Etiologie obstructive: pression intraventriculaire
par gène à l’écoulement
Spina-bifida aperta
Oblitération duV4 (atrésie V4, oblit foramen de Lushka et
Magendie, engagement du cervelet dans le trou occipital)
Sténose ou atrésie de l’acqueduc de Sylvius
Obstruction du V3 et des trous de Monro (hématome,
tumeurs, STB, atrésie du V3)
Etiologie clastique: infections (CMV,
adenovirus, herpès virus 1 et 2), toxiques
(antiépileptiques, cocaïne, alcool), traumatisme
Monro
Diagnostic IRMHydrocéphalie
Cavités ventriculaires élargies avec espaces sous arachnoidines non élargies sur les convexités
Dilatation globale des VL (idem sur les cornes temporales et les autres portions)
Univentriculaire (rarement), biventriculaire et alors habituellement symétrique, tri ventriculaire ou quadriventriculaire.
Arrondissement des angles latéraux des ventricules
Atrophie cérébrale
Dilatation ventriculaire moindre des cornes temporales/ cornes frontales , corps et carrefours
Sillons larges sur l'ensemble de la convexité cérébrale (y compris sur la partie postérieure des hémisphères).
Angles latéraux des ventricules estompés, amputés mais jamais régulièrement arrondis
Diagnostic échographique
Echographie:
VL au niveau des plexus choroïdes
En DPN, taille stable après la 22ème semaine. 95ème P:10 mm, 98ème P: 12 mm
Diagnostic échographique
Limite: 10-12mm, modérée 12-15 mm, sévère >15mm
Pronostic satisfaisant si ventriculomégalie modérée
et isolée
Pronostic réservé si forme sévère
ou malformations associées
Syndromes avec hydrocéphalie
• >300 syndromes avec dilatation ventriculaire
• An. chromosomiques ++ (6% des ventriculomégalies isolées)
• Gènes: HYLS1 (syndrome hydroléthal), L1CAM
(hydrocéphalie LX), ARX
Etude L1CAM uniquement si atteinte des faisceaux
pyramidaux à la foetopath ou histoire familiale
spectre L1
Malformations cérébrales
Hétérogénéité génétique +++
Pronostic difficile à établir
Devant toute anomalies du SNC (en DPN ou en Post natal)
• 1er temps
Imagerie cérébrale ++
Recherche de malformations associées
Bilan cytogénétique exhaustif
(caryotype, recherche de microremaniemant chromosomque (CGH, MLPAs..)
• 2ème temps
Etude familiale (transmission LX??)
Etude moléculaire
top related