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Dr BIQUARD
Dr COLIN
Cardiopathies et syndromes polymalformatifs
15e journée régionale des Centres Pluridisciplinaires de Diagnostic PréNatal
Fréquence
5000 CC /an en France pour 800 000 naissances
15-17,5% (750 CC/an) ont une anomalie génétique associée
Par contre, en raison des particularités de la circulation foetale,
les MFIU liées à des cardiopathies sont rares après 16 SA, ≤ 5 %
(sauf exceptions : CAV, Ebstein ...)
130/1000 AVS précoces
(avant 16 SA)
Fréquence réelle plus élevée :
Etiologies
Facteur génétique prédominant sinon exclusif 17,5%
anomalie chromosomique 12,9%
mutation génique 4,6%
Facteur environnement prédominant 2%
rubéole 1%
autre (ex: Lithium, Thalidomide) 1%
Interactions génétique environnement 80%
Etiologies
35 %
5 %
25-50 %
20-40 %
2 %
25-30 %
- Infection :
Rubéole
Coxsackie, Oreillons, Herpès, grippe
- Diabète (mal contrôlé)
- Phénylcétonurie
- Lupus
- Epilepsie
- Ethylisme
PCA, Sténoses pulm. périphériques
TGV, CoA, CIV
Tétralogie de Fallot
B.A.V, myocardite
Sténose pulmonaire
Défauts septaux
Maladies maternelles: Fréquence des
cardiopathies
Principales
cardiopathies
Médicaments : Anticonvulsivants, lithium, Ac. rétinoique....
Toxiques : Cocaïne
Radiations ionisantes.
Tétralogie de Fallot
Dextroposition de l’aorte dite à cheval sur le SIV
CIV sous vasculaire par mal alignement
Sténose de l’artère pulmonaire
Hypertrophie du ventricule droit
Tétralogie de Fallot
Cardiopathie cyanogène la plus fréquente
4 à 8/10 000 naissances = 200/ an en France
Bon pronostic cardiologique des formes régulières
Cas clinique1
❖ Madame E., 36 ans, 5ème geste.
❖ 12 SA : Nuque = 0, 9mm
❖ MS 1/10000, AFP: 2,13 MoM, HCG:1,12 MoM
❖ 22 SA : Adressée pour cardiopathie
Association malformative
❖ Tétralogie de Fallot
❖ dysmorphie faciale
❖ petites oreilles
❖ hypoplasie des canaux semi-circulaires
❖ rein pelvien droit
❖ pénis de petite taille
Association CHARGE?
❖ Coloboma ocular
❖ Heart malformation
❖ Atresia choanal
❖ Retardation of growth and/or anomalies of CNS
❖ Genital anomalies
❖ Ear anomalies
❖ Incidence 1/8500 à 1/12 000 naissances vivantes
❖ Due à des mutations du gène CHD7
Hall BD. Choanal atresia and associated multiple anomalies. J Pediatr 1979;95(3):395–8.
Hittner HM, et al. Colobomatous microphthalmia, heart disease, hearing loss, and mental retardation–a syndrome. J Pediatr Ophthalmol
Strabismus 1979;16(2):122–8
❖ Séries de 10 fœtus
❖ Cardiopathie 90%
❖ cardiopathies complexes
❖ 5 anomalies conotruncales
❖ CIA, CIV +++
53% Cardiopathies conotroncales 18/34
21% T4F 7/34
12% CIV 4/34
9%TAC 3/34
6% VVDE 2/34
6% IIA 2/34
24% CAV 8/34
Cas clinique 2
❖ Madame B., 23 ans, 1ème geste, 34 SA
❖ 12 SA : Nuque = 1, 2 mm, MS non réalisés
❖ 34 SA : Adressée pour échographie de référence
car la patiente présente un syndrome d’Alagille avec
:
❖ Atrésie des voies biliaires opérée
❖ Sténose pulmonaire non opérée
Sténose valvulaire ?
Ao
Orientation particulière
Une aorte douteuse
VG
Crosse à angle aigu
Crosse à gauche de la trachée
mais tendant à l’encercler.
Dr BOUSSION
Petit anneau pulmonaire
Valves épaissies,
bicuspidie
VD
Une voie pulmonaire très anormale
Dr BOUSSION
AP
Bronche
Arbre artériel hypoplasique
Tétralogie de Fallot et en plus
RCIU modéré
absence de vésicule biliaire
dysmorphie
hépatomégalie
Dr BOUSSION
Syndrome d’Alagille
❖ Synonymes :Dysplasie artério-
hépatique
❖ Paucité ductulaire syndromique
❖ 1/100 000
❖ Autosomique dominante à
pénétrance variable
❖ Mutations gène JAG1 (94%)
❖ Mutation de NOTCH2 (<1%)
Warthen Dm et al. Jagged1 (JAG1) mutations in Alagille syndrome: increasing the mutation detection rate. Hum Mutat. 2006;27:436–43
McDaniell R et al. NOTCH2 Mutations Cause Alagille Syndrome, a Heterogeneous Disorder of the Notch Signaling Pathway. Am J Hum Genet. 2006;79:169
❖ JAG1 code pour une protéine ligand de la voie Notch
❖ NOTCH2 code pour un récepteur NOTCH
❖ Intervient dans la voie de signalisation de la différenciation cellulaire
❖ Exprimé au niveau de nombreux tissus (foie, reins, poumons,tissus lymphoïdes, cœur..)
❖ Mutations (90%) > délétions (7%)
Hum Mutat. 2001; 17, 18-33
Hum Mutat. 2006; 27, 436-443
Embryotoxon
postérieur
Diagnostic posé quand 3 des 5 éléments présents
Paucité des
voies biliaires
Cholestase
chronique
Dysmorphie
caractéristique
Vertèbres en
« aile de
papillon »
hémivertèbres
Cardiopathie
Manifestations hépatiques
❖ Paucité des voies biliaires
❖ Cholestase néonatale
❖ prurit
❖ cholalémie ↑
❖ xanthomas
❖ 15% des patients évoluent vers la cirrhose et l’insuffisance hépato-cellulaire
Manifestations cardiaques
❖ Souffle systolique 90-97%
❖ Atteinte vasculaire pulmonaire
❖ Sténose des branches de l’A. pulmonaire
(67%)
❖ Si étendue ! HTAP
❖ Malformations plus complexes possibles
(tétralogie de Fallot 12%)
❖ Autres malformations
❖ CIV
❖ CIA
❖ Sténose aortique
❖ Coarctation aortique
Circulation 2002;106. 2567-2574
cerveau
sillons olfactifs 32 SA – Section coronale
Absence de sillons olfactifs
26 SA – Section coronale
Visualisation dse sillons olfactifs
Ultrasound Obstet Gynecol. 2015 Aug 10
Suivi échographique
Echographie 17-18SA
Risque de récurrence
1-50%
Risque de récurrence
en fonction du syndrome
Risque de récurrence
lié à l’âge maternel
Risque de récurrence
3%
DPN discuté
Consultation
de génétique
DPN proposé DPN discuté
Consultation
de génétique